Эсцитодар таблетки диспергированые по 10 мг, 30 шт.

действующее вещество: эсциталопрам;

1 таблетка, деспергируемая в полости рта, содержит эсциталопрама оксалата 12,775 мг, что эквивалентно эсциталопраму 10 мг;

другие составляющие: калия полакрилин, кислота хлористоводородная концентрированная, лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, калия ацесульфам, неогесперидина дигидрохалькон, ароматизатор мяты перечной, магния стеарат.

Таблетки диспергируются в полости рта.

Основные физико-химические свойства: таблетки от белого до почти белого цвета, круглой формы с плоской поверхностью, скошенными краями и гравировкой «10» с одной стороны.

Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС). Код ATX N06A B10.

Эсциталопрам-это селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС), который характеризуется высокой аффинностью к основному связывающему сайту. Он также связывается с аллостерическим сайтом транспортера серотонина, при этом аффинность к этому участку в 1000 раз ниже

Эсциталопрам не имеет совсем или имеет очень слабую способность связываться с рядом рецепторов, включая серотониновые 5-HT1А-, 5-HT2-рецепторы, дофаминовые D1 - и D2-рецепторы, a1-, a2-, β-адренергические рецепторы, гистаминовые H1, мускариновые холинергические, бензодиазепиновые и опиатные рецепторы.

Ингибирование обратного захвата 5-HT является единственным возможным механизмом действия, который может объяснять фармакологические и клинические эффекты эсциталопрама.

Фармакодинамические эффекты

В одном двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании показателей ЭКГ у здоровых лиц удлинение интервала QTc (скорректированного по формуле Фридеричиа) от исходного значения составило 4,3 мс (90% ДИ (доверительный интервал): 2,2, 6,4) в случае применения препарата в дозе 10 мг/сут и 10,7 мс (90% ДИ: 8,6, 12,8) в случае применения дозы, выше терапевтической, - 30 мг/сут.

Большие депрессивные эпизоды

Эффективность эсциталопрама в лечении больших депрессивных эпизодов в острый период была показана в трех из четырех вдвойне слепых плацебоконтролируемых краткосрочных (8-недельных) исследований. В долгосрочном исследовании профилактики рецидива 274 пациента, которые во время начальной 8-недельной открытой фазы исследования имели положительную реакцию на лечение эсциталопрамом в дозе 10 мг/сут или 20 мг/сут, были рандомизированы для продолжения приема эсциталопрама в той же дозе или плацебо в течение периода до 36 недель. В этом исследовании у пациентов, которые продолжали получать эсциталопрам, период до возникновения рецидива был статистически значимо больше в пределах следующих 36 недель по сравнению с пациентами, которые получали плацебо.

Социальное тревожное расстройство

Эсциталопрам оказался эффективным для лечения социального тревожного расстройства как в трех краткосрочных (12-недельных) исследованиях, так и в шестимесячном исследовании профилактики рецидива. В 24-недельном исследовании оптимальной дозы была продемонстрирована эффективность эсциталопрама в дозах 5 мг, 10 мг и 20 мг.

Генерализованное тревожное расстройство

Эсциталопрам в дозах 10 мг и 20 мг в сутки был эффективным в четырех из четырех плацебоконтролируемых исследований.

Согласно объединенным данным трех исследований с подобным дизайном, в которых 421 пациент получал эсциталопрам, а 419 пациентов получали плацебо, положительная реакция на лечение была у 47,5% и 28,9% пациентов соответственно, а ремиссия наступила у 37,1% и 20,8% пациентов соответственно. Устойчивый эффект наблюдался с первой недели лечения.

Поддерживающий эффект эсциталопрама в дозе 20 мг в сутки был продемонстрирован в 24-76-недельном рандомизированном исследовании поддерживающего эффекта лечения с участием 373 пациентов, которые имели положительную реакцию на препарат во время начального 12-недельного лечения в открытом режиме.

Обсессивно-компульсивное расстройство

В рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании эсциталопрам в дозе 20 мг в сутки продемонстрировал отличие от плацебо в общем количестве баллов по шкале Y-BOCS (Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale - Шкала для оценки обсессивно-компульсивного расстройства Йельского и Брауновского университетов) через 12 недель лечения. Через 24 недели наблюдались преимущества применения эсциталопрама как в дозе 10 мг в сутки, так и в дозе 20 мг в сутки по сравнению с плацебо.

Эффективность лекарственного средства в профилактике рецидивов была продемонстрирована при дозах 10 мг и 20 мг эсциталопрама в сутки у пациентов, которые имели положительную реакцию на эсциталопрам в 16-недельном открытом исследовании и были включены в 24-недельное рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое исследование.

Абсорбция практически полная и не зависит от приема пищи. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 4 часа после приема. Как и у рацемического циталопрама, абсолютная биодоступность эсциталопрама составляет примерно 80%.

Распределение

Мнимый объем распределения (Vd, β/F) после перорального применения составляет от 12-26 л/кг. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками крови - ниже 80 %.

Биотрансформация

Метаболизм происходит в печени до метаболитов, которые деметилируются и дидеметилируются. Оба они являются фармакологически активными. Азот также может окисляться до формы N-оксидного метаболита. Как метаболиты, так и начальное соединение частично выводятся в форме глюкуронидов. После многократного применения средняя концентрация деметил - и дидеметилметаболітів обычно составляет соответственно 28-31 % и <5 % от концентрации есциталопраму. Биотрансформация эсциталопрама до деметилированного метаболита проходит с помощью цитохрома CYP2C19. Возможно незначительное участие в процессе изоферментов CYP3A4 и CYP2D6.

Элиминация

Период полувыведения (t½) лекарственного средства составляет примерно 30 часов. Клиренс при пероральном приеме составляет примерно 0,6 л/мин. В основных метаболитов период полувыведения длиннее. Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся через печень (метаболический путь) и почками. Большая часть дозы выводится в виде метаболитов с мочой.

Линейность

Кинетика эсциталопрама линейная. Равновесная концентрация достигается примерно через 1 неделю. Средняя равновесная концентрация 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) достигается при суточной дозе 10 мг.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)

У пациентов в возрасте от 65 лет эсциталопрам выводится медленнее, чем у младших пациентов. Количество вещества в системном кровообращении, рассчитанное с помощью фармакокинетического показателя «площадь под кривой» (AUC), у пациентов пожилого возраста на 50% выше, чем у молодых здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (классы А и В по шкале Чайлда - Пью) t½ был в два раза длиннее, а экспозиция на 60% выше, чем у лиц с нормальной функцией печени.

Нарушение функции почек

У пациентов со сниженной функцией почек (клиренс креатинина 10-53 мл/мин) при применении рацемического циталопрама наблюдалось более длительное время полувыведения и несколько большая экспозиция. Концентрация метаболитов в плазме крови не исследована, но может быть повышенной.

Полиморфизм

Пациенты со слабой метаболической функцией CYP2C19 имели вдвое более высокие концентрации эсциталопрама в плазме крови, чем пациенты с нормальной функцией CYP2C19. Значительных изменений экспозиции при сниженной функции CYP2D6 не наблюдалось.

Для лечения больших депрессивных эпизодов, панических расстройств, с агорафобией или без, социальных тревожных расстройств (социальная фобия), генерализованных тревожных расстройств, обсессивно-компульсивных расстройств.

Повышенная чувствительность к эсциталопраму или другим компонентам лекарственного средства.

Сопутствующее лечение неселективными необратимыми ингибиторами моноаминооксидазы (IMАО) — в связи с риском развития серотонинового синдрома, проявляющегося возбуждением, тремором, гипертермией и другими симптомами.

Комбинированное лечение с применением эсциталопрама и оборотных ИМАО типа А (например, моклобемид) или оборотных неселективных ИМАО (например, линезолид) – в связи с риском развития серотонинового синдрома.

Одновременное применение с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT; известно удлинение интервала QT или врожденный синдром удлиненного интервала QT.

Фармакодинамические взаимодействия

Неселективные необратимые ИМАО

Сообщалось о случаях серьезных реакций у пациентов, принимавших СИОЗС в комбинации с неселективным необратимым ИМАО, и у пациентов, которые только что приостановили лечение СИОЗС и начали прием ИМАО (см. раздел «Противопоказания»). Противопоказаны комбинации В некоторых случаях развился серотониновый синдром (см. раздел «Побочные реакции»). эсциталопрама с неселективными необратимыми ИМАО противопоказана. Лечение эсциталопрамом следует начинать через 14 дней после отмены необратимого ИМАО. Лечение неселективными необратимыми ИМАО следует начинать не ранее чем через 7 дней после прекращения приема эсциталопрама.

Комбинации, требующие осторожности.

Обратимый селективный ИМАО типа А (моклобемид)

Из-за риска развития серотонинового синдрома комбинация эсциталопрама с ИМАО типа а моклобемидом противопоказана (см. раздел «противопоказания»). Если доказана необходимость этой комбинации, сначала следует назначать минимальные рекомендуемые дозы с усиленным клиническим мониторингом.

Неселективный обратимый ингибитор МАО (линезолид)

Антибиотик линезолид является неселективным обратимым ингибитором МАО и его не следует назначать пациентам, получающим эсциталопрам. Если такая комбинация необходима, следует применять минимальные дозы обоих препаратов под тщательным клиническим наблюдением (см. раздел «Противопоказания»).

Селективный необратимый ингибитор МАО типа Б (селегилин)

Комбинация с селегилином (необратимый ИМАО типа Б) требует осторожности из-за риска развития серотонинового синдрома.

Селегилин в дозах до 10 мг/сут включительно безопасно применялся вместе с рацемическим циталопрамом.

Лекарственные средства, которые удлиняют интервал QT 

Фармакокинетические и фармакодинамические исследования комбинированного применения эсциталопрама с другими лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT, не проводились. При применении эсциталопрама вместе с такими препаратами нельзя исключать возникновение аддитивного эффекта. В связи с этим одновременное применение эсциталопрама с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT, такими как противоаритмические препараты класса IA и III, антипсихотики (например производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые противомикробные средства (например спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные средства, в частности галофантрин), некоторые антигистаминные препараты (астемизол, гидроксизин, мизоластин), противопоказано.

Серотонинергические медицинские препараты

Одновременное применение с серотонинергическими средствами (например с трамадолом, суматриптаном и другими триптанами) может привести к серотониновому синдрому.

Медицинские препараты, которые снижают судорожный порог

СИОЗС могут снижать судорожный порог. Рекомендуется осторожность при одновременном применении препаратов, которые способны снижать судорожный порог, например антидепрессантов (трициклические, СИОЗС), нейролептиков (фенотиазины, тиоксантены, бутирофеноны), мефлохина, бупропиона и трамадола.

Литий, триптофан

Поскольку зарегистрированы случаи усиления действия при совместном применении СИОЗС и лития или триптофана, рекомендуется с осторожностью назначать эти препараты одновременно.

Зверобой

Одновременное применение СИОЗС и растительных средств, содержащих зверобой, может привести к повышению частоты побочных реакций.

Антикоагулянты

Возможно изменение эффектов антикоагулянтов вследствие одновременного применения с эсциталопрамом. Если пациенты принимают пероральные антикоагулянты, необходимо провести тщательный мониторинг системы свертывания крови перед и после применения эсциталопрама (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств (НПВП) может усилить склонность к кровотечению (см. Раздел «Особенности применения»).

Алкоголь

Эсциталопрам не вступает с алкоголем в фармакодинамическое или фармакокинетическое взаимодействие. Однако, как и в случае применения психотропных лекарственных средств, комбинация с алкоголем является нежелательной.

Лекарственные средства, вызывающие гипокалиемию/гипомагниемию

Следует проявлять осторожность при одновременном применении лекарственных средств, способных вызвать гипокалиемию/гипомагниемию, поскольку в таком случае увеличивается риск развития злокачественных аритмий (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние других средств на фармакокинетику эсциталопрама

Метаболизм эсциталопрама главным образом опосредован CYP2C19. Ферменты CYP3A4 и CYP2D6 также могут принимать некоторое участие в его метаболизме, хотя и в меньшей степени. Метаболизм главного метаболита S-DCT (деметилированного эсциталопрама), судя по всему, частично катализируется CYP2D6.

Совместное назначение эсциталопрама и омепразола 30 мг 1 раз в сутки (ингибитора CYP2C19) приводит к умеренному повышению (примерно на 50 %) повышение концентрации эсциталопрама в плазме крови.

Одновременное применение эсциталопрама и циметидина 400 мг дважды в сутки (умеренный общий ингибитор ферментов) привело к умеренному (примерно на 70 %) увеличению концентрации эсциталопрама в плазме крови. Следует проявлять осторожность в случае комбинированного применения эсциталопрама с циметидином. Может возникнуть потребность в корректировке дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Таким образом, при совместном применении эсциталопрама с ингибиторами CYP2C19 (например омепразолом, эзомепразолом, флуконазолом, флувоксамином, лансопразолом, тиклопидином) и с циметидином следует быть осторожными, если назначаются верхние предельные дозы эсциталопрама. Может потребоваться снижение дозы эсциталопрама в зависимости от клинической оценки.

Влияние эсциталопрама на фармакокинетику других средств

Эсциталопрам является ингибитором энзима CYP2D6. Рекомендуется осторожность при одновременном применении эсциталопрама с лекарственными средствами, которые метаболизируются главным образом этим энзимом и имеют узкий терапевтический индекс, например с флекаинидом, пропафеноном и метопрололом (при сердечной недостаточности), или с некоторыми средствами, влияющими на центральную нервную систему и метаболизируются главным образом CYP2D6, например с такими антидепрессантами, как дезипрамин, кломипрамин и нортриптилин, или такими антипсихотиками, как рисперидон, тиоридазин и галоперидол. Может потребоваться коррекция дозы.

Комбинация с дезипрамином или метопрололом приводила к повышению вдвое уровней в плазме этих двух субстратов CYP2D6.

В исследованиях in vitro было продемонстрировано, что эсциталопрам также может обусловливать небольшое ингибирование CYP2C19.

Рекомендуется осторожность при одновременном применении с лекарственными средствами, которые метаболизируются CYP2C19.

Нижеописанные особенности применения касаются в целом терапевтического класса СИОЗС.

Парадоксальная тревога

Некоторые пациенты с паническими расстройствами в начале лечения антидепрессантами могут испытывать усиление тревожности. Эта парадоксальная реакция обычно исчезает в течение двух недель лечения. Для уменьшения вероятности анксиогенного эффекта рекомендуется низкая начальная доза.

Судорожные приступы

Эсциталопрам необходимо отменить, если у пациента развился судорожный приступ впервые или приступы учащаются (у пациентов с установленным диагнозом эпилепсии). Следует избегать применения СИОЗС пациентам с нестабильной эпилепсией, а пациентам с контролируемой эпилепсией - обеспечить пристальное наблюдение.

Мания

СИОЗС следует с осторожностью применять для лечения пациентов с манией/гипоманией в анамнезе. При появлении маниакального состояния СИОЗС следует отменить.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом лечение СИОЗС может изменять контроль гликемии. Доза инсулина и/или перорального гипогликемического средства может потребовать коррекции.

Суицид, суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия, связанная с риском суицидальных мыслей, самоповреждения и суицида (суицидальные действия). Этот риск остается вплоть до достижения стойкой ремиссии. Поскольку улучшение состояния может не произойти в течение первых недель лечения или дольше, следует тщательно наблюдать за пациентами до улучшения их состояния. Известно, что риск суицида может повышаться на ранних стадиях выздоровления.

Другие состояния, при которых применяют эсциталопрам, также могут быть связаны с риском суицидального поведения. Кроме того, такие состояния могут сопровождаться большим депрессивным расстройством. Эти предостережения касаются также лечения пациентов с другими психическими расстройствами.

Пациенты с наличием в анамнезе суицидального поведения еще до начала применения лекарственного средства имеют самый высокий риск суицидальных мыслей или суицидальных попыток и требуют пристального наблюдения в течение лечения. Метаанализ плацебоконтролируемых клинических исследований, в которых применяли антидепрессанты взрослым пациентам с психическими расстройствами, показал повышенный риск суицидального поведения среди пациентов в возрасте до 25 лет по сравнению с плацебо. Пристальное наблюдение за пациентами с высоким риском особенно необходимо в начале лечения и в случае изменения дозы.

Пациентов и/или их опекунов следует предупредить о необходимости наблюдения относительно любого ухудшения состояния, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и о необходимости немедленной медицинской консультации в случае развития этих симптомов.

Акатизия

Применение СИОЗС/СИОЗССН связано с развитием акатизии -состояния, которое характеризуется неприятным изнурительным ощущением беспокойства и потребностью двигаться и часто сопровождается неспособностью сидеть или стоять на одном месте. Такое состояние наиболее вероятно может возникать в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы может повредить пациентам, у которых развились такие симптомы.

Гипонатриемия

Гипонатриемия, которая, возможно, связана с нарушением секреции антидиуретического гормона, на фоне приема СИОЗС возникает редко и обычно исчезает после отмены терапии. СИОЗС следует назначать с осторожностью пациентам группы риска (пожилой возраст, наличие цирроза печени или одновременное лечение препаратами, которые вызывают гипонатриемию).

Кровоизлияния

При приеме СИОЗС возможны кожные кровотечения, экхимоз и пурпура. СИОЗС/СИОЗССН увеличивают риск возникновения послеродовых кровотечений. Необходимо с осторожностью применять СИОЗС пациентам, которые лечатся одновременно антикоагулянтами, лекарственными средствами, влияющими на функцию тромбоцитов (например, атипичными антипсихотическими средствами, фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами, ацетилсалициловой кислотой и нестероидными противовоспалительными средствами, дипиридамолом и тиклопидином), и пациентам со склонностью к кровотечениям.

ЭСТ (электросудорожная терапия)

Клинический опыт одновременного применения СИОЗС и ЭСТ ограничен, следовательно рекомендуется осторожность в назначении и применении.

Обратимые, селективные ИМАО типа А

Комбинировать эсциталопрам и ИМАО типа А не рекомендуется из-за риска возникновения серотонинового синдрома.

Серотониновый синдром

Рекомендуется осторожность в случае одновременного применения эсциталопрама со средствами серотонинергического действия, такими как суматриптан или другие триптаны, трамадол и триптофан.

Были сообщения о единичных случаях развития серотонинового синдрома у пациентов, принимавших СИОЗС одновременно с серотонинергическими препаратами. Необходимо с осторожностью применять эсциталопрам одновременно с лекарственными средствами, имеющими серотонинергическое действие. Комбинация таких симптомов, как ажитация, тремор, миоклонус, гипертермия, может означать развитие этого состояния. В таком случае СИОЗС и серотонинергическое средство нужно срочно отменить и начать симптоматическое лечение.

Зверобой

Одновременное применение СИОЗС и растительных средств, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), может привести к повышению частоты побочных реакций.

Симптомы отмены

Симптомы отмены при окончании лечения, особенно резком, являются распространенными. В исследованиях негативные реакции во время прекращения лечения возникали примерно у 25% пациентов, которых лечили эсциталопрамом, и у 15% пациентов, принимавших плацебо.

Риск симптомов отмены зависит от нескольких факторов, среди которых продолжительность приема и доза, темп снижения дозы. Головокружение, сенсорные нарушения (в частности парестезия, ощущение удара током), расстройства сна (в частности бессонница, яркие сновидения), возбуждение или тревожность, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, усиленное сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушение зрения являются наиболее частыми реакциями. Обычно эти симптомы являются легкими или умеренными, но у некоторых пациентов могут быть тяжелыми. Они, как правило, возникают в течение первых нескольких суток после прекращения лечения, но были редкие сообщения о подобных симптомах у пациентов, которые случайно пропустили прием дозы. Обычно эти симптомы отмены проходят в течение 2 недель, однако могут быть более длительными (2-3 месяца или дольше) у некоторых пациентов. Поэтому рекомендовано постепенное прекращение лечения эсциталопрамом путем снижения дозы в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от состояния пациента.

Половая дисфункция

Применение СИОЗС / СИОЗССН может обусловливать симптомы половой дисфункции. Были сообщения о долговременной половой дисфункции, когда симптомы не исчезали даже после прекращения лечения СИОЗС / СИОЗССН.

Ишемическая болезнь сердца

Из-за ограниченности клинического опыта необходима осторожность при лечении пациентов с коронарной болезнью сердца.

Удлинение интервала QT

Выявлено, что эсциталопрам вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. В течение постмаркетингового периода сообщали о случаях удлинения интервала QT, желудочковые аритмии, в частности веретенообразную аритмию, преимущественно у пациентов женского пола с гипокалиемией или ранее имеющимся удлинением интервала QT или другими сердечными заболеваниями.

Рекомендуется с осторожностью применять лекарственное средство пациентам со значительной брадикардией или пациентам с недавно перенесенным острым инфарктом миокарда или некомпенсированной сердечной недостаточностью.

Электролитные расстройства, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск возникновения злокачественных аритмий - их следует корректировать до начала лечения эсциталопрамом.

У пациентов со стабильным сердечным заболеванием до начала лечения следует провести ЭКГ.

Если во время лечения эсциталопрамом возникают признаки сердечной аритмии, надо прекратить лечение и сделать ЭКГ.

Закрытоугольная глаукома

СИОЗС, включая эсциталопрам, могут влиять на размер зрачка, что проявляется мидриазом. В свою очередь, расширение зрачка может обусловливать сужение угла глаза и, как следствие, повышать внутриглазное давление и спровоцировать закрытоугольную глаукому, особенно у предрасположенных пациентов. Поэтому эсциталопрам следует применять с осторожностью пациентам с закрытоугольной глаукомой или глаукомой в анамнезе.

Хотя эсциталопрам не влияет на интеллектуальное или психомоторное функционирование, любое психоактивное средство может нарушать навыки или способность рассудительно мыслить. Следует предупредить пациентов о риске воздействия на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Вагітність

Клінічні дані щодо застосування есциталопраму для лікування вагітних обмежені.

У дослідженнях есциталопраму на тваринах спостерігали ембріофетотоксичні ефекти. Есциталопрам протипоказаний вагітним, за винятком випадків, коли після ретельного розгляду всіх ризиків і переваг була чітко доведена необхідність призначення лікарського засобу. Рекомендується ретельне обстеження новонароджених, матері яких приймали есциталопрам протягом періоду вагітності, особливо в ІІІ триместрі. Застосування лікарського засобу у період вагітності не потрібно припиняти раптово.

У новонароджених, матері яких приймали СІЗЗС/СІЗЗСН на пізніх стадіях вагітності, можливе виникнення таких симптомів: респіраторний дистрес, ціаноз, апное, судоми, температурна нестабільність, труднощі під час годування, блювання, гіпоглікемія, гіпертонія, гіпотонія, гіперрефлексія, тремор, нервове збудження, дратівливість, апатія, постійний плач, сонливість і труднощі зі сном. Такі симптоми можуть розвинутися як внаслідок надмірної серотонінергічної дії, так і бути симптомами відміни. . Здебільшого такі ускладнення виникають одразу або незабаром після пологів (до 24 годин).

З епідеміологічних даних відомо, що застосування СІЗЗС вагітним підвищує ризик персистувальної легеневої гіпертензії у новонароджених: до 5 випадків на 1000 вагітних, за даними епідеміологічних спостережень. У загальній популяції виникає від 1 до 2 випадків на 1000 вагітних.

Годування груддю

Оскільки есциталопрам проникає у грудне молоко, протягом лікування годування груддю не рекомендується. Результати спостережень свідчать про підвищений ризик (у < 2 рази) післяпологової кровотечі після застосування СІЗЗС або СІЗЗСН протягом місяця до пологів.

Фертильність

Дані досліджень на тваринах показали, що деякі СІЗЗС можуть впливати на якість сперми. Повідомлення про застосування деяких СІЗЗС людям показали, що вплив на якість сперми є оборотним. Вплив на фертильність людини досі не спостерігався.

Безопасность применения доз эсциталопрама более 20 мг/сут не была установлена.

Эсцитодар применять взрослым внутрь 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

Большой депрессивный эпизод

Обычно следует назначать 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента суточную дозу можно увеличить до максимальной – 20 мг.

Антидепрессивный эффект обычно наступает через 2–4 недели. После исчезновения симптомов необходимо продолжать лечение в течение минимум 6 месяцев с целью укрепления эффекта.

Панические расстройства, с агорафобией или без нее

В течение первой недели рекомендуется начальная доза 5 мг эсциталопрама* в сутки перед тем, как увеличить до 10 мг/сут. Далее дозу можно увеличить до максимальной -20 мг/сут, в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента.

Максимальный эффект при лечении панических расстройств достигается через 3 месяца. Срок лечения составляет несколько месяцев и зависит от тяжести заболевания.

Социальные тревожные расстройства (социальная фобия)

Обычно следует назначать 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента рекомендуется повысить суточную дозу до максимальной – 20 мг/сут.

Облегчение симптомов обычно происходит через 2–4 недели лечения.

Поскольку социальное тревожное расстройство является заболеванием хронического течения, для укрепления достигнутого эффекта минимальная рекомендуемая продолжительность лечения составляет 12 недель. Чтобы предотвратить рецидивы заболевания, лекарственное средство можно применять в течение 6 месяцев в зависимости от индивидуальной реакции пациентов. Необходимо регулярно проверять терапевтическую пользу лечения.

Социальное тревожное расстройство имеет четко определенную диагностическую терминологию конкретного заболевания, которое не следует путать с гипертрофированной застенчивостью. Фармакотерапия показана исключительно для расстройства, что оказывает существенное влияние на профессиональную и социальную активность человека. Эффективность такого лечения по сравнению с когнитивной поведенческой терапией не исследована. Фармакотерапия должна являться частью общей терапевтической стратегии.

Генерализованные тревожные расстройства

Обычно следует назначать 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности дозу можно увеличить максимум до 20 мг/сут.

Доказано, что длительное лечение в течение 6 месяцев предотвращает рецидив и его можно назначать индивидуально. Необходимо регулярно проверять терапевтическую пользу лечения и дозировку.

Обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР)

Обычно следует назначать 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности дозу можно увеличить до 20 мг/сут. ОКР — хроническое заболевание, и лечение должно длиться достаточный период до полного исчезновения симптомов, который может составлять несколько месяцев или даже больше. Необходимо регулярно проверять терапевтическую пользу лечения и дозировку.

Пациенты пожилого возраста (65 лет)

Начальная доза - 5 мг эсциталопрама в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности и тяжести депрессии суточную дозу можно увеличить до максимальной – 10 мг/сут. Эффективность лекарственного средства Эсцитодар при социальном тревожном расстройстве у пациентов пожилого возраста не исследовали.

Педиатрическая популяция

Эсцитодар не следует применять для лечения детей и подростков (до 18 лет)

Почечная недостаточность

При наличии почечной недостаточности легкой и умеренной степени корректировки дозы не требуется. С осторожностью необходимо применять лекарственное средство пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин).

Снижение функции печени

Для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг эсциталопрама в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу можно увеличить до 10 мг/сут. При тяжелом нарушении функции печени необходима осторожность в назначении и тщательное титрование дозы лекарственного средства.

Сниженная активность изофермента CYP2C19

Для пациентов со слабой активностью изофермента CYP2C19 рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг эсциталопрама в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу можно увеличить до 10 мг/сут.

Симптомы отмены после прекращения лечения

Следует избегать внезапного прекращения применения этого лекарственного средства. Дозу эсциталопрама следует снижать постепенно в течение 1–2 недель во избежание возможных симптомов отмены. Если при постепенном уменьшении дозы возникают симптомы отмены, можно восстановить прием в предыдущей назначенной дозе. В дальнейшем врач может продолжить снижать дозу, но более постепенно.

* Следует применять лекарственное средство с соответствующей дозировкой эсциталопрама.

Антидепрессанты противопоказаны для лечения детей младше 18 лет. Суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессию, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдали в ходе клинических испытаний среди детей и подростков, принимавших антидепрессанты по сравнению с плацебо. Если по клиническим соображениям решение о назначении лекарственного средства все же принято, должно быть обеспечено тщательное наблюдение за появлением суицидальных симптомов у пациента.

Токсичность. Клинические данные о передозировке эсциталопрама ограничены. Многие случаи вызваны одновременной передозировкой других лекарственных средств. В большинстве своем наблюдались легкие симптомы или бессимптомность передозировки. Сообщения о летальных исходах передозировки эсциталопрама являются исключительными, большинство из них включают одновременное передозировку других медикаментов. Дозы эсциталопрама 400–800 мг не вызывали тяжелых симптомов.

Симптомы. Признаки передозировки эсциталопрама - это симптомы со стороны центральной нервной системы (от головокружения, тремора и ажитации до редких случаев серотонинового синдрома, судорог и комы), желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота), сердечно-сосудистой системы (гипотензия, тахикардия, удлинение QT, аритмия) и нарушение баланса электролитов/жидкости (гипокалиемия, гипонатриемия).

Лечение. Специфического антидота нет. Следует поддерживать надлежащее функционирование дыхательной системы, обеспечить адекватную оксигенацию. Возможно применение гастрального лаважа и активированного угля. Рекомендуется мониторинг сердечных и жизненно важных функций вместе с симптоматическим поддерживающим лечением.

В случае передозировки рекомендуется ЭКГ-мониторинг у пациентов с застойной сердечной недостаточностью/брадиаритмией, у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, или у пациентов с нарушением метаболизма, например, при печеночной недостаточности.

Побочные реакции чаще всего наблюдаются в течение первой или второй недели лечения и обычно их частота и интенсивность постепенно уменьшаются во время последующего лечения.

Ниже приведены побочные реакции препаратов класса СИОЗС и эсциталопрама, которые наблюдались в ходе плацебоконтролированных исследований и медицинского применения.

Все побочные реакции указаны по системам органов. Частота определяется по следующим категориям: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 – < 1/10), нечастые (≥ 1/1000 – < 1/100), жидкие (≥ 1/10000 – < 1 /1000), очень редкие (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны органов зрения: редкие — расширение зрачков, затуманивание зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: редкие — звон в ушах.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: частые – синуситы, зевота; нечастые – носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые – тошнота; частые – диарея, запор, рвота, сухость во рту; нечастые – желудочно-кишечные кровотечения (в т. ч. ректальные).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна – гепатит, изменения печеночных показателей.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: частота неизвестна – задержка мочеиспускания.

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна – нарушение секреции антидиуретического гормона.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: частые – снижение или усиление аппетита, увеличение массы тела; нечастые – уменьшение массы тела; частота неизвестна – гипонатриемия, анорексия 2.

Со стороны нервной системы: очень частые – головная боль; частые - бессонница, сонливость, головокружение, парестезия, тремор; нечастые – нарушение вкуса, нарушение сна, обморок; очень редкие — серотониновый синдром; частота неизвестна – дискинезия, двигательные расстройства, судороги, психомоторное беспокойство/акатизия 2.

Со стороны психики: частые – тревожность, беспокойство, аномальные сны, снижение либидо у мужчин и женщин, аноргазмия у женщин; нечастые – скрежетание зубами, возбуждение, нервозность, панические приступы, спутанность сознания; очень редки — агрессия, деперсонализация, галлюцинации; частота неизвестна – мания, суицидальные мысли, суицидальное поведение 1.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечастые – тахикардия; очень редкие – брадикардия; частота неизвестна – удлинение интервала QT электрокардиограммы, желудочковые аритмии, в частности веретеноподобная аритмия, ортостатическая гипотензия.

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна – тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: очень редкие — анафилактические реакции.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частые – усиленное потоотделение; нечастые — сыпь, облысение, крапивница, зуд; частота неизвестна – экхимоз, ангионевротический отек.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: частые – артралгия, миалгия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частые – у мужчин: расстройства эякуляции, импотенция; нечастые - у женщин: метрорагия, меноррагия; частота неизвестна – галакторея, у мужчин: приапизм, у женщин: послеродовые кровотечения 3.

Общие расстройства: частые – усталость, пирексия; нечастые – отек.

1 О случаях суицидальных мыслей и поведения сообщали в течение лечения эсциталопрамом или вскоре после его прекращения.

2 Такие случаи касаются всего класса СИОС.

3 Такие случаи касаются терапевтического класса СИЗОС или СИЗОС.

Удлинение интервала QT

В течение постмаркетингового периода сообщали о случаях удлинения интервала QT, желудочковых аритмиях, в частности веретеноподобной аритмии, преимущественно у пациентов женского пола с гипокалиемией или предварительно имеющимся удлинением интервала QT или другими сердечными заболеваниями.

Класс-специфические эффекты СИОЗС

Эпидемиологические исследования, преимущественно среди пациентов в возрасте от 50 лет, продемонстрировали повышенный риск переломов костей при применении СИОС и трициклических антидепрессантов. Механизм этого явления неизвестен.

Симптомы отмены после прекращения лечения

Прекращение лечения СИОС (особенно внезапное) обычно приводит к симптомам отмены. Головокружение, сенсорные расстройства (среди которых парестезия и ощущение удара током), расстройства сна (в том числе бессонница и яркие сновидения), возбуждение или тревожность, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушение зрения – самые частые реакции. Обычно эти симптомы легкие или умеренные и преходящие, однако могут быть тяжелыми и/или длительными у некоторых пациентов. Поэтому рекомендуется постепенное прекращение лечения эсциталопрамом путем понижения дозы.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и/или отсутствии эффектов.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 15 таблеток в блистере, по 2 блистера в пачке.

По рецепту.

Дженефарм С.А.

18 км Мерезоноc Авеню, Паллини, 153 51, Греция.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.