Эпобиокрин раствор для инъекции в ампулях 4000 МЕ, 5 шт.

действующее вещество: Эпоэтин альфа;

1 мл раствора содержит рекомбинантного эритропоэтина человека 4000 МЕ;

другие составляющие: альбумин человека, натрия цитрат, натрия хлорид, кислота лимонная, моногидрат;

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор.

Средства, влияющие на систему крови и гемопоэз Антианемические лекарственные средства. Прочие антианемические лекарственные средства. Эритропоэтин.

Код АТХ В0ЗХ А01.

Рекомбинантный эритропоэтин человека по биологической и иммунологической активности соответствует эритропоэтину человека – природному гликопротеиновому гормону, который играет роль фактора, стимулирующего митоз, и является стимулирующим гормоном эритропоэз, процесс формирования эритроцитов от предшественников стволовой клетки. В норме у здорового человека эритропоэтин синтезируется почками (90%) и купферовскими клетками печени (10%). Уровень его синтеза определяется уровнем насыщенности крови кислородом. Эритропоэтин стимулирует пролиферацию и дифференциацию эритроидных клеток в зрелые эритроциты. Его действие осуществляется на ранних стадиях эритропоэза на уровне кластерообразующих единиц-эритроцитов и колониеобразующих единиц-эритроцитов, далее – на уровне проэритробласта, эритробласта и ретикулоцита (чувствительность этих клеток к эритропоэтину пропорциональна степени их зрелости). Эритропоэтин нормализует уровень гемоглобина и гематокрита и устраняет симптомы, связанные с анемией.

Молекулярная масса эпоэтина альфа – около 30 600 дальтонов. Белковая часть составляет примерно 60% молекулярной массы и содержит 165 аминокислот. Четыре углеводных цепи присоединены к белку тремя N-гликозидными связями и одной О-гликозидной связью.

Внутривенное введение. При внутривенном введении лекарственного средства период полувыведения у лиц с нормальной почечной функцией составляет около 4 часов; у пациентов с нарушением функции почек – около 5 часов. Период полувыведения у детей составляет около 6 часов.

Подкожное введение. Концентрации в плазме крови при подкожном введении значительно ниже, чем при внутривенном введении. При подкожном введении концентрация лекарственного средства в крови нарастает медленно и достигает максимума через 12-18 часов после введения. Максимальная концентрация в плазме крови при подкожном введении ниже таковой при внутривенном введении (приблизительно на 1/20 величины).

Кумулятивного эффекта нет, т.е. измеряемые концентрации эритропоэтина в сыворотке остаются на одинаковом уровне независимо от того, проводится определение концентрации лекарственного средства через 24 часа после первой инъекции или через 24 часов после последней.

Нет данных о том, может ли рекомбинантный человеческий эритропоэтин проникать через плацентарный барьер или в грудное молоко, однако через гематоэнцефалический барьер это вещество не проникает.

Период полувыведения при подкожном введении составляет около 24 часов.

Биодоступность лекарства при подкожном введении значительно ниже, чем при внутривенном, и составляет примерно 20%.

Лечение симптоматической анемии, связанной с ХПН:

• лечение анемии, связанной с ХПН, у детей и взрослых на гемодиализе и взрослых пациентов на перитонеальном диализе;
• лечение тяжелой анемии почечного происхождения, сопровождающееся клиническими симптомами, у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, еще не проходивших гемодиализ.

Лечение анемии и снижение объема необходимых гемотрансфузий у взрослых пациентов, получающих химиотерапию по причине немиеломной опухоли, злокачественной лимфомы или множественной миеломы, и у которых повышен риск трансфузии, оцененный по общему состоянию пациента (в т.ч. существующая анемия к началу химиотерапии).

Эпобиокрин можно применять в рамках предепозитной программы перед значительными хирургическими вмешательствами пациентам с умеренными проявлениями анемии (уровень гемоглобина 10–13 г/дл (6,2–8,1 ммоль/л), отсутствие железодефицита) для облегчения отбора аутологической крови и уменьшения риска связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий, если ожидаемая потребность в крови для переливания превышает количество, которое может быть получено методом аутологического отбора без применения эпоэтина альфа.

Эпобиокрин применяют взрослым пациентам с легкой и средней степенью анемии (гемоглобин в пределах 10–13 г/дл при отсутствии железодефицита) перед проведением обширных ортопедических операций с ожидаемой средней степенью потери крови (900–1800 мл крови) для уменьшения потребности в аллогенных гемотранс. восстановление системы эритропоэза.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Пациенты, у которых развилась истинная эритроцитарная аплазия вследствие лечения каким-либо эритропоэтином, не должны принимать лекарственное средство Эпобиокрин или какой-либо другой эритропоэтин (см. раздел «Особые оговорки и меры предосторожности при применении»).

Неконтролируемая гипертензия.

Противопоказания, относящиеся к программе отбора аутологической крови у пациентов, получающих эпоэтин альфа.

Тяжелые коронарные, периферийно-артериальные, каротидные или церебрально-сосудистые заболевания, включая недавно перенесенный инфаркт миокарда или инсульт у пациентов, которым запланировано большое элективное ортопедическое хирургическое вмешательство, и не участвовавших в программе отбора аут.

Невозможность применения по каким-либо причинам адекватной антитромботической профилактики хирургическим пациентам.

Нет никаких данных, которые указывали бы на то, что лечение эпоэтином альфа влияет на метаболизм других лекарственных средств.

Лекарственные средства, замедляющие эритропоэз, могут снижать ответ на лечение эпоэтином альфа.

Поскольку циклоспорин связывается с эритроцитами, существует возможность медикаментозного взаимодействия. При одновременном применении Эпобиокрина и циклоспорина следует контролировать уровень последнего в крови и при повышении гематокрита корректировать дозу.

Не существует подтверждений взаимодействия между эпоэтином альфа и Г-КСФ (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор) или ГМКСФ (гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор) по отношению к гематологической дифференциации или пролиферации клеток опухоли в образце биопсии in vitro.

У взрослых пациенток с метастатическим раком молочной железы подкожное применение эпоэтина альфа в дозе 40000 ЕД/мл одновременно с трастузумабом в дозе 6 мг/кг не влияло на фармакокинетику трастузумаба.

С целью улучшения отслеживания биологических лекарственных средств информацию о названии и номере серии введенного эритропоэзостимулирующего средства, которое применялось при лечении, необходимо четко указывать в медицинской карте пациента.

Артериальное давление следует постоянно контролировать у всех пациентов во время лечения Эпобиокрином. Лекарственное средство с осторожностью применяют пациентам с нелеченной, неадекватно леченной гипертензией или с неудовлетворительным контролем гипертензии. При лечении Эпобиокрином может возникнуть необходимость начать или усилить антигипертензивную терапию. Если давление не удается контролировать, применение эпоэтина альфа следует прекратить.

Случаи гипертонического криза с энцефалопатией и судорогами, которые требовали немедленного осмотра врача и назначения интенсивной терапии, также наблюдались и у пациентов с нормальным или низким артериальным давлением в начале лечения. Следует обращать особое внимание на появление внезапной мигренеподобной стреляющей головной боли, что может быть сигналом тревоги (см. раздел «Побочные реакции»).

Эпоэтин альфа следует с осторожностью применять пациентам с эпилепсией, случаями судорог в анамнезе или медицинскими состояниями, которые являются факторами риска развития судорог, такими как инфекции ЦНС или метастазы в мозге.

Эпоэтин альфа следует с осторожностью применять пациентам с хронической печеночной недостаточностью. Безопасность применения эпоэтина альфа этой категории пациентов не установлена.

У пациентов, получающих эритропоэзостимулирующие лекарственные средства, наблюдается повышенный риск сосудистых заболеваний с тромботическими осложнениями (см. раздел «Побочные реакции»), включая венозный и артериальный тромбоз и эмболию (в т.ч. с летальным исходом), а именно тромбоза глубоких вен, легочной эмболии, тромбоза ретинальных вен и инфаркта миокарда. Также сообщалось о случаях цереброваскулярных нарушений (включая ишемический инсульт, геморрагический инсульт и транзиторные ишемические атаки).

Заявленный риск возникновения этих тромботических/сосудистых осложнений следует тщательно взвесить по сравнению с пользой от лечения эпоэтином альфа, особенно у пациентов с существующими факторами риска возникновения тромботических/сосудистых осложнений, включая ожирение и наличие тромботических/сосудистых осложнений в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, легочной эмболии и церебрально-сосудистая недостаточность).

Следует тщательно контролировать уровень гемоглобина у всех пациентов из-за потенциального повышенного риска тромбоэмболических осложнений и летального исхода в случае применения лекарственного средства при уровне гемоглобина, выше целевого в показаниях для применения.

При лечении возможно умеренное дозозависимое увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы. Этот показатель уменьшается в течение дальнейшего курса лечения. Также были сообщения о случаях тромбоцитоза. Рекомендовано регулярно контролировать количество тромбоцитов в течение первых 8 недель лечения.

Все другие причины анемии (дефицит железа, фолиевой кислоты, витамина В12, отравление алюминием, инфекция или воспаление, потеря крови, гемолиз или фиброз костного мозга любого происхождения) необходимо установить и вылечить до начала терапии эпоэтином альфа и перед решением увеличить дозировку. В большинстве случаев значение ферритина в сыворотке крови снижалось одновременно с повышением уровня гематокрита. Для обеспечения оптимального ответа на лечение эпоэтином альфа важно гарантировать адекватный уровень железа, и, в случае необходимости, осуществлять его дополнительное введение (см. раздел «способ применения и дозы»):

• пациентам с хронической почечной недостаточностью рекомендован прием железа (200- 300 мг/сут для взрослых и 100-200 мг/сут для детей перорально в пересчете на элементарное железо), если уровень ферритина в сыворотке крови ниже 100 нг/мл;
• пациентам с онкологическими заболеваниями рекомендован прием железа (200-300 мг/сут перорально в пересчете на элементарное железо), при насыщенности трансферрина ниже 20 %;
• пациентам, участвующим в программе отбора аутологичной крови, рекомендован прием железа (200 мг/сут перорально в пересчете на элементарное железо) за несколько недель до начала отбора аутологичной крови с целью достижения значительных запасов железа в организме перед началом терапии и в течение курса лечения эпоэтином альфа;
• пациентам перед проведением обширных плановых ортопедических операций рекомендован прием железа (200 мг/сут перорально в пересчете на элементарное железо) в течение курса лечения эпоэтином альфа. По возможности следует начинать прием железа до начала терапии эпоэтином альфа с целью достижения достаточных запасов железа в организме.

Очень редко сообщалось о развитии или ухудшении уже существующей порфирии у пациентов, получавших лечение эпоэтином альфа. Пациентам с порфирией эпоэтин альфа следует применять с осторожностью.

При лечении эпоэтином альфа сообщали о развитии тяжелых побочных реакций со стороны кожи, в том числе синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), которые могут нести угрозу жизни или иметь летальный исход (см. раздел «Побочные реакции»). Более тяжелые случаи наблюдались при применении эпоэтинов длительного действия.

Перед применением пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах кожных реакций и тщательно следить за ними. В случае появления признаков и симптомов развития кожных побочных реакций, следует немедленно прекратить лечение эпоэтином альфа и рассмотреть альтернативные методы лечения. Если у пациента развилась серьезная кожная реакция, такая как ССД или ТЭН, вследствие применения Эпобиокрина, лечение этим лекарственным средством нельзя восстанавливать у пациента ни в коем случае.

Перевод пациента с одного эритропоэзостимулирующего средства на другое возможно только под наблюдением врача.

Истинная эритроцитарная аплазия (PRCA).

Существуют сообщения о случаях развития антителоопосредованной истинной эритроцитарной аплазии (PRCA) после многомесячного или многолетнего подкожного применения эпоэтина, преимущественно у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Также сообщалось о случаях истинной эритроцитарной аплазии у пациентов с гепатитом С, получавших интерферон и рибавирин одновременно с эритропоэзостимулирующими агентами. Эпоэтин альфа не предназначен для лечения анемии, ассоциированной с гепатитом С.

Пациентов, у которых наблюдается внезапная потеря эффективности терапии (что проявляется снижением уровня гемоглобина на 1-2 г/дл в месяц) с увеличением необходимости в трансфузиях, следует направить на исследование количества ретикулоцитов крови и выявление типичных причин снижения клинического ответа (например дефицит железа, фолиевой кислоты, витамина В12, отравление алюминием, инфекция или воспаление, потеря крови, гемолиз или фиброз костного мозга любого происхождения).

При парадоксальном снижении гемоглобина и развитии тяжелой анемии, ассоциированной с низким количеством ретикулоцитов, следует прервать лечение Епобіокрином и определить наличие антител к эритропоэтину, а также провести исследование костного мозга для установления диагноза истинной эритроцитарной аплазии.

Пациентам не назначают лечение другими эритропоэзостимулирующими агентами, поскольку существует возможность перекрестной реакции.

Лечение симптоматической анемии у взрослых пациентов и детей с хронической почечной недостаточностью.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью, получающих эпоэтин альфа, следует регулярно контролировать уровень гемоглобина до достижения стабильного уровня, затем - на периодической основе. Темп увеличения уровня гемоглобина должен составлять около 1 г/дл (0,62 ммоль/л) в месяц и не должен превышать 2 г/дл (1,25 ммоль/л) в месяц для минимизации риска развития артериальной гипертензии.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью достигнутый уровень гемоглобина не должен превышать верхней границы желаемой концентрации гемоглобина крови (см. раздел «Способ применения и дозы»). Во время клинических исследований наблюдался повышенный риск летальных исходов и серьезных побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы при применении эритропоэзостимулирующих средств для достижения концентрации гемоглобина более 12 г/дл (7,5 ммоль/л).

Контролируемые клинические исследования не показали значительных преимуществ применения эпоэтинов при концентрации гемоглобина выше уровня, необходимого для обеспечения контроля симптомов анемии и предупреждения переливания крови.

Следует с осторожностью повышать дозу Епобіокрину пациентам с хронической почечной недостаточностью, поскольку высокие накопленные дозы эритропоэтина могут быть связаны с повышенным риском смертности, серьезных сердечно-сосудистых и цереброваскулярных нарушений. У пациентов с недостаточным ответом на лечение эпоэтинами целесообразно рассмотреть другие варианты преодоления недостаточного ответа (см. раздел «способ применения и дозы»).

Состояние пациентов с хронической почечной недостаточностью, которым применяют Епобіокрин подкожно, следует регулярно контролировать по потере эффективности лечения, что определяется как снижение или потеря ответа на лечение эпоэтином альфа у пациентов, у которых ранее наблюдался ответ на терапию. Потеря эффективности характеризуется стойким снижением уровня гемоглобина независимо от повышения дозы эпоэтина альфа (см. раздел «Побочные реакции»).

При режиме лечения с удлиненными интервалами дозирования (введением эпоэтина альфа реже чем 1 раз в неделю), у некоторых пациентов уровень гемоглобина может снижаться, таким пациентам может быть необходимо увеличение дозы. Следует регулярно контролировать уровень гемоглобина.

У пациентов на гемодиализе наблюдались тромбозы шунта, особенно у тех, кто имел склонность к гипотензии или осложнения артериовенозных фистул (например стеноз, аневризмы и т.д.). Таким пациентам рекомендована ранняя проверка шунта и профилактика тромбоза путем применения, например, ацетилсалициловой кислоты.

В единичных случаях наблюдалась гиперкалиемия, хотя причинной связи установлено не было. У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. В случае увеличения уровня калия в крови в дополнение к соответствующему лечению гиперкалиемии следует рассмотреть возможность временной отмены Эпобиокрина до полной коррекции состояния гиперкалиемии.

Вследствие повышения уровня гематокрита пациенты, находящиеся на гемодиализе и получающие Эпобиокрин, часто нуждаются в увеличении дозы гепарина во время диализа. В случае недостаточной гепаринизации возможно развитие окклюзии диализной системы.

Согласно имеющейся на сегодня информации, применение Эпобиокрина преддиализным пациентам не ускоряет прогрессирование почечной недостаточности.

Лечение пациентов с анемией, вызванной химиотерапией.

У пациентов с онкологическими заболеваниями, которые лечатся эпоэтином альфа, следует регулярно контролировать уровень гемоглобина до достижения стабильного уровня, затем - на периодической основе.

Эпоэтины являются факторами роста, главным образом стимулирующими продукцию эритроцитов. Рецепторы эритропоэтина были обнаружены также и на поверхности различных опухолевых клеток. Как и при применении других факторов роста, нельзя исключить возможность стимуляции эпоэтинами роста некоторых типов опухолей.

Нельзя исключить влияния эритропоэзостимулирующих средств на прогрессирование опухоли или уменьшение выживаемости без прогрессирования заболевания. В контролируемых клинических исследованиях применение Епобіокрину и других еритропоезостимулюючих средств было ассоциировано со снижением локорегионального контроля опухоли или общей выживаемости:

• снижение локорегионального контроля у пациентов с прогрессирующим раком головы и шеи, получавших лучевую терапию, при применении с целью повышения уровня гемоглобина более 14 г/дл (8,7 ммоль/л);
• сокращение общей выживаемости и увеличение количества летальных случаев вследствие прогрессирования заболевания в течение 4 месяцев у пациенток с раком молочной железы с метастазами, получавших химиотерапию, при применении с целью повышения уровня гемоглобина до 12-14 г/дл (7,5-8,7 ммоль/л);
• повышение риска летального исхода при применении с целью повышения уровня гемоглобина до 12 г/дл (7,5 ммоль/л) у пациентов с активной злокачественной болезнью, которые не получают ни химиотерапии, ни лучевой терапии. Лекарственные средства, стимулирующие эритропоэз, противопоказаны этой группе пациентов;
• повышение по сравнению с первичным анализом на 9% риска прогрессирования заболевания или смерти в группе пациентов, получавших эпоэтин альфа и стандартное лечение, и 15% повышение риска, что статистически не может быть исключен, у пациенток с метастатическим раком молочной железы, получавших химиотерапию, при применении с целью повышения уровня гемоглобина до 10-12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л).

Учитывая вышесказанное, в некоторых клинических ситуациях следует отдать предпочтение переливанию крови для лечения анемии у пациентов, больных раком. Решение о применении рекомбинантных эритропоэтинов должно основываться на оценке пользы-риска для конкретного пациента, с учетом специфического клинического контекста. Факторы, которые необходимо учесть при такой оценке, должны включать тип опухоли и ее стадию; степень анемии; ожидаемую продолжительность жизни; условия, в которых лечат пациента, и желание самого пациента.

У пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих химиотерапию, как правило, проявляется 2-3 недельная задержка ответа (от назначения эритропоэтина до появления индуцированных эритропоэтином кровяных телец). Эту особенность следует учитывать при оценке эффективности терапии (особенно в отношении пациентов с потребностью в трансфузиях).

Пациенты, подлежащие хирургическому вмешательству и участвующие в программе отбора аутологичной крови.

Следует соблюдать все особые предостережения и меры предосторожности, связанные с программой отбора аутологичной крови, особенно процедуры восстановления объема циркулирующей крови.

Пациенты перед обширным плановым ортопедическим хирургическим вмешательством.

Следует всегда придерживаться надлежащих практик гемотрансфузиологии в до- и послеоперационном периоде.

Пациенты перед обширным плановым ортопедическим хирургическим вмешательством должны получать средства с целью соответствующей антитромботической профилактики, поскольку после хирургических вмешательств у таких пациентов могут возникать тромботические и сосудистые осложнения, особенно на фоне сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний. Особую осторожность следует проявлять при терапии пациентов, склонных к развитию тромбоза глубоких вен. Более того, у пациентов с начальным уровнем гемоглобина > 13 г/дл возможность развития постоперативных тромботических или сосудистых осложнений, ассоциированных с терапией эпоэтином альфа, значительно выше. Таким образом, применение эпоэтина альфа пациентам с начальным уровнем гемоглобина > 13 г/дл не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста

Безопасность применения эпоэтина альфа в данной категории пациентов не установлена.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Исследований влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводилось.

Беременность.

На данный момент нет результатов контролируемых исследований применения лекарственного средства. Эпобиокрин беременным женщинам. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Поэтому беременным женщинам лекарственное средство Эпобиокрин следует применять только в том случае, если потенциальная польза от терапии превышает возможный риск для плода. Применение эпоэтина альфа беременным женщинам, участвующим в программе отбора аутологической крови, не рекомендуется.

Кормление грудью.

Неизвестно, выделяется ли экзогенный эпоэтин альфа в грудное молоко. Следует с осторожностью применять эпоэтин альфа женщинам, кормящим грудью. Решение о продолжении или прекращении кормления грудью или продолжении или прекращении применения эпоэтина альфа следует принимать, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения эпоэтином альфа для женщины.

Применение эпоэтина альфа пациенткам, участвующим в программе отбора аутологической крови, в период кормления грудью не рекомендуется.

Фертильность.

Исследований влияния эпоэтина альфа на фертильность мужчин или женщин не проводилось

Эпоэтин альфа можно применять путем подкожных и внутривенных инъекций.

Как и при применении любых парентеральных лекарственных средств, лекарственное средство Эпобиокрин перед применением проверяют на отсутствие видимых посторонних частиц и изменения цвета раствора.

Все другие причины анемии (дефицит железа, фолиевой кислоты, витамина В12, отравление алюминием, инфекция или воспаление, потеря крови, гемолиз или фиброз костного мозга любой этиологии) необходимо определить и вылечить до начала терапии эпоэтином альфа и перед решением увеличить дозировку. Для достижения оптимального ответа на лечение эпоэтином альфа следует обеспечить достаточный уровень поступления железа в организм и, при необходимости, дополнительно назначить прием препаратов железа (см. раздел «Особенности применения»).

Внутривенное введение.

Эпоэтин альфа применяют путем инъекции продолжительностью от 1 до 5 минут, в зависимости от дозы лекарственного средства. Пациентам, находящимся на гемодиализе, болюсную инъекцию можно ввести прямо во время процедуры через пригодный для этого венозный порт в линии диализа. Также лекарственное средство можно ввести после окончания процедуры гемодиализа через фистулу катетера с последующим введением 10 мл изотонического натрия хлорида для промывания системы и надлежащего распределения лекарственного средства в кровообращении.

Медленное введение применяют преимущественно для пациентов с проявлениями симптомов простуды.

Эпоэтин альфа нельзя применять в виде внутривенных инфузий или смешивать с другими лекарственными средствами.

Подкожное введение.

Максимальный объем подкожного введения лекарственного средства в один участок составляет 1 мл. При необходимости применения больших объемов подкожное введение проводят в несколько участков.

Подкожно лекарственное средство следует вводить в конечности или в переднюю стенку живота.

Если, по мнению врача, пациент или смотритель может безопасно и эффективно вводить Эпобиокрин подкожно, следует проинструктировать их относительно надлежащей дозировки и применения.

Лечение симптоматической анемии у взрослых пациентов и детей с хронической почечной недостаточностью.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью при возможности применения внутривенного пути введения (пациенты на гемодиализе) данный путь считается лучшим. В случае сложностей с применением лекарственного средства внутривенным путем (пациенты, которым гемодиализ пока не показан или пациенты на перитонеальном диализе), эпоэтин альфа можно применять подкожно.

Симптомы анемии и осложнения могут меняться в зависимости от возраста, пола и состояний, вызванных болезнью; оценка врачом индивидуального клинического курса пациента и его состояния является необходимой.

Эпобиокрин необходимо применять с целью повышения уровня гемоглобина не более чем до 12 г/дл (7,5 ммоль/л). Следует избегать повышения уровня гемоглобина более чем на 2 г/дл (1,25 ммоль/л) за 4-недельный период. В таком случае следует снизить дозу, как указано ниже.

Вследствие индивидуальной изменчивости периодические значения уровня гемоглобина у каждого пациента могут быть выше или ниже желаемого уровня.

Уровень гемоглобина следует контролировать путем подбора дозы, принимая во внимание, что его уровень должен находиться в пределах от 10 г/дл (6,2 ммоль/л) до 12 г/дл (7,5 ммоль/л). У детей рекомендуемый оптимальный уровень гемоглобина составляет 9,5-11 г/дл (5,9-6,8 ммоль/л).

Следует избегать постоянного уровня гемоглобина с показателем более 12 г/дл (7,5 ммоль/л). Если концентрация гемоглобина повысилась хотя бы на 2 г/дл (1,25 ммоль/л) в месяц или постоянный уровень гемоглобина превышает 12 г/дл (7,5 ммоль/л), дозу эпоэтина снижают на 25%. Если уровень гемоглобина превышает 13 г/дл (8,1 ммоль/л), лечение прекращают до снижения уровня гемоглобина до 12 г/дл (7,5 ммоль/л) и затем возобновляют лечение эпоэтином альфа дозой, на 25% ниже предыдущей.

Состояние пациентов следует тщательно контролировать для обеспечения, что самая низкая утвержденная доза лекарственных средств, стимулирующих эритропоэз, обеспечивает адекватный контроль признаков анемии.

Уровень ферритина (или концентрацию железа в сыворотке крови) следует определять у всех пациентов до начала и в течение лечения Эпобиокрином. При необходимости следует дополнительно применять препараты железа. Другие виды анемии (такие как витамин В12-дефицитная или фолиеводефицитная) необходимо исключить до начала терапии Эпобиокрином. Отсутствие клинического ответа на лечение Епобіокрином требует поиска действующих факторов, таких как: железо-, фолиево- или витамин В12-дефицит, интоксикация алюминием, интеркуррентные инфекции, воспалительные процессы или травматические случаи, гемолиз, фиброз костного мозга любой этиологии.

Взрослые пациенты, находящиеся на гемодиализе.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, лекарственное средство вводят внутривенно.

Лечение распределяют на два этапа.

Фаза коррекции.

По 50 МЕ/кг 3 раза в неделю.

При необходимости увеличивают дозу поэтапно (не чаще 1 раза в течение 4 недель) на 25 МЕ/кг 3 раза в неделю до достижения оптимальной концентрации гемоглобина (10-12 г/дл 6,2- 7,5 ммоль/л).

Поддерживающая фаза.

Регулирование дозы для поддержания желаемого уровня гемоглобина (Hb) - от 10 до 12 г/дл (6,2- 7,5 ммоль/л).

Рекомендуемая общенедельная доза составляет от 75 до 300 МЕ/кг.

Пациенты, у которых начальный уровень гемоглобина достаточно низкий (<6 г/дл, или <3,75 ммоль/л), могут нуждаться в больших дозах для поддержания концентрации, чем пациенты с менее тяжелой анемией (гемоглобин >8 г/дл, или >5 ммоль/л).

Дети, находящиеся на гемодиализе.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, лекарственное средство вводят внутривенно.

Лечение распределяют на два этапа.

Фаза коррекции.

По 50 МЕ/кг 3 раза в неделю.

При необходимости повышения дозы можно осуществить поэтапное увеличение (не чаще одного раза в течение 4 недель) на 25 МЕ/кг 3 раза в неделю до достижения оптимальной концентрации гемоглобина 9,5-11 г/дл (5,9-6,8 ммоль/л).

Поддерживающая фаза.

Регулирование дозы для поддержания желаемого уровня гемоглобина (Hb) от 9,5-11 г/дл (5,9-6,8 ммоль/л).

Детям с массой тела до 30 кг необходима большая поддерживающая доза, чем взрослым и детям с массой тела более 30 кг.

Поддерживающие дозы эпоэтина альфа:

Эпоэтин альфа показан для лечения анемии, вызванной ХПН, у детей от 1 года до 18 лет, находящихся на диализе. Безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям до 1 года не установлена.

Лекарственное средство оказывает широкое терапевтическое действие. При передозировке эпоэтина альфа возникают эффекты, отражающие высшую степень проявления фармакологического действия гормона. При исключительно высоких уровнях гемоглобина возможно проведение флеботомии. При необходимости применяют симптоматическую терапию.

Наиболее частой нежелательной побочной реакцией во время лечения эпоэтином альфа у онкологических пациентов и пациентов с хронической почечной недостаточностью является дозозависимое повышение артериального давления или ухудшение существующей гипертензии. Контроль артериального давления необходимо проводить с начала лечения. Другими частыми побочными реакциями являются тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, судороги, диарея, тошнота, головная боль, гриппоподобное состояние, пирексия, сыпь и рвота.

Преимущественно в начале лечения могут возникать симптомы простуды, такие как головная боль, боль в мышцах и суставах, лихорадка. Частота может варьироваться в зависимости от показаний.

Также может наблюдаться ухудшение проходимости дыхательных путей, в т.ч. заложенность носа и назофарингит.

Серьезные побочные реакции - венозный и артериальный тромбоз, эмболия (в т.ч. с летальным исходом), глубокий венозный тромбоз, легочная эмболия, артериальный тромбоз (включая инфаркт миокарда и ишемию миокарда), тромбоз сетчатки и шунтовой тромбоз (включая окклюзию диализной системы). Также могут наблюдаться цереброваскулярные осложнения (включая инсульт и мозговые кровоизлияния) и транзиторные ишемические атаки, аневризмы и реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу, анафилактические реакции и ангионевротический отек.

К тому же, во время лечения эпоэтином альфа у пациентов с предварительно нормальным или пониженным давлением может наблюдаться гипертензивный криз с энцефалопатией и судорогами, требующие немедленного обращения к врачу и интенсивной медицинской помощи. Особое внимание следует уделять внезапной острой мигренеподобной головной боли как возможному предупредительному сигналу.

Очень редко может наблюдаться антителоопосредованная истинная эритроцитарная аплазия после многомесячного или многолетнего лечения.

Частота возникновения побочных реакций: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Нечасто - тромбоцитемия (пациенты, больные раком).

Частота неизвестна - тромбоцитемия (пациенты с хронической почечной недостаточностью).

Очень редко - антителозависимая истинная истинная эритроцитарная аплазия.

Со стороны иммунной системы.

Частота неизвестна-анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности.

Редко возникают анафилактические реакции: потенциально серьезные осложнения, связанные с нарушением дыхания или со снижением АД, иммунные реакции (имеет минимальную способность индуцировать образование антител).

Со стороны нервной системы.

Очень часто - головная боль (пациенты, больные раком).

Часто - судороги (пациенты с хронической почечной недостаточностью), головная боль (пациенты с хронической почечной недостаточностью), инсульт.

Нечасто-кровоизлияния в мозг, судороги (пациенты, больные раком).

Частота неизвестна - цереброваскулярный инсульт, гипертензивная энцефалопатия, транзиторная ишемическая атака, головокружение, сонливость.

Со стороны органов зрения.

Частота неизвестна - ретинальный тромбоз.

Со стороны сердца.

Частота неизвестна - инфаркт миокарда.

Со стороны сосудистой системы.

Часто - глубокий тромбоз вен (пациенты, больные раком), артериальная гипертензия.

Частота неизвестна - глубокий тромбоз вен (пациенты с хронической почечной недостаточностью), артериальный тромбоз, гипертензивный криз.

Со стороны дыхательной системы.

Часто - эмболия легких (пациенты, больные раком), кашель.

Нечасто - ухудшение проходимости дыхательных путей.

Частота неизвестна-эмболия легких (пациенты с хронической почечной недостаточностью)

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто - тошнота.

Часто - диарея (пациенты, больные раком), рвота.

Нечасто - диарея (пациенты с хронической почечной недостаточностью).

Со стороны кожи.

Часто - сыпь, экзема.

Частота неизвестна - ангионевротический отек, крапивница, зуд, отек Квинке, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (которые могут нести угрозу жизни или иметь летальный исход).

Со стороны мышечной, соединительной ткани и костей.

Очень часто - артралгия (пациенты с хронической почечной недостаточностью), боль в костях, боль в конечностях.

Часто - артралгия (пациенты, больные раком).

Нечасто - миалгия (пациенты, больные раком).

Частота неизвестна - миалгия (пациенты с хронической почечной недостаточностью).

Врожденные и наследственные/генетические расстройства.

Частота неизвестна-порфирия.

Общие расстройства и расстройства в месте введения.

Очень часто - пирексия (пациенты, больные раком), гриппоподобное состояние (пациенты с хронической почечной недостаточностью), реакции в месте инъекции, периферический отек.

Часто - гриппоподобное состояние (пациенты, больные раком).

Частота неизвестна - лихорадка, отсутствие ответа на лечение.

Исследование

Частота неизвестна - наличие антител к эритропоэтину, гиперкалиемия, гиперфосфатемия, повышение концентрации мочевины, креатинина, мочевой кислоты в плазме крови (у пациентов с хронической почечной недостаточностью).

Повреждения, отравления и процедурные осложнения.

Часто - тромбоз шунта, включая оборудование для диализа (пациенты с хронической почечной недостаточностью).

Пациенты с хронической почечной недостаточностью.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью уровень гемоглобина более 12 г/дл может быть связан с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений, включая летальный исход.

У больных, находившихся на гемодиализе, особенно в случае склонности к гипотензии или наличия осложнений со стороны артериовенозной фистулы (стенозы, аневризмы и т. п), описаны случаи тромбоза шунта.

Пациенты с онкологическими заболеваниями.

Развитие тромботических осложнений возможно у пациентов, которые применяли терапию лекарственными средствами, стимулирующими эритропоэз, включая эпоэтин альфа (см. раздел «особенности применения»).

Взрослые хирургические пациенты.

Нельзя исключать вероятность того, что лечение эпоэтином альфа у пациентов с постоянным уровнем гемоглобина >13 г/дл может ассоциироваться с повышенным риском послеоперационных тромботических/сосудистых осложнений

Описание отдельных побочных реакций

Сообщалось о реакции гиперчувствительности, включая случаи высыпаний (в т.ч. крапивницей), анафилактические реакции и ангионевротический отек (см. раздел «Особенности применения»).

Случаи гипертонического криза с энцефалопатией и судорогами, которые требовали немедленного осмотра врача и назначения интенсивной терапии, наблюдались у пациентов с нормальным или низким артериальным давлением в начале лечения. Следует обращать особое внимание на появление внезапной мигренеподобной стреляющей головной боли, что может быть сигналом тревоги (см. раздел «Особенности применения»).

Очень редко (< 10000 случаев на пациенто-год) сообщалось о случаях антитілоопосередкованої истинной эритроцитарной аплазии (PRCA) у пациентов, которым применяли лекарственные средства эритропоэтина в течение месяцев или лет (см. раздел «Особенности применения»).

Дети с хронической почечной недостаточностью, находящиеся на гемодиализе.

Опыт применения эритропоэтина детям с хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, в ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период ограничен. Не было выявлено никаких побочных реакций, специфических для пациентов детского возраста, которые не приведены в таблице; также не было выявлено побочных реакций, которые бы не соответствовали существующему заболеванию.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре от 2 до 8 ºС. Не замораживать. Не стряхивать.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 4000 МЕ в ампулах. По 5 ампул в блистере. По 1 блистеру в пачке.

По рецепту.

ООО «ФЗ «Биофарм».

Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.