Name: Эндоксан порошок для инъекций, 1 г во флаконе, 1 шт.
Brand: Бакстер Онкологі, Німеччина
SKU: 5548.6531
Price: 1515.14 UAH
Availability: InStock

Полные аналоги

Аналоги в других формах выпуска

Форма выпуска

Бакстер Онкологі, Німеччина

Эндоксан таблетки по 50 мг, 50 шт.

Есть в наличии

циклофосфамид

Аналоги со сходным терапевтическим эффектом

Действующее вещество

Торговое название

Категория

GTIN

Страна производитель

Упаковка

Международное наименование

Код АТС/ATX

Температура хранения

Хранить это средство необходимо при комнатной температуре от 5 до 25 &deg;С.

Срок годности

Рецептурный отпуск

Препарат отпускается только по рецепту. При приобретении в аптеке медикаментозного средства необходимо иметь при себе рецепт или выписку с назначением врача на данный препарат, которые фармацевт обязан потребовать у вас для его отпуска. Применяться такие препараты должны строго по назначению врача.

Рецептурный отпуск только с рецептом

Кол-во в упаковке

Первичная упаковка

Код Морион

Объем

Способ введения

Производитель

Основные

Аллергикам

Положение &laquo;С осторожностью&raquo; подразумевает, что это средство имеет некие риски для здоровья у данной категории людей. Использовать этот медикамент можно в случае, если польза превышает возможные риски и только после предварительной консультации с врачом.

Аллергикам с осторожностью

Диабетикам

Диабетикам с осторожностью

Водителям

Водителям с осторожностью

Беременным

Беременным с осторожностью

Кормящим матерям

Кормящим матерям с осторожностью

Детям

Это средство можно применять детям с указанного возраста. Однако в любом случае, перед применением рекомендуется консультация врача. Для детей младше 2 лет любые медикаменты должны применяться только по назначению врача.

дітям з обережністю

Кому можна

Взаимодействие с алкоголем

Взаимодействие с алкоголем умеренно значимое. Желательно избегать совместного применения спиртосодержащих средств и этого препарата, поскольку могут возникнуть неблагоприятные для здоровья состояния. В редких случаях допускается применение в малых дозах только под руководством врача.

Взаимодействие с алкоголем умеренное

Взаємодія

Основные свойства

Ендоксан

Эндоксан порошок для инъекций, 1 г во флаконе, 1 шт.

Состав

действующее вещество: cyclophosphamide; 1 флакон содержит: 1000 мг циклофосфамида моногидрат, соответствующий безводному циклофосфамиду 1069,0 мг.

Лекарственная форма

Порошок для инъекций. Основные физико-химические свойства: белый цвет кристаллическое вещество.

Фармакотерапевтическая группа

. Антинеопластические средства. Алкилирующие соединения. Аналоги азотистого иприта. Циклофосфамид. Код ATX L01A А01.

Фармакодинамика

Циклофосфамид &ndash; это антинеопластичное средство класса оксазафосфоринов. Он сродни азотистому иприту. Циклофосфамид in vitro неактивен. Его активация происходит in vivo главным образом с помощью микросомальных энзимов в печени, где он превращается в 4-гидроксициклофосфамид, находящийся в равновесии с его таутомером &ndash; альдофосфамидом. Эти таутомеры подвергаются отчасти спонтанной, отчасти ферментной конверсии в неактивные и активные метаболиты (особенно фосфорамида иприт и акролеин). Цитотоксическое действие циклофосфамида базируется на взаимодействии между его алкилирующими метаболитами и ДНК. Это алкилирование приводит к разрыву и перекрестному соединению поперечных связей нитей ДНК и ДНК-белков. В клеточном цикле замедляется течение фазы G2. Цитотоксическое действие не специфично для фазы клеточного цикла, но специфично для всего клеточного цикла. Акролеин не обладает антинеопластической активностью, однако отвечает за уротоксическое побочное действие. Кроме того, обсуждается иммуносупрессивное действие циклофосфамида. Нельзя исключать перекрестную резистентность, особенно с цитостатиками подобной структуры, такими как ифосфамид, а также с другими алкилирующими веществами.

Фармакокинетика

Уровни в крови после внутривенного и перорального применения биоэквивалентны. Всасывание Циклофосфамид почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. У человека после разовой внутривенной инъекции радиоактивно меченого циклофосфамида в течение 24 часов происходит значительное снижение концентрации циклофосфамида и его метаболитов в плазме, но уровни, которые можно определить в плазме крови, сохраняются до 72 часов. Биотрансформация В условиях in vitro циклофосфамид неактивен. Биоактивация происходит только в организме. У пациентов с нарушением функции печени биотрансформация циклофосфамида замедлена. В этой связи в случаях патологически сниженной активности холинэстеразы наблюдается удлинение периода полувыведения препарата из сыворотки крови. Циклофосфамид был обнаружен в спинномозговой жидкости и грудном молоке. Циклофосфамид и его метаболиты пересекают плацентарный барьер. Вывод Время полувыведения циклофосфамида из сыворотки крови составляет в среднем 7 часов у взрослых и 4 часа у детей. Циклофосфамид самостоятельно почти не связывается с белками, хотя его метаболиты связаны с белками плазмы крови примерно на 50%. Выведение циклофосфамида и его метаболитов происходит преимущественно почками. При почечной недостаточности нужно регулировать дозу. Общей рекомендацией является снижение дозы на 50% при уровне гломерулярной фильтрации ниже 10 мл/мин. Рекомендуется снизить дозу на 25% при уровне билирубина в сыворотке крови 3,1-5 мг/100 мл. Фармакокинетическая/фармакодинамическая взаимосвязь После введения в высоких дозах в рамках аллогенной трансплантации костного мозга концентрация в плазме крови нативного циклофосфамида демонстрирует линейную кинетику I порядка. Увеличение дозы у одного пациента в 8 раз не изменяло фармакокинетические параметры нативного циклофосфамида. Менее 15% введенной дозы выделяется с мочой в неизмененном виде. Однако, по сравнению с традиционной терапией циклофосфамидом, это приводит к увеличению неактивных метаболитов, что указывает на насыщение активирующих ферментных систем, а не звеньев метаболизма, ведущих к их инактивации. В течение многодневной терапии в высоких дозах уменьшается площадь под кривой концентрация/время в плазме крови исходного соединения, скорее всего вследствие аутоиндукции метаболической активности микросомальных ферментов.

Показания

Эндоксан предназначен для применения в химиотерапии перечисленных ниже опухолей в комбинации с другими антинеопластическими средствами: 
<ul>
<li>индукция ремиссии и консолидирующая терапия при остром лимфобластном лейкозе;</li>
<li>индукция ремиссии при болезни Ходжкина;</li>
<li>неходжкинские лимфомы (в зависимости от гистологического типа и стадии заболевания также в виде монотерапии);</li>
<li>хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) после отсутствия эффективности стандартной терапии (хлорамбуцил/преднизон);</li>
<li>индукция ремиссии при плазмоцитоме (также в сочетании с преднизоном);</li>
<li>адъювантная терапия рака молочной железы после резекции опухоли или мастэктомии;</li>
<li>паллиативная терапия распространенного рака молочной железы;</li>
<li>распространенный рак яичников;</li>
<li>мелкоклеточный рак легких;</li>
<li>саркома Юинга;</li>
<li>нейробластома;</li>
<li>рабдомиосаркома у детей;</li>
<li>остеосаркома.</li>
</ul>
Подготовка перед аллогенной трансплантацией костного мозга при: 
<ul>
<li>тяжелых апластических анемиях &ndash; в виде монотерапии или в комбинации с антитромбоцитарным глобулином;</li>
<li>остром миелоидном и остром лимфобластном лейкозе &ndash; в комбинации с облучением всего тела или бусульфаном;</li>
<li>хроническом миелоидном лейкозе &ndash; в комбинации с облучением всего тела или бусульфаном.</li>
</ul>
Прогрессирующие аутоиммунные заболевания: тяжелые прогрессирующие формы люпус-нефрита и гранулематоза Вегенера.

Противопоказания

ЭНДОКСАН&reg; противопоказан при: 
<ul>
<li>повышенной чувствительности к циклофосфамиду, его метаболитам или другим компонентам лекарственного средства;</li>
<li>тяжелых нарушениях функций костного мозга (миелосупрессия, особенно у пациентов, прежде проходивших лечение цитотоксическими препаратами и/или радиотерапией);</li>
<li>воспалении мочевого пузыря (цистит);</li>
<li>непроходимости мочевыделительных путей;</li>
<li>активных инфекциях;</li>
<li>беременности или кормлении грудью.</li>
</ul>
Общие противопоказания для проведения аллогенной трансплантации костного мозга, такие как верхняя возрастная граница 50-60 лет, контаминация костного мозга метастазами злокачественных (эпителиальных) опухолей, а также отсутствие HLA-идентичности с запланированным донором в случае хронического миелоидного лейкоза. до начала подготовительной терапии лекарственным средством Эндоксан.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При запланированном сопутствующем или последовательном применении других веществ или видов терапии, увеличивающих вероятность или тяжесть токсического воздействия (вследствие фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия), необходимо тщательно оценить ожидаемую пользу и риски в каждом отдельном случае. За пациентами, проходящими комбинированное лечение, необходимо внимательно наблюдать на случай возникновения признаков токсичности, чтобы своевременно принять меры. За пациентами, получающими циклофосфамид и препараты, ослабляющие его активацию, следует тщательно наблюдать по возможному уменьшению терапевтической эффективности и необходимости коррекции дозы. В целом за пациентами следует наблюдать на предмет усиленной/уменьшенной терапевтической эффективности и/или повышения частоты и тяжести побочных эффектов вступающего во взаимодействие вещества. Может потребоваться коррекция дозы. Взаимодействия, негативно влияющие на фармакокинетику циклофосфамида и его метаболитов Уменьшенная активация циклофосфамида может снижать эффективность терапии циклофосфамидом. К веществам, замедляющим активацию циклофосфамида и, таким образом, уменьшающим эффективность циклофосфамида, относятся: 
<ul>
<li>апрепитант;</li>
<li>бупропион;</li>
<li>бусульфан: отмечалось, что в дополнение к уменьшенной активации циклофосфамида клиренс циклофосфамида снижался и период полувыведения удлинялся у пациентов, принимавших высокие дозы циклофосфамида менее чем через 24 ч после приема высокой дозы бусульфана;</li>
<li>ципрофлоксацин: сообщалось, что в дополнение к уменьшенной активации циклофосфамида при применении перед терапией циклофосфамидом (используемым для подготовки к трансплантации костного мозга) ципрофлоксацин приводил к рецидиву основного заболевания;</li>
<li>хлорамфеникол;</li>
<li>флуконазол;</li>
<li>итраконазол;</li>
<li>прасугрел;</li>
<li>сульфонамиды;</li>
<li>тиотепа: отмечалось значительное подавление биоактивации препаратом тиотепа при высокодозовой химиотерапии, если тиотепу применяли за 1 ч до введения циклофосфамида.</li>
</ul>
Увеличение концентрации цитотоксических метаболитов, что приводит к росту частоты и тяжести побочных эффектов, возможно при применении таких препаратов: 
<ul>
<li>аллопуринол;</li>
<li>хлоралгидрат;</li>
<li>циметидин;</li>
<li>дисульфирам;</li>
<li>глицеральдегид;</li>
<li>индукторы печеночных и внепеченочных микросомальных ферментов человека (например ферментов цитохрома Р450): могут повышать концентрацию цитотоксических метаболитов. Следует учитывать возможность стимуляции печеночных и внепеченочных микросомальных ферментов при предварительном или сопутствующем применении веществ, способных приводить к повышению активности этих ферментов, таких как рифампин, фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин, зверобой и кортикостероиды;</li>
<li>Ингибиторы протеазы: сопутствующее применение ингибиторов протеазы может повышать концентрацию цитотоксических метаболитов. Применение схем, в основе которых лежит применение ингибиторов протеазы, как установлено, сопровождается большей частотой инфекций и нейтропении у пациентов, принимающих циклофосфамид, доксорубицин и этопозид (&laquo;CDЕ-схема&raquo;), по сравнению с теми, кто применяет схемы на основе ненуклеозиды. транскриптазы (ННИОТ).</li>
</ul>
Ондансетрон Сообщалось о фармакокинетическом взаимодействии между ондансетроном и высокими дозами циклофосфамида, что приводило к уменьшению циклофосфамида AUC. Фармакодинамические взаимодействия и взаимодействия с неизвестным механизмом, негативно влияющие на применение циклофосфамида Комбинированное или последовательное применение циклофосфамида и других препаратов с подобными токсическими эффектами может привести к комбинации (усилению) токсических эффектов. Повышенная гемотоксичность и/или иммуносупрессия могут возникать при комбинированном действии циклофосфамида и таких препаратов, как: 
<ul>
<li>ингибиторы ангиотензинпревращающего фармента (АПФ): ингибиторы АПФ могут вызвать лейкопению;</li>
<li>натализумаб;</li>
<li>паклитаксел: усиление гемотоксичности отмечалось при применении циклофосфамида после инфузии паклитаксела;</li>
<li>тиазидные диуретики;</li>
<li>зидовудин.</li>
</ul>
Повышенная кардиотоксичность может возникать в результате комбинированного действия циклофосфамида и, например, таких препаратов: 
<ul>
<li>антрациклины;</li>
<li>цитарабин;</li>
<li>пентостатин;</li>
<li>лучевая терапия зоны сердца;</li>
<li>трастузумаб.</li>
</ul>
Повышенная легочная токсичность может возникать при комбинированном эффекте циклофосфамида и, например, таких препаратов: 
<ul>
<li>амиодарон;</li>
<li>ГКСФ, ГМКСФ (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор): сообщалось о повышенном риске легочной токсичности у пациентов, получавших цитотоксическую химиотерапию, включавшую циклофосфамид и ГКСФ или ГКС.</li>
</ul>
Повышенная нефротоксичность может возникать в результате комбинированного эффекта циклофосфамида и, например, таких препаратов: 
<ul>
<li style="text-align: left;">амфотерицин В;</li>
<li style="text-align: left;">индометацин: острая водная интоксикация отмечалась при сопутствующем применении индометацина.</li>
</ul>
Усиление других токсических воздействий: 
<ul>
<li>азатиоприн: повышенный риск гепатотоксичности (некроз печени);</li>
<li>бусульфан: сообщалось о повышении частоты веноокклюзионной болезни печени и мукозита;</li>
<li>Ингибиторы протеазы: повышение частоты мукозита;</li>
<li>аллопуринол и гидрохлоротиазид: усиленный миелосупрессивный эффект.</li>
</ul>
Другие взаимодействия &bull; Алкоголь Сниженная противоопухолевая активность наблюдалась у животных с опухолями при потреблении этанола (алкоголя) и сопутствующем пероральном введении малых доз препаратов циклофосфамида. У некоторых пациентов алкоголь может усугублять предопределенные циклофосфамидом рвоту и тошноту. &bull; Этанерцепт У пациентов с гранулематозом Вегенера добавление этанерцепта к стандартной терапии, включая циклофосфамид, сопровождалось большей частотой некожных солидных злокачественных новообразований. &bull; Метронидазол Острая энцефалопатия отмечалась у пациентов, получавших циклофосфамид и метронидазол. Причинно-следственная связь не выяснена. В исследовании на животных применение комбинации циклофосфамида с метронидазолом сопровождалось повышением токсичности циклофосфамида. &bull; Тамоксифен Сопутствующее применение тамоксифена и химиотерапии увеличивает риск тромбоэмболических осложнений. Взаимодействия, влияющие на фармакокинетику и/или действие других препаратов &bull;Бупропион Метаболизм циклофосфамида с участием CYP2B6 может ингибировать метаболизм бупропиона. Активация бупропиона может снизиться, что приводит к понижению эффективности. &bull; Кумариновые препараты Усиление (повышенный риск кровотечения) и ослабление (уменьшенная антикоагулянтная активность) действия варфарина наблюдалось у пациентов при применении варфарина с циклофосфамидом. &bull; Циклоспорин Снижение сывороточных концентраций циклоспорина отмечалось у пациентов, применявших комбинацию циклофосфамида с циклоспорином по сравнению с пациентами, получавшими только циклоспорин. Такое взаимодействие приводит к увеличению частоты реакции "трансплантат против хозяина". &bull; Деполяризующие миорелаксанты Лечение циклофосфамидом приводит к выраженному и стойкому ингибированию активности холинэстеразы. Это может удлинять нейромышечную блокаду, вызванную сукцинилхолином. При сопутствующем применении деполяризующих миорелаксантов (например, сукцинилхолина) может возникать длительное апноэ. Если пациент получал циклофосфамид в течение 10 дней, перед общей анестезией следует предупредить анестезиолога. &bull; &brvbar;Дигоксин, &beta;-ацетилдигоксин Сообщалось, что цитотоксическая терапия нарушала кишечное всасывание дигоксина и &beta;-ацетилдигоксина в форме таблеток, что приводило к снижению терапевтической эффективности этих препаратов. &bull; Вакцины Иммуносупрессивное действие циклофосфамида может ослабить ответ организма на вакцинацию. Применение живых вакцин может приводить к инфекциям, индуцированным вакцинами. &bull; Верапамил Сообщалось, что применение цитотоксических препаратов нарушало кишечное всасывание верапамила для перорального применения, что может нарушать терапевтическую эффективность верапамила. &bull; Сульфонилмочевина При одновременном применении может усиливаться глюкозоснижающий эффект сульфонилмочевины.

Особенности применения

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами

В связи с возможным развитием таких побочных эффектов, как тошнота, рвота и ассоциированная слабость кровообращения, решение о том, могут ли пациенты, лечащиеся препаратом ЕНДОКСАН&reg;, управлять автотранспортом или работать с механизмами, должен принимать врач в индивидуальном порядке. Особенно это касается ситуаций, когда пациенты употребляют алкоголь.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность Лечение циклофосфамидом может повреждать генетический материал у женщин. В этой связи циклофосфамид не следует применять в период беременности. Если лечение показано в течение первого триместра беременности для защиты жизни пациентки, обязательна медицинская консультация относительно потенциальной угрозы для плода и прерывания беременности. После I триместра беременности, если лечение нельзя отложить и пациентка желает продолжать вынашивание плода, химиотерапию можно проводить только после сообщения больной о риске тератогенных эффектов, хотя и незначительный. Женщинам нельзя беременеть во время лечения препаратом Эндоксан и 6 месяцев после его окончания. Если в течение лечения пациентка забеременеет, следует получить консультацию у генетика. Кормление грудью Поскольку циклофосфамид проникает в грудное молоко, женщинам во время лечения следует прекратить кормление грудью. Фертильность Половозрелым пациентам мужского и женского пола во время лечения и не менее 6 месяцев после его окончания необходимо применять средства контрацепции. Относительно мутагенного воздействия и возможных последствий для фертильности см. в разделе &laquo;Особенности применения&raquo;.

Способ применения и дозы

Дети

Рекомендации по подбору дозы и применению препарата для лечения детей и подростков такие же, как и для взрослых пациентов.

Передозировка

К серьезным последствиям передозировки относятся проявления дозозависимого токсического воздействия, такие как миелосупрессия, уротоксичность, кардиотоксичность (включая сердечную недостаточность), болезнь вен печени и стоматит (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). За пациентами, получившими чрезмерную дозу, следует внимательно наблюдать на предмет развития токсических эффектов, в частности, гематотоксичности. Специфический антидот циклофосфамида неизвестен. Циклофосфамид и его метаболиты выводятся диализом. Поэтому для лечения передозировки вследствие попытки суицида или непреднамеренной передозировки показан быстрый гемодиализ. В случае передозировки необходимо прервать применение лекарственного средства Эндоксан и принять поддерживающие меры, в том числе провести надлежащее лечение любых сопутствующих инфекций, миелосупрессии или других токсических эффектов. Профилактика цистита с помощью &laquo;Местной&raquo; может предотвратить или ограничить уротоксические эффекты передозировки циклофосфамидом (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). Местную следует применить немедленно после передозировки лекарственного средства Эндоксан. Для предотвращения геморрагического цистита внутривенно &laquo;Местную&raquo; можно применить в течение 24-48 часов. Примечание: при непреднамеренном паравенозном введении правильно разведенного циклофосфамида угрозы цитотоксического повреждения тканей обычно не существует, так как цитотоксическая активность главным образом имеет место после биоактивации, которая происходит преимущественно в печени. Однако, если экстравазация произошла, следует немедленно остановить инфузию, аспирировать введенный препарат с помощью иглы, промыть участок физраствором и иммобилизовать конечность.

Побочные реакции

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 &deg; С, в недоступном для детей месте. В процессе транспортировки или хранения препарата Эндоксан в виде сухого вещества колебания температуры могут привести к расплавлению циклофосфамида. Флаконы, содержащие расплавленное вещество, можно легко визуально отличить от содержащих неповрежденное активное вещество: расплавленный циклофосфамид представляет собой прозрачную или желтоватого цвета вязкую жидкость (обычно проявляющуюся в связанной фазе или в виде капелек на стенках флаконов). Использовать флаконы для приготовления инъекций с расплавленным содержимым запрещается!

По 1 г порошка во флаконе; по 1 флакону с порошком в картонной коробке.

Категория отпуска

Бакстер Онколоджи ГмбХ/Baxter Oncology GmbH.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Кантштрассе 2, 33790 Галле/Вестфален, Германия/Kantstrasse 2, 33790 Halle/Westfalen, Германия.

Источник инструкции

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — <a href='http://www.drlz.com.ua/' target='_blank'>Государственного реестра лекарственных средств Украины</a>.

Ендоксан фл. 1г №1

Не подлежит возврату и обмену

Согласно законодательства Украины: Лекарственные средства и изделия медицинского назначения надлежащего качества, отпущенные из аптек и их структурных подразделений, возврату не подлежат.

Аналоги и заменители для Эндоксан порошок для инъекций, 1 г во флаконе, 1 шт.