Эналозид Форте таблетки по 20 мг/12,5 мг, 20 шт.

действующие вещества: эналаприла малеат, гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит эналаприла малеата в пересчете на 100 % сухое вещество – 20 мг, гидрохлоротиазида (гидрохлортиазида) в пересчете на 100 % сухое вещество – 12,5 мг;

вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат; крахмал кукурузный; крахмал прежелатинизированный 1500; лактозы моногидрат (200); железа оксид жёлтый (Е 172); магния стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки жёлтого цвета плоскоцилиндрической формы с фаской и риской. На поверхности таблеток допускаются вкрапления.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и диуретики. Код ATХ C09B A02.

Эналозид Форте является комбинацией ингибитора АПФ (эналаприла малеат) и диуретика (гидрохлоротиазид).

Эналаприла малеат

АПФ (АПФ) - пептидиловая дипептидаза, которая катализирует конверсию ангиотензина I в прессорное субстанцию ​​ангиотензин II. После абсорбции эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует АПФ, что приводит к увеличению активности ренина плазмы крови (из-за подавления отрицательной обратной связи с высвобождением ренина) и уменьшение секреции альдостерона.

АПФ идентичен кининазы ІІ. Итак, эналаприл может также блокировать распад брадикинина, который является мощным вазодепресорним пептид. Однако, роль этого факта в реализации терапевтических эффектов эналаприла остается невыясненной.

Механизм действия

Хотя механизм, через который эналаприл снижает артериальное давление, прежде всего связывают с угнетением активности ренин-ангиотензин-(РААС), которая играет основную роль в регуляции артериального давления, эналаприл может проявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с низкорениновой гипертензией.

Эналаприла малеат - гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид - диуретическое и гипотензивное средство, который увеличивает активность ренина плазмы крови. Хотя эналаприл оказывает гипотензивное действие даже у пациентов с низкорениновой гипертензией, одновременное назначение гидрохлоротиазида приводит к большему снижению артериального давления у этих пациентов.

Двойная блокада

Два крупных рандомизированных контролируемых исследования (ONTARGET (Текущее международное исследование применения тельмизартана отдельно и в комбинации с рамиприлом), VA NEPHRON-D (Исследование нефропатии при диабете, проводившегося департаментом США по делам ветеранов) изучали применение комбинации ингибитора АПФ с блокиратором рецептора ангиотензина II.

ONTARGET - исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или больными сахарным диабетом II типа, который сопровождался признаками поражения органов-мишеней. VA NEPHRON-D - исследование, проведенное с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования не показали существенного благоприятного влияния на результаты со стороны почек и/или сердечно-сосудистой системы и летальность, в то же время наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая аналогичные фармакодинамические свойства, эти результаты можно отнести к другим ингибиторам АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Таким образом, ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

ALTITUDE (Исследование алискиреном при диабете II типа с применением конечных точек, связанных с сердечно-сосудистыми и почечными заболеваниями) - исследование, предназначенное для проверки преимущества добавления алискиреном к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом II типа и хроническими заболеваниями почек или сердечно-сосудистой системы, или обеими патологиями. Исследование было прекращено преждевременно из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Летальность вследствие сердечно-сосудистых заболеваний и инсульт в группе алискирена была выше, чем в группе плацебо, а указанные побочные реакции и серьезные побочные реакции (гиперкалиемия, гипотензия и нарушения функции почек) чаще наблюдались в группе алискирена, чем в группе плацебо.ови (из-за подавления отрицательной обратной связи с высвобождением ренина) и уменьшение секреции альдостерона.

АПФ идентичен кининазы ІІ. Итак, эналаприл может также блокировать распад брадикинина, который является мощным вазодепресорним пептид. Однако, роль этого факта в реализации терапевтических эффектов эналаприла остается невыясненной.

Механизм действия

Хотя механизм, через который эналаприл снижает артериальное давление, прежде всего связывают с угнетением активности ренин-ангиотензин-(РААС), которая играет основную роль в регуляции артериального давления, эналаприл может проявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с низкорениновой гипертензией.

Эналаприла малеат - гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид - диуретическое и гипотензивное средство, который увеличивает активность ренина плазмы крови. Хотя эналаприл оказывает гипотензивное действие даже у пациентов с низкорениновой гипертензией, одновременное назначение гидрохлоротиазида приводит к большему снижению артериального давления у этих пациентов.

Двойная блокада

Два крупных рандомизированных контролируемых исследования (ONTARGET (Текущее международное исследование применения тельмизартана отдельно и в комбинации с рамиприлом), VA NEPHRON-D (Исследование нефропатии при диабете, проводившегося департаментом США по делам ветеранов) изучали применение комбинации ингибитора АПФ с блокиратором рецептора ангиотензина II.

ONTARGET - исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или больными сахарным диабетом II типа, который сопровождался признаками поражения органов-мишеней. VA NEPHRON-D - исследование, проведенное с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования не показали существенного благоприятного влияния на результаты со стороны почек и/или сердечно-сосудистой системы и летальность, в то же время наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая аналогичные фармакодинамические свойства, эти результаты можно отнести к другим ингибиторам АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Таким образом, ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

ALTITUDE (Исследование алискиреном при диабете II типа с применением конечных точек, связанных с сердечно-сосудистыми и почечными заболеваниями) - исследование, предназначенное для проверки преимущества добавления алискиреном к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом II типа и хроническими заболеваниями почек или сердечно-сосудистой системы, или обеими патологиями. Исследование было прекращено преждевременно из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Летальность вследствие сердечно-сосудистых заболеваний и инсульт в группе алискирена была выше, чем в группе плацебо, а указанные побочные реакции и серьезные побочные реакции (гиперкалиемия, гипотензия и нарушения функции почек) чаще наблюдались в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Всасывание

После перорального приема эналаприл быстро абсорбируется, достигая максимальных концентраций в сыворотке крови в течение 1 часа. Основываясь на показателе выведения с мочой, объем абсорбции эналаприла при пероральном применении составляет примерно 60 %.

После абсорбции эналаприл быстро и экстенсивно гидролизуется до эналаприлата – мощного ингибитора ангиотензинпревращающего фермента. Максимальные концентрации эналаприлата в сыворотке крови достигаются через 3-4 часа после перорального применения эналаприла малеата. Выводится эналаприл в основном почками. Основными компонентами в моче есть эналаприлат, который составляет примерно 40 % от дозы, и эналаприл в неизмененном виде. За исключением преобразования в эналаприлат признаков существенного метаболизма эналаприла нет. Профиль концентрации эналаприлата в сыворотке крови характеризуется пролонгированной терминальной фазой, что, вероятно, связано со связыванием АПФ. У лиц с нормальной функцией почек равновесное состояние концентраций эналаприлата в сыворотке крови достигается на 4-й день перорального приема эналаприла. Эффективный полупериод кумуляции эналаприлата после многократного перорального применения эналаприла составляет 11 часов. Прием пищи не влияет на абсорбцию эналаприла в желудочно-кишечном тракте. Объем абсорбции и гидролиз эналаприла подобны при приеме различных доз в пределах рекомендованного терапевтического диапазона.

Распределение

В рамках всего диапазона терапевтических концентраций 60 % эналаприлата связывается с белками сыворотки крови.

Биотрансформация

За исключением преобразования в эналаприлат признаков существенного метаболизма эналаприла нет. Гидрохлоротиазид не поддается метаболизму и быстро выводится почками.

Выведение

Эналаприлат выводится преимущественно почками. Основными компонентами препарата в моче является эналаприлат, что составляет около 40 % от дозы, и неизмененный эналаприл (около 20 %). Гидрохлоротиазид не поддается метаболизму и быстро выводится почками. При пероральном применении как минимум 61 % дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов.

Почечная недостаточность

Эналаприлат выводится из общего кровообращения с помощью гемодиализа.

Лактация

После однократного приема дозы 20 мг у пяти женщин после родов средняя максимальная концентрация эналаприла в грудном молоке составляла 1,7 мкг/л (диапазон от 0,54 мкг/л до 5,9 мкг/л) через 4-6 часов после приема. Максимальная концентрация эналаприлата составила 1,7 мкг/л (диапазон 1,2 мкг/л - 2,3 мкг/л); пики наблюдались в разное время в течение 24 часов. По данным пиковой концентрации в грудном молоке, расчетная максимальная доза, которую получает ребенок при грудном вскармливании, составляет около 0,16% от материнской дозы в пересчете на массу тела. Женщина, которая принимала эналаприл для перорального применения по 10 мг в сутки в течение 11 месяцев, имела пиковую концентрацию эналаприла в молоке 2 мкг/л через 4 часа после приема и пиковую концентрацию эналаприлата 0,75 мкг/л примерно через 9 часов после приема. Общее количество эналаприла и эналаприлата, которую определяли в грудном молоке в течение 24 часов, составила 1,44 мкг/л и 0,63 мкг/л молока соответственно. Концентрация эналаприлата в грудном молоке не определялось (<0,2 мкг/л) через 4 часа после однократного приема 5 мг эналаприла у одной женщины и 10 мг в двух женщин; уровне эналаприла не определялись.

Эналозид Форте показан для лечения легкой и умеренной гипертензии у пациентов, у которых было достигнуто стабилизации состояния при применении отдельных компонентов в таких же пропорциях (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамическое свойства»).

• Гиперчувствительность к активному веществу (активных веществ) или любого другого компонента, который указан в разделе вспомогательных веществ.
• Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин).
• Анурия.
• Ангионевротический отек, связанный с назначением ранее ингибиторов АПФ, в анамнезе.
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
• Гиперчувствительность к лекарственным средствам, которые являются производными сульфонамида.
• Беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
• Тяжелые нарушения функции печени.
• Одновременное применение лекарственного средства Эналозид Форте со средствами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамическое свойства»).
• Эналозид Форте не следует применять в комбинации с ингибитором неприлизина (например с сакубитрилом/вальзартаном) за повышенного риска ангионевротического отека. Не следует применять Эналозид Форте течение 36 часов после перехода на сакубитрил/валсартан, лекарственное средство, содержащее ингибитор неприлизина, или после перехода из него на другое лекарственное средство (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Во время управления автотранспортом или другими механизмами следует учитывать, что иногда может возникнуть головокружение или усталость (см. Раздел «Побочные реакции»).

Беременность

Препарат не должен применяться беременными или женщинами, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

Кормление грудью

Эналаприл и тиазидные диуретики проникают в грудное молоко. Применение лекарственного средства Эналозид Форте в период кормления грудью не рекомендуется.

Артериальная гипертензия

Обычная доза - ½ таблетки, при необходимости можно повысить до 1 таблетки 1 раз в сутки. Максимальная доза составляет 2 таблетки в сутки.

Предварительное лечение диуретиками

Симптоматическая артериальная гипотензия может возникать в начале лечения лекарственным средством Эналозид Форте; чаще артериальная гипотензия наблюдается у пациентов с нарушением водного и/или солевого баланса в результате предыдущего применения диуретиков. Терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала применения лекарственного средства Эналозид Форте (см. Раздел «Особенности применения»).

Дозирование при нарушении функции почек

Поскольку начальная доза эналаприла при легком нарушении функции почек (клиренс креатинина <80 мл/мин и> 30 мл/мин) составляет 5-10 мг, Эналозид Форте; не следует назначать в качестве начальной терапии (см. раздел «Особенности применения»). Таким пациентам Эналозид Форте; можно применять только после определения титрованием дозы каждого из компонентов.

Применение лекарственного средства Эналозид Форте противопоказано пациентам с клиренсом креатинина ≤ 30 мл/мин.

Способ применения

Пероральное применение.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.

Конкретная информация по лечению передозировки лекарственным средством Эналозид Форте отсутствует. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Применение лекарственного средства следует прекратить и тщательно обследовать пациента. Предложенные меры включают провоцирование рвоты, прием активированного угля и применение слабительных средств, если лекарственное средство было принято недавно, а также коррекцию дегидратации, электролитного дисбаланса и артериальной гипотензии с помощью общепринятых мероприятий.

Эналаприла малеат

Основным проявлением передозировки является выраженная артериальная гипотензия, возникает в течение шести часов после приема таблеток и сопровождается блокадой ренин-ангиотензиновой системы и ступором. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, учащенное сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревожность и кашель. Сообщалось, что после приема эналаприла малеата в дозах 300 мг и 440 мг уровне эналаприлата в сыворотке крови были соответственно в 100 и 200 раз выше уровня при применении терапевтических доз лекарственного средства.

Заказным лечением при передозировке является введение физиологического раствора. Если возникает артериальная гипотензия, пациенту следует принять горизонтальное положение, положив его на спину и приподняв нижние конечности (shock position). Если это возможно, следует рассмотреть вопрос о инфузионная введение ангиотензина II и/или введение катехоламинов. Если лекарственное средство было принято недавно, следует проводить мероприятия, направленные на выведение эналаприла малеата из организма (например провоцирование рвоты, промывание желудка, прием абсорбентов и натрия сульфата). Эналаприл может быть удален из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. Раздел «Особенности применения»). При брадикардии, резистентной к проводимой терапии, показано применение кардиостимулятора. Следует постоянно контролировать основные показатели жизнедеятельности организма, уровни электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Гидрохлоротиазид

Частыми признаками и симптомами являются проявления нарушения электролитного баланса (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратация вследствие чрезмерного диуреза. При одновременном приеме средств наперстянки гипокалиемия может усиливать течение аритмий.

Эналозид Форте обычно хорошо переносится. В клинических исследованиях побочные реакции были легкими, имели преходящий характер и в большинстве случаев не требовали прекращения терапии.

Наиболее распространенными побочными реакциями, выявленными в ходе клинических исследований лекарственного средства Эналозид Форте, были головная боль и кашель.

О следующих побочных реакциях сообщалось при применении лекарственного средства Эналозид Форте, монотерапии эналаприлом или гидрохлоротиазидом в ходе клинических исследований или при постмаркетингового применения. Все побочные реакции изложены в соответствии с классом систем органов и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (невозможно рассчитать по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии.

Нечасто: сиалоденит.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы).

Неизвестно: немеланомного рак кожи (Базальноклеточный карцинома, плоскоклеточная карцинома).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Нечасто: анемия (включая апластической и гемолитической анемии).

Редко: нейтропения, снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, лейкопения, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Расстройства иммунной системы.

Часто: анафилактические реакции.

Нарушение функции эндокринной системы.

Неизвестно: синдром неадекватной секреции АДГ (SIADH).

Метаболические нарушения.

Часто: гипокалиемия, повышение уровня холестерина, повышение уровня триглицеридов, гиперурикемия.

Нечасто: гипогликемия (см. Раздел «Особенности применения»), гипомагниемия, подагра **, электролитный дисбаланс (включая гипонатриемию).

Редко: повышение уровня глюкозы крови.

Очень редко: гиперкальциемия (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы и психические нарушения.

Часто: головная боль, депрессия, синкопе, изменение вкусовых ощущений.

Нечасто: спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезии, вертиго, ослабление либидо **, беспокойство.

Редко: патологические сны, нарушение сна, парез (вследствие гипокалиемии).

Со стороны органов зрения.

Очень часто: потеря остроты зрения.

Нечасто: временно размытое зрение, ксантопсия.

Неизвестно: хориоидный выпот, острая близорукость, острая глаукома.

Нарушение функции слуха и равновесия.

Нечасто: шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Очень часто: головокружение.

Часто: гипотензия, ортостатическая гипотензия, нарушения ритма, стенокардия, тахикардия.

Нечасто: приливы, сердцебиение, некротизирующий ангииты (васкулит), инфаркт миокарда или инсульт *, возможно, вследствие чрезмерной гипотензии у пациентов группы высокого риска (см. Раздел «Особенности применения»).

Редко: синдром Рейно.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и органов средостения.

Очень часто: кашель.

Часто: одышка.

Нечасто: ринорея, боль в горле и охриплость голоса, бронхоспазм/астма.

Редко: легочные инфильтраты, респираторный дистресс (включая пневмонит и отек легких), ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто: тошнота.

Часто: диарея, боль в животе.

Нечасто: илеус, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, пептические язвы, метеоризм **.

Редко: стоматит/афтозные язвы, глоссит.

Очень редко ангионевротический отек кишечника.

Со стороны пищеварительной системы.

Редко: печеночная недостаточность, некроз печени (может быть летальным), гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, холецистит (в частности у пациентов с уже существующей желчнокаменной болезнью).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Часто: сыпь (экзантема), гиперчувствительность/ангионевротический отек: сообщали о ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани.

Нечасто: гипергидроз, зуд, крапивница, алопеция, светочувствительность.

Редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пурпура, кожная красная волчанка, эритродермия, пемфигоид.

Неизвестно: сообщали о комплексе симптомов, который мог включать некоторые или все из следующих симптомов: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный результат анализа на антинуклеарный фактор, повышенную СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Могут возникать сыпь, фотосенсибилизация или другие дерматологические проявления.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Часто: мышечные судороги †.

Нечасто: мышечные спазмы, артралгия **.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Нечасто: нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия, глюкозурия.

Редко: олигурия, интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Нечасто: импотенция.

Редко: гинекомастия.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Очень часто: астения.

Часто: боль в груди, усталость.

Нечасто: недомогание, лихорадка.

Лабораторные исследования.

Часто: гиперкалиемия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови.

Нечасто: повышение уровня азота мочевины крови, гипонатриемия.

Редко: повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня билирубина в сыворотке крови.

* Показатель частоты был сопоставимым с таковым у группах плацебо и активного контроля в клинических исследованиях.

** Наблюдались только при применении гидрохлоротиазида в дозе 12,5 мг и 25 мг.

† Частота реакции «мышечные судороги» определена как "часто" для гидрохлоротиазида в дозе 12,5 мг и 25 мг, хотя частота этой реакции для гидрохлоротиазида в дозе 6 мг определена как «нечасто».

Немеланомного рак кожи (Базальноклеточный карцинома, плоскоклеточная карцинома).

На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдался кумулятивный дозозависимый связь между применением гидрохлоротиазида и развитием немеланомного рака кожи (БКК и ПКК) (см. Также раздел «Особенности применения»).

Больше исследование включало 71553 случаи БКК среди 1430883 лиц контрольной популяции и 8629 случаев ПКК среди 172 462 лиц контрольной популяции. Высокие кумулятивные дозы гидрохлоротиазида (≥ 50000 мг) были связаны с скорректированным отношением рисков (ОР) 1,29 (95% ДИ: 1,23 - 1,35) для БКК и 3,98 (95% ДИ: 3,68 - 4,31) для ПКК. Соотношение кумулятивная доза/реакция наблюдалось как для БКК, так и для ПКК. В другом исследовании оценивали связь между раком губы (ПКК) и экспозицией гидрохлоротиазида: 633 случая рака губы были среди 63067 человек контрольной популяции. Соотношение кумулятивная доза/реакция была продемонстрирована с скорректированным ВР 2,1 (95% ДИ: 1,7 - 2,6) для разового применения, увеличивающееся в ВР 3,9 (95% ДИ: 3,0 - 4,9) для большего применения (≥25000 мг) и ВР 7,7 (95% ДИ: 5,7 - 10,5) для высокой кумулятивной дозы (≥ 100 000 мг).

2 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере. По 2 блистера, вложенные в пачку.

По рецепту.

АО «Фармак».

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.