Таблетки Эналаприл-Тева, 10 мг/25 мг, 30 шт.

Действующие вещества: эналаприла малеат, гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит эналаприла малеата 10 мг и гидрохлоротиазида 25 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, натрия гидрокарбонат, магния стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые круглые, слегка выпуклые таблетки с тиснением EL, 10 и линией разлома с одной стороны, гладкие с другой.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) и диуретики. Код ATX C09B A02.

Препарат является комбинацией ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (эналаприла малеат) и диуретика (гидрохлоротиазид).

Ангиотензинпреобразовательный фермент (АПФ) – это пептидиловая дипептидаза, катализирующая превращение ангиотензина I в прессорную субстанцию ангиотензин II. После абсорбции эналаприл гидролизуется в эналаприлат, который подавляет АПФ.

Подавление АПФ приводит к снижению в плазме крови уровня ангиотензина ІІ, что ведет к увеличению активности ренина плазмы крови (из-за угнетения отрицательной обратимой связи при высвобождении ренина) и уменьшению секреции альдостерона.

Гидрохлоротиазид – тиазидный диуретик, выводящий жидкость из организма и снижающий АД путем угнетения веществ, увеличивающих тубулярную реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте петли нефрона.

Он увеличивает выведение с мочой натрия и хлора и в меньшей степени выведение калия и магния, повышая таким образом диурез и проявляя антигипертензивный эффект.

АПФ идентичен кинази II. Эналаприл может также блокировать распад брадикинина, являющегося мощным вазодепрессорным пептидом. Однако роль этого факта в терапевтических эффектах эналаприла остается неизвестной. В то время как механизм, с помощью которого эналаприл снижает артериальное давление, прежде всего связывают с угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, играющей основную роль в регуляции артериального давления, эналаприл может проявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов.

Антигипертензивный эффект двух компонентов аддитивным и, как правило, длится 24 часа. Хотя один эналаприл оказывает гипотензивное действие даже у пациентов с низкорениновой гипертензией, одновременное применение с гидрохлоротиазидом у таких пациентов приводит к большему снижению АД. Наличие эналаприла в препарате, как правило, ослабляет снижение уровней калия, вызванное приемом гидрохлоротиазида.

Всасывание

После перорального применения эналаприл быстро всасывается, достигая максимальных концентраций в сыворотке крови в течение 1 часа. Основываясь на показателе выведения с мочой, объем абсорбции эналаприла при пероральном применении составляет около 60%.

После абсорбции эналаприл быстро и экстенсивно гидролизуется в эналаприлат – мощный ингибитор ангиотензинпревращающего фермента. Максимальные концентрации эналаприлата в сыворотке крови достигаются через 3-4 ч после перорального применения эналаприла малеата. Выводится эналаприл главным образом почками. Основными компонентами мочи являются эналаприлат, составляющий примерно 40% от дозы, и эналаприл в неизмененном виде. За исключением превращения в эналаприлат признаков существенного метаболизма эналаприла нет. Профиль концентрации эналаприлата в сыворотке крови характеризуется пролонгированной терминальной фазой, что, вероятно, связано со связыванием АПФ. У лиц с нормальной функцией почек равновесное состояние концентраций эналаприлата в сыворотке крови достигается на 4-й день перорального применения эналаприла. Эффективный полупериод кумуляции эналаприлата после многократного перорального применения эналаприла составляет 11 часов. Прием пищи не влияет на абсорбцию эналаприла в желудочно-кишечном тракте. Объем абсорбции и гидролиз эналаприла сходны при приеме различных доз в пределах рекомендованного терапевтического диапазона.

После перорального применения гидрохлоротиазид относительно быстро абсорбируется.

Биодоступность гидрохлоротиазида находится в диапазоне от 60 до 80%. Время до достижения максимальной концентрации в плазме крови (Tmax) колеблется от 1,5 до 5 часов и в среднем составляет около 4 часов.

Распределение

В пределах всего диапазона терапевтических концентраций 60% эналаприлата связывается с белками сыворотки крови. Для гидрохлоротиазида связывание с белками плазмы составляет около 40%.

Биотрансформация

За исключением превращения в эналаприлат признаков существенного метаболизма эналаприла нет. Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и быстро выводится почками.

Вывод

Эналаприлат выводится преимущественно почками. Основными компонентами препарата в моче являются эналаприлат, составляющий около 40% дозы, и неизмененный эналаприл (около 20%). Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и быстро выводится почками. При пероральном применении минимум 61% дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью повышается экспозиция эналаприла и эналаприлата. У пациентов с легкой и средней формами почечной недостаточности (клиренс креатинина 40-60 мл/мин) AUC эналаприлата в стабильном состоянии была примерно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, после введения 5 мг 1 раз в сутки. При тяжелой форме почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) AUC увеличилась примерно в 8 раз. При этом уровни почечной недостаточности эффективный период полувыведения эналаприлата удлиняется, а время до стабильного состояния задерживается (см. способ применения и дозы).

Эналаприлат можно вывести из общего кровообращения с помощью гемодиализа. Клиренс эналаприлата при диализе составляет 62 мл/мин.

Лечение артериальной гипертензии у пациентов, у которых не удается должным образом контролировать АД с помощью монотерапии эналаприлом.

Это лекарственное средство можно назначать на замену комбинированной терапии эналаприла малеатом в дозе 10 мг и гидрохлоротиазидом в дозе 25 мг пациентам, у которых наблюдается стабилизация АД на фоне применения отдельных активных ингредиентов в тех же дозах.

Этот комбинированный препарат не следует назначать для начальной терапии.

Эналаприл+гидрохлоротиазид

Другие антигипертензивные средства

Одновременное применение этих препаратов может усиливать гипотензивный эффект эналаприла и гидрохлоротиазида. Одновременное применение с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами может дополнительно снижать АД.

Литий

Сообщалось об обратном повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Одновременное применение тиазидных диуретиков может дополнительно повышать уровень лития и увеличивать риск токсического действия лития, если применять ингибитор АПФ.

Применение препарата одновременно с препаратами лития не рекомендовано, но если такая комбинация необходима, нужно тщательно контролировать уровни лития в сыворотке крови (см. «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)

При длительном применении НПВП антигипертензивное действие ингибиторов АПФ может снижаться, также могут уменьшаться диуретические, натрийуретические и антигипертензивные эффекты диуретиков.

НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) и антагонисты рецепторов ангиотензина II или ингибиторы АПФ проявляют аддитивный эффект повышения уровня калия в сыворотке крови и могут привести к ухудшению функции почек. Обычно эти явления носят обратимый характер. В редких случаях может развиваться ОПН, особенно у пациентов с нарушением функции почек (например, у лиц пожилого возраста или больных с пониженным объемом циркулирующей крови, включая тех, которые на диуретической терапии). Поэтому такую комбинацию лекарственных средств следует осторожно назначать пациентам с ослабленной функцией почек.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой таких побочных эффектов, как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции. острую почечную недостаточность) по сравнению с использованием одного РААС-действующего агента.

Эналаприл

Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отека

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) или вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Особо.

Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки или заменители соли с содержанием калия

Ингибиторы АПФ снижают потери калия, вызванные применением диуретиков. Калийсберегающие диуретики (такие как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли, содержащие калий, могут приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Необходимо также проявлять осторожность при одновременном применении препарата Еналаприл Н-Тева с другими лекарственными средствами, которые повышают уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол) поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик как амилорид. Поэтому не рекомендуется сочетание Эналаприла Н-Тева с вышеупомянутыми лекарственными средствами. Если показано одновременное применение таких препаратов, лечение необходимо проводить с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Циклоспорин

При одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови.

Гепарин

При одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови.

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)

Предварительное лечение диуретиками в больших дозах может приводить к дегидратации и риску развития гипотензии в начале лечения эналаприлом. Гипотензивный эффект может быть ослаблен путем отмены диуретика или увеличением объема жидкости в организме или увеличением потребления соли.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики

Сопутствующий прием определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению АД (см. раздел «Особенности применения»).

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Антидиабетические средства

Результаты эпидемиологических исследований показывают, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ и антидиабетических средств (инсулины, пероральные гипогликемические средства) может привести к снижению уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Такой эффект более вероятен в течение первых недель сопутствующего лечения и у пациентов с нарушением функции почек (см. «Побочные реакции»).

Алкоголь

Алкоголь потенцирует гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические средства и β-адреноблокаторы

Эналаприл можно безопасно применять вместе с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитическими средствами и β-адреноблокаторами.

Препараты золота

Изредка сообщалось о возникновении нитритоидных реакций (покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) у пациентов, лечившихся инъекционными препаратами золота (ауротиомалат натрия) одновременно с ингибитором АПФ, в том числе эналаприлом.

Гидрохлоротиазид

Недеполяризующие мышечные релаксанты

Тиазиды могут усиливать восприимчивость к тубокурарину.

Алкоголь, барбитураты или опиоидные анальгетики

Могут потенцировать развитие ортостатической гипотензии.

Антидиабетические препараты (пероральные средства и инсулин)

Может потребоваться корректировка дозы антидиабетического препарата (см. «Побочные реакции»).

Смолы холестирамина и колестипола

Абсорбция гидрохлоротиазида уменьшается в присутствии анионно-обменных смол. Разовая доза холестираминовой или колестиполовой смолы связывается с гидрохлоротиазидом и снижает его абсорбцию из желудочно-кишечного тракта на 85% и 43% соответственно.

Удлинение интервала QT (например, хинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол)

Повышен риск возникновения torsades de pointes.

Гликозиды наперстянки

Гипокалиемия может повышать чувствительность или усиливать сердечный ответ на токсические эффекты дигиталиса (например, повышенная возбудимость желудочков).

Кортикостероиды, АКТГ

Усиливается электролитный дисбаланс, в частности гипокалиемия.

Поваренная соль

Снижение гипотензивного эффекта.

Калийуретические диуретики (например, фуросемид), карбеноксолон или злоупотребление слабительными средствами

Гидрохлоротиазид может усилить выведение калия и/или магния.

Пресорные амины (например, норадреналин)

Эффект от прессорных аминов может снижаться.

Алопуринол, иммуносупрессанты, системные кортикостероиды, прокаинамид

Уменьшение количества лейкоцитов, лейкопения.

Цитостатики (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды могут снизить выведение цитотоксических лекарственных средств через почки и усилить их миелосупрессивные эффекты.

Салицилаты

При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усилить токсическое влияние салицилатов на ЦНС.

Метилдопа

Гемолиз из-за образования антител к гидрохлоротиазиду.

Эналаприл+гидрохлоротиазид

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

В редких случаях у больных с неосложненной артериальной гипертензией может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Достоверность возникновения симптоматической артериальной гипотензии выше у больных артериальной гипертензией, принимающих эналаприл+гидрохлоротиазид, при снижении объема циркулирующей крови, например, вследствие терапии диуретиками, применения диеты с ограниченным употреблением соли, в случае диареи или рвоты. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). У таких пациентов следует регулярно, через определенные промежутки времени, определять уровень электролитов в крови. Особое внимание должно быть уделено пациентам с ишемической болезнью сердца или нарушением мозгового кровообращения, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта. Симптоматическая артериальная гипотензия отмечалась у пациентов с гипертонической болезнью с сердечной недостаточностью, независимо от наличия сопутствующей почечной недостаточности. Она чаще встречается у пациентов с более серьезными степенями сердечной недостаточности, о чем свидетельствует использование высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемия или функциональные нарушения функции почек. Терапию таких пациентов следует начинать под контролем, за состоянием пациентов следует внимательно наблюдать при корректировке дозы этого лекарственного средства и/или диуретика. Подобный подход можно применять и к пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное падение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

При возникновении артериальной гипотензии больного необходимо положить в горизонтальное положение и в случае необходимости ввести внутривенно 0,9% раствор натрия хлорида. Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для продолжения лечения препаратом, которое можно применять после повышения АД на фоне восстановления объема крови.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, имеющих нормальное или низкое артериальное давление, лекарственное средство, содержащее эналаприл+гидрохлоротиазид, может вызвать дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект предсказуем и, как правило, не является поводом для прекращения лечения. Если гипотензия становится симптоматической, может потребоваться уменьшение дозы и/или отмена диуретика и/или лекарственного средства, содержащего эналаприл+гидрохлоротиазид.

Нарушение функции почек

Сообщалось о почечной недостаточности во время терапии эналаприлом, преимущественно у пациентов с серьезной сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая почечные стенозы. При быстрой диагностике и правильном лечении почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом, обычно обратима.

Эналаприл+гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 80 мл/мин и >30 мл/мин), пока путем титрования эналаприла не будет установлено, что пациенту необходима именно такая доза, как в этой лекарственной форме (см. раздел « Способ применения и дозы.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, не имеющих в анамнезе заболеваний почек, при одновременном применении эналаприла и диуретика развивалось увеличение концентрации мочевины крови и креатинина сыворотки крови (см. раздел «Особенности применения. Эналаприл. Нарушения функций почек»; «Особенности применения. Гидро». .Нарушение функции почек»). В этом случае необходимо прекратить применение препарата. Такие случаи могут свидетельствовать о наличии стеноза почечной артерии (см. раздел «Особенности применения. Эналаприл. Реноваскулярная гипертензия»).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Есть доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая ОПН). В этой связи не рекомендуется двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, ее следует проводить под наблюдением врача с тщательным регулярным мониторингом почек, водно-электролитного баланса и артериального давления. Не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией.

Гиперкалиемия

При комбинированном применении эналаприла и низкодозового диуретика нельзя исключить возможность развития гиперкалиемии (см. раздел «Особенности применения. Эналаприл. Гиперкалиемия»).

Литий

Как правило, не рекомендуется применять литий в комбинации с эналаприлом и диуретиками (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Эналаприл

Аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и все остальные вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью пациентам с обструкцией путей оттока из левого желудочка. Применение таких препаратов следует избегать при кардиогенном шоке и гемодинамически значимой обструкции.

Нарушение функции почек

Сообщалось о развитии почечной недостаточности, связанной с применением эналаприла, наблюдавшейся преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии. При своевременной диагностике и соответствующем лечении почечная недостаточность, связанная с применением эналаприла, как правило, обратима (см. раздел «Способ применения и дозы», «Особенности применения. Эналаприл+гидрохлоротиазид. Нарушения функции почек» и «Особенности применения. Гидрохлоротиазид. Нарушение функции почек»).

Реноваскулярная гипертензия

Риск развития АГ и почечной недостаточности повышается при лечении пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной функционирующей почки с помощью ингибиторов АПФ. При этом нарушение функции почек может сопровождаться незначительными изменениями концентрации креатинина в сыворотке крови. Для таких больных лечение препаратом следует начинать с низких доз, применяемых под строгим контролем, с обеспечением тщательного подбора доз и мониторинга функции почек.

Трансплантация почек

Опыт применения эналаприла пациентам, которым недавно была проведена трансплантация почки, отсутствует. Соответственно, не рекомендуется применять эналаприл для таких больных.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Применение эналаприла противопоказано пациентам, нуждающимся в проведении диализа при почечной недостаточности. Сообщалось о возникновении анафилактоидных реакций у пациентов, проходящих процедуру гемодиализа с применением высокопроточных мембран (например, AN 69® ) и одновременно получающих ингибитор АПФ. Следует рассмотреть возможность использования таких больных другого типа диализных мембран или гипотензивного средства другого класса.

Печеночная недостаточность

В редких случаях применение ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, который начинался с холестатической желтухи или гепатита и прогрессировал до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома остается невыясненным. При появлении у пациентов, лечащихся ингибиторами АПФ, желтухи или заметного повышения уровня печеночных ферментов, прием ингибиторов АПФ следует прекратить и обеспечить соответствующее медицинское наблюдение (см. раздел «Особенности применения. Гидрохлоротиазид. Заболевание печени»).

Нейтропения/агранулоцитоз

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, сообщалось о появлении нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. Нейтропения возникает редко у пациентов с нормальной почечной функцией и отсутствием других осложняющих факторов. Эналаприл следует с особой осторожностью назначать пациентам с коллагенозом, при лечении иммуносупрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом или при комбинации упомянутых факторов, особенно у больных с уже существующим нарушением функции почек. У некоторых пациентов наблюдались серьезные инфекции, которые в отдельных случаях не реагируют на применение интенсивной антибиотикотерапии. При назначении эналаприла упомянутым больным рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов и проинформировать пациентов о необходимости сообщать какие-либо признаки инфекции.

Уровень калия в сыворотке крови

У отдельных пациентов, лечившихся ингибиторами АПФ, в том числе эналаприлом, наблюдалось повышение сывороточного уровня калия. К факторам развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, ухудшение функции почек, сахарный диабет, возраст 70 лет, гипоальдостеронизм, интеркуррентные состояния, в частности обезвоживание, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз.

Ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемию, поскольку они угнетают высвобождение альдостерона. Этот эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушением функции почек и/или у пациентов, принимающих пищевые добавки, содержащие калий (в том числе заменители соли), калийсберегающие диуретики (такие как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), или у пациентов, принимающих другие препараты, повышающие уровень калия в сыворотке крови (например гепарин, триметоприм или котримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол) и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина, может возникнуть гиперкалиемия. Необходимо проявлять осторожность при применении калийсберегающих диуретиков и блокаторов рецепторов ангиотензина пациентам, принимающим ингибиторы АПФ. У таких пациентов следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Гиперкалиемия может стать причиной серьезной и даже летальной аритмии. Если одновременное назначение эналаприла и любого из вышеупомянутых препаратов необходимо, эти препараты следует применять с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. разделы «Особенности применения. Эналаприл+гидрохлоротиазид. Гиперкалиемия» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») другие виды взаимодействий»).

Больные сахарным диабетом

Пациентам с сахарным диабетом, принимающим пероральные антидиабетические препараты или инсулин и принимающим ингибитор АПФ, следует рекомендовать тщательно проверять уровень сахара в крови, особенно в течение первого месяца комбинированной терапии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гиперчувствительность/ангионевротический отек

У пациентов, применяющих ингибиторы АПФ, включая эналаприл, сообщалось о возникновении ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, которая может развиваться в любое время в период лечения. В таких случаях следует немедленно отменить эналаприл+гидрохлоротиазид и установить надлежащее наблюдение за состоянием пациента, чтобы убедиться в полном исчезновении симптомов. Даже тогда, когда происходит отек только языка без нарушения дыхания, пациенты могут нуждаться в длительном наблюдении, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может оказаться недостаточным.

Очень редко сообщалось о летальных случаях, вызванных ангионевротическим отеком гортани или языка. Риск развития обструкции дыхательных путей повышается у пациентов с отеком языка, голосовой щели или гортани, особенно у больных с хирургическими вмешательствами на дыхательных путях в анамнезе. В случае ангионевротического отека языка, голосовой щели или гортани, способного вызывать обструкцию дыхательных путей, должна быть немедленно начата соответствующая терапия, которая может предусматривать подкожное введение раствора эпинефрина 1:1000 (0,3-0,5 мл) и/или меры, направленные для обеспечения проходимости дыхательных путей.

Согласно сообщениям, у представителей негроидной расы чаще отмечались случаи развития ангионевротического отека по сравнению с белыми больными, получавшими ингибиторы АПФ. Однако в целом считается, что у представителей негроидной расы повышен риск возникновения ангионевротического отека.

Риск возникновения ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ может быть выше у пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с применением ингибитора АПФ (см. «Противопоказания»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном можно начинать только через 36 ч после приема последней дозы Эналаприла Н-Тева. Лечение препаратом Эналаприл Н-Тева можно начинать только через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) или вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка с нарушением дыхания). другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействия»). Необходимо проявлять осторожность в начале применения рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина пациентам, уже принимающим ингибитор АПФ.

Анафилактоидные реакции при проведении гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых.

В единичных случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых, наблюдались опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развитие таких реакций можно предотвратить с помощью временной отмены терапии ингибитором АПФ перед каждой процедурой гипосенсибилизации.

Анафилактоидные реакции во время афереза ЛПНП

В единичных случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) с применением декстрана сульфата, наблюдались опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развитие таких реакций можно предупредить с помощью временной отмены терапии ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.

Кашель

Сообщалось о возникновении кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Как правило, такой кашель является непродуктивным, стойким и исчезает после прекращения лечения. Кашель, вызванный применением ингибитора АПФ, следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.

Проведение хирургических вмешательств/анестезия

При радикальных хирургических вмешательствах или анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, эналаприл блокирует образование ангиотензина II за счет компенсаторного высвобождения ренина. Возникающая благодаря этому механизму артериальная гипотензия может быть скорректирована путем увеличения объема циркулирующей крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Беременность

Не следует начинать терапию ингибиторами АПФ во время беременности. Кроме случаев, когда продолжение лечения ингибитором АПФ считается необходимым, пациентки, которые планируют забеременеть, должны быть переведены на альтернативное гипотензивное средство с установленным профилем безопасности для применения во время беременности. При подтверждении беременности терапию ингибиторами АПФ необходимо немедленно прекратить и при необходимости начать лечение альтернативными средствами (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Этнические особенности

Как и другие ингибиторы АПФ, эналаприл проявляет меньшую эффективность снижения АД у пациентов негроидной расы, если сравнивать с представителями других рас, что, возможно, связано с большей распространенностью низкорениновой формы артериальной гипертензии у лиц этой расы.

Гидрохлоротиазид

Нарушение функции почек

Тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными диуретиками для пациентов с нарушением функции почек и неэффективны при уровне клиренса креатинина 30 мл/мин и ниже (т. е. умеренной или выраженной почечной недостаточности) (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения+Энахлорида»). .Нарушение функции почек" и "Особенности применения. Эналаприл. Нарушение функции почек").

Еналаприл Н-Тева не следует назначать пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина ≤80 мл/мин), пока титрование отдельных компонентов не достигнет дозы лекарственного средства в комбинированной таблетке.

Заболевание печени

Следует с осторожностью применять тиазидные препараты пациентам с печеночной недостаточностью или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку даже незначительные изменения водно-электролитного баланса могут способствовать развитию печеночной комы (см. раздел «Особенности применения. Эналаприл. Печеночная недостаточность»).

Метаболические и эндокринные эффекты

Препараты из группы тиазидов способны нарушать толерантность к глюкозе. В некоторых случаях может потребоваться коррекция доз антидиабетических препаратов, включая инсулин. На фоне терапии тиазидными диуретиками может манифестировать сахарный латентный диабет.

Повышение уровней холестерина и триглицеридов может ассоциироваться с терапией тиазидными диуретиками; однако при применении гидрохлоротиазида в дозе 12,5 мг сообщалось о минимальных эффектах или их отсутствии. Кроме того, в клинических исследованиях по 6 мг гидрохлоротиазида не было сообщено о клинически значимом влиянии на глюкозу, холестерин, триглицериды, натрий, магний или калий.

Терапия тиазидными диуретиками может вызвать гиперурикемию и/или обострение подагры у некоторых пациентов. Это влияние на гиперурикемию является дозозависимым. Кроме того, эналаприл может увеличивать содержание мочевой кислоты в моче и таким образом ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

У всех пациентов, получающих диуретики, следует регулярно через определенные промежутки времени определять уровень электролитов в крови.

Тиазиды (в том числе гидрохлоротиазид) могут вызывать нарушение водного или электролитного баланса (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Признаками, которые могут указывать на нарушение водно-электролитного баланса, являются ксеростомия, жажда, слабость, дряблость, сонливость, возбуждение, мышечные боли или судороги, мышечная усталость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и расстройства со стороны желудка -кишечного тракта, такие как тошнота или рвота.

Несмотря на то, что на фоне применения тиазидных диуретиков может развиваться гипокалиемия, одновременная терапия эналаприлом может снижать этот эффект. Наивысший риск возникновения гипокалиемии наблюдается у больных циррозом печени, пациентов с ускоренным диурезом, недостаточным поступлением в организм электролитов и у больных, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или АКТГ (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

У пациентов с отеками в жаркую погоду может возникать гипонатриемия. Дефицит хлоридов обычно незначителен и не требует лечения.

Тиазидные препараты могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать кратковременное незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может являться признаком скрытого гиперпаратиреоза. Препарат группы тиазидов следует прекратить перед проведением исследования функции паращитовидных желез.

Установлено, что тиазидные препараты способны усиливать выведение магния с мочой, что может приводить к развитию гипомагниемии.

Антидопинговый тест

Гидрохлоротиазид, содержащийся в этом лекарственном средстве, может вызвать положительную реакцию при проведении антидопингового теста.

Гиперчувствительность

При приеме тиазидных препаратов могут возникать реакции гиперчувствительности, независимо от наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы. Сообщалось о случаях обострения системной красной волчанки или перехода в активную фазу при применении тиазидов.

Немеланомный рак кожи

Повышенный риск развития немеланомного рака кожи (НМРЖ) [базальноклеточной карциномы (БКК) и плоскоклеточной карциномы (ПКК)] с увеличением суммарной дозы экспозиции гидрохлоротиазида был отмечен в двух эпидемиологических исследованиях на основе информации Датского национального реестра онкозаболеваний.

Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может выступать в качестве возможного механизма развития НМРЖ.

Необходимо проинформировать пациентов, применяющих гидрохлоротиазид, риск развития НМРЖ и рекомендовать им регулярно проверять свою кожу относительно возникновения любых новых поражений и своевременно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. С целью уменьшения риска возникновения рака кожи необходимо рекомендовать пациентам профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и ультрафиолетового излучения, или использование соответствующих средств защиты при нахождении под действием солнечных или ультрафиолетовых лучей. Подозрительные поражения кожи необходимо немедленно обследовать с применением гистологических исследований биопсионного материала. Возможно, необходимо просмотреть применение гидрохлоротиазида у пациентов с НМРЖ в анамнезе (см. также раздел «Побочные реакции»).

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома.

Лекарственные средства, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызвать идиосинкратическую реакцию, вызывающую хориоидальный выпот с дефектом зрительного поля, транзиторную миопию и острую закрытоугольную глаукому. Симптомы включают острое начало понижения остроты зрения или боли в глазах и обычно возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения лекарственного средства. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение – это как можно скорее прекратить применение лекарственного средства. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться немедленное медицинское или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Острая респираторная токсичность

После приема гидрохлоротиазида сообщали об очень редких случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ГРДС). Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. В начале симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния легких и гипотензию. Если есть подозрение на ОРДС, препарат следует отменить и назначить соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, у которых ранее был ГРДС после приема гидрохлоротиазида.

Лактоза

Это лекарственное средство содержит моногидрат лактозы. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Следует учитывать возможность развития головокружения и усталости при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Беременность

Лекарственное средство не должно применяться беременными или женщинами, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Кормление грудью

Эналаприл и тиазидные диуретики проникают в грудное молоко. Применение лекарственного средства в период кормления грудью противопоказано. Если его использование крайне необходимо, кормление грудью необходимо прекратить.

Еналаприл Н-Тева применять 1 раз в день. Таблетку принимать независимо от еды. Рекомендуется проводить подбор доз активных ингредиентов препарата. Линия разлома предназначена исключительно для упрощения разламывания таблетки с целью облегчения проглатывания и не обеспечивает разделение на одинаковые дозы.

Если это считается целесообразным с учетом клинической практики, может быть рассмотрен вопрос о переводе пациентов непосредственно с монотерапии ингибитором АПФ на фиксированную комбинацию. После замены эналаприла комбинацией эналаприл/гидрохлоротиазид может возникнуть симптоматическая гипотензия. Развитие данного состояния более вероятно у пациентов с истощением запаса жидкости и/или соли (например после рвоты, диареи и мочегонной терапии), у пациентов с серьезной сердечной недостаточностью или почечной гипертензией. Начало лечения у этих пациентов должно происходить под контролем.

Пациенты с нормальной функцией почек: обычная доза – 1 таблетка 1 раз в сутки.

Пациенты с почечной недостаточностью:

• Клиренс креатинина >30 мл/мин: перед переводом таких пациентов на фиксированную комбинацию проводить подбор дозы эналаприла. При клиренсе креатинина >30 и эналаприл/гидрохлоротиазид следует применять только после титрования отдельных компонентов (см. раздел «Особенности применения»). В этой группе больных следует отдавать предпочтение петлевым диуретикам, а не тиазидным. Необходимо применять самую низкую дозу эналаприла малеата и гидрохлоротиазида. У таких больных после стабилизации состояния на фоне приемлемой терапии необходимо регулярно контролировать уровень калия и креатинина, например, каждые два месяца;
• клиренс креатинина ≤30 мл/мин (см. «Противопоказания»).

Пациенты с нарушениями водно-электролитного баланса: начальная дозировка эналаприла составляет до 5 мг. Рекомендуется проводить индивидуальный подбор доз эналаприла и гидрохлоротиазида.

Пациенты пожилого возраста: установлено, что препарат проявляет одинаковую эффективность у пациентов пожилого возраста и у младших больных артериальной гипертензией. В случае нарушения функции почек перед применением фиксированной комбинации рекомендуется провести подбор дозы эналаприла. Доза должна соответствовать функции почек пожилого возраста.

Безопасность и эффективность комбинации эналаприл/гидрохлоротиазид у детей не установлена, поэтому не рекомендуется назначать Эналаприл Н-Тева этой возрастной категории.

Специальная информация по лечению передозировки препаратом Эналаприл Н-Тева отсутствует. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Необходимо прекратить применение Эналаприла Н-Тева и обеспечить тщательный надзор за состоянием пациента. Рекомендуемые меры включают стимуляцию рвоты, прием активированного угля и слабительных средств, если таблетки были приняты недавно, а также коррекция дегидратации, электролитного дисбаланса и гипотензии по установленным процедурам.

Эналаприл

Основными признаками передозировки, известными в настоящее время, является выраженная артериальная гипотензия, начинающаяся примерно через 6 часов после приема таблеток и сопровождающаяся блокадой ренин-ангиотензиновой системы и ступором. К симптомам, связанным с передозировкой ингибиторами АПФ, могут относиться циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревожность и кашель. После приема эналаприла в дозах 300 и 440 мг сообщалось об уровне эналаприла в сыворотке крови, что в 100 и 200 раз соответственно превышали нормальные уровни, отмеченные на фоне терапевтических доз.

Рекомендуемым лечением передозировки является внутривенная инфузия физраствора. Если возникает гипотензия, пациенту необходимо предоставить противошоковое положение. Если это возможно, также может рассматриваться инфузия ангиотензина II и/или введение катехоламинов. Если таблетки были приняты недавно, необходимо принять меры, направленные на элиминацию эналаприла (например, рвоту, промывание желудка, введение адсорбентов и сульфата натрия). Эналаприлат может быть удален из системного кровообращения путем гемодиализа. При брадикардии, резистентной к лечению, показано применение кардиостимулятора. Необходимо постоянно следить за показателями жизненно важных функций, уровнем электролитов и креатинином в сыворотке крови.

Гидрохлоротиазид

Наиболее распространенные признаки и симптомы наблюдаются вследствие истощения электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации в результате избыточного диуреза. Если также применялся дигиталис, гипокалиемия может усилить сердечную аритмию.

Включены побочные реакции, о которых сообщается при применении комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида или каждого из них в отдельности.

Инфекции и инвазии: сиалоденит.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): немеланомный рак кожи (базальноклеточная и плоскоклеточная карцинома).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия (включая апластическую и гемолитическую анемию), нейтропения, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, лейкопения, панцитопения, лимфаденопатия.

Со стороны иммунной системы: анафилактическая реакция.

Со стороны эндокринной системы: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Со стороны обмена веществ и питания: гипокалиемия, повышение уровня холестерола, повышение уровня триглицеридов, гиперурикемия, гипогликемия, гипомагниемия, подагра*, электролитный дисбаланс (включая гипонатриемию), повышение уровня глюкозы в крови, гиперкальциемия, глюкозурия.

Психические расстройства: депрессия, спутанность сознания, бессонница, нервозность, понижение либидо*, аномальные сновидения, расстройства сна, беспокойство.

Со стороны нервной системы: головная боль, обмороки, изменения вкуса, сонливость, парестезия, вертиго, парез (вследствие гипокалиемии).

Со стороны органов зрения: потеря остроты зрения, временно размытое зрение, ксантопсия, хориоидальный выпот, острая близорукость, острая закрытоугольная глаукома.

Со стороны органов слуха: шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: головокружение, нарушение ритма, стенокардия, тахикардия, сердцебиение, инфаркт миокарда или церебрально-васкулярный инсульт (возможно, вследствие чрезмерного снижения давления у пациентов с группой повышенного риска), артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия Рейно, некротизирующий ангиит (васкулит).

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и органов средостения: кашель, одышка, ринорея, боль в горле и охриплость голоса, бронхоспазм/астма, инфильтраты в легких, респираторный дистресс (включая пневмонит и отек легких), ринит, аллергический острый респираторный дистресс-синдром.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, боль в животе; кишечника.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: печеночная недостаточность, некроз печени (может быть летальным), гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, холецистит (в частности, у пациентов с уже существующей желчнокаменной болезнью).

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь (экзантема), гиперчувствительность/ангионевротический отек (сообщалось об ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани), повышенное потоотделение, зуд, крапивница, чувствительность полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пурпура, кожная красная волчанка, эритродермия, пузырчатка.

Сообщалось о комплексе симптомов, который мог включать некоторые или все из таких симптомов: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительные результаты теста на антинуклеарные антитела, повышенная СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Может возникать сыпь, фоточувствительность или другие дерматологические проявления.

Со стороны скелетно-мышечного аппарата, соединительной и костной тканей: мышечные судороги, мышечные спазмы, артралгия*.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия, олигурия, интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция, гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения препарата: астения, боль в груди, утомляемость, недомогание, лихорадка.

Лабораторные показатели: гиперкалиемия, повышение уровня креатинина сыворотки, повышение уровня мочевины в крови, гипонатриемия, повышение уровня печеночных ферментов, повышение концентрации сывороточного билирубина.

* Эти нежелательные реакции касаются только гидрохлоротиазида в дозах 12,5 мг и 25 мг

Как правило, относится к дозам гидрохлоротиазида 12,5 мг и 25 мг, тогда как при дозе 6 мг встречается редко

Описание отдельных нежелательных реакций

Немеланомный рак кожи. На основе имеющихся данных эпидемиологических исследований была обнаружена связь между возникновением немеланомного рака кожи и суммарной дозой гидрохлоротиазида (см. «Особенности применения»).

2 года.

Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в коробке.

По рецепту.

АО Фармацевтический завод Тева.

Участок 1; H-4042 Дебрецен, ул. Паллаги 13, Венгрия.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.