Елігард 7,5мг пор. д/ін. шприц №1

действующие вещества: лейпрорелин; предварительно наполненный шприц Б-доступное количество после смешивания с помощью растворителя составляет 7,5 мг лейпрорелина ацетата (что эквивалентно 6,96 мг лейпрорелина);

вспомогательные вещества: предварительно наполненный шприц А – поли(DL-лактид-ко-гликолид) полимер, N-метил-2-пирролидон.

Порошок для приготовления раствора для подкожных инъекций в комплекте с растворителем.

Основные физико-химические свойства: предварительно наполненный шприц Б – порошок белого или почти белого цвета;

предварительно наполненный шприц А – растворитель : прозрачная вязкая жидкость от светло-рыжевато-коричневого до рыжевато-коричневого цвета; может содержать пузырьки воздуха, но свободная от частиц, которые можно увидеть, и механических включений;

Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона. Лейпрорелин. Код АТХ L02А Е02.

Лейпрорелина ацетат является синтетическим непептидным аналогом природного гонадотропин-рилизинг-гормона( ГнРГ), который при длительном назначении ингибирует секрецию гипофизарного гонадотропина и подавляет тестикулярный стероидогенез у мужчин. Этот эффект обратим в случае прекращения терапии лекарственным средством. Аналог имеет большую эффективность, чем природный гормон, и его влияние обратимо при прекращении лечения.

Назначение лейпрорелина ацетата сначала приводит к повышению уровня циркулирующего лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), вследствие чего в течение некоторого времени происходит повышение уровня гонадных стероидов, тестостерона и дигидротестостерона у мужчин. При длительном назначении лейпрорелина ацетата уровень ЛГ и ФСГ снижается. У мужчин уровень тестостерона снижается до кастрационного уровня (£50 нг/дл). Это происходит в течение 3-5 недель после начала лечения.

Уровень простатоспецифичного антигена (ПСА) снизился на 94 % при дозе 7,5 мг в течение 6 месяцев, при дозе 22,5 мг – на 98 % соответственно.

Длительные исследования показали, что при длительном лечении уровень тестостерона сохраняется ниже кастрационного до 7 лет и, вероятно, до конца жизни.

Абсорбция: у пациентов с распространенной карциномой предстательной железы после первой инъекции лейпрорелина ацетата 7,5 мг средний уровень концентрации лейпрорелина в сыворотке крови резко повышается до 25,3 нг/дл через 4-8 часов (С_мах) после инъекции; после введения лейпрорелина ацетата 22,5 мг повышается до 127 нг/дл через 4,6 часа (С_мах). После начального повышения после каждой инъекции (фаза плато от 2-28 дней после введения лейпрорелина ацетата 7,5 мг, от 3-84 дней после введения лейпрорелина ацетата 22,5 мг) уровень в сыворотке крови оставался относительно стабильным для лейпрорелина ацетата 7,5 мг 0,28-1,67 нг/мл, лейпрорелина ацетата 22,5 мг – 0,2-2,0 нг/мл. Данные о накоплении вещества при повторных инъекциях отсутствуют.

Распределение: средний объем распределения лейпрорелина после внутривенного болюсного введения здоровым добровольцам мужчинам составлял 27 литров. Связывание с белками в плазме крови человека in vitro для лейпрорелина ацетата 7,5 мг и 22,5 мг составило 43-49%.

Вывод: при введении 1 мг лейпрорелина ацетата внутривенно здоровым добровольцам средний клиренс составлял 8,34 л/ч с окончательным периодом полувыведения 3 часа (приблизительно).

Никаких исследований по выведению препарата Элигард 7,5 мг не проводили.

Никаких исследований относительно метаболизма препарата Элигард 7,5 мг не проводили.

Лечение гормонозависимого распространенного рака предстательной железы и лечение локализованного рака предстательной железы высокого риска и местно-распространенного рака предстательной железы в комбинации с облучением.

Гиперчувствительность к лейпрорелин ацетату, другим агонистам гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) или к любому из вспомогательных веществ.

Пациентам, которые до этого прошли орхиэктомию (как и другие ГнРГ-агонисты, Элигард 7,5 мг не вызывает дальнейшего уменьшения уровней тестостерона в сыворотке крови после хирургической кастрации).

В качестве единственного метода лечения для больных раком простаты с компрессией спинного мозга или выраженными метастазами в позвоночник (см. раздел «Особенности применения»).

Элигард 7,5 мг противопоказан женщинам и детям.

Никаких исследований по изучению фармакокинетического взаимодействия Элигард 7,5 мг с другими препаратами не проводились. О взаимодействии лейпрорелина ацетата с другими лекарственными препаратами не сообщали.

Поскольку андрогендепривационная терапия может удлинять интервал QT, необходимо тщательно оценить одновременное применение лекарственного средства Елигард 7,5 мг с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT, или лекарственными средствами, которые могут вызвать возникновение torsades de pointes, такими как антиаритмические лекарственные средства класса I (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадоном, моксифлоксацином, нейролептиками (см. раздел «Особенности применения»).

Правильное разведение. При неправильном приготовлении раствора для инъекции могут возникать случаи отсутствия эффективности (см. раздел «Способ применения и дозы»). В случае подозреваемых или известных ошибок введения необходимо оценивать уровень тестостерона в крови.

Андрогендепривационная терапия может удлинять интервал QT.

У пациентов с наличием в анамнезе факторов риска удлинения интервала QT и у пациентов, которые одновременно получают лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), врачам перед началом применения лекарственного средства Элигард 7,5 мг необходимо оценить показатель пользы/риска, в том числе возможность возникновения torsades de pointes. 

Сердечно-сосудистые заболевания. При терапии агонистами ГнРГ у мужчин сообщалось о повышенном риске развития инфаркта миокарда, внезапной сердечной летального исхода или инсульта. Такой риск довольно низкий и необходимо тщательно оценивать факторы риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний при назначении лечения пациентам с раком предстательной железы. Пациентов, получающих агонисты ГнРГ, необходимо наблюдать на наличие симптомов и признаков, которые указывают на развитие сердечно-сосудистых заболеваний, и контролировать в соответствии с современной клинической практикой.

Кратковременное повышение концентрации тестостерона. Лейпрорелина ацетат, как и другие агонисты ГнРГ, вызывает кратковременное повышение концентрации тестостерона, дигидротестостерона и кислой фосфатазы в сыворотке крови в течение 1-й недели лечения. У пациентов могут усилиться или возникнуть новые симптомы, включая боль в костях, нейропатию, гематурию, обструкцию мочеточника или интравезикальну обструкцию (см. раздел «Побочные эффекты»). Эти симптомы обычно проходят при продолжении лечения.

Дополнительное применение соответствующего антиандрогена следует начинать за три дня до начала терапии лейпрорелином и должно продолжаться в течение первых двух или трех недель лечения. Это необходимо для предотвращения последствий начального повышения уровня тестостерона в сыворотке крови.

После хирургической кастрации Элигард 7,5 мг не вызывает дальнейшего снижения уровней тестостерона в сыворотке у пациентов мужчин.

Плотность костной ткани. Имеются сообщения о снижении плотности костной ткани у мужчин, которым проводили орхиэктомию или которых лечили агонистом ГнРГ (см. раздел «Побочные эффекты»).

Антиандрогенная терапия значительно повышает риск развития перелома вследствие возникновения остеопороза. По этому поводу существуют ограниченные данные. Через 22 месяца применения фармакологической андрогендепривационной терапии у 5 % пациентов отмечались переломы вследствие возникновения остеопороза и у 4 % пациентов – через 5-10 лет лечения. Риск возникновения переломов вследствие возникновения остеопороза В общем выше, чем риск возникновения патологических переломов.

Помимо продолжительного дефицита тестостерона на развитие остеопороза может влиять преклонный возраст, курение, потребление алкоголя, излишняя масса тела и недостаточные физические нагрузки.

Кровоизлияние в гипофиз. В течение постмаркетингового надзора после применения ГнРГ-агонистов, в большинстве случаев через 2 недели после первой дозы, у некоторых пациентов – в течение первого часа, редко сообщалось о случаях кровоизлияния в гипофиз (клинического синдрома второго по сложности после гипофизного инфаркта). В этих случаях кровоизлияние в гипофиз вызывало мгновенную головную боль, рвоту, ухудшение зрения, офтальмоплегию, изменения психического состояния и иногда – сердечно-сосудистую недостаточность. Нужна срочная медицинская помощь.

Гипергликемия и диабет. У некоторых пациентов, которым проводили терапию агонистом ГнРГ, сообщалось о случаях гипергликемии и повышенного риска возникновения диабета. Гипергликемия может означать начало развития сахарного диабета или ухудшение гликемического контроля у пациентов с диабетом. У пациентов, получающих агонисты ГнРГ, необходимо периодически контролировать уровень глюкозы в крови и / или уровень гликозилированного гемоглобина (HbA1c) и проводить лечение гипергликемии или диабета в соответствии с современной клинической практикой.

Судороги. В после регистрационном периоде получены сообщения о возникновении судорог у пациентов, получавших лейпрорелина ацетат при наличии или отсутствии факторов риска развития судорог. При возникновении судорог необходимо проводить лечение на основании современной клинической практики.

Другие явления. При применении агонистов ГнРГ сообщалось о случаях обструкции мочеточника и компрессии спинного мозга, что может приводить к параличу с наличием или отсутствием летальных осложнений. При возникновении компрессии спинного мозга или почечной недостаточности необходимо проводить стандартное лечение этих осложнений.

За пациентами с метастазами в позвоночник и/или головной мозг, а также за пациентами с обструкцией мочевых путей следует проводить тщательное наблюдение в течение первых нескольких недель лечения.

Не было проведено исследований влияния препарата Елигард 7,5 мг на способность управлять автомобилем и работу с другими механизмами.

Способность управлять автомобилем и работа с другими механизмами может ухудшаться в связи с усталостью, головокружением и нарушениями зрения – это возможные побочные эффекты лечения или следствие основного заболевания.

Данные отсутствуют, лекарственное средство Элигард 7,5 мг противопоказан женщинам.

Элигард 7,5 мг необходимо вводить под наблюдением медицинского работника, который имеет соответствующий опыт оценки реакции на лечение.

Элигард 7,5 мг назначать в виде подкожной инъекции один раз в месяц. Введенный раствор образует депо препарата, что обеспечивает постоянное высвобождение лейпрорелина ацетата в течение одного месяца.

Как правило, терапия гормонозависимого распространенного рака предстательной железы с применением препарата Элигард 7,5 мг представляет собой длительное лечение и не следует его прерывать после наступления улучшения или ремиссии.

Элигард 7,5 мг применять в составе неоадъювантной или адъювантной терапии одновременно с облучением при лечении локализованного рака предстательной железы высокого риска и местно-распространенного рака предстательной железы.  

Реакцию на лечение препаратом Элигард 7,5 мг следует контролировать путем наблюдения за клиническими проявлениями болезни и измерения уровня простатоспецифического антигена (ПСА) в сыворотке крови.

Клинические исследования показали, что в большинстве случаев у пациентов без орхидэктомии уровни тестостерона повышаются в течение первых трех дней лечения и затем снижаются в течение 3-4 недель ниже уровней медицинской кастрации. Кастрационный уровень тестостерона поддерживается при длительном применении лекарственного средства (достигается уровня тестостерона <1%). Если ответ пациента на лечение недостаточен, желательно проверить, достиг ли уровень тестостерона кастрационного уровня, продолжает ли находиться на нем. При неправильном приготовлении раствора для инъекций или при неправильном введении лекарственного средства возможны случаи отсутствия терапевтической эффективности; при подозреваемом или известному неправильном введении лекарственного средства необходимо оценить уровень тестостерона (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, которым не проводили хирургическую кастрацию и которые принимают агонисты ГнРГ, такие как лейпрорелин, и не имеют противопоказаний к лечению ингибиторами биосинтеза андрогенов или ингибиторами андрогеновых рецепторов, лечение агонистами ГнРГ может быть продолжено.

Введение. Лекарственное средство Элигард 7,5 мг готовится и вводится только медицинскими работниками, имеющими опыт введения препарата.

Содержимое двух предварительно наполненных стерильных шприцев следует смешать непосредственно перед введением Элигард 7,5 мг в виде подкожной инъекции.

Процесс смешивания описан ниже в 4 подразделе " инструкции по применению и обращению со шприцами».

Попадание препарата в артерию или вену категорически не допустимо.

Как и при назначении других препаратов, которые назначают подкожно, место введения препарата Элигард 7,5 мг следует периодически менять.

Коррекция дозировки для особых популяций пациентов

Клинические исследования с участием пациентов с печеночной или почечной недостаточностью не проводили.

Инструкции по применению и обращению со шприцами.

Перед использованием необходимо дать постоять лекарственному средству при комнатной температуре в течение 30 минут.

Следует сначала подготовить пациента к инъекции, а затем подготовить лекарственное средство к введению, следуя инструкции, указанной ниже.

       При неправильном приготовлении раствора для подкожной инъекции возможны случаи отсутствия терапевтической эффективности.  

Шаг 1. Открыть оба лотка (потянув за свободный край алюминиевой фольги), вынуть содержимое лотков на чистую рабочую поверхность (два лотка содержат шприц А (рис 1.1) и шприц Б (рис. 1.2)). Забрать влагопоглотитель.

Шаг 2. Взять шприц, не откручивая поршень с ограничителя, вытащить из него короткий поршень синего цвета вместе с прикрепленным ограничителем серого цвета шприца Б (рис. 2). 

На этом этапе не смешивать содержимое шприцев с наличием 2 ограничителей.

Шаг 3. Взять белый поршень для шприца Б и осторожно ввинтить его до серого ограничителя, оставшийся в шприце Бы.

Шаг 4. Вытащить серую резиновую пробку из шприца Б и отложить шприц (рис. 4).

Шаг 5. Держать шприц в вертикальном положении, чтобы не вытекла жидкость, и выкрутить прозрачную крышку со шприца А (рис. 5).

Шаг 6. Соединить вместе 2 шприца, шприц А снизу, засовывая шприц Б в шприц А и вкручивая до фиксации (см. рис. 6а и 6b). Не давить.

Шаг 7. Перевернуть соединены шприцы так, чтобы шприц был Бы снизу, держать шприцы вертикально, нажимать на поршень шприца А, пока жидкость для инъекций со шприца А не поступит в шприц Б (содержит порошок лейпрорелина ацетата) (см. рис. 7).

Шаг 8. Тщательно смешать лекарственное средство, удерживая шприц в горизонтальном положении и попеременно нажимая на поршень шприца А и шприца Б всего 60 раз, что примерно будет длиться 60 секунд, до получения однородного вязкого раствора (см. рис. 8). Не наклонять шприцы (следует обратить внимание, что это может вызвать вытекание жидкости, поскольку шприцы могут частично открутиться). 

После тщательного перемешивания получается вязкий раствор от бесцветного до светло-желтого цвета (могут отмечаться оттенки белого или светло-желтого цвета).

Важно: необходимо использовать раствор сразу после приготовления, поскольку его вязкость со временем увеличивается. Не замораживайте готовое лекарственное средство.

Следует обратить внимание на то, что необходимо смешивать лекарственное средство так, как описано выше, встряхивание не обеспечивает адекватного смешивания лекарственного средства.

Шаг 9. Держать шприцы вертикально со шприцем Бы внизу. Шприцы необходимо оставлять надежно Соединенными. Нажимая на поршень шприца А и немного отводя поршень шприца Б, ввести полученную смесь в шприц Б (короткий, широкий шприц) (см. рис. 9).

Шаг 10. Открутить шприц А, продолжая нажимать на поршень шприца А (рис.10). Убедиться, что лекарственное средство не просачивается, поскольку в дальнейшем присоединена игла не сможет обеспечить избежание вытекания.

Примечание. Может появиться один большой или несколько небольших пузырьков воздуха. Это нормальное явление, и оно никак не влияет на образование депо после введения. 

Пожалуйста, не пытайтесь удалить пузырьки из шприца Б на этой стадии, поскольку можно потерять некоторое количество лекарственного средства.

Шаг 11. 

· Держать шприц Б вертикально и оттянуть поршень белого цвета, чтобы избежать потери лекарственного средства.

· Откройте упаковку со стерильной иглой, сняв бумажный клапан и извлеките безопасную иглу.  Не удаляйте откидное защитное устройство. 

· Закрепите безопасную иглу к шприцу Б, удерживая шприц, и осторожно поверните иглу по часовой стрелке примерно на три четверти оборота до полной фиксации (рис.11).

Важно: не перетаскивайте иглу слишком сильно, так как может треснуть Игольный разъем, что приведет к утечке лекарственного средства во время инъекции.  В случае если треснул разъем иглы или имеются внешние признаки повреждения, или отмечалось вытекание, лекарственное средство не следует применять. 

Замена поврежденной иглы на аналогичную недопустима, препарат в случае повреждения иглы не следует вводить. Все лекарственное средство следует безопасно утилизировать. 

В случае повреждения разъема иглы необходимо использовать другую упаковку лекарственного средства.

Шаг 12. Переместить защитное устройство в направлении от иглы перед введением лекарственного средства снять защитный колпачок иглы (рис. 12).

Важно: не приводите в действие защитное устройство иглы до введения лекарственного средства.

Шаг 13. Перед введением удалить крупные пузырьки из шприца Б. Ввести лекарственное средство подкожно, параллельно придерживая защитное устройство на расстоянии от иглы. Пожалуйста, убедитесь, что введен полный объем лекарственного средства из шприца Б.

Шаг 14. После инъекции немедленно активируйте защитный колпачок иглы любым из двух способов, описанных ниже.

1 способ.

Закрытие на плоской поверхности.

Положите шприц с иглой на плоскую поверхность рычаг защитного устройства вниз и нажатием на рычаг активируйте защитный механизм (рис.14.1 а).

Убедитесь, что рычаг переведен в закрытое положение и кончик иглы полностью закрыт (рис. 14.1 б).

2 способ.

Закрытие большим пальцем.

Поместите большой палец на защитное устройство (рис. 14.2 а), накройте наконечник иглы и активируйте защитный механизм.  

Убедитесь, что рычаг переведен в закрытое положение и кончик иглы полностью закрыт (до характерного щелчка) (рис. 14.2 б).

Шаг 15. После закрытия защитного механизма немедленно поместите иглу и шприц в соответствующий контейнер для острых предметов.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не оценивали, так как его не применяют в педиатрической практике.

В клинической практике не было случаев передозировки препаратов Элигард 7,5 мг. В случае передозировки за пациентом необходимо вести наблюдение и при необходимости назначать соответствующее симптоматическое лечение.

Побочные эффекты, наблюдаемые при введении лекарственного средства Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг, в основном возникают из – за специфического фармакологического действия лейпрорелина-роста и снижения некоторых гормональных уровней. В большинстве случаев выделяют такие негативные реакции: жар, недомогание, тошнота, и усталость, и кратковременное местное раздражение в области инъекции. Слабый или умеренный жар случается примерно у 58 % пациентов.

Нижеследующие негативные реакции наблюдались в течение клинических исследований препарата Элигард у больных распространенным раком предстательной железы. Негативные реакции классифицируются по частоте проявлений: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000) и очень редко (< 1/10000), неизвестно (не могут быть оценены по доступным данным).

2 года.

После извлечения из холодильника может храниться в оригинальной упаковке при комнатной температуре (не выше 25 °C) до 4 недель.

После первого открытия лотков порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций необходимо смешивать немедленно и вводить пациенту.

После смешивания: осуществлять введение немедленно, поскольку вязкость раствора постоянно возрастает.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2-8 ос. Перед введением необходимо держать лекарственное средство при комнатной температуре. После доставания из холодильника можно хранить в оригинальной упаковке при комнатной температуре (не выше 25 °C) до 4 недель.

Хранить в недоступном для детей месте.

Комплект содержит 2 лотка. Один лоток содержит предварительно заполненный шприцА с растворителем, поршень шприца Б и пакетик с влагопоглощающим агентом. Второй лоток содержит предварительно заполненный шприц Б с порошком, иглу и пакетик с влагопоглощающим агентом.

Комплект в картонной пачке.

По рецепту.

Астеллас Фарма Юроп Б. В., Нидерланды.

Астеллас Фарма Юроп Б. В.: Хогемат 2, 7942 ИП Меппел, Нидерланды.