Дуодиклаза капсулы, 20 шт.

1 капсула с модифицированным высвобождением, твердая содержит:

действующие вещества: диклофенак натрия – 75 мг, в том числе диклофенак натрия в гастрорезистентных пеллетах – 25 мг, диклофенак натрия в пеллетах пролонгированного действия – 50 мг; омепразол – 20 мг;

другие составляющие:

состав гастрорезистентных пеллет диклофенака:

целлюлоза микрокристаллическая; повидон, К 25; кремния диоксид коллоидный безводный; метакрилатный сополимер (1:1) тип А; натрия лаурилсульфат; полисорбат 80; пропиленгликоль; тальк;

состав пеллет диклофенака пролонгированного действия:

целлюлоза микрокристаллическая; повидон, К 25; кремния диоксид коллоидный безводный; аммонийно-метакрилатный сополимер (тип В); аммонийно-метакрилатный сополимер (тип А); триэтилцитрат; тальк;

состав гастрорезистентных пеллет омепразола:

метакрилатный сополимер (1:1) дисперсия 30% (сухая субстанция); натрия лаурилсульфат; полисорбат 80; тальк; триэтилцитрат; маннит (Е 421); магния карбонат тяжелый; гидроксипропилцеллюлоза (75-150 mPas/5% роз); гипромеллоза (6 mPas).

Оболочка капсулы размером 1:

от розового до коричневого цвета крышка: диоксид титана (Е 171); железа оксид красный (Е 172); желатин.

желтый корпус: титана диоксид (Е 171); железа оксид желтый (Е 172); желатин.

Капсулы с модифицированным высвобождением, жесткие.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы размером 1, удлиненные, крышка капсулы непрозрачного от розового до коричневого цвета, корпус капсулы непрозрачного желтого цвета, содержание капсулы – пеллеты от белого до слегка желтого цвета.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные уксусной кислоты и родственные вещества. Диклофенак, комбинация.

Код АТХ М01А В55.

Диклофенак

Диклофенак является нестероидным лекарственным средством с выраженными обезболивающими/противовоспалительными свойствами. Он является ингибитором простагландинсинтетазы (циклооксигеназы).

Омепразол

Механизм действия

Омепразол, рацемическая смесь двух энантиомеров, уменьшает секрецию соляной кислоты в желудке благодаря механизму целенаправленного действия. Омепразол является специфическим ингибитором протонной помпы (ИПП) париетальных клеток. При применении один раз в сутки омепразол действует быстро и позволяет контролировать секрецию соляной кислоты, продуцируемой клетками желудка путем ее обратимого угнетения.

Омепразол является слабым основанием, которое накапливается и превращается в активную форму в кислой среде париетальных клеток, где ингибирует Н+, К+-АТФазу, то есть влияет на конечную стадию секреции кислоты желудка. Этот эффект на заключительном этапе процесса формирования соляной кислоты желудочного сока дозозависим и обеспечивает высокоэффективное угнетение как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты независимо от типа стимуляции.

Фармакодинамические эффекты

Все фармакодинамические эффекты могут быть объяснены влиянием омепразола на секрецию соляной кислоты.

Пероральное применение омепразола один раз в сутки способствует быстрому и эффективному угнетению дневной и ночной секреции соляной кислоты париетальными клетками желудка, максимальный эффект достигается в течение 4 дней лечения. У пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки среднее снижение кислотности желудка (около 80%) происходит в течение 24 часов после приема 20 мг омепразола, среднее снижение пикового выброса кислоты после стимуляции пентагастрином составляет около 70% через 24 часа после приема омепразола.

Пероральное применение омепразола 20 мг поддерживает у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки внутрижелудочный рН ≥ 3 в среднем в течение 17 часов с 24-часового периода.

В результате сниженной секреции соляной кислоты и внутрижелудочной кислотности в зависимости от дозы омепразол снижает/нормализует действие соляной кислоты на пищевод у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.

Подавление секреции соляной кислоты коррелирует с площадью под кривой «концентрация в плазме – время» (AUC) омепразола, а не с действительной концентрацией в плазме крови в настоящее время.

Во время лечения омепразолом не наблюдалось ни одной тахифилаксии.

Другие эффекты, связанные с угнетением секреции соляной кислоты

В течение длительного лечения сообщалось о повышенной частоте возникновения гляндулярных кист в желудке. Эти изменения являются физиологическим следствием угнетения секреции кислоты, кисты являются доброкачественными и обратимыми.

Вызванная любыми средствами, включая ИПП, пониженная желудочная кислотность увеличивает в желудке количество бактерий, имеющихся в норме в желудочно-кишечном тракте. Лечение препаратами, снижающими кислотность, несколько повышает риск желудочно-кишечных инфекций, например, вызванных Salmonella и Campylobacter, а у госпитализированных пациентов также, возможно, и вызванных Clostridium difficile.

При лечении антисекреторными лекарственными средствами концентрация гастрина в плазме крови увеличивается в результате снижения секреции соляной кислоты. В результате снижения секреции соляной кислоты увеличивается уровень хромогранина А (CgA). Повышение концентрации CgA может влиять на результаты обследований выявления нейроэндокринных опухолей.

Учитывая доступные опубликованные данные, предполагается, что прием ИПП следует прекратить в период от 5 до 14 дней до запланированных измерений уровня CgA. Это позволяет вернуть уровень CgA, который может быть ложно повышен после приема ИПП, к референтным значениям.

Во время длительной терапии омепразолом у некоторых пациентов (среди которых были как дети, так и взрослые) наблюдалось увеличение количества энтерохромафинообразных клеток (ECL-клеток), что, возможно, было вызвано повышением сывороточных уровней гастрина. Считается, что данные не имеют клинического значения.

Диклофенак

Диклофенак натрия быстро всасывается в кишечнике и характеризуется выраженным метаболизмом при первом прохождении. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через полчаса. Связывание диклофенака с белками сыворотки крови составляет 99,7%, а конечный период полувыведения составляет в среднем 1–2 часа. Приблизительно 60% введенной дозы выводится почками в виде метаболитов и менее 1% – в неизмененном виде. Оставшаяся часть введенной дозы выводится в метаболизированном виде с желчью.

После быстрого прохождения через желудок части резистентного к желудочному соку диклофенака он быстро всасывается в системное кровообращение. Форма диклофенака в виде капсул с модифицированным высвобождением позволяет применять одну дозу в сутки лекарственного средства ДУОДИКЛАЗА.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Известно, что диклофенак преимущественно выводится из организма почками, поэтому риск развития токсических реакций при применении лекарственного средства ДУОДИКЛАЗА выше у пациентов с почечной недостаточностью.

Омепразол

Абсорбция

Омепразол и магниевая соль омепразола – кислотонеустойчивые соединения, поэтому применяются перорально в виде гранул с кишечнорастворимым покрытием в капсулах или таблетках. Абсорбция омепразола быстра, пиковые плазменные уровни достигаются примерно через 1–2 ч после применения одной дозы лекарственного средства. Абсорбция омепразола происходит в тонком кишечнике и обычно завершается в течение 3-6 часов. Одновременное употребление пищи не влияет на биодоступность омепразола. Системная доступность (биодоступность) одной дозы омепразола составляет около 40%. После повторного применения дозы раз в сутки биодоступность возрастает примерно до 60%.

Распределение

Кажущийся объем распределения у здоровых добровольцев составляет примерно 0,3 л/кг массы тела. Омепразол на 97% связывается с белками плазмы.

Биотрансформация

Омепразол полностью метаболизируется системой цитохрома Р450 (CYP). Основная часть его метаболизма зависит от полиморфно экспрессированного CYP2C19, ответственного за образование гидроксиомепразола, основного метаболита в плазме крови. Другая часть зависит от другой специфической изоформы, CYP3A4, ответственной за образование омепразолсульфона. В связи с высокой аффинностью омепразола CYP2C19 возможны конкурентное угнетение и метаболические взаимодействия между лекарственными средствами, которые являются субстратами для CYP2C19. Однако из-за низкой аффинности к CYP3A4 омепразол не способен ингибировать метаболизм других субстратов CYP3A4. Кроме того, омепразол не оказывает ингибирующего действия на основные ферменты CYP.

Около 3% представителей европеоидной расы и 15–20% представителей азиатской расы имеют недостаточность функционального фермента CYP2C19, поэтому их называют медленными метаболизаторами. У таких лиц метаболизм омепразола, вероятно, катализируется в основном CYРЗА4. После повторного применения дозы 20 мг омепразола один раз в сутки показатель AUC у медленных метаболизаторов был в 5–10 раз выше, чем у субъектов с функциональным CYP2C19 ферментом (быстрых метаболизаторов). Средние пиковые плазменные концентрации также были в 3-5 раза выше. Эти данные не влияют на дозировку омепразола.

Вывод

Период полувыведения омепразола из плазмы крови обычно составляет менее 1 ч как после однократного, так и после повторного применения лекарственного средства один раз в сутки. Омепразол полностью выводится из плазмы крови в интервале между приемом двух доз без тенденции к кумуляции при применении один раз в сутки. Почти 80% пероральной дозы омепразола выводится в виде метаболитов с мочой, остальные с калом путем билиарной секреции.

AUC омепразола увеличивается при повторном применении. Такое увеличение зависит от дозы и приводит к нелинейной зависимости AUC от дозы после повторного применения. Такая зависимость от времени и дозы обусловлена ​​снижением метаболизма первого прохождения и системного клиренса, что, вероятно, вызвано ингибированием фермента CYP2C19 омепразолом и/или его метаболитами (например, сульфоном).

Не было выявлено влияние метаболитов омепразола на секрецию соляной кислоты в желудке.

Особые группы пациентов

Нарушение функции печени

Метаболизм омепразола у пациентов с нарушением функции печени нарушается, что приводит к увеличению AUC. Омепразол не продемонстрировал тенденцию к накоплению при применении повторных доз лекарственного средства один раз в сутки.

Нарушение функции почек

Фармакокинетика омепразола, включая системную биодоступность и скорость выведения, не изменяются у пациентов с нарушениями функции почек.

Пациенты пожилого возраста

Скорость метаболизма омепразола у пациентов пожилого возраста (75–79 лет) несколько снижена.

Дуодиклаза применяется для симптоматического лечения ревматоидного артрита и остеоартрита, которые адекватно контролируются диклофенаком и омепразолом, у взрослых пациентов с риском развития язвы желудка и/или двенадцатиперстной кишки, связанным с применением нестероидных противовоспалительных средств.

Диклофенак

Другие анальгетики, НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2

Необходимо избегать одновременного применения двух или более НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту), поскольку это увеличивает частоту возникновения побочных явлений (см. раздел «Особенности применения»).

Диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина II

Возможно снижение мочегонного и гипотензивного эффектов.

Комбинацию следует назначать с осторожностью и под контролем АД, особенно у лиц пожилого возраста. Пациентам следует обеспечить должную гидратацию; кроме того, после начала комбинированной терапии, а также периодически в дальнейшем необходимо проверять функцию почек, особенно пациентам, принимающим диуретики и ингибиторы АПФ, из-за повышенного риска возникновения нефротоксических эффектов.

Диуретики могут повышать риск нефротоксичности НПВП. Одновременное применение калийсберегающих диуретиков может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови, поэтому необходимо контролировать этот показатель.

Сердечные гликозиды

Одновременное применение сердечных гликозидов и НПВП может способствовать усугублению сердечной недостаточности, снижению скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и повышению концентрации гликозида в плазме крови.

Литий

Известны случаи роста концентрации лития в сыворотке крови, следует внимательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Циклоспорин

Возможно повышение нефротоксичности, поэтому диклофенак следует применять в более низких дозах пациентам, получающим циклоспорин.

Пробенецид

Лекарственные средства, содержащие пробенецид, могут задерживать выведение диклофенака.

Мифепристон

НПВП не следует применять в течение 8–12 дней после приема мифепристона, поскольку НПВП могут снизить его эффективность.

Кортикостероиды

Повышается риск развития кровотечения или язв желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, разжижающие кровь и антиагреганты

Рекомендуется назначать с осторожностью, поскольку одновременное применение может повышать риск кровотечения (см. раздел «Особенности применения»). Хотя клинические исследования не свидетельствуют о влиянии диклофенака на активность антикоагулянтов, существуют отдельные данные об увеличении риска геморрагии у пациентов, применяющих одновременно диклофенак и антикоагулянты. Поэтому рекомендуется тщательно наблюдать состояние таких пациентов.

Антибактериальные хинолоны

Существуют отдельные сообщения о судорогах (исследованиях на животных), которые, возможно, возникли из-за сопутствующего применения производных хинолона и НПВП. Возможно развитие судорог у пациентов, одновременно применявших производные хинолона и НПВП.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС)

Повышенный риск развития кровотечения желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Особенности применения»).

Зидовудин

Повышается риск гематологической токсичности при совместном применении зидовудина и НПВП. Существуют данные о повышенном риске гемартрозов и гематом у ВИЧ-инфицированных лиц с гемофилией при одновременном лечении зидовудином и ибупрофеном.

Колестипол и холестирамин

Эти средства могут вызвать задержку или уменьшение всасывания диклофенака. Поэтому рекомендуется применять диклофенак по крайней мере за 1 ч до или через 4–6 ч после применения колестипола/холестирамина.

Мощные ингибиторы CYP2C9

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении диклофенака с мощными ингибиторами CYP2C9 (в том числе сульфинпиразон и вориконазол), поскольку это может привести к значительному увеличению Cmax и экспозиции диклофенака вследствие угнетения его метаболизма.

Индукторы CYP2C9. Необходима осторожность при одновременном назначении диклофенака с индукторами СYP2C9 (например, с рифампицином), поскольку это может привести к значительному уменьшению концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака.

Антидиабетические лекарственные средства

Клинические исследования показали, что диклофенак можно применять с пероральными антидиабетическими средствами без влияния на терапевтический эффект. Однако есть некоторые сообщения об частных случаях как гипогликемии, так и гипергликемии, что приводило к необходимости изменения дозы антидиабетических средств в процессе лечения диклофенаком. По этой причине в качестве меры предосторожности рекомендовано во время комбинированной терапии контролировать уровень глюкозы в крови.

Дигоксин

Наблюдается повышение концентрации дигоксина в крови, поэтому рекомендуется мониторинг уровня дигоксина в сыворотке крови.

Метотрексат

Следует с осторожностью применять НПВП менее чем за 24 часа до лечения метотрексатом. Диклофенак может ингибировать тубулярный почечный клиренс метотрексата, что повышает уровень последнего.

Такролимус

Возможно повышение риска нефротоксичности, если НПВП назначать одновременно с такролимусом.

Фенитоин

При одновременном применении фенитоина и диклофенака следует контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови, учитывая ожидаемое увеличение его экспозиции.

Омепразол

Влияние омепразола нафармакокинетику других активных веществ

Активные вещества с зависимой от pH абсорбцией

Снижение кислотности желудка в течение лечения омепразолом может оказывать влияние на абсорбцию некоторых препаратов, абсорбция которых зависит от показателя рН желудочного содержимого.

Нелфинавир, атазанавир

Одновременное применение омепразола снижает уровни нелфинавира и атазанавира в плазме крови.

Одновременное применение омепразола и нелфинавира противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение омепразола (40 мг один раз в сутки) снижает среднюю экспозицию нелфинавира примерно на 40%; средняя экспозиция фармакологически активного метаболита М8 снижает примерно на 75–90%. Такое взаимодействие может также влиять на подавление CYP2C19.

Одновременное применение омепразола и атазанавира не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Одновременное применение омепразола (40 мг один раз в сутки) и атазанавира в дозе 300 мг с ритонавиром в дозе 100 мг у здоровых добровольцев приводило к снижению на 75% экспозиции атазанавира. Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияния омепразола на экспозицию атазанавира. Одновременное применение омепразола (20 мг один раз в сутки) с комбинацией атазанавира в дозе 400 мг и ритонавира в дозе 100 мг у здоровых добровольцев приводило к снижению примерно на 30% экспозиции атазанавира в сравнении с комбинацией атазанавира в дозе 300 мг и дозе 300 мг.

Дигоксин

Одновременное применение омепразола (20 мг один раз в сутки) и дигоксина у здоровых добровольцев увеличивало биодоступность дигоксина на 10%. Редко регистрировались случаи токсичности, вызванные дигоксином. Однако следует соблюдать осторожность, назначая высокие дозы омепразола пациентам пожилого возраста. Необходимо усилить терапевтический мониторинг дигоксина.

Клопидогрель

У здоровых добровольцев отмечалось фармакокинетическое (ФК)/фармакодинамическое (ФД) взаимодействие между клопидогрелем (нагрузочная доза 300 мг/суточная поддерживающая доза 75 мг) и омепразолом (80 мг в сутки перорально), что приводило к уменьшению A6% под максимального ингибирующего действия (АДФ-индуцированной) агрегации тромбоцитов в среднем на 16%.

Противоречивые данные по клиническим проявлениям этого ФК/ФД взаимодействия с точки зрения основных сердечно-сосудистых заболеваний были зарегистрированы в ходе обсервационных и клинических исследований. В качестве меры предосторожности необходимо избегать одновременного применения омепразола и клопидогреля (см. раздел «Особенности применения»).

Другие лекарственные средства

Всасывание посаконазола, эрлотиниба, кетоконазола и итраконазола значительно уменьшается и, следовательно, клиническая эффективность может ослабляться. Следует избегать одновременного применения с посаконазолом и эрлотинибом.

Метаболизируемые лекарственные средства с участием CYP2C19

Омепразол оказывает умеренное ингибирующее действие на CYP2C19 – основной фермент, отвечающий за метаболизм омепразола. Таким образом, метаболизм сопутствующих лекарственных средств, также метаболизирующихся при участии CYP2C19, может уменьшаться, а системная экспозиция этих средств – увеличиваться. Примером таких препаратов являются R-варфарин и другие антагонисты витамина К, цилостазол, диазепам и фенитоин.

Цилостазол

У здоровых добровольцев применение омепразола в дозе 40 мг повышало максимальную концентрацию в плазме крови (Сmax) и AUC цилостазола на 18% и 26% соответственно, а одного из его активных метаболитов – на 29% и 69% соответственно.

Фенитоин

Мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови рекомендуется проводить в течение первых двух недель после начала лечения омепразолом, и если была проведена коррекция дозы фенитоина, мониторинг и последующую коррекцию дозы необходимо проводить после окончания лечения омепразолом.

Неизвестный механизм

Саквиновир

Одновременное применение омепразола с саквинавиром/ритонавиром приводило к увеличению уровня саквинавира в плазме крови примерно до 70%, что ассоциировалось с надлежащей переносимостью у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Метотрексат

Сообщалось о повышении уровня метотрексата у некоторых пациентов при одновременном приеме с ИПП. При необходимости применения метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временном отмене омепразола.

Такролимус

При одновременном применении омепразола сообщалось об увеличении уровня такролимуса в сыворотке крови. Следует проводить усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина), и в случае необходимости – откорректировать дозировку такролимуса.

Воздействие других лекарственных средств на фармакокинетику омепразола

Ингибиторы CYP2C19 и/или CYP3A4

Поскольку омепразол метаболизируется ферментами CYP2C19 и CYP3A4, лекарственные средства, подавляющие активность CYP2C19 или CYP3A4 (такие как кларитромицин и вориконазол), могут приводить к росту уровня омепразола в сыворотке крови вследствие замедления скорости его. Одновременное применение вориконазола приводило к более чем двукратному росту AUC омепразола Поскольку высокие дозы омепразола переносились хорошо, коррекция дозы омепразола обычно не нужна.

Индукторы CYP2C19 и/или CYP3A4

Лекарственные средства, индуцирующие активность CYP2C19 или CYP3A4 или обоих ферментов (такие как рифампицин и зверобой) могут приводить к снижению уровня омепразола в сыворотке крови вследствие ускорения скорости его метаболизма.

Диклофенак

Всем группам пациентов.

В редких случаях, как и при применении других НПВП, могут наблюдаться аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные реакции, даже без предварительного воздействия лекарственного средства. Реакции гиперчувствительности могут также прогрессировать к синдрому Коуниса, серьезной аллергической реакции, которая может вызвать инфаркт миокарда. Симптомы таких реакций могут включать боль в груди, возникающую в сочетании с аллергической реакцией на диклофенак. Из-за своих фармакодинамических свойств лекарственное средство Дуодиклаза может маскировать признаки и симптомы инфекции.

Следует избегать одновременного применения лекарственного средства ДУОДИКЛАЗА с другими НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, из-за отсутствия каких-либо доказательств синергического эффекта и в связи с потенциальными побочными эффектами (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Пациенты пожилого возраста

Следует соблюдать осторожность при назначении лекарственного средства Дуодиклаза пациентам пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста существует повышенный риск увеличения частоты побочных реакций на НПВП, особенно таких как желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация, которые могут быть летальными (см. «Способ применения и дозы»). Пациентам с низким показателем массы тела рекомендуется применять низкую эффективную дозу.

Со стороны органов дыхания.

У больных бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, пациентами с отеком слизистой оболочки носа (назальные полипы), хроническими обструктивными заболеваниями легких или хроническими инфекциями дыхательных путей (особенно связанными с аллергическими, сходными с другими симптомами). обострение астмы (так называемая непереносимость анальгетиков/анальгетическая астма), отек Квинке или крапивница. В связи с этим для таких больных рекомендованы специальные меры предосторожности (готовность к оказанию неотложной помощи). Это также касается больных с аллергией на другие вещества, что проявляется кожными реакциями, зудом или крапивницей (см. Противопоказания).

Сердечно-сосудистая, почечная и печеночная недостаточность

Пациентам с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет или курение) следует назначать диклофенак только после тщательного анализа их состояния.

Поскольку кардиоваскулярные риски, связанные с применением диклофенака, могут возрастать с увеличением дозы и продолжительности лечения, его необходимо применять в кратчайшие периоды и в самой низкой эффективной дозе. Следует периодически пересматривать потребности пациента в применении средств для облегчения симптомов и ответа на терапию.

Тщательное медицинское наблюдение требуется, когда диклофенак необходимо назначать пациентам с нарушениями функции печени, поскольку их состояние может ухудшиться.

Как и при применении других НПВП, при приеме диклофенака уровень одного или нескольких ферментов печени может повышаться. Кроме роста уровней печеночных ферментов, редко сообщалось о тяжелых реакциях со стороны печени, включая желтуху и фульминантный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, которые в некоторых случаях были летальными. Во время длительного лечения диклофенаком в качестве меры предосторожности следует назначать регулярное наблюдение за функциями печени. Если нарушения функции печени сохраняются или ухудшаются и если клинические признаки или симптомы могут быть связаны с прогрессирующими заболеваниями печени, или если наблюдаются другие проявления (например, эозинофилия, сыпь), следует прекратить применение лекарственного средства. Гепатит может проходить без продромальных симптомов. Необходимо соблюдать осторожность при применении диклофенака пациентам с печеночной порфирией из-за вероятности провоцирования приступа.

Поскольку во время лечения НПВП, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи задержки жидкости и отеков, особое внимание следует уделить пациентам с нарушением функции сердца или почек; артериальной гипертензией в анамнезе; пациентам пожилого возраста; пациентам, получающим сопутствующую терапию диуретиками или препаратами, существенно влияющими на функцию почек; а также пациентам с существенным снижением внеклеточного объема жидкости по любой причине, например до или после серьезного хирургического вмешательства (см. раздел «Противопоказания»). В таких случаях как мера предосторожности рекомендуется проводить мониторинг функции почек. Прекращение терапии обычно приводит к возврату к состоянию, которое предшествовало лечению.

Применение НПВП может вызвать дозозависимое уменьшение образования простагландинов и усугублять почечную недостаточность. Наивысший риск этой реакции угрожает пациентам с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, печеночной дисфункцией, пациентам, принимающим диуретики, и пожилым пациентам. У таких пациентов необходимо регулярно контролировать функцию почек (см. «Противопоказания»).

Воздействие на сердечно-сосудистую систему и мозговое кровообращение

Для пациентов с наличием в анамнезе АГ и/или застойной сердечной недостаточности легкой или умеренной степени тяжести необходимо проведение соответствующего мониторинга и предоставления рекомендаций, поскольку в связи с применением НПВП были зарегистрированы случаи задержки жидкости и отеков.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг/сут) и при длительном лечении, может быть связано с незначительным увеличением риска развития артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта). Пациенты должны следить за появлением серьезных признаков и симптомов атеротромбоза (таких как боль в груди, одышка, слабость, нарушение речи), которые могут произойти в любое время. Пациентов следует предупредить, что в таком случае необходимо сразу обратиться к врачу.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью (NYHA II–IV), стойкой ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярной болезнью назначать диклофенак противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Тщательную оценку следует провести перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых явлений (например с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом и курящим пациентам).

Желудочно-кишечное кровотечение, язва и перфорация

Как и при применении других НПВП, потенциально летальные желудочно-кишечные кровотечения, язвы или перфорации могут возникнуть в любое время в процессе лечения при наличии или без предварительных симптомов или серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации выше при повышении дозы НПВП у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненным кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), и у пациентов пожилого возраста. Чтобы снизить риск токсического воздействия, таким пациентам следует начинать лечение с наименьшей эффективной дозы.

Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно кровотечениях в пищеварительном тракте), в частности на начальных этапах лечения.

Предостеречь также нужно больных, получающих сопутствующие лекарственные средства, повышающие риск язвы или кровотечения, такие как: системные кортикостероиды, антикоагулянты (например варфарин), антитромботические средства (например ацетилсалициловая кислота) или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (см. раздел «В.

Если у пациентов, получающих лекарственное средство Дуодиклаза, развивается кровотечение или язва желудочно-кишечного тракта, лечение следует прекратить.

Пациентам с язвенным колитом или болезнью Крона противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).

Прием всех НПВП, включая диклофенак, может быть связан с риском несостоятельности швов анастомоза и его протеканием. и особенная осторожность необходима в случае назначения диклофенака пациентам с симптомами, указывающими на нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, или с подозреваемой язвой, кровотечением, перфорацией желудка или кишечника в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»).

Системная красная волчанка и синдром Шарпа

У пациентов с системной красной волчанкой и синдромом Шарпа возможно повышение риска возникновения асептического менингита (см. «Побочные реакции»).

Реакции со стороны кожи

В очень редких случаях после применения НПВП сообщали о серьезных кожных реакциях, некоторые из них были летальными, в частности эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Побочные реакции»). Дуодиклаза следует отменить в случае появления первых признаков кожных высыпаний, поражения слизистой оболочки или при любых других признаках повышенной чувствительности.

Воздействие на гематологические показатели

Как и другие НПВП, диклофенак может временно подавлять агрегацию тромбоцитов. Следует тщательно наблюдать за больными с нарушениями гемостаза.

Применение лекарственного средства в дозе 75 мг/20 мг рекомендуется только для краткосрочного курса лечения. При длительном применении диклофенака, как и других НПВП, рекомендуется мониторинг показателей анализа крови.

Омепразол

При наличии какого-либо нежелательного симптома (например, значительная потеря массы тела, не обусловленная диетой; частая рвота; дисфагия; рвота с примесями крови или молотого) и при диагностированной язве желудка или подозрении на ее наличие следует исключить злокачественное заболевание, поскольку прием лекарственного средства может маскировать его симптом.

Одновременное применение атазанавира с ингибитором протонной помпы не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). ритонавира; доза омепразола не должна превышать 20 мг.

Омепразол, как и все лекарственные средства, подавляющие секрецию соляной кислоты желудочного сока, может уменьшить всасывание витамина В12 (цианокобаламина) через гипо- или ахлоргидрию. Это следует учитывать пациентам с низкой массой тела или факторами риска снижения всасывания витамина В1

Омепразол является ингибитором CYP2C19. В начале или во время завершения лечения омепразолом необходимо рассмотреть возможность взаимодействия с лекарственными средствами, метаболизируемыми с участием CYP2C19. Взаимодействие наблюдается между клопидогрелем и омепразолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Клиническая значимость этого взаимодействия остается неясной. В качестве меры предосторожности необходимо избегать одновременного применения омепразола и клопидогреля.

У пациентов, принимавших ИПП, включая омепразол, в течение не менее 3 месяцев возникала тяжелая гипомагниемия; в большинстве случаев гипомагниемии пациенты применяли препарат около года. Гипомагниемия может проявляться такими серьезными симптомами как утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение, желудочковая аритмия, но она может протекать бессимптомно и быть вовремя не диагностирована. У большинства больных проявления гипомагниемии исчезают и состояние нормализуется после применения препаратов магния и отмены ИПП. У пациентов, которым планируется длительное применение ИПП или совместное применение дигоксина или других лекарственных средств, которые могут повлечь за собой уменьшение содержания магния (например диуретиков), необходимо определять концентрацию магния в сыворотке крови до начала применения ИПП и периодически в течение лечения.

ИПП, особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного времени (> 1 года), несколько повышают риск переломов позвоночника, костей запястья и бедра, особенно у пожилых людей и при наличии благоприятных факторов. Согласно обсервационным исследованиям, ИПП повышают общий риск переломов на 10–40 %. Частично увеличение риска может быть связано с другими факторами. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать помощь в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и потреблять соответствующее количество витамина D и кальция.

Лечение ИПП несколько повышает риск желудочно-кишечных инфекций, например, вызванных Salmonella и Campylobacter, а у госпитализированных пациентов – также, возможно, вызванных Clostridium difficile (см. раздел «Фармакодинамика»).

Пациенты, применяющие лекарственное средство Дуодиклаза в течение длительного периода, особенно когда период лечения длится более 1 года, нуждаются в регулярном медицинском надзоре.

Подострая кожная красная волчанка (ПЖЧВ)

Применение ИПП иногда может приводить к появлению ПЖЧВ. При появлении кожных проявлений, особенно на участках, подлежащих воздействию солнечных лучей, и если эти проявления сопровождаются артралгией, следует немедленно обратиться к врачу и рассмотреть возможность прекращения омепразола. Наличие случаев ПЖЧВ в анамнезе, развивавшемся после применения ИПП, повышает риск появления ПШЧВ при применении других ИПП.

Нарушение функции почек

Острый тубулоинтерстициальный нефрит (ГТИН) наблюдался у пациентов, принимавших омепразол, и может возникнуть в любой момент во время терапии омепразолом (см. «Побочные реакции»). Острый тубулоинтерстициальный нефрит может прогрессировать до почечной недостаточности.

При подозрении на ГТИН следует прекратить прием омепразола и немедленно начать соответствующее лечение.

Воздействие на результаты лабораторных исследований

Повышение концентрации хромогранина А (CgA) может оказывать влияние на результаты обследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Чтобы получить точные результаты, необходимо временно прекратить прием омепразола за 5 дней до исследования концентрации CgA (см. раздел «Фармакодинамика»). Если уровни CgA и гастрина не вернулись в диапазон эталонных значений после исходных измерений, измерение этих показателей следует повторить через 14 дней после прекращения лечения ИПП.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Побочные эффекты, такие как нарушения зрения, головокружение, вертиго, сонливость, нарушения со стороны ЦНС, вялость или утомляемость, возможны после приема НПВП. Могут наблюдаться такие нежелательные реакции после применения омепразола, как головокружение и нарушение зрения (см. «Побочные реакции»). Если такие нарушения наблюдаются, пациенты не должны управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Беременность

Диклофенак

Ингибирование синтеза простагландинов может отрицательно сказаться на беременности и/или развитии эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидышей и риске развития сердечных пороков и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков был увеличен с менее чем 1% до примерно 1,5%. Не исключено, что риск увеличивается при увеличении дозы и продолжительности лечения. Было показано, что у животных введение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационной потери и летальности эмбриона/плода.

Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, была зарегистрирована повышенная частота различных пороков развития, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы. Диклофенак не следует назначать в течение первого и второго триместров беременности без крайней необходимости. Если диклофенак натрия применяет женщина, стремящаяся забеременеть, или женщина в первом триместре беременности, доза препарата должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения – как можно короче.

Во время первого триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять таким образом на плод:

• сердечно-легочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией);
• нарушение функции почек, что может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидрамнионом;

на мать в конце беременности и новорожденного:

• удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может наблюдаться даже при очень низких дозах;
• торможение сокращений матки, что приводит к задержке или удлинению родов.

Лекарственное средство Дуодиклаза противопоказан во время третьего триместра беременности.

Омепразол

Результаты, полученные в ходе трех проспективных эпидемиологических исследований, указывают на отсутствие нежелательного влияния омепразола на беременность или здоровье плода/новорожденного. Омепразол можно использовать в период беременности.

Кормление грудью

Диклофенак

Согласно ограниченным данным исследований, доступным на данный момент, НПВП в незначительном количестве проникает в грудное молоко. НПВП не следует применять женщинам в период кормления грудью, чтобы избежать нежелательного воздействия на младенца.

Омепразол

Омепразол проникает в грудное молоко, однако вероятность воздействия на ребенка мала, если его применять в терапевтических дозах.

Фертильность

Диклофенак

Диклофенак может негативно влиять на женскую фертильность, поэтому не рекомендуется назначать препарат женщинам, планирующим беременность. Для женщин, имеющих проблемы с зачатием или проходящих исследования по бесплодию, следует рассмотреть целесообразность отмены лекарственного средства ДУОДИКЛАЗА.

Омепразол

Пероральное применение рацемической смеси омепразола при исследованиях животных не влияло на репродуктивную функцию.

Дозировка

Взрослые

Рекомендуемая доза лекарственного средства Дуодиклаза составляет одну капсулу в сутки (диклофенак 75 мг/омепразол 20 мг).

У пациентов, которые переходят на лечение лекарственным средством ДУОДИКЛАЗА, следует достичь адекватного контроля с помощью однокомпонентных препаратов в тех же дозах, что и рекомендованная комбинация. мг/20 мг/сут может привести к чрезмерному воздействию омепразола.

Лечение должно длиться до достижения цели терапии у конкретного пациента, регулярно пересматриваться и прекращаться, если не выявлено никаких преимуществ.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Существуют данные, что пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести лекарственное средство Дудиклаза следует применять с осторожностью, а функцию почек необходимо тщательно контролировать (см. раздел «Фармакокинетика»).

Лекарственное средство Дуодиклаза противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Существуют данные, что пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести лекарственное средство Дуодиклаза следует применять с осторожностью, а функцию печени необходимо тщательно контролировать.

Лекарственное средство Дуодиклаза противопоказано пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста (>65 лет)

Пациенты пожилого возраста подвержены повышенному риску серьезных побочных реакций.

Дети (≤18 лет)

Лекарственное средство Дуодиклаза не рекомендуется применять детям из-за отсутствия информации о его безопасности и эффективности для этой категории пациентов.

Способ ввода

Капсулы лекарственного средства Дуодиклаза следует проглатывать целиком, запивая большим количеством воды.

Лекарственное средство Дуодиклаза желательно принимать во время приема пищи.

Мониторинг лечения

Во время длительного лечения лекарственным средством Дуодиклаза необходимо регулярно проводить лабораторные исследования крови, а также контролировать функцию печени и почек.

Лекарственное средство ДУОДИКЛАЗА не следует применять детям из-за отсутствия информации о его безопасности и эффективности для этой категории пациентов (см. «Противопоказания»).

Диклофенак

Симптомы

Симптомы включают головную боль, тошноту, рвоту, абдоминальную боль, желудочно-кишечное кровотечение, редко диарею, дезориентацию, возбуждение, запятую, сонливость, головокружение, шум в ушах, обмороки и иногда судороги. При тяжелом отравлении возможна острая почечная недостаточность и поражение печени.

Лечение

Лечение острого отравления НПВП состоит прежде всего из поддерживающих мер и симптоматического лечения. В течение 1 ч после применения потенциально токсичного количества препарата перорально следует рассмотреть возможность применения активированного угля. Кроме того, у взрослых следует рассмотреть возможность промывания желудка в течение 1 ч после применения потенциально токсичного количества препарата.

Необходимо обеспечить форсированный диурез.

Рекомендован тщательный контроль функции почек и печени.

Пациенты должны находиться под наблюдением не менее 4 часов после проглатывания потенциально токсических количеств препарата.

Частые или длительные судороги следует лечить путем введения диазепама.

Остальные меры могут быть назначены в зависимости от клинического состояния пациента. Методы специального лечения, такие как принудительные диурезы, диализ или гемоперфузия, предположительно не применяют при устранении последствий передозировки НПВП из-за высокой скорости синтеза белков и ускорения метаболизма последних.

Поддерживающие мероприятия и симптоматическое лечение должны проводиться при таких осложнениях, как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, расстройства желудочно-кишечного тракта и респираторный дистресс.

Омепразол

Существует ограниченный объем информации о последствиях передозировки омепразола у человека. Были описаны случаи применения препарата в дозах до 560 мг; также были получены отдельные сообщения о пероральном применении однократных доз омепразола, достигавших 2400 мг (в 120 раз выше обычной рекомендуемой клинической дозы). Сообщалось о тошноте, рвоте, головокружении, абдоминальной боли, диарее и головной боли. Также в редких случаях сообщалось об апатии, депрессии и спутанности сознания. Скорость выведения не изменялась (кинетика первого порядка) с увеличением его дозы. Лечение с целью устранения последствий передозировки носит симптоматический характер.

В случае серьезных побочных реакций применение лекарственного средства ДУОДИКЛАЗА следует прекратить.

Побочные реакции, возникающие при применении диклофенака и омепразола во время клинических, эпидемиологических и пострегистрационных исследований, приведены в таблице ниже.

При применении диклофенака наиболее часто наблюдаются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

При применении омепразола развитие побочных реакций, вероятно, не связано с дозировкой. Наиболее часто возникают (от 1% до 10% пациентов) головные боли, абдоминальные боли, запор, диарея, вздутие живота и тошнота/рвота.

Для определения частоты побочных реакций используют следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг/сут) и в течение длительного времени, может быть связано с незначительным увеличением риска развития артериальных тромботических событий (например инфаркта миокарда или инсульта) (см. разделы «О»).

4 года.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере, по 2 блистера в пачке.

По рецепту.

Свисс Кепс ГмбХ/Swiss Caps GmbH.

Грассингерштрассе 9, Бад Айблинг, Бавария, 83043, Германия / Grassingerstrasse 9, Bad Aibling, Bayern, 83043, Germany.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.