Дроперидол раствор для инъекций по 2,5 мг/мл в ампулах по 1 мл, 10 шт.

Дроперидол является нейролептиком, принадлежащим к группе производных бутирофенона. Он блокирует дофаминовые рецепторы и оказывает слабое α1-адренолитическое действие. Дроперидол не проявляет антихолинергической и антигистаминной активности.

Дроперидол обеспечивает мощный противорвотный эффект, что особенно важно в профилактике и лечении тошноты и рвоты, в частности, вызванных опиоидными анальгетиками. Эти свойства обусловлены ингибирующим действием дроперидола на дофаминергические рецепторы хемочувствительной триггерной зоны рвотного центра area postrema.

В дозе 0,15 мг/кг дроперидол снижает АД, уменьшая сердечный выброс и преднагрузку сердца. Эти изменения проявляются вне зависимости от сократительной способности миокарда или сосудистого сопротивления. Дроперидол не влияет на сократительную способность миокарда или частоту сердечных сокращений (нет негативного инотропного эффекта). Его слабая α1-адренолитическая активность может вызвать умеренное снижение АД, уменьшить сопротивление периферических сосудов и снизить легочное артериальное давление (особенно если оно аномально высокое). Дроперидол также уменьшает частоту возникновения аритмии, вызванной адреналином, но он не предотвращает возникновение аритмий другой этиологии.

Клиническая эффективность и безопасность

Послеоперационная тошнота и рвота (ПОНБ). По результатам 222 клинических исследований профилактики ПОНБ, дроперидол снижает риск возникновения ПОНБ у пациентов по сравнению с плацебо. и рвота - 0,62 (95% ДИ: 0,58-0,67).

Комбинированный анализ данных 2061 пациента с высоким риском ПОНБ продемонстрировал лучшую эффективность в профилактике тошноты 1,25 мг дроперидола по сравнению с 4 мг ондансетрона или 0,625 мг дроперидола (р < 0,05; отсутствие тошноты: 43%, 29%, [0–24 ч]: 56%, 53%, 48%) и снижение потребности в препаратах для реанимационных мероприятий (26%, 34%, 32%).

Монотерапия. Метаанализ результатов 74 клинических испытаний с участием 5351 пациента, получавших дроперидол по 24 различным схемам, и 3372 пациентов, получавших плацебо или не получавших лечение, подытожил частоту ранних (0–6 ч) и поздних (0–24 ч) случаев ПОНБ у взрослых.

Ранние и отдаленные результаты предотвращения ПОНБ после введения дроперидола по сравнению с плацебо или отсутствием лечения

Дроперидол был более эффективным, чем плацебо или отсутствие лечения, для профилактики ПОНБ у взрослых и детей.

Комбинированная терапия. В рандомизированном исследовании оценивали эффективность монотерапии и комбинированной противорвотной терапии у 4123 пациентов с высоким риском ПОНБ. Результаты применения 1,25 мг дроперидола, 4 мг ондансетрона и 4 мг дексаметазона сравнивали с отсутствием лечения. Комбинация противорвотных препаратов снижала относительный риск ПОНБ примерно на 26%. Все протестированные препараты были одинаково эффективны.

Аналгезия, контролируемая пациентом (АКП). Были изучены результаты 14 исследований с участием 1117 пациентов. В 6 исследованиях применяли дроперидол 0,017–0,33 мг болюсно вместе с морфином 0,017–0,17 мг/мг. Частота возникновения рвоты у пациентов, получавших плацебо, составила 66% по сравнению с 30% у пациентов, получавших дроперидол.

Интервал QTc.В плацебоконтролируемом исследовании лечения дроперидолом выявлено удлинение интервала QT через 3–6 минут после введения 0,625 и 1,25 мг дроперидола (соответственно 15 ± 40 и 22 ± 41 мс), но эти изменения существенно не отличались от тех, что наблюдались в 3 мс3. Не было статистически значимой разницы между группой, получавшей дроперидол, и группой, получавшей плацебо, в количестве случаев удлинения интервала QTc более чем на 10% против начальных значений.

Во втором исследовании с внутривенным введением 0,75 мг дроперидола и 4 мг ондансетрона было выявлено значительное удлинение интервала QTc (17 ± 9 мс в группе дроперидола, 20 ± 13 мс в группе ондансетрона), что после 90 минут значительно.

Исследование комбинации ондансетрона (4 мг) и дроперидола (1 мг) показало, что каждый из препаратов отдельно увеличивал интервал QTc (17±10 мс ондансетрон, 25±8 мс дроперидол), но этот эффект не добавлялся, когда препараты вводили вместе (28±1).

• для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты (ПОНБ) у пациентов с умеренным или высоким риском развития ПОНБ, то есть по крайней мере двумя факторами риска по упрощенной шкале Апфеля;
• для лечения послеоперационной тошноты и рвоты;
• для профилактики тошноты и рвоты, вызванных производными морфина, во время послеоперационной контролируемой пациентом аналгезии.

• для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов в возрасте от 2 до 18 лет с умеренным или высоким риском ПОНБ как лечение второй линии и в контексте многостороннего подхода к лечению;
• для лечения послеоперационной тошноты и рвоты.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
• Повышенная чувствительность к бутирофенонам.
• Известно или подозреваемое удлинение интервала QT (QTc > 450 мс у женщин и > 440 мс у мужчин). В частности, врожденный синдром удлиненного интервала QT, наличие в семейном анамнезе врожденного удлинения интервала QT, одновременный прием лекарственных средств, которые могут вызывать тахикардию типа torsades de pointes из-за удлинения интервала QT: антиаритмические средства класса Ia и III (амиодарон, амизонида, амисульприд, хинидин, соталол), циталопрам, эсциталопрам, кокаин, домперидон, вводимый внутривенно эритромицин, гидроксизин, мекитазин, моксифлоксацин, пипераквин, спирамицин, торемифен, винкамин, вандетаниб.
• Гипокалиемия или гипомагниемия.
• Брадикардия (ЧСС [частота сердечных сокращений] <55 ударов в минуту).
• Сопутствующее лечение, вызывающее брадикардию.
• Феохромоцитома.
• Коматозные состояния.
• Болезнь Паркинсона.
• Тяжелая депрессия.
• Комбинация с дофаминергическими средствами (амантадин, апоморфин, бромокриптин, каберголин, энтакапон, лизурид, пирибедил, промипексол, хинаголид, разагилин, ропинирол, ротиготин, селегилин, толкапон).
• Применение с леводопой.

• антиаритмические средства класса IA, например хинидин, дизопирамид, прокаинамид;
• антиаритмические средства класса III, например амиодарон, соталол;
• макролидные антибиотики, например эритромицин, кларитромицин;
• антибиотики группы фторхинолонов, например спарфлоксацин;
• антигистаминные препараты, например астемизол, терфенадин;
• определенные антипсихотические препараты, например хлорпромазин, галоперидол, пимозид, тиоридазин;
• противомалярийные средства, например хинин, хлорохин, галофантрин;
• цизаприд, домперидон, метадон, пентамидин.

• серьезные заболевания сердца в анамнезе, такие как серьезная желудочковая аритмия, атриовентрикулярная блокада второй или третьей ступени, дисфункция синусового узла, застойная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца и гипертрофия левого желудочка;
• внезапная смерть в семейном анамнезе;
• почечная недостаточность (особенно если пациент на хроническом диализе);
• хроническое обструктивное заболевание легких и дыхательная недостаточность;
• склонность к электролитным расстройствам у пациентов, принимающих слабительные средства, глюкокортикостероиды или некалийсберегающие диуретики, в сочетании с экстренным введением инсулина или у пациентов с длительной рвотой и/или диареей.

Наиболее частыми нежелательными явлениями при клиническом применении дроперидола были сонливость и седация. Реже возникали артериальная гипотензия, сердечные аритмии, злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) и симптомы, связанные с ЗНС, а также аномальные движения, такие как дискинезия, тревога или беспокойство.

Иногда сообщалось об определенных возможных симптомах ЗНС, включая изменения температуры тела, скованность и лихорадку. Наблюдалось измененное психическое состояние со спутанностью сознания или возбуждением и изменением сознания. Вегетативная нестабильность может наблюдаться в виде тахикардии, колебаний АД, чрезмерного потоотделения/слюноотделения и тремора. В крайних случаях ЗНС может привести к коме, почечным и/или гепатобилиарным проблемам.

Длительное применение по психиатрическим показаниям было связано с единичными случаями аменореи, галактореи, гинекомастии, гиперпролактинемии, олигоменореи и неонатального синдрома зависимости.

Сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии, в частности о случаях легочной эмболии и случаях тромбоза глубоких вен, при применении антипсихотических лекарственных средств — частота неизвестна.