Домперидон-Стома таблетки по 10 мг, 30 шт.

действующее вещество: домперидон;

1 таблетка содержит домперидон 10 мг;

другие составляющие: лактоза моногидрат, крахмал картофельный, повидон, магния стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета с двояковыпуклой поверхностью.

Средства, применяемые при функциональных желудочно-кишечных расстройствах. Стимулятор перистальтики. Код ATX A03F A03.

Домперидон – антагонист дофамина с противорвотными свойствами. Домперидон незначительно проникает через гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона очень редко сопровождается экстрапирамидными побочными действиями, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное действие обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в тригерной зоне хеморецепторов, находящейся вне гематоэнцефалического барьера в заднем участке (area postrema). Исследования на животных, а также низкие концентрации, определившиеся в мозге, указывают на преимущественно периферическое действие домперидона на рецепторы дофамина.

Исследования человека показали, что при внутреннем применении домперидон повышает давление в нижних отделах пищевода, улучшает антродуоденальную моторику и ускоряет освобождение желудка. Домперидон не влияет на желудочную секрецию.

Воздействие на интервал QT/QTc и электрофизиологию сердца.

Согласно международным рекомендациям ICH-E14, тщательное исследование интервала QT было проведено у здоровых добровольцев. Это исследование было двойным, плацебо контролируемым и проводили с использованием рекомендованных и сверхтерапевтических доз (10 и 20 мг, введение 4 раза в день). При одновременном приеме 20 мг домперидона 4 раза в сутки отмечалось удлинение интервала QT, изменения варьировались от 3,4 до 5,9 мсек в течение всего периода наблюдения и этот показатель не превышал 10 мсек. Удлинение QT, наблюдавшееся в этом исследовании, когда домперидон вводился в соответствии с рекомендованной дозировкой, не является клинически значимым.

Это отсутствие клинического значения подтверждается фармакокинетическими параметрами и данными по интервалу QTc, полученными в ходе двух более древних исследований, включавших 5-дневное лечение 20 мг и 40 мг домперидона 4 раза в сутки. ЭКГ записывали перед исследованием на 5-й день через 1 час (приблизительно в tmax) после утренней дозы и через 3 дня. В обоих исследованиях не наблюдалось различий между QTc после активного лечения и применения плацебо. Таким образом, был сделан вывод, что прием домперидона в дозе 80 и 160 мг/сут не оказывал клинически значимого влияния на QTc у здоровых добровольцев.

Всасывание

Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приеме натощак, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30–60 минут. Низкая абсолютная биодоступность перорального домперидона (около 15%) обусловлена ​​экстенсивным метаболизмом первого прохождения в стенке кишечника и в печени. Хотя у здоровых людей биодоступность домперидона увеличивается при приеме после еды, больным с жалобами желудочно-кишечного характера следует принимать домперидон за 15–30 минут до еды. Сниженная кислотность желудка уменьшает абсорбцию домперидона.

Распределение

При пероральном приеме домперидон не кумулируется и не индуцирует свой обмен; максимальный уровень в плазме крови через 90 минут (21 нг/мл) после двухнедельного перорального приема по 30 мг/сут был почти таким же, как после приема первой дозы (18 нг/мл). Домперидон на 91–93% связывается с белками плазмы крови. Исследования распределения домперидона, проведенных на животных с помощью лекарственного средства, меченного радиоактивным изотопом, показали его значительное распределение в тканях, но низкую концентрацию в мозге. У животных небольшие количества лекарственного средства проникают через плаценту.

Метаболизм

Домперидон быстро и экстенсивно метаболизируется в печени путем гидроксилирования и N-деалкилирования. Исследования метаболизма in vitro с диагностическими ингибиторами показали, что CYP3A4 является главной формой цитохрома Р450, вовлеченной в N-деалкилирование домперидона, а CYP3A4, СYР1А2 и СYР2Е1 участвуют в ароматическом гидроксилировании домперидон.

Вывод

Выведение с мочой и калом составляет соответственно 31% и 66% пероральной дозы. Выделение лекарственного средства в неизмененном виде составляет небольшой процент (10% с калом и примерно 1% с мочой). Период полувыведения из плазмы крови после приема разовой дозы составляет 7-9 часов у здоровых добровольцев, но продлен у больных с тяжелой почечной недостаточностью.

Особые группы пациентов

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени средней степени (7-9 баллов по шкале Пью, класс В по классификации Чайлда-Пью) AUC и Cmax домперидона были в 2,9 и 1,5 раза выше, соответственно, чем у здоровых добровольцев. Свободная фракция повышалась на 25%, а конечный период полувыведения продолжался с 15 до 23 часов. У пациентов с нарушением функции печени легкой степени наблюдалась несколько более низкая экспозиция, чем у здоровых добровольцев, учитывая Cmax и AUC без изменений в связывании с белками или в конечном периоде полувыведения. Применение лекарственного средства пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени не исследовали (см. раздел «Противопоказания»).

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени (креатинин сыворотки крови > 6 мг/100 мл, то есть > 0,6 ммоль/л) период полувыведения домперидона удлиняется с 7,4 до 20,8 ч, но плазменная концентрация лекарственного средства ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Очень небольшое количество лекарственного средства (примерно 1%) выводится почками в неизмененном виде (см. способ применения и дозы).

Для облегчения симптомов тошноты и рвоты.

Антихолинергические лекарственные средства могут нейтрализовать антидиспептическое действие домперидона. В связи с фармакодинамическими и/или фармакокинетическими взаимодействиями повышается риск возникновения удлинения QТ-интервала.

Домперидон не следует принимать одновременно с антацидными и антисекреторными лекарственными средствами, поскольку они снижают его биодоступность после приема внутрь (см. раздел «Особенности применения»).

Домперидон метаболизируется преимущественно посредством CYP3A4. Результаты исследований in vitro и результаты исследований у людей свидетельствуют, что при одновременном применении с лекарственными средствами, в значительной степени подавляющими этот фермент, может возникнуть повышение уровня домперидона в плазме крови.

При применении домперидона сопутствующие мощным ингибиторам CYP3A4, способным удлинять интервал QT, наблюдались клинически значимые изменения интервала QT. Поэтому сопутствующее применение домперидона с определенными лекарственными средствами противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Сопутствующее применение лекарственных средств с домперидоном противопоказано.

Все лекарственные средства, удлиняющие интервал QT:

• антиаритмические лекарственные средства класса ИА (например, дизопирамид, хинидин, гидрохинидин);
• антиаритмические лекарственные средства класса III (например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол);
• некоторые нейролептические лекарственные средства (например, галоперидол, пимозид, сертиндол);
• некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам);
• некоторые антибиотики (например, левофлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин, спирамицин);
• некоторые противогрибковые лекарственные средства (например, пентамидин);
• некоторые противомалярийные лекарственные средства (например, галофантрин, люмефантрин);
• некоторые желудочно-кишечные лекарственные средства (например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд);
• некоторые антигистаминные лекарственные средства (например, мекитазин, мизоластин);
• некоторые лекарственные средства, применяемые при онкологических заболеваниях (например торемифен, вандетаниб, винкамин);
• некоторые другие лекарственные средства (например, бепридил, метадон, дифеманил).

Примерами сильных ингибиторов CYP3A4, с которыми противопоказано применять ДОМПЕРИДОН-СТОМА, являются:

• азольные противогрибковые лекарственные средства, такие как флуконазол*, итраконазол, кетоконазол* и вориконазол*;
• макролидные антибиотики, такие как кларитромицин* и эритромицин*;
• ингибиторы протеазы*;
• ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир;
• антагонисты кальция, такие как дилтиазем и верапамил;
• амиодарон*
• амрепитант;
• нефазодон;
• телитромицин*.

* - пролонгируют интервал QTc.

Одновременное применение следующих веществ требует осторожности.

Осторожно применять с лекарственными средствами, вызывающими брадикардию и гипокалиемию, а также со следующими макролидами, которые могут вызвать удлинение интервала QT: азитромицин и рокситромицин (кларитромицин противопоказан, поскольку это мощный ингибитор CYP3A4).

Следует с осторожностью применять домперидон сопутствующе мощным ингибиторам CYP3A4, которые не вызывали удлинения интервала QT, такими как индинавир, и за пациентами следует наблюдать за появлением признаков или симптомов нежелательных реакций.

Вышеприведенный перечень является репрезентативным, но не исчерпывающим.

ДОМПЕРИДОН-СТОМА может сочетаться с:

• нейролептиками, действие которых он усиливает;
• дофаминергическими агонистами (бромокриптином, L-допой), нежелательные периферические действия которых, такие как нарушение пищеварения, тошнота, рвота, он угнетает без нейтрализации основных свойств.

В отдельных исследованиях фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия in vivo при одновременном пероральном применении кетоконазола или эритромицина было подтверждено, что у здоровых добровольцев эти лекарственные средства значительно угнетают пресистемный метаболизм домперидона, опосредованный CYP3А4.

При сопутствующем применении 10 мг домперидона 4 раза в день и 200 мг кетоконазола перорально 2 раза в день наблюдается удлинение интервала QТс в среднем на 9,8 мсек; отдельные значения колебались от 1,2 до 17,5 мсек.

При сопутствующем применении 10 мг домперидона 4 раза в день и 500 мг эритромицина перорально 3 раза в день интервал QТс в период наблюдения удлинялся в среднем на 9,9 мсек, интервал отдельных значений составлял от 1,6 до 14,3 мсек. Равновесные значения Cmax и AUC домперидона возрастали примерно в три раза в каждом из этих исследований взаимодействия. Вклад повышенных плазменных концентраций домперидона на наблюдательный эффект QТс неизвестен. В этих исследованиях в случае монотерапии домперидоном (10 мг перорально 4 раза в сутки) интервал QТс удлинялся в среднем на 1,6 мсек (исследование кетоконазола) и 2,5 мсек (исследование эритромицина), тогда как применение только кетоконазола (200 мг 2 раза) в сутки) или эритромицина (500 мг 3 раза в сутки) приводило к увеличению интервала QТс в период наблюдения на 3,8 и 4,9 мсек соответственно.

Теоретически, поскольку ДОМПЕРИДОН-СТОМА оказывает прокинетическое действие на желудок, это может влиять на всасывание пероральных лекарственных средств, применяемых одновременно, в частности, на лекарственные формы пролонгированного высвобождения или кишечнорастворимые. Однако у пациентов, состояние которых уже стабилизировалось на фоне дигоксина или парацетамола, одновременное применение домперидона не влияло на уровне этих лекарственных средств в крови.

Если у пациента тошнота и рвота наблюдаются более 48 часов, необходимо обратиться к врачу.

ДОМПЕРИДОН-СТОМА не рекомендуется при укачивании.

ДОМПЕРИДОН-СТОМА следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста или пациентам с имеющимся заболеванием сердца или с заболеваниями сердца в анамнезе.

Сердечно-сосудистые эффекты. Домперидон был связан с пролонгацией интервала QT на ЭКГ. Известно, что во время постмаркетингового наблюдения наблюдались очень редкие случаи пролонгации QT и трепетание-мерцания желудочков у пациентов, принимавших домперидон. Эти сообщения включали информацию о пациентах с другими невосприимчивыми факторами риска, электролитными нарушениями и сопутствующей терапией, которые могут быть предрасполагающими факторами.

Согласно директиве ICH-E14, были проведены исследования с тщательным изучением интервала QT у здоровых лиц. Удлинение интервала QT, наблюдаемое в исследовании при применении домперидона, согласно рекомендованному режиму дозирования в обычных терапевтических дозах (по 10 или 20 мг 4 раза в сутки) не имеет клинического значения.

Предостережение. Домперидон следует с осторожностью применять пациентам с легкими нарушениями функции печени и/или почек.

Из-за повышенного риска желудочковой аритмии домперидон противопоказано применять пациентам с удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QТс, пациентам со значительными нарушениями баланса электролитов (гипокалиемией, гиперкалиемией, гипомагниемией) или брадикардией, или у пациентов с фоновыми болезнями сердца, такими как Известно, что нарушения баланса электролитов (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) и брадикардия повышают проаритмогенный риск.

В случае появления признаков и симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, лечение домперидоном следует прекратить и обратиться за консультацией к врачу.

Лекарственное средство ДОМПЕРИДОН-СТОМА содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости лактозы, галактозы, галактоземии, недостаточности лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять лекарственное средство.

Нарушение функции почек. Период полувыведения домперидона при тяжелом нарушении функции почек удлинен. При длительном применении частоту дозировки домперидона следует уменьшить до одного или двух раз в сутки в зависимости от тяжести нарушения. Также может потребоваться снижение дозы.

Антацидные или антисекреторные лекарственные средства не следует принимать одновременно с лекарственным средством ДОМПЕРИДОН-СТОМА, поскольку они снижают пероральную биодоступность домперидона (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). При совместном применении лекарственное средство ДОМПЕРИДОН-СТОМА следует принимать перед едой, а антацидные или антисекреторные лекарственные средства после еды.

Применение с кетоконазолом. В ходе исследований взаимодействия с пероральной формой кетоконазола отмечалось удлинение QT-интервала. Хотя значение этого исследования четко не установлено, следует выбрать альтернативное лечение, если показана противогрибковая терапия кетоконазолом (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Следует учитывать следующую информацию относительно риска развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных лекарственными средствами, содержащими домперидон:

• некоторые эпидемиологические исследования показали, что домперидон может ассоциироваться с повышенным риском серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти;
• риск серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти может быть выше у пациентов старше 60 лет или при пероральном применении доз лекарственного средства более 30 мг/сут. Поэтому следует с осторожностью применять ДОМПЕРИДОН-СТОМА пациентам пожилого возраста. Пациентам от 60 лет перед приемом лекарственного средства ДОМПЕРИДОН-СТОМА следует проконсультироваться с врачом;
• домперидон следует назначать взрослым и детям в самой низкой дозе.

Домперидон следует с осторожностью применять пациентам с фактором риска пролонгации интервала QT, включая гипокалиемию, тяжелую гипомагниемию, органические заболевания сердца, одновременный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT.

Соотношение риска и пользы домперидона остается благоприятным.

После применения домперидона наблюдались головокружение и сонливость. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздержаться от управления автотранспортом, работы с другими механизмами или другой деятельности, которая требует концентрации внимания и координации, пока они не установят, как лекарственное средство влияет на них.

Данные по постмаркетинговому применению домперидона беременным женщинам ограничены. Поэтому ДОМПЕРИДОН-СТОМА в период беременности следует назначать только тогда, когда, по мнению врача, ожидаемый положительный эффект матери превышает потенциальный риск для плода.

Количество домперидона, которое может попасть в организм младенца с грудным молоком, очень низкое. Максимальная относительная доза для грудных детей (%) оценивается на уровне около 0,1% от дозы для матери с поправкой на массу тела. Неизвестно, вредит ли он младенцу, поэтому матерям, принимающим ДОМПЕРИДОН-СТОМА, следует воздержаться от кормления грудью. Следует проявлять осторожность при наличии факторов риска удлинения интервала QTc у детей, находящихся на грудном кормлении. После экспозиции в результате проникновения лекарственного средства с грудным молоком нельзя исключить появление побочных эффектов, в частности, кардиологических эффектов.

Для облегчения симптомов тошноты и рвоты.

Взрослые и дети от 16 лет: 1 таблетка (10 мг) 3 раза в сутки.

Максимальная суточная доза – 3 таблетки (30 мг/сут).

ДОМПЕРИДОН-СТОМА рекомендуется принимать перорально до еды. При приеме лекарственного средства после еды абсорбция замедляется. Всасывание лекарственного средства несколько задерживается, если принимать его после приема пищи. Продолжительность лечения не должна превышать 1 нед.

Взрослые > 60 лет. Пациентам от 60 лет перед приемом лекарственного средства следует проконсультироваться с врачом.

Нарушение функции почек. Поскольку период полувыведения домперидона при нарушении функции почек тяжелой степени (креатинин сыворотки крови > 6 мг/100 мл, то есть > 0,6 ммоль/л) продлен, частоту применения лекарственного средства ДОМПЕРИДОН-СТОМА следует уменьшить до одного или двух раз в сутки, в зависимости от степени тяжести возбуждения; может также возникнуть необходимость снижения дозы. Пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени следует регулярно обследовать (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Нарушение функции печени. Лекарственное средство ДОМПЕРИДОН-СТОМА противопоказан пациентам с нарушением функции печени средней (7-9 баллов по шкале Чайлда-Пью) или тяжелой (> 9 баллов по шкале Чайлда-Пью) степени. Коррекция дозы пациентам с нарушением функции печени легкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлда-Пью) не требуется (см. раздел «Фармакодинамика»).

Лекарственное средство применять для лечения детей от 16 лет.

Домперидон следует назначать детям в самой низкой эффективной дозе в течение кратчайшего периода.

Симптомы: ажитация, нарушение сознания, судороги, сонливость, дезориентация и экстрапирамидные нарушения, особенно у детей.

Специфического антидота домперидона нет, однако в случае значительной передозировки рекомендуется промывание желудка в течение 1 ч после приема лекарственного средства и применения активированного угля, а также тщательное наблюдение за пациентом и поддерживающая терапия. Антихолинергические лекарственные средства, средства для лечения болезни Паркинсона или антигистаминные лекарственные средства с антихолинергическими свойствами могут быть эффективны для контроля за экстрапирамидными реакциями.

При соблюдении рекомендаций по дозировке и длительности лечения домперидон обычно переносится хорошо и нежелательные явления возникают нечасто.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок, гиперчувствительность.

Со стороны эндокринной системы: повышение уровня пролактина.

Психические нарушения: нервозность, раздраженность, возбуждение, ажитация, депрессия, тревожность, снижение или отсутствие либидо.

Со стороны нервной системы: головные боли, головокружение, повышенная возбудимость, экстрапирамидные расстройства, бессонница, жажда, судороги, вялость, сонливость, акатизия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: отек, сердцебиение, нарушение частоты и ритма сердечных сокращений, удлинение интервала QT (частота неизвестна), значимые желудочковые аритмии, желудочковые аритмии по типу «torsade de pointes», внезапная сердечная смерть.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, кратковременные кишечные спазмы, диарея, гастроинтестинальные расстройства, включая абдоминальную боль, регургитацию, смену аппетита, тошноту, изжогу, запор.

Со стороны органов зрения: окулогирные кризисы.

Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: галакторея, увеличение молочных желез/гинекомастия, чувствительность молочных желез, выделение из молочных желез, аменорея, отек молочных желез, боль в области молочных желез, нарушение лактации, нерегулярный менструальный цикл.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: боли в ногах.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, дизурия, частое мочеиспускание.

Общие нарушения: астения.

Другое: конъюнктивит, стоматит.

Изменение лабораторных показателей: повышение уровня АЛТ, АСТ и холестерина, отклонение от нормы показателей функциональных тестов печени, повышение уровня пролактина в крови.

Поскольку гипофиз находится вне гематоэнцефалического барьера, домперидон может вызвать повышение уровня пролактина. В редких случаях такая гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринным побочным эффектам, таким как галакторея, гинекомастия и аменорея.

В период постмаркетингового применения лекарственного средства различий в профиле безопасности применение у взрослых и детей отмечено не было, за исключением экстрапирамидных расстройств и других явлений, судорог и возбуждений, связанных с центральной нервной системой, которые наблюдались преимущественно у детей.

3 года.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.

Без рецепта.

АО "СТОМА".

Украина, 61105, г. Харьков, ул. Ньютона, 3.