Name: Доксорубіцин-Віста конц. д/р-ну д/інф. 2мг/мл фл. 25мл №1
Brand: Актавіс, Італія
SKU: 5909.6899
Availability: InStock

Полные аналоги

Аналоги в других формах выпуска

Форма выпуска

Эбеве Фарма, Австрия

Доксорубицин концентрат для раствора для инфузий по 50 мг/25 мл, 1 шт.

Доксорубіцин конц. інф. 50мг/25мл  фл. №1

Есть в наличии

доксорубицин

Аналоги со сходным терапевтическим эффектом

GTIN

Дозировка

Код АТС/ATX

Международное наименование

Код Морион

Объем

Производитель

Основные

Основные свойства

Актавіс, Італія

Доксорубіцин-Віста конц. д/р-ну д/інф. 2мг/мл фл. 25мл №1

Состав

действующее вещество: doxorubicin;
1 мл концентрата содержит 2 мг доксорубицина гидрохлорида;
вспомогательные вещества: натрия хлорид, раствор кислоты соляной 0,1 М, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Основные физико-химические свойства: прозрачная раствор красного цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Инсектициды и репелленты средства. Цитотоксические антибиотики и родственные вещества. Код АТХ L01D В01.

Фармакодинамика

Доксорубицин - цитотоксический антрациклиновый антибиотик, выделенный из культуры Streptomyces peucetius var. caesius. Теперь доксорубицин производят полусинтетические с даунорубицина.
Точный механизм действия окончательно не выяснен. Предполагается, что доксорубицин проявляет свой противоопухолевый эффект через цитотоксические механизмы действия, особенно путем интеркаляции ДНК, подавление фермента топоизомеразы II, а также образования активных форм кислорода (АФК). Все они оказывают вредное влияние на синтез ДНК: Интеркаляция молекулы доксорубицина приводит к угнетению РНК и ДНК-полимеразы путем нарушения распознавания оснований и специфичности последовательностей. Подавление топоизомеразы II вызывает одно и дволанцюгови разрывы спирали ДНК. Расщепление ДНК также возникает вследствие химической реакции с высокоактивными формами кислорода, такими как гидроксильный радикал ОН *, последствиями чего является мутагенез и хромосомные аберрации.
Специфика токсичности доксорубицина, очевидно, связана прежде всего с пролиферативной активностью здоровой ткани. Таким образом, костный мозг, желудочно-кишечный тракт и половые железы являются основными поврежденными нормальными тканями.
Одной из главных причин неэффективности лечения доксорубицином и другими антрациклинами является развитие резистентности. Для преодоления клеточной резистентности к доксорубицина следует применять антагонисты кальция, например верапамил, поскольку первичной мишенью является клеточная мембрана. Верапамил блокирует медленные кальциевые каналы и может усиливать клеточный захват доксорубицина. Следует отметить, что при комбинированном применении доксорубицина и верапамила наблюдаются тяжелые токсические эффекты.

Фармакокинетика

Распределение
После введения доксорубицин быстро выводится из крови и широко распространяется в тканях, включая легкие, печень, сердце, селезенку, лимфатические узлы, костный мозг и почки. Объем распределения составляет приблизительно 25 л / кг. Степень связывания с белками плазмы крови составляет 60-70%.
Доксорубицин не проникает через гематоэнцефалический барьер, хотя при наличии метастазов головного мозга или лейкозной церебральной диссеминации в ликворе могут достигаться более высокие уровни препарата. Доксорубицин быстро распространяется в асцит, где он достигает более высоких концентраций, чем в плазме. Доксорубицин выделяется в грудное молоко.
Вывод
Вывод доксорубицина из крови является трехфазным с периодами полувыведения в 12 минут (распределение), 3,3 часа и 30 часов. Доксорубицин подвергается быстрому метаболизму в печени. Основным метаболитом является менее активен 13 дигидродеривативний доксорубицинола. Другими метаболитами являются деоксирубицин агликон, глюкуронидный и сульфатный конъюгат. 40-50 дозы выделяется с желчью в течение 7 дней, из которых примерно половина выводится из организма в неизмененном виде лекарственного средства, а остальное - в виде метаболитов. Только 5-15% введенной дозы выводится с мочой.
Особые группы пациентов
Поскольку вывод доксорубицина осуществляется в основном через печень, дисфункция печени приводит к замедленного экскреции, а следовательно, к увеличению содержания и накопления в плазме крови и тканях.
Хотя почечная экскреция является второстепенным путем вывода для доксорубицина, тяжелая почечная недостаточность может влиять на полный вывод.
В исследовании у пациентов с избыточной массой тела (&gt; 130% от идеальной массы тела) клиренс доксорубицина был сокращен, а период полураспада увеличивался по сравнению с контрольной группой пациентов с нормальной массой тела.

Показания

Лечения широкого спектра неопластических заболеваний, в том числе острой лейкемии, лимфомы, злокачественных новообразований у детей и солидных опухолей у взрослых, в частности карциномы молочной железы и легких.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам лекарственного средства, других антрациклинов или антрацендионами.
Беременность, период кормления грудью.
&nbsp;
При внутривенном введении:
Персистирующая миелосупрессия; тяжелые нарушения функции печени тяжелые нарушения функции миокарда нестабильная стенокардия недавно перенесенный инфаркт миокарда тяжелая аритмия; сердечная недостаточность 4-й степени; острая воспалительная кардиомиопатия; острый инфаркт миокарда острая инфекция; тяжелый стоматит, спровоцированный предыдущим лечением с применением цитотоксических средств и / или облучением (в том числе у пациентов с высоким риском кровотечения) наличие язв ротовой полости; продроме симптомами может быть чувство жжения, удлинение лечения при наличии этого симптома не рекомендуется; острое развитие сердечной недостаточности предшествующее лечение максимальными кумулятивными дозами доксорубицина, даунорубицина, эпирубицина, идарубицина и / или другими антрациклинами и антрацендионами.
При внутрипузырном введении: инфекции мочевых путей; воспаление мочевого пузыря гематурия.
Не применять интравезикально для лечения рака мочевого пузыря больным со стенозом уретры, в которых невозможна катетеризация; больным с инвазивными опухолями, которые проникли сквозь стенки мочевого пузыря.
&nbsp;
Особые меры безопасности
Доксорубицин является сильнодействующим цитотоксическим лекарственным средством, могут назначать, подготавливать и вводить только специалисты, прошедшие подготовку по безопасному применению лекарственного средства. Содержимое флакона находится под отрицательным давлением для уменьшения образования аэрозоля при восстановлении раствора, поэтому следует соблюдать особую осторожность при введении иглы. Следует избегать вдыхания аэрозоля, образующегося при восстановлении раствора.
При применении доксорубицина следует соблюдать следующие инструкции.
Приготовление:
<ol>
<li>Цитостатики подготавливаются для применения только персоналом, который прошел обучение по безопасному обращению с такими лекарственными средствами. Перед началом работы следует ознакомиться с соответствующими действующими установками.</li>
<li>Беременных женщин не следует допускать к работе с этим лекарственным средством.</li>
<li>Персонал, работающий с доксорубицином, должен использовать защитную одежду: очки, халат, одноразовые перчатки и маски.</li>
<li>Для растворения препарата следует использовать соответствующую зону (лучше под ламинарным потоком воздуха). Рабочую поверхность необходимо покрыть одноразовым абсорбирующим бумагой с пластиковой основой.</li>
<li>Все материалы, используемые для растворения, введение или уборки, включая перчатки, следует собрать в пакеты, предназначенные для высокотоксичных отходов, с целью дальнейшей высокотемпературной утилизации (700 ○ С).</li>
<li>Всегда необходимо мыть руки после снятия перчаток.</li>
</ol>
Загрязнения:
<ol>
<li>В случае контакта препарата с кожей загрязненный участок следует тщательно промыть водой с мылом или раствором натрия бикарбоната. Однако при этом не следует использовать щетку. Мягкий крем можно использовать для лечения транзиторного зуда.</li>
<li>В случае контакта лекарственного средства с глазами промыть глаз (глаза), придерживая веки, большим количеством воды в течение не менее 15 минут обычным раствором хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%). Затем необходимо обратиться к врачу.</li>
<li>Раствор, утечка или был разлит, следует развести раствором натрия хлорида с 1% активного хлора или фосфатным буфером (pH&gt; 8) до обесцвечивания раствора. Использовать ткань / губку, хранящейся в указанном месте. Промыть два раза водой. Положить все ткани в пластиковый пакет и герметично закрыть для сжигания.</li>
</ol>
Утилизация:
Препарат предназначен только для одноразового использования. Любой неиспользованный продукт или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями. Следует соблюдать инструкции по работе с цитостатическими лекарственными средствами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Доксорубицин применяют преимущественно в комбинации с другими цитотоксическими препаратами. Может происходить аддитивный эффект токсичности, особенно в отношении влияния на костный мозг / гематологии и желудочно-кишечный тракт. При применении доксорубицина в комбинированной химиотерапии с другими потенциально кардиотоксическими соединениями или в комбинации с другими препаратами, влияющими на сердце (например, блокаторами кальциевых каналов и верапамилом), в период лечения необходимо контролировать функцию сердца. Максимальная концентрация доксорубицина в плазме крови, терминальный период полувыведения и объем распределения могут увеличиваться при одновременном применении верапамила. Изменения функций печени вследствие сопутствующего лечения могут изменять метаболизм и фармакокинетику доксорубицина, терапевтическую эффективность и / или токсичность. При применении доксорубицина после или в сочетании с другими кардиотоксическими или противоопухолевыми (особенно миелотоксическими) препаратами необходима осторожность. Одновременное применение других противоопухолевых препаратов, таких как антрациклины (даунорубицин, эпирубицин, идарубицин), цисплатин, циклофосфамид, циклоспорин, цитарабин, Дакарбазин, дактиномицин, паклитаксел, 5-фторурацил, митомицин С и таксаны, усиливает риск вызванной доксорубицином застойной сердечной недостаточности. Препараты нельзя смешивать в одном шприце.
Клозапин увеличивает риск и серьезность гематологической токсичности доксорубицина.
Если терапия с применением доксорубицина проводится после лечения с применением циклофосфамида, это может не только увеличить кардиотоксический эффект, но и обострить геморрагический цистит.
Поскольку доксорубицин быстро метаболизируется и выводится преимущественно с желчью, при одновременном применении гепатотоксических химиотерапевтических средств (например, 6-меркаптопурин, метотрексата, стрептозоцином) токсичность доксорубицина может увеличиваться вследствие снижения печеночного клиренса препарата. Дозировка доксорубицина следует корректировать, если сопутствующая терапия гепатотоксичными лекарственными средствами обязательна.
При комбинированной терапии циклоспорином в высоких дозах и доксорубицином концентрация обоих соединений в сыворотке крови повышается. Комбинированная терапия циклоспорином и доксорубицином может привести к взаимному снижению метаболизма и клиренса обоих веществ с последовательным увеличением их содержания в крови. Это может привести к более выраженное угнетение функции костного мозга и чрезмерной иммуносупрессии.
Применение вместе с препаратами, которые влияют на миелоидной функцию (в т .ч. антиретро-вирусные препараты, амиодарон, фенитоин, цитостатики, сульфаниламиды, производные амидопирина, хлорамфеникол), может привести к нарушению функции кроветворения. В случае необходимости дозирования доксорубицина следует скорректировать. Токсические эффекты, вызванные терапией с применением доксорубицина, могут расти в случае его применения в комбинации с другими цитостатиками (такими как цитарабин, цисплатин, циклофосфамид).
При комбинированной терапии доксорубицином и цитостатиками (в т. ч. цитарабином, цисплатином) усиливаются токсические эффекты на организм пациента.
Следует избегать комбинации доксорубицина с амфотерицином В за возникновения ярко выраженной нефротоксичности.
При применении доксорубицина вместе с ритонавиром сообщалось о повышении уровня доксорубицина в сыворотке крови.
Применение барбитуратов может привести к ускоренному выводу доксорубицина из плазмы крови.
Абсорбция противоэпилептических средств (например, карбамазепина, фенитоина, вальпроата) снижается после одновременного применения доксорубицина.
Применение лекарственных средств, которые задерживают выведение мочевой кислоты (например, сульфаниламидов и некоторых диуретиков) может привести к гиперурикемии. Лечение с применением доксорубицина может привести к увеличению уровня мочевой кислоты в плазме крови. Таким образом, может возникнуть необходимость в коррекции дозы лекарственных средств, которые снижают уровень мочевой кислоты.
Доксорубицин может снизить биодоступность при пероральном приеме дигоксина. Поэтому следует регулярно контролировать уровень дигоксина в плазме крови во время терапии доксорубицином.
Во время лечения с применением доксорубицина гидрохлорид пациентам не следует проводить вакцинацию. Риск увеличивается у пациентов с иммунитетом, ослабленным из-за основное заболевание. Во время лечения доксорубицином пациенты имеют также избегать контакта с лицами, которым недавно была проведена прививка против полиомиелита.
Доксорубицин связывается с гепарином и 5-фторурацилом, что приводит к выпадению осадка и потери эффективности обоих препаратов.
Доксорубицин метаболизируется с участием цитохрома P450 CYP3A4 и CYP2D6, а также P-гликопротеина (P-gp). Отмечают клинически значимые проявления взаимодействия с ингибиторами CYP3A4, CYP2D6 и / или P-gp (например, с верапамилом), что приводит к повышению концентрации и клинического эффекта доксорубицина. Концентрация доксорубицина может снижаться индукторами CYP3A4 (например, фенобарбитал, фенитоин, зверобоем) и индукторами P-gp.
Применение циклоспорина с доксорубицином может привести к увеличению AUC как для доксорубицина, так и для доксорубицинола, вероятно, из-за снижения клиренса исходной субстанции препарата и уменьшения метаболизма доксорубицинола (может потребоваться коррекция дозы). При одновременном введении циклоспорина клиренс доксорубицина снижается примерно на 50%. AUC доксорубицина увеличивается на 55%, AUC доксорубицинола - 350%. С помощью этой комбинации можно уменьшить дозу доксорубицина на 40%. Циклоспорин ингибирует, так же как верапамил, CYP3A4 и Р гликопротеин, может объясняться взаимодействием. Это приводит к увеличению выраженности побочных реакций. Сочетание циклоспорина с доксорубицином повлечет более устойчивую и долговременную гематологической токсичности, чем при применении доксорубицина в качестве монотерапии. Также есть сообщения о случаях комы и судорог при одновременном введении циклоспорина и доксорубицина.
Ингибиторы цитохрома Р450 (например, циметидин) также снижают клиренс из плазмы крови и увеличивают AUC доксорубицина, возможно по такому же механизму, который предполагается для циклоспорина. Это может привести к увеличению выраженности побочных эффектов. Напротив, индукторы цитохрома Р450 (например, фенобарбитал и рифампицин) снижают уровень доксорубицина в плазме крови и таким образом могут приводить к снижению эффективности.
Доксорубицин является сильнодействующим радиосенсибилизуючим средством (радиосенсибилизатором) и анамнестический радиационный феномен, вызванный им, может быть угрожающим для жизни. Любые процедуры, связанные с лучевой, одновременно или последовательные, могут увеличивать кардиотоксическое или гепатотоксический эффект доксорубицина. Это также касается комбинированной терапии с применением кардиотоксического или гепатотоксических средств.
При комбинированной терапии доцетакселом и доксорубицином выше вероятность развития нейтропении.
При комбинированной терапии доксорубицином и циклофосфамидом, паклитакселом, доцетакселом, ритуксимабом, трастузумабом или зосуквидаром токсические эффекты могут усиливаться. Пациенты, применяющие антрациклины (например, доксорубицин) после прекращения лечения другими кардиотоксическими препаратами, особенно с длинным периодом полувыведения, такими как трастузумаб, также имеют повышенный риск развития кардиотоксичности. Период полувыведения трастузумаба составляет примерно 28-38 дней, препарат может продолжать циркулировать в крови до 27 недель. Поэтому следует избегать лечения антрациклинами течение 27 недель после прекращения лечения трастузумабом. Если антрациклины назначать раньше этого срока, следует тщательно контролировать функцию сердца. Одновременное применение антрациклинов и трастузумаба следует ограничить к проведению хорошо контролируемого клинического исследования с мониторингом состояния сердца. Пациенты, которые ранее принимали антрациклины, также имеют риск возникновения кардиотоксичности при лечении с применением трастузумаба, несмотря на то, что риск ниже, чем в случае одновременного применения трастузумаба и антрациклинов.
Если до начала введения доксорубицина применяли паклитаксел, это может привести к увеличению концентрации доксорубицина и / или его метаболитов. Некоторые данные указывают на меньший рост концентраций, если доксорубицин применять перед паклитакселом. Одновременное назначение паклитаксела вызывает снижение клиренса доксорубицина и повышение частоты случаев нейтропении и стоматита.
Усиление нейтропении и тромбоцитопении было зарегистрировано после одновременного применения прогестерона.
Повышение (21-47%) или отсутствие изменения показателя AUC доксорубицина наблюдалось при совместном применении с сорафениба в дозе 400 мг 2 раза в сутки. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Особенности применения

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами

Через частое появление тошноты и рвоты не рекомендуется управлять автомобилем или работать с другими механизмами.

Применение в период беременности или кормления грудью

Фертильность
У женщин доксорубицин может вызвать бесплодие в течение периода применения препарата. Доксорубицин может вызвать аменорею и бесплодие. Овуляция и менструальный цикл возвращаются к норме после завершения терапии, хотя возможно преждевременное наступление менопаузы.
Мужчинам, которых лечат доксорубицином, Не рекомендуется начинать ребенка во время лечения или до 6 месяцев после лечения, им можно попробовать осуществить криоконсервации спермы перед лечением из-за возможности необратимого бесплодия через терапию доксорубицином.
Доксорубицин проявляет мутагенные свойства и может вызвать повреждения хромосом в сперматозоидах человека. Олигоспермия или азооспермия могут быть постоянными, однако сообщалось, что количество сперматозоидов в некоторых случаях возвращалась к норме. Это может происходить через несколько лет после завершения терапии. Мужчины в период лечения доксорубицином должны применять эффективные средства контрацепции. Женщинам не следует планировать беременность еще в течение 6 месяцев после завершения терапии.
Беременность
В исследованиях in vivo и in vitro продемонстрировано потенциальную эмбриотоксичность доксорубицина. Доксорубицин оказывает вредное фармакологическое воздействие на течение беременности и плод / новорожденного. Доксорубицин не следует применять в период беременности. В исследованиях на животных доксорубицин показал наличие эмбрио-, фето- и тератогенного эффектов.
Через эмбриотоксический потенциал доксорубицина его не следует применять в период беременности, кроме случаев крайней необходимости, только в случае строгих показаний, а польза для матери решается с учетом возможного риска для плода. Если женщина получает доксорубицин в период беременности или беременеет в период лечения, ее следует предупредить о потенциальной угрозе для плода.
Женщинам и мужчинам репродуктивного возраста следует пользоваться эффективными контрацептивными средствами в период лечения и в течение не менее 6 месяцев после окончания терапии препаратом.
Период кормления грудью
Доксорубицин проникает в грудное молоко. Нельзя исключать риск для младенца, поэтому препарат нельзя применять в период кормления грудью.

Способ применения и дозы

Доксорубицин-Виста следует вводить только под наблюдением квалифицированного врача с большим опытом цитотоксического лечения. Кроме того, необходимо осуществлять тщательный мониторинг состояния пациента во время лечения.
Из-за риска летальной кардиомиопатии перед каждым применением необходимо взвешивать риск и пользу индивидуально для каждого пациента.
Перед началом лечения рекомендуется сделать печеночные пробы, такие как АсАТ (аспартатаминотрансфераза), АЛТ (аланинаминотрансфераза), ЛФК (ЩФ) и билирубин, а также оценить функцию почек.
Следует провести анализ фракции выброса левого желудочка с помощью ультразвука или сцинтиграфии миокарда для оценки состояния сердца пациента. Эту процедуру следует проводить перед началом лечения и после каждой суммарной дозы &asymp;100 мг / м2.
Доксорубицин не следует вводить внутримышечно, подкожно, перорально или интратекально. Доксорубицин вводить и, в случае местного лечения опухоли путем медленной инфузии или в виде внутрипузырном инстилляции через катетер. Нельзя применять доксорубицин как антибактериальное средство.
Доксорубицин 0,2% не является взаимозаменяемым с липосомальной формами доксорубицина гидрохлорида.
Введение
Доксорубицин-Виста можно вводить в виде болюса в течение нескольких минут, в виде короткой инфузии в течение часа или в виде непрерывной инфузии в течение до 24 часов. При монотерапии дозу можно разделить и вводить в течение 2-3 последовательных дней. Раствор вводят с помощью трубки в виде внутривенной инфузии со свободным потоком жидкости, используя раствор хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%) для инъекций или раствор глюкозы 50 мг / мл (5%) для инъекций в течение 2 -15 минут. Этот метод минимизирует риск появления тромбофлебита или перивенозной кровоизлияний, которые могут привести к серьезным местным реакциям в виде воспаления подкожной клетчатки, образование волдырей и некроза тканей. Введение путем струйной инъекции не рекомендуется из-за риска экстравазации, что может происходить даже при наличии адекватного обратного тока крови при аспирации через иглу.
Доза доксорубицина зависит от режима применения, общего состояния и предварительного лечения пациента. Режим применения доксорубицина может варьировать в зависимости от показаний (солидные опухоли или острый лейкоз) и в зависимости от его применения в определенной схеме лечения (в виде монотерапии или в комбинации с другими цитотоксическими средствами или в составе многопрофильной процедуры, которая включает комбинацию химиотерапии, хирургической процедуры и лучевой терапии, а также гормональное лечение).
Монотерапия. Доза обычно рассчитывается на основе площади поверхности тела (мг / м2). Исходя из этого, рекомендуется доза 60-75 мг / м2 площади поверхности тела каждые три недели в случае применения доксорубицина в качестве монотерапии.
Препарат применять путем внутривенной инфузии с 21-дневным интервалом учитывая состояние крови и костного мозга пациента, при условии нормализации состояния после влияния препарата (особенно после угнетения функции костного мозга и стоматита). Ниже доза (60 мг / м2) рекомендована пациентам с пониженным резервом костного мозга в пожилом возрасте или в результате предыдущего лечения или опухолевой инфильтрации костного мозга. Рекомендуемая доза на цикл может быть введена за 1 раз, быть разделена на 2-3 введения в течение последовательных дней. Для применения препарата у детей рекомендуется вводить альтернативную дозу 30 мг / м2 / сут в течение 3 дней подряд; повторять курс через каждые 4 недели. График дозирования и дозы можно корректировать в соответствии с протоколом. Точную информацию о дозировке см. в текущих протоколах.
Комбинированная терапия. При введении доксорубицина гидрохлорида в комбинации с другими противоопухолевыми лекарственными средствами, которые могут усиливать токсическое воздействие, такими как циклофосфамид внутривенно в высоких дозах или родственные антрациклиновые соединения, такие как даунорубицин, идарубицин и / или эпирубицин дозу доксорубицина нужно уменьшить до 30-60 мг / м2 каждые 3-4 недели.
Для пациентов, которые не могут получать полную дозу (например, в случае иммуносупрессии, пациенты пожилого возраста), альтернативная доза составляет 15-20 мг / м2 в неделю.
Пациенты с риском развития нарушений со стороны сердца
Для профилактики кардиомиопатии рекомендуется, чтобы совокупная общая доза доксорубицина в течение жизни (включая родственные лекарственные средства, такие как даунорубицин), не превышала 450-550 мг / м2 площади поверхности тела. Для пациентов с сопутствующей болезнью сердца, получающих облучение средостения и / или сердца, предварительно лечились алкилувальнимы лекарственными средствами или получающих терапию потенциально кардиотоксическими лекарственными средствами, а также для пациентов из группы повышенного риска (пациенты, страдающие артериальной гипертензией уже более 5 лет, имеют коронарные, клапанные или миокардиальные сердечные нарушения, пациенты в возрасте от 70 лет) рекомендуемая максимальная кумулятивная доза не должна превышать 400 мг / м2 площади поверхности тела, также необходим тщательный мониторинг функции сердца таких пациентов.
Для пациентов с повышенным риском развития сердечной токсичности следует применять лечение в виде 24-часовой инфузии в однократной дозе, а не в виде инъекции. Применение такого способа снижает риск развития сердечной токсичности без снижения терапевтического эффекта. Таким пациентам перед каждым курсом лечения следует проводить исследования фракции выброса левого желудочка.
Пациенты с ограниченным резервом костного мозга, не связанным с влиянием болезни на костный мозг
Дозу можно уменьшить для пациентов с миелосупрессивным лечением в анамнезе. Резерв костного мозга у них может быть недостаточным.
Нарушение функции печени
При нарушении функции печени дозу следует уменьшать, как показано в таблице 1:
&nbsp;
Таблица 1
&nbsp;
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" style="border-collapse: collapse; width: 54.1991%;" border="1px">
<tbody>
<tr style="height: 22px;">
<td style="width: 48.9922%; height: 22px;">Уровень билирубина в сыворотке крови</td>
<td style="width: 48.9922%; height: 22px;">Рекомендуемая доза</td>
</tr>
<tr style="height: 22px;">
<td style="width: 48.9922%; height: 22px;">20-50 мкмоль / л</td>
<td style="width: 48.9922%; height: 22px;">&frac12; обычной дозы</td>
</tr>
<tr style="height: 22px;">
<td style="width: 48.9922%; height: 22px;">&gt; 50-85 мкмоль / л</td>
<td style="width: 48.9922%; height: 22px;">&frac14; обычной дозы</td>
</tr>
</tbody>
</table>
&nbsp;
</div>
Доксорубицин не следует применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (&gt; 85 мкмоль / л).
&nbsp;
Нарушение функции почек
Нет необходимости менять рекомендованную дозу препарата при применении препарата пациентам с нарушениями функции почек средней тяжести из-за низкой выведение доксорубицина с мочой. Пациентам с почечной недостаточностью со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) менее 10 мл / мин следует назначать 75% рассчитанной дозы.
Пациенты с избыточной массой тела
Может потребоваться снижение начальной дозы или увеличение интервала между применением доз пациентам с избыточной массой тела.
Дети
В связи с существенным риском кардиотоксичности доксорубицина детям следует применять максимальные совокупные дозы, которые зависят от возраста. Для детей (до 12 лет) максимальной совокупной дозой считается 300 мг / м2, в то время как для подростков (в возрасте от 12 лет) максимальная совокупная доза составляет 450 мг / м2. Для младенцев максимальные кумулятивные дозы еще не установлены, но предполагается еще ниже переносимость.
Дозы для детей следует уменьшить, поскольку они имеют повышенный риск развития кардиотоксичности, особенно отсроченной токсичности. Предполагается развитие миелотоксичности, по меньшей мере в течение 10-14 дней после начала лечения.
Внутрипузырное введения
Доксорубицин-Виста может применяться для внутрипузырного инстилляции для лечения поверхностного рака мочевого пузыря или с целью профилактики рецидива рака после трансуретральной резекции (ТУР). Рекомендуемая доза одной инстилляции для внутрипузырного терапии поверхностного рака мочевого пузыря составляет 30-50 мг, растворенного в 25-50 мл физиологического раствора. Оптимальная концентрация составляет примерно 1 мг / м. Раствор должен оставаться в пузыре в течение 1-2 часов. В течение этого периода пациенту следует менять положение тела на 90 градусов каждые 15 минут. Во избежание нежелательного разбавления мочой следует предупредить пациентов, чтобы они воздержались от употребления напитков в течение 12 часов до инстилляции (это должно снизить выделение мочи примерно до 50 мл в час).
Ограничения по внутривенного применения препарата не распространяются на интравезикальне применения, поскольку абсорбция доксорубицина и его поступления в кровоток чрезвычайно низкие.
Поскольку в настоящее время применяется много схем лечения, что затрудняет интерпретацию, далее приведена вспомогательная информация:
<ul>
<li>Препарат нужно вводить через катетер, раствор должен оставаться в мочевом пузыре в течение 1-2 часов;</li>
<li>Оптимальная концентрация доксорубицина в пузыре должна составлять &asymp;1 мг / мл;</li>
<li>Во избежание нежелательного разбавления мочой следует предупредить пациентов, чтобы они воздержались от употребления напитков в течение 12 часов до инстилляции, это должно уменьшить выделение мочи примерно до 50 мл в час;</li>
<li>После введения препарата пациенту следует менять положение тела на 90 градусов каждые 15 минут для увеличения площади действия раствора на мочевой пузырь и слизистую оболочку мочевого пузыря.</li>
</ul>
После завершения процедуры пациенту следует опорожнить мочевой пузырь.
Продолжительность лечения определяет врач индивидуально.
Инстилляции могут проводиться с интервалом от 1 недели до 1 месяца, в зависимости от того, терапевтическое, или профилактическое это лечение.

Дети

Препарат применять с рождения. У детей и подростков выше риск возникновения проявлений удаленной кардиотоксичности вследствие применения доксорубицина.

Передозировка

Специфический антидот доксорубицина неизвестен
Манифестация острой интоксикации может произойти в течение 24 часов с такими проявлениями как сердечная недостаточность с болью в грудной клетке, стенокардия и инфаркт миокарда. В таких случаях необходима консультация кардиолога. Острая передозировка доксорубицином может привести к миелосупрессии (в частности, к лейкопении и тромбоцитопении), обычно через 10-14 дней, желудочно-кишечных токсических эффектов (в частности, воспаление слизистой оболочки). Если появляются признаки интоксикации, введение доксорубицина следует немедленно прекратить. Лечение включает внутривенные антибиотики, переливание гранулоцитов и тромбоцитов, а также лечение желудочно-кишечных симптомов и дисфункций сердца. Следует рассмотреть возможность перемещения пациента в стерильную комнату и использование гемопоэтических факторов роста.
Однократные дозы 250 мг и 500 мг доксорубицина оказались летальными
Хроническое передозировки суммарной дозой, превышающей 550 мг / м2, увеличивает риск кардиомиопатии и может привести к сердечной недостаточности, лечение которой осуществляется традиционными средствами. Вялотекущая форма сердечной недостаточности может наблюдаться до 6 месяцев после передозировки.
Возможна терапия с применением гемодиализа, если нет интоксикации, вызванной доксорубицином, поскольку доксорубицин имеет очень большой объем распространения, и только 5% выводится почками.
Экстравазация
Ошибочное перивенозной введение вызывает местный некроз и тромбофлебит. Ощущение жжения в месте введения инфузии является признаком перивенозной введения.
В случае возникновения экстравазации инфузию или инъекцию следует немедленно прекратить; иглу следует оставить на месте на короткий период, а затем вынуть после кратковременной аспирации.
В случае возникновения экстравазации начинать инфузию дексразоксану следует не позднее 6 часов после экстравазации. Если дексразоксан противопоказан, рекомендовано применение 99% диметилсульфоксида местно на поверхности, вдвое превышает размер поверхности, о которой идет речь (4 капли на кожу на 10 см2 поверхности тела) процедуру следует проводить 3 раза в сутки в течение не менее 14 дней. В случае необходимости следует проводить очистку раны. В связи с антагонистическим механизмом поверхность следует охладить после применения диметилсульфоксида для уменьшения боли. Диметилсульфоксид нельзя применять пациентам, принимающим дексразоксан для лечения экстравазации, вызванной антрациклинами.

Побочные реакции

Срок годности

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8 &deg; С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.
Несовместимость
Доксорубицин не следует смешивать с гепарином, поскольку может образовываться осадок. Доксорубицин несовместим с аминофилином, цефалотином, флуороурацилом, гидрокортизоном. Если необходима сопутствующая терапия доксорубицином и флуороурацилом, рекомендуется промывать катетер после применения этих препаратов. Следует избегать контакта с алюминием. Следует избегать длительного контакта с любым раствором щелочной рН, поскольку это приведет к гидролизу препарата.
При отсутствии исследований совместимости это лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка

По 25 мл во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

Актавис Италия С.п.А.
Синдан Фарма С.Р.Л.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Виа Пастер, 10 - 20014 Нервиано (Милан), Италия.
бул. Иона Михалаче, 11, сектор 1, 011171, Бухарест, Румыния.

Подлежит возврату и обмену

Подлежит возврату и обмену в течение 14 дней