Name: Доцетаксел-Віста конц. д/р-ну д/інф. 20мг/мл фл. 7мл №1
Brand: Актавіс, Італія
SKU: 6140.8731
Availability: InStock

Полные аналоги

Аналоги в других формах выпуска

Аналоги со сходным терапевтическим эффектом

GTIN

Код АТС/ATX

Код Морион

Форма выпуска

Лекарственная форма

Объем

Дозировка

Международное наименование

Производитель

Основные

Основные свойства

Актавіс, Італія

Доцетаксел-Віста конц. д/р-ну д/інф. 20мг/мл фл. 7мл №1

Состав

действующее вещество:&nbsp;доцетаксел;
1 мл концентрата содержит 20 мг доцетаксела;
вспомогательные вещества:&nbsp;полисорбат 80, повидон, лимонная кислота, этанол.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Основные физико-химические свойства:&nbsp;прозрачный, маслянистый, бледно-желтый раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические средства. Таксаны. Код АТХ L01C D02.

Фармакодинамика

Механизм действия
Доцетаксел является антинеопластическим препаратом, механизм действия которого основан на том, что препарат способствует накоплению тубулина в микротрубочках клеток и препятствует их распаду, что ведет к значительному снижению уровня свободного тубулина. Связывания доцетаксела с микротрубочками не изменяет количество протофиламентов.
В исследованиях in vitro было показано, что доцетаксел нарушает микротубулярной сеть, которая играет важную роль для реализации витальных функций клетки как во время митоза, так и в интерфазе.
Фармакодинамические эффекты
Клоногенный анализ in vitro показал цитотоксичность доцетаксела по различным мышиных и человеческих линий опухолевых клеток, а также к клеткам только удаленных опухолей людей. Доцетаксел достигает значительных концентраций в межклеточной жидкости и обеспечивает высокую продолжительность жизни клеток. Кроме того, доцетаксел проявляет активность в отношении некоторых, (хотя и не ко всем), клеточных линий, в которых имеет место экспрессия р-гликопротеина, кодируемого геном медикаментозной полирезистентности. В исследованиях in vivo оказалось, что действие доцетаксела не зависит от режима применения и проявляется в экспериментах широким спектром видов противоопухолевой активности по распространенных опухолей - как экспериментальных опухолей мышей, так и привитых человеческих опухолей.

Фармакокинетика

Абсорбция
Фармакокинетику доцетаксела изучали в исследованиях I фазы у пациентов, больных раком, после назначения 20-115 мг / м2 препарата. Фармакокинетический профиль доцетаксела не зависит от дозы и соответствует трехкамерный фармакокинетические модели с периодами полувыведения для &alpha;-, &beta;- и &gamma;-фаз 4 мин, 36 мин и 11,1 часа соответственно. Такая продолжительность этого показателя в последней фазе частично обусловлена ​​относительно медленным оттоком из периферической камеры.
Распределение
После приема 100 мг / м2, что вводилась инфузии в течение 1 часа, средняя пиковая концентрация в плазме - 3,7 мкг / мл - была получена из соответствующей AUC 4,6 мкг / мл / час. Средние показатели общего клиренса и равновесного объема распределения препарата составили соответственно 21 л / м2 / год и 113 л. Межиндивидуальные различия общего клиренса достигали 50%. Доцетаксел связывается с белками плазмы более чем на 95%.
Выведение
С участием трех пациентов, больных раком было проведено исследование с применением радиоизотопа 14С-доцетаксела. После окислительного метаболизма трет-бутилового эфирного группы под действием цитохрома Р450 доцетаксел выводился как с мочой, так и с калом в течение 7 дней экскреция с мочой составляла 6%, с калом - 75% количества введенного радиоизотопа. Около 80% изотопа, который находился в кале, выводилось в течение первых 48 часов в виде одного основного неактивного метаболита трех второстепенных метаболитов и очень малого количества лекарственного средства в неизмененном виде.
Особые группы пациентов
Возраст и пол
Популяционный анализ фармакокинетики доцетаксела проводился с участием 577 пациентов. Фармакокинетические показатели, которые оценивались с помощью этой модели, были очень похожи на тех, которые были получены в ходе исследований I фазы. На фармакокинетику препарата не влияли ни возраст, ни пол пациентов.
Нарушение функций печени
У небольшого числа пациентов (n = 23), в которых по данным клинических биохимических исследований имелись легкие или умеренные нарушения функции печени (повышение уровня АЛТ, АСТ &ge;1,5 раза от верхней границы нормы (верхняя граница нормы) в сочетании с повышением уровня щелочной фосфатазы &ge; 2,5 раза от верхней границы нормы), общий клиренс был снижен в среднем на 27%.
Задержка жидкости в организме
Клиренс доцетаксела у пациентов с легкой или умеренной задержкой жидкости не менялся, а данные о клиренс у пациентов с задержкой жидкости тяжелой степени отсутствуют.
Комбинированная терапия
Доксорубицин
При применении в комбинации с другими препаратами доцетаксел не влиял на клиренс доксорубицина и уровень доксорубицина (и его метаболитов) в плазме крови. Фармакокинетика доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не менялась при их одновременном применении.
Капецитабин
Клиническое исследование I фазы по влиянию капецитабина на фармакокинетику доцетаксела и наоборот не выявило ни влияния капецитабина на фармакокинетику доцетаксела (Cmax и AUC), ни влияния доцетаксела на фармакокинетику соответствующего метаболита капецитабина 5'-DFUR (5'-дезокси-5-фторуридин).
Цисплатин
Клиренс доцетаксела, что применялся в комбинации с цисплатином, был подобен тому, который наблюдался при монотерапии доцетакселом. Фармакокинетический профиль цисплатина, введенного сразу после инфузии доцетаксела, был подобным тому, который наблюдался при монотерапии цисплатином.
Цисплатин и 5-фторурацил
Комбинированное применение доцетаксела, цисплатина и 5-фторурацила у 12 пациентов с солидными опухолями не влияло на фармакокинетику каждого отдельного лекарственного средства.
Преднизон и дексаметазон
Влияние преднизона на фармакокинетику доцетаксела, который вводили со стандартной премедикацией дексаметазоном, исследовали в 42 пациентов.
Преднизон
Не наблюдалось никакого влияния преднизона на фармакокинетику доцетаксела.

Показания

Рак молочной железы
Доцетаксел в комбинации с доксорубицином и циклoфocфaмидoм предназначен для адъювантной тepaпии больных с:
<ul>
<li>операбельным раком молочной железы с поражением лимфатических узлов;</li>
<li>операбельным раком молочной железы без поражения лимфатических узлов.</li>
</ul>
Больным с операбельным раком молочной железы без поражения лимфатических узлов адъювантной терапии следует ограничить, если пациенты подлежат химиотерапии в соответствии с принятыми международными критериями для первичной терапии ранних стадий рака молочной железы.
Доцетаксел в комбинации с доксорубицином предназначен для лечения больных с местно или метастатическим раком молочной железы, ранее не получавших цитотоксическую терапию по поводу этого заболевания.
Доцетаксел в качестве монотерапии предназначен для лечения пациентов с местно или метастатическим раком молочной железы после неэффективной цитотоксической терапии, которая включала антрациклин или алкилувальний средство.
Доцетаксел в комбинации с трастузумабом предназначен для лечения пациентов с метастатическим раком молочной железы с повышенной экспрессией HER-2 опухолевыми клетками, если они ранее не получавших химиотерапию по поводу метастазов.
Доцетаксел в комбинации с капецитабином предназначен для лечения пациентов с местно или метастатическим раком молочной железы после неэффективной цитотоксической терапии, включавшей антрациклин.
Немелкоклеточный раком легких
Доцетаксел предназначен для лечения пациентов с местно или метастатическим немелкоклеточным раком легких после неэффективной предшествующей химиотерапии.
Доцетаксел в комбинации с цисплатином предназначен для лечения пациентов с неоперабельным местно или метастатическим немелкоклеточным раком легких, если предыдущая химиотерапия по поводу этого состояния не проводилась.
Рак предстательной железы
Доцетаксел в комбинации с преднизоном или преднизолоном предназначен для лечения пациентов с гормонорефрактерного метастатическим раком предстательной железы.
Аденокарцинома желудка
Доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом предназначен для лечения пациентов с метастатической аденокарциномой желудка, включая аденокарциному гастроэзофагальной отдела, если они ранее не получавших химиотерапии по поводу метастазов.

Противопоказания

Доцетаксел противопоказан больным, у которых в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности на введение доцетаксела или полисорбата 80; больным с показателем количества нейтрофилов менее 1500 / мм 3; больным с выраженным нарушением функции печени.
Противопоказания для других лекарственных средств следует учитывать при комбинации с доцетакселом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования&nbsp;in vitro показали, что метаболизм доцетаксела может изменяться при одновременном применении препаратов, которые вызывают индукцию цитохрома P450-3A, ингибируют его или метаболизируются под его действием (следовательно, могут обусловливать его конкурентное ингибирование), таких как циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, эритромицин и тролеандомицин. В связи с этим следует с осторожностью прибегать к одновременному приему этих лекарств, учитывая риск клинически значимого взаимодействия.
При одновременном применении ингибиторов CYP3A4 и доцетаксела возможно усиление побочных эффектов доцетаксела в результате пониженного метаболизма последнего. Если невозможно избежать одновременного применения мощных ингибиторов CYP3A4 (таких как кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин, вориконазол) и доцетаксела, следует внимательно наблюдать за состоянием пациента и при необходимости корректировать дозу доцетаксела. Сообщалось о значительном снижении клиренса доцетаксела (на 49%) при одновременном применении кетоконазола и доцетаксела.
Доцетаксел в значительной степени связывается с белками плазмы крови (&gt; 95%). Хотя возможны взаимодействия этого лекарственного средства при одновременном приеме с другими лекарствами формально не исследовали in vivo. По данным исследований in vitro препараты, которые также имеют высокий уровень связывания с белками плазмы (в частности с эритромицином, дифенгидрамином, пропранололом, пропафеноном, фенитоином, салицилатами, сульфаметоксазол и натрия вальпроатом), не ухудшали связывания доцетаксела с белками плазмы. Кроме того, не ухудшает связывание доцетаксела с белками плазмы и дексаметазон. Доцетаксел не влияет на связывание дигитоксину с белками плазмы.
Фармакокинетика доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не менялась при одновременном назначении этих препаратов. Существуют ограниченные данные, полученные по результатам одного неконтролируемого исследования, позволяющие предположить наличие взаимодействия между доцетакселом и карбоплатином. При применении комбинации этих препаратов клиренс карбоплатина почти на 50% превышал уровне показателя, которые были определены на фоне монотерапии карбоплатином в ранее проведенных исследованиях.

Особенности применения

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами

Исследование влияния доцетаксела на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводилось.
Содержание алкоголя в этом лекарственном средстве и побочные эффекты этого препарата могут нарушать способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами (см. Разделы &laquo;Особенности применения&raquo; и &laquo;Побочные реакции&raquo;). В связи с этим пациентов следует предупредить о возможном влиянии этого препарата на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами и рекомендовать им не заниматься такими видами деятельности, если у них во время лечения могут возникнуть указанные побочные эффекты.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Данных о применении доцетаксела беременным женщинам нет. В экспериментах на животных доцетаксел проявлял эмбриотоксическое и фетотоксического влияние; кроме того, у крыс применение препарата привело к снижению фертильности. Как и другие цитотоксические лекарственные препараты, доцетаксел в случае применения беременным женщинам может нанести вредного влияния на плод. В связи с этим доцетаксел нельзя назначать во время беременности, за исключением случаев, когда для этого существует насущная необходимость. Женщинам репродуктивного возраста, принимающих доцетаксел, следует рекомендовать избегать беременности и немедленно сообщить врачу в случае наступления беременности.
Кормление грудью.&nbsp;Доцетаксел является липофильной субстанцией, однако неизвестно, проникает он в грудное молоко. Итак, учитывая риск развития побочных реакций у младенцев, находящихся на вскармливании грудным молоком, следует прекратить кормление ребенка грудью в течение курса лечения доцетакселом.
Фертильность. В течение всего периода лечения следует пользоваться эффективными средствами контрацепции. В ходе доклинических исследований доцетаксел проявлял генотоксическое действие и мог влиять на фертильность опытных животных-самцов. Таким образом, мужчинам, принимающих доцетаксел, рекомендуется применять надлежащие средства контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после его прекращения. Им следует обратиться за консультацией по консервирования спермы перед началом лечения.

Способ применения и дозы

Дети

Доцетаксел-Виста не рекомендуется для применения у детей-за ограниченного количества доказательных данных по безопасности и / или эффективности препарата для этой категории больных.
Результатах исследований по эффективности и безопасности применения доцетаксела у детей не получены.
Безопасность и эффективность доцетаксела для лечения карциномы носоглотки у детей в возрасте от 1 месяца пока не установлены.
Нет доказательных данных по применению доцетаксела детям для лечения рака молочной железы, немелкоклеточного рака легких, рака предстательной железы, карциномы желудка, а также рака головы и шеи, за исключением низкодифференцированной карциномы носоглотки II и III типов.

Передозировка

Существует несколько сообщений о случаях передозировки препарата. Специфический антидот доцетаксела до сих пор неизвестен. В случае передозировки пациента необходимо госпитализировать в специализированное отделение и проводить тщательный мониторинг жизненных функций. При передозировке следует ожидать усиления побочных эффектов. Основными ожидаемыми осложнениями передозировки угнетение функции костного мозга, периферические нейротоксические нарушения и воспаление слизистых оболочек. После установления передозировки пациентам нужно как можно быстрее ввести Г-КСФ в терапевтических дозах. Если есть необходимость, следует употреблять другие симптоматические меры.

Побочные реакции

Срок годности

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 &deg; С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.
Один флакон предназначен для одноразового использования и должен быть использован сразу после открытия. В случае, если он не использован немедленно, дальнейшее использование которых ответственностью пользователя.

Упаковка

По 7 мл (140 мг) во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

Актавис Италия С.п.А.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Виа Пастер, 10 - 20014 Нервиано (Милан), Италия.

Подлежит возврату и обмену

Подлежит возврату и обмену в течение 14 дней