Доцетаксел концентрат для раствора для инфузий по 20 мг/2 мл, 1 шт.

Абсорбция

Фармакокинетику доцетаксела изучали в исследованиях I фазы у пациентов, больных раком, после назначения 20-115 мг/м2 препарата. Фармакокинетический профиль доцетаксела не зависит от дозы и соответствует трехкамерный фармакокинетические модели с периодами полувыведения для α-, β- и γ-фаз 4 мин, 36 мин и 11,1 часа соответственно. Такая продолжительность этого показателя в последней фазе частично обусловлена относительно медленным оттоком из периферической камеры.

Распределение

После приема 100 мг/м2, что вводилась инфузии в течение 1 часа, средняя пиковая концентрация в плазме - 3,7 мкг/мл - была получена из соответствующей AUC 4,6 мкг/мл/час. Средние показатели общего клиренса и равновесного объема распределения препарата составили соответственно 21 л/м2/год и 113 л. Межиндивидуальные различия общего клиренса достигали 50%. Доцетаксел связывается с белками плазмы более чем на 95%.

Выведение

С участием трех пациентов, больных раком было проведено исследование с применением радиоизотопа 14С-доцетаксела. После окислительного метаболизма трет-бутилового эфирного группы под действием цитохрома Р450 доцетаксел выводился как с мочой, так и с калом в течение 7 дней экскреция с мочой составляла 6%, с калом - 75% количества введенного радиоизотопа. Около 80% изотопа, который находился в кале, выводилось в течение первых 48 часов в виде одного основного неактивного метаболита трех второстепенных метаболитов и очень малого количества лекарственного средства в неизмененном виде.

Особые группы пациентов

Возраст и пол

Популяционный анализ фармакокинетики доцетаксела проводился с участием 577 пациентов. Фармакокинетические показатели, которые оценивались с помощью этой модели, были очень похожи на тех, которые были получены в ходе исследований I фазы. На фармакокинетику препарата не влияли ни возраст, ни пол пациентов.

Нарушение функций печени

У небольшого числа пациентов (n = 23), в которых по данным клинических биохимических исследований имелись легкие или умеренные нарушения функции печени (повышение уровня АЛТ, АСТ ≥1,5 раза от верхней границы нормы (верхняя граница нормы) в сочетании с повышением уровня щелочной фосфатазы ≥ 2,5 раза от верхней границы нормы), общий клиренс был снижен в среднем на 27%.

Задержка жидкости в организме

Клиренс доцетаксела у пациентов с легкой или умеренной задержкой жидкости не менялся, а данные о клиренс у пациентов с задержкой жидкости тяжелой степени отсутствуют.

Комбинированная терапия

Доксорубицин

При применении в комбинации с другими препаратами доцетаксел не влиял на клиренс доксорубицина и уровень доксорубицина (и его метаболитов) в плазме крови. Фармакокинетика доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не менялась при их одновременном применении.

Капецитабин

Клиническое исследование I фазы по влиянию капецитабина на фармакокинетику доцетаксела и наоборот не выявило ни влияния капецитабина на фармакокинетику доцетаксела (Cmax и AUC), ни влияния доцетаксела на фармакокинетику соответствующего метаболита капецитабина 5'-DFUR (5'-дезокси-5-фторуридин).

Цисплатин

Клиренс доцетаксела, что применялся в комбинации с цисплатином, был подобен тому, который наблюдался при монотерапии доцетакселом. Фармакокинетический профиль цисплатина, введенного сразу после инфузии доцетаксела, был подобным тому, который наблюдался при монотерапии цисплатином.

Цисплатин и 5-фторурацил

Комбинированное применение доцетаксела, цисплатина и 5-фторурацила у 12 пациентов с солидными опухолями не влияло на фармакокинетику каждого отдельного лекарственного средства.

Преднизон и дексаметазон

Влияние преднизона на фармакокинетику доцетаксела, который вводили со стандартной премедикацией дексаметазоном, исследовали в 42 пациентов.

Преднизон

Не наблюдалось никакого влияния преднизона на фармакокинетику доцетаксела.

Рак молочной железы

Доцетаксел Эбеве в комбинации с доксорубицином и циклoфocфaмидoм предназначен для адъювантной тepaпии больных с:

• операбельным раком молочной железы с поражением лимфатических узлов;
• операбельным раком молочной железы без поражения лимфатических узлов.

Больным с операбельным раком молочной железы без поражения лимфатических узлов адъювантной терапии следует ограничить, если пациенты подлежат химиотерапии в соответствии с принятыми международными критериями для первичной терапии ранних стадий рака молочной железы.

Доцетаксел Эбеве в комбинации с доксорубицином предназначен для лечения больных с местно или метастатическим раком молочной железы, ранее не получавших цитотоксическую терапию по поводу этого заболевания.

Доцетаксел Эбеве в качестве монотерапии предназначен для лечения пациентов с местно или метастатическим раком молочной железы после неэффективной цитотоксической терапии, которая включала антрациклин или алкилувальний средство.

Доцетаксел Эбеве в комбинации с трастузумабом предназначен для лечения пациентов с метастатическим раком молочной железы с повышенной экспрессией HER-2 опухолевыми клетками, если они ранее не получавших химиотерапию по поводу метастазов.

Доцетаксел Эбеве в комбинации с капецитабином предназначен для лечения пациентов с местно или метастатическим раком молочной железы после неэффективной цитотоксической терапии, включавшей антрациклин.

Немелкоклеточным раком легких

Доцетаксел Эбеве предназначен для лечения пациентов с местно или метастатическим немелкоклеточным раком легких после неэффективной предшествующей химиотерапии.

Доцетаксел Эбеве в комбинации с цисплатином предназначен для лечения пациентов с неоперабельным местно или метастатическим немелкоклеточным раком легких, если предыдущая химиотерапия по поводу этого состояния не проводилась.

Рак предстательной железы

Доцетаксел Эбеве в комбинации с преднизоном или преднизолоном предназначен для лечения пациентов с гормонорефрактерного метастатическим раком предстательной железы.

Аденокарцинома желудка

Доцетаксел Эбеве в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом предназначен для лечения пациентов с метастатической аденокарциномой желудка, включая аденокарциному гастроэзофагальной отдела, если они ранее не получавших химиотерапии по поводу метастазов.

Рак головы и шеи

Доцетаксел Эбеве в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом предназначен для индукционной терапии больных местно сквамозноклитинну карциному головы и шеи.

Исследования in vitro показали, что метаболизм доцетаксела может изменяться при одновременном применении препаратов, которые вызывают индукцию цитохрома P450-3A, ингибируют его или метаболизируются под его действием (следовательно, могут обусловливать его конкурентное ингибирование), таких как циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, эритромицин и тролеандомицин. В связи с этим следует с осторожностью прибегать к одновременному приему этих лекарств, учитывая риск клинически значимого взаимодействия.

При одновременном применении ингибиторов CYP3A4 и доцетаксела возможно усиление побочных эффектов доцетаксела в результате пониженного метаболизма последнего. Если невозможно избежать одновременного применения мощных ингибиторов CYP3A4 (таких как кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин, вориконазол) и доцетаксела, следует внимательно наблюдать за состоянием пациента и при необходимости корректировать дозу доцетаксела. Сообщалось о значительном снижении клиренса доцетаксела (на 49%) при одновременном применении кетоконазола и доцетаксела.

Доцетаксел в значительной степени связывается с белками плазмы крови (> 95%). Хотя возможны взаимодействия этого лекарственного средства при одновременном приеме с другими лекарствами формально не исследовали in vivo. По данным исследований in vitro препараты, которые также имеют высокий уровень связывания с белками плазмы (в частности с эритромицином, дифенгидрамином, пропранололом, пропафеноном, фенитоином, салицилатами, сульфаметоксазол и натрия вальпроатом), не ухудшали связывания доцетаксела с белками плазмы. Кроме того, не ухудшает связывание доцетаксела с белками плазмы и дексаметазон. Доцетаксел не влияет на связывание дигитоксину с белками плазмы.

Фармакокинетика доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не менялась при одновременном назначении этих препаратов. Существуют ограниченные данные, полученные по результатам одного неконтролируемого исследования, позволяющие предположить наличие взаимодействия между доцетакселом и карбоплатином. При применении комбинации этих препаратов клиренс карбоплатина почти на 50% превышал уровне показателя, которые были определены на фоне монотерапии карбоплатином в ранее проведенных исследованиях.

Фармакокинетика доцетаксела в присутствии преднизона изучалась у пациентов с метастатическим раком предстательной железы. Доцетаксел метаболизируется CYP3A4, и преднизон, как известно, индуцирует CYP3A4. Не наблюдалось статистически значимого влияния преднизона на фармакокинетику доцетаксела.

У пациентов с раком молочной железы, немелкоклеточным раком легких при отсутствии противопоказаний можно применять премедикацию, которая заключается в пероральном приеме ГКС, такого как дексаметазон в дозе 16 мг в сутки (например 8 мг 2 раза в сутки) в течение 3 дней, начиная за 1 день до введения доцетаксела, что может уменьшить частоту развития и выраженность аллергических реакций. У пациентов с раком предстательной железы премедикацию проводят пероральным препаратом дексаметазона в дозе 8 мг за 12 часов, 3 часа и 1 час к инфузии доцетаксела.

Гематологические изменения при применении препарата.

Нейтропения - наиболее распространенная побочная реакция при назначении доцетаксела. Самый низкий уровень нейтрофилов наблюдается в среднем на 7-й день лечения, но этот интервал может быть короче у пациентов с интенсивным предыдущим лечением. Всем больным, получающим доцетаксел, необходимо часто проводить общий анализ крови. Пациентам можно возобновлять лечение доцетакселом в составе нового цикла химиотерапии только после того, как количество нейтрофилов после завершения предыдущего цикла восстановится до ≥1500 клеток / мм 3.

Если на фоне лечения доцетакселом развивается тяжелая нейтропения (<500 клеток / мм 3 в течение 7 дней), рекомендуется уменьшить дозу препарата в следующем цикле химиотерапии или применить соответствующее симптоматическое лечение.

У пациентов, которым применяли доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом (ТCF), фебрильная нейтропения и нейтропенической инфекции наблюдались реже, если пациенты получали профилактически гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ). Пациентам, получающим ТCF, необходимо проводить профилактику с помощью Г-КСФ для снижения риска развития осложненной нейтропении (фебрильная нейтропения, пролонгированная нейтропения или нейтропеническая инфекция). По состоянию пациентов, получающих ТCF, необходимо тщательно наблюдать.

У пациентов, получавших лечение доцетакселом в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (ТАС), фебрильная нейтропения и / или нейтропеническая инфекция возникали реже, если больные проходили первичную профилактику с помощью Г-КСФ. У пациентов, получающих адъювантной терапии доцетакселом в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом по поводу рака молочной железы, целесообразно рассмотреть возможность первичной профилактики Г-КСФ для снижения риска осложненной нейтропении (фебрильной нейтропении, пролонгированного нейтропении или нейтропенической инфекции). Пациенты, получающие лечение по вышеуказанной схеме, должны находиться под тщательным наблюдением.

Реакции гиперчувствительности.

Необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентов по развитию реакций гиперчувствительности, особенно во время первой и второй инфузий. Реакции гиперчувствительности могут возникнуть в первые несколько минут инфузии доцетаксела, поэтому должны быть доступны средства, необходимые для лечения артериальной гипотензии и бронхоспазма. Если развились такие легкие проявления реакции гиперчувствительности, как покраснение или местные кожные реакции, нет необходимости в отмене лечения. Однако тяжелые реакции, например выраженная артериальная гипотензия, бронхоспазм или генерализованная сыпь / эритема, требуют немедленного прекращения введения доцетаксела и назначения соответствующей терапии. Запрещается лечить пациентов доцетакселом повторно, если у них наблюдалась тяжелая реакция гиперчувствительности.

Со стороны кожи.

Наблюдались случаи локализованной эритемы кожи конечностей (на ладонях и подошвах стоп) с отеком и с последующей десквамацией эпителия. Сообщалось о таких тяжелые симптомы, как сыпь с последующей десквамацией эпителия, которые приводили к прерыванию или полной отмены доцетаксела.

Задержка жидкости в организме.

Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов с тяжелой задержкой жидкости в организме, например, в виде плеврального, перикардиального выпота и асцита.

Со стороны органов дыхания.

Сообщалось о случаях острого респираторного дистресс-синдрома, интерстициальной пневмонии / пневмонита, интерстициальной болезни легких, фиброза легких и дыхательной недостаточности, иногда с летальным исходом. При сопутствующей лучевой терапии возможно радиационный пневмонит.

При появлении новых или ухудшении существующих нарушений со стороны дыхательной системы пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, проходить соответствующие обследования и получить соответствующее лечение. До установления диагноза рекомендуется приостановить лечение доцетакселом. Раннее применение средств поддерживающей терапии может помочь улучшить состояние пациента. Следует тщательно оценить пользу от возобновления терапии доцетакселом.

Пациенты с нарушениями функции печени.

Пациенты, у которых на фоне монотерапии доцетакселом в дозе 100 мг / м2 определяются повышенные уровни трансаминаз (АЛТ и / или АСТ) более чем в 1,5 раза по сравнению с ВГН (верхняя граница нормы) и щелочной фосфатазы более чем в 2,5 раза по сравнению с ВГН, имеют более высокий риск развития тяжелых побочных реакций, таких как летальные н 

аслидкы в результате токсического действия препарата, включая сепсис и желудочно-кишечные кровотечения, которые могли быть летальными, фебрильной нейтропенией, инфекции, тромбоцитопения, стоматит и астению. Рекомендуемая доза доцетаксела для пациентов с повышенным уровнем показателей функции печени (ПФП) составляет 75 мг / м2 и уровне ПФП необходимо измерять до начала лечения и перед каждым циклом химиотерапии.

Для пациентов, у которых наблюдается повышение сывороточного уровня билирубина (> ВМН) и / или АЛТ и АСТ более чем в 3,5 раза по сравнению с ВГН, что сопровождается повышением уровня щелочной фосфатазы более чем в 6 раз по сравнению с ВГН, уменьшение дозы не рекомендуется , но доцетаксел вообще не следует применять, если нет крайней необходимости.

В комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом для лечения аденокарциномы желудка у пациентов, у которых уровни АЛТ и / или АСТ в 1,5 раза выше верхней границы нормы и которые сопровождались повышением уровней щелочной фосфатазы в 2,5 раза> ВМН и уровнем билирубина> ВМН , нет рекомендаций по уменьшению дозы доцетаксела, и препарат необходимо назначать только при необходимости. Данных о применении доцетаксела в комбинированной терапии при других показаниях у больных с нарушением функции печени нет.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Нет данных по лечению доцетакселом пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.

Нервная система.

При возникновении серьезных периферических нейротоксических явлений следует уменьшить дозу препарата (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Кардиотоксическое действие.

Сердечная недостаточность наблюдалась у пациентов, получавших доцетаксел в комбинации с трастузумабом, особенно если в предыдущем курсе химиотерапии применялись препараты группы антрациклинов (доксорубицин или эпирубицин). Сердечная недостаточность была умеренной или тяжелой и ассоциировалась с высоким риском смерти.

Если есть необходимость применять доцетаксел в комбинации с трастузумабом, следует до начала терапии оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. Во время лечения этими препаратами необходимо регулярно контролировать функцию сердца (например, каждые 3 месяца), что поможет выявить пациентов, у которых может развиться сердечная дисфункция. Более подробная информация содержится в «Общей характеристике лекарственного средства» трастузумаба.

Со стороны органов зрения.

Сообщалось о случаях кистоподибного отека макулы (КНМ) у больных, получавших доцетаксел. При нарушении зрения пациентам следует немедленно пройти полное офтальмологическое обследование. В случае диагностирования КНМ следует прекратить применение доцетаксела и начать соответствующее лечение.

Предупреждения.

В течение всего периода лечения (как для мужчин, так и для женщин) и в течение по крайней мере 6 месяцев после его прекращения (только для мужчин) нужно применять соответствующие средства контрацепции (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Следует избегать одновременного применения мощных ингибиторов CYP3A4 (таких как кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин, вориконазол) и доцетаксела.

Дополнительные предостережения относительно применения доцетаксела для адъювантной терапии при раке молочной железы.

Осложненная нейтропения.

Для пациентов, у которых развивается осложненная нейтропения (длительная нейтропения, фебрильная нейтропения или инфекции), следует рассмотреть целесообразность применения Г-КСФ и снижение дозы доцетаксела.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Такие симптомы, как утренний боль в животе, чувствительность и болезненность живота при пальпации, лихорадка, диарея (на фоне нейтропении или без нее) могут быть проявлениями серьезной гастроинтестинальной токсичности и требуют немедленного обследования и лечения.

Застойная сердечная недостаточность.

Следует наблюдать за состоянием пациентов для выявления возможных симптомов застойной сердечной недостаточности (ЗСН) во время лечения и в ходе дальнейшего наблюдения. Было показано, что у пациентов, получающих терапию по схеме TAC по поводу рака молочной железы с метастазами в лимфатические узлы, в течение первого года после лечения повышается риск развития ЗСН (см. Разделы «Побочные реакции» и «Фармакодинамическое свойства»).

Лейкоз.

Риск развития отсроченной миелодисплазии или острого миелолейкоза у пациентов, получавших комбинацию доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида (TAC), обусловливает необходимость контроля основных гематологических показателей.

Пациенты с метастазами в ≥ 4 лимфатических узлах.

Поскольку преимущества, которые наблюдались у пациентов с метастазами в 4 и более лимфоузлах не были статистически значимыми для безрецидивной выживаемости (БРВ) и общей выживаемости (ОВ), в конечном анализе не было в полной мере продемонстрировано положительное соотношение польза / риск у пациентов, получавших комбинацию TAC.

Пациенты пожилого возраста.

Данные о применении доцетаксела в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом лицам в возрасте от 70 лет отсутствуют.

У 333 пациентов, получавших доцетаксел каждые три недели в исследовании по изучению рака предстательной железы, 209 пациентов были в возрасте от 65 лет и 68 пациентов были старше 75 лет. В случае применения доцетаксела каждые три недели случаев изменения ногтей у пациентов в возрасте от 65 лет было на 10% больше по сравнению с более молодыми пациентами. Обусловленные лечением случаи повышения температуры тела, диареи, отсутствии аппетита и периферических отеков наблюдались у пациентов в возрасте от 75 лет на 10% чаще, чем у пациентов в возрасте до 65 лет.

Среди 300 пациентов (221 пациент в части исследования в рамках ИИИ фазы и 79 пациентов в части исследования в рамках II фазы клинического изучения препарата), которые получали доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом в исследовании лечения рака желудка, 74 пациента были в возрасте от 65 лет и 4 пациента - старше 75 лет. Частота возникновения серьезных побочных реакций была выше у пациентов старшего возраста, чем у младших. У пациентов в возрасте от 65 лет на 10% чаще, чем у более молодых пациентов, возникали такие побочные эффекты (всех степеней выраженности): вялость, стоматиты, нейтропеническая инфекция. При применении комбинации TCF следует обеспечить тщательное наблюдение за пациентами пожилого возраста.

Вспомогательные вещества. Это лекарственное средство содержит 27% (массовая доля) этанола (спирт), то есть в 160 мг (средняя доза) содержится 4100 мг спирта, соответствует менее 100 мл пива.

Вреден для лиц, страдающих алкоголизмом.

Этот факт необходимо учитывать беременным женщинам или кормящим грудью, детям и лицам, относящимся к группам повышенного риска, как пациенты с заболеваниями печени или больные эпилепсией.

Спирт, содержащийся в этом лекарственном средстве, может изменять эффект других лекарственных средств.

Спирт, содержащийся в этом лекарственном средстве, может негативно влиять на способность пациентов управлять транспортными средствами или управлять механизмами.

Срок годности после вскрытия флакона. 28 дней при температуре 2-8 ° С и при комнатной температуре по обеспечению защиты от света и без такого обеспечения.

Срок годности после разведения. Раствор для инфузий доцетаксела является перенасыщенным и потому со временем может кристаллизоваться / образовывать осадок. Перед применением следует провести тщательный визуальный осмотр инфузионных растворов на наличие осадка. В случае помутнения раствора для инфузий или при появлении осадка такой раствор необходимо утилизировать.

Химическая и физическая стабильность препарата при использовании была продемонстрирована в течение 4 часов при хранении при температуре 2-8 ° C с защитой от света или при температуре ниже 25 ° C в незащищенном от воздействия света месте при разведении в 5% растворе глюкозы или 0,9 % растворе натрия хлорида (0,3 мг / мл и 0,74 мг / мл).

С микробиологической точки зрения препарат должен быть использован немедленно. Если раствор не был использован сразу, пользователь несет ответственность за продолжительность и условия хранения препарата до его применения.

Беременность. Данных о применении доцетаксела беременным женщинам нет. В экспериментах на животных доцетаксел проявлял эмбриотоксическое и фетотоксического влияние; кроме того, у крыс применение препарата привело к снижению фертильности. Как и другие цитотоксические лекарственные препараты, доцетаксел в случае применения беременным женщинам может нанести вредного влияния на плод. В связи с этим доцетаксел нельзя назначать во время беременности, за исключением случаев, когда для этого существует насущная необходимость. Женщинам репродуктивного возраста, принимающих доцетаксел, следует рекомендовать избегать беременности и немедленно сообщить врачу в случае наступления беременности.

Кормление грудью. Доцетаксел является липофильной субстанцией, однако неизвестно, проникает он в грудное молоко. Итак, учитывая риск развития побочных реакций у младенцев, находящихся на вскармливании грудным молоком, следует прекратить кормление ребенка грудью в течение курса лечения доцетакселом.

Фертильность. В течение всего периода лечения следует пользоваться эффективными средствами контрацепции. В ходе доклинических исследований доцетаксел проявлял генотоксическое действие и мог влиять на фертильность опытных животных-самцов. Таким образом, мужчинам, принимающих доцетаксел, рекомендуется применять надлежащие средства контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после его прекращения. Им следует обратиться за консультацией по консервирования спермы перед началом лечения.

Доцетаксел можно применять только в отделениях, специализирующихся на цитотоксической химиотерапии. Применение доцетаксела проводить исключительно под наблюдением врача, компетентного в проведении противоопухолевой химиотерапии.

Рекомендуемые дозы. При лечении рака молочной железы, немелкоклеточного рака легких, рака желудка и рака головы и шеи в случае отсутствия противопоказаний возможно проведение премедикации, которая состоит из приема ГКС, такого как дексаметазон 16 мг в сутки (по 8 мг 2 раза в сутки) в течение 3 дней, начиная за 1 день до введения доцетаксела. Для уменьшения риска гематологической токсичности можно профилактически применять Г-КСФ (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор).

При лечении рака предстательной железы, учитывая одновременное применение преднизона или преднизолона, рекомендуемая схема премедикации заключается в пероральном приеме дексаметазона в дозе 8 мг через 12 часов, 3 часа и 1 час к инфузии доцетаксела.

Доцетаксел вводить путем одночасовой инфузии каждые 3 недели.

Рак молочной железы. При проведении адъювантной терапии операбельного рака молочной железы с поражением лимфатических узлов и без поражения лимфатических узлов рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м2, которую следует вводить через 1 час после доксорубицина в дозе 50 мг / м2 и циклофосфамида в дозе 500 мг / м2 каждые 3 недели в течение 6 циклов (режим ТАС) (см. также п. «Корректировка доз при лечении»).

При лечении пациентов с местно или метастатическим раком молочной железы рекомендуемая доза доцетаксела составляет 100 мг / м2, что применяется в качестве монотерапии. При проведении терапии первой линии доцетаксел 75 мг / м2 назначать в комбинации с доксорубицином (50 мг / м2).

Рекомендуемая доза доцетаксела в комбинации с трастузумабом составляет 100 мг / м2 каждые 3 недели, при этом трастузумаб следует назначать каждую неделю. В базовом исследовании начальную инфузию доцетаксела осуществляли на сутки после получения пациентом первой дозы трастузумаба. Дальнейшие дозы доцетаксела вводили сразу после завершения инфузии трастузумаба при условии хорошей переносимости пациентом предыдущей дозы трастузумаба. Особенности дозирования и способа назначения трастузумаба изложенные в «Общей характеристике лекарственного средства» трастузумаба.

При применении препарата в комбинации с капецитабином рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м2 каждые 3 недели, а капецитабина - 1250 мг / м2 2 раза в сутки (в течение 30 минут после еды) в течение 2 недель с последующим недельного интервалом. Особенность расчета дозы капецитабина соответствии с площадью поверхности тела изложенные во Всеобщей характеристике лекарственного средства капецитабин.

Немелкоклеточный рак легких. У пациентов, ранее не получавших химиотерапию и проходящих лечение по поводу немелкоклеточного рака легких, рекомендуется такой режим дозирования: доцетаксел в дозе 75 мг / м2, после чего сразу следует вводить цисплатин в дозе 75 мг / м2 в течение 30-60 минут. При проведении лечения при неэффективности предшествующей химиотерапии препаратами платины рекомендуемая доза составляет 75 мг / м2, что применяется в качестве монотерапии.

Рак предстательной железы. Рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м2. При этом непрерывным курсом назначается также преднизон или преднизолон 5 мг дважды в день перорально (см. Раздел «Фармакодинамическое свойства»).

Аденокарцинома желудка. Рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м2, что вводится путем инфузии продолжительностью 1 час с последующим применением цисплатина в дозе 75 мг / м2 в виде инфузии продолжительностью 1-3 часа (оба препарата назначать только в течение первого дня цикла), немедленно после окончания введения цисплатина применять 5-фторурацил в дозе 750 мг / м2 в сутки путем непрерывной 24-часовой инфузии в течение 5 дней. Этот цикл лечения повторять каждые 3 недели. При этом пациенты должны получить премедикацию антиэметическими средствами и надлежащую гидратацию перед введением цисплатина. Для уменьшения риска гематологической токсичности следует профилактически применять Г-КСФ (см. Также п. «Корректировка доз при лечении»).

Рак головы и шеи. Пациенты должны получить премедикацию антиэметическими средствами и надлежащую гидратацию (до и после введения цисплатина). Для уменьшения риска гематологической токсичности можно профилактически применять Г-КСФ. В исследованиях ТАХ 323 и ТАХ 324 все пациенты из группы, где применяли доцетаксел, с целью профилактики получали антибиотики.

Индукционная химиотерапия с последующей лучевой терапией (ТАХ 323).

При проведении индукционной химиотерапии неоперабельной местно сквамозно-клеточной карциномы головы и шеи (CККГШ) рекомендуется применять доцетаксел в дозе 75 мг / м2 в виде инфузии продолжительностью 1 час с последующим введением цисплатина в дозе 75 мг / м2 инфузии в течение 1-3 часов; немедленно, после окончания введения цисплатина 5-фторурацила в дозе 750 мг / м2 в сутки в течение 5 суток. Этот режим применять каждые 3 недели, всего проводить  4 цикла.

После химиотерапии пациенты должны получать лучевую терапию.

Индукционная химиотерапия с последующей химиорадиотерапии (ТАХ 324).

Для проведения индукционной терапии у пациентов с местно CККГШ (технически нерезектабельных, с низкой вероятностью проведения хирургического лечения или необходимостью применения органосохраняющего подхода) рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м2, что вводится путем внутривенной инфузии продолжительностью 1 час, сразу после чего в 1-й день цикла следует назначать цисплатин в дозе 100 мг / м2 в виде инфузии продолжительностью от 30 минут до 3 часов, сразу после окончания введения цисплатина вводить 5-фторурацил в дозе 1000 мг / м2 / сутки с помощью непрерывной инфузии в течение 1-4 дней.

В таком режиме эти препараты следует назначать каждые 3 недели в течение 3 циклов. После химиотерапии пациенты должны получить химиорадиотерапии.

Особенности коррекции доз цисплатина и 5-фторурацила изложены в соответствующих общих характеристиках соответствующего лекарственного средства.

Корректировка доз во время лечения.

Общие принципы. Доцетаксел назначать, если количество нейтрофилов ≥ 1500 клеток / мм 3.

Если на фоне терапии доцетакселом или развивается фебрильная нейтропения, или количество нейтрофилов составляет <500 клеток / мм 3 в течение более 1 недели, или возникают острые тяжелые или постепенно нарастают кумулятивные реакции со стороны кожи или тяжелая периферическая нейропатия во время терапии доцетакселом дозу доцетаксела следует уменьшить с 100 мг / м2 до 75 мг / м2 и / или 75 мг / м2 до 60 мг / м2. Если у пациента наблюдаются подобные реакции на фоне приема препарата 60 мг / м2, лечение следует отменить.

Адъювантная терапия рака молочной железы. У пациентов, получающих адъювантной терапии доцетакселом, доксорубицином и циклофосфамидом (ТАС) по поводу рака молочной железы, следует рассмотреть возможность проведения первичной профилактики с применением Г-КСФ. Дозу доцетаксела следует уменьшить до 60 мг / м2 во всех последующих циклах у пациентов, имеющих фебрильной нейтропенией и / или нейтропении инфекцию. Пациентам, у которых развился стоматит III или IV степени, дозу препарата необходимо уменьшить до 60 мг / м2.

В комбинации с цисплатином. Для пациентов, у которых во время предыдущего курса на фоне приема доцетаксела в дозе 75 мг / м2 в комбинации с цисплатином и в которых низкий показатель количества тромбоцитов в течение предыдущего курса терапии составлял <25000 клеток / мм 3, для пациентов, у которых на фоне приема доцетаксела развилась фебрильная нейтропения или серьезные негематологические проявления токсичности препарата, дозу доцетаксела в ходе последующих курсов следует снизить до 65 мг / м2. Особенности корректировки доз цисплатина изложены в соответствующей инструкции по применению.

В комбинации с капецитабином.

• Особенности коррекции дозы капецитабина изложены в соответствующей инструкции по применению капецитабина.
• Пациентам, у которых впервые возникли проявления токсичности II степени, сохранившиеся после последующего лечения доцетакселом / капецитабином, необходимо отложить лечение до уменьшения симптомов токсичности до степени 0-I, после чего восстановить назначения в дозе, составляющей 100% начальной дозы препаратов.
• Пациентам, у которых в любое время в ходе цикла лечения вдруг возникли проявления токсичности II степени или впервые обнаружили проявления токсичности III степени в любой момент лечения, терапию следует прерывать к снижению симптомов токсичности до 0-I степени, после чего возобновить лечение доцетакселом в дозе 55 мг / м2.
• При любых последующих проявлениях токсичности или появлении токсичности IV степени терапию доцетакселом следует отменить.

Особенности коррекции доз трастузумаба изложены в соответствующей инструкции по применению трастузумаба.

В комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом. В случае, если у пациента развивается эпизод фебрильной нейтропении, длительной нейтропении или инфекции на фоне нейтропении, несмотря на прием Г-КСФ, применимую дозу доцетаксела следует уменьшить с 75 мг / м2 до 60 мг / м2. При появлении следующих эпизодов осложненной нейтропении необходимо уменьшить дозу доцетаксела с 60 мг / м2 до 45 мг / м2. В случае тромбоцитопении IV степени тяжести доза в доцетаксела следует уменьшить с 75 мг / м2 до 60 мг / м2. Пациенты могут получать следующие курсы лечения доцетакселом только после восстановления показателей нейтрофилов до уровня> 1500 клеток / мм 3 и тромбоцитов до уровня> 100000 клеток / мм 3. Если упомянутые симптомы токсичности не исчезают, лечение доцетакселом следует отменить (см. Раздел «Особенности применения»).

Рекомендуемые мероприятия по коррекции дозы химиопрепаратов у пациентов, принимающих комбинацию доцетаксела, цисплатина и 5-фторурацила (5-ФУ):

Особенности коррекции доз цисплатина и 5-фторурацила изложенные в соответствующих инструкциях по медицинскому применению этих лекарственных средств.

В ходе базовых исследований у больных с СККГШ, в которых развивалась осложнена нейтропения (в том числе длительная нейтропения, фебрильная нейтропения или инфекционные заболевания), рекомендуется профилактическое применение Г-КСФ (например, с 6 по пятнадцатый день цикла) во всех последующих циклах химиотерапии.

Особые группы пациентов.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Согласно данным исследования фармакокинетики доцетаксела 100 мг / м2 в условиях монотерапии, больным с уровнем трансаминаз (АЛТ и / или АСТ), что в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы, и уровнем щелочной фосфатазы, в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы, рекомендуется назначать дозу доцетаксела 75 мг / м2. У пациентов с повышенными показателями сывороточного билирубина и / или увеличением активности АЛТ и АСТ в> 3,5 раза выше нормы в сочетании с повышением уровня щелочной фосфатазы в более чем 6 раз какие-либо рекомендации по уменьшению доз не рекомендуются, а терапию доцетакселом не следует проводить, кроме случаев наличия строгих показаний.

Сообщалось, что при применении препарата в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом для лечения пациентов с аденокарциномой желудка с базового клинического исследования были исключены пациенты с показателями АЛТ и / или АСТ, что в 1,5 раза превышали верхнюю границу нормы в сочетании с увеличенными уровнями щелочной фосфатазы (превышение верхней границы нормы в 2,5 раза) и билирубина для таких пациентов никакие рекомендации по снижению дозы не предоставляются, а терапию доцетакселом не следует проводить, кроме случаев наличия строгих показаний. Данные по применению пациентам с печеночной недостаточностью комбинированной терапии с доцетакселом по другим показаниям отсутствуют.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Данные по применению доцетаксела пациентам с почечной недостаточностью отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста. Согласно данным популяционного фармакокинетического анализа, особых указаний по применению препарата у пациентов пожилого возраста нет.

При применении в комбинации с капецитабином пациентам в возрасте от 60 лет рекомендуется уменьшить начальную дозу капецитабина до 75% (см. Общую характеристику лекарственного средства капецитабин).

Сводные данные профиля безопасности для всех показаний

Данные о побочных реакциях, которые считаются вероятно связанными с применением доцетаксела, были получены из исследований с участием таких пациентов:

• 1312 и 121 пациента, получавших доцетаксел в виде монотерапии в дозе 100 мг / м2 и 75 мг / м2 соответственно;
• 258 пациентов, получавших доцетаксел в комбинации с доксорубицином;
• 406 пациентов, получавших доцетаксел в комбинации с цисплатином;
• 92 пациента, проходивших лечение доцетакселом в комбинации с трастузумабом;
• 255 пациентов, получавших доцетаксел в комбинации с капецитабином;
• 332 пациентов, получавших доцетаксел в комбинации с преднизоном или преднизолоном (приведены нежелательные явления, которые имеют клиническое значение и связаны с применением лекарственного средства);
• 1276 пациентов (744 и 532 в исследованиях TAX 316 и GEICAM 9805 соответственно), которые получали доцетаксел в комбинации с доксорубицином и циклофосфаном (приведены клинически значимые побочные реакции, связанные с лечением)
• 300 пациентов с аденокарциномой желудка (221 пациент с части исследования в рамках ИИИ фазы и 79 пациентов с части исследования в рамках II фазы клинического изучения препарата), которые получали доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом (приведены клинически значимые побочные реакции, эт ' связанные с лечением).
• 174 и 251 пациент с раком головы и шеи, получавших доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом (приведены клинически значимые побочные реакции, связанные с лечением).

Эти реакции описаны с помощью общих критериев токсичности Национального онкологического института (степень выраженности 3 - G3, степень выраженности 3-4 - G3 / 4, степень выраженности 4 - G4), символов кодировки для словаря терминов побочных реакций (COSTART) и сроков Медицинского словаря нормативно правовой деятельности (MedDRA).

Частота развития побочных реакций определялась следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и <1/10), нечасто (> 1/1000 и <1/100), редко (> 1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по доступным данным).

В составе каждой группы побочных реакций приведены в порядке уменьшения их серьезности.

Наиболее частые побочные реакции, возникающие на фоне монотерапии доцетакселом нейтропения (малая обратный и некумулятивные характер; в среднем пик снижения количества нейтрофилов в крови наблюдался на седьмой день, средняя продолжительность тяжелой нейтропении (<500 клеток / мм 3) в среднем составила 7 суток ), анемия, алопеция, тошнота, рвота, стоматит, диарея, астения. Выраженность побочных эффектов, обусловленных применением доцетаксела, может расти при комбинировании доцетаксела с другими средствами для химиотерапии.

При применении комбинации доцетаксела с трастузумабом побочные эффекты (любой степени тяжести) наблюдались в ≥10% пациентов. По сравнению с монотерапией доцетакселом, такая комбинация увеличивала частоту серьезных побочных эффектов (40 против 31%) и частоту побочных эффектов IV степени (34 против 23%).

Наиболее часто (≥5%) побочные эффекты комбинации доцетаксела с капецитабином, наблюдавшиеся в клиническом исследовании III фазы у пациенток с раком молочной железы, в которых предшествующая терапия антрациклинами оказалась неэффективной, представленные в «Общей характеристике лекарственного средства» капецитабина.

Побочные реакции, часто наблюдались при применении доцетаксела

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, как правило, развивались в течение нескольких минут после начала инфузии доцетаксела и по степени тяжести колебались от легких до умеренных. Чаще всего сообщалось о таких симптомах, как покраснение кожи, сыпь (с зудом или без него), чувство сжатия в груди, боль в спине, одышка, лихорадка или озноб. Тяжелые побочные реакции проявлялись в виде артериальной гипотензии и / или бронхоспазма, или генерализованного высыпания / эритемы (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы: развитие тяжелых периферических нейротоксических реакций требует уменьшения дозы препарата (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Проявления нейросенсорных реакций легкой и средней степеней тяжести включали парестезии, дизестезии или болевые ощущения, в том числе чувство жжения. Нейромоторного реакции проявлялись общей слабостью.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: наблюдались обратимые реакции со стороны кожи, которые по тяжести, как правило, были легкими или умеренными. Реакции характеризовались сыпью, в том числе локализованным сыпью преимущественно на стопах и кистях рук (включая тяжелый ладонно-подошвенный синдром, или пальмарном-плантарного эритродизестезии), а также на руках, лице или грудной клетке, часто сопровождалось зудом. Чаще всего сыпь появлялся в течение недели после инфузии доцетаксела. Реже встречались тяжелые симптомы, такие как сыпь с последующей десквамацией эпителия, иногда обусловливало необходимость прерывания лечения или полной отмены доцетаксела (см. Разделы «Способ применения и дозы »и« Особенности применения »). Серьезные поражения ногтей проявлялись гипо- или гиперпигментацией, а в некоторых случаях - болью и онихолизис.

Общие нарушения и реакции в месте введения: реакции в месте введения препарата были преимущественно легкими и проявлялись гиперпигментацией, воспалением, покраснением или сухостью кожи, флебитом или кровоизлияниями и отеком вены, по которой проводилась инфузия препарата.

Результаты исследований. Часто: повышение уровня билирубина в крови G3 / 4 (<5%); повышение уровня щелочной фосфатазы G3 / 4 (<4%); повышение уровня АСТ G3 / 4 (<3%); повышение уровня АЛТ G3 / 4 (<2%).

Описание определенных побочных реакций, отмеченных у больных раком молочной железы, получавших монотерапию доцетакселом в дозе 100 мг / м2.

Со стороны крови и лимфатической системы. Редкие: эпизоды кровотечений или кровоизлияния на фоне тромбоцитопении ИИИ / IV степени.

Со стороны нервной системы. В 35,3% пациентов отмечено обратную нейротоксичность, развившейся после монотерапии доцетакселом в дозе 100 мг / м2. Симптомы токсичности исчезали самостоятельно в течение 3 месяцев.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Редкие: зарегистрирован один случай развития необратимой алопеции в конце исследования. 73% кожных реакций были обратимыми и исчезали в течение 21-ти суток.

Общие нарушения и осложнения в месте введения. Средняя кумулятивная доза доцетаксела за период лечения составляла свыше 1000 мг / м2, а медиана времени до устранения задержки жидкости в организме - 16,4 недели (диапазон от 0 до 42 недель). Развитие задержки жидкости средней и тяжелой степени был отложен у пациентов, получивших премедикацию (средняя кумулятивная доза - 818,9 мг / м2) по сравнению с пациентами, которым премедикацию не проводили (средняя кумулятивная доза - 489,7 мг / м2); однако сообщалось о нескольких случаях появления этого побочного явления во время ранних курсов терапии.

Монотерапия немелкоклеточного рака легких препаратом доцетаксел «ЕБЕВЕ» в дозе 75 мг / м2.

Инфекции и инвазии. Очень часто инфекционные заболевания (G3 / 4: 5%).

Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто нейтропения (G4: 54,2%); анемия (G3 / 4 10,8%); тромбоцитопения (G4: 1,7%). Часто фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы. Часто реакция гиперчувствительности (тяжелых не было).

Со стороны питания и обмена веществ. Очень часто анорексия.

Со стороны нервной системы. Очень часто периферическая сенсорная нейропатия (G3 / 4 0,8%). Часто периферическая моторная нейропатия (G3 / 4 2,5%).

Со стороны сердца. Часто аритмия (нетяжкие).

Со стороны сосудов. Часто: артериальная гипотензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто тошнота (G3 / 4 3,3%); стоматит (G3 / 4 1,7%); рвота (G3 / 4 0,8%); диарея (G3 / 4 1,7%). Часто запор.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень часто алопеция кожные реакции (G3 / 4 0,8%). Часто поражения ногтей (тяжелые 0,8%).

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани. Часто: миалгия.

Общие нарушения и осложнения в месте введения. Очень часто астения (тяжелая: 12,4%); задержка жидкости в организме (тяжелая 0,8%); боли.

Результаты исследований. Часто: повышение уровня билирубина в крови G3 / 4 (<2%).

Доцетаксел «ЕБЕВЕ» в дозе 75 мг / м2 в комбинации с доксорубицином при лечении рака молочной железы.

Инфекции и инвазии. Очень часто инфекционные заболевания (G3 / 4 7,8%).

Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто нейтропения (G4: 91,7%); анемия (G3 / 4 9,4%); фебрильная нейтропения; тромбоцитопения (G4 0,8%).

Со стороны иммунной системы. Часто реакции гиперчувствительности (G3 / 4 1,2%).

Со стороны питания и обмена веществ. Часто анорексия.

Со стороны нервной системы. Очень часто периферическая сенсорная нейропатия (G3: 0,4%). Часто периферическая моторная нейропатия (G3 / 4 0,4%).

Со стороны сердца. Часто сердечная недостаточность аритмия (нетяжкие).

Со стороны сосудов. Нечасто гипотензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто тошнота (G3 / 4: 5%); стоматит (G3 / 4 7,8%); диарея (G3 / 4 6,2%); рвота (G3 / 4: 5%); запор.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень часто алопеция поражения ногтей (тяжелые: 0,4%); кожные реакции (нетяжелые).

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани. Часто: миалгия.

Общие нарушения и осложнения в месте введения. Очень часто астения (тяжелая 8,1%); задержка жидкости в организме (тяжелая: 1,2%); боли. Часто местные реакции после инфузии.

Результаты исследований. Часто: повышение уровня билирубина в крови G3 / 4 (<2,5%); повышение уровня щелочной фосфатазы G3 / 4 (<2,5%). Нечасто: повышение уровня АСТ G3 / 4 (<1%); повышение уровня АЛТ G3 / 4 (<1%).

Доцетаксел «ЕБЕВЕ» в дозе 75 мг / м2 в комбинации с цисплатином при лечении немелкоклеточного рака легких.

Инфекции и инвазии. Очень часто инфекции (G3 / 4 5,7%).

Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто нейтропения (G4: 51,5%); анемия (G3 / 4 6,9%); тромбоцитопения (G4: 0,5%). Часто фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы. Очень часто реакции гиперчувствительности (G3 / 4 2,5%).

Со стороны питания и обмена веществ. Очень часто анорексия.

Со стороны нервной системы. Очень часто периферическая сенсорная нейропатия (G3 3,7%); периферическая моторная нейропатия (G3 / 4: 2%).

Со стороны сердца. Часто аритмия (G3 / 4 0,7%). Нечасто сердечная недостаточность.

Со стороны сосудов. Часто: артериальная гипотензия (G3 / 4 0,7%).

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто тошнота (G3 / 4 9,6%); рвота (G3 / 4 7,6%); диарея (G3 / 4 6,4%); стоматит (G3 / 4: 2%). Часто запор.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.  

Очень часто алопеция поражения ногтей (тяжелые 0,7%); кожные реакции (G3 / 4 0,2%).

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани. Очень часто: миалгия (тяжелая: 0,5%).

Общие нарушения и осложнения в месте введения. Очень часто астения (тяжелая: 9,9%); задержка жидкости в организме (тяжелая 0,7%); лихорадка (G3 / 4 1,2%). Часто местные реакции после инфузии; боль.

Результаты исследований. Часто: повышение уровня билирубина в крови G3 / 4 (2,1%); повышение уровня АЛТ G3 / 4 (1,3%). Нечасто: повышение уровня АСТ G3 / 4 (0,5%); повышение уровня щелочной фосфатазы G3 / 4 (0,3%).

Доцетаксел «ЕБЕВЕ» в дозе 100 мг / м2 в комбинации с трастузумабом при лечении рака молочной железы.

Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто нейтропения (G3 / 4 32%); фебрильная нейтропения (в том числе нейтропения, ассоциированная с лихорадкой и применением антибиотиков) или нейтропенический сепсис.

Со стороны питания и обмена веществ. Очень часто анорексия.

Психические расстройства. Очень часто бессонница.

Со стороны нервной системы. Очень часто парестезии; головная боль; дисгевзия; гипестезия.

Со стороны органов зрения. Очень часто усиленное слезоотделение; конъюнктивит.

Со стороны сердца. Часто сердечная недостаточность.

Со стороны сосудов. Очень часто лимфоедема.

Респираторные расстройства, патология средостения и грудной клетки. Очень часто носовые кровотечения боль в горле и гортани; назофарингит; одышка кашель, ринорея.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто тошнота диарея рвота запор стоматит; диспепсия боль в животе.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень часто алопеция эритема сыпь, поражения ногтей.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани. Очень часто: миалгия; артралгия боль в конечностях; костный боль боль в спине.

Общие нарушения и осложнения в месте введения. Очень часто астения периферический отек лихорадка, повышенная утомляемость; воспаление слизистых оболочек боль острое респираторное заболевание; боль в груди; озноб. Часто летаргия.

Результаты исследований. Очень часто: увеличение массы тела.

Описание определенных побочных реакций, отмеченных у больных раком молочной железы, получавших терапию доцетакселом в дозе 100 мг / м2 в комбинации с трастузумабом.

Со стороны сердца. Симптоматическая сердечная недостаточность сообщалось в 2,2% пациентов, получавших доцетаксел и трастузумаб, и отсутствовала у пациентов, проходивших монотерапии доцетакселом. Предыдущая адъювантной терапии с применением антрациклина проводилась у 64% пациентов из группы комбинированной терапии доцетакселом и трастузумабом и у 55% пациентов из группы монотерапии доцетакселом.

Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто гематологическая токсичность комбинированной терапии трастузумабом и доцетакселом росла по сравнению с монотерапией доцетакселом (32% случаев развития нейтропении ИИИ / IV степени на 22%, если использовать критерии NCI-CTC [National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria - общепринятые критерии токсичности Национального института рака США]). Следует обратить внимание, что частота развития этого побочного явления в данной категории пациентов может быть недооцененной, поскольку даже при монотерапии доцетакселом в дозе 100 мг / м2 нейтропения, согласно имеющимся данным, возникает в 97% пациентов, при этом у 76% - IV степени (в соответствии с пикового снижения уровня нейтрофилов в крови). Частота развития фебрильной нейтропении или нейтропенического сепсиса также возрастает у пациентов, принимающих комбинации Герцептина и доцетаксела (23 против 17% по сравнению с пациентами, которые находятся на монотерапии доцетакселом).

Доцетаксел «ЕБЕВЕ» в дозе 75 мг / м2 в комбинации с капецитабином при лечении рака молочной железы.

Инфекции и инвазии. Часто кандидоз слизистой оболочки полости рта (G3 / 4 <1%).

Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто нейтропения (G3 / 4 63%); анемия (G3 / 4 10%). Часто тромбоцитопения (G3 / 4: 3%).

Со стороны питания и обмена веществ. Очень часто анорексия (G3 / 4 1%); снижение аппетита. Часто обезвоживания (G3 / 4: 2%).

Со стороны нервной системы. Очень часто дисгевзия (G3 / 4 <1%); парестезии (G3 / 4 <1%). Часто головокружение головная боль (G3 / 4 <1%); периферическая нейропатия.

Со стороны органов зрения. Очень часто усиленное слезоотделение.

Респираторные расстройства, патология средостения и грудной клетки. Очень часто боль в горле и гортани (G3 / 4: 2%). Часто одышка (G3 / 4 1%); кашель (G3 / 4 <1%); носовые кровотечения (G3 / 4 <1%).

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто стоматит (G3 / 4 18%); диарея (G3 / 4 14%); тошнота (G3 / 4: 6%); рвота (G3 / 4: 4%); запор (G3 / 4 1%); боль в животе (G3 / 4: 2%); диспепсия. Часто боль в верхней части живота; сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень часто ладонно-подошвенный синдром (G3 / 4 24%); алопеция (G3 / 4: 6%); поражения ногтей (G3 / 4: 2%). Часто дерматит эритематозные высыпания (G3 / 4 <1%); изменение цвета ногтей; онихолизис (G3 / 4 1%).

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани. Очень часто: миалгия (G3 / 4: 2%); артралгия (G3 / 4 

1%). Часто боли в конечностях (G3 / 4 <1%); боль в спине (G3 / 4 1%).

Общие нарушения и осложнения в месте введения. Очень часто астения (G3 / 4: 3%); лихорадка (G3 / 4 1%); повышенная утомляемость / общая слабость (G3 / 4: 5%); периферический отек (G3 / 4 1%). Часто летаргия; боль.

Результаты исследований. Часто уменьшение массы тела увеличение массы тела повышение уровня билирубина в крови G3 / 4 (9%).

Доцетаксел «ЕБЕВЕ» в дозе 75 мг / м2 в комбинации с преднизоном или преднизолоном при лечении рака предстательной железы.

Инфекции и инвазии. Очень часто инфекции (G3 / 4 3,3%).

Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто нейтропения (G3 / 4 32%); анемия (G3 / 4 4,9%). Часто тромбоцитопения (G3 / 4 0,6%); фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы. Часто реакции гиперчувствительности (G3 / 4 0,6%).

Со стороны питания и обмена веществ. Очень часто анорексия (G3 / 4 0,6%).

Со стороны нервной системы. Очень часто периферическая сенсорная нейропатия (G3 / 4 1,2%) дисгевзия (G3 / 4 0%). Часто периферическая моторная нейропатия (G3 / 4 0%).

Со стороны органов зрения. Часто усиленное слезоотделение (G3 / 4 0,6%).

Со стороны сердца. Часто ухудшение функции левого желудочка сердца (G3 / 4 0,3%).

Респираторные расстройства, патология средостения и грудной клетки. Часто носовые кровотечения (G3 / 4: 0%); одышка (G3 / 4 0,6%); кашель (G3 / 4 0%).

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто тошнота (G3 / 4 2,4%); диарея (G3 / 4 1,2%); стоматит / фарингит (G3 / 4 0,9%); рвота (G3 / 4 1,2%).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень часто алопеция поражения ногтей (нетяжкие). Часто высыпания с шелушением кожи (G3 / 4 0,3%).

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани. Часто: артралгия (G3 / 4 0,3%); миалгия (G3 / 4 0,3%).

Общие нарушения и осложнения в месте введения. Очень часто повышенная утомляемость (G3 / 4 3,9%); задержка жидкости в организме (нетяжкие: 0,6%).

Доцетаксел «ЕБЕВЕ» в дозе 75 мг / м2 в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом как адьюватнои терапии при лечении рака молочной железы с поражением лимфатических узлов (ТАХ316) и без поражения лимфатических узлов (GEICAM 9895) - сводные данные.

Инфекции и инвазии. Очень часто инфекционные заболевания (G3 / 4 2,4%); нейтропеническая инфекция (G3 / 4 2,7%).

Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто анемия (G3 / 4: 3%); нейтропения (G3 / 4: 59.2%); тромбоцитопения (G3 / 4 1,6%); фебрильная нейтропения (G3 / 4 данные отсутствуют).

Со стороны иммунной системы. Часто реакции гиперчувствительности (G3 / 4 0,6%).

Со стороны питания и обмена веществ. Очень часто анорексия (G3 / 4 1,5%).

Со стороны нервной системы. Очень часто дисгевзия (G3 / 4 0,6%); периферическая сенсорная нейропатия (G3 / 4 0,1%). Часто периферическая моторная нейропатия (G3 / 4: 0%); нейрокортикальни расстройства (G3 / 4 0,3%); мозжечковые расстройства (G3 / 4 0,1%). Нечасто синкопальное состояние (G3 / 4: 0%); нейротоксичность (G3 / 4: 0%); сонливость (G3 / 4 0%).

Со стороны органов зрения. Очень часто конъюнктивит (G3 / 4 <0,1%). Часто усиленное слезоотделение (G3 / 4 <0,1%).

Со стороны сердца. Часто аритмия (G3 / 4 0,2%); застойная сердечная недостаточность.

Со стороны сосудов. Очень часто вазодилатация (G3 / 4 0,5%). Часто: артериальная гипотензия (G3 / 4: 0%); флебит (G3 / 4 0%). Нечасто лимфоедема (G3 / 4 0%).

Респираторные расстройства, патология средостения и грудной клетки. Часто кашель (G3 / 4 0%).

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто тошнота (G3 / 4: 5%); стоматит (G3 / 4: 6%); рвота (G3 / 4 4,2%); диарея (G3 / 4 3,4%); запор (G3 / 4 0,5%). Часто боль в животе (G3 / 4 0,4%). Нечасто колиты / энтериты / перфорация толстой кишки.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень часто алопеция (G3 / 4 0,1%); кожные проявления токсичности (G3 / 4 0,6%); поражения ногтей (G3 / 4 0,4%).

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани. Очень часто: миалгия (G3 / 4 0,7%); артралгия (G3 / 4 0,2%).

Со стороны половых органов и молочных желез. Очень часто аменорея (G3 / 4 данные отсутствуют).

Общие нарушения и осложнения в месте введения. Очень часто астения (G3 / 4 10%); лихорадка (G3 / 4 данные отсутствуют); периферический отек (G3 / 4 0,2%).

Результаты исследований. Часто увеличение массы тела (G3 / 4: 0%); уменьшение массы тела (G3 / 4 0,2%).

Описание определенных побочных реакций, отмеченных у пациентов, получающих как адъювантной терапии доцетакселом «ЕБЕВЕ» в дозе 75 мг / м2 в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом при лечении рака молочной железы с поражением лимфатических узлов (ТАХ316) и без поражения лимфатических узлов ( GEICAM 9895).

Со стороны нервной системы. В процессе исследования рака молочной железы с поражением лимфатических узлов (ТАХ316) периферическая сенсорная нейропатия сохранялась в течение периода последующего наблюдения у 84 человек (11,3%) в группе, лечилась по схеме ТАС, и у 15 пациентов (2%) в группе, которая лечилась по схеме FAC. В конце периода наблюдения (средний период наблюдения - 8 лет), периферическая сенсорная нейропатия наблюдалась у 10 пациентов (1,3%) в группе, лечилась по схеме TAC, и у 2 пациентов (0,3%) в группе, ли 

ковалась по схеме FAC.

В исследовании GEICAM 9805 периферическая сенсорная нейропатия, которая началась в период лечения, сохранялась в период наблюдения у 10 пациентов (1,9%) в группе, лечилась по схеме TAC, и у 4 пациентов (0,8%) в группе, лечилась по схеме FAC. В конце периода наблюдения (средний период наблюдения 10 лет и 5 месяцев), периферическая сенсорная нейропатия продолжается у 3 пациентов (0,6%) в группе, лечилась по схеме TAC, и у 1 пациента (0,2%) в группе, лечилась по схеме FAC.

Со стороны сердца. В исследовании ТАХ316 у 26 пациентов (3,5%) в группе, лечилась по схеме ТАС, и 17 пациентов (2,3%) из группы, получавшей лечение по схеме FAC, наблюдалась застойная сердечная недостаточность. За исключением одного больного, у всех пациентов в каждой группе из более 30 дней после окончания периода лечения диагностировалась застойная сердечная недостаточность. Два пациента из группы ТАС и 4 пациента из группы FAC умерли за сердечной недостаточности.

В исследовании GEICAM 9805 у 3 пациентов (0,6%) в группе, лечилась по схеме TAC, и у 3 пациентов (0,6%) в группе, лечилась по схеме FAC, зафиксирована сердечная недостаточность в течение периода наблюдения. В конце периода наблюдения (фактический средний период наблюдения - 10 лет и 5 месяцев) ни один пациент не имел хронической сердечной недостаточности (ХСН) в группе, лечилась по схеме TAC, однако 1 пациент в этой группе умер в результате расширенной кардиомиопатии; ХСН наблюдалась у 1 пациента (0,2%) в группе, лечилась по схеме FAC.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. В исследовании ТАХ316 алопеция, которая сохранялась в течение периода наблюдения после окончания химиотерапии, сообщалось в 687 с 744 (92,3%) пациентов, получавших терапию ТАС, и в 645 из 736 (87,6%) пациентов, лечившихся по схеме FAC .

В завершение периода последующего наблюдения (фактический средний период последующего наблюдения - 8 лет) алопеция сохранялась у 29 пациентов из группы ТАС (3,9%) и у 16 пациентов из группы FAC (2,2%).

В исследовании GEICAM 9805 алопеция, которая началась во время периода лечения и содержалась в течение последующего наблюдения, отмечалась у 49 пациенток (9,2%) в группе применения схемы TAC и в 35 пациенток (6,7%) в группе применения схемы FAC. Алопеция, связанная с применением исследуемого препарата, началась или усилилась во время периода последующего наблюдения у 42 пациенток (7,9%) в группе применения схемы TAC и в 30 пациенток (5,8%) в группе применения схемы FAC.

На конец периода последующего наблюдения (медиана продолжительности последующего наблюдения составляла 10 лет и 5 месяцев) алопеция содержалась в 3 пациенток (0,6%) в группе применения схемы TAC и у 1 пациентки (0,2%) в группе применения схемы FAC.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. В исследовании TAX316 аменорея, которая началась во время периода лечения и содержалась в течение последующего наблюдения после окончания химиотерапии, отмечалась в 202 из 744 пациенток (27,2%) в группе применения схемы TAC и в 125 из 736 пациенток (17,0%) в группе применения схемы FAC. На конец периода последующего наблюдения (медиана продолжительности последующего наблюдения составила 8 лет) аменорея содержалась в 121 из 744 пациенток (16,3%) в группе применения схемы TAC и в 86 пациенток (11,7%) в группе применения схемы FAC.

В исследовании GEICAM 9805 аменорея, которая началась во время периода лечения и содержалась в течение последующего наблюдения, отмечалась в 18 пациенток (3,4%) в группе применения схемы TAC и у 5 пациенток (1,0%) в группе применения схемы FAC. На конец периода последующего наблюдения (медиана продолжительности последующего наблюдения составляла 10 лет и 5 месяцев) аменорея содержалась в 7 пациенток (1,3%) в группе применения схемы TAC и у 4 пациенток (0,8%) в группе применения схемы FAC.

Общие нарушения и осложнения в месте введения.

В исследовании TAX316 периферические отеки, возникшие в период лечения и сохранялись в период наблюдения после окончания химиотерапии, наблюдались в 119 из 744 пациентов в группе TAC (16,0%) и у 23 из 736 пациентов в группе FAC (3,1%) . В конце периода наблюдения (фактический медиальный период наблюдения - 8 лет), отмечено сохранение периферических отеков у19 пациентов из группы TAC (2,6%) и у 4 пациентов из группы FAC (0,5%).

В исследовании TAX316 лимфатические отеки, возникшие в период лечения и сохранялись в дальнейшем после окончания химиотерапии, наблюдались у 11 из 744 пациентов группы TAC (1,5%) и у 1 из 736 пациентов группы FAC (0,1%). В конце периода наблюдения (фактический медиальный период наблюдения - 8 лет) лимфатические отеки хранились у 6 пациентов из группы TAC (0,8%) и у 1 пациента из группы FAC (0,1%).

В исследовании TAX316 астения, началась в период лечения и сохранялась после окончания химиотерапии, наблюдалась в 236 из 744 пациентов из группы TAC (31,7%) и в 18 

0 из 736 пациентов группы FAC (24,5%). В конце периода наблюдения (фактический медиальный период наблюдения 8 лет) астения была в 29 пациентов из группы TAC (3,9%) и у 16 пациентов из группы FAC (2,2%).

В исследовании GEICAM 9805 периферические отеки, начались в период лечения, сохранялись в период наблюдения у 4 больных (0,8%) в группе TAC и у 2 пациентов (0,4%) в группе FAC. В конце периода наблюдения (средний период наблюдения 10 лет и 5 месяцев) не было этих отеков у пациентов (0%) группы TAC и был случай периферических отеков у 1 пациента (0,2%) группы FAC.

Лимфатические отеки, начались в период лечения, хранились в период наблюдения у 5 пациентов (0,9%) группы TAC и у 2 пациентов (0,4%) группы FAC. В конце периода наблюдения, лимфатический отек наблюдался у 4 пациентов (0,8%) группы TAC и у 1 пациента (0,2%) группы FAC.

Наблюдалась астения, которая началась в период лечения и сохранялась в период наблюдения у 12 пациентов (2,3%) группы TAC и у 4 пациентов (0,8%) группы FAC. В конце наблюдения астения наблюдалась у 2 больных (0,4%) группы TAC, а также у 2 пациентов (0,4%) группы FAC.

Острый лейкоз / миелодиспластический синдром. В течение 10 лет последующего наблюдения в рамках исследования TAX 316 острый лейкоз был обнаружен у 3 из 744 пациенток (0,4%) в группе применения схемы TAC и у 1 из 736 пациенток (0,1%) в группе применения схемы FAC. В течение периода последующего наблюдения (медиана продолжительности последующего наблюдения составила 8 лет) от острого миелолейкоза умерли 1 пациентка (0,1%) в группе применения схемы TAC и 1 пациентка (0,1%) в группе применения схемы FAC. Миелодиспластический синдром был диагностирован у 2 из 744 пациенток (0,3%) в группе применения схемы TAC и у 1 из 736 пациенток (0,1%) в группе применения схемы FAC.

После 10 лет последующего наблюдения в исследовании GEICAM 9805 острый лейкоз возник у 1 из 532 (0,2%) пациенток в группе применения схемы TAC. В группе применения схемы FAC никаких случаев не наблюдалось.

Ни у одного пациента из всех групп лечение не диагностировано МДС.

Нейтропенические осложнения.

Данные, приведенные далее в таблице, показывают, что частота развития нейтропении, фебрильной нейтропении и нейтрофильных инфекций IV степени тяжести уменьшилась у пациентов, которые первыми получили профилактически Г-КСФ, до того, как это стало обязательным в группе ТАС исследования GEICAM.

Нейтрофильные осложнения у пациентов, получавших ТАС с предыдущим профилактическим применением Г-КСФ и без него (GEICAM 9805)

Доцетаксел «ЕБЕВЕ» в дозе 75 мг / м2 в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом для лечения аденокарциномы желудка.

Инфекции и инвазии. Очень часто нейтропенической инфекции; инфекционные заболевания (G3 / 4 11,7%).

Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто анемия (G3 / 4 20,9%); нейтропения (G3 / 4 83,2%); тромбоцитопения (G3 / 4 8,8%); фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы. Очень часто реакции гирерчутливости (G3 / 4 1,7%).

Со стороны питания и обмена веществ. Очень часто анорексия (G3 / 4 11,7%).

Со стороны нервной системы. Очень часто периферическая сенсорная нейропатия (G3 / 4 8,7%). Часто: головокружение (G3 / 4 2,3%); периферическая моторная нейропатия (G3 / 4 1,3%).

Со стороны органов зрения. Часто усиленное слезоотделение (G3 / 4%).

Со стороны органов слуха и равновесия. Часто ухудшение слуха (G3 / 4 0%).

Со стороны сердца. Часто аритмия (G3 / 4 1,0%).

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто диарея (G3 / 4 19,7%); тошнота (G3 / 4 16%); стоматит (G3 / 4 23,7%); рвота (G3 / 4 14,3%). Часто запор (G3 / 4 1%); боль в животе (G3 / 4: 1%); эзофагит / дисфагия / одинофагия (G3 / 4 0,7%).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень часто алопеция (G3 / 4 4%). Часто высыпания с зудом (G3 / 4 0,7%); поражения ногтей (G3 / 4 0,7%); усиленное шелушение кожного эпителия (G3 / 4 0%).

Общие нарушения и осложнения в месте введения. Очень часто летаргия (G3 / 4 19%); лихорадка (G3 / 4 2,3%); задержка жидкости в организме (тяжелая / опасна для жизни: 1%).

Поражение крови и лимфатической системы. Фебрильная нейтропения и нейтропенической инфекции возникали соответственно в 17,2% и 13,5% пациентов независимо от применения Г-КСФ. Вторичную профилактику с использованием Г-КСФ проводили в 19,3% пациентов (10,7% из циклов). Фербильна нейтропения и нейтропенической инфекции наблюдались соответственно в 12,1% и 3,4% пациентов, получавших профилактически Г-КСФ, и в 15,6% и 12,9% пациентов, не получавших профилактически Г-КСФ.

Доцетаксел «ЕБЕВЕ» в дозе 75 мг / м в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом для лечения рака головы и шеи.

Индукционная химиотерапия с последующим применением лучевой терапии (ТАХ 323):

Инфекции и инвазии. Очень часто инфекционные заболевания (G3 / 4 6,3%); нейтропенической инфекции.

Опухоли доброкачественные, злокачественные и неопределенные (в том числе кисты и полипы). Часто боль, вызванная злокачественной опухолью (G3 / 4 0,6%).

Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто нейтропения (G4: 76,3%); анемия (G3 / 4 9,2%); тромбоцитопения (G3 / 4 5,2%). Часто фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы. Часто реакции гиперчувствительности (тяжелых не было).

Со стороны питания и обмена веществ. Очень часто анорексия (G3 / 4 0,6%).

Со стороны нервной системы. Очень часто дисгевзия / паросмия; периферическая сенсорная нейропатия (G3 / 4 0,6%). Часто: головокружение.

Со стороны органов зрения. Часто усиленное слезоотделение; конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и равновесия. Часто ухудшение слуха.

Со стороны сердца. Часто ишемия миокарда (G3 / 4 1,7%). Нечасто аритмия (G3 / 4 0,6%).

Со стороны сосудов. Часто поражения вен (G3 / 4 0,6%).

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто тошнота (G3 / 4 0,6%); стоматит (G3 / 4 4,0%); диарея (G3 / 4 2,9%); рвота (G3 / 4 0,6%). Часто запор эзофагит / дисфагия / одинофагия (G3 / 4 0,6%); боль в животе диспепсия желудочно-кишечные кровотечения (G3 / 4 0,6%).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень часто алопеция (G3 / 4 10,9%). Часто высыпания с зудом; сухость кожи; усиленное шелушение кожного эпителия (G3 / 4 0,6%).

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани .. Часто: миалгия (G3 / 4 0,6%).

Общие нарушения и осложнения в месте введения. Очень часто летаргия (G3 / 4 3,4%); лихорадка (G3 / 4 0,6%); задержка жидкости в организме отеки.

Результаты исследований. Часто увеличение массы тела.

Индукционная химиотерапия с последующим применением химиорадиотерапии (ТАХ 324):

Инфекции и инвазии. Очень часто инфекционные заболевания (G3 / 4 3,6%). Часто запор, нейтропенической инфекции.

Опухоли доброкачественные, злокачественные и неопределенные (в том числе кисты и полипы). Часто боль, вызванная злокачественной опухолью (G3 / 4 1,2%).

Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто нейтропения (G4: 83,5%); анемия (G3 / 4 12,4%); тромбоцитопения (G3 / 4: 4%) фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы. Нечасто реакции гиперчувствительности.

Со стороны питания и обмена веществ. Очень часто анорексия (G3 / 4 12%).

Со стороны нервной системы. Очень часто дисгевзия / паросмия (G3 / 4 0,4%); периферическая сенсорная нейропатия (G3 / 4 1,2%). Часто: головокружение (G3 / 4: 2%); периферическая моторная нейропатия (G3 / 4 0,4%).

Со стороны органов зрения. Часто усиленное слезоотделение. Нечасто конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и равновесия. Очень часто ухудшение слуха (G3 / 4 1,2%).

Со стороны сердца. Часто аритмия (G3 / 4 2,0%). Нечасто ишемия миокарда.

Со стороны сосудов. Нечасто поражения вен.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто тошнота (G3 / 4 13,9%); стоматит (G3 / 4 20,7%); рвота (G3 / 4 8,4  

%); диарея (G3 / 4 6,8%); эзофагит / дисфагия / одинофагия (G3 / 4 12,0%);

запор (G3 / 4 0,4%). Часто диспепсия (G3 / 4 0,8%); боль в животе (G3 / 4 1,2%); желудочно-кишечные кровотечения (G3 / 4 0,4%).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень часто алопеция (G3 / 4 4,0%); высыпания с зудом. Часто повышенная сухость кожи; усиленное шелушение кожного эпителия.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани. Часто: миалгия (G3 / 4 0,4%).

Общие нарушения и осложнения в месте введения. Очень часто летаргия (G3 / 4 4,0%); лихорадка (G3 / 4 3,6%); задержка жидкости в организме (G3 / 4 1,2%); отеки (G 3/4: 1,2%).

Результаты исследований. Очень часто: уменьшение массы тела. Нечасто: увеличение массы тела.

Данные постмаркетингового наблюдения.

Опухоли доброкачественные, злокачественные и неопределенные (в том числе кисты и полипы). Прием доцетаксела в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами и / или лучевой терапией ассоциировался с очень редкими случаями развития острого миелолейкоза и манифестации МДС.

Сообщалось о рецидивах первичных злокачественных новообразований (частота неизвестна), включая неходжкинские лимфомы связанные с лечением доцетакселом в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами и / или лучевой терапией, которые ассоциируются с рецидивами первичных злокачественных новообразований. Были также сообщения о острый миелоидный лейкоз и миелодиспластический синдром (частота - нечасто) у пациентов, принимавших участие в ключевых клинических исследованиях по лечению рака молочной железы по схеме TAC.

Со стороны крови и лимфатической системы. Сообщалось об угнетении функции костного мозга и другие гематологические побочные эффекты. Были также сообщения о развитии синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, часто в ассоциации с сепсисом или полиорганной недостаточностью.

Со стороны иммунной системы. Сообщалось о нескольких случаях развития анафилактического шока, иногда летальных. Были отдельные сообщения о реакции гиперчувствительности (частота неизвестна) на доцетаксел у пациентов, у которых ранее наблюдались реакции гиперчувствительности на паклитаксел.

Со стороны нервной системы. Отдельные случаи судом или временной потери сознания наблюдались при введении доцетаксела. Эти реакции иногда возникают во время инфузии препарата.

Со стороны органов зрения. Наблюдались очень редкие случаи преходящих расстройств зрения (вспышки, мелькания света, скотомы), которые обычно возникали во время инфузии препарата и были связаны с реакциями гиперчувствительности. Реакции были обратимыми и проходили после прекращения инфузии. В редких случаях сообщалось о усиленное слезоотделение с конъюнктивитом или без него, вызванное обструкцией слезных протоков, что приводило к чрезмерной слезотечения. У пациентов, получавших терапию доцетакселом, отмечались случаи кистоподибного отека макулы (КНМ).

Со стороны органов слуха и равновесия. Сообщалось о единичных случаях развития ототоксичности, нарушения слуха и / или потере слуха.

Со стороны сердца. Сообщалось о редких случаях развития инфаркта миокарда. У пациентов, получавших доцетаксел в комбинированных схемах вместе с доксорубицином, 5-фторурацилом и / или циклофосфамидом, сообщалось о случаях развития желудочковых аритмий, в том числе желудочковой тахикардии (частота неизвестна), иногда летальной.

Со стороны сосудов. Сообщалось о редких случаях развития венозных тромбоэмболических нарушений.

Респираторные расстройства, патология средостения и грудной клетки. Сообщалось о редких случаях острого респираторного дистресс-синдрома, интерстициальной пневмонии / пневмонита, интерстициального заболевания легких, фиброза легких и дыхательной недостаточности, иногда были летальными. У пациентов, получавших сопутствующую лучевую терапию, наблюдались редкие случаи лучевого пневмонита.

Со стороны пищеварительной системы. Сообщалось о редких случаях энтероколита, в том числе колита, ишемического колита и нейтропенического энтероколита, с потенциальным летальным исходом (частота неизвестна).

Сообщалось о редких случаях развития обезвоживания как следствие желудочно-кишечных расстройств, в том числе энтероколита и перфораций пищеварительного тракта, ишемического колита, колита другой этиологии и нейтропенического энтероколита. Были сообщения о редких случаях развития кишечной непроходимости и обструкции кишечника.

Со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень редко сообщали о случаях развития гепатита, иногда летального (преимущественно у пациентов, имевших печеночную дисфункцию еще до начала химиотерапии).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень редко при лечении доцетакселом возникали кожная красная волчанка и буллезные высыпания, такие как мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. В некоторых случаях развития побочных явлений могли вызывать сопутствующие факторы. На фоне применения доцетаксела были сообщения также о развитии склеродермоподибних поражений, которым предшествовала периферическая лимфедема. Сообщалось о случаях алопеции.

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Сообщалось о случаях нарушения функции почек и почечной недостаточности. Примерно в 20% таких случаев не сопровождались факторами риска развития острой почечной недостаточности, как одновременное применение нефротоксических лекарственных средств и желудочно-кишечные расстройства.

Общие нарушения и осложнения в месте введения. Сообщалось о редких случаях появления феномена возвращения лучевой реакции (острые лучевые реакции на фоне химиотерапии, проводимой через несколько недель, месяцев или лет после лучевой терапии).

Задержка жидкости в организме не сопровождалась острыми эпизодами олигурии или артериальной гипотензии.

Наблюдалась реакция в месте введения инъекции (повторная кожная реакция в месте предыдущей экстравазации после введения доцетаксела в другое место) в месте предыдущей экстравазации (частота неизвестна).

Сообщалось о редких случаях развития обезвоживания и отека легких.

Метаболические и алиментарные расстройства. Сообщалось о случаях гипонатриемии, главным образом ассоциированы с обезвоживанием, рвотой и пневмонией.

Наблюдались гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия - при расстройствах желудочно-кишечного тракта, особенно при диарее.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства регуляторными органами является важной процедурой. Она позволяет продолжать мониторить соотношение польза / риск для этого лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях через национальные системы сообщений информации о побочных реакциях.

По 2 мл (20 мг) во флаконе; по 1 флакону в коробке.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.