Диспорт порошок для инъекций по 300 ЕД, 1 шт.

действующее вещество: Clostridium botulinum type A toxin-haemagglutinin complex

1 флакон содержит комплекс ботулинический токсин типа А-гемагглютинин 300 ЕД;

вспомогательные вещества: раствор альбумина человека, лактоза.

Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

белый лиофилизированный порошок без видимых посторонних примесей. После растворения - прозрачный бесцветный раствор без механических включений.

Миорелаксанты с периферическим механизмом действия. Код АТХ М03а Х01.

Комплекс ботулинический токсин типа А-гемагглютинин (Clostridium botulinum type A toxin-haemagglutinin complex) блокирует периферическую холинергическую передачу в нервно-мышечном синапсе путем пресинаптического действия в области, проксимальной от места высвобождение ацетилхолина. Токсин действует на нервное окончание, противодействуя Ca2 + зависимых явлениям, которые приводят к высвобождению медиатора. Он не действует на постганглионарную холинергическую передачу или на постганглионарную симпатическую передачу.

Действие токсина предусматривает начальный этап связывания, когда токсин быстро и прочно прикрепляется к пресинаптической мембраны. В дальнейшем происходит интернализация, в ходе которой токсин пересекает пресинаптическую мембрану, не вызывая паралича. В конце концов токсин блокирует высвобождение ацетилхолина, нарушая Ca2 + -зависимый механизм его выделения, и, таким образом, снижает потенциал конечной пластины и приводит к параличу.

Воспроизведение передачи нервного импульса происходит постепенно, с образованием новых нервных окончаний и восстановлением контактов с постсинаптической моторной концевой пластиной; у подопытных животных этот процесс длится от 6 до 8 недель.

Фокусное спастичность верхних конечностей у взрослых

Эффективность и безопасность Диспорта® для лечения спастичности верхних конечностей оценивали в ходе рандомизированного многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с участием 238 пациентов (159 из которых получали Диспорт®, а 79 - плацебо) со спастичностью верхних конечностей, не менее 6 месяцев назад понесли инсульта (90%) или травматического повреждения головного мозга (10%). К первичной целевой группы мышц (ПЦГМ) принадлежали внешние сгибатели пальцев (56%), а также сгибатели локтей (28%) и запястий (16%).

Основной переменной эффективности был тонус ПЦГМ во время недели 4, измеряемый в соответствии с модифицированной шкалы Эшворт (Modified Ashworth Scale (MAS)), 5-балльной шкалы от 0 (повышение мышечного тонуса отсутствует) до 4 (пораженные конечности ригидные в положении сгибания или разгибания), а первой вторичной конечной точкой была шкала общей оценки врачом (Physician Global Assessment (PGA)) реакции на лечение (9-балльная шкала от -4 [значительное ухудшение] через 0 [без изменений] до +4 [значительное улучшение]).

Таблица 1

Основные результаты, достигнутые по состоянию на неделю 4 и неделю 12

 
* P <0,05; ** p <0,0001;

НК - метод наименьших квадратов.

(1) - Статистические испытания не проводились в связи с низкой частотой событий в группах применения лекарственного средства и плацебо, поскольку имеющиеся данные по пациентов, проходивших лечение мышц плеча, ограничены.
 

Для оценки влияния лечения функциональных нарушений (пассивная функция) использовали основную цель лечения (Principal Target of treatment (PTT)) с оценкой нетрудоспособности [Disability Assessment Scale [DAS]]. Несмотря на то, что некоторые улучшения средней изменения относительно исходных значений состоянию на неделю 4 в группах, получавших Диспорт®, не достигших статистической значимости по сравнению с группами плацебо, доля пациентов с терапевтическим эффектом по шкале DAS (т.е. пациентов, у которых было улучшение минимум на одно деление шкалы) для достижения PTT была значительно выше при дозе 1000 ЕД, как указано в таблице 2.

Таблица 2

* - К сферам, включенных в DAS, принадлежат способность выполнять гигиенические процедуры, самостоятельно одеваться, положение конечностей в состоянии покоя и выраженность боли.

Кроме того, наблюдались статистически значимые улучшения спастичности (степень и угол) при оценке по шкале Тардье (Tardieu scale) по объему активных движений пальцев, запястий или локтей и по легкости наложения шины пациентам, особенно при дозе 1000 ЕД. Однако не было отмечено влияния лечения на активную функцию при оценке по модифицированной шкале Френчай (Modified Frenchay Score), а также на качество жизни согласно опроснику EQ5D или SF-36.

Фокусное спастичность нижних конечностей, влияет на голеностопный сустав

Эффективность и безопасность Диспорта® для лечения спастичности нижних конечностей оценивали в ходе рандомизированного многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, включавшего 385 пациентов (255 из которых получали Диспорт®, а еще 130 - плацебо) со спастичностью нижних конечностей после инсульта или травматического повреждения головного мозга, в первую очередь - со спастичностью нижних конечностей с поражением голеностопного сустава. Эффективность Диспорта® было оценено для двух доз: Диспорт® 1000 ЕД (n = 125), Диспорт® 1500 ЕД (n = 128) по сравнению с плацебо (n = 128). К первичной целевой группы мышц принадлежали m. gastrocnemius-soleus (GSC). Первичная конечная точка эффективности - частота ответа голеностопного сустава с разогнутым коленом, измеряемая по модифицированной шкале Эшворт (MAS) на 4-й неделе.

Диспорт® был разделен между комплексом мышц gastrocnemius и soleus (GSC) и по меньшей мере одним дистальным или проксимальным мышцей нижней конечности в соответствии с клиническим показаниям.

Первичная конечная точка эффективности - частота ответа голеностопного сустава с разогнутым коленом (при участии всех plantar flexors), измеренная по модифицированной шкале Эшворт (MAS), показала статистически значимое улучшение при применении 1500 ЕД, тогда как частота ответа голеностопного сустава с изогнутым коленом (при участии всех plantar flexors, кроме m. gastrocnemius), измеренная по модифицированной шкале Эшворт (MAS), показала статистически значимое улучшение при применении в качестве дозы 1000 ЕД, так и дозы 1500 ЕД.

Таблица 3

* - P <0,05; ** p <0,0001; НК - метод наименьших квадратов

Наблюдались статистически значимые улучшения спастичности при оценке по шкале Тардье (TS) с 4-го по 20-ю неделю в группе применения Диспорта® в дозе 1500 МЕ и на 4-12 неделях в группе применения Диспорта® в дозе 1000 ЕД. Кроме того, наблюдались статистически значимые различия по угла флексии на 1 и 16 недели в пользу более высокой дозы Диспорта®. Результаты ретроспективного анализа, проведенного в результате нестандартности данных PGA, показали, что применение Диспорта® в обоих дозах также сопровождалось статистически значимым клиническим улучшением, измеряемым по шкале общей оценки врачом (PGA).

Основной переменной эффективности было улучшение сгибания ноги в голеностопном суставе на неделе 4 после введения высокой дозы Диспорта®. Дополнительные конечные показатели, такие как уменьшение боли, использование средств для обезболивания и качество жизни, не показали статистически значимых улучшений.

По результатам открытого исследования с участием 345 пациентов были определены клиническую необходимость повторного лечения Диспортом® в дозе 1000 ЕД или 1500 ЕД. Результаты долгосрочного исследования подтвердили пролонгированный эффект лечения спастичности нижних конечностей при применении повторных инъекций. Улучшение показателей эффективности (MAS, PGA и TS) с недели 4 лечения Диспортом® в двойном слепом режиме сохранялось при повторном введении.

Наблюдались улучшение показателей скорости ходьбы на 10 м (комфортная и максимальная, с обувью или без обуви), что увеличивалось с последующими циклами лечения. Никаких значительных улучшений по снижению боли по шкале социальной фобии SPIN, использование вспомогательных средств или качества жизни не наблюдалось.

Блефароспазм

Исследовались три дозы лекарственного средства Диспорт® в течение 1 цикла лечения в ходе клинического исследования.

Эффективность измерялась с медианой разницы между значениями процента нормальной активности (Percentage of Normal Activity (PNA)) (выведенными из шкалы функциональных состояний больных с блефароспазмом) в каждой группе лечения и плацебо. Было очевидно дозозависимое улучшение состояния больных блефароспазм с повышением дозы лекарственного средства Диспорт®; результаты всех лечебных групп были выше плацебо.

Таблица 4
 

[A] на р> 0,001

В терапевтических группах, получавших 40 ЕД, 80 ЕД и 120 ЕД Диспорта®, медианы изменений относительно исходного уровня значений PNA были статистически значительно выше по сравнению с соответствующими медианы в группе плацебо состоянию на 4-м, 8-м и 12-й неделе.

Статистически значимая разница по сравнению с группой плацебо также наблюдалась в лечебных группах, получавших 80 ЕД и 120 ЕД Диспорта®, на 16-й неделе, что указывает на большую продолжительность эффекта при дозах 80 ЕД и 120 ЕД.

Частота сопутствующих нежелательных явлений, возникших во время лечения (Treatment Emergent Adverse Events (ТEAEs)), в частности птоза, была выше в лечебных группах, получавших Диспорт®, чем в группе, получавшей плацебо, и была дозозависимым, поскольку высокая частота наблюдалась при более высоких дозах Диспорта® (см. таблицу 5).

Таблица 5

Динамическая еквинусна деформация стопы вследствие фокальной спастичности у детей, больных церебральным параличом в возрасте от 2 лет

Было проведено двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование (исследование Y-55-52120-141) с участием детей с церебральным параличом с динамической еквинусною деформацией стопы в результате фокальной спастичности. В общем 235 пациентов, ранее проходили или не проходили лечение ботулинического токсина типа А, по модифицированной шкале Эшворт (MAS) с оценкой 2 балла или более получали ботулинический токсин типа А в дозе 15 ЕД / кг, которую вводили в одну нижнюю конечность, или плацебо. 41% пациентов получали лечение обеих конечностей, в связи с чем Диспорт® вводили в дозе или 20 ЕД / кг или 30 МЕ / кг. Первичной точкой эффективности считали изменения относительно базового уровня за MAS сгибателей голеностопного сустава на 4-й неделе. Вторичной точкой эффективности считали изменения средней оценки по шкале общей оценки врачом (Physician Global Assessment (PGA)) реакции на лечение и по шкале уровня достижения цели (Goal Attainment Scaling (GAS)) на 4-й неделе. После лечения за состоянием пациентов наблюдали как минимум на протяжении 12 недель и максимум 28 недель. После завершения исследования пациентам было предложено принять участие в открытом исследовании (исследование Y-55-52120-147).

Таблица 6

Изменения показателя MAS относительно исходных значений состоянию на неделю 4 и неделю 12. Показатели PGA и GAS состоянию на неделю 4 и неделю 12 (в популяции всех рандомизированных пациентов (ITT))

Наблюдались улучшения спастичности голеностопного сустава при оценке по шкале Тардье. Наблюдались статистически значимые улучшения степени спастичности (Y) по сравнению с плацебо в группах лечения Диспортом® как в дозе 10 ЕД / кг при введении в одну нижнюю конечность, так и в дозе 15 ЕД / кг при введении в одну нижнюю конечность на 4-м и 12-й неделе: угол клонусы (XV3) был значительным в группе применения Диспорта® в дозе 10 ЕД / кг при введении в одну нижнюю конечность на неделе 12, а в группе применения Диспорта® в дозе 15 ЕД / кг при введении в одну нижнюю конечность - на неделях 4 и 12.

Обе группы лечения Диспортом® в дозах 10 ЕД / кг и 15 ЕД / кг при введении в одну нижнюю конечность показали существенное улучшение относительно исходного уровня по контрольной шкале ходы (Observational Gait Scale (OGS)) на 4-й неделе по сравнению с плацебо; при этом статистически выше доля пациентов отвечала на лечение по показателю начального контакта стопы с OGS на неделе 4 и недели 12.

В опроснике по оценке качества жизни детей родители заполняли модуль оценки состояния детей, больных церебральным параличом. Отмечалось статистически значимое улучшение показателя усталости относительно исходных значений в неделю 12 в группах применения Диспорту® в дозе 10 ЕД / кг при введении в одну нижнюю конечность и 15 ЕД / кг при введении в одну нижнюю конечность сравнению с плацебо. По другим модулями оценки статистически значимого улучшения не наблюдалось.

После завершения этого исследования 216 пациентов вошли в открытое расширенное исследование (Y-55-52120-147), где они могли получить повторное лечение в соответствии с клинической необходимости. Лекарственное средство вводили как в дистальные (m. Gastrocnemius, m. Soleus, m. Tibialis posterior), так и в проксимальные мышцы (задние бедренные мышце и бедренные аддукторы), включая многоуровневые инъекции. По оценкам MAS, PGA и GAS, эффективность наблюдалась в течение повторных сеансов лечения в период до 1 года.

Фокусное спастичность верхних конечностей у детей с церебральным параличом в возрасте от 2 лет

Эффективность и безопасность Диспорта® для лечения спастичности верхних конечностей у детей оценивали в рандомизированном многоцентровом, двойном слепом, контролируемом исследовании, в котором сравнивали дозы 8 ЕД / кг и 16 ЕД / кг в выбранной группе верхних конечностей с контрольной группой с низкой дозой 2 ЕД / кг. В общем 210 пациентов, ранее не получавших или получали ботулинический токсин, со спастичностью верхних конечностей с церебральным параличом (оценка по модифицированной шкале Ашворта (MAS) ≥2 в основной целевой группе мышц (PTMG)) были включены в исследование для получения Диспорт®.

После начального курса лечения можно назначить до трех последующих курсов лечения Диспорт® в запланированных дозах 8 ЕД / кг или 16 МЕ / кг, хотя исследователь может принять решение об увеличении или уменьшении дозы (но не более 16 ЕД / кг).

Общая доза Диспорта® вводилась внутримышечно в пораженные мышцы верхней конечности, включали целевую группу мышц (PTMG) - сгибатели локтей или сгибатели запястий, а также другие мышцы верхней конечности в зависимости от проявления заболевания. В любое одно место инъекции разрешалось вводить не более 0,5 мл Диспорта® на мышцу.

Для точного установления мест инъекции рекомендовано применение методов направление инъекции, например, электромиографии, электростимуляции или ультразвука.

Основная переменная эффективности была определена как среднее изменение по сравнению с исходным уровнем мышечного тонуса PTMG на неделе 6, определявшие с помощью модифицированной шкале Ашворта (MAS).

Изменение показателей MAS на неделях 6 и 16 относительно исходного уровня, PGA и GAS на неделях 6 и 16 - один цикл лечения (популяция ITT)

НК = маленький квадрат

PTMG: сгибатели локтей или сгибатели запястий

Среднее изменение по шкале MAS и средней оценка врачей (PGA) базируется на обратном значении, а значение p - на основе дисперсионного анализа ANCOVA / ANOVA.

* - P≤0,05; ** p≤0,001; *** p≤0,0001 сравнению с по сравнению с группой дозы 2 ЕД / кг

{A] Четыре самые распространенные цели были основными задачами: «Захват», «Захват и удержание», «Использование конечности в качестве вспомогательной руки» и «Использование пораженной руки в повседневной активности».

Наблюдали уменьшение спастичности PTMG по шкале Тардье. В сгибателях локтя PTMG, угол захвата (Xv3) PTMG был значимым в обеих группах лечения Диспорт® - 8 ЕД / кг и 16 ЕД / кг, и в группе лечения Диспорт® в дозе 16 ЕД / кг недели 16 по сравнению с группой лечения Диспорт ® в дозе 2 ЕД / кг недели 6. по сравнению с исходным значением, уровень спастичности (Y) со статистической значимостью уменьшался в группе лечения Диспорт® в дозе 16 ЕД / кг на неделях 6 и 16 по сравнению с группой лечения Диспорт® в дозе 2 ЕД / кг. В сгибателях запястья PTMG, угол захвата (Xv3) PTMG был значимым по сравнению с исходными значениями угла захвата (Xv3) и уровня спастичности (Y) в группе лечения Диспорт® в дозе 16 ЕД / кг по сравнению с группой лечения Диспорт® в дозе 2 ЕД / кг недели 6, но не в группе лечения Диспорт® в дозе 8 ЕД / кг.

Родители пациентов заполняли специальный модуль по качеству жизни ребенка с церебральным параличом. Наблюдали статистически достоверное уменьшение усталости (р = 0,0443) на неделе 16 относительно начального уровня в группе лечения Диспорт® в дозе 8 ЕД / кг и подвижности и равновесии (р = 0,0068) в группе лечения Диспорт® в дозе 16 ЕД / кг по сравнению с группой лечения Диспорт® в дозе 2 ЕД / кг. Других статистически значимых улучшений по результатам оценки дополнительных шкал не наблюдали.

У большинства пациентов, пролеченных с Диспорт®, наблюдали более длительную ответ, а именно 28 недель (62,3% в группе лечения Диспорт® в дозе 8 ЕД / кг и 61,4% в группе лечения Диспорт® в дозе 16 ЕД / кг) , хотя более 24% пациентов в обеих группах нуждались повторного лечения до 34 недели.

Умеренные и выраженные глабелярни морщины и латеральные периорбитальные морщины

Во время клинического исследования ботулинического токсина типа А для лечения умеренных и выраженных глабелярних морщин и латеральных периорбитальных морщин более 4500 пациентов были включены в различные клинические исследования и около 3800 пациентов получали ботулинический токсин типа А.

Глабелярные морщины

В клинических исследованиях целом 2032 пациентов с умеренными и выраженными глабелярнимы морщинами получали ботулинический токсин типа А в рекомендованной дозе 50 ЕД. Из них 305 пациентов получали ботулинический токсин типа А в дозе 50 ЕД в двух основных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях III фазы и 1200 пациентов получали ботулинический токсин типа А в дозе 50 ЕД повторно в долгосрочном открытом исследовании III фазы с многократным применением препарата. Остальные пациенты были включены в другие испытания и исследования по установлению оптимальной дозы.

Среднее время появления ответа на лечение составил от 2 до 3 дней после введения, причем максимальный эффект наблюдался на 30-й день. В обоих базисных плацебо-контролируемых исследованиях III фазы инъекции ботулинического токсина типа А показали значительное уменьшение выраженности глабелярних морщин в период до 4 месяцев. В одном из двух базисных исследований этот эффект был значительным и после 5 месяцев.

Через 30 дней после инъекции оценка исследователей показала, что 90% (273 из 305) пациентов ответили на лечение (не обнаружено или имеющиеся мало выражены глабелярни морщины при максимальном насупленни) по сравнению с 3% (4 из 153) пациентов, получавших плацебо . Через 5 месяцев после инъекции 17% (32 из 190) пациентов, получавших ботулинический токсин типа А, продемонстрировали ответ на лечение по сравнению с 1% (1 из 92) пациентов, получавших плацебо в течение исследования. Доля пациентов с максимальным насупленням, ответивших на лечение через 30 дней по результатам самооценки, составила 82% (251 из 305) в группе ботулинического токсина типа A и 6% (9 из 153) в группе плацебо. Доля пациентов, которые продемонстрировали двукратный улучшение при максимальном насупленни, составила 77% (79 из 103) по оценке исследователя в одном базисном исследовании III фазы.

Перед лечением было оценено подгруппу из 177 пациентов с умеренными или выраженными глабелярнимы морщинами в состоянии покоя. Оценка исследователями этой популяции через 30 дней после лечения показала, что 71% (125 из 177) пациентов, получавших лечение ботулинического токсина типа A, ответивших на лечение по сравнению с 10% (8 из 78) пациентов, получавших плацебо.

Долгосрочное открытое исследование с многократным применением препарата показало, что при повторных циклах терапии сохраняется медиана времени до появления ответы - 3 дня. Частота ответа на лечение при максимальном насупленни, что определяется исследователем на 30-й день, сохранялась при повторных циклах терапии (от 80 до 91% в течение 5 циклов). Частота ответа в состоянии покоя в течение повторных циклов лечения соответствует данным, собранным в исследованиях с однократной дозой от 56 до 74% пациентов, получавших лечение ботулинического токсина типа A, были оценены исследователями как пациенты с ответом на лечение через 30 дней после применения лекарственного средства.

Латеральные периорбитальные морщины

В клинических двойных слепых исследованиях 308 пациентов с умеренными и выраженными латеральными периорбитальная морщинами при максимальной улыбке получали рекомендованную дозу 30 ЕД в каждую сторону. При этом 252 пациентов были включены в двойном слепом плацебо-контролируемое исследование III фазы, а 56 пациентов - в двойном слепом исследовании фазы II по подбору оптимальной дозы.

В исследовании III фазы инъекции ботулинического токсина типа А значительно уменьшили выраженность латеральных периорбитальных морщин по сравнению с плацебо (р ≤0,001) на 4-м, 8-м и 12-й неделе (оценивались исследователями при максимальной улыбке). Наблюдалось статистически значимое улучшение при оценке проявлений латеральных периорбитальных морщин при лечении ботулинического токсина типа А по сравнению с плацебо (p≤0,010) в пользу ботулинического токсина типа А на 4-м, 8-м и 12-й неделе.

Первичную конечную точку оценки эффективности определяли на 4-й неделе после инъекции оценка исследователей показала, что 47,2% (119 из 252) пациентов ответили на лечение (не обнаружено даже незначительных латеральных периорбитальных морщин при максимальной улыбке) по сравнению с 7 2% (6 из 83) пациентов, получивших плацебо.

При ретроспективном анализе 75% пациентов (189 из 252), получавших лечение ботулинического токсина типа А, имели улучшение минимум на 1 пункт при максимальной улыбке через 4 недели после введения лекарственного средства по сравнению с 19% (16 из 83) пациентов, получавших плацебо.

В открытом исследовании фазы III участвовали 315 пациентов, которым одновременно лечили как латеральные периорбитальные морщины, так и глабелярни морщины. Пациентам, которых лечили ботулинического токсина типа А в двойном плацебо-контролируемом исследовании фазы III, проводили в среднем 3 сеанса лечения латеральных периорбитальных морщин. Медиана интервала между инъекциями при латеральных периорбитальных морщинах, определялась по протоколу, составляла от 85 до 108 дней. Результаты показали, что эффективность поддерживается при повторных введениях в течение одного года. Уровне удовлетворенности пациентов, которые определяли на 4-м, 16-м и 52-й неделе после первого введения ботулинического токсина типа А, указывают на то, что 165 из 252 пациентов (65,5%) были или очень довольны, или довольны внешним видом их латеральных периорбитальных морщин.

На 16-й неделе, через 4 недели или после второго введения ботулинического токсина типа А в группе пациентов, рандомизированных к лечению этим лекарственным средством, или после первого применения этого лекарственного средства для пациентов, рандомизированных в группу плацебо, количество тех, кто был доволен или очень доволен лечением составляла 233 из 262 (89,0%). На 52-й неделе, когда субъекты могли получить до пяти циклов лечения ботулинического токсина типа А (причем один из них был на 48-й неделе), доля очень довольных пациентов составляла 255 из 288 (84,7%).

Ни у одного пациента не обнаружено нейтрализующих антител после повторных циклов лечения ботулинического токсина типа А в течение 1 года.

Гипергидроз подмышечных впадин

Эффективность и безопасность Диспорта® при лечении гипергидроза подмышечных впадин оценивали в многоцентровом рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании с участием 152 взрослых с гипергидрозом подмышечных впадин, симптомы которого продолжались более года и для которых стандартная терапия оказалась неэффективной. Пациентам вводили 200 ЕД Диспорта® в одну подмышечную впадину, а в другую - плацебо. Через 2 недели пациенты получили 100 ЕД Диспорта® в подмышечную впадину, в которой ранее вводили плацебо.

В первичной конечной точке, то есть через две недели после лечения Диспортом®, эффективность измеряли как PCF (функция пропорционального изменения потливости по гравиметрическим анализом, мг / мин) относительно исходного уровня. Результаты представлены в таблице 7.

Таблица 7

PCF - функция пропорционального изменения; SD - стандартное отклонение; Ед. - единиц; vs - по сравнению с.

* Двусторонний t-критерий Диспорт® 200 ЕД vs плацебо: p <0,0001.

# Двусторонний t-критерий Диспорт® 200 ЕД vs Диспорт® 100 ЕД: p = 0,0416.

В этом же исследовании показатель абсолютной потливости было определено как второстепенную конечную точку: при применении Диспорта® в дозе 200 ЕД показатель абсолютной потливости снизился с 165 ± 112 мг / мин до 24 ± 27 мг / мин через 2 недели после инъекции, а 86 2% пациентов достигли показателя абсолютной потливости на уровне менее 50 мг / мин. При применении Диспорта® в дозе 100 ЕД показатель абсолютной потливости снизился с 143 ± 111 мг / мин до 31 ± 48 мг / мин через 2 недели после инъекции, и 83,4% пациентов достигли показателя абсолютной потливости на уровне менее 50 мг / мин. В группе плацебо показатель абсолютной потливости снизился с 173 ± 131 мг / мин до 143 ± 111 мг / мин через 2 недели после инъекции, при этом показатель абсолютной потливости на уровне менее 50 мг / мин наблюдали в 3,9% пациентов.

Эффективность наблюдалась в период до 48 недель. При дальнейших инъекциях во время дополнительного открытого исследования отмечалось аналогичное снижение потоотделения, хотя некоторые данные свидетельствуют, что при последующих курсах лечения эффект может длиться дольше.

Исследования фармакокинетики ботулинического токсина на животных проблематично в связи с его высокой токсичностью, низкими дозами, применяемых большой молекулярной массой соединения и трудностями в нанесении радиоактивной метки, чтобы вызвать достаточную удельную активность токсина. Исследования с использованием токсина с радиоактивной меткой И125 обнаружили, что связывание с рецептором является специфическим и насыщаемая, а высокая плотность рецепторов токсина способствует повышению токсичности.

Изучение дозы и времени задержки реакции в исследовании на животных показало, что при применении низких доз время задержки реакции составлял 2-3 дня, а пик эффекта наблюдали через 5-6 дней после инъекции.

Продолжительность действия, определялась изменениями фокуса глаз и мышечным параличом, колебалась между 2 неделями и 8 месяцами. Аналогичные результаты, связанные с процессом связывания, интернализации и изменениями в нервно-мышечном синапсе, наблюдаются у людей.

Диспорт® предназначен для симптоматического лечения фокальной спастичности:

• верхних конечностей у взрослых;
• нижних конечностей у взрослых с поражением голеностопного сустава после перенесенного инсульта или травматического повреждения головного мозга;
• динамической еквинуснои деформации стопы у детей в возрасте от 2 лет с церебральным параличом, терапию проводят в специализированных лечебных учреждениях;
• верхних конечностей у детей с церебральным параличом в возрасте от 2 лет.

Диспорт® предназначен для симптоматического лечения у взрослых:

• спастической кривошеи;
• блефароспазма;
• гемифациального спазма;
• первичного гипергидроза подмышечных впадин тяжелой степени, не отвечает на применение топических антиперспирантных и антигидротических средств.

Диспорт® предназначен для временного улучшения умеренной или выраженной формы:

• глабелярних морщин (вертикальных морщин между бровями) при максимальном насупленни и / или
• латеральных периорбитальных морщин ( «гусиные лапки») при максимальной улыбке у взрослых в возрасте до 65 лет, когда резкая выраженность этих морщин оказывает сильное психологическое воздействие на пациента.

Диспорт® противопоказан:

• в случае известной гиперчувствительности к действующему веществу или к вспомогательным веществам лекарственного средства;
• при наличии инфекции в местах введения лекарственного средства;
• при наличии тяжелой миастении, синдрома Ламберта-Итона или бокового амиотрофического склероза.

Особые меры безопасности

Особые меры предосторожности при хранении.

Лекарственное средство необходимо хранить при температуре от 2 до 8 ° С в медицинском учреждении, где проводятся инъекции. Препарат не должен храниться у пациента.

Специальные меры безопасности при обращении с неиспользованным лекарственным средством и отходами.

Сразу же после проведения инъекции все остатки лекарственного средства Диспорт®, которые могут находиться во флаконе или шприце, следует инактивировать разбавленным раствором гипохлорита натрия (содержащим 1% активного хлора).

Пролитый Диспорт® необходимо собрать с помощью адсорбирующей салфетки, смоченной разбавленным раствором гипохлорита натрия.

Любые остатки неиспользованного лекарственного средства или вспомогательные материалы, которые находились в контакте с лекарственным средством, нужно утилизировать в соответствии со стандартами больничной практики.

Действие ботулинического токсина может усиливаться при одновременном применении с лекарственными средствами, которые прямо или косвенно влияют на нервно-мышечную функцию (такими как аминогликозиды, курареподобные недеполяризующие ингибиторы, миорелаксанты). Такие лекарственные средства следует с осторожностью применять пациентам, которые получают лечение ботулинического токсина, через потенциальный риск возникновения нежелательных эффектов.

Сообщалось о побочных реакциях (смотрите раздел «Побочные реакции»), вызванные распространением действия токсина дальше от места ввода, в некоторых случаях вызвали дисфагию, пневмонию и / или значительное истощение, очень редко приводило к смерти. У пациентов, получающих терапевтические дозы лекарственного средства, может возникнуть выраженная слабость мышц. Риск возникновения побочных реакций может быть снижен за счет применения минимальной эффективной дозы при условии непревышения максимальных рекомендованных доз.

Диспорт® следует применять с осторожностью и под тщательным контролем пациентам с субклиническими и клиническими проявлениями нарушения нервно-мышечной передачи (например с тяжелой миастенией). Такие пациенты могут иметь повышенную чувствительность к лекарственным средствам типа Диспорт®, которые могут вызвать выраженную мышечную слабость при введении в терапевтических дозах. Пациенты с сопутствующими неврологическими нарушениями относятся к группе повышенного риска возникновения этого побочного реакции.

Взрослых пациентов, особенно пожилых людей, со спастичностью нежных конечностей следует лечить ботулинического токсина типа А с особой осторожностью, поскольку существует риск падения. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов со спастичностью нижних конечностей у 6,3% пациентов наблюдались случаи падения при применении Диспорта® по сравнению с 3,7% пациентов группы плацебо.

Очень редко сообщалось о летальных случаях после лечения ботулинического токсина типа А или В, порой в связи с дисфагией, пневмопатии (включая одышку, дыхательную недостаточность, остановку дыхания и т.п.) и / или в значительной астенией у пациентов. Риск этих побочных реакций повышенный у пациентов с расстройствами, которые приводят к нарушениям нервно-мышечной передачи, трудностей при глотании или дыхании. Применять этот препарат таким пациентам следует под наблюдением специалиста и только в случае, когда ожидаемая польза от лечения превышает риск.

Пациентов, у которых ранее возникали трудности при глотании и дыхании, следует лечить Диспортом® с особой осторожностью, поскольку нарушение глотания или дыхания могут усложняться за счет распространения действия токсина на соответствующие мышцы. В редких случаях возникала аспирация, что является риском при лечении пациентов с хроническими нарушениями функционирования органов дыхания.

Нельзя превышать рекомендованные дозы и частоту применения Диспорта® (смотрите раздел «Способ применения и дозы»).

Пациентов и их опекунов необходимо предупредить о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью в случае возникновения трудностей при глотании, нарушений речи или функционирования органов дыхания.

Диспорт® не следует применять пациентам, у которых развилась стойкая контрактура.

Как и в случае инъекций, пациентам с удлиненным временем кровотечения, инфекцией или воспалением в предлагаемом месте инъекции Диспорт® следует применять только при условии необходимости.

Диспорт® следует применять для лечения только одного пациента во время одной процедуры. Особых мер следует употреблять при приготовлении и введении лекарственного средства (смотрите раздел «Способ применения и дозы»), при инактивации и утилизации неиспользованного приготовленного раствора (см раздел «Особые меры безопасности»).

Сообщалось о редких случаях образования антител к Диспорту® у пациентов, получавших лечение этим лекарственным средством. Клинически наличие нейтрализующих антител можно подозревать при значительном ухудшении состояния в результате лечения и / или при необходимости постоянного увеличения доз.

При лечении глабелярных морщин важно исследовать анатомию лица пациента перед применением лекарственного средства. Необходимо обратить внимание на асимметрию лица, птоз, чрезмерный дерматохалазис, рубцевание и любые изменения вследствие предыдущих хирургических вмешательств. Следует проявить осторожность, если целевой мышцу демонстрирует чрезмерную слабость или атрофию.

Инъекции пациентам, у которых ранее наблюдались аллергические реакции на лекарственные средства, содержащие ботулинический токсин типа А, следует делать только после тщательного рассмотрения этого вопроса. Следует учесть риск возникновения аллергической реакции по сравнению с пользой от лечения.

Педиатрические пациенты

Детям со спастичностью, связанной с церебральным параличом, Диспорт® можно применять только с 2 лет. В постмаркетинговых отчетах очень редко сообщалось о возможном распространении действия токсина в педиатрических пациентов, имевших сопутствующие заболевания, преимущественно у пациентов с церебральным параличом. Обычно в таких случаях применяли дозу, превышающую рекомендованную (см. «Побочные реакции»). Были получены жидкие спонтанные сообщения о летальных случаях, иногда связанные с возникновением аспирационной пневмонии у детей с тяжелой формой церебрального паралича, после применения ботулинического токсина, включая применение не по показаниям (например, в области шеи). С особой осторожностью следует применять препарат при лечении детей с тяжелыми формами неврологических нарушений, с дисфагией, а также детей, которые недавно болели аспирационную пневмонию или имели заболевания легких. Лечение ослабленных пациентов следует проводить только в случае, когда доказано, что преимущества от лечения превышают риски.

Существует потенциальный риск возникновения мышечной слабости или нарушений зрения, которые могут временно ограничивать способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Беременность

Данные по применению комплекса ботулинический токсин типа А-гемагглютинин беременным женщинам ограничены. Исследования на животных показали репродуктивной токсичности при применении высоких доз, оказывающих токсическое действие на материнский организм.

Диспорт® можно применять во время беременности только в случае, если его польза превышает любой потенциальный риск для плода. Лекарственное средство следует с осторожностью назначать беременным женщинам.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется комплекс ботулинический токсин типа А-гемагглютинин в грудное молоко. Выделение комплекса ботулинический токсин типа А-гемагглютинин в грудное молоко не исследовалось на животных. Не рекомендуется применить комплекс ботулинический токсин типа А-гемагглютинин в период кормления грудью.

Единицы Диспорта® являются специфическими именно для этого лекарственного средства и не могут сравниваться с единицами других лекарственных средств, содержащих ботулинический токсин.

Подготовка к введению. Лечение Диспортом® могут проводить только специалисты, прошедшие соответствующую подготовку.

Специальные меры безопасности при обращении с неиспользованным лекарственным средством или отходами лекарственного средства, утилизации см. в разделе «Особые меры безопасности».

Открытую центральную часть резиновой пробки флакона нужно обработать спиртом непосредственно перед проколом. Следует использовать стерильную иглу размером 23 или 25.

Каждый флакон предназначен только для одноразового использования.

Для каждого показания для применения необходимы концентрации являются специфическими.

Таблица 8
 

* - 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций (без консервантов)
 

* - 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций (без консервантов)

При спастичности, связанной с церебральным параличом у детей, дозировка определяют в ЕД кг, поэтому для получения объема, необходимого для инъекции, может потребоваться дальнейшее разведение раствора.

Фокусное спастичность у взрослых

Верхние конечности

Дозировка

Дозировка в течение начального и последующих сеансов лечения должно быть адаптировано для конкретного пациента с учетом размера, количества и расположения привлеченных мышц, степени тяжести спастичности, наличия местной мышечной слабости, реакции пациента на предыдущее лечение и / или побочных реакций при применении Диспорта® в анамнезе. Во время клинических исследований дозы 500 ЕД и 1000 ЕД были распределены между выбранными мышцами в ходе отдельного сеанса лечения, как показано ниже.

Всего в каждое отдельное место инъекции следует вводить не более 1 мл препарата.

Общая доза не должна превышать 1000 ЕД в ходе отдельного сеанса лечения.

Таблица 9

Несмотря на то, что непосредственное место инъекции может быть определено с помощью пальпации, для определения мест инъекции рекомендуется применение методов для направления инъекции, например электромиографии, электростимуляции или ультразвука.

Клиническое улучшение может ожидаться через неделю после инъекции и длиться до 20 недель. Инъекции можно повторять примерно 1 раз в 12-16 недель или при необходимости для поддержания эффекта, но не чаще чем 1 раз в 12 недель. Степень и картина мышечной спастичности на момент повторной инъекции могут потребовать изменения дозы Диспорта® и мышц, в которые осуществляется инъекция.

Спастичность нижних конечностей с поражением голеностопного сустава

Дозировка

Во время клинических исследований дозы от 1000 ЕД до 1500 ЕД распределялись между отдельными мышцами.

Точная дозировка и количество мест для инъекций следует подбирать для каждого пациента индивидуально, в зависимости от размера, количества и расположения вовлеченных в патологический процесс мышц, тяжести спастичности и наличии слабости в мышце и реакции пациента на предыдущее лечение. Однако общая доза не должна превышать 1500 ЕД.

Всего в каждое отдельное место инъекции следует вводить не более 1 мл раствора.

Таблица 10

При повторной инъекции может возникнуть необходимость изменить дозу Диспорту® в зависимости от степени и картины спастичности мышц, подлежащих инъекции.

Несмотря на то, что непосредственное место инъекции можно определить с помощью пальпации, для определения мест инъекции рекомендуется применение методов для направления инъекции, например электромиографии, электростимуляции или ультразвука.

Повторное лечение Диспортом®, как правило, можно проводить не чаще чем через каждые 12-16 недель или при необходимости, учитывая возвращение клинических симптомов, но не ранее чем через 12 недель после предыдущей инъекции.

Верхние и нижние конечности

В случае необходимости лечения верхней и нижней конечностей в течение одного сеанса терапии дозу Диспорта®, что вводится в каждую конечность, нужно определять для каждого пациента индивидуально, однако общая доза не должна превышать 1500 ЕД.

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет). Клинический опыт не выявил различий в реакции пациентов пожилого возраста и взрослых пациентов молодого возраста. Однако следует осуществлять наблюдение за пациентами пожилого возраста для оценки их переносимости Диспорту® учитывая большую частоту сопутствующих заболеваний и лечения другими лекарственными средствами.

Приготовление раствора и способ применения

Для лечения фокальной спастичности верхних и нижних конечностей у взрослых Диспорт® восстанавливают с помощью 0,9% раствора натрия хлорида для получения раствора, содержащего 100 ЕД в 1 мл, 200 ЕД в 1 мл или 500 ЕД в 1 мл Диспорту® (см. таблицу 8). Диспорт® вводят путем инъекции в мышцы, указанные выше.

Фокусное спастичность у детей с церебральным параличом в возрасте от 2 лет.
 

Максимальные общие дозы Диспорта® на сеанс лечения и минимальные промежутки времени до повторного сеанса

* - В зависимости от того, какая из доз меньше

Подробную информацию по дозировке и способу применения при показании см. ниже.

Динамическая эквинусная деформация стопы, вызванная фокальной спастичностью вследствие церебрального паралича, в возрасте от двух лет

Дозировка

Дозировка в течение начального и последующих сеансов лечения должно быть адаптировано для конкретного лица с учетом размера, количества и расположения привлеченных мышц, степени тяжести спастичности, наличия местной мышечной слабости, реакции пациента на предыдущее лечение и / или побочных реакций при применении ботулинического токсина в анамнезе. В начале лечения целесообразно применять более низкую стартовую дозу.

Максимальная общая доза Диспорта®, применена в течение сеанса лечения не должна превышать 15 ЕД / кг при введении в одну нижнюю конечность или 30 ЕД / кг при введении в обе нижние конечности. Кроме того, общая доза Диспорта® течение одного сеанса лечения не должна превышать 1000 ЕД или 30 ЕД / кг в зависимости от того, какая из этих величин меньше. Общую дозу вводимых следует разделить между пораженными спастическими мышцами нижней (их) конечности (ок). По возможности, дозу, которую вводят в одну мышцу, следует распределить между несколькими точками ввода.

Всего в каждое отдельное место инъекции нужно вводить не более 0,5 мл Диспорта®. Рекомендуемые дозы приведены в таблице 11.

Таблица 11

Несмотря на то, что непосредственное место инъекции может быть определено с помощью пальпации, для определения мест инъекции рекомендуется применение методов для направления инъекции, например электромиографии, электростимуляции или ультразвука.

Повторное лечение Диспортом® следует назначать в случае уменьшения эффекта предыдущей инъекции, но не чаще чем 1 раз в 12 недель. В клиническом исследовании большинство пациентов получали повторный курс лечения через 16-22 недели, однако у некоторых пациентов продолжительность ответа была длиннее - 28 недель. В зависимости от степени и картины мышечной спастичности на момент повторной инъекции может потребоваться изменение дозы Диспорта® и мышц, в которые осуществляется инъекция.

Клинического улучшения можно ожидать в течение 2 недель после инъекции.

Приготовление раствора и способ применения

Для лечения спастичности у детей с церебральным параличом Диспорт® восстанавливают с помощью 0,9% раствора натрия хлорида для получения раствора для внутримышечного введения, как описано выше (см. Также таблицу 8).

Фокусное спастичность верхних конечностей у детей с церебральным параличом в возрасте от 2 лет.

Дозировка

Дозировка в течение начального и последующих циклов лечение должно быть адаптировано для конкретного пациента с учетом размера, количества и расположения привлеченных мышц, степени тяжести спастичности, наличия местной мышечной слабости, реакции пациента на предыдущее лечение и / или побочных реакций при применении Диспорта® в анамнезе. Начинать лечение целесообразно с низкой начальной дозы.

Максимальная общая доза Диспорта® течение сеанса лечения не должна превышать 16 ЕД / кг или 640 ЕД целом при введении в одну верхнюю конечность, в зависимости от того, какая из этих доз меньше. При двустороннем введении в течение сеанса лечения максимальная общая доза не должна превышать 21 ЕД / кг или 840 ЕД в общем, в зависимости от того, какая из этих доз меньше. Общая доза распределяется между пораженными спастическими мышцами верхней (-их) конечности (-ок). Всего в каждое отдельное место инъекции нужно вводить не более 0,5 мл Диспорта®. Рекомендуемые дозы приведены в таблице 12.

Таблица 12
 

* - В зависимости от того, какая из доз меньше

Несмотря на то, что непосредственное место инъекции можно определить с помощью пальпации, для определения точных мест рекомендуется применение методов направление инъекции, например электромиографии, электростимуляции или ультразвука.

Повторное лечение Диспортом® следует назначать в случае уменьшения эффекта предыдущей инъекции, но не ранее чем через 16 недель. В клиническом исследовании большинство пациентов получали повторный курс лечения через 16-28 недель у некоторых пациентов продолжительность ответа была длиннее - 34 недели и более. В зависимости от степени и картины мышечной спастичности на момент повторной инъекции может потребоваться изменение дозы Диспорта® и мышц, в которые осуществляется инъекция.

Приготовление раствора и способ применения

Для лечения спастичности верхних конечностей у детей с церебральным параличом Диспорт® разводят 0,9% раствором натрия хлорида для дальнейшего введения, как описано выше (см. Также таблицу 8).

Фокусное спастичность верхних и нижних конечностей у детей с церебральным параличом в возрасте от 2 лет.

Дозировка

В случае необходимости лечение одновременно верхних и нижних конечностей детям от 2 лет, дозу Диспорта®, что вводится в каждую конечность, нужно определять для каждого пациента индивидуально в соответствии с рекомендациями по дозировке, приведенных выше. Общая доза в течение сеанса лечения верхних и нижних конечностей одновременно не должна превышать 30 ЕД / кг или 1000 ЕД целом в зависимости от того, какая из них меньше.

Повторный сеанс лечения в этом случае возможен не ранее чем через 12 - 16 недель после предыдущего. Оптимальное время выбирается в зависимости от индивидуальных течения заболевания и ответа на лечение.

Приготовление раствора и способ применения

Для лечения детей с церебральным параличом фокальной спастичности верхних и нижних конечностей одновременно приготовления раствора и способ применения является таким, как описано в разделах по фокальной спастичности верхних конечностей и фокальной спастичности нижних конечностей у детей с церебральным параличом от 2 лет.

Спастическая кривошея

Дозировка

Дозы лекарственного средства, рекомендованные для лечения кривошеи, применяют взрослым независимо от возраста при условии, что масса тела пациентов в норме, а мышцы шеи развиты удовлетворительно. Дозу лекарственного средства можно уменьшить в случае существенного снижения массы тела пациента или для пациентов пожилого возраста с пониженной массой мышц тела.

Начальная рекомендуемая доза для лечения спастической кривошеи составляет 500 ЕД для одного пациента, которую вводят частями в 2 или 3 активных мышцы шеи.

• Для лечения ротационной кривошеи (rotational torticollis) 500 ЕД вводят следующим образом: 350 ЕД вводят в кожаный мышцу головы (m. Splenius capitis) ипсилатерально направлению вращения подбородок / головы и 150 ЕД - в грудино-ключично-сосцевидная мышца (m. sternocleidomastoideus), контралатерально направлению обороты.
• При боковой кривошеи (laterocollis) 500 ЕД вводят следующим образом: 350 ЕД вводят ипсилатерально в кожаный мышцу головы (m. splenius capitis) и 150 ЕД - ипсилатерально в грудино-ключично-сосцевидная мышца (m. sternocleidomastoideus). В случаях, связанных с поднятием плеча, ипсилатеральная трапециевидная мышца (m. Trapezius) или мышца, поднимает лопатку (m. Levator scapulae), могут также потребовать лечения при наличии видимой гипертрофии мышц или по результатам электромиографического (ЭМГ) исследования. Если лекарственное средство нужно вводить в 3 мышцы, 500 ЕД распределяются следующим образом: 300 ЕД вводят в кожаный мышцу головы (m. Splenius capitis), 100 ЕД - в грудино-ключично-сосцевидная мышца (m. Sternocleidomastoideus) и 100 ЕД - в третьей мышцу.
• При задней кривошеи (retrocollis) доза 500 ЕД распределяется следующим образом: по 250 ЕД вводят в каждый кожаный мышцу головы (m. Splenius capitis). Двусторонние инъекции в ременные мышцы могут повысить риск возникновения слабости мышц шеи.
• Лечение других форм кривошеи непосредственно связано со знаниями специалиста и данными ЭМГ, помогающие выявить и лечить самые активные мышцы. ЭМГ следует использовать для диагностики всех сложных форм кривошеи, в случае повторных введений после неудачных инъекций в неосложненных случаях и в случае введения лекарственного средства в глубокие мышцы или пациентам с избыточной массой тела, шейные мышцы которых не выявляются при пальпации.

При последующих введениях дозы лекарственного средства можно откорректировать в зависимости от клинического эффекта и с учетом побочного действия.

Рекомендуется применять дозы в пределах от 250 ЕД до 1000 ЕД, хотя высокие дозы могут повысить количество побочных реакций, в частности привести к появлению дисфагии.

Максимальная доза не должна превышать 1000 ЕД.

Появление клинического эффекта от лечения кривошеи ожидается в течение 1 недели после инъекции. Инъекции можно повторять примерно 1 раз в 16 недель или при необходимости для поддержания эффекта, но не чаще чем 1 раз в 12 недель.

Дети. Безопасность и эффективность применения Диспорта® детям для лечения спастической кривошеи продемонстрированы не были.

Приготовление раствора и способ применения

Для лечения спастической кривошеи во флакон, содержащий Диспорт®, вводят 0,9% раствора натрия хлорида для того, чтобы получить раствор с концентрацией 500 ЕД Диспорта® в 1 мл (см. Таблицу 8).

Диспорт® вводят внутримышечно.

Блефароспазм и гемифациальный спазм

Дозировка

В ходе клинического исследования по определению оптимальной дозы Диспорта® для лечения доброкачественного эссенциального блефароспазма установлено значительное эффективность дозы 40 ЕД на каждый глаз. При применении дозы 80 ЕД и 120 ЕД на глаз эффект был более длительным. Однако частота местных побочных реакций, в частности птоза, была зависимой от дозы. Для лечения блефароспазма и гемифациальный спазма максимальная доза не должна превышать 120 ЕД на каждый глаз.

Инъекцию 10 ЕД (0,05 мл) медиально и 10 ЕД (0,05 мл) латерально следует делать в соединение между пресептальною и орбитальной частями в верхние и нижние точки круговых м мышц каждого глаза. Для снижения риска птоза следует избегать инъекций рядом с мышцей, поднимает верхнее веко (m. Levator palpebrae superioris).

Для инъекций в верхнее веко иглу следует направлять в сторону от центра, чтобы избежать попадания в мышцу, которая поднимает веко. Облегчение симптомов следует ожидать в течение 2-4 дней, максимальный эффект - в течение 2 недель. Инъекции следует повторять примерно 1 раз в 12 недель или при необходимости для предотвращения повторного возникновения симптомов, но не ранее чем через 12 недель.

При повторном применении лекарственного средства, если эффект начального лечения незначительный дозу на каждый глаз следует повысить до 60 ЕД: по 10 ЕД (0,05 мл) медиально и по 20 ЕД (0,1 мл) латерально - или до 80 ЕД: по 20 ЕД (0,1 мл) медиально и по 20 ЕД (0,1 мл) латерально - или до 120 ЕД: по 20 ЕД (0,1 мл) медиально и по 40 ЕД (0,2 мл) латерально сверху и снизу каждого глаза по схеме, описанной выше. Можно также проводить дополнительные инъекции в лобный мышцу над бровью, если спазмы в этих местах вызывают ухудшение зрения.

При одностороннем Блефароспазм инъекции должны ограничиваться участком пораженного глаза. Пациентов с гемифациальный спазмом следует лечить таким же образом, что и пациентов с односторонним блефароспазмом. Рекомендуемые дозы применяют взрослым независимо от возраста, включая пациентов пожилого возраста.

Дети. Безопасность и эффективность применения Диспорта® детям для лечения блефароспазма и гемифациальный спазма продемонстрированы не были.

Приготовление раствора и способ применения

Для лечения блефароспазма и гемифациальный спазма во флакон, содержащий Диспорт®, вводят 0,9% раствора натрия хлорида для того, чтобы получить раствор с концентрацией 200 ЕД Диспорта® в 1 мл (см. Таблицу 8).

Диспорт® вводят подкожно медиально и латерально в соединение между пресептальной и орбитальной частями в верхние и нижние точки круговых мышц глаз, как описано выше.

Гипергидроз подмышечных впадин

Дозировка

Рекомендованная начальная доза составляет 100 ЕД в каждую подмышечную впадину. Если желаемого эффекта не было достигнуто, доза дальнейших инъекций может составлять до 200 ЕД на подмышечную впадину. Максимальная доза не должна превышать 200 ЕД на одну подмышечную впадину.

Место инъекции определяют заранее с помощью йодо-крахмального теста. Обе подмышечные впадины следует очистить и продезинфицировать. Затем проводят внутрикожные инъекции в десять точек по 10 ЕД в каждую, то есть 100 ЕД в каждую подмышечную впадину. Максимальный эффект наблюдается на 2-й неделе после инъекции. Обычно рекомендуемая доза обеспечивает адекватное подавление потоотделения, которое длится примерно 48 недель. Время последующего введения лекарственного средства определяют для каждого пациента индивидуально, согласно клинической необходимости. Интервал между инъекциями должен составлять не менее 12 недель. Некоторые данные свидетельствуют о наличии кумулятивного эффекта многократных доз, следовательно, временные рамки применения лекарственного средства следует определять на индивидуальной основе.

Дети. Безопасность и эффективность применения Диспорта® детям для лечения гипергидроза подмышечных впадин продемонстрированы ни были.

Приготовление раствора и способ применения

Для лечения гипергидроза подмышечных впадин во флакон, содержащий Диспорт®, вводят 0,9% раствора натрия хлорида для того, чтобы получить раствор с концентрацией 200 ЕД Диспорта® в 1 мл (см. Таблицу 8). Для лечения гипергидроза подмышечных впадин Диспорт® вводят внутрикожно, как описано выше.

Умеренные и выраженные глабелярни морщины и / или латеральные периорбитальные морщины

Дозировка

Интервал между введением лекарственного средства зависит от индивидуальной реакции пациента на повторное введение. Повторные инъекции ботулинического токсина типа А не следует проводить чаще чем каждые 3 месяца.

Очистите кожу от любого макияжа и продезинфицируйте кожу местным антисептиком.

Внутримышечные инъекции следует делать, используя стерильную иглу размером 29 или 30.

Рекомендуемые точки инъекции при глабелярных и латеральных периорбитальных морщинах описано ниже.

Глабелярни морщины

Рекомендуемая доза составляет 50 ЕД (0,25 мл приготовленного раствора) ботулинического токсина типа А, которую распределяют между 5 местами инъекции; по 10 ЕД (0,05 мл приготовленного раствора) вводят внутримышечно под прямым углом к ​​коже в каждое из 5 мест: 2 инъекции в каждую мышцу, что сморщивает бровь (m. corrugator) и одну - в мягкой яз гордиев (m. procerus) рядом с носолобного углом.

Анатомические ориентиры легче определить при осмотре и пальпации, если пациент максимально насупит брови. Перед инъекцией прижмите большим или указательным пальцем точку под валиком глазницы, чтобы предотвратить кровоизлияния в этой области.

Иглу во время инъекции следует направлять вверх и медиально. Для предотвращения птоза следует избегать инъекций рядом с мышцей, поднимает верхнее веко, особенно у пациентов с более сложными случаями бровно-депрессорных синдромов (m.depressor supercilii). Инъекции в мышцу, хмурит бровь (m. Corrugator supercilii), следует делать в центральную часть мышцы, по крайней мере на 1 см выше валика глазницы.

Клинические исследования показали, что эффект от лечения длится до 4 месяцев после инъекции. В некоторых пациентов эффект наблюдался до 5 месяцев (см. Раздел «Фармакодинамика»).

Латеральные периорбитальные морщины

Рекомендуемая доза составляет 30 ЕД (60 ЕД при введении с обеих сторон, 0,30 мл восстановленного раствора) ботулинического токсина типа А и вводится внутримышечно в каждую из 3 точек: по 10 ЕД (0,05 мл восстановленного раствора).

Иглу во время инъекции следует направлять под углом 20-30 ° к поверхности кожи. Все инъекции следует делать во внешнюю часть круговой мышцы глаза (m. Orbicularis oculi) и достаточно далеко от костного края глазницы (примерно 1-2 см).

Анатомические ориентиры легче определить при осмотре и пальпации, если пациент максимально улыбнется. Для предотвращения возникновения асимметричной улыбки следует избегать инъекций в большой и малый скуловых мышцы (m. Zygomaticus major и m. Zygomaticus minor).

Общая информация

Если лечение оказалось неэффективным или если эффект ослабевал при повторных инъекциях, следует применить альтернативные способы лечения. При отсутствии эффекта после первого введения лекарственного средства можно принять следующие меры:

• Анализ причин неэффективности, например инъекции не в те мышцы, неправильная техника инъекции, образование антител, нейтрализующих токсины;
• Просмотр необходимости лечения ботулинический токсин типа А.

Клинические исследования показали, что эффект от лечения глабелярних морщин длится до 24 месяцев после инъекции и до 8 повторяющихся циклов лечения, а при латеральных периорбитальных морщинах - до 12 месяцев и до 5 повторяющихся циклов лечения.

Дети. Безопасность и эффективность применения ботулинического токсина типа А для лечения умеренных и выраженных глабелярних морщин или латеральных периорбитальных морщин у лиц в возрасте до 18 лет продемонстрированы ни были.

Способ применения

Для лечения умеренных и выраженных глабелярних и латеральных периорбитальных морщин Диспорт® восстанавливают с помощью 0,9% раствора натрия хлорида для получения раствора, содержащего 200 ЕД ботулинического токсина типа А в 1 мл (см. Таблицу 8).

Диспорт® вводят путем инъекции, как описано выше.

Применение Диспорта® у детей отмечено в разделе «Способ применения и дозы» соответственно для каждого показания, а также в разделе «Особенности применения».

Диспорт® предназначен для симптоматического лечения верхних конечностей у детей с церебральным параличом в возрасте от 2 лет и динамической эквинусной деформации стопы, вызванной фокальной спастичностью, в возрасте от 2 лет с церебральным параличом (только в специализированных лечебных учреждениях с персоналом, прошедшим соответствующую подготовку).

Применение больших доз лекарственного средства может вызвать дистантний и глубокий нервно-мышечный паралич. Передозировка может привести к повышению риска попадания нейротоксина в системный кровоток, что может привести осложнения, связанные с проявлениями приема отравления ботулинического токсина (например дисфагию и дисфонию). В случае возникновения паралича дыхательных мышц необходимо провести искусственную вентиляцию легких. Специфического антидота не существует; введение антитоксина не является эффективным, поэтому рекомендуемая общая поддерживающая терапия. В случае передозировки пациента следует проверить на признаки чрезмерной мышечной слабости или паралича мышц. При необходимости следует начать симптоматическое лечение.

Симптомы передозировки могут оказаться не сразу после инъекции. В случае случайной инъекции или приема внутрь пациента необходимо на несколько недель оставить под наблюдением врача в связи с возможным появлением симптомов чрезмерной мышечной слабости или паралича мышц.

Сообщалось о побочных реакциях, вызванных распространением действия токсина дальше от места введения (повышенная мышечная слабость, дисфагия, аспирация / аспирационная пневмония, мышечно-скелетные боли, мышечно-скелетная ригидность, в очень редких случаях - летальный исход (смотрите «Особенности применения»)). Также сообщалось о реакции гиперчувствительности в послерегистрационный период.

Частота возникновения побочных реакций при плацебо-контролируемых исследований при однократном применении препарата установлена ​​по следующим критериям: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1000, <1 / 100), редко (> 1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10000); частота неизвестна.

У пациентов, проходивших лечение по разным показаниям, включая блефароспазм, гемифациальный спазм, кривошею и спастичность вследствие церебрального паралича или инсульта / травматического повреждения головного мозга, гипергидроз подмышечных впадин, наблюдались нижеприведенные побочные реакции.

Частота специфических побочных реакций с каждым показанием

Зарегистрировано побочные реакции, связанные с индивидуальным показаниям.

Фокусное спастичность верхних конечностей у взрослых

* - Частоту возникновения дисфагии определяли на основании объединенных данных открытых исследований. Дисфагия не отмечено во время двойных слепых исследований применения препарата спастичности верхних конечностей у взрослых.

Фокусное спастичность нижних конечностей у взрослых

Динамическая эквинусная деформация стопы, вызванная фокальной спастичностью вследствие церебрального паралича, в возрасте от двух лет

Фокусная спастичность верхних конечностей у детей с церебральным параличом в возрасте от 2 лет

Спастическая кривошея

Возникновение дисфагии зависит от дозы и чаще всего наблюдается после инъекции в грудинно-ключично-сосцевидная мышца. Необходимо соблюдать диету до исчезновения симптомов. Обычно эти побочные реакции исчезают за период от двух до четырех недель.

Блефароспазм и гемифациальный спазм

Побочные эффекты могут возникать в связи с глубокими или неправильно проведенными инъекциями Диспорта®, временно парализуют смежные группы мышц.

Гипергидроз подмышечных впадин 

Умеренные и выраженные глабелярни морщины

Умеренные и выраженные латеральные периорбитальные морщины 

Послерегистрационный период

Важно сообщать о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения пользы и риска применения лекарственного средства. Работников здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемые побочные реакции через национальную систему сообщений.

2 года.

Порошок (неоткрытый флакон)

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 ° С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Приготовленный раствор

Химическую и физическую стабильность при применении была продемонстрирована в течение 24 часов при температуре от 2 до 8 ° С.

С микробиологической точки зрения, если способ приготовления раствора не исключает риска микробного загрязнения, лекарственное средство следует использовать немедленно. Если лекарственное средство не использовано немедленно, срока годности в течение использования и условия его хранения до использования ответственность несет пользователь.

Порошок для приготовления раствора для инъекций в стеклянном флаконе емкостью 3 мл, закупоренной резиновой пробкой, обжимной алюминиевой крышкой и закрытом защитной крышкой «flip-top»; 1 флакон с порошком в картонной коробке.

По рецепту.

ИПСЕН БИОФАРМ ЛИМИТЕД.

ЭШ РОУД Рексхэм ИНДАСТРИАЛ ЭСТЕЙТ Рексхэм LL13 9UF, ВЕЛИКОБРИТАНИЯ.