Диклотол гранулы для орального раствора по 100 мг, 20 шт.

действующее вещество: ацеклофенак (aceclofenac);

1 саше (1 г гранул) содержит ацеклофенака 100 мг;

другие составляющие: сахароза, сахарин натрия, кремния диоксид коллоидный безводный, ароматизатор апельсин, гидроксипропилметилцеллюлоза, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кислота лимонная.

 Гранулы.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые гранулы.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные уксусной кислоты и родственные вещества. Код ATX M01A B16.

Ацеклофенак – это нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) с противовоспалительным и обезболивающим эффектами. Считается, что механизм действия препарата основан на ингибировании синтеза простагландина.

Абсорбция.

После перорального приема ацеклофенак быстро всасывается, его биологическая доступность составляет около 100%. Пик концентрации в плазме крови достигается через 1,25-3 часа после приема. Употребление пищи замедляет всасывание, но не влияет на его степень.

Деление.

Ацеклофенак в значительной степени связывается с белками плазмы крови (>99,7%). Ацеклофенак проникает в синовиальную жидкость, где концентрация достигает примерно 60% концентрации в плазме крови. Объем распределения – примерно 30 л.

Вывод.

Средний период полувыведения составляет 4-4,3 часа. Клиренс составляет 5 литров в час. Приблизительно две трети принятой дозы выводится с мочой, преимущественно в виде конъюгированных гидроксиметаболитов. Только 1% однократной пероральной дозы выводится в неизмененном виде.

Ацеклофенак, вероятно, метаболизируется с помощью CYP2С9 к основному метаболиту 4-ОН-ацеклофенака, клиническое действие которого несущественно. Диклофенак и 4-ОН-диклофенак были обнаружены среди многих метаболитов.

Особые группы пациентов.

У пациентов пожилого возраста не выявлено изменений фармакокинетики ацеклофенака.

У пациентов с пониженной функцией печени отмечалось более медленное выведение ацеклофенака после приема однократной дозы лекарственного средства. В исследованиях при многократном приеме 100 мг ежедневно разницы в фармакокинетических параметрах между пациентами с циррозом печени легкой и средней степени здоровыми добровольцами не было.

У пациентов с легкой или средней степенью почечной недостаточности клинически значимых отличий в фармакокинетике после приема однократной дозы не наблюдалось.

Исследований взаимодействия не проводили, за исключением взаимодействия с варфарином.

Ацеклофенак метаболизируется с помощью цитохрома Р450 2С9 и данные in vitro показывают, что ацеклофенак может являться ингибитором этого фермента. Таким образом, риск фармакокинетического взаимодействия возможен при одновременном приеме с фенитоином, циметидином, толбутамидом, фенилбутазоном, амиодароном, миконазолом и сульфафеназолом. Как и при применении других НПВС, увеличивается риск фармакокинетического взаимодействия с другими препаратами, которые выводятся из организма путем активной почечной секреции, такими как метотрексат и препараты лития. Ацеклофенак почти полностью связывается с альбумином плазмы, поэтому возможно взаимодействие типа вытеснения с другими препаратами, которые связываются с белками.

Из-за недостатка исследований фармакокинетического взаимодействия ацеклофенака нижеуказанная информация основывается на данных о других НПВС.

Следует избегать одновременного применения:

Метотрексат. НПВС ингибируют канальцевую секрецию метотрексата; кроме того, может наблюдаться небольшое метаболическое взаимодействие, что приводит к уменьшению клиренса метотрексата. Поэтому при применении высоких доз метотрексата следует всегда избегать назначения НПВС.

Сердечные гликозиды, дигоксин. НПВС могут усугублять сердечную недостаточность, снижать скорость клубочковой фильтрации (СКФ) и ингибировать почечный клиренс гликозидов, что приводит к увеличению уровня гликозидов в плазме крови. Следует избегать одновременного применения, если не производится частый мониторинг концентрации дигоксина.

Препараты лития и дигоксина. Некоторые НПВС ингибируют почечный клиренс лития и дигоксина, что приводит к увеличению концентрации в сыворотке крови обоих веществ. Следует избегать одновременного применения, если не проводится частый мониторинг концентраций лития и дигоксина.

Антикоагулянты. НПВС ингибируют агрегацию тромбоцитов и повреждают слизистую желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), что может привести к усилению действия антикоагулянтов и увеличить риск желудочно-кишечных кровотечений у пациентов, принимающих антикоагулянты. Следует избегать одновременного применения ацеклофенака и пероральных антикоагулянтов кумариновой группы, тиклопидина и тромболитиков и гепарина, если не проводится тщательный мониторинг состояния пациента.

Хинолоновые лекарства. Исследования на животных показывают, что НПВС повышают риск судорог, связанных с применением хинолоновых антибиотиков. Пациенты, принимающие НПВС и хинолоновые антибиотики, имеют повышенный риск развития судорог.

Антитромбоцитарные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС). При одновременном применении с НПВС увеличивается риск кровотечения из ЖКТ (см. раздел «Особенности применения»).

Комбинации, требующие подбора дозы и осторожности при применении:

Метотрексат. Следует учитывать возможное взаимодействие НПВС и метотрексата, даже при низкой дозе метотрексата, особенно у пациентов с нарушением функции почек. При одновременном применении следует контролировать показатели функции почек. Нужна осторожность, если НПВС и метотрексат принимали в течение 24 ч, поскольку концентрация метотрексата может увеличиться, что увеличит токсичность этого препарата.

Циклоспорин, такролимус. При одновременном применении НПВС с циклоспорином или такролимусом следует учитывать риск повышенной нефротоксичности из-за снижения образования почечного простациклина. Поэтому при одновременном применении нужно тщательно контролировать характеристики функции почек.

Другие анальгетики, НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2. Следует избегать одновременного применения двух или более НПВС (в том числе ацетилсалициловой кислоты), так как это увеличивает частоту возникновения побочных реакций.

Мифепристон. НПВС нельзя принимать в течение 8–12 дней после применения мифепристона, поскольку они могут уменьшить эффект мифепристона.

Кортикостероиды. Возрастает риск возникновения язвы или кровотечения из ЖКТ (см. раздел «Особенности применения»).

Диуретики. Ацеклофенак, как и другие НПВС, может ингибировать активность диуретиков, может уменьшать диуретический эффект фуросемида и буметанида и антигипертензивный эффект тиазидов. Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками может привести к увеличению содержания калия, поэтому необходимо регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Антигипертензивные препараты. НПВС могут также уменьшать эффект гипотензивных препаратов. Одновременное применение ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВС может привести к нарушению функции почек. Риск возникновения ОПН, которая обычно имеет обратимый характер, возрастает у некоторых пациентов с нарушениями функции почек, например у пациентов пожилого возраста или обезвоженных пациентов. Поэтому при одновременном применении этого лекарственного средства с НПВС необходимо соблюдать осторожность, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны потреблять необходимое количество жидкости и находиться под соответствующим наблюдением (контроль функции почек в начале одновременного применения и периодически в процессе лечения).

Ацеклофенак не влиял на контроль АД при одновременном применении с бендрофлуазидом, хотя нельзя исключить взаимодействия с другими диуретиками.

Гипогликемические средства. Клинические исследования показывают, что диклофенак можно применять вместе с пероральными гипогликемическими средствами без влияния на клинический эффект. Однако есть отдельные сообщения о гипогликемических и гипергликемических эффектах препарата. Таким образом, при применении ацеклофенака следует провести коррекцию доз препаратов, которые могут вызвать гипогликемию.

Зидовудин. При одновременном применении НПВС и зидовудина возрастает риск гематологической токсичности. Имеются данные об увеличении риска возникновения гемартрозов и гематом у ВИЧ (+) пациентов с гемофилией, получающих зидовудин и ибупрофен.

Следует избегать одновременного применения препарата Диклотол и НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Побочные реакции можно свести к минимуму за счет непродолжительного применения более низкой эффективной дозы для контроля симптомов (см. «Способ применения и дозы» и ниже риски, связанные с ЖКТ и сердечно-сосудистой системой).

Воздействие на ЖКТ

Кровотечение, язва или перфорация ЖКТ с летальным исходом наблюдались при применении всех НПВС в любой период лечения, как при наличии опасных симптомов, так и без них, независимо от наличия в анамнезе серьезной гастроинтестинальной патологии.

Риск кровотечения, образование язвы и перфорации ЖКТ возрастает с увеличением дозы НПВС у пациентов с язвой в анамнезе, особенно если она сопровождалась кровоизлиянием или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), и у пациентов пожилого возраста. Этим пациентам следует принимать минимальную эффективную дозу препарата. Им необходима комбинированная терапия с применением препаратов-протекторов (например, мизопростол или ингибиторы протонной помпы). Также подобная терапия необходима пациентам, применяющим небольшие дозы ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, негативно влияющих на состояние ЖКТ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты с заболеваниями ЖКТ, в частности пациенты пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных симптомах, связанных с ЖКТ (особенно желудочно-кишечное кровотечение), в частности на начальном этапе лечения. Особую осторожность следует соблюдать пациентам, одновременно принимающим препараты, повышающие риск возникновения кровотечения или язвы, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты (например, варфарин), СИОЗС или антиагреганты (такие как ацетилсалициловая кислота) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). и другие виды взаимодействий»).

При возникновении кровотечения или язвы ЖКТ у пациентов, принимающих препарат Диклотол, лечение необходимо прекратить.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты.

Для пациентов с артериальной гипертензией и/или застойной сердечной недостаточностью легкой или умеренной степени необходимы соответствующий мониторинг и особые указания, поскольку зафиксирована задержка жидкости в организме и отеки, ассоциированные с применением НПВС.

Недостаточно данных для исключения этого риска при приеме ацеклофенака.

Клинические исследования и эпидемиологические данные показывают, что некоторые НПВС (особенно при приеме высоких доз и длительном применении) несколько повышают риск артериальных тромботических явлений (например, инфаркт миокарда или инсульт).

Пациентам с застойной сердечной недостаточностью (функциональный класс I по NYHA), с факторами риска для сердечно-сосудистой системы (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет и курение) следует соблюдать особую осторожность при приеме ацеклофенака. Поскольку неблагоприятное влияние на сердечно-сосудистую систему возрастает вместе с повышением дозы и продолжительности лечения, следует применять минимальную эффективную суточную дозу в течение кратчайшего периода лечения. Необходимость в дальнейшем симптоматическом лечении пациента и эффективность терапии следует периодически пересматривать.

Ацеклофенак с осторожностью и под тщательным контролем необходимо применять пациентам с цереброваскулярным кровоизлиянием в анамнезе.

Ацеклофенак следует с осторожностью и под тщательным контролем применять пациентам при следующих состояниях, поскольку существует угроза обострения заболевания (см. раздел «Побочные реакции»):

- симптомы, свидетельствующие о наличии заболевания ЖКТ, включая его верхние и нижние отделы;

- наличие в анамнезе язвы, кровотечения или перфорации ЖКТ;

- язвенный колит;

- болезнь Крона;

- склонность к кровотечениям, системная красная волчанка (СКВ), порфирия и нарушения гемопоэза и гемостаза.

Воздействие на печень и почки.

Прием НПВС может вызвать дозозависимую редукцию образования простагландина и внезапную почечную недостаточность. Важность простагландинов для обеспечения почечного кровотока следует учитывать при применении препарата пациентам с нарушениями функции сердца, почек или печени, лицам, получающим диуретики, пациентам после хирургического вмешательства, а также пациентам пожилого возраста.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с нарушениями функции печени и почек легкой или умеренной степени тяжести, а также пациентам с другими состояниями, сопровождающимися задержкой жидкости в организме. У этих пациентов применение НПВС может привести к нарушению функции почек и задержке жидкости. Также следует соблюдать осторожность при применении препарата Диклотол пациентам, принимающим диуретики, или лицам с повышенным риском гиповолемии. Необходима минимальная эффективная доза и регулярный медицинский контроль над функцией почек. Побочные реакции со стороны почек обычно проходят после прекращения приема ацеклофенака.

Применение ацеклофенака следует прекратить, если отклонение показатели функции печени от нормы сохраняются или усиливаются, развиваются клинические симптомы заболеваний печени или возникают другие проявления (эозинофилия, сыпь). Гепатит может развиться без продромальных симптомов. Применение НПВС у пациентов с печеночной порфирией может спровоцировать приступ.

Гиперчувствительность и кожные реакции

Как и другие НПВС, препарат Диклотол может вызвать аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные реакции, даже если препарат принимают впервые. Тяжелые кожные реакции (некоторые из них могут привести к летальному исходу), включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, после применения НПВС наблюдались очень редко (см. раздел «Побочные реакции»). Высокий риск возникновения этих реакций у пациентов наблюдается в начале применения препарата, также развитие этих нежелательных реакций наблюдается преимущественно в течение первого месяца применения препарата. При возникновении кожных высыпаний, повреждений слизистой полости рта или других признаков гиперчувствительности следует прекратить прием ацеклофенака.

В особых случаях при ветряной оспе могут возникнуть осложнения: серьезные инфекции кожи и мягких тканей. До сих пор нельзя исключать роль НПВС в ухудшении течения этих инфекций. Поэтому следует избегать приема препарата Диклотол при ветряной оспе.

СКВ и смешанное заболевание соединительной ткани.

У пациентов с СКВ и смешанными заболеваниями соединительной ткани повышается риск развития асептического менингита (см. «Побочные реакции»).

Гематологические нарушения.

Ацеклофенак может вызвать обратимое ингибирование агрегации тромбоцитов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Со стороны дыхательной системы.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с бронхиальной астмой, в частности в анамнезе, поскольку прием НПВС может спровоцировать развитие внезапного бронхоспазма у таких пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам пожилого возраста (возраст от 65 лет), поскольку у них чаще возникают побочные явления (особенно кровотечение, перфорация ЖКТ) при приеме НПВС. Осложнения могут быть летальными. Также пациенты пожилого возраста чаще страдают заболеваниями почек, печени или сердечно-сосудистой системы.

Длительное применение.

Все пациенты, применяющие НПВС в течение длительного времени, должны находиться под тщательным контролем (общий анализ крови, функциональные печеночные и почечные тесты).

Вспомогательные вещества.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

В случае установления непереносимости некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство, поскольку это лекарственное средство содержит сахарозу.

Пациентам, у которых наблюдаются такие явления, как слабость, головокружение, вертиго или другие симптомы со стороны центральной нервной системы, при приеме ацеклофенака или других НПВС нельзя управлять автотранспортом или другими опасными механизмами.

Беременность.

Нет данных о применении ацеклофенака в период беременности.

Угнетение синтеза простагландинов может оказывать неблагоприятное влияние на течение беременности и/или развитие эмбриона/плода.

Данные эпидемиологических исследований указывают на увеличение риска выкидыша, развитие пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних этапах беременности. Абсолютный риск развития порока сердца возрастает с менее чем 1% до примерно 1,5%. Риск увеличивается с увеличением дозы и продолжительности лечения.

У животных применение ингибиторов синтеза простагландинов приводит к пре- и постимплантационной гибели плода и летальности эмбриона и плода. Дополнительно у животных, получающих ингибиторы синтеза простагландинов, в течение органогенеза увеличивается количество случаев различных врожденных пороков, включая пороки сердца.

В течение I и II триместров беременности препараты, содержащие ацеклофенак, не назначать без необходимости. Если ацеклофенак принимает женщина, которая планирует беременность или беременна в I или II триместре беременности, доза должна быть максимально низкой, а продолжительность лечения - максимально короткой.

В течение ІІІ триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод, вызывая:

• кардио-легочную токсичность (преждевременное закрытие артериального протока и легочная гипертензия);
• дисфункция почек, которая может прогрессировать до почечной недостаточности на фоне маловодия.

У женщины (в конце беременности) и новорожденного препарат может влиять:

• на длительность кровотечения из-за антиагрегантного эффекта, который может развиться даже после применения очень низких доз;
• препарат может ингибировать сокращение матки, приводя к задержке родов или затяжным родам.

Таким образом, применение ацеклофенака противопоказано в ІІІ триместре беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Период кормления грудью.

Ограниченный объем доступных данных свидетельствует о том, что НПВС обнаруживаются в грудном молоке в очень низких концентрациях. Нет убедительных клинических данных по проникновению ацеклофенака в грудное молоко. Поэтому препарат противопоказан применение женщинам в период кормления грудью, чтобы избежать нежелательного воздействия на ребенка (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность.

Ацеклофенак, как и другие ингибиторы синтеза циклооксигеназы/простагландина, может снижать фертильность, поэтому не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Женщинам, которые испытывают трудности с зачатием или проходят исследование фертильности, следует прекратить применение препарата Диклотол.

Диклотол, гранулы, предназначенные для перорального применения. Перед применением растворить содержание саше в 40–60 мл воды и сразу выпить. Одновременное употребление пищи замедляет скорость абсорбции действующего вещества, однако не снижает степень абсорбции из ЖКТ.

Побочные реакции можно свести к минимуму, если применять наименьшую эффективную дозу при минимальной продолжительности приема препарата, которая необходима для контроля симптомов (см. Особенности применения).

Взрослые

По 1 саше (100 мг) 2 раза в сутки (1 саше – утром и 1 саше – вечером).

Пациенты пожилого возраста

Обычно снижение дозы не требуется, однако следует учитывать меры предосторожности, указанные в разделе «Особенности применения».

Необходимо тщательно наблюдать состояние таких пациентов, так как у них чаще возникают нарушения функции почек, печени, сердечно-сосудистые нарушения, также они чаще получают сопутствующую терапию других заболеваний, что повышает риск развития серьезных последствий побочных реакций. При необходимости назначения НПВС их следует применять в минимальных дозах и в течение максимально короткого времени. Обычно снижение дозы не требуется. Следует тщательно наблюдать за пациентами для своевременного выявления желудочно-кишечного кровотечения на фоне терапии НПВС, а также соблюдать рекомендации, описанные в разделе «Особенности применения».

Печеночная недостаточность

Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести следует уменьшить дозу ацеклофенака. Рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг/сут (см. раздел «Особенности применения»).

Почечная недостаточность

Отсутствует информация о том, что пациентам с почечной недостаточностью легкой степени необходима коррекция дозы ацеклофенака, однако этим пациентам следует соблюдать осторожность при применении препарата (см. раздел «Особенности применения»).

Безопасность и эффективность применения ацеклофенака детям до 18 лет не установлены, поэтому этот препарат не рекомендован для применения этой возрастной группе (см. раздел «Противопоказания»).

Нет данных о передозировке ацеклофенаком у человека.

Возможные симптомы

Головная боль, тошнота, рвота, боль в желудке, головокружение, сонливость, раздражение ЖКТ, желудочно-кишечное кровотечение, диарея, дезориентация, возбуждение, кома, звон в ушах, артериальная гипотензия, угнетение дыхания, потеря сознания. В случаях тяжелого отравления могут возникать ОПН и поражение функции печени.

Лечение.

Лечение острых отравлений НПВС состоит в применении антацидов (при необходимости) и другой поддерживающей и симптоматической терапии таких осложнений, как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, раздражение слизистой ЖКТ и угнетение дыхания.

Лечение острых отравлений при приеме ацеклофенака внутрь заключается в предотвращении всасывания препарата с помощью промывания желудка и применения активированного угля (повторные дозы) в кратчайшие сроки после передозировки. Форсированный диурез, диализ или гемоперфузия могут быть недостаточно эффективны для выведения НПВС через высокую степень связывания НПВС с белками крови и экстенсивный метаболизм.

Со стороны ЖКТ. Чаще побочные реакции были связаны с ЖКТ. При приеме НПВС могут возникать желудочно-кишечные язвы, перфорации или желудочно-кишечные кровотечения, иногда летальные, особенно у лиц пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»). При применении НПВС сообщали о тошноте, рвоте, диарее, метеоризме, запоре, диспепсии, боли в желудке, молоте, рвоте кровью, язвенном стоматите, обострении колита и болезни Крона (см. раздел «Особенности применения»). Реже наблюдался гастрит.

В связи с применением НПВС сообщали о развитии отека, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности.

Ацеклофенак обладает структурным и метаболическим родством с диклофенаком, который, как свидетельствует большое количество клинических и эпидемиологических данных, увеличивает риск общих артериальных тромботических явлений (например, инфаркта миокарда или инсульта, особенно при приеме высоких доз или при длительном применении). Эпидемиологические данные также указывают на увеличение риска острого коронарного синдрома и инфаркта миокарда, связанного с применением ацеклофенака (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Гиперчувствительность и кожные реакции. При применении НПВС возможно развитие неспецифических аллергических реакций, проявляющихся в виде анафилактических реакций, реактивности дыхательных путей, включая астму, ухудшение течения астмы, бронхоспазма или диспноэ, различных кожных реакций, в том числе высыпаний различных типов, зуда, крапивы. ангиоэдемы, реже эксфолиативного и буллезного дерматита (в том числе эпидермального некролиза и мультиформной эритемы).

Неврологические нарушения и нарушения органов чувств. Неврит зрительного нерва, случаи асептического менингита (особенно у пациентов с аутоиммунными нарушениями, такими как СКВ, смешанное заболевание соединительной ткани) с такими симптомами, как онемение (ригидность) мышц шеи, лихорадка, дезориентация, спутанность сознания, галлюцинации.

Гематологические нарушения: агранулоцитоз, апластическая анемия.

Клинические исследования и эпидемиологические данные показывают, что некоторые НПВС (особенно при приеме высоких доз и длительном применении) несколько увеличивают риск артериальных тромботических явлений (например, инфаркт миокарда или инсульт) (см. Особенности применения).

В таблице ниже побочные реакции, о которых сообщали в клинических исследованиях, а также при применении препарата Диклотол, сгруппированы по системам органов и частоте возникновения: очень частые (≥1/10); частые (≥1/100, <1/10); нечастые (≥1/1000, <1/100); одиночные (≥1/10000, ≤1/1000); редкие (<1/10000).

2 года.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 1 г гранул в саше; по 20 саше в картонной упаковке.

По рецепту.

КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД/KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Забор № М-3, Индор Спешел Икономик Зоун, Фейз-II, Питампур, Дист. Дхар, Мадхья Прадеш, Пин 454774, Индия/Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, Индия.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.