Дезтрон р-н д/інф. 0,8мг/мл 5мл фл. №1

действующее вещество: золедроновая кислота;

5 мл концентрата содержат золедроновую кислоту моногидрата 4,264 мг эквивалентно золедроновой кислоте 4 мг;

1 мл концентрата содержит золедроновую кислоту моногидрата 0,8528 мг эквивалентно золедроновой кислоте 0,8 мг;

другие составляющие: маннит (Е 421), натрия цитрат трехосновный дигидрат, вода для инъекций.

Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Код ATX М05В А08.

Золедроновая кислота относится к классу бисфосфонатов, специфическим образом действующих на костную ткань. Она является ингибитором остеокластической костной резорбции.

Селективное действие бисфосфонатов на кости базируется на их высоком родстве с минерализованной костной тканью, однако молекулярный механизм, приводящий к ингибированию остеокластической активности, до сих пор не выяснен. В ходе длительных исследований на животных было установлено, что золедроновая кислота ингибирует костную резорбцию без негативного влияния на формирование, минерализацию и механические свойства костей.

Кроме ингибирования остеокластической костной резорбции, золедроновая кислота оказывает прямое противоопухолевое действие на культивируемые клетки миеломы и рака молочной железы человека благодаря ингибиции пролиферации клеток и индукции апоптоза. Золедроновая кислота может обладать следующими антиметастатическими свойствами:

• in vivo – ингибиция остеобластной костной резорбции, действующая на структуру микрокристаллического матрикса кости, уменьшающая опухолевый рост, антиангиогенное действие, противоболевое действие;
• in vitro – ингибиция остеобластной пролиферации, прямое цитостатическое действие, прямое проапоптическое действие на опухолевые клетки, синергический цитостатический эффект с другими противоопухолевыми лекарствами, антиадгезивное и антиинвазивное действие.

После разовой и многократной инфузии золедроновой кислоты в течение 5 мин и 15 мин в дозах 2, 4, 8 и 16 мг ее концентрация в плазме крови быстро увеличивается и достигает пика в конце периода инфузии, после чего быстро снижается. Через 24 часа содержание золедроновой кислоты в плазме крови составляет менее 1% по сравнению с максимальным содержанием сразу после введения. После этого еще достаточно длительное время золедроновая кислота обнаруживается в плазме крови на уровне 0,1% от максимального содержания после введения вплоть до повторной инфузии на 28-й день.

Золедроновая кислота выводится в 3 этапа:

• 1 и 2 этап: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с периодом полувыведения 0,24 часа и 1,87 часа соответственно;
• 3 этап: длительная фаза выведения с конечным периодом полувыведения составляет 146 часов.

Золедроновая кислота не метаболизируется и выводится почками в неизмененном состоянии.

В первые 24 часа с мочой экскретируется 39±16% введенной дозы. Остаточное количество препарата связывается с костной тканью. После этого медленно идет обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системную циркуляцию и ее выведение почками. Общий плазменный клиренс составляет 5,04 ± 2,5 л/г и не зависит от дозы препарата. Данные по фармакокинетике золедроновой кислоты у больных с гиперкальциемией, у пациентов с печеночной или тяжелой почечной недостаточностью не изучены. Выявлено низкое сродство золедроновой кислоты с клеточными компонентами крови.

Связывание с белками плазмы низкое, несвязанная фракция – от 60% при 2 нг/мл до 77% при 2000 нг/мл золедроновой кислоты.

Особые популяции

Дети

Ограниченные фармакокинетические данные относительно детей с тяжелой формой нарушения остеогенеза позволяют предположить, что фармакокинетика золедроновой кислоты у детей от 3 до 17 лет аналогична таковой у взрослых при применении в эквивалентных дозах (мг/кг). Возраст, масса, пол и клиренс креатинина не влияют на системную экспозицию золедроновой кислоты.

Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани (патологические переломы, компрессия позвоночного ствола, осложнения после хирургических вмешательств и лучевой терапии или гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью), у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях.

Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью.

Повышенная чувствительность к действующему веществу (золедроновой кислоте), другим бисфосфонатам или любому из вспомогательных веществ препарата.

Беременность или период кормления грудью.

Не было отмечено клинически значимого взаимодействия при применении золедроновой кислоты одновременно с часто применяемыми лекарственными средствами: противоопухолевыми препаратами, мочегонными средствами, антибиотиками, анальгетиками. Золедроновая кислота не обнаруживает существенного связывания с белками плазмы крови и не ингибирует ферменты системы цитохрома P450 человека по данным, полученным в ходе исследований in vitro, но никаких специальных клинических исследований по изучению лекарственного взаимодействия не проводилось.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов вместе с аминогликозидами, поскольку оба препарата могут оказывать аддитивное влияние, что приводит к снижению уровня сывороточного кальция на более длительный срок, чем требуется. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов и петлевых диуретиков, поскольку они могут оказывать аддитивное воздействие, в результате чего может возникнуть гипокальциемия.

Необходимо соблюдать осторожность при применении Дезтрона вместе с другими потенциально нефротоксическими препаратами. Следует также учитывать возможность развития гипомагниемии в течение лечения.

У пациентов с множественной миеломой вероятность повышения риска почечной дисфункции может быть увеличена при применении золедроновой кислоты в сочетании с талидомидом.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении золедроновой кислоты с антиангиогенными (уменьшающими кровоснабжение опухоли) лекарственными средствами, поскольку существуют данные о повышении риска возникновения остеонекроза челюсти у таких пациентов.

После вскрытия флакона раствор химически и физически стабилен в течение 24 часов при температуре 2-8 ºC. С микробиологической точки зрения, препарат необходимо использовать немедленно. В противном случае, за время и условия хранения препарата до момента применения несет ответственность пользователь; Препарат обычно следует хранить не более 24 часов при температуре 2-8 ºC. Перед применением препарат следует нагреть до комнатной температуры.

Общие

Перед введением Дезтрона следует убедиться в достаточной гидратации пациентов. Гипергидратацию следует избегать у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.

Стандартные метаболические параметры, связанные с гиперкальциемией, такие как уровни кальция, фосфатов и магния, следует тщательно проверить после начала терапии Дезтроном. Если возникает гипокальциемия, гипофосфатемия, гипомагниемия, может потребоваться кратковременная дополнительная терапия. Нелеченные пациенты с гиперкальциемией обычно имеют некоторые нарушения функции почек, поэтому требуется тщательный мониторинг показателей функции почек.

Пациенты, применяющие Дезтрон, не должны одновременно применять другие препараты, содержащие золедроновую кислоту или другие бисфосфонаты одновременно.

Нарушение функции почек

При решении вопроса о применении Дезтрона больным с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, на фоне нарушения функции почек следует исследовать состояние больного и заключить, преобладает ли потенциальная польза от лечения над возможным риском.

При принятии решения о лечении пациентов с метастазами в кости с целью предотвращения симптомов, связанных с позвоночником, следует учитывать, что начало эффекта наступает через 2-3 месяца.

Были сообщения о почечных дисфункциях, связанных с применением бисфосфонатов. Факторы, которые увеличивают возможность нарушения почечной функции, включают дегидратацию, ранее существующее нарушение функции почек, многократные циклы Дезтрона или других бисфосфонатов, а также применение нефротоксических средств или проведение инфузии в более короткие сроки, чем было рекомендовано до сих пор. Хотя при введении Дезтрона в дозе 4 мг в течение менее 15 мин риск уменьшается, ухудшение функции почек возможно. Зафиксировано нарушение функции почек, прогрессирование почечной недостаточности и потребность в диализе у пациентов после применения начальной дозы или однократного введения 4 мг золедроновой кислоты. Повышение уровня креатинина в сыворотке крови наблюдается также у некоторых пациентов, постоянно принимающих препарат в рекомендованных дозах для предотвращения возникновения симптомов, связанных с заболеваниями позвоночника, хотя это происходит довольно редко.

Перед приемом каждой дозы Дезтрона у пациентов следует оценивать уровень креатинина в сыворотке крови. После начала лечения пациентам с метастазами в кости и женщинам с ранней стадией рака молочной железы в постменопаузальном периоде во время лечения ингибиторами ароматазы (AIs) для предотвращения потери массы костной ткани и переломов костей при незначительных или умеренных нарушениях функции почек рекомендуются низшие дозы Дезтрона(см. таблицу в разделе "Способ применения и дозы"). Пациентам, у которых наблюдаются признаки ухудшения функции почек во время лечения, прием препарата можно восстанавливать только тогда, когда уровень креатинина вернется к начальному значению в пределах 10% от начальной величины. Терапию следует восстанавливать в той же дозе, что и до прерывания лечения.

В связи с потенциальным влиянием бисфосфонатов, в том числе Дезтрона, на функцию почек, отсутствием развернутых данных по клинической безопасности у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (во время клинических испытаний определяется как креатинин сыворотки >400 мкмоль/л или >4,5 мг/дл для пациентов с гиперкальциемией индуцированной опухолью, креатинин сыворотки >265 мкмоль/л или >3 мг/дл для пациентов с метастазами в кости и у женщин с ранней стадией рака молочной железы в постменопаузальном периоде для лечения ингибиторами ароматазы (AIs) предотвращение потери массы костной ткани и переломов костей соответственно) и только ограниченными фармакокинетическими данными у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин), применение Дезтрона пациентам с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется.

Нарушение функции печени

Отсутствуют определенные рекомендации для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку доступны только ограниченные клинические данные.

Остеонекроз челюсти

Остеонекроз челюсти был зарегистрирован у пациентов, преимущественно с онкологическими заболеваниями, получавшими лечение препаратами, препятствующими резорбции костной ткани, такими как золедроновая кислота. Многие из этих пациентов также получали химиотерапию, кортикостероиды. Большинство случаев связано со стоматологическими процедурами, такими как удаление зуба. Многие имели признаки местной инфекции, включая остеомиелит.

Начало лечения или новый курс лечения следует отложить, если у пациентов имеются незаживающие открытые поражения мягких тканей в полости рта, за исключением медицинских чрезвычайных ситуаций. До начала лечения бисфосфонатами пациентам с сопутствующими факторами риска рекомендуется провести стоматологический осмотр с профилактическим стоматологическим лечением и индивидуальной оценкой пользы и риска.

Факторы риска, которые необходимо учитывать при оценке риска развития остеонекроза челюсти:

• активность бисфосфонатов (больший риск для более активных составляющих), метод применения (риск выше при парентеральном применении) и аккумулирование дозы;
• рак, сопутствующие заболевания (например, анемия, коагулопатия, инфекция), курение;
• сопутствующая терапия: химиотерапия; ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия головы и шеи, терапия кортикостероидами;
• стоматологические заболевания в анамнезе, недостаточная гигиена полости рта, пародонтоз, инвазивные стоматологические процедуры и плохо прилегающие зубные протезы.

У пациентов с указанными сопутствующими факторами риска до начала лечения бисфосфонатами необходимо проводить стоматологическое обследование с соответствующей стоматологической профилактикой.

Всем пациентам рекомендуется поддерживать надлежащую гигиену полости рта и зубов, проходить периодическую проверку зубов и немедленно сообщать о любых пероральных симптомах, таких как подвижность зубов, боль или отек, незаживление язв или выделение во время лечения с помощью золедроновой кислоты. При лечении инвазивные стоматологические процедуры следует проводить с осторожностью, избегая непосредственной близости к месту применения золедроновой кислоты.

Во время лечения этим больным следует избегать инвазивных стоматологических процедур, если это возможно. Пациентам, у которых во время терапии бисфосфонатами развился остеонекроз челюсти, стоматологическая операция может усугубить состояние. Для пациентов, нуждающихся в стоматологической процедуре, нет данных о снижении риска некроза челюсти в результате прекращения лечения бисфосфонатами.

Режим лечения для пациентов, у которых возникает остеонекроз челюсти, должен разрабатываться в тесном сотрудничестве между лечащим врачом и врачом стоматологом или хирургом-стоматологом, имеющим опыт лечения пациентов с остеонекрозом челюсти. Следует рассмотреть возможность временной отмены золедроновой кислоты до нормализации состояния и максимального уменьшения факторов риска.

Остеонекроз других анатомических структур

Остеонекроз наружного слухового прохода наблюдался при приеме бисфосфонатов, в основном во время продолжительной терапии. Возможные факторы риска остеонекроза наружного слухового прохода включают использование стероидов и химиотерапию и/или местные факторы риска, такие как инфекции или травмы. Возможность остеонекроза наружного слухового прохода следует рассмотреть у пациентов, получающих бисфосфонаты и жалующихся на симптомы органов слуха, в том числе на хронические инфекции уха.

Кроме того, имеются отдельные спорадические сообщения об остеонекрозе других структур, в том числе бедренной кости и тазобедренного сустава, преимущественно у взрослых пациентов с онкозаболеваниями, получавших золедроновую кислоту.

Костно-мышечная боль

В ходе постмаркетинговых исследований сообщалось о тяжелой, а иногда инвалидизирующей боли в костях, суставах и/или мышцах у пациентов, применявших золедроновую кислоту. Однако такие сообщения были нечастыми. Время до появления симптомов варьировало от одного дня до нескольких месяцев после начала лечения. У большинства пациентов отмечалось уменьшение выраженности симптомов после прекращения лечения. У этих пациентов отмечали рецидив симптомов при возобновлении лечения золедроновой кислотой или другим бисфосфонатом.

Атипичные переломы бедренной кости

Атипичные подверженные и диафизарные переломы бедренной кости были зарегистрированы при применении бисфосфонатов, в первую очередь у пациентов, которым применяли длительное лечение остеопороза. Поперечные или короткие косые переломы могут возникнуть в любом месте вдоль бедренной кости от чуть ниже малого вертела до чуть выше сверхвыростка. Переломы возникают после минимальной или без травмы, некоторые пациенты испытывают боль в бедре или паху в течение нескольких недель или месяцев, что часто ассоциируется с характерной чертой стресс-переломов, прежде чем возникает полный перелом бедренной кости. Переломы часто двусторонние, поэтому необходимо провести обследование противоположной бедренной кости у пациентов, которым применяют терапию бисфосфонатами, перенесшими перелом тела бедренной кости. Также поступала информация о плохом сращивании этих переломов. Следует рассмотреть целесообразность прекращения терапии бисфосфонатами пациентов с подозрением на атипичный перелом бедра, исходя из оценки клинического состояния пациента, с учетом индивидуальной оценки пользы/риска.

Необходимо рекомендовать пациентам во время лечения бисфосфонатами сообщать о любой боли в области бедра или паха. Пациентов с такими симптомами следует обследовать на наличие неполного перелома бедренной кости.

Количество натрия в препарате Дезтрон

Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в дозе, то есть практически свободна от натрия.

Гипокальциемия

Сообщалось о случаях гипокальциемии у пациентов, применявших золедроновую кислоту. На фоне тяжелой гипокальциемии развивались сердечные аритмии и неврологические осложнения (включая эпилептические приступы, оцепенение и тетанию). Сообщалось о случаях тяжелой гипокальциемии, требовавших госпитализации пациента. В некоторых случаях гипокальциемия может быть опасной для жизни.

Побочные эффекты, такие как головокружение и сонливость, могут влиять на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами, поэтому необходима осторожность при управлении автотранспортом или работе со сложными механизмами в период применения золедроновой кислоты.

Дезтрон противопоказан в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Данные по применению золедроновой кислоты для лечения беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных продемонстрировали токсическое влияние препарата на репродуктивную функцию, включая пороки развития. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Период кормления грудью. Неизвестно, экскретируется ли золедроновая кислота в грудное молоко человека.

Фертильность. Потенциальное нежелательное влияние золедроновой кислоты на фертильность изучалось на крысах родительского и F1 поколений. В результате обнаружен чрезмерно усиленный фармакологический эффект, который рассматривается как связанный с торможением мобилизации скелетного кальция препаратом, что обусловило развитие перинатальной гипокальциемии, являющейся эффектом класса бисфосфонатов, дистоцию и досрочное прекращение исследования. Таким образом, результаты не позволяют сделать окончательные выводы относительно влияния золедроновой кислоты на фертильность у людей.

Дезтрон вводят только врачи, имеющие опыт внутривенного введения бисфосфонатов.

Перед введением концентрат Дезтрона 4 мг/5 мл разводят в 100 мл 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы. Готовый раствор Дезтрона для инфузий вводят в виде однократной внутривенной инфузии в течение по меньшей мере 15 мин.

Концентрат Дезтрона нельзя смешивать с растворами для инфузий, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, такими как лактатный раствор Рингера, и необходимо вводить в виде однократной внутривенной инфузии с использованием отдельной инфузионной системы.

Перед введением и при введении Дезтрона необходимо обеспечить достаточную гидратацию пациента.

Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани, у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях

Взрослые и пациенты пожилого возраста

Рекомендованная доза Дезтрона составляет 4 мг в виде инфузии каждые 3-4 нед.

Пациентам также необходимо ежедневное назначение препаратов кальция перорально в дозе 500 мг и 400 МЕ витамина D/сут.

При принятии решения о лечении пациентов с метастазами в костях для профилактики событий со стороны скелетной системы следует учитывать, что начало наступления лечебного эффекта составляет 2-3 месяца.

Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью

Взрослые и пациенты пожилого возраста

Рекомендованная доза Дезтрона при гиперкальциемии (содержание кальция в сыворотке крови с корректировкой на альбумин ≥12,0 мг/дл или 3,0 ммоль/л) составляет 4 мг в виде однократной инфузии.

Нарушение функции почек

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью

Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек возможно только после тщательной оценки риска применения препарата и ожидаемой пользы. Клинический опыт применения препарата пациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови >400 мкмоль/л или >4,5 мг/дл отсутствует. Пациентам с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, с уровнем креатинина в сыворотке крови <400 мкмоль/л или <4,5 мг/дл, коррекция дозы не требуется.

Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани, у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях

В начале лечения препаратом пациентов с множественной миеломой или метастатическим поражением костей вследствие солидной опухоли следует определить уровень креатинина в сыворотке крови и клиренс креатинина. Клиренс креатинина рассчитывают по формуле Кокрофта-Голта. Дезтрон не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек до начала терапии (клиренс креатинина <30 мл/мин). Клинические исследования по применению препарата пациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови ≥265 мкмоль/л или ≥3 мг/дл не проводились.

Пациентам с метастатическим поражением костей при нарушении функции почек легкой или умеренной степени тяжести до начала терапии (клиренс креатинина – 30-60 мл/мин) рекомендуются следующие дозы препарата:

Дезтрон не рекомендуется применять в педиатрической практике из-за ограниченного опыта применения детям.

Клинический опыт терапии острой передозировки Дезтроном ограничен. Сообщалось об ошибочном применении золедроновой кислоты в дозе 48 мг. Пациенты, которым применяли дозу препарата, превышающую рекомендованную, должны находиться под постоянным контролем, поскольку может возникнуть нарушение функции почек (в т.ч. почечная недостаточность), изменение электролитного состава сыворотки (в т.ч. концентрации кальция, фосфатов и магния). При возникновении гипокальциемии рекомендуется проведение инфузии глюконата кальция по клиническим показателям. Лечение симптоматическое.

В течение трех дней после применения золедроновой кислоты обычно сообщалось о гострофазных реакциях, симптомы которых включали боль в костях, лихорадку, слабость, артралгию, миалгию, озноб и артрит с отеками суставов. Эти симптомы обычно исчезают в течение нескольких дней.

Наиболее важными выявленными побочными реакциями были: нарушение почечной функции, некроз челюсти, гострофазные реакции, гипокальциемия, нарушение зрения, фибрилляция предсердий, анафилаксия, интерстициальная болезнь легких.

Информация о частоте нежелательных реакций при применении золедроновой кислоты в дозе 4 мг основывается главным образом на данных, полученных при длительной терапии. Нежелательные реакции, связанные с применением золедроновой кислоты, подобны тем, о которых сообщалось при применении других бисфосфонатов, могут развиваться примерно у одной трети всех пациентов.

Побочные реакции классифицированы по частоте их возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), редко (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто – анемия; нечасто – тромбоцитопения, лейкопения; редко – панцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко – реакции повышенной чувствительности; редко – ангионевротический отек.

Со стороны психики: редко – беспокойство, расстройства сна; редко – спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – парестезия, головокружение, вкусовые расстройства, гипостезия, гиперстезия, тремор, сонливость; очень редко – эпилептические приступы, оцепенения и тетания (как следствие гипокальциемии).

Со стороны органов зрения: часто – конъюнктивит; нечасто – помутнение зрения, склерит и воспаление глазницы; очень редко – увеит, эписклерит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, фибрилляция предсердий; артериальная гипотензия, вызывающая синкопе или циркуляторный коллапс; редко – брадикардия; очень редко – аритмия сердца (как следствие гипокальциемии).

Со стороны дыхательной системы: нечасто – диспноэ, кашель, бронхоконстрикция; редко – интерстициальная болезнь легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, рвота, анорексия; нечасто – диарея, запор, абдоминальная боль, диспепсия, стоматит, сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – зуд, сыпь (включая эритематозную и макулярную сыпь), повышенная потливость.

Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани: часто – боли в костях, миалгия, артралгия, генерализованная боль; нечасто – мышечные судороги, остеонекроз челюсти; очень редко – остеонекроз наружного слухового прохода (неблагоприятные реакции, типичные для бисфосфонатов) и других анатомических структур, в том числе бедренной кости и тазобедренного сустава (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны почек и мочеполовой системы: часто – почечные нарушения; нечасто – острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия; редко – приобретенный синдром Фанкони.

Общие нарушения и реакции в месте применения препарата: часто – лихорадка, гриппоподобное состояние (включая усталость, озноб, недомогание и приливы); нечасто – реакции в месте инъекции (включая боль, раздражение, припухлость, отверждение), астения, периферический отек, боль в груди, увеличение массы тела, анафилактические реакции/шок, крапивница; редко – артрит и отек суставов как проявление гострофазных реакций.

Отклонения лабораторных показателей: очень часто – гипофосфатемия; часто – повышение уровня креатинина и мочевины в крови, гипокальциемия; нечасто – гипомагниемия, гипокалиемия; редко – гиперкалиемия, гипернатриемия.

Нарушение функции почек

При применении золедроновой кислоты сообщалось об ухудшении функции почек. На основании анализа данных по безопасности золедроновой кислоты относительно предупреждения нежелательных явлений, связанных с поражением костной ткани, у пациентов с распространенными злокачественными заболеваниями частота нарушений функции почек, считавшихся связанными с применением золедроновой кислоты, была такой: множественная миелома – 3, 2%, рак простаты – 3,1%, рак молочной железы – 4,3%, рак легких и другие солидные опухоли – 3,2%. Факторы, которые могут повышать риск нарушения функции почек, включают дегидратацию, предварительное нарушение функции почек, многократные курсы лечения золедроновой кислотой или другими бисфосфонатами, а также одновременное применение других нефротоксических средств или сокращение рекомендуемого времени инфузии. Сообщалось о случаях ухудшения функции почек, прогрессировании почечной недостаточности и возникновении необходимости проведения гемодиализа при первом или однократном применении золедроновой кислоты в дозе 4 мг.

Остеонекроз челюсти

Про случаях остеонекроза (в основном челюсти) сообщалось преимущественно у пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших золедроновую кислоту. У многих из этих пациентов отмечены проявления местной инфекции, включая остеомиелит. Большинство случаев были связаны со стоматологическими процедурами, как, например, удаление зуба. Остеонекроз челюсти имеет много установленных факторов риска, в частности диагностированный рак, сопутствующая терапия (например, химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды) и сопутствующие заболевания (например, анемия, коагулопатии, инфекции, заболевания ротовой полости).

Хотя причинно-следственная связь не доказана, этим пациентам рекомендовано избегать инвазивных стоматологических процедур.

Фибрилляция предсердий

В одном исследовании эффективности и безопасности золедроновой кислоты при ее применении в дозе 5 мг один раз в год по сравнению с плацебо при лечении постменопаузального остеопороза общая частота фибрилляции предсердий составляла 2,5% (96 из 3862) и 1,9% (75 из 3852) в группах применения соответственно золедроновой кислоты 5 мг и плацебо. Частота фибрилляции предсердий как серьезного нежелательного явления составляла 1,3% (51 из 3862) и 0,6% (22 из 3852) в группе золедроновой кислоты в дозе 5 мг и плацебо соответственно. Такое расхождение, отмеченное в данном исследовании, не наблюдалось в других испытаниях золедроновой кислоты, в том числе при ее применении в дозе 4 мг каждые 3-4 недели онкологическим больным. Механизм повышенной частоты фибрилляции предсердий в этом единственном клиническом исследовании неизвестен.

Гострофазовые реакции

Эти нежелательные реакции включают совокупность симптомов, таких как лихорадка, миалгия, головная боль, боль в конечностях, тошнота, рвота, диарея, артралгия и артрит с последующим отеком суставов. Данные реакции могут начинаться в первые 3 дня после инфузии Дезтрона, иногда также описывают их как гриппоподобные симптомы или симптомы, возникающие после введения препарата.

Атипичные переломы бедренной кости

В период послерегистрационного применения редко сообщалось об атипичных подвертышных и диафизарных переломах бедренной кости (побочная реакция на бисфосфонаты).

Побочные реакции, связанные с гипокальциемией

Гипокальциемия является важным идентифицированным риском золедроновой кислоты при применении в соответствии с утвержденными показаниями. Есть достаточно доказательств, подтверждающих связь между применением золедроновой кислоты и развитием гипокальциемии и как следствие развития сердечной аритмии. Кроме того, есть доказательства связи между гипокальциемией и развитием неврологических осложнений (в том числе эпилептические приступы, оцепенения и тетании).

30 месяцев.

Хранить в оригинальной упаковке. Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 мл во флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

Октавис Италия С.П.А.

Виа Пастеур, 10, 20014 Нервиано (Милан), Италия.