- Основное
- Наличие в аптеках
- Инструкция
- Аналоги 21
- Написать отзыв
Депулокса капсулы по 60 мг, 30 шт.
Ожидается
Viber
Telegram Аллергикам |  |
 Беременным |  |
 Кормящим матерям |  |
 Детям |  |
 Температура хранения |  |
 Рецептурный отпуск |  |
Свойства препарата Депулокса капсулы по 60 мг, 30 шт.
Основные
| Действующее вещество | |
| Торговое название | Депулокса |
| Категория | |
| GTIN | 8903726221075 |
| Страна производитель | Индия |
| Импортный | Да |
| Код АТС/ATX | |
| Первичная упаковка | Блистер |
| Температура хранения | от 5 °С до 25 °С |
| Упаковка | По 10 капсул в блистере, по 3 блистера в коробке |
| Срок годности | 3 года |
| Рецептурный отпуск | по рецепту |
| Форма выпуска | Капсулы |
| Кол-во в упаковке | 30 |
| Дозировка | 60 мг |
| Код Морион | 485542 |
| Производитель |
Кому можна
| Аллергикам | с осторожностью |
| Беременным | с осторожностью |
| Кормящим матерям | с осторожностью |
| Детям | запрещено |
Перед публикацией Ваш отзыв может быть отредактирован для исправления грамматики, орфографии или удаления неприемлемых слов и контента. Отзывы, которые, как нам кажется, созданы заинтересованными сторонами, не будут опубликованы. Старайтесь рассказывать о собственном опыте, избегая обобщений.
Депулокса капсулы по 60 мг, 30 шт. - Инструкция по применению
Состав
1 капсула содержит 60 мг дулоксетина (в форме гидрохлорида дулоксетина);
другие составляющие: сахар сферический, сахароза, карбоксиметилэтилцеллюлоза, гипромелоза, кросповидон, повидон, тальк, Opadry White YS-1-7003 (состав: титана диоксид (E 171), гипромелоза (E 464), полиэтиленсорб 8 433)).
Лекарственная форма
Основные физико-химические свойства: твердые капсулы желатиновые размером «1» с непрозрачным корпусом зеленого цвета и непрозрачной крышкой синего цвета, с маркировкой чернилами белого цвета «Н» на крышке и «192» – на корпусе, заполненные пеллетами от белого до почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Фармакодинамика
Дулоксетин нормализовал болевые пороги в нескольких доклинических моделях нейропатической и воспалительной боли и ослабил болевое поведение у модели постоянной боли. Считается, что тормозное действие дулоксетина на боль является результатом потенцирования нисходящих тормозных путей в центральной нервной системе.
Клиническая эффективность и безопасность
Большое депрессивное расстройство. Эффективность дулоксетина в рекомендованной дозе 60 мг 1 раз в сутки была продемонстрирована в трех из трех исследований с применением фиксированных доз у взрослых амбулаторных пациентов с большим депрессивным расстройством. В целом, эффективность дулоксетина была продемонстрирована при суточных дозах от 60 до 120 мг в пяти из семи исследований с фиксированной дозой у взрослых амбулаторных пациентов с большим депрессивным расстройством.
Дулоксетин показал статистическое преимущество над плацебо по шкале Гамильтона для оценки депрессии (HAM-D) из 17 пунктов (включая как эмоциональные, так и соматические симптомы депрессии). Оценка ответа и ремиссии также была статистически достоверно выше при применении дулоксетина по сравнению с плацебо. Лишь небольшая часть пациентов, вошедших в ключевые клинические исследования, имела тяжелую депрессию (начальный уровень HAM-D > 25).
В исследовании по предотвращению рецидива депрессии частота рецидивов в течение 6-месячного двойно слепого периода наблюдения составляла 17% и 29% для дулоксетина и плацебо соответственно.
В течение 52 недель исследования пациенты с рецидивом маниакально-депрессивного расстройства, получавшие дулоксетин, имели значительно более длительный период бессимптомного лечения по сравнению с пациентами группы плацебо. Все пациенты ранее реагировали на дулоксетин во время открытого лечения (от 28 до 34 недель) в дозе от 60 до 120 мг/сут. Во время 52-недельной плацебоконтролируемой фазы двойно слепого лечения 14,4% пациентов, получавших дулоксетин, и 33,1% пациентов, получавших плацебо, испытывали возврат симптомов депрессии.
Эффект дулоксетина 60 мг 1 раз в сутки у пациентов пожилого возраста с депрессией (≥ 65 лет) был специально изучен в исследовании, показавшем статистически значимую разницу в снижении показателя HAM-D17 у пациентов, получавших дулоксетин по сравнению с плацебо. Переносимость дулоксетина в дозе 60 мг 1 раз в сутки у пациентов пожилого возраста сравнима с переносимостью у молодых людей. Однако данные о пациентах пожилого возраста, получавших максимальную дозу (120 мг/сут), ограничены, и поэтому при лечении этой группы населения рекомендуется быть осторожными.
Генерализованное тревожное расстройство: дулоксетин продемонстрировал статистически значимое преимущество над плацебо в пяти из пяти исследований, включая четыре исследования острых эпизодов и исследование профилактики рецидивов у взрослых пациентов с генерализованным тревожным расстройством.
Дулоксетин продемонстрировал статистически значимое преимущество над плацебо, что измеряется улучшением общего балла по шкале тревожности Гамильтона (HAM-A) и общей оценки функциональных нарушений по шкале Шихана (SDS). Показатели ответа и ремиссии также были выше при применении дулоксетина по сравнению с плацебо. Дулоксетин продемонстрировал улучшение общего балла HAM-A, сравнимое с венлафаксином.
В исследовании по предотвращению рецидивов пациенты, ответившие на 6-месячную неотложную терапию дулоксетином в открытом режиме, были рандомизированы в группу дулоксетина или плацебо еще на 6 месяцев. Дулоксетин от 60 мг до 120 мг 1 раз в сутки показал статистически значимое преимущество по сравнению с плацебо в предотвращении рецидива, измеряемого временем до рецидива. Частота рецидивов в течение 6-месячного двойно слепого периода наблюдения составляла 14% при применении дулоксетина и 42% в группе плацебо.
Эффективность дулоксетина 30–120 мг (гибкая дозировка) 1 раз в сутки у пациентов пожилого возраста (> 65 лет) с генерализованным тревожным расстройством оценивали в исследовании, которое продемонстрировало статистически значимое улучшение общего балла HAM-A у пациентов, получавших пациенты. плацебо. Эффективность и безопасность дулоксетина в дозе 30–120 мг 1 раз в сутки у пациентов пожилого возраста с генерализованным тревожным расстройством были похожи на те, которые наблюдались в исследованиях с участием молодых взрослых пациентов. Однако данные о пациентах пожилого возраста, получавших максимальную дозу (120 мг/сут), ограничены, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при применении этой дозы пациентам пожилого возраста.
Диабетическая периферическая нейропатическая боль: эффективность дулоксетина для лечения диабетической нейропатической боли была установлена в 2 исследованиях с фиксированной ной дозой с участием взрослых (от 22 до 88 лет), страдавших диабетической нейропатической болью в течение по меньшей мере 6 месяцев. шкале Лайкерта.
В обоих исследованиях дулоксетин в дозе 60 мг 1 раз в сутки и 20 раз в сутки значительно уменьшал боль по сравнению с плацебо. У некоторых пациентов эффект был заметен на первой неделе лечения. дулоксетин по сравнению с 40% пациентов, получавших плацебо. Аналогичные показатели уменьшения боли по крайней мере на 50% и 26% соответственно. наблюдалась у 47% пациентов, получавших дулоксетин, и у 27% пациентов, получавших плацебо. уровня при дальнейшем лечении.
В исследовании уменьшение боли у пациентов, ответивших на 8-недельную неотложную терапию дулоксетином в дозе 60 мг 1 раз в сутки, сохранялось в течение следующих 6 месяцев, что определялось с помощью краткого опросника шкалы боли (BPI) по 24-часовому среднему показателю боли.
Фармакокинетика
Абсорбция. При пероральном приеме дулоксетин хорошо всасывается. Максимальная концентрация достигается через 6 ч после приема препарата. Абсолютная биодоступность дулоксетина при пероральном приеме колебалась от 32 до 80% (в среднем 50%). Прием пищи задерживает абсорбцию, период достижения Сmax увеличивается с 6 до 10 часов, при этом всасывание уменьшается (приблизительно на 11%). Клинического значения эти конфигурации не имеют.
Деление. Дулоксетин эффективно связывается с белками сыворотки крови человека (приблизительно на 96%) как с альбумином, так и с альфа-1-кислым гликопротеином. Печеночная или почечная недостаточность не влияют на связывание белков.
Биотрансформация. Дулоксетин интенсивно метаболизируется и метаболиты выводятся в основном с мочой. Оба цитохрома P450-2D6 и 1A2 катализируют образование двух основных метаболитов, глюкуронидного конъюгата 4-гидроксидулоксетина и сульфатного конъюгата 5-гидрокси-6-метоксидулоксетина. На основе исследований in vitro циркулирующие метаболиты дулоксетина считаются фармакологически неактивными. Фармакокинетика дулоксетина у пациентов, плохо метаболизирующих CYP2D6, специально не исследовалась. Некоторые данные свидетельствуют о том, что уровни дулоксетина в плазме крови у этих пациентов выше.
Вывод. Период полувыведения дулоксетина составляет от 8 до 17 часов (в среднем 12 часов). После введения плазменный клиренс дулоксетина колеблется от 22 л/ч до 46 л/ч (в среднем 36 л/ч). После перорального приема воображаемый плазменный клиренс дулоксетина колеблется от 33 до 261 л/ч (в среднем 101 л/ч).
Особые группы
Пол. У мужчин и женщин были выявлены фармакокинетические отличия: плазменный клиренс примерно на 50% ниже у женщин. Учитывая сходство диапазона клиренса, фармакокинетические различия на основе пола не оправдывают рекомендации по применению более низкой дозы для пациентов женского пола.
Возраст. Между молодыми женщинами и женщинами пожилого возраста (≥ 65 лет) были обнаружены фармакокинетические различия: AUC увеличивается примерно на 25%, а период полувыведения примерно на 25% более длинный у женщин пожилого возраста, хотя величина этих изменений недостаточна для оправдания корректировки дозы. Согласно общим рекомендациям, следует соблюдать осторожность при лечении пациентов пожилого возраста.
Нарушение функции почек. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, постоянно находящихся на диализе, наблюдалось двойное увеличение концентрации дулоксетина и экспозиции (AUC) по сравнению со здоровыми добровольцами. Фармакокинетические данные о дулоксетине ограничены у пациентов с легким или средним повреждением почек.
Печеночная недостаточность. Умеренное заболевание печени (класс В по классификации Чайлда-Пью) влияло на фармакокинетику дулоксетина. По сравнению со здоровыми добровольцами видимый клиренс плазмы дулоксетина был на 79% ниже, видимый срок полураспада был в 2,3 раза длиннее и AUC – в 3,7 раза выше у пациентов с умеренными заболеваниями печени. Фармакокинетику дулоксетина и его метаболитов не изучали у пациентов с легкой или тяжелой печеночной недостаточностью.
Кормление грудью. Действие дулоксетина изучали у 6 женщин во время лактации не менее 12 недель после родов. Дулоксетин находится в грудном молоке, и его равновесные концентрации в грудном молоке составляют примерно одну четверть от концентрации в плазме крови. Количество дулоксетина в грудном молоке составляет примерно 7 мкг/сут при дозировке 40 мг дважды в сутки. Лактация не влияла на фармакокинетику дулоксетина.
Показания
Лечение диабетической периферической нейропатической боли.
Лечение генерализованного тревожного расстройства.
Противопоказания
Дулоксетин нельзя назначать вместе с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминооксидазы (МАО).
Дулоксетин не следует назначать пациентам с заболеваниями печени, поскольку это может привести к печеночной недостаточности.
Дулоксетин не следует назначать в комбинации с флувоксамином, ципрофлоксацином или эноксацином (сильные ингибиторы CYP1A2) из-за повышения концентрации дулоксетина в плазме крови.
Дулоксетин нельзя назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин).
Дулоксетин нельзя назначать больным с нестабильной гипертензией, поскольку это может спровоцировать гипертонический криз.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Ингибиторы CYP1A2. Поскольку CYP1A2 участвует в метаболизме дулоксетина, одновременное применение дулоксетина с сильнодействующими ингибиторами CYP1A2, вероятно, приведет к повышению концентрации дулоксетина. Флувоксамин (100 мг 1 раз в сутки), являющийся сильнодействующим ингибитором CYP1A2, уменьшает клиренс дулоксетина в плазме крови примерно на 77% и увеличивает AUC0-t в 6 раз. В этой связи дулоксетин нельзя назначать вместе с ингибиторами CYP1A2, в частности с флувоксамином.
Лекарственные средства, действующие на ЦНС. При назначении дулоксетина в комбинации с другими лекарственными средствами, действующими на ЦНС, особенно с подобным механизмом действия, включая алкоголь и седативные лекарственные средства (например, бензодиазепины, морфиномиметики, антипсихотики, фенобарбитал, седативные антигистаминные препараты).
Серотонинергические агенты. В редких случаях серотониновый синдром отмечается у пациентов при применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина/ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОС/ИЗНС) вместе с серотонинергическими средствами. Необходимо с осторожностью назначать препарат Депулокса в комбинации с серотонинергическими средствами, такими как СИОЗС, ИЗОС, трициклическими антидепрессантами, такими как кломипрамин или амитриптилин, с ИМАО, такими как моклобемид или линезолид, препаратами травы. триптанами, трамадолом, петидином и триптофаном.
Воздействие дулоксетина на другие лекарственные средства
Лекарственные средства метаболизируются с помощью CYP1A2. Фармакокинетика теофиллина, субстрата CYP1A2, существенно не влияет на одновременное применение с дулоксетином (60 мг 2 раза в сутки, ежедневно).
Лекарственные средства метаболизируются с помощью CYP2D6. Дулоксетин – умеренный ингибитор CYP2D6. При применении дулоксетина в дозе 60 мг 2 раза в сутки с разовой дозой дезипрамина, являющегося субстратом CYP2D6, AUC дезипрамина увеличивается в 3 раза. Одновременное применение дулоксетина (40 мг 2 раза в сутки) увеличивает стационарную AUC толтеродина (2 мг 2 раза в сутки) на 71%, но не влияет на фармакокинетику 5-гидроксил метаболита, и никаких корректировок дозировки не рекомендуется. С осторожностью рекомендуется применять препарат Депулокса вместе с лекарственными средствами, которые предпочтительно метаболизируются CYP2D6 (рисперидон, трициклические антидепрессанты [TCAs], такие как нортриптилин, амитриптилин и имипрамин), особенно если они имеют узкий терапевтический индекс (например, флекаонид).
Пероральные контрацептивы и другие стероидные агенты. Результаты исследований in vitro показывают, что дулоксетин не стимулирует каталитическую активность CYP3A. Специфические исследования взаимодействия препарата in vivo не проводились.
Антикоагулянты и антитромботические средства. Дулоксетин с осторожностью следует назначать вместе с пероральными антикоагулянтами и антитромботическими средствами в связи с потенциальным повышением риска кровотечения вследствие фармакодинамического взаимодействия. Кроме того, было зафиксировано увеличение показателей международного нормализованного отношения (МНО), когда пациентам, получавшим варфарин, вводили дулоксетин. Однако одновременное применение дулоксетина и варфарина в стационарных условиях у здоровых добровольцев в рамках исследования клинической фармакологии не привело к клинически значимому изменению в МНО с начального уровня или в фармакокинетике R- или S-варфарина.
Влияние других лекарственных средств на дулоксетин
Антациды и антагонисты Н2. Одновременное применение дулоксетина с антацидами, содержащими алюминий и магний или дулоксетин с фамотидином, не влияло на скорость или степень поглощения дулоксетина после введения 40 мг пероральной дозы.
Индукторы CYP1A2. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что курильщики имеют почти на 50% низшую концентрацию дулоксетина в плазме крови по сравнению с некурящими.
Особенности применения
Эпилептические припадки и мании. Как и в случае применения других препаратов, действующих на ЦНС, пациентам с эпилептическими приступами, манией или биполярными расстройствами в анамнезе препарат Депулокса необходимо назначать при условии предупреждения.
Мидриаз. Были сообщения о проявлении мидриаза в связи с приемом дулоксетина, поэтому препарат Депулокса назначать пациентам с повышенным внутриглазным давлением или с риском острой узкоугольной глаукомы нужно с осторожностью.
Артериальное давление и сердцебиение. Дулоксетин ассоциируется с повышением АД и клинически значимой артериальной гипертензией у некоторых пациентов. Это может быть связано с норадренергическим эффектом дулоксетина. Сообщалось о случаях гипертонического криза с дулоксетином, особенно у пациентов с гипертонической болезнью. Поэтому у пациентов с известной артериальной гипертензией и/или другими заболеваниями сердца рекомендуется проводить мониторинг АД, особенно в течение первого месяца лечения. Препарат Депулокса следует применять с осторожностью пациентам, состояние которых может быть поставлено под угрозу увеличением пульса или повышением артериального давления. Также следует с осторожностью применять дулоксетин с лекарственными средствами, которые могут усугубить его метаболизм (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Для пациентов, у которых наблюдается стойкое повышение АД при приеме препарата Депулокса, следует решить вопрос об уменьшении дозы или постепенном прекращении его применения (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией не следует применять препарат Депулокса (см. раздел «Противопоказания»).
Почечная недостаточность. Повышенная концентрация дулоксетина в плазме крови наблюдается у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек при гемодиализе (клиренс креатинина <30 мл/мин). Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек см. См. раздел «Противопоказания». Для информации о пациентах с легкой или средней дисфункцией почек см. См. раздел «Способ применения и дозы».
Синдром серотонина. Как и в случае с другими серотонинергическими агентами, при лечении дулоксетином серотониновый синдром может стать потенциально опасным для жизни, особенно при одновременном применении других серотонинергических средств (включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИЗЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина антидепрессанты или триптаны), агенты, ухудшающие метаболизм серотонина, такие как ингибиторы MAO, или с антипсихотическими средствами или другими антагонистами допамина, которые могут влиять на серотонергические системы нейромедиаторов (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими».
Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменение психического состояния (например, ажиотаж, галлюцинации, кома), вегетативную нестабильность (например, тахикардия, лабильное артериальное давление, гипертермия), нервно-мышечные аберрации (например, гиперрефлексия, некогерентность). (например, тошнота, рвота, диарея).
Если одновременное лечение дулоксетином и другими серотонинергическими средствами, которые могут влиять на серотонинергические и/или дофаминергические нейромедиаторные системы, клинически обоснованным, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно при инициировании лечения и увеличении дозы.
Препараты, содержащие траву зверобоя
Побочные реакции могут быть более распространены при одновременном применении препарата Депулокса и препаратов, содержащих траву зверобоя (Hypericum perforatum).
Суицид
Большое депрессивное расстройство и генерализованное тревожное расстройство.Депрессия связана с повышенным риском мнения о самоубийстве (связано с суицидальными событиями). Этот риск сохраняется до появления значимой ремиссии. Поскольку улучшение не может произойти в течение первых нескольких недель лечения или более, пациентов следует тщательно контролировать, пока такое улучшение не произойдет. Общий клинический опыт показывает, что риск самоубийства может увеличиться на ранних стадиях выздоровления.
Другие психические заболевания, при которых следует назначать Депулокс, также могут быть связаны с повышенным риском связанных с самоубийством событий. Кроме того, эти условия могут быть однородны с большим депрессивным расстройством. Поэтому следует соблюдать те же меры предосторожности при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.
Известно, что пациенты с историей связанных с самоубийством или тех, кто проявляет значительные суицидальные мысли перед началом лечения, имеют больший риск мысли о самоубийстве или поведении суицида, поэтому они должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических испытаний антидепрессантных лекарственных средств при психических расстройствах показал повышенный риск суицидального поведения антидепрессантами по сравнению с плацебо у пациентов младше 25 лет.
Во время лечения дулоксетином или после прекращения его применения были зафиксированы случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения (см. раздел «Побочные реакции»).
Необходимо тщательно наблюдать пациентов (особенно с высоким риском) во время применения препарата, особенно в начале лечения и при изменении доз. Пациенты (и лица, которые за ними ухаживают) должны быть проинформированы о необходимости контролировать какое-либо клиническое ухудшение, суицидальное поведение или мысли и необычные изменения в поведении и немедленно обратиться к врачу при их возникновении.
Диабетическая периферическая нейропатическая боль.
Зафиксированы единичные случаи суицидального мышления и суицидального поведения при применении дулоксетина или сразу после прекращения его применения, как и при приеме других лекарственных средств с подобным фармакологическим действием (антидепрессанты). Врачи должны проинформировать пациентов о необходимости сообщать о любых ощущениях беспокойства.
Применение детям и подросткам (до 18 лет). Препарат Депулокса не следует применять детям и подросткам младше 18 лет.
Связанные с самоубийством поведение (пробы самоубийства и суицидальные мысли) и вражда (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдались в клинических испытаниях детей и подростков, которые получали антидепрессанты по сравнению с получавшими плацебо. Если, учитывая клиническую необходимость, решение по лечению все же принимается, пациентов следует тщательно контролировать по поводу суицидальных симптомов. Кроме того, отсутствуют долгосрочные данные о безопасности детей и подростков по росту, созреванию и когнитивному и поведенческому развитию.
Геморрагии. Сообщали о расстройствах кровотечения, такие как кровоподтеки, пурпура и желудочно-кишечные кровотечения, включая дулоксетин, увеличивая риск возникновения послеродового кровотечения. НПВС или ацетилсалициловая кислота) и пациентам с известной склонностью к кровотечению рекомендуется осторожность.
Гипонатриемия. При применении дулоксетина зафиксированы случаи гипонатриемии, включая случаи с уровнем натрия в сыворотке крови ниже 110 ммоль/л. сочетании с условиями, приводящими к изменению баланса жидкости. Необходимо с осторожностью назначать пациентам с повышенным риском развития гипонатриемии (например, пациенты пожилого возраста), пациентам с циррозом печени, дегидратированным пациентам и получающим диуретики.
Синдром отмены. Симптомы синдрома отмены возникают часто, особенно при внезапном прекращении лечения. пациентов они могут быть тяжелыми. Они обычно случаются в течение первых нескольких дней после прекращения лечения. Очень редко такие симптомы наблюдались у пациентов, которые случайно пропустили дозу. недель в соответствии с потребностями пациента (см. «Способ применения и дозы»).
Пациенты пожилого возраста. Данные о применении дулоксетина 120 мг пациентам пожилого возраста с основным депрессивным расстройством и генерализованным тревожным расстройством ограничены.
Акатизия/психомоторное беспокойство. Проявления акатизии (характеризуется субъективно неприятным или тревожным беспокойством и потребностью двигаться, часто сопровождаясь невозможностью сидеть или стоять на месте) возникают в течение первых нескольких недель лечения.
Лекарственные средства, содержащие дулоксетин
Дулоксетин применяют под различными торговыми марками по нескольким показаниям (диабетическая нейропатическая боль, головное депрессивное расстройство, генерализованное тревожное расстройство и стрессовое недержание мочи).
Гепатит/повышение уровня печеночных ферментов. назначать дулоксетин пациентам, принимающим препараты, которые могут вызвать поражение печени.
Половая дисфункция. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)/ ингибиторы обратного захвата серотонина и норепинефрина (ИЗСН) могут вызывать симптомы половой дисфункции (см. раздел Побочные реакции). прекращение действия СИОС/ИОСН.
Наличие сахарозы. Нельзя назначать препарат пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции, недостаточностью сахаразы-изомальтазы.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами
Применение в период беременности или кормления грудью
Согласно данным двух крупных обсервационных исследований, повышение общего риска возникновения больших врожденных пороков развития не предполагается (одно из исследований проводилось в США и включало 2500 человек, применявших дулоксетин в I триместре, а другое было проведено в ЕС и включало 1500 человек, применявших дулоксетин в I триместре). Анализ специфических пороков развития, таких как пороки развития сердца, не показал убедительных результатов.
В исследовании, проведенном в ЕС, влияние дулоксетина на организм матери на поздних сроках беременности (в любое время от 20 недели гестационного возраста и до родов) было связано с повышенным риском преждевременных родов (почти в 2 раза, что соответствует примерно 6 дополнительным преждевременным родам на каждые 10 лет. беременности). Большинство родов произошло в период с 35 до 36 недели беременности. В исследовании, проведенном в США, эта связь не отслеживалась.
Данные наблюдений США подтвердили повышенный риск (почти в 2 раза) послеродового кровотечения после приема дулоксетина в течение месяца до родов.
Эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение СИОС в период беременности, особенно в конце беременности, может увеличить риск стойкой легочной гипертензии у новорожденных (СЛОН). Хотя связь СЛГН с лечением ИОСН не исследована, этот потенциальный риск не может быть исключен с применением дулоксетина с учетом соответствующего механизма действия (торможение повторного приема серотонина).
Как и при приеме других серотонинергических лекарственных средств, у новорожденных могут наблюдаться симптомы синдрома отмены, если мать применяла дулоксетин перед родами. Симптомы синдрома отмены включают ортостатическую гипотензию, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, затруднение глотания и сосания, дыхательные расстройства, эпилептические приступы. В большинстве случаев эти симптомы наблюдались сразу после рождения или в течение нескольких первых дней жизни.
Применение препарата в период беременности рекомендуется только при условии, что ожидаемая польза превышает риск. Необходимо рекомендовать женщинам во время приема дулоксетина сообщать врачу о том, что они забеременели или собираются забеременеть.
Кормление грудью.
По данным исследования, проведенного у 6 женщин во время лактации, дулоксетин очень слабо экскретируется в грудное молоко в организме человека. Установленная дозировка для ребенка из расчета 1 мг на 1 кг массы тела составляет примерно 0,14% материнской дозы. Безопасность применения дулоксетина детям неизвестна, поэтому кормление грудью при приеме препарата Депулокса не рекомендуется.
Фертильность. В исследованиях на животных дулоксетин не повлиял на мужскую фертильность, а эффекты у женщин проявились только в дозах, вызвавших материнскую токсичность.
Способ применения и дозы
Дозировка более 60 мг 1 раз в сутки, до максимальной дозы 120 мг в сутки, была оценена с точки зрения безопасности. Однако нет клинических данных о том, что пациенты, не реагирующие на начальную рекомендованную дозу, могут извлечь пользу от увеличения дозы.
Терапевтическая реакция обычно наблюдается через 2-4 нед лечения.
После закрепления антидепрессивной реакции рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев во избежание рецидива. У пациентов, реагирующих на дулоксетин, и при анамнезе повторных эпизодов большой депрессии следует рассмотреть дальнейшее длительное лечение в дозе 60-120 мг/сут.
Генерализованное тревожное расстройство. Рекомендуемая начальная дозировка составляет 30 мг 1 раз в сутки. Применять независимо от еды. Пациентам с недостаточным эффектом лечения дозу следует увеличить до 60 мг/сут, что является обычной поддерживающей дозой для большинства пациентов.
Для пациентов с коморбидным большим депрессивным расстройством начальная и поддерживающая доза составляет 60 мг один раз в сутки (см. также рекомендации по дозировке выше).
Показано, что дозы до 120 мг/сут эффективны и оценены с точки зрения перспективы безопасности в клинических испытаниях. При недостаточном эффекте лечения дозой 60 мг можно рассматривать повышение дозы до 90 или 120 мг/сут. Увеличение дозы должно основываться на клиническом ответе и переносимости.
После закрепления ответа рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев во избежание рецидива.
Диабетическая периферическая нейропатическая боль. Начальная и рекомендуемая доза составляет 60 мг 1 раз в сутки. Применять независимо от еды. Дозы свыше 60 мг один раз в сутки до максимальной дозы 120 мг/сут, распределенные равномерно, были оценены с точки зрения безопасности во время клинических испытаний. Концентрация дулоксетина в плазме крови имеет значительные межиндивидуальные вариабельности. Таким образом, некоторые пациенты, которые недостаточно реагируют на 60 мг, могут извлечь пользу от более высокой дозы.
Терапевтический эффект лечения наблюдается в течение 2 мес. У пациентов с неадекватной исходной реакцией дополнительная реакция после этого периода вряд ли возможна.
Необходимо регулярно оценивать терапевтическую пользу (по крайней мере, каждые 3 месяца).
Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста не рекомендуется регулировать дозы на основе возраста. Как и при применении любых лекарственных средств, следует быть осторожными при лечении пожилых людей, особенно при применении препарата Депулокса в дозе 120 мг/сут при большом депрессивном расстройстве или генерализованном тревожном расстройстве, для которых данные ограничены.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Препарат Депулокса нельзя назначать пациентам с заболеваниями печени.
Пациенты с почечной недостаточностью. Для пациентов со слабой и умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется (клиренс креатинина 30–80 мл/мин). Для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) препарат Депулокса не следует применять.
Прекращение лечения. Следует избегать внезапного прекращения лечения. При прекращении лечения препаратом Депулокса дозу следует постепенно уменьшать в течение как минимум 1-2 недель, чтобы уменьшить риск реакции на прекращение. Если непереносимые симптомы возникают после уменьшения дозы или при прекращении лечения, рекомендуется применять препарат в предварительно установленной дозе. Впоследствии врач может продолжать снижать дозу, но более постепенно.
Дети
Передозировка
Лечение при передозировке. Специфические антидоты неизвестны. При появлении серотонинового синдрома необходимо специфическое лечение (ципрогептадин и/или контроль температуры). Необходимо проверить проходимость дыхательных путей. Рекомендуется мониторинг сердечной деятельности и контроль основных показателей жизнедеятельности вместе с соответствующими симптоматическими и поддерживающими мерами. Промывание желудка может быть уместно, если оно проводится сразу после приема препарата или с симптоматической целью. Активированный уголь уменьшает абсорбцию препарата. Дулоксетин обладает большим объемом распределения в организме, в связи с чем форсированный диурез, гемоперфузия и обменная перфузия вряд ли будут полезны.
Побочные реакции
Оценка частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), редко (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000).
В каждой группе частот нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения серьезности.
Очень часто |
Часто |
Нечасто |
Редко |
Очень редко |
Инфекции и инвазии |
||||
ларингит |
||||
Со стороны иммунной системы |
||||
анафилактическая реакция, повышенная чувствительность |
||||
Со стороны эндокринной системы |
||||
гипотиреоз |
||||
Метаболические расстройства |
||||
пониженный аппетит |
гипергликемия (особенно у больных сахарным диабетом) |
дегидратация, гипонатриемия, недостаточность АДГ6 |
||
Со стороны психики |
||||
бессонница, ажитация, снижение либидо, тревожность, аномальный оргазм, аномальные видения |
суицидальное мышление5,7, расстройства сна, бруксизм, дезориентация, апатия |
суицидальное поведение 5,7, мания, галлюцинации, проявления агрессии и злобы 4 |
||
Со стороны нервной системы |
||||
головная боль, сонливость |
головокружение, летаргия, тремор, парестезия |
миоклония, акатизия7, нервозность, расстройства внимания, дисгевзия, дискинезия, синдром беспокойных ног, плохой сон |
серотониновый синдром6, судороги1, психомоторное беспокойство6, экстрапирамидные расстройства6 |
|
Со стороны органов зрения |
||||
расплывчатое изображение |
мидриаз, расстройства зрения |
глаукома |
||
Со стороны органов слуха и лабиринта |
||||
звон в ушах1 |
головокружение, боль в ушах |
|||
Со стороны сердца |
||||
ощущение сердцебиения |
тахикардия, суправентрикулярная аритмия, главным образом фибрилляция предсердий |
|||
Со стороны сосудов |
||||
увеличение артериального давления 3, приливы |
потеря сознания, артериальная гипертензия 3,7, ортостатическая гипотензия, ощущение холода в конечностях |
гипертонический криз3,6 |
||
Со стороны дыхательной системы |
||||
зевота |
ощущение сжатия в горле, носовое кровотечение. |
интерстициальное заболевание легких 10, эозинофильная пневмония 6 |
||
Со стороны пищеварительного тракта |
||||
тошнота, сухость во рту |
запор, диарея, боль в животе, рвота, диспепсия, метеоризм |
желудочно-кишечные кровотечения 7, гастроэнтерит, отрыжка, гастрит, дисфагия |
стоматит, наличие крови в стуле, неприятный запах изо рта, микроскопический колит9 |
|
Со стороны гепатобилиарной системы |
||||
гепатит3, повышенный уровень печеночных ферментов, (АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза), острое поражение печени |
печеночная недостаточность6, желтуха 6 |
|||
З боку шкіри та підшкірної клітковини |
||||
повышенное потоотделение, сыпь |
ночное потение, крапивница, контактный дерматит, холодный пот, фоточувствительность, увеличенная склонность к образованию кровоподтеков |
синдром Стивенса – Джонсона 6, ангионевротический отек 6 |
кожный васкулит |
|
Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани |
||||
костно-мышечная боль, мышечный спазм |
подергивание мышц, чувство скованности мышц |
тризм |
||
Со стороны почек и мочевого пузыря |
||||
дизурия, полакиурия |
задержка мочи, затрудненное начало мочеиспускания, никтурия, полиурия, снижение тока мочи |
аномальный запах мочи |
||
Со стороны репродуктивной системы |
||||
эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, задержка эякуляции |
гинекологические кровотечения, нарушение менструального цикла, половые расстройства, тестикулярная боль |
симптомы менопаузы, галакторея, гиперпролактинемия, послеродовое кровотечение6 |
||
Общие расстройства |
||||
падение8, утомляемость |
боль в груди7, плохое самочувствие, чувство холода, жажда, озноб, слабость, чувство жара, нарушение походки |
|||
Проведены исследования |
||||
снижение массы тела |
увеличение массы тела, повышение уровня креатининфосфокиназы в крови, повышение уровня калия в крови |
повышение уровня холестерола в крови |
||
2¦ Случаи ортостатической гипотензии и потери сознания наблюдались преимущественно в начале лечения.
3 См. См. раздел «Особенности применения».
4 О случаях агрессии и злобы сообщали в начале лечения и после прерывания лечения.
5 О случаях суицидального мышления и суицидального поведения сообщали в начале лечения и сразу после прерывания лечения (см. раздел «Особенности применения»).
6 Установлена частота побочных реакций по постмаркетинговым исследованиям, которые не наблюдались в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.
7 Статистически значимо не отличаются от плацебо.
8¦ Случаи падений были чаще у пациентов пожилого возраста (возрастом ≥65 лет).
9 Ожидаемая частота на основе всех данных клинического испытания.
10 Прогнозируемая частота на основе плацебо-контролируемых клинических испытаний.
Прекращение терапии дулоксетином (особенно внезапное прекращение) часто сопровождается синдромом отмены. Наиболее частыми побочными реакциями являются: сенсорные расстройства (включая парестезии или ощущение поражения электрическим током, особенно в голове), нарушения сна (включая бессонницу и интенсивные мечты), усталость, сонливость, ажитация или тревожность, тошнота и/или рвота, тремор, тремор, диарея, гипергидроз и головокружение.
Обычно для СИЗС и ИЗОС эти события являются легкими или средними и самоконтрольными, однако у некоторых пациентов они могут быть серьезными и/или длительными. Поэтому рекомендуется постепенное прекращение терапии за счет сокращения дозы, если лечение дулоксетином больше не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).
В 12-недельной острой фазе исследований дулоксетина у пациентов с диабетической нейропатической болью наблюдалось небольшое, но статистически значимое повышение уровня глюкозы в крови натощак у пациентов с применением дулоксетина. HbA1c был стабильным как у пациентов, принимавших дулоксетин, так и плацебо. В фазе продолжения этих исследований, длившейся до 52 недель, наблюдалось увеличение уровня HbA1c как в группе дулоксетина, так и в группе обычного ухода, однако среднее увеличение в группе лечения дулоксетином составило 0,3%. Также наблюдалось незначительное увеличение уровня глюкозы в крови натощак и общего холестерина у пациентов с применением дулоксетина, в то время как в этих лабораторных исследованиях наблюдалось незначительное уменьшение количества групп риска.
Интервал QT с коррекцией сердечного ритма у пациентов, принимавших дулоксетин, не отличался от пациентов, принимавших плацебо. Никаких клинически значимых различий в измерениях QT, PR, QRS или QTcB между пациентами, принимавшими дулоксетин и плацебо, не наблюдалось.
Профиль побочных реакций дулоксетина у детей и подростков подобен тому, что наблюдается у взрослых. У детей при приеме дулоксетина наблюдалось среднее снижение массы тела на 0,1 кг в течение 10 недель исследований по сравнению со средним увеличением на 0,9 кг у пациентов с плацебо. Впоследствии в течение 4-6 месяцев пациенты в среднем переориентировались на восстановление до ожидаемого базового уровня массы тела исходя из данных о популяции со сверстниками по возрасту и полу.
В исследованиях до 9 месяцев наблюдалось общее среднее снижение на 1% в росте (снижение на 2% у детей 7-11 лет и повышение у 0,3% у подростков (12-17 лет)) при лечении дулоксетином педиатрических пациентов.
Срок годности
Условия хранения
Упаковка
Категория отпуска
Производитель
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Источник инструкции
Обратите внимание!
Описание лекарственного средства на этой странице носит исключительно информационный характер. Для того чтобы правильно выбрать препарат для лечения вашего заболевания, обращайтесь к врачу.
Самолечение может повредить вашему здоровью!
ᐉ Онлайн-аптека Подорожник • Заказ лекарств онлайн с доставкой • Сеть аптек по всей Украине не несет ответственности за некорректное использование информации, размещенной на сайте, и возможные негативные последствия этого. Детальнее отказ от ответственности.
