Депо-провера суспензия для инъекций 500 мг, 3,3 мл

действующее вещество: медроксипрогестерона ацетат.

1 флакон содержит медроксипрогестерона ацетата 500 мг;

вспомогательные вещества: полисорбат 80, метилпарабен (E 218), пропилпарабен (E 216), полиэтиленгликоль 3350, натрия хлорид, натрия гидроксид, кислота соляная концентрированная, вода для инъекций.

Суспензия для инъекций.

Основные физико-химические свойства: суспензия белого цвета.

Гестагены. Код АТХ G03D A02.

Механизм действия.

Медроксипрогестерона ацетат - это синтетический прогестин, который по своей структуре напоминает эндогенный гормон прогестерон. Наблюдалась такая его фармакологическое действие на эндокринную систему:

• угнетение синтеза гипофизарных гонадотропных гормонов (ФСГ и ЛГ)
• снижение уровней АКТГ и гидрокортизона в крови
• снижение уровня циркулирующего тестостерона;
• снижение уровня циркулирующего эстрогена (вследствие угнетения синтеза фолликулостимулирующего гормона и ферментной индукции редуктазы в печени, что приводит к увеличению клиренса тестостерона и, как следствие, к снижению преобразования андрогенов в эстрогены).

Все это приводит к ряду фармакологических эффектов, описанных ниже.

Контрацепция.

Медроксипрогестерона ацетат при его парентеральном применении женщинами в рекомендованной дозе угнетает секрецию гонадотропных гормонов, предотвращает созревание фолликула и наступление овуляции и вызывает сгущение цервикальной слизи, что препятствует попаданию спермы в матку.

Гинекология.

Медроксипрогестерона ацетат при его пероральном или парентеральном применении в рекомендованных дозах женщинами с достаточным уровнем эндогенного эстрогена приводит к превращению пролиферативного эндометрия в секреторный. Отмечено его андрогенные и анаболические эффекты, но очевидно, что это лекарственное средство не обладает значительной эстрогенной активности. При парентеральном применении медроксипрогестерона ацетат подавляет образование гонадотропных гормонов, предотвращает созревание фолликула и наступлению овуляции. Доступные на сегодняшний день данные свидетельствуют о том, что этого не происходит при ежедневном однократном приеме обычной рекомендованной пероральной суточной дозы.

Онкология.

Медроксипрогестерона ацетат обладает противоопухолевой активностью. При применении в высоких дозах (перорально или внутримышечно), медроксипрогестерона ацетат является эффективным в паллиативном лечении злокачественных гормонозависимых новообразований.

Клинические исследования.

Исследование минеральной плотности костной ткани.

Изменения минеральной плотности костной ткани у взрослых женщин.

В ходе нерандомизированного контролируемого клинического исследования, в котором сравнивали данные взрослых женщин, получавших инъекции препарата Депо-Провера® (внутримышечно в дозе 150 мг) с целью контрацепции в течение периода до 5 лет, с данными женщин, не применяли методы гормональной контрацепции, 42 участника, применяли инъекции Депо-Провера®, завершили 5 лет лечения и предоставили результаты по меньшей мере одного измерения минеральной плотности костной ткани в течение последующего периода наблюдения после отмены препарата Депо-Провера®. У женщин, которые применяли Депо-Провера®, снижение минеральной плотности костной ткани наблюдалось в течение первых двух лет применения, в последующие годы снижение было незначительным. Через 1, 2, 3, 4 и 5 лет применения средние значения изменений минеральной плотности костной ткани поясничного отдела позвоночника составляли соответственно -2,86%, -4,11%, -4,89%, -4,93% и -5 , 38%. Среднее уменьшение минеральной плотности костной ткани бедра в целом и шейки бедра было примерно одинаковым. У женщин контрольной группы не наблюдалось значительных изменений минеральной плотности костной ткани в течение того же периода времени.

Восстановление минеральной плотности костной ткани после прекращения лечения у взрослых женщин.

В том же исследовании наблюдалось частичное восстановление минеральной плотности костной ткани к показателям начального уровня в течение 2-летнего периода после завершения применения инъекций препарата Депо-Провера® (внутримышечно в дозе 150 мг).

После 5 лет лечения с применением инъекций препарата Депо-Провера® (внутримышечно в дозе 150 мг) по сравнению с исходным уровнем средний процент изменений минеральной плотности костной ткани позвоночника, тазобедренного сустава и шейки бедра составил -5,4%, - 5,2% и -6,1% соответственно. В то время соответствующие показатели у женщин контрольной группы, не получавших лечение в течение того же периода времени, показали средние отклонения от первоначального уровня +/- 0,5% или меньше в тех же отделах скелета. Через два года после отмены инъекций препарата Депо-Провера® средние показатели минеральной плотности костной ткани позвоночника, тазобедренного сустава и шейки бедра повысились во всех трех участках скелета, но недостаточность сохранялась: -3,1%, -1,3% и -5,4% соответственно. В то же промежуток времени у женщин контрольной группы наблюдались такие средние изменения показателя минеральной плотности костной ткани позвоночника, тазобедренного сустава и шейки бедра по сравнению с исходным уровнем: 0,5%, 0,9% и -0,1% соответственно.

Изменения минеральной плотности костной ткани у девушек-подростков (12-18 лет).

Влияние Депо-Провера® (применяли внутримышечно в дозе 150 мг) в минеральную плотность костной ткани оценивали в течение 240 недель (4,6 года) в открытом несравнительном клиническом исследовании с участием 159 девочек-подростков (в возрасте 12-18 лет), которые были отобраны для лечения Депо-Провера®; 114 из 159 участников применяли препарат Депо-Провера® постоянно (4 инъекции в течение каждого 60-недельного периода), а измерения минеральной плотности костной ткани было проведено на 60 недели. Минеральная плотность костной ткани снижалась в течение первых 2 лет применения и с незначительными изменениями в течение последующих лет. После 60 недель применения препарата Депо-Провера® средний процент изменений минеральной плотности костной ткани позвоночника, тазобедренного сустава и шейки бедра по сравнению с исходным уровнем составил -2,5%, -2,8% и -3,0% соответственно. Всего 73 участника продолжили применения препарата Депо-Провера® течение 120 недель средний процент изменений минеральной плотности костной ткани позвоночника, тазобедренного сустава и шейки бедра по сравнению с исходным уровнем составил -2,7%, -5,4% и -5,3% соответственно. Всего 28 участников продолжили применения препарата Депо-Провера® течение 240 недель средний процент изменений минеральной плотности костной ткани позвоночника, тазобедренного сустава и шейки бедра по сравнению с исходным уровнем составил -2,1%, -6,4% и -5,4% соответственно.

Восстановление минеральной плотности костной ткани после прекращения лечения у подростков.

В том же исследовании 98 подростков-участников получили менее 1 инъекцию препарата Депо-Провера® и предоставили результат по меньшей мере одного измерения минеральной плотности костной ткани в течение последующего периода наблюдения после отмены препарата Депо-Провера® при лечения Депо-Провера® в течение периода до 240 недель (эквивалент 20 инъекций препарата Депо-Провера®) и в течение последующего периода наблюдения после завершения лечения до 240 недель после введения последней инъекции препарата Депо-Провера®. Медиана количества инъекций, полученных в течение фазы лечения, - 9. На момент введения последней инъекции препарата Депо-Провера® процент изменений минеральной плотности костной ткани позвоночника, тазобедренного сустава и шейки бедра по сравнению с исходным уровнем составил -2,7% , -4,1% и -3,9% соответственно. Со временем эти средние показатели недостаточности минеральной плотности костной ткани полностью нивелировались после отмены препарата Депо-Провера®. Для полного восстановления поясничного отдела позвоночника понадобился 1,2 года, для тазобедренного сустава 4,6 года, шейки бедра -4,6 года. С более медленным восстановлением связывали длинную продолжительность лечения и курение (см. Раздел «Особенности применения»).

Частота случаев переломов у женщин при применении препарата Депо-Провера® для инъекций (150 мг внутримышечно) или без применения препарата репродуктивного возраста.

В Великобритании было проведено ретроспективное когортное исследование с участием 312 395 женщин, которые пользуются средствами контрацепции. Целью исследования было оценить связь между инъекциями препарата Депо-Провера® и частотой переломов. Сравнивали частоту случаев переломов до и после начала применения препарата Депо-Провера®, а также между женщинами, которые применяли препарат Депо-Провера®, и теми, кто применял другие методы контрацепции при отсутствии подтвержденного применения препарата Депо-Провера®. Среди женщин, которые применяли препарат Депо-Провера®, использование препарата не связывали с повышением риска возникновения переломов (соотношение числа случаев = 1,01, 95% ДИ (доверительный интервал) 0,92-1,11, по сравнению с периодом наблюдения до 2 лет, предшествовавший применению препарата Депо-Провера®). Однако женщины, которые применяли препарат Депо-Провера®, имели большее количество переломов по сравнению с теми, кто не применял данный препарат, как после первого применения данного контрацептива (соотношение числа случаев = 1,23, 95% ДИ 1,16-1, 30), так и до него (соотношение числа случаев = 1,28, 95% ДИ 1,07-1,53).

Кроме того, переломы специфических участков костей, характерных для остеопоротических переломов (позвоночник, бедро, таз) не были более частыми у женщин, принимавших Депо-Провера®, по сравнению с теми женщинами, не применяли данный препарат (соотношение числа случаев = 0,95, 95% ДИ 0,74-1,23), также не было обнаружено никаких доказательств того, что более длительное применение препарата Депо-Провера® (в течение 2 лет или дольше) вызывает более высокий риск переломов по сравнению с применением в течение периода менее 2 лет.

Данные показывают, что женщины, которые применяют препарат Депо-Провера®, имеют заведомо другие профили риска развития переломов по сравнению с теми женщинами, не применяют данный препарат, по причинам, не связанным с применением препарата Депо-Провера®.

Максимальный период наблюдения в этом исследовании составлял 15 лет, поэтому возможны эффекты препарата Депо-Провера®, которые могут выходить за пределы 15 лет периода наблюдения, не могут быть установлены.

- Исследование «Инициатива здоровья женщин».

Исследование «Инициатива здоровья женщин» по изучению комбинированных конъюгированных эстрогенов (0,625 мг)/медроксипрогестерона ацетата (2,5 мг) для оценки рисков и преимуществ этой комбинированной терапии по сравнению с плацебо по предотвращению развития определенных хронических заболеваний проводилось с участием 16 608 женщин в периоде постменопаузы в возрасте 50-79 лет с интактной маткой на исходном уровне. Первичной конечной точкой была частота развития ишемической болезни сердца (нелетального инфаркта миокарда и летальный исход, связанный с ишемической болезнью сердца), а инвазивный рак молочной железы рассматривался как первичный нежелательный исход. Исследование прекратили досрочно в период последующего наблюдения, который в среднем составил 5,2 года (планируемая продолжительность 8,5 года), поскольку, в соответствии с заранее установленного критерия прекращения исследования, повышенный риск развития рака молочной железы и сердечно-сосудистых событий перевесил указанную пользу, включенную в «общего показателя» (см. раздел «Особенности применения»).

Комбинированная терапия конъюгированными эстрогенами/медроксипрогестерона ацетатом вызывала значительное уменьшение частоты переломов вследствие остеопороза (23%) и общей частоты переломов (24%).

• Исследование «Миллион женщин».

Исследование «Миллион женщин» было проспективных когортных исследованием, которое проводилось в Великобритании с участием 1084110 женщин в возрасте 50-64 года, из которых 828 923 через некоторое время после наступления менопаузы были включены в основной анализа риска развития рака молочной железы в связи с проведением гормональной терапии. В общей сложности 50% исследуемой популяции в определенный момент времени применяли гормональную терапию. Женщины, которые получали гормональную терапию на исходном уровне, применяли лекарственные средства, содержащие только эстроген (41%) или комбинацию эстрогена и прогестина (50%). Средняя продолжительность периода последующего наблюдения составила 2,6 года для анализа частоты развития рака и 4,1 года для анализа смертности (см. Раздел «Особенности применения»).

• Исследование «Сердце и заместительная терапия эстрогенами/прогестином» (Heart and Estrogen/progestin Replacement Studies)

Исследование влияния заместительной терапии эстрогеном/прогестином на сердце (исследование HERS и HERS II) представляли собой 2 рандомизированных проспективных исследования по вторичной профилактике, которые изучали долговременные эффекты пероральной непрерывной комбинированной терапии конъюгированными эстрогенами/медроксипрогестерона ацетат (0,625 мг конъюгированных эстрогенов и 2 5 мг медроксипрогестерона ацетата) у женщин с ишемической болезнью сердца в период постменопаузы (см. раздел «Особенности применения»). В это исследование были включены 2763 женщины с интактной маткой, средний возраст которых 66,7 года, в период постменопаузы. Средняя продолжительность периода последующего наблюдения составила 4,1 года для исследования HERS и 2,7 года дополнительно (всего 6,8 года) для исследования HERS ИИ (см. Раздел «Особенности применения»).

• Исследование памяти в рамках «Инициативы по здоровью женщин».

Исследование памяти в рамках «Инициативы по здоровью женщин», которое было пиддослидженням «Инициативы по здоровью женщин», включало 4532 преимущественно здоровых женщины в возрасте от 65 до 79 лет в период постменопаузы и оценивало влияние терапии конъюгированными эстрогенами/медроксипрогестерона ацетат (0,625 мг конъюгированных эстрогенов и 2,5 мг медроксипрогестерона ацетата) или только конъюгированными эстрогенами (0,625 мг) на частоту возможного развития деменции по сравнению с плацебо. Средняя продолжительность периода последующего наблюдения составила 4,05 года для группы применения конъюгированных эстрогенов/медроксипрогестерона ацетата (см. Раздел «Особенности применения»).

Абсорбция. После введения медроксипрогестерона ацетат медленно высвобождается, что обеспечивает низкие, но постоянные уровни в крови. Сразу после введения медроксипрогестерона ацетата в дозе 150 мг/мл его уровни в плазме крови составляли 1,7 ± 0,3 нмоль/л. Через 2 недели эти уровни составляли 6,8 ± 0,8 нмоль/л. После введения среднее время достижения пиковой концентрации составлял примерно 4-20 суток. Концентрация медроксипрогестерона ацетата в сыворотке крови постепенно снижается и остается на относительно постоянном уровне (примерно 1 нг/мл) в течение 2-3 месяцев. Уровни лекарственного средства в крови могут определяться в течение 7-9 месяцев после введения препарата.

Распределение. Медроксипрогестерона ацетат примерно на 90-95% связывается с белком. Объем распределения составляет 20 ± 3 литра. Медроксипрогестерона ацетат проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). В грудном молоке женщин, которые кормили грудью и получали внутримышечные инъекции медроксипрогестерона ацетата в дозе 150 мг, определялись низкие уровни медроксипрогестерона ацетата (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Метаболизм. Медроксипрогестерона ацетат метаболизируется в печени.

Вывод. Период полувыведения после однократного введения препарата составляет примерно 6 недель. Медроксипрогестерона ацетат преимущественно с калом путем билиарной секреции. Около 30% внутримышечно введенной дозы выводится с мочой через 4 суток.

Контрацепция.

Гинекология:

• лечение эндометриоза;
• лечения вазомоторных симптомов в период менопаузы.

Онкология:

• рецидивирующий и/или метастатическим раком молочной железы;
• рецидивирующий и/или метастатическим раком эндометрия
• рецидивирующий и/или метастатическим раком почек
• метастатическим раком предстательной железы.

Применение медроксипрогестерона ацетата противопоказано пациентам с такими состояниями:

• установлена ​​или вероятная беременность,
• недиагностированная вагинальное кровотечение;
• тяжелое нарушение функции печени
• известная гиперчувствительность к действующему веществу (медроксипрогестерона ацетата) или других компонентов лекарственного средства;
• активный тромбофлебит, наличие тромбоэмболических расстройств в настоящее время или в анамнезе, цереброваскулярные заболевания.

Дополнительное противопоказания при применении препарата в гинекологии

• известное или подозреваемое злокачественное новообразование молочной железы;

Дополнительное противопоказания при применении препарата с целью контрацепции:

• известное или подозреваемое гормонозависимое злокачественное новообразование молочной железы или половых органов.

• cтероидив в плазме крови/мочи (например кортизола, эстрогенов, прегнанедиолу, прогестерона, тестостерона)
• гонадотропных гормонов в плазме крови/мочи (например лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона)
• глобулина, связывающего половые гормоны.

Системного изучения влияния медроксипрогестерона ацетата на способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами не проводилось.

• Внутримышечное применение.

• Первая инъекция.

• Вторая и последующие инъекции.

• Переход с других методов контрацепции.

• Рецидивирующий и/или метастатическим раком молочной железы.

• Рецидивирующий и/или метастатическим раком эндометрия или почек.

• Метастатическим раком предстательной железы.

Препарат Депо-Провера® не показан для применения до наступления менструального периода.

Лечение передозировки должно быть симптоматическое и поддерживающее.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте. Не замораживать.

По 3,3 мл суспензии в стеклянном флаконе, по 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

Пфайзер Менюфекчуринг Бельгия НП / Pfizer Manufacturing Belgium NV.

Рейксвег 12 Пуурс, 2870, Бельгия / Rijksweg 12 Puurs, 2870, Belgium.