Денебол табл. 50мг №10

действующее вещество: рофекоксиб;

1 таблетка содержит 50 мг рофекоксиба;

вспомогательные вещества: бетациклодекстрин, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия метилпарабен (Е 219), натрия пропилпарабен  (Е 217), тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный 1 , краситель бриллиантовый (голубой) (Е 133).

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: светло-зеленого/зеленого цвета круглые двухвыпуклые таблетки с тиснением «50» с одной стороны и насечкой– с другой стороны; допускаются вкрапления.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Коксибы. Код ATХ М01А Н02.

Нестероидное противовоспалительное средство – высокоселективный ингибитор циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Обладает обезболивающими, жаропонижающими, противовоспалительными свойствами. ЦОГ-2 активируется в ответ на воспалительный процесс. Это приводит к синтезу и накоплению медиаторов воспаления, в частности простагландина Е2, что вызывает воспаление, отек и боль. Противовоспалительное действие рофекоксиба осуществляется за счет угнетения синтеза простагландинов путем ингибирования ЦОГ-2.

В терапевтических концентрациях рофекоксиб не ингибирует циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1). Таким образом, он не влияет на простагландины, синтезируемые за счет активации ЦОГ-1, и поэтому не препятствует нормальным физиологическим процессам, связанным с ЦОГ-1 в тканях, особенно в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) и в тромбоцитах.

Всасывание.

При приеме внутрь хорошо всасывается биодоступность рофекоксиба в среднем составляет 93%. При ежедневном приеме препарата 1 раз в сутки в дозе 25 мг максимальная концентрация (Сmax) в плазме взрослых определяется примерно через 2 ч и составляет 0,305 мкг/мл.

Распределение. Приблизительно 85% рофекоксиба связывается в организме с белками плазмы крови при концентрации 0,05–25 мкг/мл.

Метаболизм. Рофекоксиб метаболизируется в печени. Основные метаболиты не ингибируют ЦОГ-2.

Вывод. 72% препарата выводится с мочой в виде метаболитов, 14% – с фекалиями. Плазменный клиренс при приеме препарата в дозе 25 мг 1 раз в сутки составляет примерно 120 мл/мин.

• Остеоартрит.
• Ревматоидный артрит.
• Острый болевой синдром разного генеза.
• Альгодисменорея, зубная боль.
• В послеоперационном периоде и стоматологии.

Повышенная чувствительность к рофекоксибу и другим нестероидным противовоспалительным средствам (НПВС), другим компонентам лекарственного средства.

Астма, особенно вызванная применением ацетилсалициловой кислоты.

Активная пептическая язва или кровотечение желудочно-кишечного тракта, острый ринит, полипы носа, ангионевротический отек, крапивница или другие аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВС, включая ингибиторы циклооксигенази-2 (ЦОГ-2).

Противопоказано применять лекарство женщинам репродуктивного возраста, которые могут забеременеть и не применяют эффективную контрацепцию.

Нарушение функции печени тяжелой степени (уровень альбумина в сыворотке крови < 25 г/л или оценка по шкале Чайлда-Пью ≥ 10), клиренс креатинина < 30 мл/мин; воспалительные заболевания кишечника; застойная сердечная недостаточность (класс ІІ-ІV по критериям NYHA (классификация Нью-Йоркской Ассоциации Кардиологов)); диагностированная ишемическая болезнь сердца; облитерирующие заболевания периферических артерий и/или цереброваскулярные заболевания.

Противопоказано применять онкологическим больным и пациентам, относящимся к группе повышенного риска со стороны сердечно-сосудистой системы (перенесли инфаркт, инсульт, артериальную гипертензию (АГ) III степени, прогрессирующие клинические формы атеросклероза).

Противопоказано применять пациентам в возрасте от 65 лет.

НПВС способны снижать эффект диуретиков и гипотензивных средств. НПВС повышают риск возникновения ОПН, обычно обратимой, в случае уже имеющегося нарушения функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или у пациентов пожилого возраста), а также в случае применения вместе с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или антагонистами рецептора ангиотензина I . Поэтому такие комбинации следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. В случае применения вышеуказанных комбинаций пациенты нуждаются в адекватной гидратации. Следует тщательно контролировать функцию почек после начала комбинации препаратов и периодически проводить повторный контроль.

Считается, что одновременное применение НПВС и циклоспорина или такролимуса усиливает нефротоксический эффект последних. При одновременном применении рофекоксиба и любого из вышеперечисленных препаратов следует контролировать функцию почек.

Рофекоксиб можно применять с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты, но он не замещает последнюю в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Существует повышенный риск образования язв или других желудочно-кишечных осложнений при одновременном применении высокоселективных ингибиторов ЦОГ-2 и низких доз ацетилсалициловой кислоты по сравнению с монотерапией высокоселективными ингибиторами ЦОГ-2.

Рофекоксиб повышает концентрацию метотрексата в плазме крови на 23%. Снижает эффективность гипотензивной терапии ингибиторами АПФ. При одновременном применении с антикоагулянтами возможно повышение протромбинового времени.

Рифампицин, рифамицин снижают концентрацию рофекоксиба в плазме крови на 50%. Не влияет в значительной степени на фармакокинетику преднизолона, гормональные контрацептивы для приема внутрь (этинил эстрадиол, норетиндрон), дигоксина, антацидов, циметидина, кетоконазола.

Лекарственное средство не следует применять одновременно с гемостатиками, а также препаратами, повышающими артериальное давление (АД).

Возможно повышение АД при применении одновременно с препаратами и пищевыми продуктами, содержащими кофеин.

Запрещено превышать рекомендуемые дозы. Максимальная суточная доза – 50 мг.

У пациентов, применявших ингибиторы ЦОГ-2, наблюдались осложнения со стороны верхних отделов ЖКТ (перфорации, язвы или кровотечения), в некоторых случаях с летальным исходом. Рекомендуется с осторожностью применять препарат пациентам, имеющим высокий риск развития осложнений со стороны ЖКТ. К таким относятся пациенты пожилого возраста, пациенты, одновременно принимающие любой другой НПВС или ацетилсалициловую кислоту, пациенты с такими заболеваниями ЖКТ, как язва и желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе.

При одновременном применении высокоселективных ингибиторов ЦОГ-2 и ацетилсалициловой кислоты (даже в низких дозах) наблюдался рост риска побочных эффектов ингибиторов ЦОГ-2 со стороны ЖКТ (язвы или другие осложнения). В длительных клинических исследованиях ингибиторов ЦОГ-2 не было выявлено значимого различия в безопасности применения для ЖКТ между комбинациями селективных ингибиторов ЦОГ-2/ацетилсалициловая кислота и НПВС/ацетилсалициловая кислота.

Следует избегать одновременного применения рофекоксиба и НПВС, за исключением ацетилсалициловой кислоты.

Поскольку риски сердечно-сосудистой системы в результате приема селективных ингибиторов ЦОГ-2 повышаются с увеличением дозы и продолжительности лечения, по возможности следует применить кратчайшие курсы терапии и минимальные эффективные дозы. Следует периодически оценивать потребность пациента в облегчении симптомов и реакции на терапию, особенно у пациентов с остеоартритом.

При комбинированной терапии с антикоагулянтами следует контролировать протромбиновое время. Не использовать как средство профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не заменяют ацетилсалициловую кислоту в профилактике сердечно-сосудистых тромбоэмболических заболеваний, поскольку они не обладают антиагрегантными свойствами. Поэтому не следует прекращать антиагрегантную терапию.

Как и при применении других препаратов, способных ингибировать синтез простагландинов, у пациентов, применявших рофекоксиб, наблюдалась задержка жидкости и отеки. Поэтому рофекоксиб следует применять с осторожностью пациентам, имеющим в анамнезе сердечную недостаточность, дисфункцию левого желудочка или АГ, а также пациентам с уже отеками любой другой этиологии, поскольку ингибирование простагландинов может привести к ухудшению функции почек и задержке жидкости. Также следует с осторожностью назначать рофекоксиб пациентам, принимающим диуретики или имеющим другие факторы риска развития гиповолемии.

Как и все НПВС, рофекоксиб может приводить к развитию АГ или усугублять уже имеющуюся АГ, а также способствовать росту частоты возникновения сердечно-сосудистых осложнений. Следует тщательно контролировать АД в начале применения рофекоксиба и в течение всего курса лечения.

Нарушения функции почек или печени и особенно нарушения функции сердца с большой вероятностью могут развиваться у пациентов пожилого возраста, поэтому во время лечения рофекоксибом они должны находиться под постоянным наблюдением врача.

Пациентам с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (например, пациентам с АГ, гиперлипидемией, сахарным диабетом и курильщикам) рофекоксиб назначать только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Рофекоксиб, как и другие НПВС, может оказывать токсическое влияние на почки. Пациенты с нарушенной функцией почек, сердечной недостаточностью, дисфункцией печени и пациенты пожилого возраста относятся к группе повышенного риска почечной токсичности. При использовании рофекоксиба состояние таких пациентов следует постоянно контролировать.

У пациентов с повышенным риском нарушения почечной перфузии применение рофекоксиба, ингибирующего синтез простагландинов, может привести к уменьшению почечного кровотока и ухудшению функции почек. Наибольшая вероятность такого действия у пациентов с наличием в анамнезе тяжелых нарушений функции почек, сердечной недостаточности, цирроза печени. У больных с нарушенной функцией почек и печени, сердечной недостаточностью в течение всего курса лечения необходимо контролировать функцию почек (клиренс креатинина, общую секрецию). У пациентов с значительной дегидратацией до начала терапии рекомендуется провести регидратацию.

Препарат может маскировать лихорадку и другие признаки воспаления, которые могут являться проявлениями инфекции, что необходимо принимать во внимание.

При применении рофекоксиба сообщалось о случаях тяжелых печеночных реакций, включая молниеносные гепатиты (некоторые с летальным исходом), некроз печени и печеночную недостаточность (некоторые с летальным исходом или требующие трансплантации печени).

Если в течение лечения у пациента ухудшится функция какой-либо системы органов, указанных выше, следует провести соответствующие мероприятия и рассмотреть возможность прекращения лечения рофекоксибом.

Рофекоксиб ингибирует CYP2D6, поэтому может потребоваться снижение дозы препаратов, доза которых подбирается индивидуально и метаболизируются с помощью CYP2D6, хотя он не является мощным ингибитором этого фермента.

Лечение пациентов низким уровнем метаболизма CYP2С9 требует осторожности.

При применении рофекоксиба очень редко сообщалось о серьезных реакциях со стороны кожи (некоторые – с летальным исходом), включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наибольший риск развития этих реакций приходится на исходный этап лечения. Сообщалось о развитии серьезных побочных реакций гиперчувствительности (анафилактический шок и ангионевротический отек) у пациентов, применявших рофекоксиб. При первых проявлениях сыпи на коже, повреждениях слизистой или других проявлениях повышенной чувствительности применение рофекоксиба следует прекратить.

У пациентов, одновременно применяющих варфарин, наблюдались случаи серьезного кровотечения. Рофекоксиб вместе с варфарином или другими антикоагулянтами для перорального применения следует применять с осторожностью.

Вспомогательные вещества.

Тартразин (Е 102), натрия метилпарабен (Е 219) и натрия пропилпарабен (Е 217), входящие в состав лекарственного средства, могут вызывать аллергические реакции (возможно, замедленные).

В период лечения следует воздерживаться от вождения и работы, что требует повышенного внимания и быстрой реакции.

В период беременности или кормления грудью препарат противопоказан. При необходимости применение препарата следует прекратить кормление грудью.

Применять внутрь взрослым.

При лечении острого болевого синдрома и первичной дисменореи рекомендуемая доза Денебола – 50 мг 1 раз в сутки, последующие дозы – 25 мг или 50 мг 1 раз в сутки при необходимости. Максимальная суточная доза – 50 мг. Лечение проводить до исчезновения острого болевого синдрома, но не больше 2 недель.

Остеоартрит и ревматоидный артрит: рекомендуемая начальная доза рофекоксиба – 12,5 мг 1 раз в сутки, которую можно увеличить до 25 мг 1 раз в сутки, что является максимальной рекомендуемой суточной дозой. Назначать курсы по 4-6 недель.

Денебол применять независимо от еды.

Не использовать детям.

Не были обнаружены признаки передозировки. Применение дозы рофекоксиба 1000 мг 1 раз в сутки здоровым участникам исследования и многократные дозы 250 мг/сут не выявило серьезной токсичности, возможно усиление проявлений побочных реакций.

Лечение. При передозировке необходим клинический контроль и симптоматическое поддерживающее лечение. Рофекоксиб не удаляется из организма при гемодиализе.

Со стороны сердца: застойная сердечная недостаточность, отеки нижних конечностей, нарушение мозгового и коронарного кровообращения, боль за грудиной, внутричерепное кровоизлияние с летальным исходом, кровоизлияние в глаз, окклюзия артерий или вен сетчатки, инсульт, инфаркт миокарда, мерцательная аритмия, появление преждевременного желудочкового комплекса, тахикардия), острая сердечная недостаточность, внезапная остановка сердца, эмболия легочной артерии, нестабильная стенокардия, отек легких.

Со стороны сосудов: артериальная гипертензия, гипертонический криз.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, отек легких, аллергический ринит, васкулит, анафилактический шок, анафилаксия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожная сыпь, в т. ч. сыпь эритематозного типа, буллезная сыпь, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, фоточувствительность, синдром , зуд, экхимоз, алопеция.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, изжога, дискомфорт/боль в эпигастральной области, тошнота; афтозный стоматит, язвы желудка, кишечника; желудочно-кишечное кровотечение, диарея, метеоризм, рвота, дисфагия, запор, отрыжка, гастрит, обострение воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта, перфорация желудка/кишечника, эзофагит, мелена, панкреатит, колит/ обострение колита.

Со стороны гепатобилиарной системы: увеличение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение уровня щелочной фосфатазы, иногда – гепатит, в т. ч. молниеносный, печеночная недостаточность, некроз печени.

Со стороны дыхательной системы и органов средостения: инфицирование верхних дыхательных путей, синуситы, бронхиты, гриппоподобные симптомы, фарингит, ринит, кашель, одышка, бронхоспазм.

Со стороны нервной системы: сонливость, ослабление скорости мышления, головокружение, головные боли, беспокойство, депрессия. Иногда возникает гиперэстезия (парестезия), бессонница, истощение, утомляемость, асептический менингит, бред, судороги ног, тревожность, спутанность сознания, галлюцинации, атаксия, изменение вкусовых ощущений, обострение эпилепсии, агевзия, аносмия.

Со стороны органов зрения: нечеткость зрения, конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: отит, звон в ушах.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: почечная недостаточность, повышение уровня креатинина, повышение уровня азота мочевины крови, интерстициальный нефрит, гипонатриемия, инфекции мочевыводящих путей, протеинурия.

Со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения, уменьшение гематокрита.

Другое: артралгия, миозит, нарушение менструального цикла, гиперкалиемия.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере в картонной коробке.

По рецепту.

Мепро Фармасьютикалс Приват Лимитед/ Mepro Pharmaceuticals Private Limited.

Unit II, Q-Роад, Фазе IV, GIDC, Вадхван, Сурендранагар, Гуджарат, 363 035, Индия/Unit II, Q-Road, Phase IV, GIDC, Wadhwan, Surendranagar, Gujarat, 363 035, Индия.