Дексмедетомидин-Виста концентрат для раствора для инфузий 0,2 мг/2 мл, в ампулах по 2 мл, 5 шт.

Мониторинг

Лекарство Дексмедетомидин-Виста предназначено для применения в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации), операционных и во время проведения диагностических процедур, его применение в других условиях не рекомендуется.

При инфузии лекарственного средства у всех пациентов следует постоянно контролировать функцию сердца. У пациентов, которым не проведена интубация, следует контролировать дыхательную функцию из-за риска угнетения дыхания и в некоторых случаях из-за развития апноэ (см. раздел «Побочные реакции»).

Период восстановления после применения дексмедетомидина составляет около 1 часа. При применении в амбулаторных условиях тщательный контроль нужно продолжать в течение не менее 1 часа (или дольше в зависимости от состояния пациента), медицинское наблюдение следует продолжать в течение еще одного дополнительного часа для обеспечения безопасности пациента.

Общие оговорки.

Лекарственное средство Дексмедетомидин-Вист не следует вводить болюсно, а в отделениях интенсивной терапии применение нагрузочной дозы не рекомендуется. Поэтому пользователи должны быть готовы применять альтернативное седативное средство для немедленного контроля возбуждения или во время процедур, особенно в течение первых нескольких часов лечения. Во время процедурной седации можно применять небольшую дозу болюсную другого седативного средства, если нужно быстро повысить уровень седации. У некоторых пациентов, применяющих дексмедетомидин, наблюдалось легкое пробуждение и быстро приходили к памяти после стимуляции. При отсутствии других клинических симптомов данный признак по отдельности не должен рассматриваться как неэффективность лекарственного средства. Обычно дексмедетомидин не вызывает глубокую седацию, поэтому пациентов можно легко пробудить. Следовательно, дексмедетомидин нельзя применять пациентам, которые не переносят такой профиль действия, например пациентам, которым требуется постоянная глубокая седация. Лекарственное средство Дексмедетомидин-Виста не следует применять в качестве общего анестетичного средства индукции интубации или для обеспечения седации при применении миорелаксантов. Дексмедетомидин, вероятно, не подавляет судорожную активность, поэтому его не следует применять в качестве монотерапии при эпилептическом статусе. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении дексмедетомидина с лекарственными средствами, оказывающими седативный эффект или влияющими на сердечно-сосудистую систему вследствие возможного аддитивного эффекта.

Лекарственное средство Дексмедетомидин-Виста не рекомендуется применять для контролируемой пациентом седации.

Если этот препарат применяют в амбулаторных условиях, выписка пациента возможна под наблюдение третьей стороны. Пациентам следует посоветовать воздерживаться от управления автотранспортом и выполнения других опасных задач и, если это возможно, избегать применения других лекарственных средств с седативным эффектом (например, бензодиазепинов, опиоидов) или употребления алкоголя в течение определенного периода времени, в зависимости от эффектов дексмедетомидина, наблюдаемых процедур , сопутствующих лекарственных средств, возраста и состояния пациента Следует соблюдать осторожность при применении дексмедетомидина пациентам пожилого возраста. Пациенты старше 65 лет могут быть более склонны к развитию гипотензии при применении дексмедетомидина, в том числе при введении нагрузочной дозы и при проведении процедур. Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы (см. «Способ применения и дозы»).

Воздействие на сердце и сосуды и меры предосторожности.

Дексмедетомидин снижает частоту сердечных сокращений и АД (за счет центрального симпатолитического действия), но в более высоких концентрациях вызывает периферическую вазоконстрикцию, что приводит к повышению АД (см. раздел «Фармакодинамика»). В результате этого лекарственное средство Дексмедетомидин-Виста нельзя применять пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями. При введении дексмедетомидина пациентам с сопутствующей брадикардией следует соблюдать осторожность. Данные о влиянии лекарственного средства на пациентов с частотой сердечных сокращений < 60 ограничены, поэтому таким пациентам требуется усиленное наблюдение. Брадикардия обычно не нуждается в лечении, но хорошо купируется введением г ‑холиноблокаторов и уменьшением дозы лекарственного средства. Пациенты, занимающиеся спортом и имеющие низкую частоту сердечных сокращений, могут быть особенно чувствительны к отрицательному хронотропному эффекту агонистов a2-рецепторов ; были описаны случаи остановки синусового узла. Сообщалось также о случаях остановки сердца, которым часто предшествовали брадикардия или атриовентрикулярная блокада (см. раздел «Побочные реакции»).

У пациентов с сопутствующей артериальной гипотензией (особенно рефрактерной к вазоконстрикторам), в том числе хронической, гиповолемией или пониженным функциональным резервом, например у пациентов с тяжелой желудочковой дисфункцией и у пациентов пожилого возраста, гипотензивный эффект дексмедетомидина может быть более такими пациентами. Снижение АД обычно не требует особых мер, но при необходимости следует быть готовым к уменьшению дозы, введению лекарственных средств для восполнения объема циркулирующей крови и/или вазоконстрикторов. У пациентов с поражением периферической автономной нервной системы (например вследствие травмы спинного мозга) гемодинамические эффекты после введения лекарственного средства могут быть более выраженными и требовать особого ухода за пациентом. При введении нагрузочной дозы дексмедетомидина наблюдалось транзиторное повышение АД с одновременным периферическим вазоконстрикторным эффектом, поэтому введение нагрузочной дозы для седации в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации) не рекомендуется. Лечение повышенного АД обычно не требуется, однако следует рассмотреть возможность снижения скорости введения лекарственного средства. Очаговая вазоконстрикция при повышенной концентрации может быть более значимой у пациентов с ишемической болезнью сердца или тяжелыми цереброваскулярными заболеваниями, за такими пациентами следует тщательно наблюдать. У пациентов с признаками ишемии миокарда или головного мозга следует рассмотреть возможность уменьшения дозы лекарственного средства или прекращения его введения.

Следует быть осторожным при введении дексмедетомидина вместе со спинальной и эпидуральной анестезией из-за возможного повышенного риска гипотензии и брадикардии. Пациенты с нарушением функции печени.

В отношении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует соблюдать осторожность, поскольку в результате сниженного клиренса дексмедетомидина избыточное введение лекарственного средства может привести к повышению риска побочных реакций и чрезмерной седации.

Пациенты с неврологическими расстройствами.

Опыт применения дексмедетомидина при таких тяжелых неврологических состояниях, как травма головы и послеоперационный период после нейрохирургических операций, ограничен, поэтому его следует применять при таких состояниях с осторожностью, особенно при необходимости глубокой седации. При выборе терапии следует учитывать, что дексмедетомидин снижает церебральное кровообращение и внутричерепное давление.

Прочие оговорки.

При внезапной отмене агонистов a2-рецепторов после длительного их применения в редких случаях возник синдром отмены. При развитии ажитации и повышении АД сразу после отмены дексмедетомидина следует учитывать возможность возникновения данного состояния.

Дексмедетомидин может вызвать гипертермию, которая может быть устойчива к традиционным методам охлаждения. Следует прекратить применение дексмедетомидина при развитии стойкой лихорадки невыясненной этиологии. Дексмедетомидин не рекомендуется применять пациентам, подверженным злокачественной гипертермии.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 1 мл, то есть практически свободно от натрия.

Для седации в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации) пациентов, нуждающихся в уровне седации не глубже, чем пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию (соответствует диапазону от 0 до -3 баллов по шкале ажитации-седации Ричмонда (шкала RASS)).

Лекарственное средство предназначено только для госпитального применения квалифицированным и специально обученным медицинским персоналом.

Дозировка.

Пациентов, которым уже проведена интубация и находящиеся в состоянии седации, можно переводить на лекарственное средство Дексмедетомидин-Виста с начальной скоростью инфузии 0,7 мкг/кг/ч, которую можно постепенно корректировать в пределах дозы 0,2–1,4 мкг/ кг/ч для достижения желаемого уровня седации в зависимости от ответа пациента на лекарственное средство. Для ослабленных пациентов следует рассмотреть целесообразность применения самой низкой начальной скорости инфузии. Дексмедетомидин является очень сильнодействующим лекарственным средством, поэтому скорость инфузии указывается на час. После коррекции дозы для установления стабильного уровня седации может потребоваться время до 1 часа.

максимальная доза. Нельзя превышать максимальную дозу 1,4 мкг/кг/ч. Пациентов, которые не смогли достичь должного уровня седации при максимальной дозе лекарственного средства, необходимо перевести на альтернативное седативное средство. Применение дозы нагрузки дексмедетомидина для седации не рекомендуется, поскольку это связано с повышенным уровнем побочных реакций. В случае необходимости можно применять пропофол или мидазолам для достижения клинического эффекта дексмедетомидина.

Продолжительность применения. Нет опыта применения лекарственного средства Дексмедетомидин-Виста в течение более 14 дней. Применение лекарственного средства более 14 дней необходимо регулярно переоценивать.

Для седации неинтубированных пациентов до/или во время диагностических или хирургических процедур, для которых требуется седация/процедурная седация.

Лекарство Дексмедетомидин-Виста должны вводить только медицинские работники, обладающие необходимой квалификацией и навыками. При введении препарата Дексмедетомидин-Виста для седации с сохранением сознания пациенты должны постоянно находиться под контролем лиц, не задействованных в выполнении диагностической или хирургической процедуры. Необходимо проводить постоянное наблюдение за пациентами для выявления ранних признаков гипотензии, гипертензии, брадикардии, угнетения дыхания, обструкции дыхательных путей, остановки дыхания, одышки и/или кислородной десатурации (см. раздел «Побочные реакции»).

Необходимо обеспечить наличие дополнительного кислорода, который должен быть немедленно применен при показаниях. Сатурацию кислородом следует контролировать с помощью пульсовой оксиметрии.

Лекарственное средство Дексмедетомидин-Виста вводить в виде погрузочной инфузии, за которой следует поддерживающая инфузия. В зависимости от процедуры может потребоваться сопутствующая местная анестезия или аналгезия для достижения желаемого клинического эффекта. Рекомендуется применять дополнительную аналгезию или седативные средства (например, опиоиды, мидазолы или пропофолы) в случае проведения болезненных процедур или при необходимости большей глубины седации. Фармакокинетический период полураспределения лекарственного средства оценивают примерно в 6 минут, что можно принять во внимание вместе с эффектами других введенных лекарственных средств для оценки подходящего времени, необходимого для титрования до желаемого клинического эффекта лекарственного средства Дексмедетомидин-Виста.

Инициирование процедурной седации.

Погрузочная инфузия 1,0 мкг/кг в течение 10 минут. При менее инвазивных процедурах, таких как офтальмологические хирургические операции, можно применять нагрузочную инфузию 0,5 мкг/кг в течение 10 минут.

Поддержание процедурной седации.

Поддерживающую инфузию следует начинать с 0,6–0,7 мкг/кг/ч и титровать для достижения желаемого клинического эффекта в диапазоне доз от 0,2 до 1 мкг/кг/ч. Скорость поддерживающей инфузии следует корректировать до достижения целевого уровня седации. Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста обычно не требуется корректировка дозы (см. раздел «Фармакокинетика»). У пациентов пожилого возраста возможен повышенный риск развития артериальной гипотензии (см. раздел «Особенности применения»), однако ограниченные данные результатов процедурной седации не указывают на четкую зависимость от дозы.

Нарушение функции почек. Пациентам с нарушениями функции почек коррекции дозы обычно не требуется.

Нарушение функции печени. Дексмедетомидин метаболизируется в печени, поэтому следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции печени. Следует рассмотреть целесообразность применения пониженной поддерживающей дозы (см. разделы Фармакокинетика, Особенности применения).

Способ применения.

Лекарственное средство следует применять только в виде разведенной внутривенной инфузии с использованием контролируемого инфузионного устройства.

Ампулы предназначены только для индивидуального применения одного пациента. Приготовление раствора.

Перед применением лекарственное средство Дексмедетомидин-Виста можно разбавлять в 5% растворе глюкозы, растворе Рингера, маннитоле или 0,9% растворе хлорида натрия для достижения желаемой концентрации или 4 мкг/мл, или 8 мкг/мл. В таблице ниже приведены объемы, необходимые для приготовления инфузии.

Для достижения концентрации 4 мкг/мл:

Для достижения концентрации 8 мкг/мл:

Осторожно встряхнуть, чтобы хорошо перемешать раствор.

Перед применением лекарственные средства для парентерального применения следует визуально проверить наличие посторонних частиц и изменения цвета.

Лекарственное средство Дексмедетомидин-Виста совместимо с такими внутривенными растворами и лекарственными средствами: лактатный раствор Рингера, 5% раствор глюкозы, 0,9% раствор натрия хлорида, 20% маннитол, тиопентал натрия, этомидат, векурония бромикур, , мивакурия хлорид, ророния бромид, гликопиролата бромид, фенилэфрин гидрохлорид, атропина сульфат, допамин, норадреналин, добутамин, мидазолам, морфина сульфат, фентанила цитрат и заменитель плазмы.

Любые остатки лекарственного средства или использованные материалы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Седация взрослых пациентов в отделении интенсивной терапии.

Побочными реакциями, о которых наиболее часто сообщали при применении дексмедетомидина в условиях отделения интенсивной терапии, являются артериальная гипотензия, артериальная гипертензия и брадикардия, которые возникают примерно у 25%, 15% и 13% пациентов у соответствующего . Артериальная гипотензия и брадикардия также были наиболее частыми серьезными побочными реакциями, связанными с дексмедетомидином, которые возникали у 1,7% и 0,9% рандомизированных пациентов в отделе интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации соответственно.

Процедурная седация.

Побочные реакции, о которых чаще всего сообщали при применении дексмедетомидина при процедурной седации, указаны ниже (в протоколах исследования фазы III содержались предварительно определенные предельные уровни изменений артериального давления, частоты дыхания и частоты сердечных сокращений, относящихся к побочным реакциям):

• гипотензия (55% в группе дексмедетомидина по сравнению с 30% в группе плацебо, получавших резервную терапию мидазоламом и фентанилом);
• угнетение дыхания (38% в группе дексмедетомидина по сравнению с 35% в группе плацебо, получавших резервную терапию мидазоламом и фентанилом);
• брадикардия (14% в группе дексмедетомидина по сравнению с 4% в группе плацебо, получавших резервную терапию мидазоламом и фентанилом).

Частота побочных реакций имеет следующую классификацию: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить исходя из имеющихся данных).

Со стороны обмена веществ, метаболизма:

Часто гипергликемия, гипогликемия.

Нечасто: метаболический ацидоз, гипоальбуминемия.

Со стороны психики:

Часто: ажитация.

Нечасто: галлюцинации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Очень часто: брадикардия ^1,2 , артериальная гипотензия ^{1,2 ,} артериальная гипертензия ^1,2 .

Часто: ишемия или инфаркт миокарда, тахикардия.

Нечасто атриовентрикулярная блокада ¹ , уменьшение минутного объема сердца, остановка сердца ¹ .

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения:

Очень часто: угнетение дыхания

^{2,3 .} Нечасто: диспное, апноэ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: тошнота ² , рвота, сухость во рту ² .

Нечасто: вздутие живота.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

Частота неизвестна: полиурия.

Общие расстройства и реакции в месте введения:

Часто: синдром отмены, гипертермия.

Нечасто: неэффективность лекарственного средства, жажда.

¹ Описание отдельных побочных реакций.

² Побочная реакция наблюдалась также в исследованиях процедурной седации.

³ Частота "часто" в исследованиях в условиях отделения интенсивной терапии.

Описание отдельных побочных реакций.

Клинически значимые артериальную гипотензию и брадикардию следует лечить, как указано в разделе «Особенности применения».

У относительно здоровых добровольцев, не находившихся в отделении интенсивной терапии, при применении лекарственного средства брадикардия иногда приводила к прекращению активности синусового узла или синусовой паузы. Симптомы устранялись после поднятия нижних конечностей и применения антихолинергических средств, таких как атропин или гликопиролат. В отдельных случаях брадикардия прогрессировала до периодов асистолии у пациентов , которые ранее страдали брадикардией.

Артериальная гипертензия ассоциировалась с применением нагрузочной дозы. Эту реакцию можно уменьшить, избегая такой нагрузочной дозы или снижая скорость инфузии, или уменьшая размер нагрузочной дозы.

Педиатрические пациенты.

При продолжительности введения до 24 часов у пациентов в возрасте от 1 месяца, преимущественно послеоперационных, находившихся в отделениях интенсивной терапии, лекарственное средство демонстрировало профиль безопасности, подобный профилю безопасности у взрослых. Данные у новорожденных (родившихся в срок от 28 до 44 недель гестации) ограничены, также и пределами поддерживающей дозы ≤ 0,2 мкг/кг/ч. В публикациях описан один случай гипотермической брадикардии у новорожденного.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

1. Авда. Де Ла Конституцион, 198-199, Полигоно Индастриал Монте Бойал, Казарубиос дель Монте, Толедо, 45950, Испания.
2. Полигоно Индастриал де Бернедо, с/н, Бернедо, Алава,01118, Испания.