Name: Цимевен ліоф. д/р-ну д/інф. 500мг фл. №1
Brand: Хоффман-Ля Рош Лтд, Швейцарія
SKU: 8569.4085
Availability: InStock

Полные аналоги

Аналоги в других формах выпуска

Форма выпуска

Фармекс Групп  Україна

Ганцикловир лиофилизат для раствора для инфузий, 500 мг во флаконе, 1 шт.

Есть в наличии

ганцикловир

Аналоги со сходным терапевтическим эффектом

GTIN

Код Морион

Международное наименование

Лекарственная форма

Код АТС/ATX

Код Optima

Способ введения

Упаковка

Производитель

Основные

Основные свойства

Хоффман-Ля Рош Лтд, Швейцарія

Цимевен ліоф. д/р-ну  д/інф. 500мг фл. №1

Состав

действующее вещество: ганцикловир;
1 флакон содержит ганцикловира 500 мг (в виде ганцикловира натриевой соли 543 мг).

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.
Основные физико-химические свойства: лиофилизат (твердое вещество) от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные средства для системного применения. Нуклеозиды и нуклеотиды, за исключением ингибиторов обратной транскриптазы. Ганцикловир. Код АТХ J05A B06.

Фармакодинамика

Механизм действия
Ганцикловир - синтетический нуклеозидный аналог 2'-дезоксигуанозина, что подавляет репликацию вирусов герпеса как in vitro, так и in vivo. К ганцикловиру чувствительные вирусы человека, как цитомегаловирус (ЦМВ), вирусы простого герпеса типов 1 и 2 (HSV-1 и HSV-2), вирус герпеса человека типа 6, 7 и 8 (HHV-6, HHV-7, HHV- 8), вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ), вирус ветряной оспы (Varicella zoster), вирус гепатита В. Клинические исследования ограничивались оценкой эффективности препарата у больных цитомегаловирусная инфекция.
В инфицированных ЦМВ клетках ганцикловир вначале фосфорилируется вирусной протеинкиназой UL97 к ганцикловира монофосфата. Следующее фосфорилирования осуществляется с помощью нескольких клеточных киназ с образованием ганцикловира трифосфата, который в дальнейшем подлежит медленном внутриклеточном метаболизме. Показано, что этот метаболизм происходит в клетках, инфицированных цитомегаловирусом человека и вирусом простого герпеса, при этом после исчезновения ганцикловира из внеклеточной жидкости период внутриклеточного полувыведения составляет соответственно 18 и 6-24 часа. Поскольку фосфорилирования ганцикловира в большей степени зависит от действия вирусной киназы, оно происходит преимущественно в инфицированных клетках.
Вирусостатичное действие ганцикловира обусловлено подавлением синтеза вирусной ДНК путем: (1) конкурентного ингибирования встраивания дезоксигуанозина трифосфата в ДНК под действием ДНК-полимеразы; (2) включением трифосфата ганцикловира в вирусную ДНК, что приводит к прекращению удлинения вирусной ДНК или очень ограниченного удлинения.
Противовирусная активность
Противовирусная активность IC 50 ганцикловира относительно цитомегаловируса, определенная in vitro, находится в диапазоне от 0,08 мкм (0,02 мкг/мл) до 14 мкм (3,5 мкг/мл).
Клиническая эффективность и безопасность
Вирусная резистентность.
Возможность развития вирусной резистентности следует рассматривать у пациентов, повторно демонстрируют плохую клинический ответ или у которых сохраняется устойчивое выделение вирусов в течение терапии. Устойчивость цитомегаловируса к ганцикловиру может развиться после длительного лечения или профилактики ганцикловиром при выборочной мутации гена вирусной киназы (UL97), отвечающий за монофосфорилювання ганцикловира и/или менее часто - гена вирусной полимеразы (UL54). Вирусы, содержащие мутации в гене UL97, резистентные только к ганцикловира, тогда как вирусы с мутацией в UL54 резистентные к ганцикловира, однако могут демонстрировать перекрестную устойчивость к другим противовирусным средствам, действие которых направлено на вирусную полимеразу.
Дети
В проспективном исследовании 36 пациентов детского возраста (от 6 месяцев до 16 лет) с тяжелым иммунодефицитом (больные ВИЧ и ЦМВ-инфекцию) получали ганцикловир внутривенно в дозе 5 мг/кг в сутки в течение 2 дней, после чего принимали ганцикловир перорально в среднем в течение 32 недель. Ганцикловир был эффективным, при этом профиль токсичности был подобный таковому у взрослых. Снижение выявления ЦМВ методом посева или полимеразной цепной реакции было связано с применением ганцикловира. Нейтропения была единственной тяжелой побочной реакцией на препарат, которая наблюдалась во время исследования; и хотя ни один ребенок не нуждался прекращения лечения, 4 из них было необходимое лечение гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (G-CSF) для сохранения абсолютного числа нейтрофилов на уровне&gt; 400 клеток/мм 3.
В ретроспективном исследовании 122 детей (в возрасте от 16 дней до 18 лет, средний возраст - 2,5 года), перенесших трансплантацию печени, получали не менее 14 дней ганцикловир в дозе 5 мг/кг дважды в сутки, после чего проводился превентивный мониторинг ЦМВ с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). В 43 пациентов риск развития ЦМВ считался высоким, а в 79 - обычным. Бессимптомная ЦМВ-инфекция была обнаружена с помощью ПЦР в 34,4% пациентов и чаще наблюдалась у тех, кто имел высокий риск, чем у реципиентов с обычным риском (58,1% по сравнению с 21,8%, р = 0,0001). У 12 пациентов (9,8%) возникла ЦМВ-инфекция (в 8 из группы высокого риска по сравнению с 4 из группы обычного риска, р = 0,03). У 3 пациентов наблюдалось острое отторжение в течение 6 месяцев после выявления ЦМВ, но у 13 пациентов ЦМВ-инфекции предшествовало отторжения. Случаев смерти, вызванной ЦМВ-инфекцией, не было. В общем 38,5% пациентов не получали противовирусные препараты после проведения первоначальной послеоперационной профилактики.
В ретроспективном анализе безопасность и эффективность ганцикловира сравнивали с соответствующими характеристиками валганцикловира у 92 детей (в возрасте от 7 месяцев до 18 лет, средний возраст - 9 лет), перенесших трансплантацию почек и/или печени. Все дети получали ганцикловир по 5 мг/кг дважды в сутки в течение 2 недель после трансплантации. Дети, которых лечили до 2004 года, получали ганцикловир перорально от 30 мг/кг/дозу до 1 г/дозу три раза в сутки (n = 41), тогда как дети, которых лечили после 2004 года, получали валганцикловира в дозе до 900 мг раз в сутки (n = 51). Общая частота ЦМВ составила 16% (15 из 92 пациентов). Время до возникновения ЦМВ-инфекции был сопоставимым в обеих группах.
В рандомизированном контролируемом исследовании 100 новорожденных (в возрасте &le; 1 месяца) с симптоматической врожденной ЦМВ-инфекцией с поражением ЦНС в течение 6 недель получали ганцикловир 6 мг/кг каждые 12 часов или не получавших лечения. Из 100 пациентов, включенных в исследование, 42 соответствовали всем критериям исследования и имели результаты аудиометрического обследование и на исходном уровне, и через 6 месяцев дальнейшего наблюдения. Из них 25 получали ганцикловир и 17 не получали лечение. У 21 из 25 пациентов, которые получали ганцикловир, слух сравнению с исходным уровнем до 6 месяцев улучшилось или остался на нормальном уровне по сравнению с 10 из 17 пациентов из контрольной группы (84% и 59% соответственно, p = 0,06). Ни у одного из пациентов, получавших ганцикловир, слух по сравнению с исходным уровнем до 6 месяцев не ухудшилось по сравнению с 7 пациентами в контрольной группе (р &lt;0,01). Через год у 5 из 24 пациентов, получавших ганцикловир, и у 13 из 19 пациентов из контрольной группы слух сравнению с исходным уровнем ухудшилось (p &lt;0,01). В ходе исследования у 29 из 46 пациентов, получавших ганцикловир, наблюдалась нейтропения в сравнении с 9 по 43 пациентов из контрольной группы (р &lt;0,1). В ходе исследования было 9 случаев смерти, 3 - в группе применения ганцикловира и шестой контрольной группе. Ни одна смерть не была связана с исследуемым препаратом.
В рандомизированном контролируемом исследовании III фазы 100 новорожденных (в возрасте от 3 до 33 дней, средний возраст - 12 дней) с тяжелой симптоматической врожденной ЦМВ-инфекцией с поражением ЦНС получали ганцикловир по 6 мг/кг дважды в день в течение 6 недель (n = 48 ) или не получали противовирусное лечение (n = 52). У младенцев, которые получали ганцикловир, на 6 и 12 месяце улучшились результаты развития нервной системы по сравнению с теми, кто не получал противовирусное лечение. Хотя пациенты, которые получали ганцикловир, имели меньшую задержку и более нормальных неврологических показателей, большинство из них все же отставали от показателей нормального развития в возрасте 6 недель, 6 месяцев или 12 месяцев. В этом исследовании безопасность не оценивали.
В ретроспективном исследовании изучали влияние противовирусной терапии на отсроченную тугоухость у младенцев с врожденной ЦМВ-инфекцией (в возрасте 4-34 месяцев, средний возраст 10,3 &plusmn; 7,8 месяца, медиана возраста - 8 месяцев). В исследовании с участием 21 новорожденных с нормальным слухом при рождении у всех участников развивалась отсрочено тугоухость. Противовирусное лечение состояло из:
<ul>
<li>внутривенного применения ганцикловира в дозе 5 мг/кг ежедневно в течение 6 недель с последующим пероральным применением валганцикловира в дозе 17 мг/кг дважды в сутки в течение 6 недель, а затем один раз в сутки до достижения возраста 1 год или</li>
<li>перорального применения валганцикловира в дозе 17 мг/кг дважды в сутки в течение 12 недель, а затем один раз в сутки в течение 9 месяцев.</li>
</ul>
У одного ребенка не было необходимости в установлении кохлеарного имплантата, а слух улучшился у 83% случаев тугоухости, имеющейся на исходном уровне. Нейтропения была единственным побочным эффектом, о котором сообщали, и ни у одного пациента не было необходимости в прекращении лечения.

Фармакокинетика

Системная экспозиция (AUC0-&infin;), наблюдавшаяся у взрослых пациентов с пересаженной печенью, после однократного инфузии ганцикловира в дозе 5 мг/кг в течение 1 часа составляла в среднем 50,6 мкг &times; ч/мл (CV% 40). У пациентов этой популяции максимальная концентрация в плазме (Cmax) составляла в среднем 12,2 мкг/мл (CV% 24).
Распределение
Объем распределения ганцикловира после введения коррелирует с массой тела. Равновесный объем распределения находится в пределах 0,54-0,87 л/кг. Связь с белками плазмы крови составлял 1-2% при концентрации ганцикловира 0,5 и 51 мкг/мл. Ганцикловир проникает в спинномозговую жидкость, где может достигать концентрации 24-67% от плазменной.
Метаболизм
Ганцикловир в значительной степени не метаболизируется.
Выведение
Ганцикловир выводится преимущественно путем почечной экскреции через клубочковую фильтрацию и активную канальцевую секрецию в неизмененном виде. У больных с нормальной функцией почек более 90% внутривенно введенной дозы ганцикловира выделяется с мочой в неизмененном виде в течение 24 часов. Средний системный клиренс находится в диапазоне от 2,64 &plusmn; 0,38 мл/мин/кг (n = 15) до 4,52 &plusmn; 2,79 мл/мин/кг (n = 6), а почечный клиренс - от 2, 57 &plusmn; 0,69 мл/мин/кг (n = 15) до 3,48 &plusmn; 0,68 мл/мин/кг (n = 20), что соответствует 90-101% введенного ганцикловира. Период полувыведения у лиц без почечной недостаточности колеблется от 2,73 &plusmn; 1,29 (n = 6) до 3,98 &plusmn; 1,78 (n = 8) часов.
Линейность/нелинейность
Ганцикловир, введенный внутривенно, демонстрирует линейную фармакокинетику в диапазоне доз 1,6-5,0 мг/кг.
Пациенты с почечной недостаточностью
Общий клиренс ганцикловира линейно коррелирует с клиренсом креатинина. У пациентов с нарушением функции почек легкой, средней и тяжелой степени наблюдался средний системный клиренс 2,1, 1 и 0,3 мл/мин/кг. У пациентов с нарушением функции почек увеличен период полувыведения. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени период полувыведения увеличивался до 10-ти раз (информацию о коррекции дозы, необходимой для пациентов с нарушением функции почек, см. В разделе &laquo;Способ применения и дозы&raquo;).
Пациенты на гемодиализе
Гемодиализ продолжительностью 4 часа снижает концентрацию ганцикловира в плазме крови после парентерального и перорального применения примерно на 50%.
При применении прерывистой схемы гемодиализа показатели клиренса ганцикловира составляют от 42 до 92 мл/мин, период полувыведения препарата во время диализа - 3,3-4,5 часа. Фракция ганцикловира, которая удаляется за один сеанс гемодиализа, составляет от 50 до 63%. Показатели клиренса ганцикловира при постоянного диализа были ниже (4,0-29,6 мл/мин), но в период до следующего приема препарата из организма выводится больший процент принятой дозы.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Безопасность и эффективность применения препарата Цимевен не изучали у пациентов с нарушением функции печени. Не ожидается, что нарушение функции печени влиять на фармакокинетику ганцикловира, поскольку он выводится почками. Поэтому особые рекомендации по изменению дозы отсутствуют (см. Раздел &laquo;Способ применения и дозы&raquo;).
Дети
Фармакокинетику ганцикловира, который вводили внутривенно в дозе 200 мг/м2, изучали в двух исследованиях с участием пациентов в возрасте от 3 месяцев до 16 лет после трансплантации печени (n = 18) и почки (n = 25) и оценивали с использованием популяционной фармакокинетического модели.
КК (КлКр) был идентифицирован как статистически значимая независимая переменная (ковариата) для клиренса ганцикловира, а рост пациента - как статистически значимое независимая переменная для клиренса ганцикловира, объема распределения в равновесном состоянии и периферийного объема распределения. Когда такие ковариаты, как КлКр и рост, были добавлены модели, были обнаружены очевидные различия фармакокинетики ганцикловира между различными возрастными группами, а возраст, пол и типы трансплантации органа не были значимыми ковариатамы в этих популяциях. В таблице приведены расчетные фармакокинетические показатели по возрастным группам.
Фармакокинетические показатели ганцикловира после введения с расчетом дозы по ППТ (200 мг/м2) у пациентов с пересаженной печенью или почкой, представлены как медианы (минимальное-максимальное значение).
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" style="border-collapse: collapse; width: 100%; height: 152px;" border="1рх">
<tbody>
<tr style="height: 19px;">
<td style="width: 23.4293%; text-align: center; height: 19px;">Показатели</td>
<td style="width: 23.4293%; text-align: center; height: 19px;">возраст &lt;6 лет</td>
<td style="width: 23.4293%; text-align: center; height: 19px;">возраст от 6 до &lt;12 лет</td>
<td style="width: 23.57%; text-align: center; height: 19px;">возраст от &ge; 12 до &le; 16 лет</td>
</tr>
<tr style="height: 19px;">
<td style="width: 23.4293%; text-align: center; height: 19px;">&nbsp;</td>
<td style="width: 23.4293%; text-align: center; height: 19px;">n=17</td>
<td style="width: 23.4293%; text-align: center; height: 19px;">n=9</td>
<td style="width: 23.57%; text-align: center; height: 19px;">n=17</td>
</tr>
<tr style="height: 19px;">
<td style="width: 23.4293%; text-align: center; height: 19px;">Клиренс (л/ч)</td>
<td style="width: 23.4293%; text-align: center; height: 19px;">4,23 (2,11&ndash;7,92)</td>
<td style="width: 23.4293%; text-align: center; height: 19px;">4,03 (1,88&ndash;7,8)</td>
<td style="width: 23.57%; text-align: center; height: 19px;">7,53 (2,89&ndash;16,8)</td>
</tr>
<tr style="height: 19px;">
<td style="width: 23.4293%; text-align: center; height: 19px;">Vcent (л)</td>
<td style="width: 23.4293%; text-align: center; height: 19px;">1,83 (0,45&ndash;5,05)</td>
<td style="width: 23.4293%; text-align: center; height: 19px;">6,48 (3,34&ndash;9,95)</td>
<td style="width: 23.57%; text-align: center; height: 19px;">12,1 (3,6&ndash;18,4)</td>
</tr>
<tr style="height: 19px;">
<td style="width: 23.4293%; text-align: center; height: 19px;">Vperiph (л)</td>
<td style="width: 23.4293%; text-align: center; height: 19px;">5,81 (2,9&ndash;11,5)</td>
<td style="width: 23.4293%; text-align: center; height: 19px;">16,4 (11,3&ndash;20,1)</td>
<td style="width: 23.57%; text-align: center; height: 19px;">27 (10,6&ndash;39,3)</td>
</tr>
<tr style="height: 19px;">
<td style="width: 23.4293%; text-align: center; height: 19px;">Vss (л)</td>
<td style="width: 23.4293%; text-align: center; height: 19px;">8,06 (3,35&ndash;16,6)</td>
<td style="width: 23.4293%; text-align: center; height: 19px;">22,1 (14,6&ndash;30,1)</td>
<td style="width: 23.57%; text-align: center; height: 19px;">37,9 (16,5&ndash;57,2)</td>
</tr>
<tr style="height: 19px;">
<td style="width: 23.4293%; text-align: center; height: 19px;">AUC0-24h (мкг &times; год/мл)</td>
<td style="width: 23.4293%; text-align: center; height: 19px;">24,3 (14,1&ndash;38,9)</td>
<td style="width: 23.4293%; text-align: center; height: 19px;">40,4 (17,7&ndash;48,6)</td>
<td style="width: 23.57%; text-align: center; height: 19px;">37,6 (19,2&ndash;80,2)</td>
</tr>
<tr style="height: 19px;">
<td style="width: 23.4293%; text-align: center; height: 19px;">Cmax (мкг/мл)</td>
<td style="width: 23.4293%; text-align: center; height: 19px;">12,1 (9,17&ndash;15)</td>
<td style="width: 23.4293%; text-align: center; height: 19px;">13,3 (4,73&ndash;15)</td>
<td style="width: 23.57%; text-align: center; height: 19px;">12,4 (4,57&ndash;30,8)</td>
</tr>
</tbody>
</table>
Кроме того, фармакокинетические показатели ганцикловира при внутривенном применении в соответствии со схемой дозирования, одобренной для взрослых (5 мг/кг путем внутривенной инфузии в течение 1 часа), изучались в небольшой группе новорожденных и детей в возрасте от 9 месяцев до 12 лет с нормальной функцией почек ( n = 10, средний возраст 3,1 года). Экспозиция, которая определялась как среднее значение AUC0-&infin; в день 1 (n = 10) и AUC0-12 в день 14 (n = 7), составила 19,4 &plusmn; 7,1 и 24,1 &plusmn; 14,6 мкг &times; ч/мл с показателями Cmax 7,59 &plusmn; 3,21 мкг/мл (день 1) и 8,31 &plusmn; 4,9 мкг/мл (день 14) соответственно. С применением дозирования по массе тела в этом исследовании наблюдалась тенденция к более низкой экспозиции у детей младшего возраста. У детей в возрасте до 5 лет средние величины AUC0-&infin; в день 1 (n = 7) и AUC0-12h в день 14 (n = 4) составили 17,7 &plusmn; 5,5 и 17,1 &plusmn; 7,5 мкг &times; ч/мл.
Режим дозирования ганцикловира для внутривенного применения, рассчитывается по показателю ППТ и функцией почек (3 &times; ППТ &times; КлКр), является производным от режима дозирования детям валганцикловира и обеспечивает подобные величины экспозиции ганцикловира у детей от рождения до 16 лет.
Смоделированные * показатели AUC0-24h (мкг &times; ч/мл) ганцикловира для детей, получавших лечение ганцикловиром в дозе, рассчитанной по формуле 3 &times; ППТ &times; КлКр, что применялась путем инфузии в течение 1 часа.
<table style="border-collapse: collapse; width: 100%; height: 213px;" border="1рх">
<tbody>
<tr style="height: 40px;">
<td style="width: 12.7288%; height: 40px;">Показатели</td>
<td style="width: 12.7288%; height: 40px;">возраст &lt;4 мес.</td>
<td style="width: 12.7288%; height: 40px;">возраст от &ge; 4 мес. к &le; 2 лет</td>
<td style="width: 12.7288%; height: 40px;">возраст от&gt; 2 до &lt;6 лет</td>
<td style="width: 12.7288%; height: 40px;">возраст от &ge; 6 до &lt;12 лет</td>
<td style="width: 12.8696%; height: 40px;">возраст от &ge; 12 до &le; 16 лет</td>
<td style="width: 12.8696%; height: 40px;">Все пациенты</td>
</tr>
<tr style="height: 40px;">
<td style="width: 12.7288%; height: 40px;">Количество детей в модели</td>
<td style="width: 12.7288%; height: 40px;">781</td>
<td style="width: 12.7288%; height: 40px;">384</td>
<td style="width: 12.7288%; height: 40px;">86</td>
<td style="width: 12.7288%; height: 40px;">96</td>
<td style="width: 12.8696%; height: 40px;">126</td>
<td style="width: 12.8696%; height: 40px;">1 473</td>
</tr>
<tr style="height: 19px;">
<td style="width: 12.7288%; height: 19px;">Медиана</td>
<td style="width: 12.7288%; height: 19px;">55,6</td>
<td style="width: 12.7288%; height: 19px;">56,9</td>
<td style="width: 12.7288%; height: 19px;">54,4</td>
<td style="width: 12.7288%; height: 19px;">51,3</td>
<td style="width: 12.8696%; height: 19px;">51,4</td>
<td style="width: 12.8696%; height: 19px;">55,4</td>
</tr>
<tr style="height: 19px;">
<td style="width: 12.7288%; height: 19px;">Средняя величина</td>
<td style="width: 12.7288%; height: 19px;">57,1</td>
<td style="width: 12.7288%; height: 19px;">58,0</td>
<td style="width: 12.7288%; height: 19px;">55,1</td>
<td style="width: 12.7288%; height: 19px;">52,6</td>
<td style="width: 12.8696%; height: 19px;">51,8</td>
<td style="width: 12.8696%; height: 19px;">56,4</td>
</tr>
<tr style="height: 19px;">
<td style="width: 12.7288%; height: 19px;">Мин.</td>
<td style="width: 12.7288%; height: 19px;">24,9</td>
<td style="width: 12.7288%; height: 19px;">24,3</td>
<td style="width: 12.7288%; height: 19px;">16,5</td>
<td style="width: 12.7288%; height: 19px;">23,9</td>
<td style="width: 12.8696%; height: 19px;">22,6</td>
<td style="width: 12.8696%; height: 19px;">16,5</td>
</tr>
<tr style="height: 19px;">
<td style="width: 12.7288%; height: 19px;">Макс.</td>
<td style="width: 12.7288%; height: 19px;">124,1</td>
<td style="width: 12.7288%; height: 19px;">133,0</td>
<td style="width: 12.7288%; height: 19px;">105,7</td>
<td style="width: 12.7288%; height: 19px;">115,2</td>
<td style="width: 12.8696%; height: 19px;">94,1</td>
<td style="width: 12.8696%; height: 19px;">133,0</td>
</tr>
<tr style="height: 19px;">
<td style="width: 12.7288%; height: 19px;">
Пациенты с AUC &lt;40 мкг &times; ч/мл
</td>
<td style="width: 12.7288%; height: 19px;">
89
(11%)
</td>
<td style="width: 12.7288%; height: 19px;">
38
(10%)
</td>
<td style="width: 12.7288%; height: 19px;">
13
(15%)
</td>
<td style="width: 12.7288%; height: 19px;">
23
(24%)
</td>
<td style="width: 12.8696%; height: 19px;">
28
(22%)
</td>
<td style="width: 12.8696%; height: 19px;">
191
(13%)
</td>
</tr>
<tr style="height: 19px;">
<td style="width: 12.7288%; height: 19px;">
Пациенты с AUC 40-60 мкг &times; ч/мл
</td>
<td style="width: 12.7288%; height: 19px;">
398
(51%)
</td>
<td style="width: 12.7288%; height: 19px;">
195
(51%)
</td>
<td style="width: 12.7288%; height: 19px;">
44
(51%)
</td>
<td style="width: 12.7288%; height: 19px;">
41
(43%)
</td>
<td style="width: 12.8696%; height: 19px;">
63
(50%)
</td>
<td style="width: 12.8696%; height: 19px;">
741
(50%)
</td>
</tr>
<tr style="height: 19px;">
<td style="width: 12.7288%; height: 19px;">
Пациенты с AUC&gt; 60 мкг &times; ч/мл
</td>
<td style="width: 12.7288%; height: 19px;">
294
(38%)
</td>
<td style="width: 12.7288%; height: 19px;">
151
(39%)
</td>
<td style="width: 12.7288%; height: 19px;">
29
(34%)
</td>
<td style="width: 12.7288%; height: 19px;">
32
(33%)
</td>
<td style="width: 12.8696%; height: 19px;">
35
(28%)
</td>
<td style="width: 12.8696%; height: 19px;">
541
(37%)
</td>
</tr>
</tbody>
</table>
AUC - площадь под кривой плазменная концентрация-время; ППТ - площадь поверхности тела КлКр - клиренс креатинина макс. - максимум; мин. - минимум.
* Моделирование было выполнено с использованием валидированной фармакокинетической модели для популяции детей и демографических данных детей, получавших лечение валганцикловиром или ганцикловиром в клинических исследованиях (n = 1473 записей данных)
Больные пожилого возраста
Исследование с участием лиц в возрасте от 65 лет не проводили.
</div>

Показания

Препарат Цимевен показан взрослым и подросткам &ge; 12 лет для:
<ul>
<li>лечения цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции у пациентов с иммунодефицитами;</li>
<li>предупреждения цитомегаловирусной инфекции путем превентивной терапии у пациентов с медикаментозной иммуносупрессией (например, после трансплантации органа или химиотерапии рака).</li>
</ul>
Препарат Цимевен также показан детям от рождения для:
<ul>
<li>предупреждения цитомегаловирусной инфекции путем универсальной профилактики у пациентов с медикаментозной иммуносупрессией (например, после трансплантации органа или химиотерапии рака).</li>
</ul>
Следует руководствоваться официальными рекомендациями относительно надлежащего применения противовирусных средств.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу препарата Цимевен, валганцикловира или к любому вспомогательному веществу препарата.
Кормление грудью.
Предостережение при приготовлении раствора ганцикловира
Поскольку Цимевен считается потенциально тератогенным и канцерогенным для человека, обращаться с препаратом следует с осторожностью.
Следует избегать ингаляции или прямой контакт с порошком, содержится во флаконах или прямому контакту восстановленного раствора с кожей или слизистыми оболочками. Раствор Цимевена щелочной (рН примерно 11). Эту операцию рекомендуется проводить в полиэтиленовых перчатках и защитных очках.
При попадании ганцикловира на кожу или слизистые оболочки это место необходимо тщательно промыть водой с мылом; глаза необходимо промывать стерильной водой или проточной, если нет стерильной.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакокинетические взаимодействия
Пробенецид: применение пробенецида с пероральным ганцикловиром приводило к статистически значимому снижению почечного клиренса ганцикловира, что, в свою очередь, приводило к статистически значимому рост экспозиции. Подобные эффекты ожидаются также в случае одновременного внутривенного применения ганцикловира и пробенецида. Таким образом, по состоянию пациентов, принимающих пробенецид и Цимевен, следует тщательно наблюдать относительно проявлений токсичности ганцикловира.
Диданозин: установлено, что при одновременном применении диданозина и ганцикловира концентрации диданозина в плазме крови устойчиво повышаются. При внутривенном применении ганцикловира в дозах 5-10 мг/кг в сутки AUC диданозина увеличивается на 38-67%. Клинически значимых изменений концентраций ганцикловира при этом не было. Однако с учетом повышения плазменных концентраций диданозина в присутствии ганцикловира за состоянием больных необходимо тщательно наблюдать относительно проявлений токсичности диданозина (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo;).
Другие антиретровирусные средства: изоферменты цитохрома P450 не участвуют в метаболизме ганцикловира. Как следствие, фармакокинетические взаимодействия с ингибиторами протеазы и ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы не ожидается.
Фармакодинамические взаимодействия
Имипенем/циластатин: у больных, которые одновременно получали ганцикловир и имипенем/циластатин, наблюдались судороги. Эти средства необходимо назначать в комбинации с Цимевеном только в случае, если возможные преимущества превышают риск (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo;).
Зидовудин: зидовудин и ганцикловир могут приводить к нейтропении и анемии. Фармакодинамическое взаимодействие может возникнуть во время одновременного применения этих лекарственных средств. Некоторые пациенты могут плохо переносить сопутствующее лечение полными дозами этих лекарственных средств (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo;).
Другие возможные взаимодействия
Возможно усиление токсичности при назначении ганцикловира одновременно с другими лекарственными средствами, которые могут оказывать миелосупрессивное действие или приводить к возникновению почечной недостаточности. К ним относятся: антибактериальные средства (например дапсон, пентамидин, флуцитозин, амфотерицин В, триметоприм/сульфаметоксазол) иммунодепрессанты (циклоспорин, такролимус, микофенолата мофетила) антинеопластические средства (например винкристин, винбластин, доксорубицин и гидроксисечовина) нуклеозиды (в частности зидовудин, ставудин и диданозин), аналоги нуклеотидов (в частности тенофовир, адефовир). Поэтому указанные лекарственные средства следует назначать одновременно с ганцикловиром только в случае, когда ожидаемая польза от лечения превышает этот риск (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo;).
Дети
Исследование взаимодействия проводились исключительно с участием взрослых.

Особенности применения

Перекрестная повышенная чувствительность
В связи с подобием химической структуры ганцикловира, ацикловира и пенцикловира между этими лекарственными средствами возможные реакции перекрестной гиперчувствительности. Поэтому при назначении препарата Цимевен пациентам с повышенной чувствительностью к ацикловиру или пенцикловиру (или к их неактивных форм (пролекарства) валганцикловира или фамцикловиру соответственно) следует соблюдать осторожность.
Мутагенность, тератогенность, канцерогенность, фертильность и контрацепция
До начала лечения ганцикловиром пациентов следует предупредить о возможном риске для плода. В исследованиях на животных ганцикловир проявлял мутагенное, тератогенное и канцерогенное действие, а также подавлял фертильность. Учитывая результаты клинических и доклинических исследований, считается вероятным, что ганцикловир может вызвать временное или постоянное ингибирование сперматогенеза (см. Разделы &laquo;Применение в период беременности или кормления грудью&raquo;, &laquo;Побочные реакции&raquo;).
Ганцикловир потенциально оказывает тератогенное и канцерогенное действие и может вызвать врожденные пороки развития и злокачественные новообразования. Во время лечения ганцикловиром и в течение 30 дней после лечения необходимо рекомендовать женщинам репродуктивного возраста использовать надежные методы контрацепции. Мужчинам рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции во время лечения и не менее 90 дней после его завершения, если только не доказано, что женщина-партнер не имеет риска забеременеть (см разделы &laquo;Применение в период беременности или кормления грудью&raquo; и &laquo;Побочные реакции&raquo;).
Применение ганцикловира требует чрезвычайной осторожности, особенно детям из-за возможности удаленной канцерогенности и токсического влияния на репродуктивную функцию. Следует тщательно рассматривать преимущества лечения в каждом отдельном случае и четко учитывать риски. Обращайтесь к руководству по лечению.
Миелосупрессия
Цимевен следует применять с осторожностью пациентам с имеющейся гематологической цитопенией или гематологической цитопении в анамнезе, связанной с применением лекарственных средств, а также пациентам, которые получают лучевую радиотерапию.
У больных, получавших лечение ганцикловиром, наблюдались случаи тяжелой лейкопении, нейтропении, анемии, тромбоцитопении, панцитопении и угнетения функции костного мозга. Цимевен не следует назначать, если абсолютное число нейтрофилов менее 500 клеток в 1 мкл или число тромбоцитов менее 25000 в 1 мкл или уровень гемоглобина менее 8 г/дл (см. Разделы &laquo;Способ применения и дозы&raquo; и &laquo;Побочные реакции&raquo;).
В ходе лечения рекомендуется мониторировать развернутую формулу крови, включая число тромбоцитов. Усиленный гематологический мониторинг может потребоваться для пациентов с нарушением функции почек, а также для новорожденных и младенцев (см. Раздел &laquo;Побочные реакции&raquo;). В течение первых 14 дней применения рекомендуется проводить исследование количества лейкоцитов (желательно дифференцированный подсчет) через день у пациентов с низким исходным уровнем нейтрофилов (&lt;1000 нейтрофилов/мкл), пациентов, у которых наблюдалась лейкопения во время предыдущей терапии другими миелотоксическими средствами, а также у пациентов с нарушениями функции почек этот мониторинг следует проводить ежедневно.
Пациентам, у которых развивается тяжелая лейкопения, нейтропения, анемия и/или тромбоцитопения, рекомендуется лечение гематопоэтических факторами роста и/или прерывание лечения (см. Разделы &laquo;Способ применения и дозы&raquo; и &laquo;Побочные реакции&raquo;).
Нарушение функции почек
Пациенты с нарушением функции почек имеют повышенный риск развития токсичности (особенно гематологической токсичности). Следует проводить коррекцию дозы препарата (см. Разделы &laquo;Способ применения и дозы&raquo; и &laquo;Фармакокинетика в особых группах больных&raquo;).
Применение с другими лекарственными средствами
У больных, получающих имипенем/циластатин и ганцикловир, описано развитие судорог, поэтому ганцикловир не следует назначать одновременно с имипенемом/циластатином, если только потенциальные преимущества терапии не превышают возможного риска (см. Раздел &laquo;Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий&raquo;).
Одновременный прием ганцикловира и диданозина или препаратов, которые оказывают миелосупрессивную или нефротоксическое действие, следует тщательно контролировать, поскольку одновременное применение может привести к развитию аддитивной токсичности (см. Раздел &laquo;Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий&raquo;).
Вспомогательные вещества
Данное лекарственное средство в дозировке 500 мг содержит 2 ммоль (43 мг) натрия. Это следует учитывать пациентам, которые контролируют уровень натрия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами

Применение ганцикловира может существенно влиять на управление автотранспортом и работе с механизмами (см. Раздел &laquo;Побочные реакции&raquo;).

Применение в период беременности или кормления грудью

Фертильность
В небольшом клиническом исследовании с участием пациентов после трансплантации почек, получавших препарат Вальцит (валганцикловира) для профилактики ЦМВ-инфекции в течение периода до 200 дней, было продемонстрировано влияние валганцикловира/ганцикловира на сперматогенез со снижением плотности спермы и подвижности сперматозоидов, определялись после завершения лечения. Этот эффект был обратимым и примерно через шесть месяцев после отмены препарата Вальцит средняя плотность спермы и подвижность восстановились до уровней, сопоставимых с такими, которые наблюдались в группах контроля, не получавших лечения.
В исследованиях на животных ганцикловир вызвал нарушения фертильности у самцов и самок мышей, а также подавлял сперматогенез и вызывал атрофию яичек у мышей, крыс и собак при применении в дозах, которые считались клинически значимыми.
Учитывая результаты клинических и доклинических исследований, считается вероятным, что ганцикловир может вызвать временное или постоянное угнетение сперматогенеза у человека (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo;).
Беременность
Нет данных по безопасности по применению ганцикловира беременным. Однако ганцикловир быстро проникает через плацентарный барьер. В исследованиях на животных применение ганцикловира было связано с возникновением репродуктивной токсичности и с тератогенностью. Поэтому ганцикловир не следует применять беременным, кроме случаев, когда клиническая необходимость лечения женщины превышает возможный тератогенный риск для плода.
Контрацепция у мужчин и женщин
Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение не менее 30 дней после лечения, поскольку возможно возникновение репродуктивной токсичности и тератогенности. Пациентам-мужчинам необходимо рекомендовать использовать барьерные методы контрацепции в течение и не менее 90 дней после лечения ганцикловиром, если только не доказано, что женщина-партнер не имеет риска забеременеть.
Кормление грудью
Неизвестно, проникает ганцикловир в грудное молоко у людей, однако нельзя исключить, что ганцикловир может проникать в грудное молоко и вызвать серьезные нежелательные реакции у ребенка. Данные, полученные в ходе исследований на животных, показывают, что ганцикловир выводится в молоко в период лактации у крыс. Поэтому кормление грудью следует прекратить при лечении ганцикловиром.

Способ применения и дозы

Дети

Существует ограниченный опыт лечения детей в возрасте до 12 лет (см. Разделы &laquo;Фармакологические свойства&raquo;, &laquo;Показания&raquo;, &laquo;Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий&raquo;, &laquo;Особенности применения&raquo;, &laquo;Применение&raquo;, &laquo;Передозировка&raquo;, &laquo;Побочные реакции&raquo;).

Передозировка

Симптомы
О случаях передозировки ганцикловиром, некоторые со смертельным исходом, сообщалось во время проведения клинических исследований и при послерегистрационного применения препарата. Большинство сообщений не были связаны с возникновением каких-либо побочных реакций или включали одну или более побочных реакций с перечнем, приведенному ниже:
<ul>
<li>гематологическая токсичность: миелосупрессия, в частности панцитопения, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, аплазия костного мозга;</li>
<li>гепатотоксичность гепатит, нарушение функции печени;</li>
<li>почечная токсичность: усиление гематурии у больных с имеющимися к этому нарушениями функции почек, острая почечная недостаточность, повышение уровня креатинина;</li>
<li>желудочно-кишечное токсичность: боль в животе, диарея, рвота;</li>
<li>нейротоксичность: генерализованный тремор, судороги.</li>
</ul>
Лечение
Ганцикловир выводится во время гемодиализа; таким образом, для снижения его уровня в плазме крови пациентов, которым введено избыточное количество препарата, можно применять гемодиализ (см. раздел &laquo;Фармакокинетика&raquo;).
Дополнительная информация по особым группам пациентов
Почечная недостаточность: ожидается, что передозировка ганцикловиром может привести к повышению почечной токсичности у пациентов с почечной недостаточностью (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo;).
Дети
Конкретная информация отсутствует.

Побочные реакции

Общий профиль безопасности
Примечание: валганцикловир является неактивной форме (пролекарства) ганцикловира, и побочные реакции, связанные с применением валганцикловира, можно ожидать в случае применения ганцикловира. Ганцикловир для перорального применения больше не производится, но побочные реакции, о которых сообщали во время его применения, можно ожидать у пациентов, получающих ганцикловир внутривенно. Поэтому перечень включает побочные реакции, которые наблюдались при внутривенном или пероральном применении ганцикловира или валганцикловира.
У пациентов, которых лечили ганцикловиром/валганцикловиром, наиболее серьезными и частыми побочными реакциями были нейтропения, анемия и тромбоцитопения. Другие побочные реакции приведены ниже.
Частота побочных реакций, приведенная ниже, полученная из объединенных данных группы ВИЧ-инфицированных пациентов (n = 1704), которые получали поддерживающую терапию ганцикловиром или валганцикловира. Исключением является агранулоцитоз, гранулоцитопения и анафилактические реакции; данные об их частоте получены при постмаркетингового периода. Побочные реакции приведены в соответствии с классами систем органов MedDRA, их частота определена по следующим категориям: очень часто (&ge; 1/10), часто (&ge; 1/100, &lt;1/10), нечасто (&ge; 1/1000, &lt;1/100 ), редко (&ge; 1/10 000, &lt;1/1000).
Общий профиль безопасности ганцикловира/валганцикловира сопоставим в популяциях ВИЧ-инфицированных пациентов и пациентов, перенесших трансплантацию органов, за исключением того, что о отслойка сетчатки сообщалось только у ВИЧ-инфицированных пациентов с ЦМВ-ретинитом. Однако есть определенные различия в частоте некоторых реакций. Внутривенное применение ганцикловира связано с меньшим риском возникновения диареи по сравнению с пероральным применением валганцикловира. О повышении температуры тела, кандидозные инфекции, депрессию, тяжелую нейтропению (АКН &lt;500/мкл) и кожные реакции чаще сообщают в ВИЧ-инфицированных пациентов. Почечную и печеночную дисфункцию чаще наблюдали у пациентов, перенесших трансплантацию органов.
Инфекции и инвазии: часто - кандидозные инфекции, в частности кандидоз ротовой полости, инфекции верхних отделов респираторного тракта часто - сепсис, грипп, воспаление подкожной клетчатки (целлюлит), инфекция мочевыводящих путей.
Нарушение крови и лимфатической системы: очень часто - нейтропения, анемия часто - тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения; нечасто - недостаточность костного мозга; редко - агранулоцитоз *, апластическая анемия, гранулоцитопения *.
Нарушения иммунной системы: часто - повышенная чувствительность; нечасто - анафилактические реакции *.
Нарушение обмена веществ, метаболизма: очень часто - снижение аппетита; часто - снижение массы тела.
Психические расстройства: часто - депрессия, спутанность сознания, тревога; нечасто - возбуждение, психотические расстройства, нарушения мышления, галлюцинации.
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, часто - бессонница, дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений), гипестезия, парестезии, периферическая нейропатия, судороги, головокружение нечасто - тремор.
Со стороны органа зрения: часто - отек роговицы, отслойка сетчатки, плавающие помутнения стекловидного тела, боль в глазах, нарушение зрения, конъюнктивит.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: часто - боль в ушах нечасто - глухота.
Кардиальные нарушения: нечасто - аритмия.
Сосудистые нарушения: часто - гипотензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - одышка, кашель.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диарея, тошнота, рвота, боль в животе; часто - боль в животе в верхней части живота, запор, метеоризм, дисфагия, диспепсия, ощущение растяжение живота, язвы в ротовой полости, панкреатит.
Расстройства пищеварительной системы: часто - повышение уровня щелочной фосфатазы в крови и АСТ, нарушение функции печени, повышение уровня АЛТ.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто - дерматит; часто - ночное потение, зуд, сыпь, алопеция; нечасто - сухость кожи, крапивница.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: часто - боль в мышцах, боль в суставах, боль в спине, судороги в мышцах.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто - снижение почечного клиренса креатинина, нарушение функции почек, повышение уровня креатинина в крови; нечасто - гематурия, почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - мужское бесплодие.
Общие нарушения и состояние места введения: очень часто - лихорадка, слабость; часто - боль, озноб, недомогание, астения, реакции в месте инъекции; нечасто - боль в грудной клетке.
* Информация о частоте возникновения побочных реакций получены при постмаркетингового применения, все остальные категории по частоте основываются на данных, полученных в ходе клинических исследований.
Описание отдельных побочных реакций
Нейтропения. Риск возникновения нейтропении невозможно предсказать на основе количества нейтрофилов перед лечением. Нейтропения обычно возникает в течение первого или второго недели индукционного лечения и после применения кумулятивной дозы &le; 200 мг/кг. Количество клеток обычно нормализуется в течение 2-5 дней после отмены препарата или снижения дозы (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo;).
Тяжелая нейтропения. Про тяжелую нейтропения чаще сообщали у ВИЧ-инфицированных пациентов (14%), которые получали поддерживающую терапию валганцикловира, ганцикловиром внутрь или внутривенно (n = 1704), чем у пациентов после трансплантации органов, получали валганцикловира или ганцикловир для перорального применения. У пациентов, получавших валганцикловира или ганцикловир для перорального применения ко дню 100 после трансплантации, частота тяжелой нейтропении составила 5% и 3% соответственно, тогда как у пациентов, получавших валганцикловира ко дню 200 после трансплантации, частота тяжелой нейтропении составила 10%.
Тромбоцитопения. Пациенты с низким исходным количеством тромбоцитов (&lt;100 000/мкл) имеют повышенный риск развития тромбоцитопении. Пациенты с ятрогенной иммуносупрессией вследствие лечения иммуносупрессивными лекарственными средствами имеют больший риск возникновения тромбоцитопении, чем пациенты со СПИДом (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). Тяжелая тромбоцитопения может быть связана с потенциально угрожающей для жизни кровотечением.
Судороги. У пациентов, которые одновременно принимали имипенем-циластатин и ганцикловир, наблюдались судороги (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo; и &laquo;Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий&raquo;).
Отслоение сетчатки. Об этом побочную реакцию сообщалось только во время исследований с участием ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших препарат Цимевен для лечения ЦМВ-ретинита.
Реакции в месте инъекции. У пациентов, которым применяют ганцикловир, часто возникают реакции в месте инъекции. Цимевен следует применять в соответствии с рекомендациями, изложенными в разделе &laquo;Способ применения и дозы&raquo;, с целью снижения риска местного раздражения тканей.
Дети
Официальные исследования безопасности применения ганцикловира детям &le; 12 лет не проводились, однако на основе опыта применения валганцикловира, неактивной формы (пролекарства) ганцикловира, общий профиль безопасности активной формы у детей и взрослых пациентов подобный. Нейтропения возникает чаще у детей, но корреляции между возникновения нейтропении и инфекциями у детей нет. Более высокий риск развития цитопении у новорожденных и младенцев требует тщательного контроля числа клеток крови в этих возрастных группах.
Существуют лишь ограниченные данные по применению валганцикловира или ганцикловира новорожденным или младенцам с ВИЧ/СПИДом или симптоматической врожденной ЦМВ-инфекцией, однако профиль безопасности соответствует известному профилю безопасности валганцикловира/ганцикловира.

Срок годности

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 30 &deg;С.

По 500 мг лиофилизата в бесцветном стеклянном флаконе емкостью 10 мл. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

ЧЕПЛАФАРМ Арцнаймиттель ГмбХ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Цигельхоф 23-24, Грайфсвальд, Мекленбург-Форпоммерн, 17489, Германия.

Подлежит возврату и обмену

Подлежит возврату и обмену в течение 14 дней

Аналоги и заменители для Цимевен ліоф. д/р-ну д/інф. 500мг фл. №1