Цефазолин Комби порошок для раствора для инъекций по 1 г во флаконе, 5 шт.

действующее вещество cefazolin;

1 флакон содержит цефазолин в виде цефазолина натрия 1 г.

1 комплект для приготовления раствора для внутримышечных и внутривенных инъекций содержит:

1 флакон: цефазолин (в виде цефазолина натрия) – 1 г.

1 ампула 5 или 10 мл растворителя: вода для инъекций.

Порошок для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок или масса белого или почти белого цвета.

Растворитель: вода для инъекций, растворитель для парентерального применения.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Противомикробные средства для системного применения. Цефалоспорины первого поколения. Код АТХ J01D B04.

Цефазолин – полусинтетический цефалоспориновый антибиотик первого поколения для парентерального введения. Механизм антимикробного действия связан с ингибированием фермента транспептидазы, блокадой биосинтеза мукопептида в клеточной стенке бактерии. Цефазолин – антибиотик широкого спектра действия, активный в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. К лекарственному средству чувствительны грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (стафилококки, резистентные к метициллину, также устойчивы к цефазолину) и β-гемолитические энтерококков, резистентные к лекарственного средства), Streptococcus (Diplococcus) pneumoniae, Corynebacterium diphtheria, Bacillus anthracis; а также грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella spp., Enterobacter aerogenes, Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp., treponema spp. Большинство индолпозитивных штаммов Proteus (Proteus vulgaris), а также Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Serratia, Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., а также анаэробные кокки Peptococcus, Peptostreptococcus, Peptostreptococcus. Риккетсии, вирусы, грибы и простейшие устойчивые к действию лекарственного средства.

При внутримышечном введении лекарственное средство быстро всасывается; около 90% введенной дозы связывается с белками плазмы. Максимальная концентрация в крови при в/м введении наблюдается через 1 ч после инъекции и составляет 37-64 мкг/мл. При в/в применении максимальная концентрация лекарственного средства определяется сразу после введения и составляет 185 мкг/мл.

Терапевтическая концентрация в крови длится 8-12 часов. Лекарственное средство хорошо проникает в ткани и жидкости организма, проникает через воспаленную синовиальную оболочку в суставы и брюшную полость. Цефазолин легко проникает через плацентарный барьер. Лекарственное средство метаболизируется в печени и выделяется с желчью. Значительная часть введенной дозы лекарственного средства (около 60-90%) экскретируется в первые 6 часов, через 24 часа – 70-95% и выводится в неизмененном виде с мочой. Незначительное количество лекарственного средства может проникать в грудное молоко.

Период полувыведения – около 2 ч после внутримышечного введения, 1,8 ч – после внутривенного введения. При нарушении функции почек период полувыведения составляет 3-42 часа.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефазолину микроорганизмами:

• инфекции дыхательных путей;
• инфекции мочеполовой системы;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• сепсис;
• эндокардит;
• инфекции желчевыводящих путей

Профилактика хирургических инфекций.

Повышенная чувствительность к антибиотикам цефалоспоринового ряда и другим β-лактамным антибиотикам.

При одновременном применении цефазолина из:

пробенецидом – замедляется экскреция цефазолина, что способствует его кумуляции, длительному повышению концентрации препарата в крови;

витамином К – некоторые антибиотики, такие как цефамандол, цефазолин и цефотетан, могут влиять на метаболизм витамина К, особенно в случае дефицита витамина К. В таких ситуациях может потребоваться дополнительное введение витамина К;

антикоагулянтами – повышается риск кровотечения. При одновременном применении высоких доз пероральных антикоагулянтов (например, варфарина или гепарина) следует контролировать параметры свертывания крови. Сообщалось о большом количестве случаев усиления антикоагулянтных эффектов у пациентов, получавших антибиотики. К факторам риска можно отнести наличие инфекции или воспаления, пожилой возраст и плохое состояние здоровья пациента. Чаще эти нарушения возникают при применении таких антибиотиков как фторхинолоны, макролиды, котримоксазол и некоторые цефалоспорины;

нефротоксическими препаратами - нельзя исключать нефротоксический эффект антибиотиков (например, аминогликозидов, колистина, полимиксина В), йодных контрастных веществ, органоплатинов, метотрексата в высоких дозах, некоторых противовирусных препаратов (например, ацикловира, фоскарнета), например, фуросемида). Если эти лекарственные средства применяют одновременно с цефазолином, следует тщательно контролировать параметры функции почек. Нарушается функция почек вследствие блокады канальцевой секреции цефазолина – в таком случае дозу препарата следует снизить и в течение лечения контролировать содержание азота мочевины и креатинина в крови;

этанолом – возможны дисульфирамоподобные реакции.

Не следует применять цефазолин вместе с антибактериальными препаратами, обладающими бактериостатическим механизмом действия (тетрациклины, сульфаниламиды, эритромицин, хлорамфеникол). Подобно другим антибиотикам, цефазолин может снижать терапевтический эффект вакцины БЦЖ, вакцины против тифа, поэтому такая комбинация не рекомендуется. Следует соблюдать интервал не менее 24 часов между применением последней дозы антибиотика и живой вакцины;

пероральными контрацептивами Цефазолин может снижать эффективность пероральных контрацептивов. По этой причине при лечении цефазолином рекомендуется применять дополнительные методы контрацепции.

Перед началом каждого нового курса лечения цефазолином следует установить, были ли у пациента в прошлом реакции гиперчувствительности к цефазолину, цефалоспоринам, пенициллинам, другим β-лактамным антибиотикам, другим лекарственным средствам. Как и при применении других β-лактамных антибактериальных средств, сообщалось о тяжелых реакциях гиперчувствительности, в отдельных случаях с летальным исходом.

Существует вероятность перекрестных аллергических реакций между пенициллинами и цефалоспоринами. Сообщалось о тяжелых реакциях гиперчувствительности (включая анафилаксию).

Антибиотики следует осторожно назначать пациентам, в анамнезе которых есть какие-либо формы аллергических реакций, особенно на лекарственные средства.

Как и при применении других цефалоспоринов нельзя исключать возможность тяжелых острых аллергических реакций, в том числе анафилактического шока – даже если в подробном анамнезе нет соответствующих данных. При развитии таких реакций необходимо вводить адреналин (эпинефрин), глюкокортикоиды и проводить другие неотложные мероприятия.

Цефалоспорины могут абсорбироваться на поверхности мембран эритроцитов и взаимодействовать с антителами, направленными против препарата. Это может вызвать псевдоположительный результат теста Кумбса (например, у детей, матери которых лечились цефазолином) и очень редко – развитие гемолитической анемии. При такой реакции может возникать перекрестная реактивность с пенициллинами.

Лечение антибактериальными препаратами, особенно при тяжелых заболеваниях, у пожилых людей, а также у ослабленных пациентов, детей, может привести к возникновению антибиотикасоциированной диареи, колитов, в том числе псевдомембранозного колита. Степень проявления псевдомембранозного колита может колебаться от легкой до угрожающей жизни, поэтому важно рассматривать этот диагноз у всех пациентов, у которых во время или после применения цефазолина возникла диарея. Применение цефазолина необходимо прекратить при тяжелом и/или примеси крови поноса и провести соответствующую терапию.

Прием средств, ингибирующих перистальтику, противопоказан. При отсутствии необходимого лечения может развиться токсический мегаколон, перитонит, шок.

Следует с осторожностью назначать пациентам, имеющим в анамнезе заболевания пищеварительного тракта, особенно колит. Длительное применение антибактериальных препаратов может приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, грибков и развитию суперинфекции, что требует принятия соответствующих мер.

С осторожностью следует назначать больным с нарушениями функции почек, а также больным эпилепсией или при нарушениях деятельности центральной нервной системы. Лечение пациентов с нарушением функции почек проводят в стационаре, суточную дозу следует снизить или увеличить интервал между введениями лекарственного средства во избежание токсического действия.

При почечной недостаточности со скоростью клубочковой фильтрации до 55 мл/мин следует учитывать возможность кумуляции цефазолина. Хотя цефазолин редко вызывает нарушение функции почек, рекомендуется оценивать функцию почек, особенно у тяжелобольных пациентов, получающих максимальные терапевтические дозы, и у пациентов, также принимающих другие нефротоксические лекарственные средства, такие как аминогликозиды или сильнодействующие диуретики (например, фуросемид). Применение высоких доз цефазолина у пациентов с почечной недостаточностью связано с риском развития судорог.

Коррекция дозы для пациентов гериатрической группы с нормальной функцией почек не требуется.

Интратекальное введение препарата не рекомендуется. Были сообщения о тяжелых токсических реакциях со стороны центральной нервной системы, в том числе судороги при применении именно такого пути введения препарата, а также при превышении доз препарата на фоне почечной дисфункции.

Нарушения свертывания крови могут возникать в единичных случаях при лечении цефазолином. При продолжительном лечении препаратом рекомендуется регулярно контролировать картину крови, показатели функционального состояния печени и почек.

У пациентов с нарушением синтеза или недостаточностью витамина К (например, при наличии хронических заболеваний печени, почек, у пожилых пациентов, при длительной антибиотикотерапии), при длительной терапии антикоагулянтами, предшествовавшей назначению цефазолина, следует контролировать протромбиновое время.

Нарушения свертывания крови также могут быть связаны с сопутствующими заболеваниями (например, гемофилией, язвой желудка или двенадцатиперстной кишки), вызывающими или усиливающими кровотечение. У пациентов с вышеупомянутыми заболеваниями следует контролировать свертываемость крови. Если показатели свертывания крови ухудшаются, следует назначать витамин К (10 мг/нед).

Результаты лабораторных исследований для выявления глюкозы в моче, проведенные с помощью раствора Бенедикта или Фелинга, могут быть ошибочно положительными у пациентов, получающих цефазолин. Цефазолин не влияет на результаты ферментативных тестов, используемых для измерения глюкозы в моче. Результаты прямых и косвенных тестов Кумбса также могут быть ошибочно положительными, например, у новорожденных, матери которых получали цефалоспорины.

Натрия. Лекарственное средство содержит натрий, который необходимо учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.

Для использования пригодны только прозрачные свежеприготовленные растворы лекарственного средства. Раствор цефазолина нельзя смешивать в одном объеме с другими антибиотиками.

Пока не будет установлена индивидуальная реакция пациента на лекарственное средство, следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, учитывая, что во время лечения могут наблюдаться такие нарушения со стороны нервной системы, как головокружение, судороги.

Не следует назначать цефазолин в период беременности.

При необходимости применения лекарственного средства кормление грудью следует прекратить.

Перед началом терапии необходимо исключить наличие у пациента повышенной чувствительности к антибиотику, сделав кожную пробу.

Цефазолин вводить внутримышечно и внутривенно (капельно и струйно). Цефазолин нельзя вводить интратекально!

Приготовление растворов для инъекций и инфузий.

Для внутримышечного введения содержимое флакона 500 мг (1000 мг) растворить в 2-3 мл (4-5 мл) 0,9% раствора хлорида натрия или стерильной воды для инъекций, тщательно встряхивая до полного растворения. Вводить глубоко в верхний наружный квадрант большой ягодичной мышцы.

Для внутривенного струйного введения разовую дозу лекарственного средства растворить в 10 мл 0,9% раствора хлорида натрия или стерильной воды для инъекций и медленно вводить в течение 3-5 минут.

При внутривенном капельном введении 500 мг или 1000 мг лекарственного средства растворить в 50-100 мл воды для инъекций или 0,9% раствора хлорида натрия, или в одном из следующих растворов: 5% раствор глюкозы, 10% раствор глюкозы, 5% раствор глюкозы в растворе лактата натрия для инфузий, 0,9% раствор натрия хлорида с 5% раствором глюкозы для внутривенной инфузии, 0,45% раствор натрия хлорида с 5% раствором глюкозы для внутривенной инфузии, 5% раствор лактата натрия инвертированного сахара в воде для инъекций, раствор Рингера для инъекций с лактатом или без лактата; введение осуществлять в течение 20-30 минут (скорость введения – 60-80 капель/мин). При разведении флаконы энергично встряхивать до полного растворения. Суточные дозы при в/в введении остаются такими же, как и для в/м введения.

Дозировка.

Средняя суточная доза цефазолина для взрослых составляет 1-4 г, максимальная суточная доза - 6 г. Разовая доза для взрослых при инфекциях, вызванных грамположительными микроорганизмами, составляет 0,25-0,5 г каждые 8 часов. При инфекциях дыхательных путей средней тяжести, вызванных пневмококками, и инфекциях мочеполовой системы препарат назначают по 1 г каждые 12 часов. При заболеваниях, вызванных чувствительными грамотрицательными микроорганизмами, препарат назначают по 0,5-1 г каждые 6-8 часов. При тяжелых инфекционных заболеваниях (сепсис, эндокардит, перитонит, деструктивная пневмония, острый гематогенный остеомиелит, осложненные урологические инфекции) назначают по 1–1,5 г с интервалом между введениями 6–8 часов.

Для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений у взрослых рекомендуется вводить цефазолин внутримышечно или внутривенно:

• в дозе 1 г за 0,5-1 ч до начала хирургического вмешательства;
• при длительных операциях (2 ч и более) – дополнительно 0,5-1 г в процессе операции;
• после операции – в дозе 0,5-1 г каждые 6–8 часов в течение первых 24 часов.

В некоторых случаях (например, операции на открытом сердце, протезирование суставов) профилактическое применение цефазолина может занять 3–5 дней после операции.

Детям от 1 месяца препарат назначают в дозе 20-50 мг/кг в сутки, распределенной на 3-4 введения, при тяжелых инфекциях вводят 90-100 мг/кг в сутки (максимальная доза). Средняя продолжительность лечения препаратом – 7-10 суток.

Взрослым пациентам с нарушением функции почек сначала вводить препарат в дозе 0,5 г, после чего корректировать схему лечения, уменьшая дозу и увеличивая интервалы между введениями согласно рекомендациям, приведенным ниже.

При клиренсе креатинина и концентрации креатинина сыворотки крови соответственно:

• более 55 мл/мин и менее 1,5 мг% – коррекция дозы не требуется;
• 35-54 мл/мин и 1,6-3 мг% - разовая доза не меняется, но интервал между введениями должен составлять не менее 8 часов;
• 11-34 мл/мин и 3,1-4,5 мг% - разовую стандартную дозу следует снизить в 2 раза, интервал между введениями составляет 12 часов;
• менее 10 мл/мин и более 4,6 мг% – назначают половину терапевтической дозы каждые 12-18 часов.

При нарушении функции почек у детей сначала вводят обычную разовую дозу, затем последующие дозы корректируют с учетом степени почечной недостаточности. Детям с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 40-70 мл/мин) назначают 60% суточной дозы 2 раза в сутки каждые 12 часов; при клиренсе креатинина 20-40 мл/мин – 25% суточной дозы 2 раза в сутки каждые 12 часов; при значительном нарушении функции почек (клиренс креатинина 5-20 мл/мин) – 10% от средней суточной дозы каждые 24 часа. Все рекомендуемые дозы назначают после начальной дозы. Продолжительность лечения в среднем составляет 7-10 дней.

Лекарственное средство не применять детям до 1 месяца и недоношенным детям.

Симптомы: головокружение, парестезии и головные боли, возможное развитие аллергических реакций; у пациентов с ХПН возможны нейротоксические явления, при этом отмечается повышенная судорожная готовность, генерализованные судороги, рвота и тахикардия. Возможны такие отклонения лабораторных показателей, как повышение уровня креатинина, азота мочевины крови, печеночных ферментов и билирубина, положительный тест Кумбса, тромбоцитоз/тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения и продление протромбинового времени.

Лечение: прекратить применение лекарственного средства, при необходимости – провести противосудорожную, десенсибилизирующую терапию. В случае тяжелой передозировки рекомендуется поддерживающая терапия и мониторинг гематологической, почечной функции, печени и системы коагуляции крови до стабилизации состояния пациента. Лекарственное средство выводится из организма путём гемодиализа; перитонеальный диализ менее эффективен.

Со стороны иммунной системы: сыпь, зуд, покраснение кожи, дерматит, крапивница, медикаментозная лихорадка, ангионевротический отек, анафилактический шок (отек гортани с сужением дыхательных путей, быстрое сердцебиение, одышка, низкий кровянистый, генитальный зуд, отек лица), экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, эозинофилия, артралгия, сывороточная болезнь, бронхоспазм.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: сообщалось о случаях лейкопении, гранулоцитопении, агранулоцитозе, нейтропении, лейкоцитозе, моноцитозе; лимфопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия, тромбоцитопения/тромбоцитоз, гипопротромбинемия, снижение гематокрита, увеличение протромбинового времени, панцитопения, базофилия, эозинофилия. Нарушения коагуляции, кровотечения.

Со стороны дыхательной системы: плевральный выпот, одышка или дыхательный дистресс, кашель.

Со стороны пищеварительного тракта: анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, метеоризм, симптомы псевдомембранозного колита, которые могут появиться во время или после лечения; при длительном применении может развиться дисбактериоз, кандидамикоз пищеварительного тракта (в том числе кандидозный стомат). Если диарея возникает при антибиотикотерапии, следует немедленно приступить к соответствующему лечению.

Со стороны гепатобилиарной системы: в единичных случаях наблюдалось транзиторное повышение уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, билирубина и/или лактатдегидрогеназы, транзиторный гепатит и хол.

Со стороны мочевыделительной системы нарушение функции почек (транзиторное повышение уровня азота мочевины в крови, гиперкреатинемия) без клинических признаков почечной недостаточности. Редко сообщалось об интерстициальном нефрите и других нарушениях функции почек (нефропатия, некроз сосочков почки, почечная недостаточность), протеинурия.

Сосудистые расстройства: тромбофлебиты.

Со стороны нервной системы: головные боли, головокружение, парестезии, нервозность или тревожные состояния, возбуждение, гиперактивность, судороги, навязчивые сновидения, бессонница, сонливость, слабость, приливы, помутнение зрения, спутанность сознания и повышение эпилептогенной активности мозга.

Реакции в месте введения: боль, уплотнение, отек в месте инъекции, отмечали случаи флебита при внутривенном введении.

Другие побочные эффекты: общая слабость, недомогание, усталость, боль в груди, бледность кожи, тахикардия, геморрагия. В редких случаях возможно появление аногенитального зуда, генитального кандидоза и вагинита, микоза полости рта, микоза гениталий. При длительном применении может развиться суперинфекция, вызванная возбудителями устойчивыми к препарату. Длительный прием цефалоспоринов может быть причиной чрезмерного роста нечувствительных бактерий, особенно Enterobacter, Citrobacter, Pseudomonas, Enterococcus, Candida.

Положительный результат теста Кумбса. Увеличение уровней аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, мочевины крови и щелочной фосфатазы без клинических признаков поражения почек или печени.

Цефазолин, порошок для раствора для инъекций – 3 года.

Вода для инъекций – 4 года.

Срок годности определяется в отношении компонента препарата (порошок или растворитель), срок годности которого истекает ранее.

Не требуется каких-либо специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Восстановленный раствор хранить при 2-8 °C.

По 1 г порошка во флаконе, по 5 флаконов в пачке.

По рецепту.

Частное акционерное общество "Лекхим-Харьков".

Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцкого, дом 36

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.