Букаин раствор для инъекций по 2,5 мг/мл, 200 мл

действующее вещество: бупивакаина гидрохлорид;

1 мл раствора содержит бупивакаина гидрохлорида 2,5 мг или 5,0 мг;

другие составляющие: натрия хлорид, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Препараты местной анестезии. Амиды. Код АТХ N01В В01.

Букаин содержит бупивакаин – местный анестетик длительного действия амидного типа.

Бупивакаин обратимо блокирует проводимость импульсов нервными волокнами, подавляя транспортировку ионов натрия через клеточные мембраны нервных волокон. Подобный эффект также может наблюдаться на возбуждающих мембранах мозга и миокарда.

Наиболее значимым свойством бупивакаина является длительная продолжительность его эффекта. Разница между длительностью эффекта бупивакаина в комбинации с адреналином и без него относительно невелика. Бупивакаин особенно пригоден для проведения длительной эпидуральной блокады. Низшие концентрации меньше влияют на волокна двигательных нервов и имеют меньшую длительность эффекта, а также могут быть пригодными для длительного обезболивания, например во время родов или послеоперационного периода.

Скорость абсорбции зависит от дозы, пути введения и перфузии в области введения. Межреберные блокады приводят к высокой концентрации в плазме крови (4 мг/л после введения дозы 400 мг) благодаря быстрой абсорбции, тогда как подкожные инъекции в участок живота приводят к самой низкой концентрации в плазме крови. У детей быстрая абсорбция и высокая концентрация в плазме крови наблюдаются при каудальной блокаде (приблизительно 1,0-1,5 мг/л после введения дозы 3 мг/кг).

Бупивакаин абсорбируется из эпидурального пространства полностью с последующей двухфазной моделью полувыведения: начальный период полувыведения составляет 7 мин, следующий – 6 часов. Медленная абсорбция является фактором, который ограничивает скорость выведения бупивакаина и объясняет, почему период полувыведения больше после эпидурального применения, чем после введения.

Объем распределения бупивакаина в равновесном состоянии составляет примерно 73 л, коэффициент печеночной экстракции – примерно 0,4, общий плазменный клиренс составляет 0,58 л/мин, а период полувыведения – 2,7 часа. Период полувыведения у новорожденных до 8 часов больше, чем у взрослых. У детей от 3 месяцев период полувыведения такой же, как у взрослых.

Фармакокинетика у детей подобна таковой у взрослых.

Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 96%, связывание предпочтительно происходит с α1-кислым гликопротеином. После значительного хирургического вмешательства, уровень этого белка может повыситься и дать большую общую плазменную концентрацию бупивакаина. Однако концентрация несвязанного бупивакаина остается неизменной. Это объясняет, почему плазменная концентрация, превышающая токсический уровень, может хорошо переноситься.

Бупивакаин почти полностью метаболизируется в печени, предпочтительно путем ароматического гидроксилирования до 4-гидроксибупивакаина и путем N-деалкилирования к пипеколилксилидина (РРХ), причем оба пути опосредованы цитохромом Р450 ЗА4. Таким образом, клиренс зависит от печеночной перфузии и активности метаболизирующих ферментов.

Бупивакаин проходит через плацентарный барьер. Концентрация свободного бупивакаина одинакова у беременной и плода. Однако общая плазменная концентрация ниже у плода, имеющего более низкую степень связывания с белками.

Хирургическая анестезия у взрослых и детей старше 12 лет.

Лечение острой боли у взрослых и детей от 1 года.

Инфильтрационная анестезия, когда требуется длительный эффект, например, в случае послеоперационной боли.

Длительная проводниковая блокада или эпидуральная анестезия, когда противопоказано добавление адреналина и нежелательна значительная миорелаксация. Анестезия в акушерстве.

Гиперчувствительность к действующему веществу, местным анестетикам амидного типа или другим составляющим лекарственного средства.

Бупивакаин не следует применять для в/в регионарной анестезии (блокада Биера).

Бупивакаин не применять для эпидуральной анестезии пациентам с выраженной артериальной гипотензией, например, в случае кардиогенного или гиповолемического шока.

Эпидуральная анестезия независимо от применяемого местного анестетика имеет свои противопоказания, включающие заболевания нервной системы в активной стадии, такие как менингит, полиомиелит, внутричерепное кровоизлияние, подострая комбинированная дегенерация спинного мозга вследствие пернициозной анемии и опухолей головного и спинного мозга; туберкулез позвоночника; гнойную инфекцию кожи в месте или рядом с участком проведения люмбальной пункции; нарушение свертывания крови или текущее лечение антикоагулянтами.

Следует соблюдать осторожность при применении бупивакаина вместе с лекарственными средствами, структурно похожими на местные анестетики, такими как антиаритмические средства класса ИС, поскольку их токсический эффект является аддитивным.

Специфические исследования взаимодействий между местными анестетиками и антиаритмическими средствами класса ІІІ (например, амиодароном) не проводились, поэтому при одновременном применении рекомендуется соблюдать осторожность (см. также раздел «Особенности применения»).

Процедуры с применением регионарных или местных анестетиков, за исключением самых простых, всегда следует проводить при наличии оборудования, необходимого для проведения реанимационных мероприятий. Нужно установить внутривенные катетеры еще до начала применения местного анестетика при проведении больших блокад.

Сообщалось об остановке сердца и смерти при применении бупивакаина для эпидуральной анестезии или блокады периферических нервов. Иногда реанимация была затруднена или невозможна, несмотря на адекватную терапию.

Большие блокады периферических нервов могут потребовать применения больших объемов местного анестетика на сильно васкуляризированных участках, часто вблизи крупных сосудов. В таких случаях существует повышенный риск внутрисосудистой инъекции и/или системной абсорбции, что может привести к высокой концентрации препарата в плазме крови.

Как и все местные анестетики, бупивакаин в высоких дозах может вызвать острые токсические эффекты со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем. Это особенно касается случайного внутрисосудистого введения или инъекций в сильно васкуляризированные участки.

Некоторые методики регионарной анестезии могут быть связаны с тяжелыми побочными реакциями, а именно:

• Эпидуральная анестезия может вызвать угнетение сердечно-сосудистой функции, особенно в случаях сопутствующей гиповолемии. Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с нарушениями сердечно-сосудистой системы.
• В единичных случаях ретробульбарные инъекции могут достигать черепного субарахноидального пространства и вызывать, например, временную слепоту, сердечно-сосудистую недостаточность, апноэ и судороги. Эти симптомы следует немедленно лечить.
• Ретро - и околобульбарные инъекции местных анестетиков могут представлять определенный риск развития стойкой дисфункции глазных мышц. Основными причинами являются травматическое поражение нервов и/или местные токсические эффекты на мышцы и нервы вследствие введения местного анестетика. Степень таких осложнений зависит от степени травмы, концентрации местного анестетика и продолжительности его экспозиции. По этой причине следует выбирать самую низкую эффективную дозу. Случайные интраваскулярные введения в область шеи и головы могут вызвать церебральные симптомы даже в низких дозах.
• Парацервикальная блокада иногда может вызвать брадикардию или тахикардию у плода, поэтому сердечный ритм плода нужно тщательно контролировать.

Следует соблюдать осторожность при наличии у пациентов AV-блокады II или III степени, поскольку местные анестетики могут снизить проводимость миокарда. Пациенты пожилого возраста, пациенты с тяжелыми заболеваниями печени и тяжелыми нарушениями функции почек, пациентки на поздних стадиях беременности или пациенты, общее состояние которых плохое, также требуют особого внимания.

Пациенты, которых лечат антиаритмическими лекарственными средствами III класса (например, амиодароном), должны находиться под тщательным наблюдением. Кроме того, следует учитывать необходимость ЭКГ-мониторинга у таких пациентов, поскольку кардиологические эффекты бупивакаина и антиаритмических лекарственных средств III класса могут быть аддитивными.

О нарушении функции печени с обратимым повышением уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы (ЩФ) и билирубина сообщалось в редких случаях после повторных инъекций или длительных инфузий бупивакаина. После немедленного прекращения введения бупивакаина возможно быстрое клиническое улучшение. Если во время введения бупивакаина наблюдаются признаки нарушения функции печени, лекарственное средство необходимо отменить (см. раздел «Побочные реакции»).

Эпидуральная анестезия может привести к снижению артериального давления и брадикардии. Этот риск можно уменьшить, например, путем инъекции сосудосуживающих лекарственных средств. Снижение артериального давления следует корректировать немедленно путем внутривенного введения симпатомиметиков, которое при необходимости повторяют.

В пострегистрационный период сообщалось о случаях хондролиза у пациентов, получавших длительные внутрисуставные инфузии местных анестетиков после хирургических вмешательств. В большинстве случаев, о которых сообщалось, хондролиз поражал плечевой сустав. Учитывая множественные этиологические факторы и противоречивость информации в научной литературе относительно механизма действия, причинно-следственная связь не была установлена. Длительные внутрисуставные инфузии не являются одобренным показанием для применения лекарственного средства Букаин.

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Букаин детям в возрасте до 1 года не установлены. Доступны лишь ограниченные данные. Применение бупивакаина для внутрисуставных блокад детям в возрасте от 1 до 12 лет не установлено.

Применение бупивакаина для блокад крупных нервов детям в возрасте от 1 до 12 лет не установлено.

При эпидуральной анестезии детям препарат следует применять в постепенно возрастающих дозах в соответствии с возрастом и массой тела, поскольку эпидуральная анестезия, в частности на торакальном уровне, может вызвать тяжелую артериальную гипотензию и нарушение дыхания.

Лекарственное средство Букаин содержит 0,136 ммоль/мл (или 3,147 мг/мл) натрия, поэтому следует быть осторожным при применении его пациентам, которые применяют натрий-контролируемую диету.

В зависимости от дозы и способа применения бупивакаина может иметь временное влияние на движения и координацию.

Беременность

Доказательств неблагоприятного воздействия лекарственного средства Букаин на течение беременности у человека нет, но его не следует применять на ранних сроках, кроме случаев, когда ожидаемая польза преобладает возможный риск.

При проведении парацервикальной блокады существует повышенный риск возникновения у плода побочных реакций (таких как брадикардия и тахикардия), развивающихся вследствие применения местных анестетиков. Такие эффекты могут быть обусловлены высокой концентрацией анестетика, достигающей плода (см. раздел «Особенности применения»). Рекомендуется тщательный мониторинг сердечного ритма.

Период кормления грудью

Бупивакаин проникает в грудное молоко, но риск воздействия на ребенка при применении препарата в терапевтических дозах маловероятен.

Лекарственное средство Букаин должны вводить только врачи, имеющие опыт проведения регионарной анестезии, или введение препарата следует осуществлять под их наблюдением. Необходимо применять наименьшие дозы, дающие возможность достичь достаточной степени анестезии.

Важно соблюдать особую осторожность для предотвращения случайных внутрисосудистых инъекций. Рекомендовано проводить аспирационную пробу перед введением общей дозы, а также во время введения общей дозы. Общую дозу следует вводить медленно, со скоростью 25-50 мг/мин или отдельными дозами, поддерживая постоянный вербальный контакт с пациентом и контролируя сердечный ритм.

При эпидуральном введении следует ввести тестовую дозу 3-5 мл лекарственного средства Букаина с адреналином, поскольку случайная внутрисосудистая инъекция может вызвать, например, кратковременное повышение частоты сердцебиения, а случайная интратекальная инъекция может вызвать спинальную блокаду. При возникновении симптомов интоксикации введение лекарственного средства нужно немедленно прекратить.

Ниже приведены рекомендуемые дозы. Дозировку нужно корректировать в зависимости от степени блокады и общего состояния пациента.

Для инфильтрационной анестезии следует вводить 5-60 мл лекарственного средства Букаин 2,5 мг/мл (12,5-150 мг бупивакаина гидрохлорида) или 5-30 мл лекарственного средства Букаин 5 мг/мл (25-150 мг бупивакаина гидрохлорида).

Для межреберной блокады следует вводить по 2-3 мл лекарственного средства Букаин 5 мг/мл (10-15 мг бупивакаина гидрохлорида) на один нерв до общего количества 10 нервов.

Для блокады больших нервов (например, эпидуральной, сакральной и анестезии плечевого сплетения) следует вводить 15-30 мл лекарственного средства Букаин 5 мг/мл (75-150 мг бупивакаина гидрохлорида).

Для акушерской анестезии (например, эпидуральной анестезии и каудальной анестезии при влагалищных родах или вакуум-экстракции) следует вводить 6-10 мл лекарственного средства Букаин 2,5 мг/мл (15-25 мг бупивакаина гидрохлорида). Приведенные дозы являются начальными, их введение при необходимости можно повторять каждые 2-3 часа.

Для эпидуральной блокады (при проведении кесарева сечения) следует вводить 15-30 мл лекарственного средства Букаин 5 мг/мл (75-150 мг бупивакаина гидрохлорида).

При непрерывной эпидуральной анестезии путем интервального введения болюсных доз применяется начальная доза 20 мл лекарственного средства Букаин 2,5 мг/мл (50 мг бупивакаина гидрохлорида) с последующим введением по 6-16 мл лекарственного средства Букаин 2,5 мг/мл (15-40 мг бупивакаина гидрохлорида) каждые 4-6 часов в зависимости от желаемого количества анестезируемых сегментов и возраста пациента.

Таблица 1

При непрерывном эпидуральном введении (например, анальгезия в послеоперационный период)

Для применения лекарственного средства детям см. См. раздел «Способ применения и дозы».

Острая системная токичнисть

Симптомы

Системные токсические реакции касаются центральной нервной и сердечно-сосудистой систем. Такие реакции могут быть вызваны высокой концентрацией местного анестетика в крови, обусловленной случайной внутрисосудистой инъекцией, передозировкой или необычно быстрой абсорбцией из сильно васкуляризированных тканей (см. также раздел «Особенности применения»).

Симптомы со стороны ЦНС похожи для всех местных анестетиков амидного типа, тогда как сердечные симптомы отличаются для различных препаратов как количественно, так и качественно.

Случайные внутрисосудистые инъекции местных анестетиков могут вызвать немедленные (от нескольких секунд до нескольких минут) системные токсические реакции. В случае передозировки системная токсичность проявляется позже (через 15-60 минут после инъекции) из-за более медленного увеличения концентрации местного анестетика в крови.

Токсичность со стороны ЦНС развивается постепенно, с увеличением тяжести симптомов и реакций. Первые симптомы обычно проявляются как легкое головокружение, околоротовая парестезия, онемение языка, гиперакузия, звон в ушах и нарушение зрения. Осложнения артикуляции, судорожные движения мышц или тремор являются более серьезными симптомами, которые предшествуют генерализованным судорогам. Эти признаки не следует трактовать как невротическое поведение. После этого может наблюдаться потеря сознания и большой эпилептический приступ, длящиеся от нескольких секунд до нескольких минут. Во время судорог быстро развиваются кислородная недостаточность и гиперкапния (повышенное содержание СО2 в крови) из-за повышенной мышечной активности и недостаточного газообмена в легких. В тяжелых случаях также может развиться апноэ. Ацидоз усиливает токсические эффекты местных анестетиков.

Выздоровление зависит от метаболизма местного анестетика и его распространения за пределы ЦНС. Это происходит быстро, за исключением случаев, когда были введены очень большие количества лекарственного средства.

Сердечно-сосудистые эффекты обычно представляют более серьезную угрозу. Этим эффектам часто предшествуют признаки токсичности со стороны ЦНС, которые, однако, могут маскироваться общей анестезией или глубокой седацией, что достигается с помощью таких препаратов, как бензодиазепины или барбитураты. Как следствие высоких системных концентраций местных анестетиков возможны снижение артериального давления, брадикардия, аритмия и даже остановка сердца. Сердечно-сосудистые токсические эффекты часто связаны с угнетением системы проводимости сердца и миокарда, что приводит к уменьшению сердечного выброса, артериальной гипотензии, AV-блокады, брадикардии и иногда - вентрикулярной аритмии, включая вентрикулярную тахикардию, вентрикулярную фибрилляцию и остановку сердца. Этим состояниям часто предшествуют признаки тяжелой токсичности со стороны ЦНС, например судороги, однако редко остановка сердца наступала без предварительных эффектов со стороны ЦНС. После очень быстрой внутривенной болюсной инъекции в коронарных сосудах может достигаться такая высокая концентрация бупивакаина в крови, что влияние на систему кровообращения наступает самостоятельно или до возникновения эффектов со стороны ЦНС. Учитывая этот механизм, угнетение миокарда может развиться даже как первый симптом интоксикации.

Особое внимание следует уделять ранним признакам токсичности у детей, поскольку дети обычно не получают большие блокады до начала общей анестезии.

Лечение

В случае полной спинальной блокады нужно обеспечить достаточную вентиляцию (проходимость дыхательных путей, обеспечение кислородом, при необходимости - интубация и искусственная вентиляция легких). В случае артериальной гипотензии/брадикардии следует ввести вазопрессорное средство с инотропным эффектом.

При возникновении признаков острой системной токсичности применение местных анестетиков необходимо немедленно прекратить, а симптомы со стороны ЦНС (судороги, угнетение ЦНС) немедленно лечить путем оптимального обеспечения кислородом/вентиляции легких и применением противосудорожных средств.

Если возникает недостаточность кровообращения (артериальная гипотензия, брадикардия), следует применять соответствующее лечение с внутривенным введением жидкостей, вазопрессорных, инотропных средств и/или липидных эмульсий. При лечении системной токсичности у детей следует назначать дозы, пропорциональные их возрасту и массе тела.

В случае остановки кровообращения нужно немедленно начать пневмокардиальные реанимационные мероприятия. Важно поддерживать надлежащую оксигенацию дыхания, вентиляцию и кровообращение одновременно с коррекцией ацидоза. При остановке кровообращения могут быть необходимы длительные реанимационные мероприятия.

Побочные реакции, вызванные самим препаратом, может быть трудно отличить от физиологических эффектов блокады нервов (например, снижение артериального давления, брадикардия), явлений, вызванных непосредственно игольной пункцией (в частности повреждения нервов), или явлений, косвенной причиной которых стала игольная пункция (таких как эпидуральный абсцесс).

Неврологические повреждения являются редкими, но хорошо известными последствиями региональной, особенно эпидуральной и спинальной анестезии.

Информацию о симптомах и лечении острой системной токсичности см. в разделе «Передозировка».

Побочные реакции ниже приведены по следующей классификации частоты: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (нельзя оценить частоту по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы: редко - аллергические реакции, анафилактические реакции/шок.

Со стороны нервной системы: часто - парестезия, головокружение; нечасто - симптомы токсичности со стороны ЦНС (судороги, околоротовая парестезия, онемение языка, гиперакузия, нарушение зрения, потеря сознания, тремор, легкое головокружение, звон в ушах, дизартрия); редко - невропатия, повреждение периферических нервов, арахноидит, парез, параплегия.

Со стороны органов зрения: редко - двоение в глазах.

Со стороны сердца: часто - брадикардия; редко - остановка сердца, сердечная аритмия.

Сосудистые расстройства: очень часто - артериальная гипотензия; часто - артериальная гипертензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - угнетение дыхания.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; часто - рвота.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто - задержка мочи.

Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна-нарушение функции печени/повышение уровня АЛТ и АСТ*.

*Поражение печени с обратимым повышением уровня АСТ, АЛТ, ЩФ и билирубина наблюдали после повторных инъекций и длительных инфузий бупивакаина. В случае появления во время лечения признаков нарушения функции печени следует отменить это лекарственное средство (см. раздел «Особенности применения»).

Дети

Побочные реакции у детей подобны таковым у взрослых, но у детей может быть сложно выявить ранние признаки местной токсичности анестетика, когда блокада выполняется во время седации или общей анестезии.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 года. Раствор нужно использовать как можно скорее после открытия бутылки/флакона.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте. Не замораживать.

По 200 мл в бутылке.

По рецепту.

Частное акционерное общество "Инфузия".

Украина, 23219, Винницкая область, Винницкий р-н, с. Винницкие Хутора, ул. Немировское шоссе, б. 84А.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.