Будесонид Интели ингаляционная суспензия 50 мкг/доза, 200 доз, флакон 10 мл.

действующее вещество: budesonid;

1 доза содержит 50 мкг или 200 мкг будесонида микронизированного;

другие составляющие: кислота олеиновая, этанол безводный, 1,1,1,2-тетрафторетан (HFA-134а).

Ингаляция под давлением, суспензия.

Основные физико-химические свойства:

на выпуск:

• для дозировки 50 мкг/доза: суспензия белая;
• для дозировки 200 мкг/доза: суспензия белая с типичным запахом и вкусом.

В течение срока годности: для обоих дозировок: белая суспензия.

Ингаляционные средства, применяемые для лечения обструктивных болезней дыхательных путей. Глюкокортикоиды. Код ATX R03B A02.

Будеcонид – это активный синтетический глюкокортикоид, применяемый для лечения аллергических и воспалительных заболеваний дыхательных путей. Выявляет незначительную минералокортикостероидную активность. Относится к препаратам пролонгированного действия с возможностью однократной дозировки. Будесонид характеризуется местным противовоспалительным действием за счет высокой липофильности и способности проникать внутриклеточно, связываться с глюкокортикоидными рецепторами. Механизм действия будесонида заключается в образовании комплексов с глюкокортикоидными рецепторами цитоплазмы. Гормонрецепторные комплексы проникают в ядра клеток-мишеней (эозинофилы, нейтрофилы, лимфоциты), связываются с ДНК и активируют гены, отвечающие за продукцию липокортина. Липокортин является ингибитором фосфолипазы А2 – фермента, подавляющего синтез медиаторов воспаления: гистамина, лейкотриенов, цитокинов.

В тканях дыхательных путей будесонид образует конъюгаты с эфирами жирных кислот, которые накапливаются в клетках. Когда концентрация будесонида в клетках уменьшается, стероидные эфиры жирных кислот разрушаются под влиянием липазы. Высвободившийся будесонид способен образовывать гормонрецепторные комплексы, обусловливающие развитие противовоспалительного действия препарата. Способность будесонида образовывать конъюгаты с жирными кислотами объясняет механизм местной противовоспалительной активности замедленного типа и высокий уровень терапевтической эффективности препарата.

Препарат имеет большее сродство с глюкокортикоидными рецепторами бронхов по сравнению с беклометазона пропионатом, соответственно имеет более высокую местную противовоспалительную и противоаллергическую активность. Значительное улучшение показателей функции наружного дыхания отмечается через несколько дней (7-10 дней) от начала лечения. Будесонид не влияет на гладкую мускулатуру бронхов. Препарат уменьшает гиперреактивность бронхов, ингибирует раннюю фазу аллергической реакции (после достаточно длительного применения) и позднюю фазу реакции, таким образом предупреждая приступы астмы. Будесонид также уменьшает бронхоспазм, вызванный физическим усилием, холодным воздухом или серным ангидридом.

Препарат быстро всасывается после ингаляционного применения. 34% применяемой дозы осаждается в легких. Абсолютная системная доступность составляет 39% введенной дозы. Максимальные концентрации будесонида в плазме крови достигаются через 30 мин после ингаляции. Объем распределения составляет около 2-3 л/кг. Метаболизм большей части будесонида (приблизительно 90%) происходит в печени с участием энзима CYP3A4, в результате чего образуются метаболиты с низкой глюкокортикостероидной активностью. Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов 6-бета-гидроксибудесонида и 16-альфа-гидроксибудесонида составляет менее 1% по сравнению с активным веществом. Приблизительно 90% принятой дозы переходит в неактивное состояние уже во время первого прохождения через печень. Метаболизм в легких незначителен. У взрослых период полувыведения препарата из плазмы крови составляет в среднем 2 часа, у детей – 1,5 часа. Связывание будесонида с белками плазмы крови колеблется от 85 до 90%. Выводится с мочой (70%) и желчью. Поскольку основное действие будесонида происходит в дыхательных путях, нет данных о связи между концентрацией препарата в плазме крови и эффективностью его действия.

Бронхиальная астма.

Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Метаболизм будесонида происходит преимущественно с участием CYP3A4, в результате чего ингибиторы этого фермента, например кетоконазол и итраконазол, могут повышать системную экспозицию будесонида (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). Поскольку данные по дозировке отсутствуют, рекомендуется избегать сопутствующего применения этих препаратов. Если это невозможно, интервал между применением этих лекарственных средств должен быть как можно дольше. Следует также учитывать возможность снижения дозы будесонида. Существует вероятность, что другие сильные ингибиторы CYP3A4 также приводят к существенному повышению уровня будесонида в плазме.

Ограниченные данные относительно подобного взаимодействия с высокими дозами ингаляционного будесонида демонстрируют, что при сопутствующем применении итраконазола в дозе 200 мг один раз в сутки введения ингаляционного будесонида (однократная доза 1000 мкг) приводит к существенному повышению концентрации вещества в плазме крови .

У женщин, одновременно принимавших эстрогены или гормональные контрацептивы, повышалась концентрация будесонида в плазме крови и усиливался эффект кортикостероидов, однако при применении будесонида вместе с низкими дозами комбинированных пероральных контрацептивов этот эффект отсутствовал.

Циметидин оказывает нерезко выраженное угнетающее влияние на печеночный метаболизм будесонида, однако это явление не имеет клинического значения.

Из-за возможного угнетения функции надпочечников тест со стимуляцией АКТГ (адено-кортикотропного гормона) для диагностики гипофизарной недостаточности может давать ложные результаты (низкие значения).

Дети

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с активной или неактивной формой туберкулеза легких и грибковыми или вирусными инфекциями дыхательных путей.

Пациенты без зависимости от стероидов. Терапевтический эффект обычно достигается в течение 10 дней. Пациентам с избыточной продукцией слизистого секрета в бронхах сперва можно применять кратковременный (около 2 недель) дополнительный курс пероральных кортикостероидов. После курса пероральных препаратов достаточным лечением может быть применение будесонида в качестве монотерапии.

Пациенты с зависимостью от стероидов. Начинать переход с пероральных стероидов на будесонид можно, когда пациент находится в относительно стабильной фазе заболевания. В таких случаях приблизительно в течение 10 дней будесонид используют в комбинации с пероральным стероидом в дозе, применяемой ранее.

После этого дозу пероральных стероидов следует постепенно уменьшать (например, на 2,5 мг преднизолона или эквивалента ежемесячно), пока не будет достигнута самая низкая возможная доза. Во многих случаях возможно полное замещение пероральных стероидов будесонидом.

При переходе из терапии пероральными стероидами на будесонид в большинстве случаев наблюдается уменьшение системного действия кортикостероидов, что может привести к появлению симптомов аллергии или артрита, таких как ринит, экзема и мышечно-суставная боль. При этих состояниях следует назначить специфическое лечение. В редких случаях возможны такие симптомы, как усталость, головная боль, тошнота, рвота, указывающие на системную недостаточность глюкокортикостероидов. В таких случаях иногда может потребоваться временное повышение дозы перорального стероида.

Как и в случаях с другими видами ингаляционной терапии, после применения дозы может возникнуть парадоксальный бронхоспазм. Если возникают тяжелые реакции, следует переоценить лечение и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

У пациентов, которым необходима неотложная терапия кортикостероидами в высоких дозах или длительное лечение ингаляционными кортикостероидами в самой высокой рекомендуемой дозе, также существует риск развития нарушения надпочечников. У этих пациентов при тяжелом стрессе могут возникать симптомы надпочечниковой недостаточности. В стрессовых ситуациях или в период планового оперативного вмешательства можно назначить дополнительную системную кортикостероидную терапию.

При применении ингаляционного кортикостероида могут возникать системные эффекты, особенно при назначении высоких доз в течение длительного периода. Вероятность возникновения таких эффектов значительно меньше при применении ингаляционных кортикостероидов, чем пероральных. Возможные системные эффекты включают синдром Иценко-Кушинга, кушингоидные черты, угнетение функции надпочечников, задержку роста у детей, снижение минеральной плотности костей, катаракту и глаукому, реже – ряд психологических и поведенческих расстройств, в том числе психомоторную гиперактивность, нарушение сна, беспокойство депрессию или проявление агрессии (особенно у детей). Поэтому дозу ингаляционных кортикостероидов следует титровать до минимальной эффективной дозы, при которой сохраняется эффективный контроль бронхиальной астмы.

Будесонид не предназначен для быстрого устранения острых эпизодов бронхиальной астмы, требующих применения ингаляционных бронходилататоров короткого действия. Если у пациента лечение бронходилататорами короткого действия неэффективно или если они нуждаются в большем количестве ингаляций, чем обычно, необходимо медицинское вмешательство. В такой ситуации следует рассмотреть вопрос усиления обычной терапии, например за счет увеличения дозы ингаляционного будесонида или добавления бета-агониста длительного действия или назначения курса пероральных глюкокортикостероидов.

Снижение печеночной функции может влиять на выведение глюкокортикостероидов из организма, поскольку уменьшается скорость выведения и увеличивается системная экспозиция. Необходимо учитывать возможное развитие побочных эффектов.

У пациентов, применяющих высокие дозы экстренной кортикостероидной терапии или при длительном лечении максимальной рекомендуемой дозой ингаляционных кортикостероидов, может повышаться риск нарушения функции надпочечника. У таких пациентов при сильном стрессе возможно возникновение признаков и симптомов недостаточности надпочечников. Следует рассмотреть необходимость дополнительного применения системных кортикостероидов в периоды стресса или при плановой операции. Эти пациенты должны быть проинструктированы о необходимости носить с собой карту, где указано, что им может понадобиться стероид. Лечение дополнительными системными стероидами или лекарственным средством Будесонид-Интели не следует прекращать внезапно.

Однако после внутривенного введения будесонида плазматический клиренс был одинаков у пациентов с циррозом печени и у здоровых добровольцев. После приема внутрь системная биодоступность будесонида возрастала вследствие ухудшения печеночной функции за счет снижения пресистемного метаболизма. Клиническое значение этих изменений для лечения будесонидом окончательно не выяснено, поскольку данные по ингаляционному препарату отсутствуют, но можно ожидать повышения уровня в плазме, а следовательно, и повышения риска системных нежелательных реакций.

Известно, что пероральный прием кетоконазола и итраконазола (известных ингибиторов активности CYP3A4 в печени и слизистой кишечника) вызывает рост системной экспозиции будесонида. Следует избегать сопутствующего лечения кетоконазолом, итраконазолом, ингибиторами протеазы ВИЧ или другими мощными ингибиторами CYP3A4. Если это невозможно, интервал между применением этих лекарственных средств должен быть как можно дольше. Также следует рассмотреть возможность уменьшения дозы будесонида (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

На фоне лечения ингаляционными кортикостероидами может развиваться кандидоз полости рта. Эта инфекция может потребовать применения соответствующих противогрибковых препаратов, а для некоторых пациентов может возникнуть необходимость прекращения лечения (см. также раздел «Способ применения и дозы»).

При применении ингаляционных стероидов пациентам следует промывать полость рота водой после каждого введения дозы, что обусловлено риском инфицирования ротовой части глотки грибковой микрофлорой.

Предупреждение: прием будесонида спортсменами может дать положительный результат анализа на допинг.

Дети

Воздействие на рост

У детей, которых длительно лечат ингаляционными кортикостероидами, рекомендован регулярный мониторинг роста. Если рост замедляется, терапию следует пересмотреть с целью снижения дозы ингаляционного кортикостероида до самой низкой дозы, при которой сохраняется эффективный контроль бронхиальной астмы. Пользу от терапии кортикостероидами следует тщательно взвесить с учетом возможного риска подавления роста. Кроме того, важно направить пациента на консультацию к детскому пульмонологу.

Будесонид не влияет на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами.

Беременность

Применение будесонида во время беременности требует тщательного взвешивания пользы для женщины по сравнению с риском для плода. Ингаляционным глюкокортикостероидам следует отдавать предпочтение пероральным глюкокортикостероидам, учитывая меньшую выраженность системных эффектов при применении в дозах, необходимых для достижения одинакового эффекта со стороны органов дыхания.

Период кормления грудью

Будесонид проникает в грудное молоко. Однако при применении терапевтических доз будесонида не ожидается никакого влияния на ребенка, находящегося на грудном кормлении. Будесонид можно применять при кормлении грудью.

Поддерживающее лечение ингаляционным будесонидом (200 или 400 мкг дважды в сутки) у кормящих грудью женщин с бронхиальной астмой приводит лишь к незначительной системной экспозиции будесонида у детей, находящихся на грудном кормлении.

Принимая во внимание сведения о будесониде для ингаляционного введения и тот факт, что будесонид демонстрирует линейные ФК-свойства в пределах интервалов терапевтических доз после назального, ингаляционного, перорального или ректального введения, ожидается, что у детей, кормящих грудью, экспозиция будесонида при применении в терапевтических дозировках будет низкой.

Применяется только посредством ингаляций.

Дети в возрасте от 5 до 12 лет: 200-800 мкг ежедневно, в 2-4 приема.

Взрослые (включая пациентов пожилого возраста) и дети от 12 лет: 200-1600 мкг ежедневно, в 2-4 приема.

После достижения желаемого клинического эффекта поддерживающая доза должна постепенно снижаться до минимальной дозы, необходимой для контроля симптомов.

После каждой ингаляции пациент должен прополоскать рот водой.

Указания по правильному использованию:

Перед использованием аэрозоля следует проверить срок годности препарата. Если ингалятор новый или не использовался в течение нескольких дней, необходимо хорошо встряхнуть его и выпустить одну дозу в воздух, чтобы убедиться, что он работает.

1. Снять крышку с дозатора.
2. Держать ингалятор вертикально.
3. Встряхнуть ингалятор в течение 20 секунд.
4. Прижать губы к дозатору и полностью выдохнуть.
5. Нажать на аэрозольный контейнер, одновременно сделав глубокий вдох ртом.
6. После вдоха задержать дыхание для максимального проникновения препарата.
7. Если необходимо, продлить несколько секунд и повторить процедуру снова.
8. Закрыть крышкой после применения.

Пластиковый адаптер нужно регулярно чистить. Для очистки извлечь металлический контейнер и промыть адаптер в теплой (не горячей) воде с мылом.

Тщательно ополоснуть, высушить адаптер и собрать устройство. После уборки закрыть крышкой.

Препарат противопоказан детям до 5 лет.

При длительном применении высоких доз могут возникнуть такие системные эффекты глюкокортикостероидов, как гиперкортицизм (отеки, припухлость лица) и угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечников. Электролитный дисбаланс должен быть устранен посредством применения диуретиков, не влияющих на калий, таких как спиронолактон и триамтерен.

Частота побочных эффектов представлена ​​ниже в соответствии со следующими критериями:

• очень часто (≥1/10);
• часто (от ≥1/100 до <1/10);
• нечасто (от ≥1/1000 до <1/100);
• редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000);
• очень редко (<1/10 000).

Инфекционные и паразитарные заболевания

• Часто: орофарингеальный кандидоз.
• Редко: пневмония (у больных ХОБЛ (хронические обструктивные заболевания легких)).

Со стороны иммунной системы.

• Редко: реакции гиперчувствительности немедленного и отсроченного типа (в том числе сыпь, контактный дерматит, крапивница, ангионевротический отек и анафилактическая реакция).

Со стороны эндокринной системы.

• Редко: признаки и симптомы системных эффектов кортикостероидов, включая угнетение функции надпочечников и задержку роста*.

Со стороны психики.

• Редко: психомоторная гиперактивность, нарушение сна, агрессивность, раздражительность, психоз. изменение поведения (преимущественно у детей).
• Нечасто: беспокойство, депрессия.

Со стороны нервной системы

• Нечасто: тремор**.

Со стороны органов зрения

• Нечасто: катаракта.
• Неизвестно: глаукома.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

• Часто: кашель, охриплость, раздражение горла.
• Редко: дисфония, бронхоспазм, охриплость***.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

• Редко: синяки.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

• Неизвестно: спазмы мышц.

* см. ниже раздел «Дети»;

** на основе периодичности, о которой сообщали клинические испытания;

*** изредка у детей.

Описание отдельных побочных реакций

Кандидоз в ротоглотке возникает вследствие отложения лекарственного средства. Ополаскивание полости рта водой после каждой ингаляции минимизирует этот риск.

Как и при любой ингаляционной терапии, очень редко возможно развитие парадоксального бронхоспазма (см. раздел «Особенности применения»).

Существует повышенный риск развития пневмонии у пациентов с впервые диагностированным ХОБЛ, которые начинают лечение ингаляционными кортикостероидами. Однако взвешенная оценка восьми сводных клинических исследований не показала повышенного риска пневмонии. Результаты первых семи из восьми исследований были опубликованы в виде отдельного метаанализа.

На фоне применения ингаляционных кортикостероидов может возникать системный эффект, в частности, если высокие дозы принимают в течение длительного времени. Этот эффект значительно менее вероятен при ингаляционном лечении, чем при применении пероральных кортикостероидов. Возможный системный эффект включает понижение минеральной плотности костной ткани. Эффект, вероятно, зависит от дозы, экспозиции, одновременного и предварительного лечения кортикостероидами, а также индивидуальной чувствительности.

Дети

Из-за риска задержки роста у детей необходимо проводить контроль роста у педиатрических пациентов, как описано в разделе «Особенности применения».

2 года.

Хранить при температуре не выше 30 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Баллон под давлением – не прокалывать. Не бросать в огонь, даже пустой баллон.

Беречь от воздействия прямых солнечных лучей. Не храните вблизи источников тепла.

Не замораживать.

Алюминиевый баллон на 200 ингаляций (10 мл) по 50 мкг/доза или 200 мкг/доза будесонида каждая с пластиковым адаптером и крышкой в картонной коробке.

По рецепту.

ЛАБОРАТОРИО АЛЬДО-ЮНИОН, С.Л./LABORATORIO ALDO-UNION, S.L.

Баронесса де Мала, 73, 08950 Эсплугес де Лебрегат, Барселона, Испания/Baronesa de Malda, 73, 08950 Esplugues de Llobregat, Барселона, Испания.