Бикалутамид-Виста АС таблетки по 50 мг, 30 шт.

действующее вещество: бикалутамид;

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит 50 мг бикалутамида;

другие составляющие: лактоза, моногидрат; повидон К-25; натрия крахмалгликолят (тип А); магния стеарат;

оболочка таблетки Opadry OY-S-9622: гипромелоза (5сР), диоксид титана (Е 171), пропиленгликоль.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые, белого цвета таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Гормональные антагонисты и подобные агенты. Антиандрогенные средства. Биколутамид. Код АТХ L02BB03.

Бикалутамид является нестероидным антиандрогеном, не оказывающим иного влияния на эндокринную систему. Он связывается с рецепторами андрогенов, не активируя экспрессию генов, таким образом подавляя андрогенные стимулы. В результате такого угнетения наблюдается регрессия опухоли предстательной железы. После прекращения применения бикалутамида у некоторых пациентов может возникнуть синдром последействия. Бикалутамид представляет собой рацемическую смесь с антиандрогенной активностью, представленную почти исключительно (R)-энантиомером.

Абсорбция. Бикалутамид хорошо всасывается при пероральном приеме. Доказательств клинически значимого влияния еды на биодоступность бикалутамида нет.

Деление. Бикалутамид имеет высокую степень связывания с белками (рацемат 96%, (R)-энантиомер > 99%) и подвергается интенсивному метаболизму (путем окисления и глюкуронизации); его метаболиты выводятся почками и желчью примерно в одинаковом количестве.

Биотрансформация. (S)-энантиомер очень быстро выводится по сравнению с (R)-энантиомером; выведение последнего из плазмы составляет примерно 1 неделю. При ежедневном приеме бикалутамида (R)-энантиомер вследствие длительного периода полувыведения кумулируется в плазме крови в 10-кратной концентрации. Плато концентрации (R)-энантиомера на уровне примерно 9 мкг/мл наблюдается при применении дневной дозы 50 мг бикалутамида. В стабильной фазе на долю преимущественно активного (R)-энантиомера приходится 99% общего количества циркулирующих энантиомеров.

Выведение. При клиническом исследовании средняя концентрация (R)-бикалутамида в сперме мужчин, получавших бикалутамид 150 мг, составляла 4,9 мкг/мл. Количество бикалутамида, которое потенциально попадает в организм женщины-партнерши во время полового акта, низкое и может составлять примерно 0,3 мкг/мл, что ниже уровня, которое у лабораторных животных оказывает влияние на потомство.

Особые группы пациентов. Фармакокинетика (R)-энантиомера не зависит от возраста пациента, наличия поражения почек или легкого или умеренного поражения печени. Есть доказательства, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени (R)-энантиомер медленнее выводится из плазмы крови.

Применять для лечения распространённого рака простаты в комбинации с аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (РФЛГ) или хирургической кастрацией.

Не существует доказательств фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия бикалутамида и аналогов рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона.

Исследования in vitro показали, что R-бикалутамид является ингибитором CYP3A4 и оказывает меньший ингибиторный эффект на активность CYP 2C9, 2C19 и 2D6.

Хотя клинические исследования, в ходе которых применяли антипирин как маркер активности цитохрома Р450 (CYP), не свидетельствуют о потенциальном взаимодействии с бикалутамидом, средняя концентрация мидазолама (площадь под фармакокинетической кривой) увеличивалась до 80% после одновременного его приема. Для лекарственных средств с узким терапевтическим диапазоном такое повышение может иметь большое значение. Соответственно, одновременное применение с терфенадином, астемизолом и цизапридом противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Также бикалутамид следует с осторожностью применять с такими соединениями как циклоспорин и блокаторы кальциевых каналов. Может потребоваться уменьшение дозы этих средств, особенно если есть признаки усиления влияния бикалутамида или побочные эффекты в результате его применения. В случае применения циклоспорина рекомендуется проводить тщательное наблюдение за его концентрацией в плазме крови и клиническим состоянием пациента после начала или прекращения применения бикалутамида.

С осторожностью следует назначать бикалутамид при применении лекарственных средств, которые могут ингибировать окисление других средств (например циметидин, кетоконазол). Теоретически это может привести к повышению концентрации бикалутамида в плазме крови и привести к усилению побочных эффектов.

Исследования in vitro показали, что бикалутамид может вытеснять кумариновый антикоагулянт варфарина из участков его связывания с белками. Сообщалось об усилении эффектов варфарина и других кумариновых антикоагулянтов при их одновременном приёме с бикалутамидом. Поэтому при применении бикалутамида у пациентов, одновременно получающих кумариновые антикоагулянты, рекомендуется проводить тщательный мониторинг ПЧ [протромбинового времени] / МНО [международного нормализованного отношения], а также нужно рассмотреть вопрос о корректировке дозы антикоагулянтов (см. разделы «Особенности применения» и «Особенные применения»).

В связи с тем, что антиандрогенная терапия может приводить к удлинению интервала QT, следует с осторожностью назначать бикалутамид одновременно с лекарственными средствами, которые способны удлинить интервал QT или вызвать развитие желудочковой тахикардии типа пируэт (torsade de pointes), такими как антиаритмические. III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и т.д. (см. «Особенности применения»).

Дети. Исследования взаимодействия проведены только с участием взрослых.

Применение лекарственного средства следует начинать под непосредственным наблюдением врача. Бикалутамид активно метаболизируется в печени. Некоторые данные дают основание считать, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени выведение бикалутамида замедляется, что может привести к его кумуляции. Поэтому бикалутамид следует применять с осторожностью у пациентов с умеренными или тяжелыми поражениями печени. Из-за возможности изменения функции печени необходимо периодически контролировать печеночные пробы. Ожидается, что большинство изменений возможно в течение первых 6 месяцев применения бикалутамида. Редко при применении лекарственного средства возникают изменения в функции печени тяжелой степени, в частности, были получены сообщения о летальных случаях (см. раздел «Побочные реакции»). Если возникают изменения функции печени тяжелой степени, применение бикалутамида следует прекратить. Для пациентов, имеющих объективное прогрессирование заболевания вместе с повышенным уровнем ПСА (простатоспецифического антигена), следует рассмотреть возможность прекращения бикалутамида. У мужчин, принимающих агонисты рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, уменьшается толерантность к глюкозе. Это может проявиться сахарным диабетом или утратой гликемического контроля у пациентов с уже выявленным диабетом. В этой связи следует контролировать уровень глюкозы в крови пациентов, получающих бикалутамид в комбинации с агонистами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона.

Обнаружено, что бикалутамид ингибирует активность Р450 (CYP3A4), поэтому его следует осторожно применять с лекарственными средствами, которые преимущественно метаболизируются CYP3A4 (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Терапия антиандрогенами может приводить к удлинению интервала QT.

У пациентов с факторами риска или с наличием удлинения интервала QT в анамнезе, а также у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), врач должен до начала применения бикалутамида оценить соотношение риск/пользовательской терапии. (torsade de pointes).

Антиандрогенная терапия может вызвать изменения в морфологии сперматозоидов. Хотя влияние бикалутамида на морфологию сперматозоидов не оценивали и такие изменения у пациентов, получавших бикалутамид, не сообщали, пациентам и/или их половым партнеркам следует использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 130 дней после применения лекарственного средства.

Сообщалось об усилении эффектов кумариновых антикоагулянтов у пациентов, одновременно принимавших бикалутамид, что может привести к увеличению протромбинового времени (ПЧ) и международному нормализованному отношению (МНО). Некоторые случаи связаны с риском возникновения кровотечения. Рекомендуется тщательно контролировать ПЧ/МНО, а также следует рассмотреть вопрос о корректировке дозы антикоагулянтов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Важная информация о вспомогательных веществах. Лекарственное средство содержит 1,74 мг натрия на дозу, то есть практически свободно от натрия.

БИКАЛУТАМИД-ВИСТА АС ​​содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, врожденной лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать это лекарственное средство.

Лекарственное средство не влияет на способность управлять автомобилем или работать со сложными механизмами. Однако следует иметь в виду, что часто может возникать сонливость, очень часто головокружение (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты, принимающие это лекарственное средство, должны соблюдать осторожность.

Беременность. Бикалутамид противопоказан для применения для женщин. Противопоказано назначать его в период беременности.

Грудное кормление. Бикалутамид противопоказан во время грудного вскармливания.

Фертильность. В исследованиях на животных наблюдалось обратимое нарушение фертильности самцов. Следует предполагать, что у мужчин тоже может быть период недостаточности репродуктивной функции или бесплодия.

Взрослым мужчинам, включая пациентов пожилого возраста: принимать по 1 таблетке (50 мг) один раз в сутки.

Применение бикалутамида следует начинать не менее чем за 3 дня до начала терапии аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона или одновременно с хирургической кастрацией.

Почечная недостаточность: коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью не требуется. Печеночная недостаточность: коррекция дозы для больных с легкой печеночной недостаточностью не требуется.

У больных с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью возможна повышенная кумуляция (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственное средство противопоказано для применения детям.

Симптомы. Данные о передозировке у людей отсутствуют.

Лечение. Специфического антидота не существует; лечение симптоматическое. Диализ может быть неэффективным, поскольку бикалутамид значительно связывается с белками и не проявляется в неизмененном виде в моче. При передозировке показана общая поддерживающая терапия, в частности мониторинг жизненно важных показателей.

Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до ≤ 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до ≤ 1/1000), очень редко (невозможно установить на основе имеющихся данных).

1 Изменения со стороны печени редко бывают тяжелыми и часто проходят или ослабевают при продолжении лечения или после его прекращения.

2 Включены в перечень побочных реакций на лекарственное средство после рассмотрения послерегистрационных данных. Частота была определена по частоте сообщений о побочных явлениях печеночной недостаточности у больных, получающих лечение в открытых исследованиях EPC (Early Prostate Cancer programme – Программа раннего выявления рака простаты) в группах бикалутамида 150 мг.

3¦Может уменьшиться при сопутствующей кастрации.

4 Наблюдалось во время фармакоепидемиологического исследования применение агонистов рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона и антиандрогенов для лечения рака предстательной железы. Риск увеличивался, если бикалутамид 50 мг применяли в комбинации с агонистами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, однако увеличение риска не было отмечено при применении бикалутамида 150 мг в качестве монотерапии для лечения рака предстательной железы.

5 Включено в перечень побочных реакций на лекарственное средство после рассмотрения послерегистрационных данных. Частота была определена частотой сообщений об интерстициальной пневмонии как побочное явление у больных, получающих лечение в открытых исследованиях EPC в группах бикалутамида 150 мг.

Увеличение ПЧ/МНО: в отчетах в течение послерегистрационного наблюдения сообщалось о взаимодействии кумариновых антикоагулянтов с бикалутамидом (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

5 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке из картона.

По рецепту.

ДЖЕНЕФАРМ, С.А.

18-й км Марафон Авеню, Паллини, 153 51, Греция

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.