Би-Престариум таблетки по 5 мг/5 мг, 30 шт.

действующие вещества: периндоприла аргинин / амлодипин;

1 таблетка содержит периндоприла аргинина 5 мг (что соответствует 3,395 мг периндоприла) и амлодипина бесилат 6,935 мг (что соответствует 5 мг амлодипина);

вспомогательные вещества: лактоза, магния стеарат (Е 470В), целлюлоза микрокристаллическая (Е 460), кремния диоксид коллоидный (Е 551).

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: 5 мг/5 мг белого цвета, продолговатой формы таблетка с тиснением 5/5 с одной стороны и с другой.

Ингибиторы АПФ, комбинации. Ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов. Периндоприл и амлодипин. Код АТХ C09B B04.

Периндоприл

Механизм действия

Периндоприл - ингибитор фермента, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II (АПФ АПФ). Преобразовательный фермент, или киназа, это экзопептидаза, которая делает возможным превращение ангиотензина I в сосудосуживающее ангиотензин II, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина до неактивного гептапептид. Ингибирование АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что повышает активность ренина в плазме крови (за счет угнетения отрицательной обратной связи высвобождения ренина) и снижает секрецию альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной каликреинкининовои системы (и таким образом также приводит к активации системы простагландинов). Этот механизм действия приводит к снижению артериального давления ингибиторами АПФ и частично отвечает за появление некоторых побочных эффектов (например кашля).

Периндоприл действует через свой активный метаболит - периндоприлата. Другие же метаболиты не демонстрируют активности в подавлении АПФ в экспериментальных условиях.

Клиническая эффективность и безопасность

Артериальная гипертензия

Периндоприл эффективно снижает артериальное давление при всех степенях артериальной гипертензии легкой, умеренной и тяжелой; снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдается как в положении лежа, так и в положении стоя.

Периндоприл уменьшает сопротивление периферических сосудов, что приводит к снижению артериального давления. В результате увеличивается периферический кровоток без влияния на частоту сердечных сокращений.

Как правило, увеличивается и почечный кровоток, тогда как скорость клубочковой фильтрации (Шкр) обычно не меняется.

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4 - 6 часов после однократного приема и сохраняется не менее 24 часов: соотношение Т / Р (эффективность перед приемом следующей дозы / максимальная эффективность) периндоприла составляет 87 - 100%.

Артериальное давление снижается быстро. У пациентов, ответивших на лечение, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии.

В случае отмены периндоприла эффекта отмены не возникает.

Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Клинические исследования доказали, что периндоприл обладает сосудорасширяющим свойствами. Он улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда в малых артерий.

Предотвращения сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с доказанной стабильной ИБС.

EUROPA - это международное мультицентровые рандомизированное двойное слепое плацебо контролируемое клиническое исследование, которое длилось 4 года. 12218 взрослых пациентов были рандомизированы на группы: 6110 пациентов принимали 8 мг периндоприла тертбутиламина (что эквивалентно периндоприла аргинина 10 мг) и 6108 пациентов принимали плацебо. В исследовании принимали участие пациенты с подтвержденным ишемической болезнью сердца и без клинически подтвержденной сердечной недостаточности. В общем 90% пациентов перенесли в анамнезе инфаркт миокарда и / или операцию по реваскуляризации. Большинство пациентов в исследовании получала периндоприл в дополнение к стандартной терапии дезагрегантами, гиполипидемическими препаратами и β-блокаторами.

Главными критериями оценки эффективности была комбинированная точка: сердечно-сосудистая летальность, нелетального инфаркта миокарда и / или остановка сердца с последующим успешным запуском. Результатом терапии периндоприла тертбутиламином в дозе 8 мг (что эквивалентно периндоприла аргинина 10 мг) один раз в день стало достоверное абсолютное уменьшение показателя первичной конечной точки исследования на 1,9% (уменьшение относительного риска на 20%, 95% CI [9,4 ; 28,6] - p <0,001).

Амлодипин

Механизм действия

Амлодипин является ингибитором потока ионов кальция, относится к группе дигидропиридинов (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция) и блокирует трансмембранный поток ионов кальция в клетки гладких мышц миокарда и сосудов.

Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкую мускулатуру сосудов. Точный механизм, с помощью которого амлодипин уменьшает проявления стенокардии, полностью не определены, но амлодипин уменьшает общую ишемию нагрузки благодаря таким действиям:

• Амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает ОПСС (постнагрузку). Поскольку частота сердечных сокращений не изменяется, снижение нагрузки на сердце уменьшает потребление энергии миокардом и его потребность в кислороде.
• амлодипин также частично способствует расширению главных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Такая дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

Клиническая эффективность и безопасность

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина один раз в сутки обеспечивает клинически выраженное снижение артериального давления в течение 24 часов как в положении лежа, так и в положении стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острой гипотензии.

У пациентов со стенокардией прием амлодипина один раз в день увеличивает общее время физической нагрузки, время до возникновения приступа стенокардии и время до возникновения депрессии сегмента ST на 1 мм, снижает частоту приступов стенокардии и потребность в применении нитроглицерина.

С приемом амлодипина не связаны любые негативные метаболические проявления или изменения уровня липидов в плазме крови, поэтому его можно применять пациентам с астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

Эффективность амлодипина в предотвращении клинических событий у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) было оценено в независимом мультицентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 1997 пациентов - Сравнение амлодипина к эналаприла по ограничению случаев тромбоза (CAMELOT). В течение 2 лет 663 пациентов принимали амлодипин в дозе 5 - 10 мг, 673 пациенты принимали эналаприл в дозе 10 - 20 мг и 655 пациентов принимали плацебо в дополнение к стандартной терапии статинами, β-блокаторами, диуретиками и аспирином. Основные результаты по эффективности приведены в таблице ниже. Результаты свидетельствуют о том, что лечение амлодипином было связано с меньшим количеством случаев госпитализации по поводу стенокардии и операций реваскуляризации у пациентов с ИБС.

Количество случаев значительных клинических результатов в исследовании CAMELOT

Исследование гемодинамики и клинические исследования с контролем нагрузки с участием пациентов с сердечной недостаточностью, функциональный класс II - IV по NYHA, показали, что амлодипин не приводил к клиническому ухудшению по результатам показателей переносимости физических нагрузок, фракцией выброса левого желудочка и клинической симптоматикой.

Целью плацебо-контролируемого исследования PRAISE была оценка влияния амлодипина на пациентов с сердечной недостаточностью, функциональный класс III - IV по NYHA, которые принимали дигоксин, диуретики и ингибиторы АПФ. Исследование показало, что применение амлодипина не привел к повышению риска летальности или повышение риска заболеваемости / летальности, связанных с сердечной недостаточностью.

PRAISE-2 - долгосрочное плацебо-контролируемое исследование. Цель исследования - оценить влияние амлодипина на пациентов с сердечной недостаточностью, функциональный класс III - IV по NYHA, без клинических симптомов или объективных данных, подтверждающих или лежат в основе ишемической болезни. Пациенты, которые принимали участие в исследовании, длительное время принимали ингибиторы АПФ, препараты наперстянки и диуретики. Исследование показало, что амлодипин не влияет на общую кардиоваскулярную летальность. В рамках исследования прием амлодипина ассоциировался с увеличением количества сообщений о отек легких.

ALLHAT - исследование различных типов лечения для предупреждения сердечных приступов

Рандомизированное двойное слепое исследование заболеваемости / летальности ALLHAT (антигипертензивные и гиполипидемические лечения для профилактики сердечных приступов) проводилось у пациентов с легкой и умеренной артериальной гипертензией для сравнения современных терапевтических средств: амлодипина в дозе 2,5 - 10 мг / день (блокатор кальциевых каналов) или лизиноприла в дозе 10 - 40 мг / день (ингибитор АПФ) как терапии первой линии и тиазидного диуретика хлорталидону в дозе 12,5 - 25 мг / день.

В исследовании принимали участие 33 357 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 55 лет, которые наблюдались в среднем в течение 4,9 года. Пациенты имели хотя бы один дополнительный кардиоваскулярный фактор риска, в том числе: предварительный инфаркт миокарда или инсульт> 6 месяцев до включения в исследование или подтверждение другого атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания (всего 51,5%), диабет II типа (36,1% ), дислипидемии ЛПВП (липопротеиды высокой плотности) <35 мг / дл (11,6%), гипертрофию левого желудочка, которая была установлена ​​на ЭКГ или при эхокардиографии (20,9%), курение (21,9%).

Первичная конечная точка исследования была комбинированной и состояла из летальных осложнений ИБС или нелетального инфаркта миокарда. Статистически достоверной разницы по показателям первичной конечной точки между терапией на основе амлодипина и терапией на основе хлорталидону не обнаружено: относительный риск 0,98, 95% CI (0,90 - 1,07) р = 0,65. По вторичных конечных точек, то частота возникновения сердечной недостаточности (составляющая комбинированной сердечно-сосудистой конечной точки) была достоверно выше в группе, принимавшей амлодипин, по сравнению с группой, принимавшей хлорталидон (10,2% против 7,7%, относительный риск 1 , 38, 95% CI [1,25 - 1,52] p <0,001). Однако не было отмечено достоверной разницы по летальности по любым причинам между терапией на основе амлодипина и терапией на основе хлорталидону (относительный риск 0,96, 95% CI [0,89 - 1,02] р = 0,20).

Свойства общие для периндоприла и амлодипина

Исследование заболеваемости и летальности ASCOT-BLPA (Англо-скандинавское исследование кардиоваскулярных последствий - антигипертензивная ветвь) было проведено с участием 19 257 пациентов в возрасте от 40 до 79 лет с АГ и наличием не менее 3 из следующих кардиоваскулярных факторов риска: гипертрофия левого желудочка (обнаружена по данным ЭКГ или эхокардиографии), другие отклонения, обнаруженные на ЭКГ, сахарный диабет II типа, заболевания периферических артерий, перенесенный инсульт или транзиторная ишемическая атака, мужской пол, возраст от 55 лет, микроальбуминурия или протеинурия, курение, соотношение уровня общего холестерина плазмы к холестерину липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) 6 и более, семейный анамнез раннего возникновения ИБС.

Основной целью исследования было оценить и сравнить долговременные влияния двух режимов антигипертензивной терапии на комбинированную конечную точку - нелетального инфаркта миокарда (включая бессимптомное инфаркт миокарда) и летальные осложнения ишемической болезни сердца (ИБС), - а именно амлодипином в сочетании с периндоприлом, который прилагался в случае необходимости снижения давления по сравнению с терапией атенололом в сочетании с диуретиком бендрофлуметиазид, что прилагался в случае необходимости снижения давления.

В конце исследования большинство пациентов (78%, 14 974 из 19 242) получали по меньшей мере два антигипертензивные средства и только 15% (1401 из 9634) и 9% (857 из 9608) получали монотерапию амлодипином и атенололом соответственно.

Исследование было досрочно прекращено в среднем через 5,5 года наблюдений по решению Совета по мониторингу данных по безопасности (Data Safety Monitoring Board - DSMB), поскольку наблюдалась значительно выше летальность в группе, где применялась терапия на основе атенолола по сравнению с группой с применение амлодипина.

По результатам исследования отмечалось недостоверное снижение первичной конечной точки, состояла из нелетального инфаркта миокарда (включая бессимптомное инфаркт миокарда) и летальных осложнений ишемической болезни сердца (ИБС) на 10% в группе пациентов, получавших комбинацию амлодипин / периндоприл по сравнению с группой атенолол / бендрофлуметиазид. Однако наблюдалось достоверное снижение всех показателей вторичных конечных точек (за исключением летальной и нелетального сердечной недостаточности) в группе пациентов, получавших амлодипин / периндоприл.
 

Артериальная гипертензия и/или ишемическая болезнь сердца (если необходимо лечение периндоприлом и амлодипином).

Связанные с периндоприлом:

• повышенная чувствительность к действующему веществу или к любым другим ингибиторам АПФ;
• ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ;
• врожденный или идиопатический ангионевротический отек;
• беременность или планирование беременности (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);
• одновременное применение с препаратами, которые содержат действующее вещество алискирен, пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <60 мл / мин / 1,73 м²) (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• одновременное применение с сакубитрилом / вальзартаном (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• экстракорпоральных методов лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки (см. Раздел «Особенности применения»).

Связанные с амлодипином

• тяжелая артериальная гипотензия;
• повышенная чувствительность к действующему веществу или к производным дигидропиридина;
• шок, включая кардиогенный шок;
• обструкция выхода из левого желудочка (например стеноз аорты тяжелой степени);
• сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда с нестабильной гемодинамикой.

Связанные с препаратом Би-Престариум:

Все вышеуказанные противопоказания, связанные с каждым из компонентов препарата, касаются фиксированной комбинации Би-Престариум.

• повышенная чувствительность к вспомогательному веществу.

• Антигипертензивные средства (такие как бета-блокаторы) и вазодилататоры:

• ГКС, тетракозактид ослабляют антигипертензивный эффект (из-за задержки воды и солей ГКС).
• Альфа-блокаторы (празозин, алфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин) усиливают антигипертензивный эффект и повышают риск возникновения ортостатической гипотензии.
• амифостин может усиливать антигипертензивный эффект амлодипина.
• Трициклические антидепрессанты / антипсихотропни средства / анестетики усиливают анти-гипертонический эффект и повышают риск возникновения ортостатической гипотензии.

Исследования о влиянии препарата Би-Престариум на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводились. Амлодипин может оказать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Возможно нарушение реакции водителя в случае возникновения головокружения, головной боли, слабости, утомляемости или тошноты. Рекомендуется соблюдать осторожность, особенно в начале лечения.

Би-Престариум не рекомендуется назначать детям из-за отсутствия исследований при участии этой группы пациентов.

3 года.

Хранить таблетки в плотно закрытом контейнере. Не требует особых температурных условий хранения.

По 30 таблеток в контейнере для таблеток; по 1 контейнера для таблеток в коробке из картона.

По рецепту.

Сервье (Ирландия) Индастрис Лтд.

Манилендз, Горей Роуд, Арклоу, Ко. Уиклоу, Ирландия.