Бальдосил капсулы по 8 мг, 30 шт.

действующее вещество: силодозин (silodosin);

1 капсула содержит 4 мг силодозина;

другие составляющие: сорбит, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат; оболочка капсулы: желатин, вода очищенная, диоксид титана (Е 171), чернила черные.

Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые капсулы желатиновые размером «3» с корпусом белого цвета и крышкой белого цвета, с маркировкой черного цвета «Н» на крышке и «S1» — на корпусе, заполненные порошком белого или почти белого цвета.

Антагонисты α-адренорецепторов. Силодозин.

Код ATX G04С А04.

Механизм действия. Силодозин является селективным антагонистом постсинаптических альфа-1-адренорецепторов, которые содержатся преимущественно в предстательной железе, на дне мочевого пузыря, в шейке мочевого пузыря, в капсуле простаты и предстательной части уретры. Блокада этих альфа-1-адренорецепторов обеспечивает расслабление гладких мышц в этих тканях, что способствует улучшению оттока мочи и уменьшению симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ).

Было проведено исследование in vitro, изучало аффинность связывания силодозина с тремя подтипами адренорецепторов альфа-1 (альфа-1А, альфа-1В и альфа-1D). Результаты исследования показали, что силодозин с высоким сродством связывается с подтипом альфа-1А.

В клинических исследованиях при применении силодозина у пациентов не наблюдалось существенного снижения артериального давления в горизонтальном положении.

Силодозин в дозе 8 мг и 24 мг в сутки по сравнению с плацебо не имеет статистически значимого влияния на интервалы ЭКГ или реполяризацию сердца.

Фармакокінетичні характеристики силодозину оцінювалися при прийомі препарату дорослими пацієнтами чоловічої статі, здоровими або хворими на ДГПЗ, після одноразового та/або багаторазового прийому в дозах від 0,1 мг до 24 мг на добу. У зазначеному діапазоні доз фармакокінетичні характеристики силодозину змінюються лінійно.

Абсорбція

Силодозин у разі перорального введення добре засвоюється організмом, значення абсорбції пропорційне до введеної дози. Після перорального прийому 8 мг препарату на добу максимальна концентрація (Cmax) силодозину становила 61,6 ± 27,54 нг/мл; середній час досягнення Сmax у сироватці (tmax) становить 2,6 години; період напіввиведення (t1/2) становив 13,3 ± 8,07 год. Абсолютна біологічна доступність препарату становить приблизно 32 %.

Вплив їжі

Максимальний вплив їжі (тобто сумісного прийому висококалорійної їжі з високим вмістом жиру) на фармакокінетику силодозину не оцінювався. Ефект від їжі з помірним вмістом жиру та середньої калорійності був різним і знизив Cmax силодозину приблизно на 18–43 % і AUC на 4–49 % у трьох різних дослідженнях. У проведеному дослідженні для оцінки відносної біодоступності вмісту 8 мг капсули силодозину, посипаного яблучним пюре, порівняно з продуктом, який вводили у вигляді непошкодженої капсули, виходячи з AUC0–24 і Cmax, було виявлено біоеквівалентність силодозину при введенні вказаними способами.

Розподіл

Уявний об’єм розподілу силодозину становить 49,5 л, і приблизно на 97 % він зв’язується з білками крові.

Метаболізм

Силодозин піддається екстенсивному метаболізму шляхом глюкуронізації, за допомогою алкоголь- та альдегіддегідрогенази та цитохрому P450 3A4 (CYP3A4). Основним метаболітом силодозину є кон’югат глюкуроніду (KMD-3213G), який утворюється шляхом прямої кон’югації силодозину за допомогою UDP-глюкуронозилтрансферази 2B7 (UGT2B7). Одночасне застосування з інгібіторами UGT2B7 (наприклад, пробенецидом, вальпроєвою кислотою, флуконазолом) потенційно може збільшити вплив силодозину. KMD-3213G, активність якого була показана in vitro, має подовжений період напіввиведення (приблизно 24 години) і досягає концентрації в плазмі (AUC) приблизно в чотири рази більшої, ніж у силодозину. Другий основний метаболіт (KMD-3293) утворюється за допомогою алкоголь- та альдегіддегідрогеназ і досягає концентрації в плазмі, подібної до силодозину. Не очікується, що KMD-3293 суттєво сприятиме загальній фармакологічній активності силодозину.

Виділення

Через 10 днів після перорального введення силодозину, міченого 14C, приблизно 33,5 % радіоактивної мітки визначалося у сечі і 54,9 % — у калі. Після внутрішньовенного введення плазмовий кліренс силодозину становив приблизно 10 л/год.

Особливі групи пацієнтів

Раса. Жодних спеціальних клінічних досліджень, які б досліджували вплив раси, не проводилося.

Пацієнти літнього віку. У дослідженні, у якому порівнювали чоловіків літнього віку (середній вік 69 років) і молодих чоловіків (середній вік 24 роки), експозиція (AUC) і період напіввиведення силодозину були приблизно на 15 % і 20 % відповідно більше у пацієнтів літнього віку, ніж молодих. Різниці в Cmax силодозину не спостерігалося. В іншому дослідженні не було виявлено суттєвих відмінностей у безпеці чи ефективності між літніми і молодими пацієнтами.

Діти. Вплив силодозину не оцінювали у пацієнтів віком до 18 років.

Порушення функції нирок. У дослідженні за участю пацієнтів із помірним порушенням функції нирок загальна AUC, Cmax і період напіввиведення силодозину (зв’язаного та незв’язаного) були відповідно в 3,2, 3,1 та 2 рази вищими, порівняно із суб’єктами з нормальною функцією нирок. AUC і Cmax незв’язаного силодозину були відповідно в 2,0 і 1,5 раза вищими у суб’єктів із помірним порушенням функції нирок порівняно з такими із нормальною функцією нирок.

У контрольованих і неконтрольованих клінічних дослідженнях частота ортостатичної гіпотензії та запаморочення була більшою у суб’єктів із помірним порушенням функції нирок, які отримували 8 мг силодозину щодня, ніж у суб’єктів із нормальною або помірно порушеною функцією нирок.

Порушення функції печінки. У дослідженні, у якому порівнювали пацієнтів з помірним порушенням функції печінки (оцінка за Чайлдом — П’ю від 7 до 9) із здоровими суб’єктами, фармакокінетичний розподіл силодозину при одноразовому прийомі істотно не змінювався у пацієнтів із помірним порушенням функції печінки. Пацієнтам із легким або помірним порушенням функції печінки корекція дози не потрібна. Фармакокінетика силодозину у пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю не вивчалася.

Взаємодії лікарських засобів

Інгібітори цитохрому P450 (CYP) 3A4. Було проведено два клінічні дослідження взаємодії лікарських засобів, у яких одноразова пероральна доза силодозину застосовувалася разом із сильним інгібітором CYP3A4 кетоконазолом у дозах 400 мг та 200 мг відповідно один раз на добу протягом 4 днів. Одночасне застосування 8 мг силодозину з 400 мг кетоконазолу призводило до збільшення Cmax силодозину у 3,8 раза та AUC у 3,2 раза. Одночасне застосування 4 мг силодозину з 200 мг кетоконазолу спричинило подібне підвищення: Cmax силодозину — в 3,7 раза, AUC — у 2,9 раза. Силодозин протипоказаний із сильними інгібіторами CYP3A4.

Вплив помірних інгібіторів CYP3A4 на фармакокінетику силодозину не оцінювався.

У зв’язку із можливим збільшенням впливу силодозину слід бути обережними при одночасному застосуванні силодозину з помірними інгібіторами CYP3A4, особливо з тими, які також інгібують P-глікопротеїн (наприклад, верапаміл, еритроміцин).

Інгібітори Р-глікопротеїну (P-gp). Дослідження in vitro показали, що силодозин є субстратом P-gp. Дослідження взаємодії препарату з сильним інгібітором P-gp не проводилося. Однак у дослідженнях лікарської взаємодії з кетоконазолом, інгібітором CYP3A4, який також пригнічує P-gp, спостерігалося значне збільшення впливу силодозину. Інгібування P-gp може призвести до підвищення концентрації силодозину. Силодозин не рекомендується пацієнтам, які приймають сильні інгібітори P-gp (наприклад, циклоспорин).

Дигоксин. Вплив силодозину на фармакокінетику дигоксину оцінювали в дослідженні з багаторазовим введенням. Не спостерігалося суттєвих відмінностей AUC та Cmax дигоксину при застосуванні дигоксину окремо або одночасно з силодозином.

Інші метаболічні ферменти та транспортери. Дослідження in vitro показали, що введення силодозину не пригнічує активність CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 і CYP3A4 або індукує активність CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 і P-gp. Одновременное применение 8 мг силодозина с 400 мг кетоконазола приводило к увеличению Cmax силодозина в 3,8 раза и AUC в 3,2 раза. Одновременное применение 4 мг силодозина с 200 мг кетоконазола вызвало подобное повышение: Cmax силодозина - в 3,7 раза, AUC - в 2,9 раза. Силодозин противопоказан с сильными ингибиторами CYP3A4.

Влияние умеренных ингибиторов CYP3A4 на фармакокинетику силодозина не оценивалось.

В связи с возможным увеличением влияния силодозина следует быть осторожными при одновременном применении силодозина с умеренными ингибиторами CYP3A4, особенно с теми, которые также ингибируют P-гликопротеин (например, верапамил, эритромицин).

Ингибиторы Р-гликопротеина (P-gp). Исследования in vitro показали, что силодозин является субстратом P-gp.Исследование взаимодействия препарата с сильным ингибитором P-gp не проводилось.Однако в исследованиях лекарственного взаимодействия с кетоконазолом, ингибитором CYP3A4, который также подавляет P-gp, наблюдалось значительное увеличение влияния силодозина. Ингибирование P-gp может привести к повышению концентрации силодозина. Силодозин не рекомендуется пациентам, принимающим сильные ингибиторы P-gp (например, циклоспорин).

Дигоксин. Влияние силодозина на фармакокинетику дигоксина оценивали в исследовании с многократным введением.Не наблюдалось существенных различий AUC и Cmax дигоксина при применении дигоксина отдельно или одновременно с силодозином.

Другие метаболические ферменты и транспортеры. Исследования in vitro показали, что введение силодозина не подавляет активность CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4 или индуцирует активность CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 и P-gp.

Для симптоматического лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ).

Повышенная чувствительность к силодозину или любому из вспомогательных веществ в составе лекарственного средства.

Тяжелая почечная недостаточность (КК [клиренс креатинина] < 30 мл/мин).

Тяжелая печеночная недостаточность (бал по шкале Чайлда - Пью > 10).

Одновременное применение с сильными ингибиторами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) (например, кетоконазол, кларитромицин, итраконазол, ритонавир).

Умеренные и сильные ингибиторы CYP3A4

В клиническом исследовании угнетение метаболизма при одновременном применении сильного ингибитора CYP3A4, 400 мг кетоконазола, наблюдалось увеличение максимальной концентрации силодозина в плазме крови в 3,8 раза и экспозиции силодозина в 3,2 раза. Применение сильных ингибиторов CYP3A4, таких как итраконазол или ритонавир, может привести к повышению концентрации силодозина в плазме. Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 и силодозина противопоказано (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Влияние умеренных ингибиторов CYP3A4 на фармакокинетику силодозина не оценивалось. Одновременное применение с умеренными ингибиторами CYP3A4 (например, дилтиаземом, эритромицином, верапамилом) может повысить концентрацию силодозина. Необходима осторожность и наблюдение за пациентами относительно побочных эффектов при одновременном применении силодозина с умеренными ингибиторами CYP3A4.

Сильные ингибиторы P-гликопротеина (P-gp)

Исследования in vitro показали, что силодозин является субстратом P-gp. Кетоконазол, ингибитор CYP3A4, который также подавляет P-gp, вызвал значительное увеличение влияния силодозина. Ингибирование P-gp может привести к повышению концентрации силодозина. Поэтому Бальдосил не рекомендуется пациентам, принимающим сильные ингибиторы P-gp, такие как циклоспорин.

Альфа-блокаторы

Фармакодинамическое взаимодействие между силодозином и другими альфа-блокаторами не определено. Однако можно ожидать взаимодействий, поэтому Бальдосил не следует применять в комбинации с другими альфа-блокаторами (см. раздел «Особенности применения»).

Дигоксин

Эффект от одновременного применения силодозина и дигоксина 0,25 мг/сут в течение 7 дней оценивали в клиническом исследовании. Одновременное применение силодозина и дигоксина существенно не изменило фармакокинетику дигоксина в стационарном состоянии. Коррекция дозы не требуется.

Ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5)

Одновременное применение силодозина с разовой дозой 100 мг силденафила или 20 мг тадалафила оценивалось в клиническом исследовании. Ортостатические жизненно важные показатели контролировали в течение 12 часов после сопутствующего введения. В течение этого периода общее количество положительных результатов ортостатического теста было больше в группе, которая получала силодозин и ингибитор ФДЭ-5, по сравнению с применением только силодозина. Не сообщалось о случаях симптоматического ортостаза или головокружения у пациентов, получавших силодозин с ингибитором ФДЭ-5.

Антигипертензивные препараты.

Фармакодинамические взаимодействия между силодозином и антигипертензивными средствами не были тщательно исследованы в клинических исследованиях. Однако примерно одна треть пациентов в клинических исследованиях использовала сопутствующие антигипертензивные препараты с силодозином. Частота головокружения и ортостатической гипотензии у этих пациентов была выше, чем у пациентов, принимавших только силодозин (4,6% против 3,8% и 3,4% против 3,2% соответственно). Необходима осторожность при одновременном применении с антигипертензивными средствами и наблюдение за пациентами относительно возможных побочных эффектов (см. Раздел «Особенности применения»).

Метаболические взаимодействия

Данные in vitro указывают на то, что силодозин не способен ингибировать или индуцировать ферментные системы цитохрома Р450.

Взаимодействия с пищей

Влияние пищи с умеренным содержанием жира и средней калорийности на фармакокинетику силодозина был разным и уменьшал максимальную концентрацию силодозина в плазме (Cmax) примерно на 18-43 % и экспозицию (AUC) на 4-49 % в трех различных исследованиях. Клинические испытания безопасности и эффективности силодозина всегда проводились во время приема пищи. Пациентов следует проинструктировать, что нужно принимать силодозин во время еды, чтобы уменьшить риск побочных эффектов (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Ортостатические явления

В начале лечения силодозином может развиться постуральная гипотензия с симптомами или без них (например, головокружение). Как и при применении других альфа-блокаторов, существует вероятность обморока. Пациентов следует предупредить о риске управления автомобилем, работы с механизмами или выполнения опасных задач в начале терапии (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушение функции почек

В клиническом фармакологическом исследовании концентрация силодозина в плазме крови (AUC и Cmax) была примерно в три раза выше у субъектов с умеренным нарушением функции почек по сравнению с субъектами с нормальной функцией почек, тогда как период полувыведения силодозина удвоился. Дозу лекарственного средства Бальдосил следует уменьшить до 4 мг для пациентов с умеренной почечной недостаточностью. Нужна осторожность и наблюдение за такими пациентами относительно побочных эффектов (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Действие силодозина не исследовали у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Бальдосил противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Нарушение функции печени

В исследовании, в котором сравнивали пациентов с умеренным нарушением функции печени (оценка по шкале Чайлда - Пью от 7 до 9) со здоровыми субъектами, фармакокинетика однократной дозы силодозина существенно не изменилась у пациентов с нарушением функции печени. Пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется. Действие силодозина не исследовали у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поэтому его не следует назначать таким пациентам (см. разделы «Противопоказания», «Фармакологические свойства»). Бальдосил противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Фармакокинетические взаимодействия

В исследовании взаимодействия лекарственных средств одновременное применение однократной дозы 8 мг силодозина с 400 мг кетоконазола, сильного ингибитора CYP3A4, привело к 3,8-кратному увеличению максимальной концентрации силодозина в плазме крови и 3,2-кратному увеличению экспозиции силодозина (то есть AUC). Таким образом, одновременное применение кетоконазола или других сильных ингибиторов CYP3A4 (например, итраконазола, кларитромицина, ритонавира) противопоказано (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Фармакодинамические взаимодействия

Фармакодинамическое взаимодействие между силодозином и другими альфа-блокаторами не определено. Однако можно ожидать взаимодействия, и Бальдосил не следует применять в комбинации с другими альфа-блокаторами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Специальное фармакодинамическое исследование взаимодействия силодозина и антигипертензивных средств не проводилось. У пациентов, принимавших сопутствующие антигипертензивные препараты с силодозином, не наблюдалось значительного увеличения частоты синкопе, головокружения или ортостаза. Однако требуется осторожность при одновременном применении с антигипертензивными средствами и наблюдение за пациентами относительно возможных побочных эффектов (см. разделы «Побочные реакции», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Также рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении альфа-адреноблокаторов, включая силодозин, с ингибиторами ФДЭ-5. Альфа-адреноблокаторы и ингибиторы ФДЭ-5 являются вазодилататорами, которые могут снизить артериальное давление. Одновременное применение этих двух классов препаратов потенциально может вызвать симптоматическую гипотензию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Карцинома простаты

В связи с тем, что ДГПЖ и карцинома простаты сопровождаются одинаковыми симптомами и оба эти заболевания могут протекать одновременно, то прежде чем назначать пациенту лечение препаратом Бальдосил в связи с ДГПЖ, следует исключить наличие карциномы простаты.

Интраоперационный синдром мягкой радужки

Интраоперационный синдром мягкой радужки наблюдался во время операции по удалению катаракты у некоторых пациентов, принимавших альфа-1-блокаторы или ранее получавших альфа-1-блокаторы. Этот вариант синдрома маленького зрачка характеризуется сочетанием мягкой радужной оболочки, которая раздувается в ответ на токи интраоперационной ирригации, прогрессирующего интраоперационного миоза, несмотря на предоперационную дилатацию стандартными мидриатическими препаратами, и потенциального пролапса радужной оболочки в сторону факоемульсификационных разрезов. Пациентам, которые планируют операцию по удалению катаракты, следует сообщить своему офтальмологу, что они принимают лекарственное средство Бальдосил (см. раздел «Побочные реакции»).

Лабораторные взаимодействия

Во время клинических исследований никаких лабораторных взаимодействий не наблюдалось. Лечение силодозином в течение 52 недель не имело существенного влияния на уровень простатоспецифического антигена (ПСА).

В начале лечения силодозином может развиться постуральная гипотензия с симптомами или без них (например, головокружение). Как и при применении других альфа-блокаторов, существует вероятность обморока. Пациентов следует предупредить о риске управления автомобилем, работе с механизмами или выполнении опасных задач в начале терапии.

Силодозин предназначен только для терапии пациентов мужского пола.

Дозировка

Рекомендуемая дозировка составляет 8 мг (2 капсулы по 4 мг) перорально один раз в сутки во время еды.

Для отдельных групп пациентов рекомендуемая доза составляет 4 мг (1 капсула) лекарственного средства Бальдосил один раз в сутки (см. ниже).

Пациенты с нарушением функции почек. Бальдосил противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК < 30 мл/мин). Пациентам с умеренным нарушением функции почек (КК 30–50 мл/мин) дозу следует снизить до 4 мг 1 раз в сутки во время еды. Пациентам с легким нарушением функции почек (КК 50–80 мл/мин) коррекция дозы не требуется (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Фармакологические свойства»).

Пациенты с нарушением функции печени. Поскольку нет клинического опыта применения препарата в терапии пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (бал по Чайлду — Пью > 10), Бальдосил противопоказан таким пациентам. Пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Фармакологические свойства»).

Пациенты пожилого возраста. Корректировка дозы для пациентов пожилого возраста не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Способ применения

Пероральное применение.

Пациенты, испытывающие трудности с проглатыванием таблеток и капсул, могут осторожно открыть капсулу Бальдосилу и высыпать порошок в столовую ложку яблочного пюре. Яблочное пюре следует проглотить немедленно (в течение 5 минут) не разжевывая, после чего запросить стаканом прохладной воды, чтобы полностью проглотить порошок. Яблочное пюре не должно быть горячим и должно быть достаточно мягким, чтобы его можно было проглотить не разжевывая. Смесь порошка и яблочного пюре следует использовать немедленно (в течение 5 минут) и не хранить для дальнейшего использования. Разделять содержание капсулы Бальдосила не рекомендуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Не применять в педиатрической практике.

Действие силодозина оценивалось в дозах до 48 мг/сут, которые принимали здоровые добровольцы мужского пола. Дозоограничивающей побочной реакцией была постуральная гипотензия.

Если передозировка силодозина приводит к гипотензии, поддержка сердечно-сосудистой системы является первоочередной. Нормализация АД и сердечного ритма может быть достигнута поддержкой пациента в положении лежа. Если эта мера неадекватна, следует рассмотреть целесообразность внутривенного введения жидкости. При необходимости можно применять вазопрессоры, а функцию почек следует контролировать и поддерживать при необходимости. Маловероятно, что диализ принесет существенную пользу, поскольку силодозин сильно (97%) связывается с белками.

Опыт клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемых во время клинических испытаний лекарственного средства, может не отражать частоту, наблюдаемую в клинической практике.

В клинических исследованиях пациенты с ДГПЖ получали 8 мг силодозина ежедневно. По меньшей мере об одной побочной реакции, возникшей во время лечения, сообщали 55,2% пациентов, получавших силодозин (36,8% пациентов, получавших плацебо). Большинство (72,1%) побочных реакций у пациентов, получавших силодозин (59,8% у пациентов, получавших плацебо), были квалифицированы как легкие. В общем 6,4% пациентов, получавших силодозин (2,2% в группе плацебо), прекратили терапию из-за побочной реакции (возникла во время лечения). Самой распространенной реакцией была ретроградная эякуляция (2,8%) у пациентов, получавших силодозин. Ретроградная эякуляция является обратимой после прекращения лечения.

Побочные реакции, возникавшие по крайней мере у 2% пациентов, получавших силодозин, и чаще, чем в группе плацебо: ретроградная эякуляция, головокружение, диарея, ортостатическая гипотензия, головная боль, назофарингит, заложенность носа.

В двух других исследованиях от 1% до 2% пациентов, получавших силодозин, сообщали о таких побочных эффектах, которые возникали чаще, чем в группе плацебо: бессонница, повышение уровня ПСА, синусит, боль в животе, астения, и ринорея. В группе лечения силодозином был зарегистрирован один случай синкопе у пациента, который одновременно принимал празозин, и один случай приапизма.

В открытом исследовании безопасности силодозина сообщалось об одном случае интраоперационного синдрома мягкой радужки (IFIS).

Постмаркетинговый опыт

Нижеследующие побочные реакции были выявлены во время послерегистрационного применения силодозина. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно и размер популяции, в которой они наблюдаются, не определен, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с влиянием лекарств.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: токсическая сыпь на коже, пурпура, кожная сыпь, зуд и крапивница.

Гепатобилиарные расстройства: желтуха, нарушение функции печени, связанные с повышением уровней трансаминаз.

Расстройства иммунной системы: реакции аллергического типа, в частности кожные реакции, а также отек языка и отек глотки, что приводит к серьезным последствиям.

Сообщения о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

По 30 капсул в контейнере, по 1 контейнеру в картонной коробке.

По рецепту.

Гетеро Лабз Лимитед, Индия.

Юнит III, Формулейшн Забор № 22 – 110 ИДА, Джидиметла, Хайдерабад, 500 055 Телангана, Индия.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.