Бактрим сусп. 240мг/5мл фл. 100мл №1

действующее вещество: ко-тримоксазол;

5 мл суспензии (1 мерная ложка) содержит ко-тримоксазола 240 мг, что соответствует сульфаметоксазола 200 мг и триметоприма 40 мг; 

вспомогательные вещества: целлюлоза диспергированная; метилпарагидрооксибензоат (Е 218) пропилпарагидрооксибензоат (Е 216) сорбита раствор, который не кристаллизуется (Е 420) полисорбат 80 ароматизатор банановый; ароматизатор ванильный; вода очищенная.

Суспензия для перорального применения.

Основные физико-химические свойства: однородная суспензия от желтовато-белого до оранжевого цвета с фруктовым запахом.

Антибактериальные средства для системного применения. Комбинации сульфаниламидов и триметоприма, включая производные. Код АТХ J01E E01.

Бактрим ^® содержит два действующих вещества, которые оказывают синергическое действие, блокируя два фермента, катализирующих последовательные шаги в биосинтезе фолиевой кислоты у микроорганизмов. Этот механизм обычно приводит к бактерицидной активности in vitro при концентрациях ко-тримоксазола, при которых отдельные активные компоненты препарата обладают только бактериостатическое действие. Кроме того, ко-тримоксазол часто эффективен против микроорганизмов, резистентных к одному из двух компонентов препарата. Кроме того, риск развития распространенной резистентности сведен к минимуму благодаря двойной действия препарата.

Антибактериальное действие ко-тримоксазола in vitro распространяется как на грамположительные, так и на грамотрицательные возбудители, в том числе на нижеприведенные микроорганизмы, хотя чувствительность может зависеть от географической зоны.

Конечно чувствительны возбудители (МИК90 ≤ 2 мг / л [триметоприм]; ≤ 38 мг / л [сульфаметоксазол])

Коки: Moraxella catarrhalis.

Грамотрицательные палочки: Haemophilus parainfluenzae , Citrobacter freundii , другие Citrobacter spp. , Klebsiella oxytoca , другие Klebsiella spp. , Enterobacter cloacae , Enterobacter aerogenes , Hafnia alvei , Serratia marcescens , Serratia liquefaciens , другие Serratia spp. , Yersinia enterocolitica , другие Yersinia spp. , Vibrio cholerae.

Различные грамотрицательные палочки: Edwardsiella tarda, Alcaligenes faecalis, Burkholderia pseudomallei.

На основе клинического опыта такие возбудители также считаются чувствительными: Brucella, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Pneumocystis carinii, Cyclospora cayetanensis.

Частично чувствительные возбудители (МПК 90 = 4 мг / л [триметоприм]; = 76 мг / л [сульфаметоксазол])

Кокки: Staphylococcus aureus (метицилинчутливи и метициллин), Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательные), Streptococcus pneumoniae (чувствительный к пенициллину, резистентный к пенициллину).

Грамотрицательные палочки: Haemophilus influenzae (β-лактамазопозитивний, β-лактамаз-отрицательный), Haemophilus ducreyi , E. coli , Klebsiella pneumoniae , Morganella morganii , Proteus mirabilis , Proteus vulgaris , Providencia rettgeri , другие Providencia spp. , Salmonella typhi , Salmonella enteritidis , Stenotrophomonas maltophilia (ранее Xanthomonas maltophilia ).

Различные грамотрицательные палочки: Acinetobacter lwoffi , Acinetobacter anitratus (особенно A. baumanii ), Aeromonas hydrophila .

Резистентные возбудители (МИК90 ≥ 8 мг / л [триметоприм]; ≥ 152 мг / л [сульфаметоксазол])

Burkholderia ( Pseudomonas ) cepacia , Pseudomonas aeruginosa , Mycoplasma spp. , Mycobacterium tuberculosis , Shigella spp. , Treponema pallidum , Neisseria gonorrhoeae , Bacteroides , другие исключительно анаэробные возбудители.

При применении Бактрима ^® на эмпирической основе необходимо учитывать местную распространенность резистентности к ко-тримоксазола среди бактерий, вызывающих инфекцию, по поводу которой проводится лечение.

При инфекциях, вызванных умеренно чувствительными возбудителями, следует провести тесты на чувствительность для исключения резистентности.

Чувствительность к ко-тримоксазола можно определять с помощью стандартных методов, таких как метод дисков или метод разведения, рекомендованных Институтом клинических и лабораторных стандартов (ИКЛС). ИКЛС рекомендует использовать нижеприведенные критерии чувствительности:

* Диск: 1,25 мкг триметоприма и 23,75 мкг сульфаметоксазола.

** триметоприм (ТМ) и сульфаметоксазол (СМС) в соотношении 1 к 19.

Развитие резистентности, перекрестная резистентность

Резистентность к ко-тримоксазола при лечении развивается только в редких случаях. Между всеми сульфаниламидами существует перекрестная резистентность; перекрестная резистентность к химически не родственных антибиотиков в результате приобретения резистентности к ко-тримоксазола не развивается.

Синергизм, антагонизм

Наблюдается выраженный синергизм между сульфаметоксазол и триметопримом. Этот синергизм в большинстве случаев оказывается даже при наличии резистентности к одному из двух компонентов препарата.

За клінічно значущими фармакокінетичними властивостями триметоприм та сульфаметоксазол є значною мірою подібними.

Всмоктування

Після перорального прийому триметоприму та сульфаметоксазолу ці препарати швидко і майже повністю всмоктуються (біодоступність 80-100 %) у верхніх відділах травного тракту. Після одноразового прийому дози 160 мг триметоприму + 800 мг сульфаметоксазолу максимальна концентрація у плазмі крові на рівні 1,5-3 мг/л для триметоприму та 40-80 мг/л для сульфаметоксазолу досягається протягом 1-4 годин. Якщо прийом повторюється кожні 12 годин, то рівноважна концентрація у плазмі крові сульфаметоксазолу і триметоприму у більшості випадків на 50-100 % вища, ніж після одноразового перорального прийому. Рівень у плазмі крові пропорційний дозі. Вплив їжі на кінетику діючих речовин Бактриму^® не вивчався. Коли суспензію триметоприму приймають після їди, абсорбція менша, ніж за умови прийому натще, хоча швидкість всмоктування під дією звичайної їжі не зазнає змін.

Розподіл

Об’єм розподілу триметоприму і сульфаметоксазолу становить приблизно 1,6 л/кг та 0,2 л/кг відповідно. При вищезгаданих концентраціях 37% триметоприму і 62% сульфаметоксазолу зв’язуються з білками плазми крові.

Дослідження на тваринах та у людей показали, що ко-тримоксазол добре проникає у тканини. Значна кількість триметоприму і незначна кількість сульфаметоксазолу переходить з кровообігу в інтерстиціальну рідину та інші позасудинні рідини організму. Концентрація триметоприму і сульфаметоксазолу може бути підвищеною у запалених тканинах.

Триметоприм і сульфаметоксазол були виявлені у плаценті плода, крові пуповини, амніотичній рідині та тканинах плода (печінці, легенях), що підтверджує проникнення цих речовин через плацентарний бар’єр. Як правило, концентрація триметоприму близька за значенням до концентрації у кровообігу матері, тоді як рівень сульфаметоксазолу у плода нижчий (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

Обидві речовини проникають у грудне молоко. Концентрація у грудному молоці близька за значенням (триметоприм) або нижча (сульфаметоксазол) порівняно з концентрацією препарату у плазмі крові матері (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

Метаболізм

Близько 20% дози триметоприму метаболізується. Невідомо, який ізофермент системи цитохрому P450 бере участь в оксидативному метаболізмі триметоприму.

Основні метаболіти триметоприму – 1- і 3-оксиди і 3’- і 4’-гідроксипохідні; деякі з метаболітів є активними.

80% сульфаметоксазолу метаболізується у печінці переважно до його N4-ацетилпохідної (≈ 40% прийнятої дози) і меншою мірою шляхом глюкуронізації. Сульфаметоксазол також підлягає оксидативному розщепленню. Перший етап окислення, у результаті якого утворюється похідна гідроксиламіну, каталізується за допомогою CYP2C9; його метаболіти неактивні.

Виведення

За умови нормальної функції нирок періоди напіввиведення обох компонентів є дуже близькими за значенням (у середньому 10 годин для триметоприму і 11 годин для сульфаметоксазолу).

Загальний рівень кліренсу становить близько 100 мл/хв для триметоприму і 20 мл/хв для сульфаметоксазолу.

Період напіввиведення триметоприму у дітей приблизно дорівнює половині періоду напіввиведення у дорослих, тоді як відповідних суттєвих відмінностей відносно сульфаметоксазолу не спостерігається.

Обидві речовини та їхні метаболіти виводяться переважно нирками як шляхом клубочкової фільтрації, так і за рахунок канальцевої секреції. Концентрація триметоприму і сульфаметоксазолу в сечі є приблизно у 100 та 5 разів вищою, ніж відповідна концентрація у плазмі крові.

Приблизно дві третини триметоприму і 14% сульфаметоксазолу екскретуються у незміненому вигляді з сечею.

Приблизно дві третини триметоприму екскретується у незміненому вигляді з сечею. Частина дози сульфаметоксазолу, яка екскретуються у незміненому вигляді з сечею, варіює від 10 до 30%, залежно від рН сечі.

Загальний плазматичний кліренс триметоприму відповідає 1,9 мл/хв/кг, сульфаметоксазолу – до 0,32 мл/хв/кг.

Рівень ниркового кліренсу становить 20-80 мл/хв для триметоприму і 1-5 мл/хв для сульфаметоксазолу.

Обидві речовини виявлені у калі у незначній кількості.

Фармакокінетика в особливих групах пацієнтів

Діти і підлітки

У дітей віком від 1 дo 9 років загальний плазматичний кліренс триметоприму приблизно утричі більший, ніж у дорослих. Період напіввиведення триметоприму у дітей відповідно становить менше половини такого у дорослих.

Подібні спостереження також зроблені щодо сульфаметоксазолу (див. розділ «Спосіб застосування та дози» та «Діти»).

Пацієнти літнього віку

У пацієнтів літнього віку період напіввиведення обох компонентів препарату збільшується, що зумовлює необхідність у відповідній корекції дози.

Пацієнти з порушеннями функції нирок

У пацієнтів з порушенням функції нирок період напіввиведення обох компонентів препарату збільшується, що зумовлює необхідність у відповідній корекції дози.

Переривчастий або постійний амбулаторний перитонеальний діаліз суттєво не впливає на виведення ко-тримоксазолу. Доза ко-тримоксазолу для таких пацієнтів має наближатися до дози для пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності (кліренс креатиніну на 50% пропонується після кожного сеансу гемодіалізу. Кліренс триметоприму знижується, а період напіввиведення подовжується у дітей з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну Спосіб застосування та дози», дозування для пацієнтів із порушенням функції нирок»).

Пацієнти з порушеннями функції печінки

Фармакокінетика триметоприму і сульфаметоксазолу у пацієнтів з помірним або тяжким порушенням функції печінки суттєво не відрізняється від такої у здорових осіб.

Фармакокінетика однократної пероральної дози триметоприму і сульфаметоксазолу вивчалася у пацієнтів з помірним (n = 4) або тяжким (n = 7) порушенням функції печінки у порівнянні зі здоровими особами (n = 13). Окрім збільшення періоду напіввиведення триметоприму більше ніж у два рази у порівнянні з нормальним значенням у 2 пацієнтів з тяжким ураженням печінки, суттєвої відмінності у фармакокінетиці триметоприму або сульфаметоксазолу не спостерігалося між пацієнтами з порушенням функції печінки і здоровими особами.

Незважаючи на те, що кінетика, особливо триметоприму, у пацієнтів із порушенням функції печінки не зазнає суттєвих змін, показана обережність при застосуванні препарату Бактрим^® у високих дозах при тяжкому порушенні функції печінки. Визначення рівня препарату у крові та корекція дози необхідні при застосуванні гемодіалізу.

Пацієнти з муковісцидозом

Нирковий кліренс триметоприму і метаболічний кліренс сульфаметоксазолу збільшується у пацієнтів з муковісцидозом. Тому загальний плазматичний кліренс збільшується, а період напіввиведення зменшується для обох діючих речовин.

Доклінічні дані

Триметоприм також пригнічує редуктазу фолієвої кислоти в клітинах ссавців, однак це вимагає концентрацій триметоприму, які на багато порядків вищі, ніж у бактерій. В кількох дослідженнях було показано, що комбінації триметоприму і сульфаніламідних препаратів у високих дозах спричиняли вроджені вади і ембріолетальність у щурів. Антагонізм фолієвої кислоти, очевидно, існує в цих експериментальних умовах. Однак, дози, які застосовували, були в 10 – 100 разів вище терапевтичних доз для людини. Триметоприм чинить мутагенну дію in vitro.

Сульфаметоксазол індукує рак щитовидної залози у щурів. Цей результат, як видається, є специфічним для виду і, ймовірно, не має клінічного значення для людини.

Инфекции, вызванные чувствительными к ко-тримоксазолу микроорганизмами:

• инфекции верхних и нижних дыхательных путей и инфекции уха: обострение хронического бронхита, бронхоэктазы, пневмония (в том числе пневмония, вызванная Pneumocystis carinii ), синусит, средний отит;
• инфекции мочеполовой системы: острый и хронический цистит, пиелонефрит, уретрит, простатит
• инфекции пищеварительного тракта, включая тифозную и паратифозную горячку, в том числе лечение хронических носителей, и холеру, как дополнение к восстановлению жидкости и электролитов;
• другие бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: острый бруцеллез, нокардиоз, мицетома (за исключением вызванного настоящими грибками), американский бластомикоз ( Paracoccidioides brasiliensis ).

При остеомиелите Бактрим ^® применяют как препарат последней линии (например, если противопоказан ванкомицин), если доказано чувствительность мультирезистентных возбудителей к ко-тримоксазола.

Следует соблюдать официальных рекомендаций относительно надлежащего применения антибиотиков, особенно рекомендаций по применению с целью предупреждения увеличения резистентности к антибиотикам.

• гиперчувствительность к действующим веществам, к сульфаниламидам или триметоприму, или к любому из вспомогательных веществ;
• выраженное паренхиматозное заболевания печени
• Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина сульфаметоксазола в плазме крови
• Мегалобластная анемия, обусловленная дефицитом фолатов
• Иммунная тромбоцитопения, вызванная применением триметоприма и / или сульфаниламидам
• Гематологические нарушения
• Комбинация с дофетилидом (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Фармакокинетические взаимодействия

Tриметоприм является ингибитором белка-транспортера органических анионов 2 (OCT2) и слабым ингибитором CYP2C8. Сульфаметоксазол является слабым ингибитором CYP2C9.

Повышение уровня дигоксина в крови может развиваться при одновременном лечении Бисептол, особенно у пациентов пожилого возраста.

После применения в обычных дозах ко-тримоксазол увеличивал период полувыведения фенитоина на 39% и снижение клиренса на 27%. Пациенты, которые получают фенитоин, следует наблюдать на предмет признаков токсичности фенитоина.

Состояние пациентов, получающих производные сульфонилмочевины (например, глибенкламид, гликлазид, глипизид, хлорпропамид и толбутамид), репаглинид, розиглитазон или пиоглитазон, следует регулярно контролировать по гипогликемии.

Эффективность трициклических антидепрессантов может снижаться при одновременном применении ко-тримоксазола.

Сульфаниламиды, в том числе сульфаметоксазол, могут вытеснять метотрексат из точек связывания с белками плазмы крови и ухудшать почечный транспорт метотрексата, повышая таким образом концентрацию свободного метотрексата и усиливая его действие.

Бисептол может влиять на нужную дозу пероральных противодиабетических средств.

Как и другие антибиотики, Бактрим ^® может снижать эффективность пероральных контрацептивов. Поэтому пациенткам необходимо советовать принимать дополнительные противозачаточных мер во время лечения Бактрим ^® .

Взаимодействия, которые наблюдались

У пациентов пожилого возраста, которые одновременно принимали некоторые диуретики, преимущественно тиазидного ряда, наблюдалась повышенная частота случаев тромбоцитопении с пурпурой. Поэтому следует регулярно контролировать уровень тромбоцитов у пациентов, получающих диуретики.

Одновременное применение ко-тримоксазолом может увеличивать системную экспозицию к лекарственным средствам, которые метаболизируются преимущественно благодаря CYP2C9, например, кумарины (варфарин, аценокумарол, фенпрокумон), фенитоин и производные сульфонилмочевины (например, глибенкламид, гликлазид, глипизид, хлорпропамид и толбутамид).

У пациентов, получающих кумарины, следует контролировать коагуляцию.

У пациентов, принимавших ко-тримоксазол и циклоспорин после трансплантации почки, наблюдалось обратимое ухудшение функции почек.

Сообщалось о случаях панцитопении у пациентов, принимавших комбинацию триметоприма и метотрексата (см. Раздел «Особенности применения»). Триметоприма присуща низкая аффинность к человеческой дигидрофолатредуктазы, однако триметоприм способен усиливать побочное действие метотрексата, в частности при наличии других факторов риска, таких как пожилой возраст, гипоальбуминемия, нарушение функции почек и уменьшение резерва костного мозга, и у пациентов, получающих высокие дозы метотрексата. Пациентов группы риска следует лечить фолиевой кислотой или фолинатом кальция с целью противодействия влиянию метотрексата на кроветворение (неотложное лечение).

Отдельные сообщения свидетельствуют, что у пациентов, принимающих пириметаминвмисни препараты с целью профилактики малярии в дозах, превышающих 25 мг пириметамину в неделю, при одновременном приеме ко-тримоксазола может развиваться мегалобластная анемия.

Зидовудин и в меньшей степени ко-тримоксазол индуцируют гематологические нарушения. В связи с этим потенциально возможный дополнительный фармакодинамический. Поэтому рекомендуется мониторинг на предмет гематологической токсичности в сочетании с коррекцией дозы (при необходимости) в случае одновременного применения ко-тримоксазола и зидовудина.

Одновременное применение азатиоприна или меркаптопурину может увеличивать риск гематологических побочных реакций, в частности у пациентов, получающих ко-тримоксазол в течение длительного периода, и у пациентов с повышенным риском возникновения дефицита фолиевой кислоты. Пациентам, получающим азатиоприн или меркаптопурин, следует рассмотреть вопрос о назначении альтернативы ко-тримоксазола. Если ко-тримоксазол применяют в сочетании с азатиоприном или меркаптопурином, пациентов следует наблюдать на предмет гематологической токсичности.

В связи с калийсберегающим эффектом ко-тримоксазола следует проявлять осторожность при одно- частный применении с другими лекарственными средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как ингибиторы АПФ и блокаторы ангио-тензинових рецепторов. Рекомендуется частый контроль уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с существующими нарушениями уровня калия, почечной недостаточностью или у пациентов, получающих ко-тримоксазол в высоких дозах.

Одновременное применение ко-тримоксазолом может увеличивать системную экспозицию лекарственных средств, которые транспортируются с помощью OCT2, то есть дофетилида, амантадина и мемантина.

Бисептол нельзя применять в комбинации с дофетилида (см. Раздел «Противопоказания»).

Существует подтверждение того, что триметоприм подавляет почечную экскрецию дофетилида. При одновременном применении триметоприма в дозе 160 мг в комбинации с сульфаметоксазол в дозе 800 мг 2 раза в сутки и дофетилида в дозе 500 мкг 2 раза в сутки в течение 4 дней наблюдалось увеличение площади под кривой «концентрация - время» (AUC) дофетилида на 103% и максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) на 93%.

Дофетилида может вызвать удлинение интервала QT с серьезными желудочковыми аритмиями, в том числе двунаправленную желудочковую тахикардию (пируэт типа, torsades de pointes ), что напрямую зависят от концентрации дофетилида в плазме крови.

У пациентов, получающих амантадин или мемантин может повышаться риск неврологических побочных реакций, таких как делирий и миоклонус. Сообщалось о токсическом делирий после одновременного применения Бактрим ^® и амантадина.

Одновременное применение ко-тримоксазолом может увеличить системную экспозицию лекарственных средств, которые метаболизируются в основном с помощью CYP2C8, в частности паклитаксела, aмиодарону, дапсона, репаглинида, росиглитазона и пиоглитазона.

Паклитаксел и амиодарон имеют узкий терапевтический индекс. Пациентам, получающим паклитаксел или амиодарон, следует рассмотреть вопрос о назначении альтернативного антибиотика.

И дапсон, и ко-тримоксазол могут повлечь метгемоглобинурия. Пациенты, которые получают дапсон в сочетании с ко-тримоксазолом, следует наблюдать на предмет метгемоглобинурия. При возможности следует рассмотреть вопрос о назначении альтернативных методов лечения.

Фармакодинамические взаимодействия и взаимодействия с неустановленным механизмом.

Следует избегать одновременного применения с клозапином, который может вызывать агранулоцитоз.

Бактрим ^® следует с осторожностью применять пациентам с аллергией в анамнезе или бронхиальной астмой.

В зависимости от дозы и продолжительности лечения возможно повышение риска тяжелых побочных реакций у пациентов пожилого возраста, пациентов с осложненными состояниями, такими как нарушения функции печени и / или почек, а также у пациентов, которые одновременно принимают другие лекарственные средства. Хотя и редко, сообщалось о летальных последствиях в связи с побочными реакциями, а именно с устойчивыми патологическими изменениями клеточного состава крови (дискразией), синдромом Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), медикаментозным высыпанием с эозинофилией и системными симптомами ( DRESS) и молниеносным некрозом печени.

Кроме исключительных случаев, препарат Бактрим ^® не следует назначать пациентам с серьезными устойчивыми патологическими изменениями клеточного состава крови. Время от времени препарат применяли пациентам, которые получали цитотоксические средства для лечения лейкемии, при этом не наблюдалось признаков никаких побочных эффектов со стороны костного мозга или периферической крови.

Учитывая вероятность гемолиза, препарат Бактрим ^® не следует назначать пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы или некоторыми гемоглобинопатиями (Hb-Цюрих, Hb-Кельн), за исключением случаев крайней необходимости и только в минимальных дозах.

Лечение следует немедленно прекратить при первом появлении кожных высыпаний или любых других серьезных побочных реакций.

Чтобы свести к минимуму риск побочных реакций, продолжительность лечения Бактрим ^® должна быть как можно меньше, в частности у пациентов пожилого возраста. При нарушении функции почек дозу следует корректировать в соответствии с инструкциями по дозированию, изложенных в разделе «Способ применения и дозы».

Тяжелая устойчивая диарея во время или после лечения может указывать на псевдомембранозный колит, требует неотложного лечения. В таких случаях необходимо прекратить прием Бактрима ^® и начать соответствующие диагностические и лечебные мероприятия (например, ванкомицин по 250 мг 4 раза в сутки внутрь). Антиперистальтические препараты в таких случаях противопоказаны.

Если препарат Бактрим ^® принимают в течение длительного периода времени, необходимо регулярно мониторить общий анализ крови. При значительном уменьшении количества форменных элементов крови ниже нормального уровня прием препарата Бактрим ^® необходимо прекратить.

Во время длительного лечения необходимо осуществлять мониторинг функции почек и мочевыделительной системы, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

Чтобы предотвратить развитие кристаллурии на фоне лечения, следует обеспечить достаточное потребление жидкости и диурез.

Поскольку Бактрим ^® , подобно другим антибиотикам, может уменьшать эффект пероральных контрацептивов, пациенткам необходимо советовать принимать дополнительные противозачаточных мер при лечении бактрима ^® .

Длительное лечение бактрима ^® может приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов и грибов. В случае суперинфекции необходимо немедленно начать соответствующее лечение.

При лечении пациентов с порфирией или нарушением функции щитовидной железы необходима осторожность.

У пациентов пожилого возраста или пациентов с нарушением функции почек могут наблюдаться изменения со стороны крови, указывающие на дефицит фолиевой кислоты. Они исчезают после назначения фолиевой кислоты.

Необходима осторожность при лечении пациентов с дополнительными факторами риска развития дефицита фолиевой кислоты, которыми являются, например, лечение фенитоином или другими антагонистами фолиевой кислоты и недостаточное питание.

Сообщалось о случаях панцитопении у пациентов, принимавших комбинацию триметоприма и метотрексата (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Установлено, что триметоприма свойственна побочное действие на метаболизм фенилаланина. Однако это не касается пациентов с фенилкетонурией, которые придерживаются соответствующей диеты.

Лица с «медленным ацетилированием» могут иметь повышенный риск реакций идиосинкразии на сульфаниламиды.

Если у Вас установлена ​​непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать этот препарат.

Бактрим ^® обычно не оказывает непосредственного влияния на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Однако существует вероятность возникновения побочных эффектов, которые могут влиять на эту способность, в некоторых случаях - в значительной степени (см. Раздел «Побочные реакции»).

Беременность

Поскольку триметоприм и сульфаметоксазол проникают через плацентарный барьер и, таким образом, могут повлиять на обмен фолиевой кислоты, а также вызвать ядерную желтуху в период беременности препарат не следует. В ходе опытов на животных очень высокие дозы ко-тримоксазола вызывали пороки развития, типичные для антагонистов фолиевой кислоты.

Исходя из результатов исследований с участием беременных женщин, обзора литературы и спонтанных сообщений о пороки развития, можно считать, что ко-тримоксазол не вызывает значительного риска тератогенного эффекта у людей.

Кормление грудью

Поскольку триметоприм и сульфаметоксазол проникают в грудное молоко, кормление грудью во время приема Бактрима ^® не рекомендуется.

Стандартная дозировка

Препарат Бактрим ^® применяют каждые 12 часов. Пациентам в возрасте до 12 лет обычно назначают суспензию.

Стандартная дозировка детям до 12 лет

Режим дозирования для детей, приведены, примерно соответствует суточной дозе 6 мг триметоприма и 30 мг сульфаметоксазола на 1 кг массы тела. При тяжелых инфекциях дозы для детей можно увеличить на 50%.

Дозирование в особых случаях

Пациенты с пневмонией, вызванной Pneumocystis carinii

Рекомендуемая доза составляет до 20 мг триметоприма и до 100 мг сульфаметоксазола на 1 кг массы тела в сутки перорально, разделены на равные дозы для приема каждые 6 часов в течение 14 дней. Общие рекомендации по максимальной дозы в зависимости от массы тела пациента с пневмонией, вызванной Pneumocystis carinii определяют по таблице:

Профилактика пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii

Детям рекомендуется доза триметоприма 150 мг / м ² / сутки и сульфаметоксазола 750 мг / м ² / сут, которую применяют по два уровня приема в течение 3 дней подряд. Максимальная суточная доза не должна превышать 320 мг триметоприма и 1600 мг сульфаметоксазола.

В таблице ниже приведены общие рекомендации по максимальной дозы в зависимости от массы тела пациентов с пневмонией, вызванной Pneumocystis carinii :

Дозировка для больных с нарушением функции почек

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Если Бактрим ^® показан пациентам на гемодиализе, его следует принимать первый раз в стандартной дозе, потом половину или треть стандартной дозы каждые 24-48 часов. Необходимо обеспечить мониторинг концентрации препарата в сыворотке крови и соответствующую коррекцию дозы.

Способ и длительность применения

Бактрим ^® лучше применять после еды с большим количеством жидкости. При острых инфекциях Бактрим ^® следует назначать на срок не менее 5 дней.

Препарат применяют детям в возрасте от 2 месяцев до 12 лет.

Бактрим ^® нельзя назначать недоношенным детям, а также новорожденным в течение первых 2 месяцев жизни, учитывая повышенный риск ядерной желтухи (билирубиновой энцефалопатии).

Симптомы

При острой передозировке могут возникнуть следующие признаки и симптомы: тошнота, рвота, диарея, головная боль, вертиго, головокружение, интеллектуальные и зрительные расстройства, в тяжелых случаях - кристаллурия, гематурия и анурия.

Симптомы хронического передозировки : угнетение кроветворения, что проявляется тромбоцитопенией, лейкопенией, а также другие патологические изменения картины крови вследствие недостаточности фолиевой кислоты.

Лечение

В зависимости от признаков и симптомов следует принять следующие меры: во избежание дальнейшего всасывания, усиление почечной экскреции путем форсированного диуреза (подщелачивание мочи способствует выведению сульфаметоксазола), гемодиализ (перитонеальный диализ неэффективен), мониторинг анализа крови и уровня электролитов. При выраженных патологических изменениях картины крови или желтухе назначают специфическое лечение. Для устранения влияния триметоприма на кроветворение можно назначить фолинат кальция в дозе 3-6 мг в течение 5-7 дней.

Основными побочными эффектами являются кожные реакции и легкие желудочно-кишечные расстройства, наблюдаемые на фоне лечения примерно в 5% случаев.

Сообщалось о нижеприведенных побочных эффектах (упорядочено по частоте и классами систем органов MedDRA): очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, нечасто (≥1 / 1000, редко (≥1 / 10000, очень редко. 

Инфекции и инвазии: очень редко - грибковые инфекции, а именно кандидоз.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко - лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения очень редко - агранулоцитоз, анемия (мегалобластная, иммуногемолитическая, апластическая), метгемоглобинемия, панцитопения. Чаще всего выявлены изменения со стороны крови были легкими, бессимптомными и оборотными после прекращения приема препарата.

Со стороны иммунной системы: очень редко - аллергические реакции, а именно лихорадка, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции и сывороточная болезнь, узелковый периартериит, аллергический миокардит, эксфолиативный дерматит, системная красная волчанка.

Нарушение обмена веществ и питания: очень часто - повышение уровня калия в сыворотке крови, в значительной части пациентов с пневмонией, вызванной Pneumocystis carinii , высокие дозы триметоприма обусловливают прогрессирующее, но обратимое повышение концентрации калия в сыворотке крови у значительной части пациентов. У пациентов с нарушением обмена калия или почечной недостаточностью или у тех, кто принимает препараты, которые индуцируют гиперкалиемии, триметоприм очень часто может привести к гиперкалиемии (более чем 60% пациентов), даже при применении в рекомендуемых дозах. У таких пациентов необходимо обеспечить тщательный мониторинг уровня калия.

Гипонатриемия.

Гипогликемия у пациентов, не страдающих сахарным диабетом, обычно развивается в первые несколько дней лечения. Особый риск имеют пациенты с нарушением функции почек, заболеваниями печени или недостаточным питанием, а также те, кто принимает высокие дозы триметоприма-сульфаметоксазола.

Психические нарушения: очень редко - галлюцинации, депрессия, апатия, бессонница, повышенная утомляемость. Делирий и психоз, в частности у пациентов пожилого возраста.

Со стороны нервной системы: очень редко - нейропатия (в том числе периферический неврит и парестезии), увеит. Асептический менингит или менингитоподибни симптомы, атаксия, судороги, вертиго, шум в ушах, головная боль.

Со стороны органов дыхания: очень редко - пневмонит с эозинофильной инфильтрацией.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота (с рвотой или без); редко - стоматит, глоссит, диарея очень редко - псевдомембранозный энтероколит, острый панкреатит у тяжело больных пациентов.

Со стороны пищеварительной системы: очень редко - повышение уровня трансаминаз и билирубина, гепатит, холестаз, некроз печени, синдром исчезновения желчных протоков, фульминантной гепатит.

Со стороны кожи: часто - сыпь. Эти побочные эффекты в большинстве случаев являются легкими и быстро исчезают после отмены препарата.

Как и при приеме других лекарственных средств, содержащих сульфаниламиды: очень редко побочными реакциями является мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), медикаментозное высыпания с эозинофилией и системными сиптомами (DRESS), пурпура, пурпура Шенлейна-Геноха , фотосенсибилизация.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко - артралгия, миалгия, рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - нарушение функции почек и почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, повышенный уровень азота мочевины крови, повышенный уровень креатинина сыворотки крови, кристаллурия. Сульфаниламиды, в том числе Бактрим ^® , могут усиливать диурез, в частности у пациентов с отеками, обусловленными заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

Побочные эффекты у ВИЧ-инфицированных пациентов

ВИЧ-инфицированные пациенты с частыми сопутствующими заболеваниями и их лечением обычно получают длительную профилактику или лечение пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii ( Pneumocystis jiroveci ), с применением высоких доз Бактрима ^® . Кроме небольшого количества дополнительных побочных эффектов, профиль побочных эффектов у таких пациентов подобен профиля в популяции пациентов, которые не являются ВИЧ-инфицированными. Однако некоторые побочные эффекты наблюдаются чаще (примерно у 65% пациентов) и часто более тяжелыми, что вызывает необходимость в прерывании курса лечения Бактрим ^® в 20-25% пациентов.

В частности, дополнительно или с более высокой частотой наблюдались нижеприведенные побочные реакции:

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - преимущественно нейтропения, но также анемия, лейкопения, гранулоцитопения и тромбоцитопения очень редко - агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: очень часто - лихорадка, обычно в связи с кожными высыпаниями; очень редко - аллергические реакции, такие как ангионевротический отек, анафилактоидные реакции и сывороточная болезнь.

Нарушение обмена веществ и питания: очень часто - гиперкалиемия. У таких пациентов необходимо обеспечить тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови нечасто - гипонатриемия, гипогликемия.

Психические нарушения: очень редко - острый психоз.

Со стороны нервной системы: очень редко - нейропатия (в том числе периферический неврит и парестезии), галлюцинации, увеит. Асептический менингит или менингитоподибни симптомы, атаксия, судороги, тремор в покое по типу болезни Паркинсона, иногда в сочетании с апатией, клонус стоп и шествие в широкой опорной базе, вертиго, шум в ушах.

Со стороны органов дыхания: очень редко - пневмонит с эозинофильной инфильтрацией.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - анорексия, тошнота с рвотой или без, а также диарея редко - стоматит, глоссит; очень редко - панкреатит.

Со стороны пищеварительной системы: часто - повышение уровня печеночных ферментов / трансаминаз, холестатическая желтуха; очень редко - иногда тяжелый гепатит.

Со стороны кожи: очень часто - макуло-папулезные высыпания, которые быстро проходят после отмены препарата, обычно с зудом; редко - фоточувствительность; очень редко - мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пурпура Шенлейна-Геноха.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко - артралгия, миалгия, рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - нарушение функции почек, азотемия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, кристаллурия; очень редко - сульфаниламиды, в том числе Бактрим ^® , могут усиливать диурез, в частности у пациентов с отеками, обусловленными заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

5 лет.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 30 ° С.

По 100 мл суспензии для перорального применения во флаконе. По 1 флакону в комплекте с мерной ложкой в ​​картонной пачке.

По рецепту.

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария.

Грензахерштрассе 124, СН-4070 Базель, Швейцария.