Авецин-Н раствор для инфузий по 400 мг/250 мл, 250 мл

действующее вещество: моксифлоксацин;

1 флакон (250 мл) содержит моксифлоксацина 400 мг, что эквивалентно 436 мг моксифлоксацина гидрохлорида;

вспомогательные вещества: натрия сульфат безводный, натрия ацетат тригидрат, кислота уксусная ледяная (для корректировки рН), вода для инъекций.

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор желтого цвета без видимых частиц.

Противомикробные средства для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов. Код АТХ. J01M А14.

Механизм действия

Моксифлоксацин подавляет бактериальные топоизомеразы типа II (ДНК-гираза и топоизомераза IV), необходимые для репликации, транскрипции и репарации бактериальной ДНК. Фармакокинетика/фармакодинамика

Способность фторхинолонов уничтожать бактерии напрямую зависит от их концентрации. Фармакодинамические исследования фторхинолонов на животных моделях инфекционно-воспалительных заболеваний и у людей свидетельствуют, что основным определяющим фактором эффективности является соотношение между площадью под фармакокинетической кривой (AUC24) и минимальной ингибирующей концентрацией (МИК).

Механизм резистентности

Резистентность к фторхинолонам может возникать в результате мутаций ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы включают чрезмерную экспрессию эфлюксных помп, непроницаемость и опосредованную протеинами защиту ДНК-гиразы.

Перекрестная резистентность может ожидаться между моксифлоксацином и другими фторхинолонами. Механизмы резистентности, характерные для антибактериальных средств, принадлежащих к другим классам, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацина.

Предельные значения

Клинические МИК и предельные значения дискового диффузионного теста моксифлоксацина, определенные EUCAST (Европейским комитетом тестирования антимикробной чувствительности) (01.01.2012):

Всасывание и биодоступность

После однократной инфузии моксифлоксацина в дозе 400 мг в течение 1 часа максимальная концентрация (Cmax) достигается в конце инфузии и составляет примерно 4,1 мг/л, что больше примерно на 26% от этого показателя при применении моксифлоксацина перорально (3,1 мг/л). AUC составляет примерно 39 мг × ч/л после внутривенного введения, что только незначительно превышает этот параметр при применении моксифлоксацина перорально (35 мг × ч/л); абсолютная биодоступность составляет примерно 91%. При внутривенном введении моксифлоксацина нет необходимости в коррекции доз в соответствии с возрастом или полом пациентов. Фармакокинетика является линейной в диапазоне 50-200 мг для однократной пероральной дозы, до 600 мг для однократной внутривенной дозы и до 600 мг для применения 1 раз в сутки в течение 10 дней.

Распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется во внесосудистом пространстве. Объем распределения в равновесном состоянии (Vss) составляет примерно 2 л/кг. По результатам исследований in vitro и ex vivo связывание с белками составляет примерно 40-42% независимо от концентрации. Моксифлоксацин в основном связывается с альбумином сыворотки крови. Максимальные концентрации 5,4 мг/кг и 20,7 мг/л (средние геометрические значения) наблюдались в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной выстилки соответственно через 2,2 часа после перорального приема дозы. Соответствующая максимальная концентрация в альвеолярных макрофагах составляла 56,7 мг/кг. В жидкости кожных пузырьков концентрация 1,75 мг/л отмечалась через 10 часов после внутривенного введения. Профиль "свободная концентрация - время" для интерстициальной жидкости аналогичен профилю для плазмы крови с достижением максимальной свободной концентрации 1,0 мг/л (среднее геометрическое значение) примерно через 1,8 часа после внутривенного введения моксифлоксацина.

Метаболизм

Моксифлоксацин подлежит биотрансформации II фазы и выводится из организма почками (примерно 40%), а также с калом/желчью (примерно 60%) как в неизмененном состоянии, так и в виде сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). M1 и M2 являются метаболитами, релевантными только для человека, оба они являются микробиологически неактивными. Во время исследований in vitro и клинических исследований фазы I не наблюдалось метаболического фармакокинетического взаимодействия с другими лекарственными средствами, задействованными в биотрансформации фазы I, включая ферменты системы цитохрома Р450. Признаков окислительного метаболизма нет.

Выведение

Период полувыведения моксифлоксацина из плазмы крови составляет примерно 12 часов. Средний установленный общий клиренс после введения 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. После внутривенного введения в дозе 400 мг выведение моксифлоксацина с мочой в неизмененном виде составляло примерно 22 %, с калом - 26 %. Выведение дозы (неизмененного моксифлоксацина и метаболитов) составляло в целом примерно 98% после внутривенного введения лекарственного средства. Почечный клиренс составляет примерно 24-53 мл/мин и свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции лекарственного средства из почек. Сопутствующее с моксифлоксацином введение ранитидина и пробенецида не изменяет почечный клиренс лекарственного средства.

Почечная недостаточность

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушениями функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина > 20 мл/мин/1,73 м2). Со снижением функции почек концентрация метаболита М2 (глюкуронида) увеличивается почти в 2,5 раза (с клиренсом креатинина <30 мл/мин/1,73 м2).

Нарушение функции печени

Данные исследований фармакокинетики, проведенных с участием пациентов с печеночной недостаточностью (классы А, В по классификации Чайлда - Пью), не позволяют окончательно определить, есть ли какие-то различия в показателях пациентов с нарушениями функции печени и здоровых добровольцев. Нарушение функции печени было связано с большей экспозицией М1 в плазме крови, тогда как экспозиция исходного лекарственного вещества была аналогичной экспозиции у здоровых добровольцев. Достаточного опыта клинического применения моксифлоксацина для лечения пациентов с нарушениями функции печени нет.

Доклинические данные по безопасности

В традиционных исследованиях применения повторных доз моксифлоксацина было выявлено гематологическую токсичность и гепатотоксичность у животных. Отмечалось токсическое влияние на центральную нервную систему (ЦНС). Эти эффекты наблюдались после введения высоких доз моксифлоксацина или после длительного его применения.

Высокие пероральные дозы у животных (≥ 60 мг/кг), на фоне которых концентрация в плазме крови составляла ≥ 20 мг/л, вызывали изменения показателей электроретинограммы, а в отдельных случаях - атрофию сетчатки.

После внутривенного применения системная токсичность была наиболее выраженной при введении моксифлоксацина путем болюсных инъекций (45 мг/кг) и не отмечалась при введении моксифлоксацина (40 мг/кг) путем медленных инфузий в течение 50 минут. После интраартериального введения наблюдались воспалительные изменения с распространением на периартериальные мягкие ткани, что свидетельствует о необходимости избегать интраартериального введения моксифлоксацина.

Моксифлоксацин оказался генотоксичным во время тестов in vitro с использованием бактерий или клеток млекопитающих. В исследованиях in vivo генотоксичность не наблюдалась, несмотря на применение очень высоких доз моксифлоксацина. Моксифлоксацин не проявил канцерогенного действия в исследовании канцерогенеза у животных.

В условиях in vitro моксифлоксацин в высоких концентрациях влиял на электрофизиологические параметры сердечной деятельности, что могло вызвать удлинение интервала QT. После внутривенного применения моксифлоксацина животным в дозе 30 мг/кг путем инфузий продолжительностью 15, 30 или 60 минут отмечалась зависимость степени удлинения интервала QT от скорости инфузии: чем короче было время инфузии, тем более выраженным было удлинение интервала QT. Удлинение интервала QT не наблюдалось при введении дозы 30 мг/кг путем инфузии продолжительностью 60 минут.

При изучении влияния моксифлоксацина на репродуктивную функцию животных доказано, что моксифлоксацин проникает сквозь плаценту. Опыты на животных не выявили тератогенного действия моксифлоксацина или нарушения фертильности после его применения. У животных наблюдали незначительное увеличение частоты случаев пороков развития позвоночника и ребер, но только в случае применения дозы 20 мг/кг внутривенно, которая ассоциировалась с сильным токсическим воздействием на организм матери. Наблюдалось увеличение количества случаев прерывания беременности у животных на фоне терапевтической концентрации в плазме крови, предусмотренной при применении для человека.

Известно, что хинолоны, в том числе моксифлоксацин, вызывают поражение хрящей крупных диартродиальных суставов у неполовозрелых животных.

Негоспитальная пневмония.

Осложненные инфекционные заболевания кожи и подкожных тканей.

Моксифлоксацин следует применять только тогда, когда применение других антибактериальных средств, которые обычно рекомендуются для начального лечения этих инфекций, является нецелесообразным.

Следует принимать во внимание официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

• Повышенная чувствительность к моксифлоксацину, другим антибиотикам группы хинолонов или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства;
• период беременности или кормления грудью (см. раздел "Применение в период беременности или кормления грудью");
• детский возраст (до 18 лет);
• заболевания/патология сухожилий в анамнезе, связанные с применением хинолонов.

Во время доклинических и клинических исследований после введения моксифлоксацина наблюдались изменения электрофизиологических параметров сердечной деятельности, которые проявлялись удлинением интервала QT. По этой причине моксифлоксацин противопоказан пациентам с:

• врожденным или приобретенным удлинением интервала QT;
• нарушением баланса электролитов, особенно в случае нескорректированной гипокалиемии;
• клинически значимой брадикардией;
• клинически значимой сердечной недостаточностью со снижением фракции выброса левого желудочка;
• симптоматической аритмией в анамнезе.

Моксифлоксацин нельзя одновременно применять с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT (см. также раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Из-за недостаточного клинического опыта применения моксифлоксацин противопоказан пациентам с нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлда - Пью) и повышением уровня трансаминаз в пять раз и более.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Нельзя исключить аддитивный эффект моксифлоксацина и других лекарственных средств, способных вызвать удлинение интервала QTс. Этот эффект может привести к развитию желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа пируэт. По этой причине применение моксифлоксацина в комбинации с любым из нижеуказанных лекарственных средств противопоказано (см. также раздел "Противопоказания"):

• антиаритмические препараты класса ІА (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
• антипсихотические препараты (например, фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд);
• трициклические антидепрессанты;
• некоторые противомикробные средства (саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин IV, пентамидин, противомалярийные препараты, в частности галофантрин);
• некоторые антигистаминные лекарственные средства (терфенадин, астемизол, мизоластин);
• другие лекарственные средства (цизаприд, винкамин IV, бепридил, дифеманил).

Моксифлоксацин следует с осторожностью принимать пациентам, которые применяют лекарственные средства, которые могут снижать уровень калия (например, петлевые и тиазидные диуретики, слабительные средства и клизмы (в высоких дозах), кортикостероиды, амфотерицин В), или лекарственные средства, связанные с клинически значимой брадикардией.

После многократного применения моксифлоксацина у здоровых добровольцев наблюдалось увеличение Смах дигоксина примерно на 30 % без влияния на AUC или уровень указанной кривой.

Во время исследований с участием добровольцев, больных диабетом, одновременное применение моксифлоксацина перорально и глибенкламида приводило к снижению Смах глибенкламида в плазме крови примерно на 21 %. Комбинация глибенкламида с моксифлоксацином теоретически может спровоцировать развитие незначительной кратковременной гипергликемии. Однако зафиксированные изменения фармакокинетики глибенкламида не вызывали изменений параметров фармакодинамики (уровень глюкозы в крови, уровень инсулина). Следовательно, клинически значимого взаимодействия между моксифлоксацином и глибенкламидом нет.

Изменение значения международного нормализованного отношения (МНО).

Сообщалось о большом количестве случаев увеличения активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получавших противомикробные средства, особенно фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, котримоксазол и некоторые цефалоспорины. Факторами риска являются инфекционные заболевания и воспалительный процесс, возраст и общее состояние пациента. В связи с этим трудно установить, чем именно вызваны изменения МНО: инфекцией или лечением. В качестве меры предосторожности, можно чаще проверять МНО. В случае необходимости следует провести надлежащую коррекцию дозы перорального коагулянта.

В клинических исследованиях для следующих веществ было доказано отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином: ранитидин, пробенецид, пероральные контрацептивы, кальциевые добавки, морфин при парентеральном введении, теофиллин, циклоспорин или итраконазол.

Исследования in vitro с применением ферментов цитохрома Р450 человека подтвердили эти результаты. Таким образом, метаболическое взаимодействие через ферменты цитохрома Р450 маловероятно.

Взаимодействие с пищей

Моксифлоксацин не проявляет клинически значимого взаимодействия с пищей, включая молочные продукты.

Следует избегать применения моксифлоксацина пациентам с серьезными побочными реакциями в анамнезе после применения лекарственных средств, содержащих хинолоны или фторхинолоны (см. раздел "Побочные реакции"). Лечение таких пациентов моксифлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативной терапии и после тщательной оценки соотношения преимущества/риск (см. также раздел "Противопоказания").

Преимущества от лечения моксифлоксацином, особенно в случае нетяжелых инфекций, необходимо оценивать, принимая во внимание информацию, которая содержится в этом разделе.

Удлинение интервала QTс и клинические условия, при которых возможно удлинение интервала QTс Установлено, что моксифлоксацин у отдельных пациентов приводит к удлинению интервала QTс на электрокардиограмме (ЭКГ). Степень удлинения интервала QT может увеличиваться с повышением концентрации лекарственного средства в плазме крови при быстрой внутривенной инфузии. Поэтому следует придерживаться рекомендаций по продолжительности инфузии, которая должна составлять не менее 60 минут, и не превышать внутривенную дозу 400 мг 1 раз в сутки. Более подробно см. в разделах "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий".

Терапию моксифлоксацином следует прекратить при появлении симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, независимо от того, подтверждается ли это результатами ЭКГ. Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с состояниями, вызывающими развитие аритмии (например, острая ишемия миокарда), поскольку такие больные имеют повышенный риск возникновения желудочковой аритмии (включая полиморфную желудочковую тахикардию типа пируэт) и остановки сердца (см. также разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Необходимо с осторожностью применять моксифлоксацин пациентам, которые применяют лекарственные средства, которые могут снижать уровень калия (см. также разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Следует с осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам, получающим лекарственные средства, которые связывают с клинически значимой брадикардией (см. также раздел "Противопоказания"). У женщин и пациентов пожилого возраста может наблюдаться большая чувствительность к действию лекарственных средств, вызывающих удлинение интервала QTс, таких как моксифлоксацин, поэтому такие больные требуют особого внимания.

Повышенная чувствительность/аллергические реакции

Сообщалось о случаях развития повышенной чувствительности и аллергических реакций после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. Анафилактические реакции могут приобретать форму опасного для жизни шока даже после первого применения лекарственного средства. В случае клинического проявления тяжелых реакций повышенной чувствительности необходимо прекратить применение моксифлоксацина и начать соответствующее лечение (например, терапию шока).

Тяжелые нарушения функции печени

При применении моксифлоксацина сообщали о случаях фульминантного гепатита, что может приводить к развитию печеночной недостаточности, включая летальные случаи (см. раздел "Побочные реакции"). В случае возникновения симптомов фульминантного гепатита, таких как быстро развивающаяся астения, сопровождающаяся желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией, пациентам рекомендуется проконсультироваться с врачом перед продолжением лечения. При появлении признаков нарушения функции печени необходимо провести исследование функции печени.

Тяжелые кожные реакции

Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, включая токсический эпидермальный некролиз (ТЭН, также известный как синдром Лаелла), синдром Стивенса - Джонсона (ССД) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (ГГЕП), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу во время применения моксифлоксацина (см. раздел "Побочные реакции"). Во время лечения пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и тщательно контролировать их состояние. Если появляются симптомы, указывающие на эти реакции, применение моксифлоксацина следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативное лечение. Если при применении моксифлоксацина у пациента развилась такая серьезная реакция, как ССД, ТЭН или ГГЕП, лечение моксифлоксацином у этого пациента ни в коем случае не следует начинать повторно.

Пациенты, склонные к развитию судорог

Известно, что хинолоны могут вызывать судороги. Следует с осторожностью назначать их пациентам, имеющим нарушения со стороны ЦНС или другие факторы риска, которые могут провоцировать возникновение судорог или снижать судорожный порог. При появлении судорог необходимо прекратить применение моксифлоксацина и принять соответствующие меры.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

Сообщалось о редких случаях длительных (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, влияющих на различные системы организма (скелетно-мышечную, нервную систему, психику и органы чувств), у пациентов, которым применяли хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста пациента и существования факторов риска. Пациентам следует посоветовать немедленно прекратить применение моксифлоксацина при развитии первых симптомов любой серьезной побочной реакции и обратиться за консультацией к врачу.

Периферическая нейропатия

У пациентов, получавших хинолоны, включая моксифлоксацин, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, что приводит к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, которые применяют моксифлоксацин, рекомендуется сообщать врачу о развитии у них таких симптомов нейропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, прежде чем продолжать лечение, чтобы предотвратить развитие необратимых состояний (см. раздел "Побочные реакции").

Реакции со стороны психики

Психические реакции могут возникать даже после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В редких случаях депрессия или психические реакции прогрессировали до развития суицидальных мыслей и таких проявлений самоагрессии, как попытки самоубийства (см. раздел "Побочные реакции"). Если у пациента развиваются такие реакции, лечение моксифлоксацином следует прекратить и принять соответствующие меры. Необходимо соблюдать осторожность, назначая моксифлоксацин пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе или с наличием таковых в настоящее время.

Диарея, ассоциированная с применением антибиотиков, включая колит

Случаи диареи, ассоциированной с применением антибиотиков (ААД), и колита, ассоциированного с применением антибиотиков (ААК), включая псевдомембранозный колит и диарею, ассоциированную с Clostridium difficile, наблюдались в связи с применением антибиотиков широкого спектра действия, в том числе моксифлоксацина. Степень проявления этих явлений может колебаться от диареи легкой степени до колита с летальным исходом. Поэтому важно учитывать вероятность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения моксифлоксацина развивается тяжелая диарея. При подозреваемой или подтвержденной ААД или ААК лечение с применением противомикробных средств, включая моксифлоксацин, следует прекратить и немедленно начать соответствующие терапевтические мероприятия. Кроме этого, необходимо принять соответствующие меры, направленные на контроль инфекции, с целью снижения риска ее передачи. Пациентам, у которых развивается тяжелая диарея, противопоказаны лекарственные средства, подавляющие перистальтику.

Пациенты, больные тяжелой миастенией

Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с тяжелой миастенией (myasthenia gravis), поскольку ее симптомы могут усиливаться.

Воспаление сухожилий, разрыв сухожилий

Во время терапии хинолонами и фторхинолонами могут наблюдаться воспаление и разрывы сухожилий (особенно ахиллова сухожилия), иногда двусторонние, которые развиваются в течение 48 часов после начала лечения и могут продолжаться даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения (см. разделы "Противопоказания" и "Побочные реакции"). Риск тендинита и разрыва сухожилий повышается у пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов с трансплантатами солидных органов и у пациентов, получающих сопутствующее лечение кортикостероидами. Поэтому следует избегать одновременного применения лекарственного средства с кортикостероидами.

При появлении первых симптомов тендинита (например болезненного отека или воспаления) применение моксифлоксацина следует прекратить и рассмотреть альтернативную терапию. Нужно начать соответствующее лечение поврежденных конечностей (например, иммобилизация). При развитии симптомов тендинопатии не следует применять кортикостероиды.

Пациенты с нарушениями функции почек

Пациентам пожилого возраста, которые имеют расстройства со стороны почек, следует с осторожностью назначать моксифлоксацин, если они не способны поддерживать надлежащий объем жидкости в организме, поскольку обезвоживание увеличивает риск возникновения почечной недостаточности.

Нарушения со стороны органов зрения

В случае ухудшения зрения или любого влияния на органы зрения необходимо немедленно обратиться за консультацией к врачу-офтальмологу (см. разделы "Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами", "Побочные реакции").

Дисгликемия

Как и при применении всех фторхинолонов, во время лечения моксифлоксацином сообщалось о случаях отклонения от нормы показателей глюкозы крови как в виде гипогликемии, так и в форме гипергликемии. Дисгликемия развивалась преимущественно у пациентов пожилого возраста, больных диабетом, получавших одновременно с лечением моксифлоксацином пероральные гипогликемические средства (например сульфонилмочевину) или инсулин. Больным сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. раздел "Побочные реакции").

Профилактика реакций фотосенсибилизации

Во время применения хинолонов у пациентов регистрировались реакции фотосенсибилизации. Однако, по данным исследований, при применении моксифлоксацина риск индукции реакций фотосенсибилизации был низким. Во всяком случае пациентам необходимо избегать воздействия длительного и/или интенсивного солнечного излучения или ультрафиолетового облучения в течение лечения моксифлоксацином.

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы

Пациенты с недостаточностью активности глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, а также пациенты, у которых эта патология есть в семейном анамнезе, склонны к развитию гемолитических реакций во время лечения хинолонами. Таким образом, моксифлоксацин следует применять с осторожностью этой категории пациентов.

Воспаление тканей в периартериальной области

Моксифлоксацин, раствор для инфузий, предназначен исключительно для внутривенного применения. Следует избегать интраартериального введения, поскольку в доклинических исследованиях при таком способе введения наблюдалось воспаление тканей в периартериальной области.

Пациенты со специфическими осложненными инфекциями кожи и подкожной клетчатки

Клиническая эффективность применения моксифлоксацина при лечении тяжелых инфекций, связанных с ожогами, фасцита и инфицированной диабетической стопы, сопровождающейся остеомиелитом, не установлена.

Аневризма и диссекция аорты и регургитация/недостаточность сердечного клапана

В процессе эпидемиологических исследований зафиксирован повышенный риск аневризмы и диссекции аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов, особенно у людей старшего возраста. Сообщалось о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточность любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны.

Следовательно, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения других вариантов лечения пациентам с аневризмой или врожденным пороком сердечных клапанов в семейном анамнезе, пациентам с диагностированной аневризмой или диссекцией аорты, пациентам с заболеванием сердечного клапана, а также при наличии других факторов риска, таких как:

§ факторы риска развития как аневризмы и диссекции аорты, так и регургитации/недостаточности сердечного клапана: нарушения со стороны соединительной ткани, такие как синдром Марфана или сосудистый синдром Элерса - Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертензия, ревматоидный артрит;

§ факторы риска развития аневризмы и диссекции аорты: сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, атеросклероз, синдром Шегрена;

§ факторы риска развития регургитации/недостаточности сердечного клапана: инфекционный эндокардит.

Риск аневризмы и диссекции аорты и ее разрыва повышен у пациентов, которые одновременно получают системные кортикостероиды.

В случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам нужно немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью в случае острой одышки, нового приступа сердцебиения или развития отека живота или нижних конечностей.

Влияние на биологические тесты

Моксифлоксацин может влиять на результаты анализа на наличие Mycobacterium spp. путем подавления микобактериального роста, что, со своей стороны, может привести к ложноотрицательным результатам у больных, принимающих моксифлоксацин.

Инфекции, вызванные метицилинорезистентным золотистым стафилококком (MRSA)

Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных метицилинорезистентным Staphylococcus aureus. Если есть подозрение или подтверждение инфицирования MRSA, необходимо начать лечение соответствующим антибактериальным средством (см. раздел "Фармакодинамика").

Важная информация о вспомогательных веществах

Лекарственное средство содержит 678,6 мг (примерно 29,52 ммоль) натрия в одной дозе. Пациенты, которые придерживаются диеты с контролируемым потреблением соли, должны учитывать этот факт.

Исследования влияния моксифлоксацина на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводили. Однако фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, вызывая реакции со стороны ЦНС (например, головокружение, острую временную потерю зрения) или острую кратковременную потерю сознания (обморок) (см. раздел "Побочные реакции"). Пациентам рекомендуется проверить свою реакцию на моксифлоксацин перед тем, как управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Беременность

Безопасность применения моксифлоксацина в период беременности у человека не изучена. Результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность (см. раздел "Фармакологические свойства"). Потенциальный риск для человека не установлен. Учитывая экспериментально установленный риск вредного воздействия фторхинолонов на хрящи, которые несут основную нагрузку, у половонезрелых животных и учитывая развитие обратимых поражений суставов у детей, получавших лечение некоторыми фторхинолонами, моксифлоксацин не следует назначать беременным женщинам (см. раздел "Противопоказания").

Период кормления грудью

Нет данных по применению лекарственного средства в период кормления грудью. Результаты доклинических исследований свидетельствуют, что небольшое количество моксифлоксацина проникает в грудное молоко. В связи с отсутствием данных о влиянии на младенцев, которых кормят грудным молоком, и учитывая экспериментальный риск вредного воздействия фторхинолона на хрящи неполовозрелых животных, несущих основную нагрузку, кормление грудью противопоказано во время лечения моксифлоксацином (см. раздел "Противопоказания").

Фертильность

Исследования на животных не выявили влияния на фертильность (см. раздел "Фармакологические свойства").

Дозировка

Рекомендуемый режим дозирования: 400 мг моксифлоксацина в виде инфузии 1 раз в сутки. Начальная внутривенная терапия может быть продолжена путем перорального применения таблеток моксифлоксацина 400 мг при условии наличия клинических показаний. В процессе клинических исследований большинство пациентов переходило на пероральный путь применения моксифлоксацина в течение 4 дней (негоспитальная пневмония) или 6 дней (осложненные инфекционные заболевания кожи и подкожных тканей). Рекомендуемая общая продолжительность внутривенного и перорального лечения составляет 7-14 дней при негоспитальных пневмониях и 7-21 день при осложненных инфекционных заболеваниях кожи и подкожных тканей.

Способ применения

Лекарственное средство вводить внутривенно в виде непрерывной инфузии продолжительностью не менее 60 минут (также см. раздел "Особенности применения").

При наличии показаний раствор для инфузии можно вводить через Т-образный катетер вместе с совместимыми инфузионными растворами (см. раздел "Особые меры безопасности"). Нарушение функции почек/печени

Пациенты, которые имеют нарушение функции почек от легкой до тяжелой степени, и пациенты, находящиеся на хроническом диализе, например те, кто проходит гемодиализ и длительный амбулаторный перитонеальный диализ, не требуют коррекции дозы (более подробно см. в разделе "Фармакологические свойства").

Относительно пациентов с нарушениями функции печени достаточной информации нет (см. раздел "Противопоказания").

Другие особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста и больные с пониженной массой тела не нуждаются в коррекции дозы.

В связи с негативным влиянием на хрящи молодых животных (см. раздел "Фармакологические свойства") применение моксифлоксацина детям (в возрасте до 18 лет) противопоказано (см. раздел "Противопоказания").

Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина детям и подросткам не установлены (см. раздел "Противопоказания").

Не рекомендуется проводить специальные мероприятия после случайной передозировки. В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение. Поскольку возможно удлинение интервала QT, нужен ЭКГ-мониторинг. Одновременное применение активированного угля с дозой моксифлоксацина 400 мг, которая была введена перорально или внутривенно, уменьшает системную биодоступность лекарственного средства более чем на 80 % или 20 % соответственно. Прием активированного угля на начальной стадии абсорбции может быть эффективной профилактикой избыточного увеличения системной экспозиции моксифлоксацина в случае передозировки после перорального приема лекарственного средства.

Ниже приведены побочные реакции, наблюдавшиеся в процессе клинических исследований и в послерегистрационный период во время применения моксифлоксацина в дозе 400 мг в сутки (внутривенная терапия, ступенчатая [внутривенная/пероральная] и пероральная терапия), и их частота. Все побочные реакции, за исключением тошноты и диареи, наблюдались с частотой менее 3 %. В каждой группе побочные реакции приведены в порядке уменьшения их тяжести. Частота определена следующим образом: частые (≥ 1/100, < 1/10), нечастые (≥ 1/1000, < 1/100), редкие (≥ 1/10000, < 1/1000), редкие (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основе доступных данных).


* Сообщалось об очень редких случаях длительных (несколько месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных реакций, затрагивающих несколько систем органов и органы чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилий, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, невропатии, связанные с парестезией, депрессией, усталостью, нарушением памяти, нарушениями сна и нарушениями слуха, зрения, вкуса и запаха), связанных с применением хинолонов и фторхинолонов, независимо от существования факторов риска (см. раздел "Особенности применения").

** У пациентов, получавших фторхинолоны, наблюдались случаи аневризмы и диссекции аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел "Особенности применения").

Частота развития следующих эффектов выше при внутривенном пути введения моксифлоксацина, с последующей пероральной терапией или без таковой.

Часто: повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы.

Нечасто: желудочковая тахиаритмия, артериальная гипотензия, отек, ассоциированный с применением антибиотика колит (включая псевдомембранозный колит, в редких случаях с угрожающими для жизни осложнениями, см. раздел "Особенности применения"), судорожные припадки (в том числе приступы grand mal) (см. раздел "Особенности применения"), галлюцинации, нарушение функции почек (включая увеличение уровня азота мочевины крови и креатинина), почечная недостаточность (см. раздел "Особенности применения").

В редких случаях после лечения другими фторхинолонами сообщали о побочных эффектах, которые вероятно могут также возникнуть во время лечения моксифлоксацином: гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия, рабдомиолиз, реакции фоточувствительности (см. раздел "Особенности применения").

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 года.

Для захисту від дії світла флакон тримати в зовнішній упаковці.

Не охолоджувати. Не заморожувати. Зберігати у недоступному для дітей місці.

По 250 мл во флаконе. По 1 флакону в пачке.

По рецепту.

ООО "ФАРМАСЕЛ".

Украина, 07408, Киевская обл., Броварской р-н, с. Квитневое, ул. Прорезная, 3.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.