Арикстра раствор для инъекций 12,5 мг/мл (7,5 мг/0,6 мл), в шприцах по 0,6 мл, 10 шт.

действующее вещество: фондапаринукс натрия;

1 шприц (0,6 мл) содержит 7,5 мг фондапаринукса натрия;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций, натрия гидроксид или кислота хлористоводородная.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: предварительно заполненный стеклянный шприц, содержащий прозрачную или почти прозрачную жидкость, от бесцветного до слегка желтого цвета, практически не содержит видимых частиц.

Антитромботические средства. Код АТХ В01А Х05.

Фондапаринукс является синтетическим селективным ингибитором активированного фактора Х (Ха). Антитромботическая активность фондапаринукса является результатом селективного угнетения фактора Ха, опосредованного антитромбином III (АО III). Избирательно связываясь с АТ III, фондапаринукс потенцирует (примерно в 300 раз) исходную нейтрализацию фактора Ха антитромбином III. Нейтрализация фактора Ха прерывает цепочку коагуляции в крови и ингибирует как образование тромбина, так и формирование тромбов. Препарат не инактивирует тромбин (активированный фактор ІІа) и не действует на тромбоциты.

В рекомендуемых для лечения дозах фондапаринукс клинически значимо не влияет на результаты обычных коагуляционных тестов, таких как активированное частичное тромбопластиновое время (ачтв), активированное время свертывания (АЧЗ) или протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное соотношение (МНС) в плазме крови, а также не изменяет время кровотечения или фибринолитическую активность. Однако изредка поступали спонтанные сообщения о удлинении АЧТВ. При применении препарата в более высоких дозах возможны умеренные изменения АЧТВ. В дозе 10 мг, которую применяли в исследованиях взаимодействия, фондапаринукс не оказывал значимого влияния на антикоагуляционную активность (МЧС) варфарина.

Фондапаринукс не дает перекрестных реакций с сывороткой больных с индуцированной гепарином тромбоцитопенией.

Фармакокинетические параметры фондапаринукса натрия установлены по концентрациям фондапаринукса в плазме крови, количественно определенным по активности против фактора Ха. Для калибровки анти-Ха анализа можно использовать только фондапаринукс (международные стандарты гепарина или низкомолекулярного гепарина для этого не подходят). Концентрации фондапаринукса выражены в миллиграммах (мг).

Абсорбция. 

После подкожного введения фондапаринукс быстро и полностью всасывается (абсолютная биодоступность 100 %). При однократном подкожном введении 2,5 мг фондапаринуксу молодым здоровым добровольцам максимальная концентрация в плазме крови (средняя Смах = 0,34 мг/л) достигалась через 2 часа после введения дозы. Концентрация в плазме, что составляет половину вышеприведенной максимальной концентрации достигалась через 25 минут после введения дозы.

У здоровых добровольцев пожилого возраста фармакокинетика фондапаринукса является линейной в диапазоне доз 2-8 мг подкожно. При введении 1 раз в сутки устойчивая равновесная концентрация в плазме крови достигается через 3-4 дня при увеличении в 1,3 раза значений Смах и AUC (площади под кривой). 

Средние (коэффициент вариации – КВ, %) фармакокинетические параметры фондапаринуксу в состоянии равновесия у больных, перенесших операции на тазобедренном суставе и применяли препарат в дозе 2,5 мг один раз в сутки, были: Смах – 0,39 мг/л (31 %), Tmax – 2,8 ч (18 %) и Смин – 0,14 мг/л (56 %). У больных пожилого возраста, перенесших операции, связанные с переломом бедра, равновесные концентрации фондапаринуксу были: Смах – 0,50 мг/л (32 %), Смин – 0,19 мг/л (58 %).

При лечении острого тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии у больных, которые получали АрикструÒ в дозе 5 мг (масса тела < 50 кг), 7,5 мг (масса тела 50-100 кг включительно) и 10 мг (масса тела > 100 кг) 1 раз в сутки, средние фармакотерапевтические параметры, подобранные с учетом массы тела, были сходными для всех категорий пациентов с массой тела. Рассчитаны средние значения (КВ %) параметров фармакокинетики фондапаринуксу в равновесном состоянии у пациентов с тромбозом глубоких вен (ТГВ), которым препарат вводят в предложенной дозе один раз в сутки, следующие: Cmax (мг/л) – 1,41 (23 %), Tmax (ч) – 2,4 (8 %) и Cmin (мг/л) – 0,52 (45 %). Соответствующие значения 5-го и 95-го процентилей составляют 0,97 и 1,92 для Cmax (мг/л), и 0,24 и 0,95 для Cmin (мг/л).

Распределение. 

Объем распределения ограничен и составляет 7-11 л. In vitro фондапаринукс в значительной степени и специфически связывается с белком АТ III, степень связывания зависит от концентрации препарата в плазме крови (от 98,6 до 97,0 % в диапазоне концентраций от 0,5 до 2 мг/л). Связывание фондапаринукса с другими белками плазмы крови, в том числе с тромбоцитарным фактором IV, незначительное.

Поскольку фондапаринукс не связывается в значительной степени с другими белками плазмы крови, кроме антитромбина, взаимодействия с другими лекарственными средствами путем вытеснения из связи с белками не ожидается.

Метаболизм. 

Хотя полная оценка не выполнена, признаки метаболизма фондапаринукса и, в частности, образования активных метаболитов отсутствуют.

Фондапаринукс не ингибирует ферменты системы цитохрома CYP450s (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4) in vitro. Следовательно, не ожидается взаимодействия фондапаринукса с другими лекарственными средствами на уровне угнетения метаболизма, опосредованного системой CYP, in vivo.

Выведение. 

Фондапаринукс выводится главным образом почками в неизмененном виде, у здоровых добровольцев – 64-77 %. Период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 17 часов у молодых здоровых добровольцев и около 21 ч – у здоровых добровольцев пожилого возраста. 

Особые группы больных.

Нарушение функции почек. 

По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (клиренсом креатинина > 80 мл/мин), плазменный клиренс в 1,2−1,4 раза ниже у пациентов с легкими нарушениями функции почек (клиренсом креатинина от 50 до 80 мл/мин) и в среднем в 2 раза ниже у пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина от 30 до 50 мл/мин). При тяжелых нарушениях функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) плазменный клиренс примерно в 5 раз ниже, чем в случае нормальной функции почек. Соответствующие конечные периоды полувыведения составляли 29 часов при умеренной и 72 часа при почечной недостаточности тяжелой степени. Аналогичный взаимосвязь между клиренсом фондапаринуксу и степенью тяжести почечной недостаточности наблюдалось при лечении пациентов с тромбозом глубоких вен и тромбоэмболией легочной артерии.

Нарушение функции печени. 

Согласно данным фармакокинетики ожидается, что концентрация несвязанного фондапаринуксу останется неизменной у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени, и поэтому изменять дозу не нужно. После однократного подкожного введения фондапаринукса у больных с умеренной печеночной недостаточностью (шкала Чайлда−пью, класс В) Cmax и AUC общего (связанного и несвязанного) фондапаринукса уменьшались на 22% и 39% соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Более низкая концентрация фондапаринукса в плазме объясняется уменьшенным связыванием с АД III, поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью концентрация ад III в плазме крови ниже. Таким образом, результатом этого является увеличенный почечный клиренс фондапаринукса.

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью фармакокинетика фондапаринуксу не изучалась (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Дети. Применение фондапаринукса детям не изучалось.

Больные пожилого возраста. 

Функция почек может снижаться с возрастом, поэтому вывод фондапаринуксу у пациентов старше 75 лет может ухудшаться. После ортопедической операции в исследовании при применении препарата в дозе 2,5 мг 1 раз в сутки общий клиренс фондапаринуксу был в 1,2−1,4 раза ниже у больных старше 75 лет по сравнению с больными в возрасте до 65 лет. Аналогичный взаимосвязь между клиренсом фондапаринксу и возрасту наблюдался при лечении больных с тромбозом глубоких вен и тромбоэмболией легочной артерии.

Пол. 

При коррекции дозы по массе не было выявлено различий в фармакокинетике у больных мужчин и женщин.

Раса. 

Плановые исследования фармакокинетических различий не проводилось. Однако исследования с участием здоровых добровольцев монголоидной расы не выявили различий в фармакокинетическом профиле по сравнению с таковым у здоровых добровольцев европеоидной расы. Не наблюдалось различий в плазменном клиренсе препарата между пациентами европеоидной и негроидной расы, перенесшими ортопедические операции.

Масса тела. 

Клиренс фондапаринууска из плазмы крови растет с увеличением массы тела (9% на каждые 10 кг массы тела).

Лечение острого тромбоза глубоких вен, лечение острой тромбоэмболии легочной артерии, кроме как у гемодинамически нестабильных пациентов или пациентов, которым необходим тромболиз или легочная эмболэктомия.

Установлена аллергия к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата. Интенсивное клинически значимое кровотечение. Острый бактериальный эндокардит. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Препараты, которые могут увеличивать риск кровотечения, не следует применять одновременно с Арикстрою, за исключением антагонистов витамина К, что применяются для лечения венозных тромбоэмболий (см. раздел «Особенности применения»). Если такое совместное применение необходимо, его следует проводить под тщательным контролем. 

В результате клинических исследований фондапаринукса было доказано, что его совместное применение с пероральными антикоагулянтами (варфарином), антиагрегантами (ацетилсалициловой кислотой) нестероидными противовоспалительными препаратами (пироксикамом) и сердечными гликозидами (дигоксином) существенно не влияет на фармакокинетику фондапаринукса. Кроме того, препарат в дозе 10 мг, которую применяли в исследованиях взаимодействия, не влиял ни на антикоагуляционную активность (по международному нормализованному соотношению – МЧС) варфарина, ни на время кровотечения в течение лечения ацетилсалициловой кислотой или пироксикамом, ни на фармакокинетику дигоксина в равновесном состоянии.

Арикстра предназначена только для подкожного введения. Не следует применять внутримышечно.

Опыт применения фондапаринукса гемодинамически нестабильным пациентам ограничен, а опыт его применения пациентам, которым необходим тромболиз, эмболэктомия или установка фильтра в полую вену, отсутствует.

Кровотечение. 

Арикстру следует применять с осторожностью больным с повышенным риском кровотечения, в частности в случае врожденных или приобретенных нарушений системы свертывания крови (например, число тромбоцитов менее 50000/мм3), активной язвенной болезни желудка и кишечника и недавно перенесенного внутричерепного кровоизлияния, недавнего хирургического вмешательства на головном или спинном мозге или офтальмологических операций, а также отдельным группам больных, описанным ниже.

Как и другие антикоагулянты, Арикстру следует с осторожностью применять больным, которые недавно перенесли хирургическое вмешательство (< 3 суток), и только после достижения гемостаза.

Препараты, которые могут увеличивать риск кровотечения, не следует применять одновременно с Арикстрою. Это такие вещества, как дезирудин, фибринолитики, антагонисты рецепторов GР IIb/ІІІа, гепарин, гепариноиды или низкомолекулярные гепарины. Во время лечения тромбоза глубоких вен (ТГВ) при необходимости введение препарата одновременно с терапией антагонистами витамина К следует учитывать информацию, приведенную в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами». Другие антитромбоцитарные средства (ацетилсалициловая кислота, дипиридамол, сульфинпиразон, тиклопидин или клопидогрель) и нестероидные противовоспалительные препараты необходимо применять с осторожностью. Если комбинированная терапия крайне нужна, ее необходимо проводить под строгим контролем.

Эпидуральная анестезия/люмбальная пункция. 

При применении Арикстры для лечения тромбоза глубоких вен, а не для его профилактики, в случае необходимости оперативного вмешательства не следует проводить эпидуральную анестезию/люмбальную пункцию. 

Больные пожилого возраста. 

Риск возникновения кровотечения у пожилых пациентов выше, чем у других больных. Поскольку функция почек обычно снижается с возрастом, у больных пожилого возраста выведение фондапаринуксу может быть снижено и, следовательно, экспозиция препарата увеличена (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика"). Частота случаев кровотечения при применении препарата по рекомендованной схеме для лечения тромбоза глубоких вен или легочной эмболии у пациентов в возрасте < 65 лет, 65-75 и > 75 лет составляла соответственно 3,0 %, 4,5% и 6,5 %. Соответствующие значения частоты событий у пациентов, получавших эноксапарин по рекомендованной схеме лечения тромбоза глубоких вен, составляли 2,5 %, 3,6 % и 8,3%, тогда как у пациентов, получавших нефракционированный гепарин по рекомендованной схеме для лечения легочной эмболии, частота событий составила соответственно 5,5 %, 6,6 % и 7,4 %. Поэтому Арикстру следует применять с осторожностью больным этой возрастной категории (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Низкая масса тела. 

Опыт клинического применения препарата пациентам с массой тела < 50 кг ограничены. Пациентам этой группы фондапаринукс следует применять с осторожностью в суточной дозе 5 мг (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакологические свойства. Фармакокинетика").

Почечная недостаточность. 

С увеличением степени тяжести почечной недостаточности увеличивается риск развития кровотечений. Частота случаев кровотечения при применении препарата по рекомендованной схеме лечения тромбоза глубоких вен или легочной эмболии у пациентов с нормальной функцией почек, легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек составляла соответственно 3,0 % (в 34 из 1132 пациентов), 4,4 % (у 32 из 733 пациентов), 6,6 % (у 21 из 318 пациентов) и 14,5 % (у 8 из 55 пациентов). Частота таких случаев у пациентов, которым по рекомендованной схеме применяли эноксапарин для лечения тромбоза глубоких вен, составила соответственно 2,3 % (у 13 из 559 пациентов), 4,6 % (у 17 из 368 пациентов), 9,7 % (у 14 из 145 пациентов) и 11,1% (2 из 18 пациентов), а у пациентов, которым по рекомендованной схеме применяли нефракционированный гепарин для лечения легочной эмболии, этот показатель составил 6,9 % (в 36 из 523 пациентов), 3,1 % (в 11 из 352 пациентов), 11,1 % (у 18 из 162 пациентов) и 10,7 % (3 из 28 пациентов) соответственно.

Арикстра противопоказана больным с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина – менее 30 мл/мин). Препарат необходимо применять с осторожностью для лечения больных с почечной недостаточностью умеренной степени (клиренс креатинина – 30-50 мл/мин). Продолжительность лечения не должна превышать рассматриваемую в клинических исследованиях (в среднем 7 дней) (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Фармакологические свойства. Фармакокинетика"). 

Нет опыта применения препарата пациентам с большой массой тела (> 100 кг), которые также имеют умеренные нарушения функции почек (клиренс креатинина 30-50 мл/мин). Таким пациентам фондапаринукс следует применять с осторожностью. После применения начальной суточной дозы 10 мг можно рассмотреть вопрос об уменьшении суточной дозы до 7,5 мг, опираясь на данные фармакокинетического моделирования (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Печеночная недостаточность тяжелой степени. 

Арикстру следует применять с осторожностью, несмотря на увеличенный риск кровотечения в связи с недостаточностью факторов коагуляции у больных с печеночной недостаточностью тяжелой степени (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Индуцированная гепарином тромбоцитопения. 

Фондапаринукс не связывается с фактором IV тромбоцитов и перекрестно не реагирует с сывороткой пациентов, имеющих индуцированную гепарином тромбоцитопению типа II. Арикстру следует с осторожностью применять для лечения больных с индуцированной гепарином тромбоцитопенией в анамнезе. Эффективность и безопасность применения Арикстры для лечения больных с индуцированной гепарином тромбоцитопенией типа II, не изучались. Были получены редкие спонтанные сообщения о развитии индуцированной гепарином тромбоцитопении у больных, которые лечились фондапаринуксом. Связь между лечением Арикстроя и возникновением индуцированной гепарином тромбоцитопении на сегодня не установлена. 

Аллергия на латекс

Защитный колпачок на игле предварительно наполненного шприца содержит резину из высушенного натурального латекса, что может вызывать аллергические реакции у лиц, чувствительных к латексу.

Исследования влияния препарата на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенного внимания, не проводилось, но следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы.

Беременность. 

Клинический опыт по применению препарата беременным женщинам на сегодня ограничен. Исследований на животных недостаточно для определения влияния на течение беременности, эмбриофетальное развитие, роды и постнатальное развитие через ограниченную экспозицию. Поэтому Арикстру не следует назначать беременным женщинам, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. 

Кормление грудью. 

Арикстра экскретируется в молоко крыс, но неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко женщины. Поэтому в течение лечения препаратом кормить грудью не рекомендуется. Однако пероральное всасывание препарата в организм ребенка маловероятно.

Фертильность.

Нет данных о влиянии фондапаринукса на фертильность человека. В исследованиях на животных влияние на фертильность не выявлено.

Лечение острого тромбоза глубоких вен и острой тромбоэмболии легочной артерии.

Рекомендованной дозой Арикстры для подкожного ведения являются:

• 5 мг - для пациентов с массой тела менее 50 кг;
• 7,5 мг - для пациентов с массой тела 50-100 кг;
• 10 мг - для пациентов с массой тела свыше 100 кг.

Инъекцию вводить 1 раз в сутки. Продолжительность лечения должна составлять не менее 5 дней, и прекращать его можно не раньше, чем будет возможен перевод на адекватную терапию пероральными антикоагулянтами (значения международного нормализованного соотношения (МНС) от 2 до 3). Сопутствующую терапию пероральными антикоагулянтами следует начинать как можно раньше, обычно в течение 72 часов.  Средняя продолжительность применения препарата в клинических исследованиях составляла 7 дней, клинический опыт применения лекарственного средства в течение более 10 дней ограничен.

Метод применения.

Применять Арикстру в форме глубокой подкожной инъекции, больной должен находиться в положении лежа. Местами введения должны быть попеременно левая и правая переднебоковая или левая и правая заднебоковая стенки живота. Чтобы избежать потери препарата, не следует удалять пузырек воздуха из предварительно наполненного шприца перед инъекцией. Иглу следует вводить на всю длину перпендикулярно в складку кожи, зажатую между большим и указательным пальцами; на протяжении всего введения складку кожи необходимо держать зажатой. 

Арикстру применять только под контролем врача. 

Подкожную инъекцию вводить так же, как и в случае применения классического шприца.

Перед применением раствор для инъекций необходимо визуально контролировать относительно отсутствия видимых частиц и изменения окраски.

Предварительно заполненные шприцы Арикстры были разработаны с применением автоматической системы защиты иглы для предотвращения повреждений после инъекции препарата.

Пошаговая инструкция по применению препарата Арикстра®

1. Тщательно вымойте руки водой с мылом и высушите их полотенцем.
2. Извлеките шприц из упаковки и убедитесь, что: 

срок годности препарата не истек, 
раствор прозрачный и бесцветный, а также не содержит частиц,
шприц не был открыт или поврежден.
3. Займите комфортное положение сидя или лежа. 
Выберите место в нижней части абдоминальной области (живот), по крайней мере на 5 см ниже пупка (рисунок А).
Используйте поочередно левую и правую сторону нижней части живота при проведении каждой инъекции. Это поможет уменьшить неприятные ощущения в месте инъекции.
Если проведение инъекции в нижнюю часть абдоминальной участка невозможно, обратитесь за помощью к медсестре или врачу. 
4. Очистите место инъекции спиртовой салфеткой.
5. Снимите колпачок иглы, сначала повернув его (рисунок В1), а затем потянув его по прямой линии от корпуса шприца (рисунок В2).
Выбросьте колпачок иглы.

Важное примечание

Не прикасайтесь к игле и не допускайте, чтобы игла касалась любой поверхности перед инъекцией.

Это нормально, если Вы видите небольшие пузырьки воздуха в этом шприце. Не пытайтесь удалить эти пузырьки воздуха перед проведением инъекции – Вы можете потерять некоторую часть препарата, если так сделаете.

6. Осторожно сожмите очищенную кожу, чтобы образовалась складка.  Удерживайте складку между большим и указательным пальцем на протяжении всей инъекции (рисунок С). 
7. Крепко держите шприц кончиками пальцев.
Введите иглу на всю длину под прямым углом в складку кожи. 
8. Введите ВСЕ содержимое шприца, нажимая на поршень до упора (рисунок Е). 
9. Отпустите поршень и игла автоматически выйдет из кожи и вернется в защитный колпачок, где будет закрыта навсегда (рисунок F).
Не выбрасывайте использованный шприц в бытовые отходы. Утилизируйте его согласно инструкции, которую Вам предоставил врач или фармацевт.

Особые группы больных. 

Дети

Безопасность и эффективность применения Арикстры детям не установлены.

Пациенты пожилого возраста (от 75 лет)

Нет необходимости в коррекции дозировки пациентам пожилого возраста. Арикстру следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста, поскольку с возрастом снижается функция почек (см. раздел «Особенности применения»).

Почечная недостаточность

Арикстру следует с осторожностью применять больным с умеренной почечной недостаточностью (см. раздел «Особенности применения»). Опыта применения Арикстры для лечения больных с массой тела свыше 100 кг и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина – 30-50 мл/мин) нет. Для этой группы больных после применения начальной дозы 10 мг в сутки может возникнуть необходимость в уменьшении дозы до 7,5 мг в сутки согласно фармакокинетических свойств препарата (см. раздел «Особенности применения»). 

Арикстру противопоказано назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин.) (см. раздел «Противопоказания»). 

Печеночная недостаточность

Нет необходимости в коррекции дозировки для больных с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности. У больных с тяжелой степенью печеночной недостаточности Арикстру следует применять с осторожностью, поскольку его применение в этой группе не исследовали (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства. Фармакокинетика").

Безопасность и эффективность применения Арикстры детям не установлены.

Превышение рекомендованных доз Арыкстры может привести к повышенному риску возникновения кровотечения. Известного антидота к фондапаринуксу нет.

В случае передозировки, сопровождающейся геморрагическими осложнениями, следует прекратить лечение и выяснить основную причину кровотечения. Следует рассмотреть вопрос о назначении соответствующей терапии, такой как хирургический гемостаз, восполнение кровопотери, переливание свежей плазмы, плазмаферез.

Чаще всего зарегистрированы серьезные нежелательные реакции при применении фондапаринуксу – это геморрагические осложнения (в разных участках, включая редкие случаи внутричерепной/внутримозговой и ретроперитонеальной кровотечения). Фондапаринукс следует с осторожностью применять пациентам с повышенным риском возникновения кровотечения (см. раздел «Особенности применения»).

Безопасность фондапаринукса оценивали у 2517 пациентов, которых лечили от венозных тромбоэмболий и которым применяли фондапаринукс в среднем в течение 7 дней. Наиболее частыми побочными реакциями были геморрагические осложнения (см. раздел «Особенности применения»).

Приведенные ниже побочные реакции приведены по органам и системам и по частоте возникновения. Частота возникновения классифицируется как очень часто (≥ 1/10), частые (≥ 1/100, < 1/10), нечастые (≥ 1/1000, < 1/100), одиночные (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редкие (< 1/10000); побочные реакции указаны в порядке уменьшения серьезности.

⁽¹⁾ Единичные нежелательные явления не принимались во внимание, кроме случаев, когда они были значимыми с медицинской точки зрения.

⁽²⁾ NPN-небелковый азот, такой как азот мочевины, мочевой кислоты, аминокислот и т. д.

В период послерегистрационного применения поступали редкие сообщения о случаях гастрита, запора, диареи и билирубинемии.

Сообщения о подозреваемых побочных реакций

Сообщение о подозреваемых побочных реакций после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением польза / риск препарата. Медицинских работников просят сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. 

Арикстру не следует смешивать с другими лекарственными средствами, поскольку исследования по совместимости не проводились.

По 10 предварительно заполненных шприцев с автоматической системой безопасности в картонной коробке.

По рецепту.

Аспен Нотер Дам де Бондевиль.

1, рю де л'Аббае, 76960 Нотер Дам де Бондевиль, Франция.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.