Арбитель Н таблетки 80 мг/12,5 мг, 28 шт.

действующие вещества: телмисартан, гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит:

• телмиcартана 80 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг,
• или телмиcартана 80 мг и гидрохлоротиазида 25 мг;

вспомогательные вещества для дозировки 80 мг/25 мг: маннитол (Е 421); меглюмин; натрия гидроксид; повидон (К-30); кросповидон (тип А); лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; железа оксид желтый (E 172); крахмал кукурузный; стеарат магния.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 80 мг/12,5 мг: двухвыпуклые двухслойные овальные таблетки без оболочки. Слой телмисартана белого или почти белого цвета, который может содержать красные вкрапления с гравировкой «ТН3» и слой гидрохлоротиазида красного или красновато-розового цвета.

Антагонисты ангиотензина II и диуретики.

Код АТХ С09D А07.

АРБИТЕЛЬ Н – это комбинация антагониста рецепторов ангиотензина II (телмисартана) и тиазидного диуретика (гидрохлоротиазида). Комбинация этих компонентов оказывает дополнительный антигипертензивный эффект, уменьшая артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. При применении препарата АРБИТЕЛЬ Н таблетки 1 раз в сутки в пределах терапевтических доз наблюдается эффективное и медленное снижение АД.

Механизм деяния.

Телмиcартан эффективен при пероральном применении; он является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип АТ1). Имея очень высокое родство с данной разновидностью рецепторов, телмисартан замещает ангиотензин II в его связях с рецепторами АТ1. Не оказывает какого-либо частичного агонистического воздействия на АТ1-рецепторы. Телмисартан избирательно связывается с рецепторами АТ1. Связывание является длительным. Телмисартан не проявляет родства с другими рецепторами, включая АТ2 и другие менее изученные АТ-рецепторы. Телмисартан не ингибирует ренин плазмы человека и не блокирует ионные каналы. Телмиcартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (киназу II), фермент, также разрушающий брадикинин. Поэтому не следует ожидать потенцирования брадикинин сопровождающих побочных эффектов.

Препарат в дозе 80 мг почти полностью ингибирует гипертензивное действие ангиотензина II у человека. Действие препарата длится более 24 часов и отмечается до 48
часов.

Гидрохлоротиазид – это тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков до сих пор не полностью выяснен. Тиазидные диуретики влияют на механизмы реабсорбции электролитов в почечных канальцах, тем самым непосредственно повышают экскрецию натрия и хлора в примерно эквивалентных объемах. Благодаря диуретическому воздействию гидрохлоротиазида уменьшается объем плазмы, повышается активность ренина в плазме крови, повышается секреция альдостерона с соответствующим увеличением выведения калия и бикарбонатов с мочой и снижением уровня калия в сыворотке крови. Возможно, через блокаду ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) совместное назначение телмисартана способствует обратному процессу потери калия, связанном с этими диуретиками. При применении гидрохлоротиазида начало диуреза наступает через 2 часа, максимальный эффект достигается примерно через 4 часа, тогда как действие длится примерно 6-12 часов.

Клиническая эффективность и сохранность.

После первой дозы телмисартана антигипертензивная активность постепенно проявляется в течение 3 часов. Максимальное снижение АД проявляется через 4-8 недель после начала лечения и поддерживается при длительной терапии. Гипотензивный эффект постоянно удерживается в течение 24 ч после приема препарата, включая последние 4 ч перед приемом следующей дозы. Это подтверждается через соотношение концентрации телмисартана перед приемом следующей дозы до Cmax, которое составляет 80% после приема 40 и 80 мг телмисартана в клинических исследованиях. У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое давление без влияния на частоту пульса. Антигипертензивная эффективность телмисартана сравнима с таковой у других классов антигипертензивных препаратов (обнаружена в процессе исследований при сравнении телмисартана с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом, лозартаном и лизиноприлом). При внезапном прекращении лечения телмиcартаном АД постепенно в течение нескольких дней возвращается к параметрам, предшествующим лечению, без вероятности синдрома отмены. В процессе клинических исследований сравнения двух схем антигипертензивной терапии случаи сухого кашля были значительно реже у пациентов, применявших телмисартан, чем у тех, кто принимал ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Влияние фиксированной комбинации телмисартан/гидрохлоротиазид на летальность и сердечно-сосудистые заболевания неизвестно.

Немеланомный рак кожи

На основе имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается совокупная дозозависимая связь между гидрохлоротиазидом (ГХТЗ) и возникновением немеланомного рака кожи.

Одно исследование включало популяцию из 71533 пациентов с базальноклеточной карциномой (БКК) и 8629 пациентов с плоскоклеточной карциномой (ПКК), сравниваемых с 1430833 и 172462 пациентами с контрольной популяции соответственно. Высокое потребление ГХТЗ (≥50000 мг суммарно) связывали со скорректированным коэффициентом риска (КР) 1,29 (95% доверительный интервал (ДИ): 1,23–1,35) для БКК и 3,98 (95% доверительный интервал) (ДИ): 3,68–4,31) для ПКК. Четкая кумулятивная дозозависимая связь наблюдалась как для БКК, так и для ПКК.

Другое исследование показало возможную связь между раком губы (ПКК) и применением ГХТЗ: 633 пациента с раком губы (ПКК) сравнивали с 63067 пациентами с контрольной популяцией с использованием стратегии случайной выборочной совокупности. Кумулятивная дозозависимая связь была продемонстрирована с скорректированным КР 2,1 (95 % ДИ: 1,7–2,6), увеличивавшимся до КР 3,9 (3,0–4,9) для высоких доз (~ 25 000 мг) и КР 7,7 (5,7–10,5) для самой высокой кумлятивной дозы (~ 100 000 мг) (см. раздел «Особенности применения»).

Совместное применение гидрохлоротиазида и телмисартана не влияет на фармакокинетику каждого из них у здоровых добровольцев.

Всасывание.

Телмисартан. После перорального применения пик концентрации телмисартана достигается через 0,5–1,5 часа. Абсолютная биодоступность телмисартана в дозах 40 и 160 мг составляет 42% и 58% соответственно. Пища незначительно снижает биодоступность телмисартана, снижение площади под кривой.
«концентрация-время» (AUC) для телмисартана варьируется от примерно 6% (доза 40 мг) до примерно 19% (доза 160 мг). Через 3 часа после применение концентрации в плазме крови одинаково и не зависит от того, как принимают телмисартан – натощак или с пищей. Считается, что небольшое снижение AUC не приводит к уменьшению терапевтической эффективности. Телмиcартан не накапливается в плазме крови в значительной степени при повторных применениях.

Гидрохлоротиазид. После перорального применения препарата АРБИТЕЛЬ Н пик концентрации гидрохлоротиазида достигается через 1–3 часа. Из-за совокупную ренальную экскрецию гидрохлоротиазида абсолютная биодоступность составляет около 60%.

Деление.

Телмисартан. Телмисартан сильно связывается с протеинами плазмы крови (> 99,5%), главным образом с альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином. Объем распределения составляет около 500 л, что указывает на повышенное связывание с тканями.

Телмисартан метаболизируется путем конъюгации к формированию фармакологически неактивного ацилглюкуронида. Глюкуронид исходного соединения является единственным метаболитом, идентифицированным у человека. После применения одной дозы 14С-меченого телмисартана глюкуронид демонстрирует примерно 11% измеренной радиоактивности в плазме крови. Цитохром Р450 изоэнзимов не вовлекается в метаболизм телмисартана.

Гидрохлоротиазид не метаболизируется у человека.

Вывод.

Телмисартан. После внутривенного или перорального применения 14С-меченного телмисартана большая часть дозы (> 97%) выводится с калом. путём билиарной экскреции. Только незначительный объем был обнаружен в моче. Общий плазменный клиренс телмисартана после перорального назначения составляет >1500 мл/мин. Конечный период полувыведения составляет более 20 часов.

Гидрохлоротиазид выделяется почти полностью в неизмененном виде с мочой. Приблизительно 60% пероральной дозы выводится в неизмененном виде. в течение 48 часов. Ренальный клиренс составляет около 250–300 мл/мин. Конечный период полувыведения – 10–15 часов.

Линейность/нелинейность.

Телмисартан. Фармакокинетика применяемого перорально телмисартана нелинейна в дозах от 20 до 160 мг с более чем пропорциональным повышением. концентрации в плазме крови (Cmax и AUC) с увеличением доз.

Гидрохлоротиазид показывает линейную фармакокинетику.

Особые категории больных.

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика телмисартана не отличается у пациентов пожилого возраста и пациентов в возрасте до 65 лет.

Пол. Концентрация телмисартана в плазме крови у женщин в 2–3 раза выше, чем у мужчин. Однако, по данным клинических исследований, уровень снижение АД и количество случаев ортостатической гипотензии у женщин существенно не возрастает. Необходимости в корректировке дозы нет. У женщин наблюдается тенденция к более высокой, чем у мужчин, концентрации гидрохлоротиазида, но клинического значения это не имеет.

Пациенты с нарушением функции почек. Почечная экскреция не влияет на выведение телмисартана. Учитывая небольшой опыт применения у пациентам со слабыми и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина – 30–60 мл/мин, в среднем почти 50 мл/мин), необходимости в коррекции дозы для этих пациентов нет. Телмисартан не выводится путем гемодиализа. У пациентов с почечной недостаточностью скорость элиминации гидрохлоротиазида уменьшается. В типичных исследованиях у пациентов со средним клиренсом креатинина 90 мл/мин период полувыведения гидрохлоротиазида растет. У пациентов с удаленной или отсутствующей почкой период полувыведения составляет около 34 часов.

Пациенты с нарушением функции печени. Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушениями печени выявили рост абсолютной биодоступности почти до 100%. Период полувыведения у этих пациентов не меняется.

Артериальная гипертензия.

АРБИТЕЛЬ Н, таблетки, в фиксированной дозовой комбинации (40 мг или 80 мг телмисартана/12,5 мг гидрохлоротиазида) показан для применения взрослым
пациентам, если прием телмисартана в качестве монотерапии не обеспечивает надлежащего контроля АД.

АРБИТЕЛЬ Н, таблетки, в фиксированной дозовой комбинации (80 мг телмисартана/25 мг гидрохлоротиазида) показан для применения взрослым пациентам,
если прием телмисартана/гидрохлоротиазида 80 мг/12,5 мг не обеспечивает надлежащего контроля АД или взрослым пациентам, чей
артериальное давление стабилизировали телмисартаном или гидрохлоротиазидом в качестве монопрепаратов в соответствующих дозах.

• Гиперчувствительность к компонентам препарата.
• Гиперчувствительность к другим производным сульфонамида (поскольку гидрохлоротиазид является производным сульфонамида).
• Беременность или планирование беременности (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).
• Холестатические и билиарные обструктивные нарушения.
• Тяжелые нарушения функции печени.
• Анурия, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин).
• Рефрактерная гипокалиемия/гипонатриемия, гиперкальциемия.
• Период кормления грудью.
• Симптомная гиперурикемия (подагра).
• Детский возраст (до 18 лет).

Одновременное применение препарата АРБИТЕЛЬ Н и алискиренсодержащих препаратов противопоказано больным сахарным диабетом или с почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Литий. При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ зарегистрировано обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и повышение его токсичность. Редко о случаях взаимодействия сообщалось при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (включая комбинацию телмисартан/гидрохлоротиазид). Одновременное применение лития и препарата АРБИТЕЛЬ Н не рекомендуется (см. раздел «Противопоказания»). Если доказана необходимость данной комбинации, рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови при одновременном применении.

Лекарственные средства, ассоциированные с потерей калия и гипокалиемией (например, другие диуретики, выводящие калий, слабительные средства, кортикостероиды, АКТГ, амфотерицины, карбеноксолоны, пенициллин G натрия, салициловая кислота и ее производные). При применении этих лекарственных средств вместе с комбинацией телмисартан/гидрохлоротиазид рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови, поскольку указанные лекарственные средства могут усиливать влияние гидрохлоротиазида на уровень калия в плазме крови (см. раздел «Особые меры безопасности при применении»).

Лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия и вызвать гиперкалиемию (например, лекарственные средства, подавляющие ренин-ангиотензиновую систему (РАС), калийсберегающие диуретики, калиевые добавки, заменители соли, содержащие калий, циклоспорин или другие лекарственные средства, такие как гепарин натрия ). При применении этих лекарственных средств вместе с комбинацией телмисартан/гидрохлоротиазид рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. Учитывая опыт применения других лекарственных средств, ингибирующих РАС, одновременное применение указанных лекарственных препаратов не рекомендуется, поскольку может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, вызывающие нарушение уровня калия в сыворотке крови. Рекомендуется проводить периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и снимать ЭКГ при применении препарата АРБИТЕЛЬ Н с нижеупомянутыми препаратами, которые вызывают нарушение уровня калия в сыворотке крови (например, с гликозидами дигиталиса, антиаритмическими препаратами) и лекарственными средствами, стимулирующими мерцание. некоторые антиаритмические препараты, гипокалиемию, являющиеся провоцирующим фактором мерцания желудочков:

- антиаритмические лекарственные средства Iа класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмические лекарственные средства III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутелид);

- некоторые антипсихотики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левопромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного применения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин для внутривенного применения).

Гликозиды дигиталиса. Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванные тиазидами, способствуют возникновению сердечной аритмии, вызванной дигиталисом. См. раздел «Особенности применения»).

Дигоксин. При одновременном применении телмисартана с дигоксином отмечалось повышение средних значений пиковой (49%) и минимальной (20%) концентрации дигоксина в плазме крови. В начале терапии, при корректировке дозы и при отмене терапии телмисартаном необходимо контролировать уровни дигоксина для того, чтобы поддерживать его уровень в терапевтических пределах.

Другие антигипертензивные препараты. Телмисартан может повышать гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов. Клинические данные показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) посредством комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой таких побочных эффектов как артериальная гипотензия, гиперкалия. в том числе острая почечная недостаточность) по сравнению с применением одного РААС-действующего агента (см. разделы «Фармакологические свойства», «Противопоказания», «Особенности применения»).

Антидиабетические лекарственные средства (пероральные препараты и инсулин). Может потребоваться коррекция дозы антидиабетического средства (см. раздел «Особенности применения»).

Метформин. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска возникновения лактоацидоза при одновременном применении с гидрохлоротиазидом.

Холестираминовая и холестиполовая смолы. Абсорбция гидрохлоротиазида ослабляется в присутствии анионообменных смол.

Нестероидные противовоспалительные препараты. НПВП (а именно: ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2, неселективные НПВП) могут уменьшить диуретическое, натрийуретическое и антигипертензивное действие тиазидных диуретиков и антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (у пациентов с обезвоживанием или пациентов пожилого возраста с нарушениями функции почек) одновременно осуждение антагонистов рецепторов ангиотензина II и агентов, подавляющих циклооксигеназу, может привести к ухудшению почечной функции, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно является обратимой. Поэтому комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. После начала терапии комбинацией лекарственных средств и периодически в течение лечения пациентам необходимо обеспечить адекватную гидратацию и тщательный контроль функции почек.

В ходе одного из исследований одновременное применение телмисартана и рамиприла привело к увеличению в 2,5 раза площади под кривой «концентрация-время» (AUC0-24) и максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) рамиприла и рамиприлата. Клиническая значимость этого наблюдения остается неизвестной.

Вазопрессорные амины (например, норадреналин). Действие вазопрессорных аминов может быть понижено.

Недеполяризующие миорелаксанты скелетных мышц (например тубокурарин). Действие недеполяризующих миорелаксантов скелетных мышц может быть усилено гидрохлоротиазидом.

Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (например, пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может возникнуть необходимость коррекции дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазида может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Соли кальция. Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови вследствие снижения экскреции. В случае необходимости назначения добавок кальция или лекарственных средств, содержащих кальций (например, терапия витамином D), следует проводить мониторинг уровня кальция в сыворотке крови и соответственно корректировать дозу.

Бета-адреноблокаторы и диазоксид. Гипергликемическое действие бета-адренорецепторов и диазоксида может быть усилено тиазидами.

Антихолинергические лекарственные средства (например, атропин, бипериден) могут увеличить биодоступность тиазидных диуретиков путем повышения гастроинтестинальной моторики и степени стула желудка.

Амантадин. Тиазиды могут увеличить риск побочного действия, вызванного амантадином.

Цитотоксические лекарственные средства (например циклофосфамид, метотрексат). Тиазиды могут снизить ренальную экскрецию цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивный эффект.

Ввиду фармакологических свойств ожидается, что баклофен и амифостин могут усиливать гипотензивное действие всех антигипертензивных лекарственных средств, включая телмисартан. Кроме того, ортостатическая гипотензия может усугубляться применением алкоголя, барбитуратов, наркотических средств или антидепрессантов.

Салициллаты. При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на ЦНС.

Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений, таких как подагра. Воздействие лекарственных средств на результаты лабораторных анализов. В связи с влиянием на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидной железы (см. «Особенности применения»).

Карбамазепин. Учитывая риск симптомной гипонатриемии, необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг. Йодосодержащие контрастные средства. В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития ОПН, преимущественно при применении высоких доз йодосодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются в регидратации до введения йодсодержащих препаратов.

Амфотерицин В (для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ и стимулирующие слабительные. Гидрохлоротиазид усиливает нарушение электролитного баланса, преимущественно гипокалиемию.

Немеланомный рак кожи. Повышение риска возникновения немеланомного рака кожи (НМРЖ) с увеличением кумулятивной дозы ГХТЗ было обнаружено в двух фармакоэпидемиологических исследованиях. Фотосенсибилизирующее действие ГХТЗ может являться механизмом развития этой патологии. Пациентам, принимающим ГХТЗ отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами, следует проинформировать о риске развития НМРЖ, особенно при длительном применении, о необходимости регулярно осматривать кожу и немедленно сообщать врачу о новых поражениях или о каких-либо подозрительных новообразованиях на коже, изменениях поражений кожи или родинок.

Для снижения риска развития рака кожи пациентов следует проинформировать о возможных профилактических мерах, таких как ограничение воздействия солнечного света и УФ-облучения, а в случае их влияния – необходимость адекватной защиты кожных покровов. Необходимо в кратчайшие сроки обследовать подозрительные поражения кожных покровов, включая гистологическое исследование биопсийного материала.

Применение гидрохлоротиазида также следует тщательно пересмотреть для пациентов с НМРЖ в анамнезе.

Беременность. Не следует начинать терапию антагонистами рецепторов ангиотензина II во время беременности. Пока не будет целесообразной терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на прием альтернативных антигипертензивных препаратов с установленным профилем безопасности по применению в период беременности. При установлении беременности прием антагонистов рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Нарушение функций печени. АРБИТЕЛЬ Н не следует назначать пациентам с холестазом, билиарными обструктивными нарушениями или тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»), так как телмисартан выводится главным образом с желчью. У этих пациентов ожидается снижение клиренса телмисартана в печени.

АРБИТЕЛЬ Н следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени или с прогрессирующим заболеванием печени, поскольку даже незначительные изменения водно-солевого баланса могут привести к печеночной коме. Клинический опыт применения комбинации телмисартан/гидрохлоротиазид пациентам с печеночной недостаточностью отсутствует.

Почечная гипертензия. Существует повышенный риск тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности, если пациентам с билатеральным стенозом ренальной артерии или стенозом артерии единственной функционирующей почки применяют препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Почечная недостаточность и трансплантация почки. АРБИТЕЛЬ Н нельзя назначать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) (см. «Противопоказания»). Отсутствует опыт назначения комбинации телмисартан/гидрохлоротиазид пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или с недавно трансплантированной почкой. Существует небольшой опыт применения пациента со слабой и умеренной почечной недостаточностью, поэтому рекомендуется периодический мониторинг уровней калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. У пациентов с нарушениями функции почек может возникнуть азотемия, связанная с тиазидными диуретиками.

Снижение внутрисосудистого объема жидкости. Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы, может возникать у пациентов с пониженным объемом жидкости и/или натрия вследствие диуретической терапии, солевых ограничений диеты, диареи или рвоты. Перед применением препарата АРБИТЕЛЬ Н такие состояния необходимо корректировать.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Существуют доказательства, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения почечной функции (включая ОПН). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы Фармакологические свойства и Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, она должна происходить только под наблюдением специалиста и при постоянном тщательном мониторинге функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Другие состояния, требующие стимуляции РААС. У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых зависят главным образом от активности РААС (например, у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или выраженной болезнью почек, включая стеноз почечной артерии), лечение другими лекарственными средствами, влияющими на РААС, может быть связано с острой артериальной гипотензией, гиперазотемией, олигурией или изредка – острой почечной недостаточностью (см. раздел «Побочные реакции»).

Первичный альдостеронизм. пациенты с первичным альдостеронизмом не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие путем блокады ренин-ангиотензиновой системы (РАС), поэтому применение препарата АРБИТЕЛЬ Н этой категории пациентов не рекомендуется.

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и в случае с другими вазодилататорами, необходима особая осторожность при лечении пациентов со стенозом аорты и митрального клапана или с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Метаболическое и эндокринное действие. Терапия тиазидом может уменьшить толерантность к глюкозе, тогда как у пациентов с диабетом, принимающих инсулин или противодиабетическую терапию и лечение телмисартаном, может развиться гипогликемия. Поэтому у этих пациентов следует контролировать уровень глюкозы в крови; может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина или гипогликемических препаратов. При терапии тиазидами может оказаться латентный сахарный диабет.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов связывают с диуретической терапией тиазидами; однако при применении препарата, содержащего 12,5 мг гидрохлоротиазида, наблюдали минимальное повышение уровня холестерина и триглицеридов или не наблюдали такого вовсе. У некоторых пациентов, получающих тиазидную терапию, может возникнуть гиперурикемия или явная подагра.

Нарушение электролитного баланса. Всем пациентам, получающим терапию диуретиками, следует периодически определять уровень электролитов в сыворотке крови. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызвать нарушения водно-солевого баланса (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Признаками нарушения водно-солевого баланса являются сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боли в мышцах или судороги, мышечная утомляемость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и гастроинтестинальные нарушения, такие как тошнота см. раздел «Побочные реакции»).

Гипокалиемия. Несмотря на то, что вследствие применения тиазидных диуретиков может развиться гипокалиемия, сопутствующая терапия телмисартаном может уменьшить гипокалиемию, вызванную диуретиками. Риск гипокалиемии наивысший у пациентов с циррозом печени, у пациентов со значительным диурезом, у пациентов, применяющих неадекватные пероральные дозы электролитов, и у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или АКТГ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами взаимодействий»).

Гиперкалиемия. Напротив, из-за антагонизма рецепторов ангиотензина II (АТ1), вызванного телмисартаном – компонентом препарата АРБИТЕЛЬ Н, может возникнуть гиперкалиемия. Однако клинически значимая гиперкалиемия вследствие приема препарата АРБИТЕЛЬ Н не была подтверждена документально, факторы риска развития гиперкалиемии включают в себя почечную недостаточность и/или сердечную недостаточность и сахарный диабет. Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или заменители соли, содержащие калий, следует с осторожностью назначать одновременно с препаратом АРБИТЕЛЬ Н (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз. Нет доказательств, что комбинация телмисартан/гидрохлоротиазид будет снижать или предотвращать гипонатриемию, вызванную диуретиками. Дефицит хлора в основном слабый и обычно не требует лечения.

Гиперкальциемия. Тиазиды могут уменьшить мочевую экскрецию кальция и вызвать скачкообразное и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений обмена кальция. Значительная гиперкальциемия может являться признаком скрытого гиперпаратиреоза. Следует прекратить применение тиазидов перед проведением анализов паращитовидной железы.

Гипомагниемия. Тиазиды продемонстрировали повышение выведения с мочой магния, что может приводить к гипомагниемии (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Лактоза. Лекарственное средство содержит лактозу, моногидрат. Поэтому пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы и/или наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарственное средство.

Расовая принадлежность. Как и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II, телмисартан менее эффективен для снижения АД у пациентов с темным цветом кожи, очевидно, из-за распространенного низкого ренинового состояния у этой популяции пациентов с артериальной гипертензией.

Остальные. Как и при применении любого другого антигипертензивного препарата, значительное снижение АД у пациентов с ишемической кардиопатией или у пациентов с ишемией миокарда может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Общие сведения. Большая вероятность возникновения реакций гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду возможна у пациентов с наличием аллергии или бронхиальной астмы, но еще более вероятно у пациентов с такими заболеваниями в анамнезе. Обострение или активация системной красной волчанки наблюдалась при применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид.

При применении тиазидных диуретиков отмечали случаи реакций фоточувствительности (см. раздел «Побочные реакции»). Если реакции фоточувствительности возникают при лечении, рекомендуется прекратить применение препарата. Если повторное применение диуретиков считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки кожи от солнца или искусственного УФ-излучения.

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома. Гидрохлоротиазид и сульфонамид могут вызывать реакцию повышенной чувствительности и, следовательно, хориоидальный выпот с дефектом зрительного поля, острую переходную миопию и острую закрытоугольную глаукому.

Симптомы включают внезапное начало снижения остроты зрения или боли в глазах и, как правило, наблюдаются от нескольких часов до недель после начала лечения. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Необходимо отменить лечение гидрохлоротиазидом как можно скорее. Может возникнуть необходимость неотложного медицинского или хирургического лечения, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать аллергию на сульфонамиды или пенициллины в анамнезе.

Препарат может влиять на результаты следующих лабораторных анализов:

− препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови;

− лечение препаратом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования с целью оценки функции паращитовидных желез;

− препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Препарат может оказывать влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. При применении препарата АРБИТЕЛЬ Н может возникать головокружение или сонливость.

Беременность

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение следует прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Нет данных по применению комбинации телмисартан/гидрохлоротиазид беременным.

Эпидемиологические доказательства риска тератогенности после применения ингибиторов во время I триместра беременности не окончательны; однако небольшое повышение риска нельзя исключать. Хотя контролируемые эпидемиологические данные о риске применения антагонистов рецепторов ангиотензина II отсутствуют, подобные риски возможны для этого класса лекарственных средств.

Пока не будет целесообразной терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на прием альтернативных антигипертензивных препаратов, имеющих установленный профиль безопасности по применению в период беременности. При установлении беременности прием антагонистов рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию. Лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II во время ІІ и ІІІ триместра беременности приводит к фетотоксичности у людей (ослабление почечной функции, олигогидрамнион, задержка окостенения костей черепа) и неонатальная токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперка. Если применение антагонистов рецепторов ангиотензина II происходило с ІІ триместра беременности, рекомендуется проводить ультразвуковую проверку функции почек и состояния черепа плода. За младенцами, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует установить тщательное наблюдение за наличием артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в течение I триместра, ограничен.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, применение препарата во время ІІ и ІІІ триместров может нарушить плацентарно-плодный кровоток и привести к таким внутриутробным и неонатальным эффектам, как желтуха, нарушение электролитного равновесия у плода и тромбоцитопении.

Гидрохлоротиазид не следует применять при отеках, артериальной гипертензии, обусловленных беременностью или позднем токсикозе из-за риска уменьшения объема плазмы и плацентарной гипоперфузии без положительного эффекта на течение заболевания.

Гидрохлоротиазид не следует применять при значительной артериальной гипертензии беременным, за исключением редких случаев, когда невозможно применить другое лечение.

Кормление грудью

Поскольку информация о применении комбинации телмисартан/гидрохлоротиазид при кормлении грудью отсутствует, не рекомендуется принимать препарат в период кормления грудью; следует отдавать предпочтение альтернативной терапии с применением препаратов с лучше изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных детей.

Гидрохлоротиазид в незначительных количествах проникает в грудное молоко. Тиазиды в высоких дозах, вызывая интенсивный диурез, могут подавлять выработку грудного молока. При применении препарата АРБИТЕЛЬ Н в период кормления грудью следует принимать самые низкие эффективные дозы.

Фертильность

Доклинические исследования не выявили влияния телмисартана и гидрохлоротиазида на фертильность мужчин и женщин.

Дозировка

АРБИТЕЛЬ Н назначать пациентам, у которых артериальное давление недостаточно подвергается контролю при применении отдельно телмисартана. Перед переходом на АРБИТЕЛЬ Н следует определить дозу каждого из компонентов. Может быть рассмотрена непосредственная замена монотерапии на фиксированные комбинации, если это клинически обосновано.

АРБИТЕЛЬ Н, таблетки по 80 мг/12,5 мг, можно назначать 1 раз в сутки пациентам, у которых АД недостаточно подвергается контролю при применении таблеток АРБИТЕЛЬ, 80 мг.

Особые группы пациентов.

Нарушение функции почек. Рекомендуется проводить периодический мониторинг функции почек (см. «Особенности применения»).

Нарушение функции печени. Для пациентов со слабыми и умеренными нарушениями функции печени суточная дозировка препарата АРБИТЕЛЬ Н не должна превышать дозу 40 мг/12,5 мг. АРБИТЕЛЬ Н не назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Следует осторожно назначать тиазиды пациентам с нарушениями функции печени (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Способ применения.

АРБИТЕЛЬ Н следует принимать перорально 1 раз в сутки, запивая жидкостью, независимо от еды.

Меры предосторожности перед применением лекарственного средства.

АРБИТЕЛЬ Н следует хранить в запаянном блистере из-за гигроскопических свойств таблеток. Таблетки необходимо извлекать из блистера непосредственно перед применением.

Безопасность и эффективность телмисартана у детей (до 18 лет) не исследовали.

Информация о передозировке телмисартаном у людей ограничена. Степень удаления гидрохлоротиазида путем гемодиализа неизвестна.

Симптомы. Вероятными ожидаемыми проявлениями передозировки телмисартана являются артериальная гипотензия и тахикардия; также наблюдались брадикардия, головокружение, рвота, повышение креатинина сыворотки крови и ОПН. Передозировка гидрохлоротиазидом связана со снижением электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия) и обезвоживанием в результате чрезмерного диуреза. Наиболее распространенными симптомами передозировки является тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к спазмам мышц и/или к обострению сердечной аритмии, связанным с одновременным применением препаратов дигиталиса или определенных антиаритмических препаратов.

Лечение. Телмисартан не выводится путем гемодиализа. Следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов. Лечение при возникновении симптомов передозировки должно быть симптоматическим и поддерживающим. Терапия зависит от времени, прошедшего с момента приема таблеток, и тяжести симптомов. Поддерживающие меры включают индукцию рвоты и/или промывание желудка. При лечении передозировки может быть полезно применение активированного угля. Следует проводить мониторинг уровня электролитов и креатинина. При возникновении артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и оказать помощь с применением солевых и объемозамещающих растворов.

Характеристика профиля безопасности. Наблюдавшейся побочной реакцией было головокружение. Серьезный ангионевротический отек возможен редко (≥1/10000 – <1/1000).

Характеристика побочных реакций.

Согласно классу системы органов ниже приведены побочные реакции, выявленные в процессе клинических исследований комбинации телмисартана и гидрохлоротиазида, которые наблюдались чаще, чем при приеме плацебо. Побочные реакции, которые не наблюдались в процессе клинических исследований, но ожидаются при лечении комбинацией телмисартан/гидрохлоротиазид и основаны на опыте применения телмисартана или гидрохлоротиазида отдельно, также приведены ниже в отдельных подразделениях.

Побочные реакции отмечены по частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 – <1/10), нечасто (≥1/1000 – <1/100), редко (≥1/10000 – < 1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя установить из имеющихся данных). Побочные реакции приведены в порядке убывания их проявлений.

Инфекции и инвазии:

редко – бронхит, фарингит, синусит.

Со стороны иммунной системы:

редко – усиление или активация системной красной волчанки1.

Со стороны обмена веществ:

нечасто – гипокалиемия;

редко – гиперурикемия, гипонатриемия.

Психические расстройства:

нечасто – тревожность;

редко – депрессия.

Со стороны нервной системы:

часто – головокружение;

нечасто – синкопе, парестезия;

редко – бессонница, нарушение сна.

Со стороны органов зрения:

редко – нарушение зрения, преходящая нечеткость зрения.

Со стороны вестибулярного аппарата:

нечасто – вертиго.

Со стороны сердца:

нечасто – тахикардия, аритмия.

Со стороны сосудов:

редко – артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто – диспное;

редко – респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и отек легких).

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

нечасто – диарея, сухость во рту, метеоризм;

редко – абдоминальная боль, запор, диспепсия, рвота, гастрит.

Гепатобилиарные нарушения:

редко – нарушение функции печени/расстройства функции печени2.

Со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки:

редко – ангионевротический отек (в том числе с летальным исходом), эритема, зуд, сыпь, повышение потоотделения, крапивница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

нечасто – боли в спине, судороги мышц, миалгия;

редко – артралгия, судороги икроножных мышц, боли в ногах.

Со стороны половой системы:

нечасто – импотенция.

Общие нарушения:

нечасто – боль в грудной клетке;

редко – симптомы, подобные гриппу, боль.

Лабораторные данные:

нечасто – повышение уровня мочевой кислоты в крови;

редко – повышение уровня креатинина, повышение уровня креатинофосфокиназы в крови, повышение уровня энзимов печени.

1 На основе данных послерегистрационного периода.

2 См. См. раздел «Побочные реакции. Описание отдельных побочных реакций.

Дополнительная информация по индивидуальным компонентам.

Побочные реакции, которые наблюдались при применении отдельных компонентов, могут быть потенциальными побочными реакциями при применении фиксированной комбинации телмисартан/гидрохлоротиазид, даже если они не наблюдались в процессе клинических исследований.

Телмисартан.

Побочные реакции возникали с одинаковой частотой у пациентов, принимавших плацебо или телмисартан. Ниже приведены дополнительные побочные реакции, о которых сообщали в процессе клинических исследований монотерапии телмисартаном при артериальной гипертензии или у пациентов в возрасте от 50 лет с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний.

Инфекции и инвазии:

нечасто – инфекция верхних отделов дыхательных путей, инфекция мочеполового тракта (включая цистит);

редко – сепсис, в т.ч. с летальным исходом3.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем:

нечасто – анемия;

редко – эозинофилия, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

редко – гиперчувствительность, анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ:

нечасто – гиперкалиемия;

редко – гипокалиемия (у диабетических пациентов).

Со стороны сердца:

нечасто – брадикардия.

Со стороны нервной системы:

частота неизвестна – сонливость.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто – кашель;

очень редко – интерстициальное заболевание легких3.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

редко – дискомфорт в желудке.

Со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки:

редко – экзема, медикаментозный дерматит, токсический дерматит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

редко – артроз, боли в сухожилиях.

Со стороны мочевыделительной системы:

редко – почечная недостаточность (включая острую почечную недостаточность).

Общие нарушения:

нечасто – астения.

Лабораторные данные:

редко – снижение уровня гемоглобина.

3 См. См. раздел «Побочные реакции. Описание отдельных побочных реакций.

Гидрохлоротиазид.

Гидрохлоротиазид может вызвать или усилить гиповолемию, которая может привести к электролитному дисбалансу (см. раздел «Особенности применения»).

Ниже приведены побочные реакции, возникавшие с неизвестной частотой при монотерапии гидрохлоротиазидом.

Инфекции и инвазии:

частота неизвестна – сиаладенит.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем:

редко – тромбоцитопения (иногда с пурпурой);

частота неизвестна – апластическая анемия, гемолитческая анемия, угнетение функции костного мозга, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы:

частота неизвестна – анафилактические реакции, анафилактический шок, гиперчувствительность.

Со стороны эндокринной системы:

частота неизвестна – потеря контроля за диабетом.

Со стороны обмена веществ:

часто – гипомагниемия;

редко – гиперкальциемия;

очень редко – гипохлоремический алкалоз;

частота неизвестна – анорексия, потеря аппетита, электролитный дисбаланс, гиперхолестеролемия, гипергликемия, гиповолемия, гиперурикемия, что может провоцировать подагрические приступы у пациентов с асимптомным течением заболевания.

Психические расстройства:

частота неизвестна – беспокойство, дезориентация, сонливость, нервозность, смены настроения.

Со стороны нервной системы:

редко – головная боль;

частота неизвестна – легкое головокружение, судороги, спутанность сознания.

Со стороны органов зрения:

частота неизвестна – ксантопсия, острая миопия, острая закрытоугольная глаукома, хориоидальный выпот.

Со стороны сосудов:

частота неизвестна – некротический васкулит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто – тошнота;

частота неизвестна – панкреатит, дискомфорт в желудке, чувство жажды, тошнота.

Гепатобилиарные нарушения:

частота неизвестна – гепатоцеллюлярная желтуха, холестатическая желтуха, холецистит.

Со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки:

частота неизвестна – синдром, подобный красной волчанке, реакции фоточувствительности, кожный васкулит, токсический эпидермальный некролиз, пурпура, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

частота неизвестна – слабость.

Со стороны мочевыделительной системы:

частота неизвестна – интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, глюкозурия, почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивных органов и молочных желез:

частота неизвестна – половые расстройства.

Общие нарушения:

частота неизвестна – лихорадка.

Лабораторные данные:

частота неизвестна – повышение уровня триглицеридов.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (в том числе кисты и полипы):
частота неизвестна – немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома (БКК) и плоскоклеточная карцинома (ПКК)).

Описание отдельных побочных реакций.

Нарушение функции печени/расстройства функции печени. Большинство случаев нарушения функции печени/расстройства функции печени, о которых сообщали в послерегистрационном периоде при применении телмисартана, наблюдались у пациентов японской национальности, которые более склонны к этим побочным реакциям.

Сепсис. В процессе исследования PRoFESS у пациентов, принимавших телмисартан, чаще наблюдались случаи сепсиса, чем у тех, кто получал плацебо. Это может быть как случайностью, так и признаком процесса, суть которого пока неизвестна.

Интерстициальное заболевание легких. О случаях интерстициального заболевания легких, связанного с приемом телмисартана, сообщалось в послерегистрационном периоде. Однако не была установлена причинно-следственная связь.

Немеланомный рак кожи. На основе имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается совокупная дозозависимая связь между применением гидрохлоротиазида и возникновением немеланомного рака кожи (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»).

2 года.

Лекарственное средство не требует специальных условий хранения. Хранить в защищенном от детей месте.

По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в упаковке.

По рецепту.

Микро Лабс Лимитед

Участок №. S.155 – S.159 и N1, Промышленная зона Верна, Фаза III и Фаза IV, Верна Салкетт, In-403 722, Индия

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.