Амиокордин раствор для инъекций 150 мг в ампулах по 3 мл, 5 шт.

действующее вещество: амиодарона гидрохлорид;

1 ампула (3 мл) содержит 150 мг амиодарона гидрохлорида;

вспомогательные вещества: спирт бензиловый, полисорбат 80, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, слегка желтоватый раствор без видимых механических примесей.

Антиаритмические препараты III класса. Код АТХ С01В D01.

Амиодарон оказывает антиаритмическое и антиангинальное действие и является антиаритмическим препаратом III класса по классификации Воган-Вильямса.

Антиаритмические свойства.

Увеличение третьей фазы потенциала действия без влияния на уровень или частоту подъема.

Изолированное увеличение третьей фазы потенциала действия происходит за счет снижения прохождения калия через калиевый канал, при этом никаких изменений не происходит в работе натриевого и кальциевого канала.

Брадикардичное действие путем уменьшения автоматизма синусового узла. Атропин не выступает антагонистом этого действия.

Неконкурентно блокирует альфа- и бета-адренорецепторы.

Замедляет синотриальную, предсердную и узелковую проводимость, что происходит интенсивнее при наличии высокой частоты сердечных сокращений.

Не влияет на желудочковую проводимость.

Увеличивает рефрактерный период и уменьшает возбудимость миокарда на предсердном, узелковом и желудочковом уровне.

Замедляет проводимость и удлиняет рефрактерный период дополнительных предсердно-желудочковых путей.

Отсутствует отрицательный инотропный эффект.

Сердечно-легочная реанимация при остановке сердца, связана с фибрилляцией желудочков, резистентной к электроимпульсной терапии. Безопасность и эффективность введения амиодарона пациентам, у которых за пределами стационара возникала остановка сердца из-за желудочковой фибрилляции, резистентной к электроимпульсной терапии, изучали в двух двойных-слепых исследованиях: исследовании ARREST, в котором амиодарон сравнивали с плацебо, и исследовании ALIVE, в котором амиодарон сравнивали с лидокаином.

Первичной конечной точкой обоих исследований было количество пациентов, выживших к моменту госпитализации для стационарного лечения.

Во время исследования ARREST 504 пациентов, перенесших остановку сердца вне стационара вследствие фибрилляции желудочков или желудочковой тахикардии без пульса, резистентной к трем и более дефибриляций и введение адреналина, были рандомизированы в 2 группы, в одной из которых пациентам быстро вводили в периферическую вену амиодарон в дозе 300 мг, разведенный в 20 мл 5% раствора глюкозы (246 пациентов), а в другой - плацебо (258 пациентов). Амиодарон статистически значимо увеличивал шансы на успешное проведение реанимационных мероприятий и госпитализацию: среди 197 пациентов (39%), которые были живы на момент госпитализации было 44% пациентов из группы амиодарона по сравнению с 34% пациентов из группы плацебо (р = 0,03).

После поправки на другие прогностические факторы результата лечения скорректированное отношение шансов для показателя выживаемости до момента поступления в больницу для группы амиодарона по сравнению с группой плацебо составило 1,6 (95% доверительный интервал: 1,1-2,4; р = 0,02). В группе амиодарона по сравнению с группой плацебо отмечалась более высокая частота возникновения артериальной гипотензии (59% по сравнению с 48%, р = 0,04) и брадикардии (41% по сравнению с 25%, р = 0,004).

Во время исследования ALIVE 347 пациентов с фибрилляцией желудочков, резистентной к трем и более дефибриляций, введение адреналина и еще одной дефибрилляции, или с рецидивом фибрилляции желудочков после первоначально успешной дефибрилляции рандомизировали в группу получения амиодарона (в дозе 5 мг/кг расчетной массы тела, разведенных в 30 мл 5% раствора глюкозы) и соответствующего плацебо, что имитировало лидокаин, или в группу получения лидокаина (1,5 мг/кг в концентрации 10 м/мл) и соответствующего плацебо, что имитировало амиодарон и содержало тот же растворитель (полисорбат 80 ).

Амиодарон статистически значимо увеличивал шансы на успешное проведение реанимационных мероприятий и госпитализацию у 347 пациентов, включенных в исследование: 22,8% в группе амиодарона (41 пациент из 180) по сравнению с 12% в группе лидокаина (20 пациентов из 167), p = 0,009. После поправки на другие прогностические факторы, которые влияли на выживание, скорректированное отношение шансов для показателя выживаемости до момента поступления в больницу для группы амиодарона по сравнению с группой лидокаина составило 2,49 (95% доверительный интервал: 1,28-4,85; р = 0,007). Между двумя группами лечения не выявлено никаких различий по количеству пациентов, нуждающихся в терапевтических мероприятиях по поводу брадикардии с применением атропина или по поводу пониженного артериального давления с применением допамина, а также различий по количеству пациентов, получавших лидокаин (дополнительно к лечению, назначенному в пределах исследование). Количество пациентов, у которых после дефибрилляции и введения исследуемого препарата возникала остановка сердца, в группе лидокаина (28,9%) была статистически значимо больше, чем в группе амиодарона (18,4%), р = 0,04.

Абсорбция

После инъекций концентрация амиодарона стремительно достигает максимума в плазме крови.

Биодоступность составляет примерно 30-60%.

Распределение

Быстрый рост концентрации в плазме крови достигается в основном благодаря распределения в периферические ткани. Объем распределения изменяется от 40 до 130 л/кг. В сердечной мышце максимальная концентрация достигается уже через несколько минут после инъекции. Уровни амиодарона в сердечной мышце выше, чем в плазме крови.

Метаболизм

Метаболизм амиодарона происходит так же, как и после перорального приема. Период полувыведения амиодарона после разовой инъекции в среднем составляет 3,2-20,7 часа, а после повторного введения в среднем - 50 дней.

Амиодарон метаболизируется в печени с помощью цитохрома Р450 (изоэнзимы CYP3A4) и CYP2С8, а также частично в слизистой оболочке кишечника. Основными путями трансформации является дейодирование, гидроксилирование, O- и N-деалкилирования (деетилювання). В процессе N-деалкилирования образуется основной активный метаболит N-дезэтиламиодарон (по мнению некоторых, именно в кишечнике), который имеет подобные амиодарону фармакодинамические и фармакокинетические свойства. Другие  метаболиты также были обнаружены, однако их эффекты не были полностью исследованы.

Выведение

Амиодарон выводится вместе с желчью (калом) и мочой. Поскольку он почти полностью метаболизируется, его фиксируют в фекалиях и моче в очень незначительных количествах. Период полувыведения амиодарона после разовой инъекции в среднем составляет 3,2-20,7 часа, а после продления введения период полувыведения амиодарона является очень длительным, а именно: 13-103 дней (в среднем 53 ± 24 дня).

В течение первых нескольких дней лечение амиодарон накапливается в организме. Процесс вывода начинается только через несколько дней. Концентрации в плазме в стабильном состоянии достигаются постепенно, за несколько недель или месяцев. После прекращения лечения выведение амиодарона продолжается еще несколько месяцев. Через вышеуказанные характеристики амиодарона лечение следует начинать с больших (ударных) доз с целью как можно быстрее достичь в тканях концентраций, необходимых для терапевтического эффекта.

Амиодарон в основном метаболизируется цитохромом CYP3A4, а также цитохрома CYP2C8. Амиодарон и его метаболит, десетиламиодарон, являются потенциальными ингибиторами in vitro цитохрома CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2C8 и CYP2B6. Амиодарон и десетиламиодарон могут также подавлять транспортные белки, такие как P-GP и органический катионный транспортер 2 (OCT2). Одно исследование показало повышение концентрации креатинина на 1,1% (OCT2 субстрат).

Данные in vivo указывают на взаимодействие между амиодароном и CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и Р-GP субстратами.

Лечение препаратом следует начинать и, как правило, контролировать только в условиях стационара или под наблюдением специалиста.

Лечение тяжелых нарушений сердечного ритма, которые не отвечают на другие средства лечения, или в случае, когда другие средства лечения не могут быть использованы.

Тахиаритмии, связанные с синдромом преждевременного возбуждения желудочков (синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта).

Тахиаритмии всех типов, в том числе наджелудочковые, узелковые и желудочковой тахикардии; трепетание и фибрилляция предсердий фибрилляция желудочков; в случае, когда другие лекарственные средства не могут быть использованы.

Амиокордин для введения применять в случае, когда требуется быстрый ответ на лечение или невозможен пероральный прием Амиокордину.

Повышенная чувствительность к йоду, амиодарону или другим компонентам препарата.

Синусовая брадикардия, синоатриальная блокада сердца при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора (искусственного водителя ритма).

Синдром слабости синусового узла при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора (риск остановки синусового узла).

Нарушение AV проводимости высокой степени при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора.

Гипертиреоз - поскольку возможно обострение заболевания на фоне приема амиодарона.

Сосудистая недостаточность (сосудистый коллапс).

Тяжелая артериальная гипотензия.

Возраст до 3 лет (из-за наличия в составе бензилового спирта).

II и III триместры беременности.

Период кормления грудью.

Одновременное применение с препаратами, которые могут вызывать пароксизмальную тахикардию типа torsades de pointes (за исключением противопаразитарных препаратов, нейролептиков и метадона):

• антиаритмические препараты Iа класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические препараты III класса (соталол, дофетилида, ибутилид);
• другие препараты, такие как соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, циталопрам, эсциталопрам, дифеманил, доласетрон для внутривенного введения, домперидон, дронедарон, эритромицин для внутривенного введения, левофлоксацин, меквитазин, мизоластин, моксифлоксацин, прукалоприд, спирамицин для внутривенного введения, торемифен, винкамин для внутривенного введения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• телапревир;
• кобицистат.

Эти противопоказания не касаются применения амиодарона для сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, которая возникала вследствие фибрилляции желудочков и является резистентной к внешней электроимпульсной терапии.

Антиаритмические препараты.

Много антиаритмических препаратов подавляют сердечный автоматизм, проводимость и сократимость миокарда.

Одновременное применение антиаритмических средств, принадлежащих к разным классам, может обеспечить достижение благоприятного терапевтического эффекта, но чаще всего лечение такой комбинацией требует тщательного клинического мониторинга и контроля ЭКГ. Одновременное применение антиаритмических средств, которые могут вызвать пароксизмальной тахикардии типа torsades de pointes (амиодарон, дизопирамид, хинидин соединения, соталол, бепридил), противопоказано.

Одновременное применение антиаритмических средств одного класса не рекомендуется, кроме некоторых случаев, поскольку такое лечение увеличивает риск кардиальных побочных эффектов.

Одновременное применение с лекарственными средствами, которые имеют отрицательное инотропное действие, способствуют замедлению сердечного ритма и/или замедляют AV-проводимость, требует тщательного клинического мониторинга и контроля ЭКГ.

Лекарственные средства, которые могут вызывать пароксизмальную тахикардию типа torsades de pointes.

Данный серьезный тип аритмии может быть вызван лекарственными средствами независимо от того, имеют ли они антиаритмическое действие. Благоприятными факторами для ее возникновения является гипокалиемия (см. Раздел «Средства, которые могут вызывать гипокалиемию»), брадикардия (см. Раздел «Препараты, замедляющие сердечный ритм») или врожденное или приобретенное удлинение интервала QT.

Лекарственные средства, применение которых может привести к пароксизмальной тахикардии типа torsade de pointes: антиаритмические препараты Iа класса, антиаритмические препараты III класса и некоторые нейролептики. Для доласетрона, эритромицина, спирамицина и винкамина это взаимодействие активируется только при применении их внутривенных форм.

Одновременное применение лекарственных средств, каждый из которых способствует возникновению желудочковой тахикардии типа torsade de pointes, противопоказано. Однако это не касается некоторых из таких препаратов, которые расцениваются как абсолютно необходимы, поэтому вместо того, чтобы быть противопоказанными, они просто не рекомендуются к применению в комбинации с другими средствами, способствующими возникновению желудочковой тахикардии типа torsade de pointes. К ним относятся:

• метадон;
• противопаразитарные препараты (галофантрин, люмефантрин, пентамидин);
• нейролептики.

Препараты, замедляющие сердечный ритм.

Большинство лекарственных средств могут вызывать брадикардию. Это касается антиаритмических средств класса Iа, бета-блокаторов, некоторых антиаритмических средств класса III, некоторых блокаторов кальциевых каналов, препаратов наперстянки, пилокарпина и антихолинэстеразных средств.

Влияние амиодарона на другие лекарственные средства. Амиодарон и/или его метаболит, дезэтиламиодарон, подавляет CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-гликопротеин и может увеличить влияние их субстратов.

В связи с длительным периодом полувыведения амиодарона взаимодействия могут наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения приема амиодарона.

Влияние других лекарственных средств на амиодарон. Ингибиторы CYP3A4 и CYP2C8 могут подавлять метаболизм амиодарона и увеличивать его влияние. Во время лечения амиодароном рекомендуется избегать применения ингибиторов CYP3A4 (например грейпфрутового сока и некоторых лекарственных средств).

Противопоказанные комбинации.

Лекарственные средства, которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsades de pointes (за исключением противопаразитарных препаратов, нейролептиков и метадона):

• антиаритмические средства класса Iа (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические средства класса III (дофетилида, ибутилид, соталол);
• другие лекарственные средства, такие как: соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, циталопрам, эсциталопрам, дифеманил, доласетрон для внутривенного применения, домперидон, дронедарон, эритромицин для внутривенного применения, левофлоксацин, меквитазин, мизоластин, моксифлоксацин, прукалоприд, винкамин для внутривенного применения , спирамицин для внутривенного применения, торемифен.

Высокий риск развития желудочковых аритмий, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа torsades de pointes.

Телапревир. Нарушение автоматизма и проводимости миокарда с риском чрезмерной брадикардии.

Кобицистат. Риск усиления побочных эффектов, вызванных амиодароном, из-за замедления метаболизма амиодарона.

Комбинации, которые не рекомендуется применять.

Софосбувир. Только у пациентов, получающих двойную терапию даклатасвиром/софосбувиром или ледипасвиром/софосбувиром: брадикардия, которая может быть симптомной или даже летальной. Если применение такой комбинации нельзя избежать, необходим тщательный мониторинг клинического состояния пациента и показателей ЭКГ, особенно в течение нескольких первых недель двойной терапии.

Субстраты CYP3A4. Амиодарон является ингибитором фермента CYP3A4 и увеличивает концентрации субстратов CYP3A4 в плазме крови, что может усиливать проявления токсичности этих субстратов.

Циклоспорин. Повышение концентрации циклоспорина в крови из-за снижения его метаболизма в печени с риском развития нефротоксичности. Определение концентрации циклоспорина в крови, контроль функции почек и коррекции дозы при лечении амиодароном.

Дилтиазем, инъекционная форма.

Риск развития брадикардии и AV блокады. Если нет возможности избежать этой комбинации, необходимо установить клиническое наблюдение и постоянный контроль ЭКГ.

Финголимод. Потенцирование эффектов замедления сердечного ритма с возможным летальным клиническим исходом. Это особенно актуально для бета-блокаторов, которые подавляют адренергические компенсаторные механизмы. Необходим тщательный клинический надзор и непрерывный контроль ЭКГ в течение 24 часов после введения первой дозы.

Верапамил, инъекционная форма.

Риск развития брадикардии и AV блокады. Если нет возможности избежать этой комбинации, необходимо установить клиническое наблюдение и постоянный контроль ЭКГ.

Противопаразитные препараты, которые могут вызвать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsades de pointes (галофантрин, люмефантрин, пентамидин).

Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности типа пируэт torsades de pointes. Если возможно, отменить противогрибковые средства группы азолов. Если нет возможности избежать этой комбинации, необходимо предварительно оценить продолжительность интервала QT и контролировать показатели ЭКГ во время лечения.

Нейролептики, которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsades de pointes: амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левопромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульприд, сультопридом, тиаприд, зуклопентиксол. Существует повышенный риск желудочковых аритмий, в частности типа пируэт torsades de pointes.

Метадон.

Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности типа torsades de pointes. Необходим контроль ЭКГ и клинический контроль.

Фторхинолоны, кроме левофлоксацина и моксифлоксацина (противопоказаны комбинации). Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности типа torsade de pointes.

Стимулирующие слабительные средства. Повышенный риск желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes (гипокалиемия является благоприятным фактором). Перед назначением препарата необходимо откорректировать гипокалиемии, а во время лечения обеспечить контроль показателей ЭКГ и клинического состояния пациента, вместе с контролем уровня электролитов.

Фидаксомицин. Увеличение концентраций фидаксомицина в плазме крови.

Комбинации, которые требуют мер предосторожности при применении.

Субстраты Р-гликопротеина.

Амиодарон является ингибитором Р-гликопротеина. Ожидается, что при одновременном применении с субстратами Р-гликопротеина будет увеличиваться их концентрация в крови.

С препаратами наперстянки.

Ухудшение автоматизма (выраженная брадикардия) и нарушения предсердно-желудочковой проводимости. Если применять дигоксин, происходит повышение его уровня в крови с последующим снижение клиренса дигоксина. Необходим контроль ЭКГ и клинический мониторинг, контроль уровня дигоксина в крови и при необходимости - корректировка доз дигоксина.

С дабигатран.

Повышенные концентрации дабигатрана в плазме крови с повышенным риском кровотечения. Клинический мониторинг и корректировка дозы дабигатрана в случае необходимости, но не выше 150 мг/сут.

Поскольку амиодарон имеет длительный период полувыведения, возникновения взаимодействий может наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном.

Субстраты СYP 2С9.

Амиодарон увеличивает концентрацию веществ, которые являются субстратами СYP 2С9, таких как антагонисты витамина К или фенитоин, за счет подавления ферментов цитохрома Р450 2С9.

Антагонисты витамина K.

Увеличение эффекта антагониста витамина К и повышенный риск кровотечения. Необходимо чаще контролировать международное нормализованное отношение (МНО). Необходимо корректировать дозу антагониста витамина К во время лечения амиодароном и в течение 8 дней после его отмены.

С фенитоином (распространяется на фосфенитоин).

Повышение уровня фенитоина в плазме крови одновременно с признаками передозировки, в частности неврологическими проявлениями (уменьшение метаболизма фенитоина в печени). Необходим клинический контроль, контроль уровня фенитоина в плазме крови и возможна корректировка дозы.

С флекаинидом.

Амиодарон повышает плазменные концентрации флекаинида вследствие ингибирования цитохрома СYP 2D6. Поэтому дозу флекаинида необходимо корректировать.

Субстраты цитохрома Р450 3А4.

Назначение указанных лекарственных средств на фоне применения амиодарона, который является ингибитором цитохрома СYP 3А4, может вызвать более высокие плазменные концентрации этих препаратов и, как следствие, возможный рост их токсичности.

Статины (симвастатин, аторвастатин и ловастатин). При одновременном применении амиодарона риск проявлений мышечной токсичности (например, рабдомиолиза), поскольку статины могут метаболизируется CYP3A4. В случае необходимости применения статинов вместе с амиодароном рекомендуется назначать статины, не метаболизируются CYP 3A4.

Другие препараты, которые метаболизируются под действием СYP 3А4: лидокаин, такролимус, силденафил, мидазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин, триазолам. Амиодарон является ингибитором фермента CYP3A4 и увеличивает концентрации этих молекул в плазме крови, что может усиливать проявления токсичности этих веществ.

С лидокаином.

Риск повышения уровня лидокаина в плазме крови, что может вызвать неврологические и кардиологические побочные эффекты, из-за подавления амиодароном его метаболизма в печени. Необходим клинический контроль и контроль ЭКГ, при необходимости - контроль уровня лидокаина в плазме крови и коррекция дозы лидокаина во время лечения амиодароном и после его отмены.

С такролимусом.

Повышенный уровень такролимуса в крови из-за подавления амиодароном его метаболизма. Необходимо определение уровня такролимуса в крови, контроль функции почек и коррекции дозы такролимуса в течение одновременного применения с амиодароном и после отмены амиодарона.

С бета-блокаторами, кроме соталола (противопоказана комбинация) и эсмолола (комбинация, которая требует мер предосторожности при применении).

Нарушения сократительной способности сердца, автоматизма и проводимости (угнетение симпатических компенсаторных механизмов). Необходим контроль ЭКГ и клинический контроль.

С бета-блокаторами, которые применяются при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол). Нарушение автоматизма и проводимости миокарда с риском развития выраженной брадикардии. Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности типа torsades de pointes. Необходим регулярный контроль ЭКГ и клиническое наблюдение.

С эсмололом.

Нарушение сократимости, автоматизма и проводимости (угнетение симпатических компенсаторных механизмов). Необходим контроль ЭКГ и клинический контроль.

С дилтиаземом для перорального применения.

Риск брадикардии или AV-блокады, особенно у больных пожилого возраста. Необходим контроль ЭКГ и клинический контроль.

С верапамилом для перорального применения.

Риск брадикардии или AV-блокады, особенно у больных пожилого возраста. Необходим контроль ЭКГ и клинический контроль.

С некоторыми макролидами (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин).

Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности типа torsades de pointes. Необходим регулярный контроль ЭКГ и клинический контроль.

Со средствами, которые могут вызывать гипокалиемию.

Диуретики (вызывающие гипокалиемию сами по себе или в сочетании с другими препаратами), амфотерицин В (для внутривенного применения), глюкокортикоиды (для системного применения), тетракозактид. Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности типа torsades de pointes (гипокалиемия является благоприятным фактором). Перед назначением препарата необходимо проводить коррекцию гипокалиемии, а во время лечения следует обеспечить контроль ЭКГ, содержания электролитов и клинический контроль.

Средства, вызывающие брадикардию.

Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности типа torsades de pointes; необходимо проводить клинический мониторинг и контроль ЭКГ.

С орлистатом.

Риск снижения уровня амиодарона и его активных метаболитов в плазме крови. Необходим клинический контроль и при необходимости - контроль ЭКГ.

Тамсулозин. Риск усиления побочных эффектов, вызванных тамсулозином, из-за подавления его метаболизма в печени. Во время лечения ингибитором фермента и после его отмены, в случае необходимости, необходимый клинический мониторинг и корректировка дозы тамсулозина.

Вориконазол. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes, поскольку может снижаться метаболизм амиодарона. Необходим клинический мониторинг и мониторинг показателей ЭКГ и, при необходимости, корректировки дозы амиодарона.

Комбинации, требующие особого внимания.

С пилокарпином.

Риск избыточной брадикардии (аддитивные эффекты препаратов, вызывающих брадикардию).

Во время лечения амиодароном рекомендуется избегать применения ингибиторов СYP 3А4 (например грейпфрутового сока и некоторых лекарственных средств).

Инфузию через центральные вены проводить в случае тяжелых нарушений ритма, когда лечение путем перорального применения не возможно использовать только сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, которая возникала вследствие фибрилляции желудочков и является резистентной к внешней электроимпульсной терапии.

Инъекционный амиодарон следует вводить через центральные вены, поскольку введение через периферические вены может вызвать местные реакции, такие как поверхностный флебит. Амиодарон, раствор для инъекций следует вводить только в виде инфузии, поскольку даже очень медленная инъекция препарата может обострить гипотензию, сердечную недостаточность или тяжелую дыхательную недостаточность (см. Раздел «Побочные реакции»).

Доза составляет примерно 5 мг/кг массы тела, за исключением случаев проведения сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, которая возникала вследствие фибрилляции желудочков и является резистентной к внешней электроимпульсной терапии, амиодарон следует вводить не менее 3 минут. Из-за возможного коллапс с необратимыми последствиями следующую внутривенную инъекцию можно проводить не ранее чем через 15 минут, даже если была введена лишь 1 ампула.

Нельзя смешивать амиодарон с другими препаратами в одном шприце и одновременно вводить другие препараты с помощью одной инфузионной системы. При необходимости продолжения лечения амиодароном следует его вводить путем инфузии.

В случае сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, которая возникала вследствие фибрилляции желудочков и является резистентной к внешней электроимпульсной терапии, вводить раствор через периферические вены обычно не рекомендуется, поскольку существует риск возникновения гемодинамических нарушений (тяжелая артериальная гипотензия, сосудистая недостаточность) инфузию через центральные вены следует проводить всегда, когда это возможно. Рекомендуется использовать центральный венозный катетер, при условии его наличия и готовности; иначе препарат можно вводить через периферические вены - самую периферическую вену с как можно большим кровотоком.

Надзор в отделении интенсивной терапии с постоянным наблюдением за артериальным давлением и ЭКГ необходимо как можно быстрее.

Если терапию амиодароном нужно продолжать, его следует вводить в виде инфузии через центральные вены с постоянным наблюдением за артериальным давлением и ЭКГ.

Одновременное применение амиодарона со следующими лекарственными средствами не рекомендуется: циклоспорин, дилтиазем (инъекционный) или верапамил (инъекционный), определенные противопаразитарные средства (галофантрин, люмефантрин и пентамидин), некоторые нейролептики (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультопридом, тиаприд, зуклопентиксол), фторхинолоны (кроме левофлоксацина и моксифлоксацина), стимулирующие слабительные средства, метадон или Финголимод.

Сердечные эффекты, связанные с применением амиодарона.

Наблюдались случаи новой или обострение существующей аритмии (иногда - с летальным исходом), что поддается лечению.

Проаритмогенный эффект амиодарона обычно возникает под влиянием факторов, которые приводят к удлинению интервала QT, таких как взаимодействие с другими лекарственными средствами и гипокалиемия.

Риск возникновения индуцированной лечением желудочковой аритмии torsades de pointes при применении амиодарона ниже по сравнению с таким риском при применении других антиаритмических препаратов у пациентов с аналогичным степенью удлинения интервала QT.

Кожные реакции. Могут возникать опасные для жизни или даже летальные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Если у пациентов наблюдаются признаки или симптомы, указывающие на развитие этих состояний (например, прогрессирующее кожная сыпь с волдырями или поражением слизистых оболочек), необходимо немедленно отменить лечение амиодароном.

Тяжелая брадикардия. Сообщалось о случаях развития тяжелой, потенциально опасной для жизни брадикардии и тяжелых нарушений проводимости у пациентов, принимавших амиодарон в сочетании с софосбувиром отдельно или вместе с другим противовирусным препаратом прямого действия (ПВПД) для лечения гепатита С, таким как даклатасвир, симепревир или ледипасвир. Поэтому одновременное применение этих препаратов с амиодароном не рекомендуется.

Если одновременного применения этих препаратов с амиодароном нельзя избежать, необходимо осуществлять тщательный мониторинг пациентов в начале лечения софосбувиром отдельно или вместе с другим ПВПД. У пациентов, для которых известен высокий риск развития брадиаритмии, необходимо осуществлять надлежащий непрерывный мониторинг в течение не менее 48 часов после начала лечения софосбувир.

Учитывая длительный период полувыведения амиодарона надлежащий мониторинг также следует осуществлять у пациентов, прекративших прием препарата в последние несколько месяцев до начала лечения софосбувир отдельно или вместе с другим ПВПД.

Пациентов, получающих эти препараты для лечения гепатита С в сочетании с амиодароном, вместе с другими лекарственными средствами, которые замедляют сердечный ритм, или без них, необходимо предостеречь о симптомах, обусловленных брадикардией и тяжелыми нарушениями проводимости, и проинструктировать их о необходимости обращения за медицинской помощью в неотложном порядке в случае возникновения таких симптомов.

Легочные эффекты, связанные с применением амиодарона.

Наблюдалось несколько случаев интерстициальной пневмопатии при применении инъекционного амиодарона. Появление одышки или сухого кашля, отдельных или с ухудшением общего состояния, указывает на возможность легочной токсичности, например, интерстициальной пневмопатии, и требует контроля за состоянием пациента с помощью радиологических методов обследования.

Кроме того, наблюдались единичные случаи острого респираторного дистресс-синдрома, иногда летальные, у пациентов, лечившихся амиодароном, в период непосредственно после хирургической операции, которые, возможно, вызванные взаимодействием с высокими концентрациями кислорода. Поэтому рекомендуется тщательно наблюдать за состоянием таких пациентов во время искусственной вентиляции легких.

Печеночные эффекты, связанные с применением амиодарона.

При применении амиодарона, а также в течение первых 24 часов после введения препарата могут развиваться острые печеночные расстройства (в т.ч. тяжелую гепатоцеллюлярную недостаточность или полный отказ функции печени) и хронические печеночные расстройства. Тяжелая гепатоцеллюлярная недостаточность, иногда с летальным исходом, может развиться в течение 24 часов после начала применения инъекционного амиодарона.

Рекомендуется регулярный контроль за функцией печени в начале лечения и постоянно во время всего курса лечения амиодароном. Необходимо уменьшить дозу амиодарона или отменить этот препарат, если уровни трансаминаз растут более чем в 3 раза по сравнению с нормой.

Вспомогательные вещества. Препарат содержит бензиловый спирт, который может вызвать токсичность и аллергические реакции у младенцев и детей в возрасте до 3-х лет.

Введение лекарственных средств, содержащих бензиловый спирт, новорожденным или недоношенным новорожденным приводило к летальному исходу синдрома одышки (гаспинг-синдрома/gasping syndrome (симптомы включают внезапное появление одышки, гипотензия, брадикардия и сердечно-сосудистый коллапс).

Нарушение электролитного баланса, особенно гипокалиемия.

Важно принимать во внимание ситуации, которые могут ассоциироваться с гипокалиемией и могут спровоцировать появление проаритмогенных эффектов. Гипокалиемии следует устранить до применения амиодарона.

За исключением экстренных ситуаций, инъекционный амиодарон необходимо применять только в специализированных отделениях интенсивной терапии при условии постоянного мониторинга (ЭКГ, артериальное давление).

Анестезия.

Перед хирургическим вмешательством необходимо проинформировать анестезиолога о том, что больной получает амиодарон.

Постоянное лечение амиодароном может повысить риск развития гемодинамических побочных эффектов, связанных с общей или местной анестезией, таких как: брадикардия, артериальная гипотензия, снижение минутного объема сердечного выброса и нарушение проводимости.

Комбинации (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») с бета-блокаторами, кроме соталола (противопоказана комбинация) и эсмолола (комбинация требует осторожности при применении), верапамилом и дилтиаземом следует рассматривать только для предотвращения желудочковой аритмии, что угрожающих жизни, и для сердечно-легочной реанимации при остановке сердца вследствие фибрилляции желудочков, которая является резистентной к внешней электроимпульсной терапии.

Неприменимо.

Беременность

Исследования на животных не показали никаких тератогенных эффектов препарата, в связи с чем не предусматриваются какие-либо эффекты возникновения пороков развития у людей. В настоящее время вещества, которые вызывают пороки развития у человека, продемонстрировали тератогенность у животных в должной мере контролируемых исследованиях у двух биологических видов исследовательских животных.

С клинической точки зрения пока нет достаточного количества соответствующих данных для оценки возможного тератогенного действия амиодарона при его применении во время первого триместра беременности.

Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод с 14-й недели беременности, в случае применения препарата до этого срока не следует ожидать никакого негативного влияния на щитовидную железу плода. Чрезмерная нагрузка йодом при применении амиодарона позже этого периода может вызвать гипотиреоз у плода, который может быть обнаружен с помощью лабораторных анализов или даже проявляться клинически в виде зоба.

Таким образом, применение этого лекарственного средства в период беременности противопоказано, начиная со II триместра.

Поскольку бензиловый спирт проникает через плацентарный барьер, беременным женщинам следует с осторожностью применять растворы для инъекций.

Кормление грудью.

Амиодарон проникает в грудное молоко в больших концентрациях; кормления грудью противопоказано при лечении амиодароном.

По причинам, связанным с лекарственной формой препарата, Амиокордин следует применять в концентрации не менее 300 мг (2 ампулы) в 500 мл 5% раствора глюкозы (глюкозы). Амиокордин, раствор для инъекций, можно вводить только на изотоническом (5%) растворе глюкозы (глюкозы).

Не разводить препарат изотоническим раствором натрия хлорида, поскольку возможно образование осадка, и не смешивать с другими препаратами в одной инфузионной системе!

Амиокордин, раствор для инъекций следует вводить только тогда, когда есть необходимое оборудование для контроля функции сердца, дефибрилляции и кардиостимуляции.

Амиокордин, раствор для инъекций можно применять перед проведением кардиоверсии постоянным током.

Амиодарон следует вводить через центральные вены, кроме случаев, требующих применения сердечно-легочной реанимации при остановке сердца вследствие фибрилляции желудочков, которая является резистентной к внешней электроимпульсной терапии. В случае, если введение через центральные вены невозможно, можно вводить препарат через периферические вены (см. Раздел «Особенности применения»).

При тяжелых нарушениях ритма, когда пероральное применение препарата невозможно, кроме сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, которая возникала вследствие фибрилляции желудочков и является резистентной к внешней электроимпульсной терапии, проводить инфузию через центральные вены.

Нагрузочная доза обычно составляет 5 мг/кг массы тела больного и вводится только на изотоническом (5%) растворе глюкозы (глюкозы), желательно с помощью электрического инфузионного насоса в течение интервала времени от 20 минут до 2 часов. Введение можно повторять 2-3 раза в течение 24 часов. В связи с кратковременным действием препарата необходима его поддерживающая инфузия.

Поддерживающая доза 10-20 мг/кг в сутки (в среднем от 600-800 мг до 1,2 г в сутки) в 250 мл 5% раствора глюкозы (глюкозы) в течение нескольких дней. С первого дня инфузии необходимо начать переход на пероральный прием препарата (по 200 мг 3 раза в сутки). При необходимости дозу можно увеличить до 1200 мг в сутки.

В случае сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, которая возникала вследствие фибрилляции желудочков и является резистентной к внешней электроимпульсной терапии, рекомендуется применять центральный венозный катетер, при условии его наличия и готовности; иначе препарат можно вводить через самую периферическую вену с наибольшим кровотоком.

Начальная внутривенная доза составляет 300 мг (или 5 мг/кг), растворенное в 20 мл 5% раствора глюкозы (глюкозы), инъекцию следует проводить быстро.

Возможно дополнительное введение 150 мг амиодарона (или 2,5 мг/кг), если фибрилляция желудочков сохраняется.

Не смешивать с другими препаратами в одном шприце.

Педиатрическая популяция.

Безопасность и эффективность амиодарона у детей не определены. Из-за содержания бензилового спирта амиодарон для внутривенного введения противопоказан у недоношенных и доношенных новорожденных детей, младенцев и детей в возрасте до 3 лет (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Безопасность и эффективность амиодарона для детей сегодня не оценивались, поэтому применение этого препарата детям не рекомендуется. Ампулы амиодарона для инъекционного введения содержат бензиловый спирт. Имеются сообщения о случаях летального синдрома одышки (гаспинг-синдрома/gasping syndrome) у новорожденных после введения растворов, содержащих этот консервант. Симптомы этого осложнения включают внезапное появление одышки, артериальной гипотензии, брадикардии и развитие сердечно-сосудистого коллапса.

Не существует информации о передозировке амиодарона при внутривенном введении.

Очень редко сообщали о возникновении синусовой брадикардии, желудочковой аритмии, особенно пароксизмальной тахикардии типа torsades de pointes и поражения печени.

Лечение должно быть симптоматическим. Учитывая кинетические свойства препарата, рекомендуется контроль функции сердца в течение длительного времени. Амиодарон и его метаболиты подвергаются диализа.

Со стороны иммунной системы: анафилактический шок, крапивница, есть сообщения о возникновении ангионевротического отека (отека Квинке).

Со стороны эндокринной системы:

• нарушения со стороны щитовидной железы при отсутствии каких-либо клинических признаков дисфункции щитовидной железы определенное несоответствие уровней гормонов щитовидной железы (повышенный уровень Т4, нормальный или несколько уменьшен уровень Т3) не требует отмены препарата;
• нарушения со стороны щитовидной железы:
  • гипотиреоз проявляется классическими симптомами увеличение массы тела, повышенной чувствительности к холоду, апатии, сонливости. Четко выраженное повышение уровня ТТГ подтверждает этот диагноз. Нормальная функция щитовидной железы обычно восстанавливается постепенно в течение 1-3 месяцев после прекращения лечения; отмена препарата не обязательно: если применение амиодарона обоснованные показания, лечение можно продолжать в сочетании с заместительной терапией гормонами щитовидной железы с использованием L-тироксина, подбирая дозу в зависимости от уровня ТТГ;
  • гипертиреоз диагностировать труднее, поскольку его симптоматика менее выраженной (небольшое беспричинное снижение массы тела, снижение эффективности антиангинальной и/или антиаритмической терапии). У пациентов пожилого возраста могут возникать психические симптомы или проявления в виде тиреотоксикоза. Диагноз подтверждается выраженным снижением уровня высокочувствительного ТТГ. В этом случае следует обязательно отменить амиодарон, через 3-4 недели после чего обычно начинается клиническое выздоровление. Потенциально летальные серьезные случаи требуют безотлагательного начала надлежащего лечения.

Если причиной для беспокойства является тиреотоксикоз (как сам по себе, так и за его влияние на впечатлительную равновесие миокарда), то учитывая меняющуюся эффективность синтетических антитиреоидных препаратов можно однозначно рекомендовать лечение кортикостероидами (1 мг/кг) в течение достаточно длительного периода (3 месяца). Сообщалось о случаях гипертиреоза, возникающие в течение нескольких месяцев после отмены амиодарона;

• синдром неадекватной секреции АДГ (СНАДГ).

Со стороны нервной системы: доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль мозга), головная боль.

Со стороны сердца: брадикардия в отдельных случаях сообщали о выраженной брадикардии и, в редких случаях, об остановке синусового узла, особенно у пациентов пожилого возраста. Проаритмический эффект. Пароксизмальная желудочковая тахикардия типа torsades de pointes.

Со стороны сосудов: обычно умеренная и непродолжительная артериальная гипотензия тяжелая артериальная гипотензия или сосудистый коллапс могут возникнуть при передозировке или после слишком быстрого введения; приливы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: бронхоспазм и/или апноэ у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, особенно у больных бронхиальной астмой; интерстициальная пневмопатия; острый респираторный дистресс-синдром, в отдельных случаях с летальным исходом, иногда в раннем послеоперационном периоде (возможно взаимодействие с высокими дозами кислорода). В случае возникновения этой побочной реакции следует рассмотреть возможность отмены амиодарона и выяснить целесообразность назначения кортикостероидов (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

• обычно умеренное и изолированное повышение уровня трансаминаз (в 1,5-3 раза выше нормы) в начале лечения, которое исчезало после отмены препарата или даже спонтанно;
• острое поражение печени со значительным повышением уровня трансаминаз в сыворотке крови и/или желтухой, включая печеночную недостаточность, иногда летальную (см. Раздел «Особенности применения»), что требует отмены препарата;
• хроническое поражение печени, которое требует длительного лечения. Гистологические изменения соответствуют картине псевдоалкогольный гепатита или цирроза печени. Поскольку клинические и лабораторные признаки нечетко выражены (вариабельность гепатомегалия, повышение уровня трансаминаз в крови в 1,5-5 раз от нормы), показан регулярный мониторинг печени.

В случае повышения уровня трансаминаз в крови, даже умеренного, возникающая после приема препарата в течение более 6 месяцев, необходимо заподозрить развитие хронического поражения печени. Эти клинические и биологические нарушения обычно исчезают после прекращения лечения. Сообщалось о нескольких необоротных случаев таких изменений.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, панкреатит/острый панкреатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: чрезмерное потоотделение, алопеция, экзема тяжелые, иногда летальные кожные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона буллезный дерматит DRESS-синдром (медикаментозное высыпания с эозинофилией и системными симптомами).

Со стороны костно-мышечной и соединительной тканей: боль в спине, боль в области поясницы.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: возможна воспалительная реакция, в частности флебит поверхностных вен, в случае введения непосредственно в периферическую вену; реакции в месте введения, включая боль, эритема, некроз, отек, экстравазацию, образование инфильтрата, воспаление, флебит, тромбофлебит.

Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, агранулоцитоз.

Со стороны психики: состояние спутанности сознания, бред, галлюцинации.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: потеря либидо.

При возникновении тяжелых побочных эффектов лечение следует прекратить.

2 года.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке для защиты от действия света.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 3 мл раствора для инъекций в ампулах, 5 ампул в картонной коробке.

По рецепту.

КРКА, д.д., Ново место.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.