Амертил таблетки по 0,01г., 20 шт.

действующее вещество: cetirizine;

1 таблетка содержит цетиризина дигидрохлорида 10 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, кросповидон, магния стеарат, гипромелоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 400.

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета, с линией разлома с одной стороны.

Антигистаминные средства для системного использования. Производные пиперазина.

Код ATX R06A E07.

Цетиризин, образующийся в организме человека метаболит гидроксизина, является мощным селективным антагонистом периферических Н1-рецепторов. Исследования связывания с рецептором in vitro не выявили аффинности других Н1-рецепторов.

Было доказано, что кроме этого анти-Н1-эффекта, цетиризин оказывает противоаллергическое действие: в дозе 10 мг 1–2 раза в сутки он ингибирует позднюю стадию мобилизации эозинофилов в коже и конъюнктиве пациентов с атопическим дерматитом, которым была проведена провокация. наличие аллергии.

Цетиризин в дозе 5 мг и 10 мг ингибирует кожные аллергические реакции, вызванные высокими концентрациями гистамина в коже, однако корреляции с эффективностью не установлены.

В исследовании среди детей от 5 до 12 лет не было выявлено привыкания к антигистаминовому эффекту (угнетение кожных аллергических реакций) цетиризина. Когда после применения повторных доз цетиризина лечение препаратом прекратилось, реакция кожи на гистамин обычно восстанавливалась в течение 3 дней.

В исследовании с участием пациентов с аллергическим ринитом на фоне бронхиальной астмы легкой или средней степени тяжести цетиризин в дозе 10 мг 1 раз в сутки уменьшал симптомы ринита, не влияя при этом на легочную функцию. Это исследование подтверждает безопасность применения цетиризина пациентам с аллергией, имеющим бронхиальную астму легкой или средней степени тяжести.

Цетиризин, назначенный в высокой дозе 60 мг в течение 7 дней, не вызывал статистически достоверного увеличения продолжительности интервала QT на ЭКГ.

В рекомендованных дозах цетиризин улучшает качество жизни пациентов с круглогодичным и сезонным аллергическим ринитом.

Максимальная концентрация в равновесном состоянии составляет примерно 300 нг/мл и достигается в течение 1±0,5 часа. После приема цетиризина в дозе 10 мг в течение 10 дней кумуляция не наблюдалась.

Прием пищи не снижает степень абсорбции цетиризина, однако снижает скорость его абсорбции. Биодоступность цетиризина в форме раствора, капсул или таблеток одинакова.

Кажущийся объем распределения составляет 0,5 л/кг, а связывание цетиризина с протеинами плазмы крови – 93 ± 0,3 %. Цетиризин не влияет на связывание варфарина с белками плазмы крови.

Цетиризин не испытывает значительного пресистемного метаболизма. Приблизительно 2/3 вещества выделяется с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения составляет около 10 часов.

В диапазоне доз от 5 до 60 мг фармакокинетика цетиризина линейна.

Отдельные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста: после разового перорального приема 10 мг период полувыведения увеличивался почти на 50%, а клиренс снижался примерно на 40% у пожилых по сравнению с младшими лицами. Снижение клиренса цетиризина у добровольцев пожилого возраста было связано с ослабленной функцией почек.

Дети: период полувыведения цетиризина составил почти 6 часов у детей 6–12 лет. У детей до 7 лет и детей от 6 до 24 месяцев этот показатель сокращен до 3,1 часа.

Пациенты с нарушением функции почек: фармакокинетика препарата была схожа у пациентов с легкой степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина выше 40 мл/мин) и у здоровых добровольцев. У пациентов с умеренной степенью нарушения функции почек наблюдалось увеличение периода полувыведения в 3 раза и снижение клиренса на 70% по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов с гемодиализом (клиренс креатинина 7 мл/мин) после назначения 10 мг цетиризина перорально наблюдалось увеличение периода полувыведения в 3 раза и снижение клиренса на 70% по сравнению со здоровыми добровольцами. Цетиризин плохо выводится при гемодиализе. Пациентам с нарушением функции почек умеренной и тяжелой степени необходимо корректировать дозировку препарата.

Пациенты с нарушением функции печени: у пациентов с хроническим заболеванием печени (гепатоцеллюлярный, холестатический и билиарный цирроз) после приема 10 или 20 мг цетиризина в виде разовой дозы наблюдалось увеличение периода полувыведения на 50% и снижение клиренса на 40% по сравнению со здоровым. Коррекция дозирования пациентам с нарушением функции печени необходима только тогда, когда у таких пациентов одновременно и нарушения функции почек.

Симптоматическая терапия назальных и глазных симптомов сезонного и постоянного аллергического ринита, хронической идиопатической крапивницы.

Гиперчувствительность к цетиризину, любому другому компоненту лекарственного средства, гидроксизину или любым производным пиперазина в анамнезе. Тяжелое нарушение функции почек при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин.

Исследования фармакокинетического взаимодействия проводились для цетиризина и псевдоэфедрина, циметидина, кетоконазола, эритромицина, азитромицина – фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось. В исследовании многократного применения теофиллина (400 мг 1 раз в сутки) и цетиризина наблюдалось незначительное (16%) снижение клиренса цетиризина, в то время как диспозиция теофиллина не нарушалась при одновременном приеме цетиризина.

В исследованиях применения цетиризина с циметидином, глипизидом, диазепамом и псевдоэфедрином не выявлено доказательств побочных фармакодинамических взаимодействий.

В исследованиях применения цетиризина с азитромицином, эритромицином, кетоконазолом, теофиллином и псевдоэфедрином не выявлено доказательств побочных клинических взаимодействий. Кроме того, одновременное применение цетиризина с макролидами или кетоконазолом никогда не приводило к клинически значимым изменениям ЭКГ.

В исследовании многократного применения ритонавира (600 мг 2 раза в сутки) и цетиризина (10 мг в сутки) экспозиция цетиризина увеличилась примерно на 40%, в то время как диспозиция ритонавира несколько нарушалась (–11%) при одновременном приеме цетиризина.

Объем абсорбции цетиризина не снижается при еде, хотя показатель абсорбции уменьшается на 1 час.

Нет данных об усилении эффекта седативных средств при применении в терапевтических дозах. Но следует избегать применения седативных средств при приеме препарата.

Одновременный прием препарата с алкоголем или другими средствами, подавляющими центральную нервную систему, может привести к дополнительному ухудшению внимания и нарушению работоспособности, хотя цетиризин не потенцирует эффект алкоголя (при уровнях алкоголя в крови 0,5 г/л).

С осторожностью применять пациентам, подверженным задержке мочи (повреждение позвоночника, гиперплазия простаты), так как цетиризин повышает риск развития задержки мочи.

Рекомендуется с осторожностью назначать пациентам с эпилепсией и пациентам с риском возникновения судорог.

Антигистаминные препараты ингибируют кожную аллергическую пробу, поэтому перед ее проведением прием препарата необходимо прекратить за 3 дня до исследования (период выведения).

С осторожностью применять пациентам с ХПН (нужна коррекция режима дозирования) и пациентам пожилого возраста с почечной недостаточностью (возможно снижение клубочковой фильтрации). Суточную дозу следует снизить вдвое у больных с почечной и печеночной недостаточностью.

Препарат содержит лактозу, поэтому не следует применять больным с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или с глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Зуд и/или крапивница могут появиться после прекращения цетиризина, даже если эти симптомы не были до начала лечения. В некоторых случаях симптомы могут быть интенсивными и может потребоваться повторное применение после его прекращения. Только при исчезновении симптомов можно повторно начать лечение.

Объективное определение способности управлять автотранспортом, латентности сна и работать на сборочном конвейере не показало клинически значимого влияния при применении лекарственного средства в рекомендуемой дозе 10 мг.

Пациентам, управляющим автотранспортом, задействованным на потенциально опасных работах или обслуживающим механизированное оборудование, не следует превышать рекомендованные дозы и учитывать реакцию собственного организма на препарат.

У чувствительных пациентов одновременный прием препарата с другими средствами, подавляющими центральную нервную систему, может привести к дополнительному ухудшению внимания.

Беременность.

Недостаточно данных о влиянии препарата в период беременности. Назначать препарат беременным женщинам следует с осторожностью в случаях, когда, по мнению врача, польза от применения превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью.

Цетиризин проникает в грудное молоко в концентрациях, составляющих 25–90% концентраций в плазме крови в зависимости от промежутка времени после применения препарата. Поэтому с осторожностью следует назначать препарат кормящим грудью.

Фертильность.

Согласно ограниченным данным, опасного влияния на фертильность человека не обнаружено. В исследованиях на животных не было выявлено вредного воздействия на фертильность.

Используют вовнутрь.

Дети от 6 до 12 лет: 5 мг 2 раза в сутки (½ таблетки 2 раза в сутки).

Взрослые и дети от 12 лет: 10 мг 1 раз в сутки (1 таблетка 1 раз в сутки).

Таблетки нужно проглатывать, запивая стаканом воды.

Пациенты пожилого возраста. Дозу препарата пациентам пожилого возраста при нормальной функции почек снижать не нужно.

Пациенты с нарушением функции почек средней и тяжелой степени. Данных о соотношении эффективность/безопасность для пациентов с нарушением функции почек нет. Поскольку цетиризин выводится преимущественно почками (см. раздел «Фармакологические свойства»), то в случаях, когда нельзя использовать другой метод лечения, интервалы между дозами необходимо устанавливать индивидуально. Корректировать дозу препарата следует согласно нижеследующей таблице. Для того чтобы пользоваться этой таблицей дозировки, нужно рассчитать клиренс креатинина пациента (КК) в мл/мин. КК (мл/мин) может быть рассчитан с помощью определенного уровня креатинина в сыворотке крови (мг/дл) с использованием формулы:

        [140 – возраст (в годах)] × масса тела (кг)
КК = ——————————————————————— (× 0,85 для женщин)
        72 × креатинин в сироватке крови (мг/дл)

Таблица 1

Коррекция дозировки для взрослых пациентов с нарушением функции почек

Лекарственное средство назначают детям от 6 лет. Препарат в форме таблеток, покрытых оболочкой, не рекомендуется применять детям до 6 лет, поскольку данная лекарственная форма не дает возможности подобрать необходимую дозу.

Симптомы. Симптомы, наблюдаемые при передозировке цетиризина, преимущественно связаны с его влиянием на ЦНС или с проявлениями, которые могут напоминать антихолинергический эффект.

К нежелательным явлениям, наблюдавшимся после приема дозы, по меньшей мере в 5 раз превышающей рекомендованную суточную дозу, относятся: спутанность сознания, диарея, головокружение, повышенная утомляемость, головная боль, недомогание, мидриаз, зуд, беспокойство, тахикардия, тремор и задержка мочеиспускания.

Лечение. Специфический антидот для цетиризина неизвестен. В случае передозировки рекомендуется проводить симптоматическую или поддерживающую терапию. После приема препарата нужно как можно быстрее провести промывание желудка. Удаление цетиризина с помощью диализа неэффективно.

Цетиризин при применении в рекомендованных дозах оказывает незначительное побочное влияние на центральную нервную систему, включающую сонливость, повышенную утомляемость, головокружение и головные боли. В некоторых случаях сообщалось о парадоксальной стимуляции центральной нервной системы.

Хотя цетиризин является селективным антагонистом периферических H1-рецепторов и почти не оказывает антихолинергического действия, сообщалось об единичных случаях возникновения затруднения мочеиспускания, нарушения аккомодации глаза, сухости во рту.

Сообщалось о случаях нарушения функции печени, характеризовавшихся повышенными уровнями ферментов печени, сопровождавшихся повышенным уровнем билирубина. Обычно состояние нормализовалось после прекращения приема препарата.

Клинические исследования

Существуют данные по безопасности применения цетиризина у более чем 3200 испытуемых, участвовавших в двойных слепых контролируемых исследованиях для сравнения цетиризина с плацебо или другими антигистаминными препаратами в рекомендуемой дозе (10 мг цетиризина ежедневно).

Подытожив эти данные, по результатам плацебо-контролируемых исследований сообщали о появлении побочных действий в случае применения цетиризина 10 мг с частотой возникновения 1,0% или более (таблица 2).

Таблица 2


Хотя с точки зрения статистики сонливость возникала чаще, чем в группе плацебо, в большинстве случаев она являлась легкой или умеренной степени. Как и при проведении других исследований, результаты объективных исследований подтвердили, что прием рекомендуемой суточной дозы не оказывает негативного влияния на повседневную деятельность у здоровых испытуемых.

Таблица 3

Нежелательные реакции с частотой возникновения 1% и более у детей от 6 месяцев до 12 лет во время проведения плацебо-контролируемых клинических исследований


Наблюдение после выведения препарата на рынок

Кроме побочных действий, о которых сообщали в рамках проведения клинических исследований и приведенных выше, после выведения препарата на рынок сообщали о побочных действиях, приведенных ниже.

Побочные действия, о которых сообщали после вывода препарата на рынок, приведены в соответствии с классификацией по классам систем органов (система MedDRA) и частотой возникновения.

Данные относительно частоты возникновения определены следующим образом:

• очень часто (≥ 1/10);
• часто (≥ 1/100 и < 1/10);
• нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100);
• редко (≥ 1/10000 и <1/1000);
• очень редко (<1/10000);
• частота неизвестна (частоту нельзя определить на основе существующих данных).

Таблица 4


Описание отдельных побочных реакций

Сообщалось о зуде (сильном зуде) и/или крапивнице после прекращения применения цетиризина.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Без рецепта.

Біофарм Лтд.

Ул. Валбжиска 13, 60-198 Познань, Польша.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.