Аллеста таблетки по 20 мг, 30 шт.

действующее вещество: симвастатин;

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит симвастатина 20 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая; лактоза, моногидрат; лимонная кислота, моногидрат; кислота аскорбиновая; магния стеарат; бутилгидрокситолуол (Е 321); крахмал прежелатинизированный; повидон; опадрай II розовый.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки красно-розового цвета с риской с одной стороны.

Гиполипидемические препараты, монокомпонентные. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТХ С10А А01.

После приема внутрь симвастатин, являющийся неактивным лактоном, гидролизуется в печени с образованием соответствующего бета-гидроксикислотного производного, обладающего высокой ингибирующей активностью в отношении ГМГ-КоА-редуктазы (3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА-редуктазы) – фермента, превращение ГМГ-КоА в мевалонат, начальную и наиболее значимую стадию холестерина биосинтеза. Доказано, что симвастатин снижает нормальный и повышенный уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП). Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) образуются из липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и катаболизируются главным образом рецепторами с высоким сродством к ЛПНП. Механизм ЛПНП-понижающего эффекта симвастатина может состоять как из снижения концентрации ХС-ЛПОНП, так и по стимуляции рецепторов ЛПНП, приводя к уменьшенному продуцированию и увеличенному катаболизму холестерина ЛПНП. Уровень аполипопротеина B также значительно снижается во время лечения симвастатином. Кроме того, симвастатин значительно увеличивает холестерин липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) и снижает уровень триглицеридов в плазме крови. В результате этих изменений снижается соотношение общего ХС к ХС-ЛПВП и ХС-ЛПНП к ХС-ЛПВП.

Симвастатин является легко гидролизующимся неактивным лактоном, превращаясь in vivo в бета-гидроксикислоту, мощный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Гидролиз происходит основным образом в печени; скорость гидролиза в плазме крови человека очень мала. Фармакокинетические свойства оценивались с участием взрослых. Фармакокинетические данные по отношению к детям и подросткам отсутствуют.

Абсорбция. У человека симвастатин хорошо всасывается и проходит экстенсивный первичный метаболизм печени. Выделение в печень зависит от кровотока в печени. Печень является первичным центром активной формы. Было обнаружено, что доступность бета-гидроксикислоты к системному кровообращению после пероральной дозы симвастатина составляет менее 5%. Максимальная концентрация активных ингибиторов в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема симвастатина. Сопутствующее употребление пищи не влияет на абсорбцию. Фармакокинетика однократной и многократной дозы симвастатина продемонстрировала, что не происходит никакого накопления лекарственного средства после многократной дозировки.

Распределение. Связывание симвастатина и его активного метаболита с белками плазмы крови составляет 95%.

Вывод. Симвастатин является субстратом CYP3A4 (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Наибольшими метаболитами симвастатина, представленными в плазме крови человека, являются бета-гидроксикислота и четыре дополнительных активных метаболита. После введения человеку пероральной дозы радиоактивного симвастатина за 96 часов 60% меченого препарата было выделено в стуле и 13% - в моче. Обнаруженное в стуле количество представляет эквивалентное абсорбированное лекарственное средство, выделяющееся с желчью, а также неабсорбированное лекарственное средство. После внутривенной инъекции метаболита бета-гидроксикислоты период полувыведения составляет в среднем 1,9 часа. В форме ингибиторов с мочой в среднем выводится только 0,3% дозы.

Симвастатиновая кислота активно увлекается гепатоцитами посредством переносчика OATP1B1.

Полиморфизм SLCO1B1

У носителей аллеля с.521Т>C гена SLCO1B1 наблюдается уменьшенная активность белка OATP1B1. Средняя площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) главного активного метаболита – симвастатиновой кислоты – составляет 120 % у гетерозиготных носителей (СТ) аллели С и 221 % у гомозиготных (СС) носителей по сравнению с пациентами, имеющими наиболее распространенный ген ). Аллель С в европейской популяции встречается с частотой 18%, при этом гомозиготный генотип СС выявляют с частотой 1,5%. У пациентов с полиморфизмом гена SLCO1B1 существует риск повышенной экспозиции симвастатиновой кислоты, что может увеличивать риск развития рабдомиолиза (см. раздел «Особенности применения»).

Гиперхолестеринемия

Лечение первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии как дополнение к диете, когда ответ на диету и другие немедикаментозные средства лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) недостаточно.

Лечение гомозиготной семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете и другому липидоснижающему лечению (например, аферезу липидов низкой плотности) или если такие методы лечения не должны.

Сердечно-сосудистая профилактика

Снижение риска летальности у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и заболеваемости у пациентов с явной атеросклеротической сердечно-сосудистой болезнью или сахарным диабетом с нормальным или повышенным уровнем холестерина как дополнительная терапия для коррекции других факторов риска и другой кардиопротективной.

• Гиперчувствительность к симвастатину или любому компоненту этого препарата.
• Заболевание печени в острой стадии или непонятное персистирующее повышение уровня трансаминаз сыворотки крови.
• Беременность и период кормления грудью (см. Применение в период беременности или кормления грудью).
• Сопутствующий прием мощных ингибиторов CYP3A4 (препаратов, увеличивающих AUC приблизительно в 5 раз или больше), таких как итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир, теритромицин и лекарственных средств, содержащих кобицистат (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

§ – сопутствующий прием гемфиброзила, циклоспорина или даназола.

§ - В случае гомозиготной семейной гиперхолестеринемии пациентам, получающим ломитапид, противопоказано применение cимвастатина в дозах более 40 мг (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Несколько механизмов действия лекарственного средства могут способствовать потенциальному взаимодействию с ингибиторами ГМГ-КоA-редуктазы. Лекарственные средства и препараты растительного происхождения, тормозящие некоторые действия ферментов (например, CYP3A4) и/или транспортера (например, OATP1B), могут увеличить концентрацию симвастатина и симвастатиновой кислоты в плазме крови и привести к повышению риска миопатии/рабдомиолиза.

Необходимо обратиться к инструкциям для медицинского применения всех лекарственных средств, которые применяют одновременно, относительно получения дополнительной информации об их потенциальном взаимодействии с симвастатином и/или изменений, которые могут происходить с ферментами или транспортерами, и возможной корректировки дозы и применения.

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Фармакодинамическое взаимодействие

Взаимодействие с липидоснижающими лекарственными средствами, которые при приеме отдельно могут вызвать миопатию

Риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз, повышается при сопутствующем приеме лекарственного средства с фибратами. Кроме того, существует фармакокинетическое взаимодействие с гемфиброзилом, которое приводит к повышению уровня симвастатина в плазме крови (см. подраздел «Фармакокинетическое взаимодействие» ниже и разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). При одновременном приеме симвастатина и фенофибрата нет доказательства того, что риск возникновения миопатии превышает сумму индивидуальных рисков каждого отдельного препарата. Нет достаточных данных фармаконаблюдения и фармакокинетических данных о других фибратах. Иногда случаи миопатии/рабдомиолиза ассоциировались с сопутствующим приемом симвастатина с липидомодифицирующими дозами (≥1 г/сут) ниацина (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетическое взаимодействие

Ниже приведены рекомендации по назначению препаратов взаимодействия (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

 Взаимодействие с другими лекарственными средствами, что ассоциируется с повышенным риском миопатии/рабдомиолиза


Воздействие других лекарственных средств на симвастатин.

Взаимодействие с ингибиторами CYP3A4

Симвастатин – это субстрат цитохрома P450 3A4. Мощные ингибиторы цитохрома P450 3A4 повышают риск миопатии и рабдомиолиза путем повышения концентрации ингибирующей активности ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови во время лечения симвастатином. К таким ингибиторам относятся итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепроверь, телопровер и нефазодон, а также лекарственные средства, содержащие кобици. Одновременный прием итраконазола приводит к повышению более чем в 10 раз экспозиции симвастатиновой кислоты (активный метаболит бета-гидроксикислоты). Телитромицин приводит к 11-кратному повышению экспозиции симвастатиновой кислоты.

Противопоказана комбинация с итраконазолом, кетоконазолом, посаконазолом, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, с нелфинавиром), боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, теллитромицином и кофатамином, а также нефазодоном, а также циклоспорином и даназолом (см. «Противопоказания»). Если терапию сильными ингибиторами CYP3A4 (препаратами, увеличивающими AUC примерно в 5 раз или более) невозможно отменить, необходимо приостановить терапию симвастатином во время приема данных препаратов и рассмотреть вариант применения альтернативного статина. Следует с осторожностью назначать симвастатин в сочетании с другими менее мощными ингибиторами CYP3A4: флуконазолом, верапамилом или дилтиаземом (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Флуконазол

Изредка сообщалось о случаях рабдомиолиза, связанного с сопутствующим приемом симвастатина и флуконазола (см. раздел «Особенности применения»).

Циклоспорин

Риск возникновения миопатии/рабдомиолиза возрастает при одновременном приеме циклоспорина со симвастатином, поэтому применение лекарственного средства с циклоспорином противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Хотя механизм действия не полностью изучен, было продемонстрировано, что циклоспорин увеличивает AUC ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Увеличение AUC для симвастатина происходит прежде всего частично из-за ингибирования CYP3A4 и/или белка ОАТР1В1.

Даназол

Риск развития миопатии и рабдомиолиза возрастает при одновременном приеме даназола со симвастатином, поэтому применение лекарственного средства с даназолом противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Гемфиброзил

Гемфиброзил увеличивает AUC симвастатиновой кислоты в 1,9 раза, возможно за счет ингибирования глюкуронизации и/или белка ОАТР1В1 (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Одновременное применение с гемфиброзилом противопоказано.

Фузидовая кислота

Риск миопатии, включая рабдомиолиз, может повышаться при сопутствующем приеме системной фузидовой кислоты и статинов. Одновременный прием этой комбинации может привести к повышению концентрации обоих препаратов в плазме крови. Механизм такого взаимодействия (фармакодинамика или фармакокинетика, или оба механизма) до сих пор неизвестен. Были сообщения о рабдомиолизе (включая летальные случаи) у пациентов, принимавших эту комбинацию. Если считается необходимым применение фузидовой кислоты, лечение симвастатином следует прекратить на время применения фузидовой кислоты (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Амиодарон

Риск развития миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном приеме симвастатина с амиодароном (см. раздел «Особенности применения»). В процессе клинического исследования о миопатии сообщили 6% пациентов, принимавших симвастатин 80 мг и амиодарон. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут для пациентов, принимающих этот препарат одновременно с амиодароном.

Блокаторы кальциевых каналов

Верапамил

Риск развития миопатии и рабдомиолиза повышается при сопутствующем приеме верапамила со симвастатином в дозе 40 мг или 80 мг (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). В процессе фармакокинетического исследования сопутствующий прием верапамила привел к 2,3-кратному увеличению экспозиции симвастатиновой кислоты, прежде всего вследствие угнетения CYP3A4. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут для пациентов, принимающих этот препарат одновременно с верапамилом.

Дилтиазем

Риск развития миопатии и рабдомиолиза повышается при сопутствующем приеме дилтиазема с симвастатином в дозе 80 мг (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). В процессе фармакокинетического исследования сопутствующий прием лекарственного средства с дилтиаземом привел к 2,7-кратному повышению экспозиции симвастатиновой кислоты, прежде всего вследствие угнетения CYP3A4. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут для пациентов, принимающих этот препарат сопутствуя дилтиазему.

Амлодипин

Пациенты, принимающие амлодипин одновременно с симвастатином, имеют повышенный риск миопатии. В процессе фармакокинетического исследования сопутствующий прием с амлодипином привел к 1,6-кратному увеличению экспозиции симвастатиновой кислоты. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут для пациентов, принимающих этот препарат одновременно с амлодипином.

Ломитапид. Риск миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном применении ломитапида и симвастатина (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Следовательно, для пациентов с ГоСГ при одновременном назначении с ломитапидом доза симвастатина не должна превышать 40 мг/сут.

Умеренные ингибиторы CYP3A4

Пациенты, принимающие другие лекарственные средства, маркированные как имеющие умеренный ингибирующий эффект на CYP3A4, одновременно со симвастатином, особенно с более высокими дозами симвастатина, могут иметь повышенный риск возникновения миопатии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Ингибиторы белка-переносчика OATP1B1
Симвастатиновая кислота является субстратом белка-переносчика OATP1B1. Сопутствующее назначение лекарственных средств, известных как ингибиторы белка-переносчика OATP1B1, может приводить к увеличению концентрации симвастатиновой кислоты в плазме крови и повышению риска развития миопатии.

Ингибиторы белка резистентности рака молочной железы (BCRP)

Одновременное применение с ингибиторами BCRP (включая лекарственные средства, содержащие элбасвир или гразопревир) может привести к повышению концентрации симвастатина в плазме крови и повышению риска развития миопатии (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Ниацин (никотиновая кислота)

Редкие случаи миопатии/рабдомиолиза ассоциировались с сопутствующим приемом симвастатина с липидомодифицирующими дозами (≥1 г/сут) ниацина (никотиновой кислоты). В процессе фармакокинетического исследования сопутствующий прием однократно 2 г никотиновой кислоты пролонгированного действия с 20 мг симвастатина привел к умеренному повышению AUC симвастатина и симвастатиновой кислоты и показателю Cmax симвастатиновой кислоты в плазме крови.

Даптомицин

Случаи миопатии и/или рабдомиолиза наблюдались при сопутствующем приеме ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с даптомицином. Следует соблюдать осторожность при назначении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с даптомицином, поскольку любой из них может вызывать миопатию и/или рабдомиолиз при применении в отдельности. Пациентам, применяющим даптомицин, следует временно приостановить применение симвастатина.

Сок грейпфрута

Сок грейпфрута ингибирует активность цитохрома P450 3A4. Одновременное употребление больших количеств сока грейпфрута (свыше 1 л в сутки) и симвастатина вызывало семикратное увеличение активности лекарственного средства Употребление 240 мл грейпфрутового сока с утра и применение симвастатина вечером также приводило к увеличению действия в 1,9 раза. Поэтому при лечении симвастатином следует избегать употребления сока грейпфрута.

Колхицын

Были сообщения о миопатии и рабдомиолизе при одновременном приеме колхицина и симвастатина пациентами с почечной недостаточностью. Рекомендуется частый тщательный клинический мониторинг пациентов, принимающих эту комбинацию.

Рифампицин

Поскольку рифампицин является мощным стимулятором CYP3A4, у пациентов, которые проходят длительную терапию рифампицином (например, при лечении туберкулеза) возможна потеря эффективности симвастатина. В процессе фармакокинетического исследования с участием здоровых добровольцев AUC симвастатиновой кислоты уменьшилась на 93% при сопутствующем введении рифампицина.

Воздействие симвастатина на фармакокинетику других лекарственных средств

Симвастатин не оказывает ингибирующего воздействия на цитохром P450 3A4. Поэтому не ожидается, что симвастатин будет влиять на концентрацию в плазме крови метаболизирующихся веществ с участием цитохрома P450 3A4.

Пероральные антикоагулянты

В двух клинических исследованиях, в одном из которых принимали участие здоровые добровольцы, а в другом – больные гиперхолестеринемией, симвастатин в дозах 20 – 40 мг в сутки умеренно увеличивал эффект кумариновых антикоагулянтов: протромбиновое время, определяемое как международное нормализованное соотношение (МЧС), рос с начального значения 1,7 до 1,8 и с 2,6 до 3,4 у здоровых добровольцев и больных соответственно. В очень редких случаях наблюдались повышенные показатели МЧС. У пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время нужно определять до начала лечения симвастатином, а также довольно часто – в начале терапии, чтобы убедиться, что не происходило никакого влияния на протромбиновое время. Если протромбиновое время достигает стабильного уровня, то далее этот показатель проверяют с интервалами, обычно рекомендованными пациентам, принимающим кумариновые антикоагулянты.

При изменении дозировки или прекращении приема симвастатина необходимо проводить контроль протромбинового времени. Терапия симвастатином не ассоциируется с возникновением кровотечения или изменениями протромбинового времени у пациентов, не принимавших антикоагулянты.

Миопатия/рабдомиолиз

Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать миопатию, которая проявляется в виде мышечной боли, болезненности или слабости и сопровождается ростом активности креатинкиназы более чем в 10 раз выше верхнего предела нормы (ВМН). Миопатия иногда принимает форму рабдомиолиза, с или без острой почечной недостаточности, обусловленной миоглобинурией; очень редко определялись летальные случаи. Риск возникновения миопатии увеличивается за счет высокого уровня ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови (повышение уровня симвастатина и симвастатиновой кислоты в плазме крови), что частично может быть связано с взаимодействием с лекарственными средствами, препятствующими обмену веществ и/ или транспорта симвастатина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы риск развития миопатии/рабдомиолиза зависит от дозы препарата. В базе данных клинических исследований, в которых 41413 пациентов принимали симвастатин, 24747 (приблизительно 60%) из которых были вовлечены в исследования со средним периодом наблюдения не менее 4 лет, частота появления миопатии составляла примерно 0,03%, 0,08% и 0, 61% соответственно при дозах 20, 40 и 80 мг/сут. Во время этих исследований за пациентами тщательно наблюдали, были исключены некоторые лекарственные средства, применявшие одновременно вступающие в потенциальное взаимодействие.

В процессе клинического исследования, в котором пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе принимали симвастатин в дозе 80 мг/сут (средний период наблюдения – 6,7 года), частота миопатии составила примерно 1,0% по сравнению с 0,02% у пациентов, которые принимали симвастатин в дозе 20 мг/сут. Приблизительно половина из этих случаев миопатии зафиксирована в течение первого года лечения. Частота появления миопатии в течение каждого следующего года лечения составляла примерно 0,1% (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Побочные реакции»).

У пациентов, применяющих симвастатин в дозе 80 мг, риск возникновения миопатии выше, чем при применении других статинов с аналогичной эффективностью снижения ХС-ЛПНП. Поэтому симвастатин в дозе 80 мг следует применять только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений, у которых не был достигнут лечебный эффект при применении низших доз, а также в случае, когда ожидается, что польза будет преобладать потенциальный риск. Для пациентов, принимающих симвастатин в дозе 80 мг и нуждающихся в назначении препарата, взаимодействующего с симвастатином, следует применять более низкую дозу симвастатина или назначать альтернативный препарат группы статинов с меньшим потенциалом взаимодействия с другими препаратами (см. ниже «Меры для снижения риска появления миопатии, вызванной взаимодействием с другими лекарственными средствами», а также разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Способ применения и дозы»).

В клиническом исследовании, в котором пациенты с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний получали симвастатин в дозе 40 мг/сут (медиана периода наблюдения составляла 3,9 года), частота развития миопатии составляла примерно 0,05% у пациентов-некитайцев (n=7367). ) по сравнению с 0,24% у пациентов-китайцев (n=5468). Несмотря на то, что в этом клиническом исследовании азиатская популяция была представлена только китайцами, с осторожностью следует применять симвастатин пациентам азиатского происхождения, назначая им наименьшую дозу.

Сниженная функция белков-переносчиков

При пониженной функции печеночных белков переносчиков из семейства ОАТР может увеличиваться системная экспозиция симвастатиновой кислоты и повышаться риск развития миопатии и рабдомиолиза. Сниженная функция может возникнуть как результат ингибиции взаимодействующих средств (например, циклоспорин) или у пациентов, являющихся носителями SLCO1B1 (с.521Т>C) генотипа.

У пациентов, несущих аллель гена SLCO1B1 (c.521T>C), кодирующего менее активный белок ОАТР1В1, отмечается увеличенная системная экспозиция симвастатиновой кислоты и повышенный риск миопатии. Без привязки к генетическому тестированию риск развития миопатии, связанной с высокими дозами (80 мг) симвастатина, составляет в общей сложности примерно 1%.

Результаты исследования SEARCH показывают, что у гомозиготных носителей аллели С (которые обозначают как СС), принимающих симвастатин в дозе 80 мг, риск развития миопатии в течение года составляет 15%, тогда как риск у гетерозиготных носителей аллели С (СТ) составляет 1,5 %.

Соответствующий показатель риска у пациентов с наиболее распространенным генотипом составляет 0,3% (см. раздел Фармакокинетика). Подобное специфическое генотипирование не распространено в клинической практике. В случае возможности, прежде чем назначать симвастатин в дозе 80 мг отдельным пациентам, следует считать целесообразным проведение у них генотипирования на наличие аллели С в рамках оценки соотношения корысть-риск и избегать назначения высоких доз носителям генотипа СС. Однако отсутствие гена по результатам генотипирования не исключает возможности развития миопатии у этих пациентов.

Измерение креатинкиназы

Уровень креатинкиназы не следует измерять после интенсивной физической нагрузки или при наличии каких-либо возможных альтернативных причин для повышения креатинкиназы, поскольку это затрудняет интерпретацию полученных результатов. При значительном повышении уровня креатинкиназы в начале (более чем в 5 раз по сравнению с ВМН) следует провести повторный анализ через 5-7 дней для подтверждения результатов.

Перед началом лечения

Всем пациентам, начинающим терапию симвастатином, а также пациентам, которым была увеличена доза симвастатина, следует предупредить о риске возникновения миопатии и необходимости немедленного обращения к врачу в случае возникновения боли в мышцах непонятного характера, болезненности или мышечной слабости.

Следует соблюдать осторожность у пациентов с предрасполагающими факторами для возникновения рабдомиолиза. С целью установления соответствующего исходного значения уровень креатинкиназы следует измерить до начала лечения в следующих ситуациях:

• пожилой возраст (возраст ≥ 65 лет);
• женский пол;
• нарушение функции почек;
• неконтролируемый гипотиреоз;
• наличие в личном или семейном анамнезе наследственных нарушений со стороны мышечной системы;
• наличие в анамнезе мышечной токсичности при применении статинов или фибратов;
• злоупотребление алкоголем.

В таких ситуациях риск при лечении следует рассматривать в отношении возможной пользы, также рекомендуется проводить клинический мониторинг. Если раньше у пациента наблюдались нарушения со стороны мышечной системы при лечении фибратами или статинами, применение других лекарственных средств этого класса следует начинать с осторожностью.

При значительном начальном повышении уровня креатинкиназы (более 5 раз по сравнению с ВМН) назначать лечение не следует.

Во время лечения

При возникновении боли, слабости или спазмов у пациента при приеме статина следует проверить уровень креатинкиназы. Если обнаружено, что этот уровень при отсутствии интенсивной физической нагрузки значительно повышен (более чем в 5 раз по сравнению с ВМН), лечение следует прекратить. Если симптомы тяжелые и вызывают ежедневный дискомфорт, даже если уровень креатинкиназы в 5 раз меньше ВМН, следует рассмотреть необходимость прекращения лечения. Если подозревается миопатия по какой-либо другой причине, лечение следует прекратить. Очень редко во время или после лечения статинами наблюдались случаи иммунопосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ), связанной с применением статинов. ИОНМ клинически характеризуется стойкой слабостью проксимальных мышц и повышением уровня креатинкиназы в сыворотке крови, которые не исчезают после прекращения приема статинов (см. «Побочные реакции»).

Если симптомы исчезли и уровень креатинкиназы вернулся в норму, можно рассматривать восстановление приема того же статина или альтернативного препарата группы статинов в самой низкой дозе и под тщательным контролем.

Миопатия чаще наблюдается у пациентов, которым увеличивали дозу до 80 мг. Рекомендуется проводить периодическое определение уровня креатинкиназы, поскольку это поможет выявить субклинические случаи миопатии. Однако не всегда такой мониторинг способен предотвратить развитие миопатии.

Терапию симвастатином следует временно прекратить за несколько дней до проведения запланированного обширного хирургического вмешательства, а также после медицинских или хирургических вмешательств.

Меры по снижению риска развития миопатии, вызванной взаимодействием с другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Риск развития миопатии и рабдомиолиза значительно увеличивается при одновременном применении симвастатина с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЛ-про, средствами, содержащими кобицистат, а также гемфиброзилом, циклоспорином и даназолом. Применение этих лекарственных средств противопоказано (см. раздел "Противопоказания").

Риск развития миопатии и рабдомиолиза также увеличивается при одновременном применении амиодарона, амлодипина, верапамила или дилтиазема с дозами симвастатина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Способ применения и дозы»). Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, может увеличиться при одновременном применении фузидивой кислоты со статинами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). У пациентов с ГоСГ при одновременном применении ломитапида и симвастатина этот риск возрастает.

Соответственно, в отношении ингибиторов CYP3A4, применение симвастатина с итраконазолом, кетоконазолом, посаконазолом, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, с нелфинавиром), боцепревиром, телопревиром, эритромицином, кларитромицином, теклами · разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если терапию сильными ингибиторами CYP3A4 (препаратами, увеличивающими AUC примерно в 5 раз или более) невозможно отменить, следует прекратить терапию симвастатином во время приема данных препаратов (или рассмотреть вариант применения альтернативного препарата группы статинов). Также следует с осторожностью назначать симвастатин в комбинации с некоторыми менее мощными ингибиторами CYP3A4: флуконазолом, верапамилом, дилтиаземом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует избегать одновременного приема грейпфрутового сока и симвастатина.

Применение симвастатина с гемфиброзилом противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). Из-за повышенного риска развития миопатии и рабдомиолиза доза симвастатина не должна превышать 10 мг/сут для пациентов, принимающих симвастатин с другими фибратами, кроме фенофибрата (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Способ применения и дозы»). ). Следует с осторожностью принимать фенофибрат со симвастатином, поскольку каждый из этих препаратов при монотерапии может привести к возникновению миопатии.

Симвастатин не принимать одновременно с фузидовой кислотой или в течение 7 дней после прекращения фузидиновой кислоты. Были сообщения о возникновении рабдомиолиза (включая несколько летальных исходов) у пациентов, принимавших эту комбинацию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентам, для которых системное применение фузидовой кислоты жизненно важно, лечение статином следует прекратить на весь период лечения фузидовой кислотой. Пациенту следует порекомендовать немедленно обратиться к врачу в случае появления каких-либо симптомов слабости, боли или болезненности в мышцах. Терапию статином можно вернуть через 7 дней после приема последней дозы фузидовой кислоты. В исключительных случаях, когда необходима длительная системная терапия фузидовой кислотой, например для лечения тяжелых инфекций, необходимость сопутствующего приема симвастатина и фузидовой кислоты следует рассматривать только в индивидуальном порядке и под тщательным наблюдением врача.

Следует избегать комбинированного применения симвастатина в дозах более 20 мг/сут вместе с амиодароном, амлодипином, верапамилом или дилтиаземом. Пациентам с ГоСГ противопоказано одновременное применение ломитапида и симвастатина в дозах более 40 мг/сут (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Способ применения и дозы»).

Пациенты, принимающие другие лекарственные средства, оказывающие умеренный ингибирующий эффект на CYP3A4, сопутствующие симвастатину, особенно с высокими дозами симвастатина, могут иметь повышенный риск развития миопатии. При одновременном приеме симвастатина с умеренным ингибитором CYP3A4 (препараты, увеличивающие AUC примерно в 2-5 раз), может потребоваться корректировка дозы симвастатина. Для некоторых умеренных ингибиторов CYP3A4, например дилтиазема, рекомендуется максимальная доза симвастатина 20 мг (см. «Способ применения и дозы»).

Симвастатин является субстратом эфлюксного переносчика белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Одновременное применение с ингибиторами BCRP (например, элбасвиром и гразопревиром) может привести к повышению концентрации симвастатина в плазме крови и повышению риска развития миопатии. Поэтому в зависимости от назначенной дозы ингибиторов BCRP следует корректировать дозу симвастатина. Одновременное применение элбасвира и гразопревира со симвастатином не изучалось, однако суточная доза симвастатина не должна превышать 20 мг для пациентов, получающих сопутствующую терапию лекарственными средствами, содержащими элбасвир или гразопревер (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и другие виды взаимодействия). .

Редкие случаи миопатии/рабдомиолиза ассоциировались с одновременным приемом ингибиторов ГМК-КоA-редуктазы и ниацина (никотиновой кислоты) в липидомодифицирующих дозах (≥1 г/сут); отдельное применение каждого из этих препаратов может привести к возникновению миопатии.

В клиническом исследовании (медиана периода наблюдения составляла 3,9 года), в котором принимали участие пациенты с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний и с хорошо контролируемым уровнем ХС-ЛПНП на фоне приема симвастатина в дозе 40 мг/сут вместе с езетимибом в дозе 10 мг или без него, дополнительная польза для сердечно-сосудистой системы при добавлении липидомодифицирующих доз (≥1 г/сут) ниацина (никотиновой кислоты) не отмечалась. Врачи, рассматривающие вариант комбинированной терапии симвастатина с ниацином (никотиновой кислотой) в липидомодифицирующих дозах (≥1 г/сут) или с другими препаратами, содержащими ниацин, должны тщательно проанализировать потенциальную пользу и риски, а также пристально наблюдать за состоянием пациентов по появлению. таких проявлений и симптомов как боль, болезненность или слабость в мышцах, особенно в первые месяцы терапии и при увеличении дозы любого из этих лекарственных средств.

В исследовании частота развития миопатии составила примерно 0,24% среди пациентов-китайцев, принимавших симвастатин в дозе 40 мг или езетимиб/симвастатин в дозе 10/40 мг, по сравнению с 1,24% пациентов-китайцев, которым назначали симвастатин в дозе. мг или езетимиб/симвастатин в дозе 10/40 мг вместе с комбинированным лекарственным средством модифицированного высвобождения никотиновой кислоты/ларопипранта 2000 мг/40 мг. Несмотря на то, что в этом клиническом исследовании азиатская популяция была представлена только китайцами, поскольку частота развития миопатии среди пациентов-китайцев выше, чем среди пациентов-некитайцев, назначать пациентам азиатского происхождения одновременно симвастатин и липидомодифицирующие дозы (≥ 1 г/сут) никотиновой кислоты) не рекомендуется. Аципимокс по структуре похож на ниацин. Несмотря на то, что аципимокс не исследовался, риск развития мышечных токсических эффектов может походить на таковой при приеме ниацина.

Риск миопатии и/или рабдомиолиза может повышаться при сопутствующем применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с даптомицином (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Воздействие на печень

У нескольких взрослых пациентов, получавших симвастатин, отмечалось стойкое повышение уровня трансаминаз сыворотки крови (более чем в 3 раза по сравнению с ВМН). Уровни трансаминаз обычно медленно возвращались к исходным показателям после временного прекращения применения симвастатина или его отмены.

Рекомендуется проверять показатели функции печени перед началом лечения и, если клинически показано, в течение лечения. Пациентам, которым планируется повысить дозу симвастатина до 80 мг/сут, следует провести дополнительный анализ перед повышением дозы, затем через 3 месяца после повышения дозы до 80 мг/сут, после чего периодически повторять (например, 1 раз в полгода) в течение первого года лечения. . Особое внимание следует уделять пациентам, у которых повысился уровень сывороточных трансаминаз. У таких пациентов следует немедленно повторить тесты функции печени и проводить их чаще.

Если уровень трансаминаз продолжает повышаться, в частности в 3 раза по сравнению с ВМН и устойчив, симвастатин следует отменить. Следует учитывать, что уровень аланинаминотрансферазы может изменяться в зависимости от состояния мышечной системы, поэтому повышение аланинаминотрансферазы и креатинкиназы может указывать на миопатию (см. выше «Миопатия/рабдомиолиз»).

Редко сообщалось о случаях развития летальной и нелетальной печеночной недостаточности у пациентов, принимавших статины, включая симвастатин. Если при лечении симвастатином возникает серьезное поражение печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемия или желтуха, следует немедленно прекратить терапию. Если альтернативная этиология не определена, не следует снова начинать прием препарата.

Препарат следует с осторожностью применять пациентам, злоупотребляющим алкоголем.

При лечении симвастатином, как и другими липидоснижающими средствами, сообщалось об умеренном (менее чем в 3 раза по сравнению с ВМН) увеличении активности сывороточных трансаминаз. Эти изменения появлялись вскоре после начала лечения, часто носили преходящий характер, не сопровождались какими-либо симптомами и не нуждались в отмене терапии.

Сахарный диабет

Определенные доказательства указывают на то, что статины как класс повышают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета в будущем могут привести к повышению уровня сахара в крови, при котором рекомендовано лечение сахарного диабета. Однако над таким риском преобладает польза снижения статинами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, поэтому это не должно быть причиной прекращения лечения статинами. Есть основания для периодического клинического и биохимического мониторинга гликемии у пациентов группы риска (глюкоза натощак 5,6-6,9 ммоль/л, индекс массы тела > 30 кг/м2, повышение уровня триглицеридов, гипертензия) в соответствии с действующими рекомендациями.

Интерстициальная болезнь легких

О случаях интерстициальной болезни легких сообщали при приеме некоторых статинов, включая симвастатин, особенно во время длительной терапии (см. раздел «Побочные реакции»). Подходящие проявления могут включать диспноэ, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (повышенная утомляемость, потеря массы тела и лихорадка). Если подозрение, что у пациента развилась интерстициальная болезнь легких, терапию статином следует прекратить.

Офтальмологическое обследование

При отсутствии какого-либо медикаментозного лечения увеличение площади помутнения хрусталика считается следствием процесса старения. Известные до сих пор данные не указывают на существование вредного влияния симвастатина на хрусталик человека.

Применение пациентам пожилого возраста
Эффективность применения симвастатина для лечения больных от 65 лет, получавших его во время контролируемых клинических исследований, оценивалась по снижению уровня общего холестерина и ХС-ЛПНП и проявлялась такой же, как и для общей популяции. Увеличение частоты побочных эффектов, которые проявлялись клинически или по лабораторным показателям, не отмечено.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать его.

Симвастатин не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами. Однако при управлении автомобилем или работе с другими механическими средствами следует учесть, что в течение периода постмаркетинговых исследований изредка поступали сообщения о головокружении.

Беременность

Симвастатин противопоказан в период беременности (см. «Противопоказания»).

Безопасность применения препарата беременным не установлена. Не было проведено никаких контролируемых клинических исследований с участием беременных. Редко сообщалось о врожденных аномалиях после внутриматочной экспозиции ингибиторов ГМК-КоA-редуктазы. Однако при анализе данных, полученных при дальнейшем наблюдении примерно 200 беременных, применявших симвастатин или другие аналогичные ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в I триместре беременности, было установлено, что частота возникновения врожденной патологии была сравнима с частотой в общей популяции. Наблюдения такого количества беременностей было достаточно статистически, чтобы исключить повышение частоты врожденных аномалий в 2,5 раза и выше по сравнению с начальной частотой в общей популяции. Хотя нет никакого доказательства того, что частота появления врожденных аномалий у детей пациенток, принимавших симвастатин или другие аналогичные ингибиторы ГМК-КoA-редуктазы, отличается от частоты в общей популяции, лечение матери симвастатином может уменьшить у плода уровень мевалоната, который является прекурсором. . Атеросклероз является хроническим процессом, и обычно прекращение приема липидоснижающих средств в период беременности должно оказывать незначительное влияние на отдаленный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией. По этим причинам симвастатин нельзя назначать беременным, а также женщинам, пытающимся забеременеть или есть подозрение, что они беременны. Лечение симвастатином следует приостановить на весь срок беременности или пока не будет подтверждение, что женщина не беременна (см. «Противопоказания»).

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли симвастатин или его метаболиты в грудное молоко. Поскольку значительное количество лекарственных средств проникает в грудное молоко, а также из-за большого риска серьезных побочных реакций женщинам, принимающим симвастатин, следует отказаться от кормления грудью (см. «Противопоказания»).

Фертильность

Нет данных о клинических исследованиях влияния симвастатина на фертильность человека. Симвастатин не влиял на фертильность самцов и крыс.

Диапазон дозировки препарата – от 5 до 80 мг перорально 1 раз в сутки вечером. Подбор дозы препарата, в случае необходимости, следует проводить с интервалами не менее 4 нед до достижения максимальной суточной дозы 80 мг, которую следует принимать 1 раз в сутки вечером. Доза 80 мг рекомендуется только для пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений, у которых необходимые результаты не были достигнуты при применении более низких доз, а также в случае, когда ожидается, что польза будет преобладать над потенциальными рисками (см. разделы «Фармакодинамика» » и «Особенности применения»).

Гиперхолестеринемия

Пациенту следует назначить стандартную холестериноснижающую диету, которую он должен соблюдать в течение всего курса лечения симвастатином. Обычно начальная доза составляет 10-20 мг/сут, принимать однократно вечером. Для пациентов, которым необходимо значительное (более чем на 45%) снижение уровня ХС-ЛПНП, начальная доза может составлять 20-40 мг 1 раз в сутки вечером. Подбор дозы, при необходимости, нужно производить способом, изложенным выше.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Рекомендованная начальная доза симвастатина – 40 мг/сут однократно, вечером. Симвастатин следует применять как дополнение к другому липидоснижающему лечению (например, аферез ЛПНП) или если такое лечение недоступно.

Для пациентов, одновременно с симвастатином принимающих ломитапид, доза симвастатина не должна превышать 40 мг/сут (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Сердечно-сосудистая профилактика

Обычно доза симвастатина пациентам с высоким риском развития ишемической болезни сердца (в сочетании с гиперлипидемией или без нее) составляет 20-40 мг/сут, применять однократно вечером. Медикаментозную терапию можно начать одновременно с диетой и физкультурой. Подбор дозы, при необходимости, нужно производить способом, изложенным выше.

Сопутствующая терапия

Симвастатин эффективен как монотерапия, а также в сочетании с секвестрантами желчных кислот. Препарат следует принимать не позднее чем за 2 ч до или не ранее чем через 4 ч после приема секвестрантов желчных кислот.

Для пациентов, принимающих симвастатин одновременно с фибратами, кроме гемфиброзила (см. раздел «Противопоказания») или с фенофибратом, доза симвастатина не должна превышать 10 мг/сут. Для пациентов, одновременно с симвастатином принимающих амиодарон, амлодипин, верапамил или дилтиазем, лекарственные средства, содержащие элбасвир или гразопревир, суточная доза не должна превышать 20 мг (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и « Особенности применения»).

Дозировка при почечной недостаточности

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью нет необходимости в дозировке.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) следует тщательно учесть целесообразность назначения препарата в дозе 10 мг/сут и, если такая дозировка считается необходимой, препарат следует назначать с осторожностью.

Применение ¦пациентам пожилого возраста

Нет необходимости в корректировке дозы.

Применение детям (10-17 лет)

Детям (ребята возрастной стадии Таннера II и старшие и девушки, у которых по крайней мере один год имеется менструальный цикл) в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, рекомендованная обычная начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки, вечером. До начала лечения симвастатином детям следует назначить стандартную холестериноснижающую диету, которую следует соблюдать при лечении симвастатином.

Рекомендуемые дозы – 10-40 мг/сут; максимальная рекомендуемая доза составляет 40 мг/сут. Дозу следует подбирать индивидуально согласно целям лечения по рекомендациям лечения в педиатрии (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»). Подбор дозы следует проводить с интервалами в 4 нед или более.

Безопасность и эффективность применения доз свыше 40 мг/сут детям с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией не изучались. Долгосрочная эффективность терапии симвастатином в детстве для снижения заболеваемости и смертности во взрослом возрасте не установлена.

Опыт применения симвастатина детям препубертатного возраста ограничен.

Безопасность и эффективность применения симвастатина детям 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперлипидемией оценивали в процессе контролируемого клинического исследования с участием парней возрастной стадии Таннера II и старших и девушек, у которых, по крайней мере, один год имеется менструальный цикл. Профиль побочных реакций у пациентов, принимавших симвастатин, в целом был похож на пациентов, принимавших плацебо. Применение доз свыше 40 мг не было исследовано у данной группы пациентов. В этом исследовании не было зафиксировано влияние симвастатина на рост и половое развитие детей, а также на длительность менструального цикла у девушек (см. разделы «Фармакодинамика», «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Девушек следует проконсультировать о существующих методах контрацепции при применении симвастатина (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Для пациентов до 18 лет эффективность и безопасность не исследовали в течение периодов лечения продолжительностью дольше 48 недель; удаленные эффекты на физическое, умственное и половое развитие неизвестны.

Симвастатин не исследовали у пациентов до 10 лет, у детей препубертатного возраста, а также у девочек, у которых еще не начались менструации.

В настоящее время известны несколько случаев передозировки. Максимальная принятая доза составляла 3,6 г. Все пациенты поправились без последствий. Не существует специфического лечения передозировки. При передозировке следует применять симптоматические и поддерживающие меры.

Частота побочных реакций указана как: очень часто (>1/10), часто (≥1/100, <1/10), редко (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1 /1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя подсчитать по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы

Редко анемия.

Со стороны иммунной системы

Очень редко: анафилаксия.

Психические нарушения

Очень редко: бессонница.

Частота неизвестна: депрессия.

Со стороны нервной системы

Редко: головная боль, парестезия, головокружение, периферическая невропатия.

Очень редко: нарушение памяти.

Со стороны органов зрения

Редко: затуманивание зрения, ухудшение зрения.

Со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения

Частота неизвестна: интерстициальная болезнь легких (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Редко: запор, абдоминальная боль, метеоризм, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарного тракта

Редко: гепатит/желтуха.

Очень редко: летальная и нелетальная печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Редко: сыпь, зуд, алопеция.

Очень редко: лихеноидные реакции.

Со стороны скелетно-мышечного аппарата и соединительной ткани

Редко: миопатия* (включая миозит), рабдомиолиз с или острой почечной недостаточностью (см. раздел «Особенности применения»), миалгия, мышечные спазмы.

* - Во время клинических исследований миопатия чаще возникала у пациентов, принимавших симвастатин в дозе 80 мг/сут, по сравнению с пациентами, принимавших 20 мг/сут (1,0% против 0,02% соответственно).

Очень редко: разрыв мышц.

Частота неизвестна: тендинопатия, иногда осложненная разрывом, иммуноопосредованная некротическая миопатия**.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Очень редко: гинекомастия.

Частота неизвестна: эректильная дисфункция.

Нарушения общего состояния и связанные со способом применения препарата

Редко: астения.

Изредка сообщали о синдроме гиперчувствительности, включавшем некоторые из следующих проявлений: ангионевротический отек, волчанкоподобный синдром, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, повышенная СОЭ, артрит и артралгия, крапивность, крапивность .

Воздействие на результаты лабораторных исследований

Редко: повышение уровня сывороточных трансаминаз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и гамма-глютамилтранспептидазы) (см. раздел «Особенности применения», «Влияние на печень»); повышение уровня щелочной фосфатазы; повышение уровня сывороточной креатинкиназы (см. раздел «Особенности применения»).

При приеме статинов, включая симвастатин, сообщалось о повышении HbA1c и уровня глюкозы сыворотки крови в состоянии натощак.

Изредка были сообщения о нарушении когнитивной функции (например, потеря памяти, забывчивость, нарушение памяти, спутанность сознания), связанные с применением статинов, включая симвастатин. В целом случаи были несерьезными и обратимыми после прекращения приема статина.

** - Очень редко наблюдались случаи ИОНМ, аутоиммунной миопатии, связанной с применением статинов. ИОНМ характеризуется слабостью проксимальных мышц и повышением уровня креатинкиназы в сыворотке крови, которые не исчезают, несмотря на прекращение приема статинов; признакам некротизирующей миопатии на биопсии мышц без значительного воспаления; улучшением при применении иммунодепрессивных средств (см. раздел «Особенности применения. Миопатия/рабдомиолиз»).

При приеме некоторых статинов сообщали о дополнительных побочных явлениях:

§ - расстройства сна, включая ночные ужасы;

§ - половая дисфункция;

§ - сахарный диабет: частота возникновения зависит от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы крови натощак ≥ 5,6 ммоль/л, индекс массы тела >30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).

 
Дети и подростки (10–17 лет)

В ходе 48-недельного исследования с участием детей и подростков (мальчики возрастной стадии Таннера II и старшие и девушки, у которых по крайней мере один год присутствует менструальный цикл) в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперлипидемией (n = 175) профиль безопасности и переносимости пациентов, принимавших симвастатин, был похож на пациентов, принимавших плацебо. Длительное влияние на физическое, умственное и половое развитие неизвестно. Нет достаточного количества данных после одного года лечения (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

АЛКАЛОИД АД СКОПЬЕ./ALKALOID AD Skopje.

Бульвар Александра Македонского, 12, Скопье, 1000, Республика Северная Македония./Boulevard Aleksandar Makedonski 12, Skopje, 1000, Republic of North Macedonia.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.