Name: Актемра конц. д/інф. 80мг/4мл фл. №1
Brand: Хоффман-Ля Рош Лтд, Швейцарія
SKU: 5468.6551
Availability: InStock

Полные аналоги

Аналоги в других формах выпуска

Аналоги со сходным терапевтическим эффектом

GTIN

Код АТС/ATX

Код Морион

Лекарственная форма

Международное наименование

Производитель

Основные

Основные свойства

Хоффман-Ля Рош Лтд, Швейцарія

Актемра конц. д/інф. 80мг/4мл фл. №1

Состав

действующее вещество:&nbsp;tocilizumab;
1 мл концентрата содержит 20 мг тоцилизумаба;
1 флакон содержит 80 мг / 4 мл тоцилизумаба;
вспомогательные вещества: полисорбат 80 сахароза; натрия фосфат, додекагидрат; натрия дигидрофосфат, дигидрат; вода для инъекций.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Основные физико-химические свойства:&nbsp;жидкость от бесцветного до бледно-желтого цвета, от прозрачной до опалесцирующей.

Фармакотерапевтическая группа

Иммунодепрессанты. Ингибиторы интерлейкина. Код АТХ L04А C07.

Фармакодинамика

Тоцилизумаб - рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело к человеческому рецептору интерлейкина-6 (ИЛ-6) из подкласса иммуноглобулинов IgG1, которые получают с помощью ДНК-технологии из клеток яичников китайского хомяка.
Тоцилизумаб селективно связывается и подавляет как растворимые, так и мембранные рецепторы ИЛ-6 (sIL-6R и mIL-6R). Продемонстрировано, что тоцилизумаб ингибирует sIL-6R и mIL-6R-опосредованные сигналы. ИЛ-6 является многофункциональным провоспалительных цитокинов, продуцируемый различными типами клеток, включая Т- и В-клетки, моноциты и фибробласты. ИЛ-6 вовлечен в различные физиологические процессы, такие как стимуляция секреции Ig, активация Т-клеток, стимуляция выработки белков острой фазы в печени и стимуляция гемопоэза. ИЛ-6 вовлечен в патогенез различных заболеваний, в том числе воспалительных заболеваний, остеопороза и новообразований.
Клиническая эффективность
Ревматоидный артрит (РА)
Эффективность тоцилизумаба (как в монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом (МТ) или заболевания-модифицирующими противовоспалительными препаратами (ЗМПП)) по уменьшению признаков и симптомов ревматоидного артрита изучалась в 5 рандомизированных двойных слепых многоцентровых клинических исследованиях.
Клинический ответ
Во всех исследованиях клинический эффект 20, 50, 70 по критериям Американской коллегии ревматологов (АКР) через 6 месяцев отмечался статистически достоверно чаще при терапии тоцилизумабом в дозе 8 мг/кг, чем при терапии препаратами сравнения, независимо от наличия ревматоидного фактора, возраста, пола, расовой принадлежности, количества предыдущих курсов лечения или стадии заболевания. Ответ на терапию развивалась быстро (уже на второй неделе), усиливалась в течение всего курса лечения и сохранялась более 3 лет в открытых расширенных исследованиях, продолжаются.
Значительная клинический ответ
Через 2 года терапии тоцилизумабом/метотрексатом у 14% пациентов была достигнута значительная клинический ответ (АКР70 сохранялась в течение 24 недель и более).
Рентгенологическая оценка
У пациентов с ненадлежащей ответом на лечение метотрексатом проводилась рентгенологическая оценка торможения деструкции суставов. В 85% пациентов (n = 348), получавших терапию тоцилизумабом/метотрексатом в течение одного года, не зарегистрировано прогрессирования деструкции суставов (изменения общего индекса Sharp на уровне нуля или меньше) по сравнению с 67% пациентов, получавших плацебо/метотрексат (n = 290) (p &le; 0,001). Этот результат сохранялся в течение 2 лет терапии (83%; n = 353). У 93% пациентов (n = 271) не наблюдалось прогрессирования деструкции суставов между 52-м и 104-й неделями терапии.
Показатели качества жизни
Все результаты лечения, в которых сообщалось, свидетельствовали о улучшении в пациентов, получавших тоцилизумаб (Опросник оценки состояния здоровья: индекс инвалидизации - HAQ-DI), по шкале функциональной оценки терапии хронических заболеваний по показателю утомляемости - FACIT-F, а также по опроснику SF-36. В пациентов, получавших тоцилизумаб по сравнении с пациентами, получавшими ЗМПП, наблюдались клинически достоверные улучшения физической функции (по индексу HAQ-DI). Улучшение физической функции поддерживалось на срок до 2 лет. На 52-й неделе средние изменения в HAQ-DI составляли -0,58 для группы тоцилизумабу 8 мг/кг + МТ по сравнении с -0,39 для группы плацебо + МТ. Средние изменения в HAQ-DI хранились на 104-й неделе в группе тоцилизумаба 8 мг/кг + МТ (-0,61).
Лабораторные показатели
Статистически значимое улучшение уровня гемоглобина наблюдалось на 24-й неделе лечения тоцилизумабом сравнении с лечением ЗМПП (p &lt; 0,0001). Средний показатель уровня гемоглобина повышался на 2-й неделе лечения и оставался в пределах нормы до 24 недели.
Тоцилизумаб сравнении с монотерапией Адалимумаб
В 24-недельном двойном слепом исследовании, в котором сравнивали монотерапии тоцилизумабом и монотерапии Адалимумаб, участвовали 326 пациентов с ревматоидным артритом, в которых наблюдалась непереносимость метотрексата или продолжение терапии метотрексатом считалось нецелесообразными (в том числе пациенты с неадекватным ответом на метотрексат). Пациенты в группе лечения тоцилизумабом получали тоцилизумаб в виде внутривенной инфузии в дозе 8 мг/кг каждые 4 недели плюс плацебо в виде подкожной инъекции каждые 2 недели. Пациенты в группе Адалимумаб получали адалимумаб в виде подкожной инъекции в дозе 40 мг каждые 2 недели плюс плацебо в виде внутривенной инфузии каждые 4 недели.
В группе лечения тоцилизумабом было достигнуто значительно более высокой эффективности по уменьшению активности заболевания в течение 24 недель (изменения DAS28 и 20, 50, 70 по критериям АКР) по сравнении с группой лечения Адалимумаб.
Пациенты с ранним РА, ранее НЕ получавших лечения метотрексатом
В Двухлетний исследование с участием 1162 пациентов с ранним РА умеренной и тяжелой степени (средняя продолжительность заболевания &le; 6 месяцев), ранее НЕ получавших лечения МТ, исследовавшему эффективность тоцилизумаба при внутривенно введении в дозе 4 или 8 мг/кг каждые 4 недели в комбинации с МТ или тоцилизумабом качестве монотерапии (8 мг/кг) и монотерапии МТ по уменьшению признаков, симптомов и скорости прогрессирования поражений суставов в течение 104-х недель. Первичная конечная точка (доля пациентов, в которых был достигнут ремиссии по DAS28 (DAS28 &lt; 2,6 на 24-й неделе) была достигнута в существенно большей части пациентов в группе тоцилизумаба 8 мг/кг + МТ (44,8%, p &le; 0,0001) и в группе монотерапии тоцилизумабом (38,7%, p0,0001) по сравнении с группой монотерапии МТ (15%). Группа тоцилизумаба 8 мг/кг + МТ также продемонстрировала статистически значимые результаты по ключевым вторичных конечных точек. Значительно большее количество ответов на терапию была продемонстрирована в группе монотерапии тоцилизумабом в дозе 8 мг/кг по всем вторичных конечных точек, включая рентгенологические конечные точки, по сравнению с группой монотерапии МТ.
Системный ювенильный идиопатический артрит
Эффективность тоцилизумаба в лечении активного системного ювенильного идиопатического артрита изучали в 12-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с параллельной группой.
Клинический эффект (улучшение минимум на 30% по критериям АКР для системного ювенильного идиопатического артрита) на 12-й неделе и отсутствие лихорадки (температура тела не превышала &ge; 37,5 С в течение предыдущих 7 дней) отмечались статистически достоверно чаще (р &lt; 0,0001 ) при терапии тоцилизумабом (у 85% пациентов), чем при терапии плацебо (в 24,3% пациентов).
Клинический эффект (улучшение минимум на 30%, 50%, 70%, 90% по критериям АКР для системного ювенильного идиопатического артрита) отмечался статистически достоверно чаще (р &lt; 0,0001) при терапии тоцилизумабом (в 90,7%, 85,3 %, 70,7%, 37,3% пациентов соответственно), чем при терапии плацебо (в 24,3%, 10,8%, 8,1%, 5,4% пациентов соответственно).
Системные проявления
Через 12 недель лечения в группе терапии тоцилизумабом лихорадка (температура тела не превышала &ge; 37,5 С в течение предыдущих 14 дней) отсутствовала у 85% пациентов по сравнению с 21% пациентов, получавших плацебо.
Средняя скорректирована интенсивность боли по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) через 12 недель лечения уменьшилась на 41 балл у пациентов, получавших тоцилизумаб, по сравнению с уменьшением данного показателя на 1 балл у пациентов, получавших плацебо (р &lt; 0,0001).
Снижение дозы/отмена кортикостероидов
Доза кортикостероидов была снижена минимум на 20% у 17 пациентов (24%), которые получали тоцилизумаб по сравнению с 1 пациентом (3%) в группе плацебо, не сопровождалось дальнейшим повышением активности заболевания по критериям АКР30 для системного ювенильного идиопатического артрита или возникновением системных симптомов в течение 12 недель (р = 0,028). Снижение дозы кортикостероидов продолжалось в 44 пациентов, закончивших принимать кортикостероиды перорально на 44-й неделе, при сохранении ответы по критериям АКР.
Показатели качества жизни
У пациентов, получавших тоцилизумаб, наблюдалось клинически достоверное (р &lt; 0,0001) улучшение физической функции (по индексу CHAQ-DI) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (77% и 19% соответственно).
Лабораторные показатели
В 50 из 75 (67%) пациентов в группе тоцилизумаба начальные уровни гемоглобина были ниже нижней границы нормы. Увеличение показателя гемоглобина в пределы нормы через 12 недель наблюдалось у 40 (80%) пациентов, получавших тоцилизумаб по сравнению со 2 по 29 (7%) пациентов группы плацебо (р &lt; 0,0001).
Активный полиартикулярний ювенильный идиопатический артрит
Эффективность тоцилизумаба изучалась в исследовании WA19977 (которое состояло из трех частей), включая открытую расширенную фазу у детей с активным полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом. Первичной конечной точкой была количество пациентов с рецидивом по критериям АКР30 через 40 недель отношении 16 недели. В 48% пациентов (48,1%, 39/81), получавших плацебо, развился рецидив, по сравнению с 25,6% (21/82) пациентов, получавших тоцилизумаб. При этом разница была статистически значимой (р = 0,0024).

Фармакокинетика

Ревматоидный артрит
&nbsp;
Всасывания
Фармакокинетические параметры тоцилизумаба оценивали в популяционном фармакокинетическом анализе данных 1793 больных с ревматоидным артритом, получавших инфузию тоцилизумаба (в дозе 4 мг/кг или 8 мг/кг) в течение 1 часа каждые 4 недели в течение 24 недель.
&nbsp;
Для тоцилизумаба в дозе 8 мг/кг каждые 4 недели характерны следующие показатели: расчетная средняя (&plusmn; стандартное отклонение) AUC в равновесном состоянии - 38000 &plusmn; 13000 ч &bull; мкг/мл, Cmin и Cmax - 15,9 &plusmn; 13,1 мкг/мл и 182 &plusmn; 50,4 мкг/мл соответственно. Коэффициенты накопления для AUC и Cmaх низкие: 1,22 и 1,06 соответственно. Коэффициент накопления был выше для Cmin (2,49), что ожидалось из-за нелинейной клиренс при низких концентрациях. Было достигнуто равновесного состояния после первого введения и через 8 и 20 недель для Cmax, AUC и Cmin соответственно.
AUC, Cmin и Cmax тоцилизумаба росли с увеличением массы тела. При массе тела &ge; 100 кг прогнозируемые средние (&plusmn; стандартное отклонение) равновесные AUC и Cmin и Cmax тоцилизумаба составляли 50000 &plusmn; 16800 мкг &bull; ч/мл, 24,4 &plusmn; 17,5 мкг/мл и 226 &plusmn; 50,3 мкг/мл соответственно , что превышает средние значения экспозиции в популяции пациентов (то есть пациенты со всеми разновидностями массы тела).
Кривая доза-ответ тоцилизумаба выравнивается при большей экспозиции, демонстрируя меньшую эффективность при каждом последующем увеличении концентрации тоцилизумаба, то есть клинически значимого повышения эффективности не наблюдалось у пациентов, леченных тоцилизумабом в дозе &gt; 800 мг. Таким образом, не рекомендуется применять как однократную инфузию тоцилизумаба в дозе, превышающей 800 мг одну инфузию (см. Раздел &laquo;Способ применения и дозы&raquo;).
Распределение
У пациентов с ревматоидным артритом центральный объем распределения составляет 3,72 л, периферический - 3,35 л, а объем распределения в равновесном состоянии составляет 7,07 л.
Выведение
После введения тоцилизумаб выводится из системного кровотока в два этапа. Общий клиренс тоцилизумаба зависит от концентрации и представляет собой сумму линейного и нелинейного клиренса. Линейный клиренс рассчитывался как параметр в популяционном фармакокинетическом анализе и составил 9,5 мл/час. Нелинейный клиренс, зависит от концентрации, имеет наибольшее значение при низких концентрациях тоцилизумаба. Как только происходит насыщение нелинейного клиренса в условиях высоких концентраций тоцилизумаба, клиренс главным образом определяется линейным клиренсом.
Период полувыведения (t1/2) зависит от концентрации. При равновесном состоянии, был достигнут после применения дозы 8 мг/кг каждые 4 недели, эффективный период полувыведения t1/2 снижался параллельно снижению концентрации в интервале доз от 18 до 6 дней.
Линейность
Фармакокинетические параметры тоцилизумаба не изменяются в течение времени. Больше всего дозозависимое увеличение AUC и Cmin отмечается для доз 4 и 8 мг/кг каждые четыре недели. Cmax увеличивается прямо пропорционально увеличению дозы. В равновесном состоянии расчетные AUC и Cmin были в 3,2 и 30 раз выше при дозе 8 мг/кг по сравнению с дозой 4 мг/кг соответственно.
Системный ювенильный идиопатический артрит
Фармакокинетику тоцилизумаба оценивали в популяционном фармакокинетическом анализе базы данных 140 пациентов с системным ювенильным идиопатическим артритом, получавших тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг каждые 2 недели (пациенты с массой тела &ge; 30 кг), 12 мг/кг каждые 2 недели (пациенты с массой тела &lt; 30 кг), 162 мг подкожно еженедельно (пациенты с массой тела &ge; 30 кг), 162 мг подкожно каждые 10 дней или каждые 2 недели (пациенты с массой тела &lt; 30 кг).
Таблица 1
Расчетная медиана &plusmn; стандартное отклонение фармакокинетических параметров в равновесном состоянии после введения пациентам с системным ювенильным идиопатическим артритом.
<div>
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" border="1px" cellspacing="0" cellpadding="0">
<tbody>
<tr>
<td>
Фармакокинетический параметр препарата Актемра&reg;
</td>
<td>
8 мг/кг каждые 2 недели при массе тела &ge; 30 кг
</td>
<td>
12 мг/кг каждые 2 недели при массе тела &lt; 30 кг
</td>
</tr>
<tr>
<td>
Cmax&nbsp;(мкг/мл)
</td>
<td>
256 &plusmn; 60,8
</td>
<td>
274 &plusmn; 63,8
</td>
</tr>
<tr>
<td>
Cmin&nbsp;(мкг/мл)
</td>
<td>
69,7 &plusmn; 29,1
</td>
<td>
68,4 &plusmn; 30,0
</td>
</tr>
<tr>
<td>
Cmean&nbsp;(мкг/мл)
</td>
<td>
119 &plusmn; 36
</td>
<td>
123 &plusmn; 36
</td>
</tr>
<tr>
<td>
Cmax&nbsp;накопление
</td>
<td>
1,42
</td>
<td>
1,37
</td>
</tr>
<tr>
<td>
Cmin&nbsp;накопление
</td>
<td>
3,20
</td>
<td>
3,41
</td>
</tr>
<tr>
<td>
Cmean&nbsp;накопление&nbsp;або AUC&tau;*
</td>
<td>
2,01
</td>
<td>
1,95
</td>
</tr>
</tbody>
</table>
</div>
</div>
* - &Tau; = 2 недели для режимов введения; Cmean - средняя концентрация. После введения примерно 90% равновесного состояния было достигнуто до недели 8 при режимах дозирования 12 мг/кг (масса тела &lt; 30 кг) и 8 мг/кг (масса тела &ge; 30 кг) каждые 2 недели. У пациентов с системным ювенильным идиопатическим артритом центральный объем распределения составлял 1,87 л, периферический объем распределения - 2,14 л, что приводило к объему распределения в равновесном состоянии - 4,01 л. Линейный клиренс оценивался как параметр популяционного фармакокинетического анализа и составлял 5,7 мл/ч. У пациентов с системным ювенильным идиопатическим артритом период полувыведения тоцилизумаба через 12 недель составляет около 16 дней для обеих весовых категорий пациентов (8 мг/кг для пациентов с массой тела &ge; 30 кг и 12 мг/кг для пациентов с массой тела &lt; 30 кг). Активный полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит (пЮИА)
Фармакокинетика тоцилизумаба у пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом определялась в популяционном фармакокинетическом анализе, включавшего 237 пациентов, получавших лечение тоцилизумабом в дозе 8 мг/кг каждые 4 недели (пациенты с массой тела &ge; 30 кг), 10 мг/кг каждые 4 недели (пациенты с массой тела &lt; 30 кг), 162 мг подкожно каждые 2 недели (пациенты с массой тела &ge; 30 кг) или 162 мг подкожно каждые 3 недели (пациенты с массой тела &lt; 30 кг). &nbsp; Таблица 2 Расчетная медиана &plusmn; стандартное отклонение фармакокинетических параметров в равновесном состоянии после введения пациентам с пЮИА
<div>
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" border="1px" cellspacing="0" cellpadding="0">
<tbody>
<tr>
<td>Фармакокинетический параметр препарата Актемра&reg;</td>
<td>8 мг/кг каждые 4 недели при массе тела &ge; 30 кг</td>
<td>12 мг/кг каждые 4 недели при массе тела &lt; 30 кг</td>
</tr>
<tr>
<td>Cmax&nbsp;(мкг/мл)</td>
<td>183 &plusmn; 42,3</td>
<td>168 &plusmn; 24,8</td>
</tr>
<tr>
<td>Cmin&nbsp;(мкг/мл)</td>
<td>6,55 &plusmn; 7,93</td>
<td>1,47 &plusmn; 2,44</td>
</tr>
<tr>
<td>Cmean&nbsp;(мкг/мл)</td>
<td>42,2 &plusmn; 13,4</td>
<td>31,6 &plusmn; 7,84</td>
</tr>
<tr>
<td>Cmax&nbsp;накопление</td>
<td>1,04</td>
<td>1,01</td>
</tr>
<tr>
<td>Cmin&nbsp;накопление</td>
<td>2,22</td>
<td>1,43</td>
</tr>
<tr>
<td>Cmean&nbsp;м або AUC&tau;*</td>
<td>1,16</td>
<td>1,05</td>
</tr>
</tbody>
</table>
</div>
</div>
* - &Tau; = 4 недели для режимов введения; Cmean - средняя концентрация. После введения примерно 90% равновесного состояния было достигнуто до недели 12 при дозировке 10 мг/кг (масса тела &lt; 30 кг) и до недели 16 при дозировке 8 мг/кг (масса тела &ge; 30 кг). Период полувыведения тоцилизумаба у пациентов с активным полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом в течение интервала дозирования в равновесном состоянии составляет около 16 дней для обеих весовых категорий пациентов (8 мг/кг для пациентов с массой тела &ge; 30 кг и 10 мг/кг для пациентов с массой тела &lt; 30 кг). Фармакокинетика в особых клинических группах Пациенты с печеночной недостаточностью фармакокинетика тоцилизумаба у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалось Пациенты с почечной недостаточностью фармакокинетика тоцилизумаба у пациентов с почечной недостаточностью не изучалось. У большинства пациентов, которые учитывались при популяционном фармакокинетического анализа была нормальная функция почек или нарушение функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина по формуле Кокрофта - Голта &lt; 80 мл/мин и &ge; 50 мл/мин), не влияло на фармакокинетику тоцилизумаба. Пол, раса, возраст:&nbsp;популяционный фармакокинетический анализ пациентов с ревматоидным артритом показал, что возраст, пол и раса не влияют на фармакокинетику тоцилизумаба.

Показания

Ревматоидный артрит
Актемра&reg; в комбинации с метотрексатом показана для:
<ul>
<li>Лечение тяжелого, активного и прогрессирующего ревматоидного артрита у взрослых, ранее не получавших лечения метотрексатом.</li>
<li>Лечение ревматоидного артрита со средним или высокой степенью активности у взрослых, у которых наблюдалась ненадлежащее ответ или непереносимость предшествующей терапии одним или более заболевания-модифицирующим противовоспалительным препаратом или антагонистом фактора некроза опухоли.</li>
</ul>
Таким пациентам препарат Актемра&reg; можно назначать в качестве монотерапии при непереносимости метотрексата или если продолжение лечения метотрексатом неуместно. При назначении в комбинации с метотрексатом препарат Актемра&reg; тормозит прогрессирование деструктивных изменений в суставах по рентгенологическим данным и улучшает физическую функцию.
Системный ювенильный идиопатический артрит
Лечение активного системного ювенильного идиопатического артрита у больных в возрасте от 2 лет, у которых наблюдалась ненадлежащее ответ на предшествующую терапию нестероидными противовоспалительными средствами и системными кортикостероидами. Препарат Актемра&reg; можно назначать и в качестве монотерапии (в случае непереносимости метотрексата или если лечение метотрексатом неуместно), и в комбинации с метотрексатом.
Полиартикулярний ювенильный идиопатический артрит
Лечение активного полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита в сочетании с метотрексатом (положительный или отрицательный ревматоидный фактор или расширенный олигоартрит) у пациентов в возрасте от 2 лет, у которых наблюдалась ненадлежащее ответ на предшествующую терапию метотрексатом. Препарат Актемра&reg; можно назначать и в качестве монотерапии (в случае непереносимости метотрексата или если продолжение терапии метотрексатом неуместно), и в комбинации с метотрексатом.

Противопоказания

Гиперчувствительность к тоцилизумабу или к любому другому компоненту препарата. Активные, тяжелые инфекции (см. Раздел &laquo;Oсобливости применения&raquo;).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования взаимодействия проводились только среди взрослых пациентов.
Популяционный фармакокинетический анализ не выявил влияния метотрексата, нестероидных противовоспалительных препаратов или кортикостероидов на клиренс тоцилизумаба.
Одновременное однократное введение тоцилизумаба в дозе 10 мг/кг и метотрексата в дозе 10 - 25 мг 1 раз в неделю существенно не влияло на экспозицию метотрексата.
Поскольку образования печеночных CYP450 изоферментов подавляется под влиянием цитокинов (например, ИЛ-6, который стимулирует хроническое воспаление), при проведении терапии средствами, которые ингибируют действие цитокинов (в частности, тоцилизумабом), экспрессия изоферментов CYP450 может быть нарушена.
В исследованиях&nbsp;in vitro, проведенных на культуре гепатоцитов человека, было показано, что ИЛ-6 приводит к снижению экспрессии ферментов CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4. Применение тоцилизумаба нормализует экспрессию этих изоферментов.
Концентрация симвастатина (субстрат CYP3A4) через 1 неделю после однократного введения тоцилизумаба у пациентов с РА снижалась на 57% относительно аналогичного или несколько повышенной концентрации симвастатина у здоровых добровольцев.
В начале или при завершении курса терапии Актемра&reg; необходимо тщательно наблюдать за пациентами, которые получают индивидуально подобранные дозы лекарственных средств, которые метаболизируются с помощью изоферментов CYP450 3A4, 1A2 или 2C9 (например метилпреднизолон, дексаметазон (с вероятностью развития синдрома отмены пероральных глюкокортикоидов), аторвастатин, блокаторы кальциевых каналов, теофиллин, варфарин, фенпрокумоном, фенитоин, циклоспорин или бензодиазепины), поскольку для обеспечения терапевтического действия этих препаратов может потребоваться повышение их дозы. Учитывая длительный t1/2 препарата Актемра&reg;, его влияние на активность CYP450 ферментов может сохраняться в течение нескольких недель после прекращения терапии.

Особенности применения

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами

Актемра&reg; имеет незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами (см. Раздел &laquo;Побочные реакции&raquo;, головокружение).

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность
Отсутствуют соответствующие данные по применению препарата Актемра&reg; в период беременности. Исследования у животных обнаружили повышенный риск спонтанных выкидышей / гибели эмбриона / плода при введении препарата в высоких дозах. Потенциальный риск для людей неизвестен. Женщинам репродуктивного возраста необходимо соблюдать эффективных методов контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после завершения приема препарата.
Не следует применять препарат Актемра&reg; в период беременности; препарат следует назначать только в случае крайней необходимости.
Кормление грудью
Неизвестно, проникает ли препарат Актемра&reg; в грудное молоко. Проникновение тоцилизумабу в грудное молоко домашних животных не исследовалось. Решение о продлении / прекращении кормления грудью или продолжение / прекращение лечения Актемра&reg; следует принимать, учитывая пользу грудного кормления для ребенка и пользу проведения лечения Актемра&reg; для женщины.
Фертильность
Имеются доклинические данные, которые свидетельствуют об отсутствии влияния на фертильность при лечении тоцилизумабом.

Способ применения и дозы

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Актемра&reg; детям до 2 лет не установлены.

Передозировка

Данные о передозировке препаратом Актемра&reg; ограничены. При одном случайной передозировке препаратом в дозе 40 мг / кг однократно у пациента с множественной миеломой не было отмечено побочных эффектов. Не отмечено также серьезных нежелательных реакций у здоровых добровольцев, получавших однократно препарат Актемра&reg; в дозе до 28 мг / кг, хотя наблюдалась дозолимитирующим нейтропения.
Дети
Случаев передозировки у детей не наблюдалось.

Побочные реакции

Срок годности

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8 &deg; С в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Упаковка

По 80 мг / 4 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий (20 мг / мл), в стеклянном флаконе из бесцветного нейтрального стекла типа I, закупоренной пробкой из бутилкаучука, обжатый алюминиевым колпачком и закрытой пластмассовой крышкой. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Вурмисвег, 4303 Кайсераугст, Швейцария.

Подлежит возврату и обмену

Подлежит возврату и обмену в течение 14 дней