Акласта раствор для инфузий по 5 мг/100 мл, 100 мл

действующее вещество: zoledronic acid;

100 мл раствора содержит 5 мг золедроновой кислоты (безводной), что соответствует 5,33 мг золедроновой кислоты моногидрата;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия цитрат, вода для инъекций.

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Код АТХ M05B A08.

Механизм действия. Золедроновая кислота относится к классу азотсодержащих бисфосфонатов и действует прежде всего на кости. Она является ингибитором опосредованной остеокластом резорбции костной ткани.

Фармакодинамические эффекты.

Селективная действие бисфосфонатов на кость обусловлено их высоким сродством с минерализованной костной тканью. Главной молекулярной мишенью золедроновой кислоты в остеокласте является фермент фарнезилпирофосфатсинтаза. Долгая продолжительность действия золедроновой кислоты обусловлена ее высоким сродством связывания с активным центром фарнезилпирофосфатсинтазы и сильным сродством к связыванию с костными минералами.

Лечение Акластой быстро уменьшает интенсивность метаболизма в костной ткани: от повышенных в постклимактерический период уровней с самой низкой точкой для маркеров ресорбции на 7 сутки и до маркеров формации на 12 неделю. После этого уровень маркеров состояния костной ткани устанавливался в пределах диапазона, наблюдавшегося до менопаузы. Не наблюдалось прогрессирующего снижения уровня маркеров метаболизма в костной ткани при введении повторных ежегодных доз.

Клиническая эффективность лечения постменопаузного остеопороза

Эффективность и безопасность Акласты в дозе 5 мг 1 раз в год в течение 3 лет подряд были доказаны для женщин в периоде постменопаузы (7736 женщин в возрасте 65-89 лет) с такими показателями: Т-показатель минеральной плотности костной ткани (МЩКТ) в области шейки бедра ≤ -1,5 и по крайней мере один перелом позвонка умеренной тяжести или два легких; Т-показатель МЩКТ шейки бедра ≤ -2,5 с признаками перелома позвонка или без. 85 % пациенток ранее никогда не принимали бисфосфонаты. Женщины, которые проходили оценку относительно частоты переломов позвонков, не получали одновременной терапии по поводу остеопороза, применение которой разрешалось у женщин, включенных в оценке переломов бедра и всех клинически выраженных переломов. Одновременная терапия по поводу остеопороза включала: кальцитонин, ралоксифен, тамоксифен, гормональную заместительную терапию, тиболон; другие бисфосфонаты были исключены. Все женщины дополнительно получали от 1000 до 1500 мг элементарного кальция и от 400 до 1200 МЕ витамина D в сутки.

Влияние на морфометрические переломы позвонков

Лечение Акластой статистически значимо уменьшало частоту одного или нескольких новых переломов позвонков в течение трех лет во временной точке уже через один год (см. таблицу 1).

Таблица 1

Резюме данных по эффективности в отношении переломов позвонков через 12, 24 и 36 месяцев

В результате проведения однократных и многократных 5 - и 15-минутных инфузий в дозах 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты 64 пациентам были получены нижеследующие данные фармакокинетики, которые не зависели от дозы.

После начала инфузии золедроновой кислоты плазменные концентрации активного вещества быстро увеличивались, достигая пика в конце инфузии, затем быстро снижались до < 10 % пика через 4 часа и до < 1% от пика через 24 часа с последующим длительным периодом очень низких концентраций, которые не превышают 0,1% от пиковых уровней.

Внутривенно введена золедронова кислота выделяется почками в три этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с периодами полувыведения t1/2 0,24 (фаза альфа) и t1/2 1,87 (фаза бета) часа, затем длительная фаза элиминации с конечным периодом полувыведения t1/2g146 часов. Накопление активного вещества в плазме крови после многократных доз, которые вводятся каждые 28 дней, не наблюдалось. На ранних фазах диспозиций (альфа и бета) возможно быстрое распределение в костях и выведение почками. Золедронова кислота не метаболизируется и выделяется в неизмененном виде почками. В течение первых 24 часов 39 ± 16% введенной дозы экскретируется с мочой, тогда как другое количество препарата в основном связывается с костной тканью. Такое поглощение костной тканью является характерным для всех бисфосфонатов и, как считается, происходит вследствие сходства по строению с пирофосфатом. Как и в случае применения других бисфосфонатов, время содержания золедроновой кислоты в костной ткани является очень длительным. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системную циркуляцию и ее выделение почками. Общий клиренс препарата составляет 5,04 ± 2,5 л/ч. Он не зависит от дозы, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Доказано, что внутрисубъектные и межсубъектные вариации плазменного клиренса золедроновой кислоты составляют 36% и 34% соответственно. Увеличение продолжительности инфузии с 5 до 15 минут приводит к 30% снижению концентрации золедроновой кислоты в конце инфузии, но не влияет на площадь под кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени.

Исследований взаимодействия золедроновой кислоты с другими лекарственными препаратами не проводилось. Поскольку золедронова кислота не метаболизируется в организме человека и обнаружено вещество имеет лишь незначительную активность или не имеет совсем как непосредственно действующий и/или необратимый ингибитор ферментов цитохрома Р450, золедронова кислота вряд ли будет уменьшать метаболический клиренс вещества, которая метаболизируется через систему ферментов цитохрома P450. Золедроновая кислота не имеет высокой степени связывания с белками плазмы (связывание составляет примерно 43-55 %), и это связывание не зависит от концентрации. Таким образом, вероятность взаимодействия в результате замещения препаратов, в значительной степени связывающихся с белками, является незначительной.

Отдельные популяции.

Нарушение функции почек.

Почечный клиренс золедроновой кислоты коррелировал с клиренсом креатинина, почечный клиренс составлял 75 ± 33 % от клиренса креатинина, который продемонстрировал среднее значение 84 ± 29 мл/мин (диапазон от 22 до 143 мл/мин) у 64 исследуемых пациентов. Незначительное увеличение AUC(0–24ч), примерно на 30-40 %, при почечной недостаточности от легкой до умеренной степени тяжести по сравнению с таковым у пациентов с нормальной почечной функцией и отсутствие накопления лекарственного средства при многократных введениях доз независимо от почечной функции свидетельствуют о том, что регулирование дозы золедроновой кислоты при почечной недостаточности легкой (Clcr = 50-80 мл/мин) и умеренной (до Clcr 35 мл/мин) степени не требуется. Поскольку доступны только ограниченные данные о тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 35 мл / мин), никакие рекомендации дозирования для этой популяции не возможны.

Лечение остеопороза у женщин в постменопаузном периоде и у мужчин при повышенном риске переломов, включая лиц с недавним низкотравматическим переломом бедра.

Лечение остеопороза, связанного с долгосрочной системной глюкокортикоидной терапией у женщин в постменопаузном периоде и у мужчин при повышенном риске переломов.

Лечение костной болезни Педжета у взрослых.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из компонентов лекарственного средства или повышенная чувствительность к бисфосфонатов. Гипокальциемия. Тяжелое нарушение функции почек с клиренсом креатинина < 35 мл / мин. Период беременности или кормления грудью.

Специальные исследования взаимодействия лекарственных средств с золедроновой кислотой не проводились. Золедронова кислота систематически не метаболизируется и не влияет на энзимы цитохрома Р450 человека in vitro. Золедроновая кислота связывается с белками плазмы незначительной степени (связывание составляет примерно 43-55%), поэтому взаимодействия, которые происходят вследствие замещения препаратов с высокой степенью связывания, маловероятны.

Золедронова кислота выводится из организма путем почечной экскреции. Следует соблюдать осторожность при применении Акласты в сочетании с препаратами, которые могут в значительной степени влиять на функцию почек (например с аминогликозидами или диуретиками, которые могут вызывать дегидратацию).

У пациентов с нарушениями функции почек может повышаться системная экспозиция одновременно введенных лекарственных препаратов, выводимых преимущественно почками.

Применение Акласты пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 35 мл / мин) противопоказано учитывая риск отказа почек у этой категории пациентов.

После введения Акласти наблюдалось нарушение функции почек, особенно у пациентов с уже имеющейся почечной дисфункцией или другими факторами риска включают пожилой возраст, одновременный прием нефротоксичных лекарственных препаратов, одновременную терапию диуретиками или дегидратацией, возникшей после ввода Акласти. Нарушение функции почек наблюдалось у пациентов после однократного применения препарата. Почечная недостаточность, требовавшая применения диализа или приведшая к летальному исходу, изредка наблюдалась у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек или с какими-то из описанных выше факторов риска.

Чтобы свести к минимуму риск нежелательных реакций со стороны почек, следует учитывать следующие предостережения:

• Перед каждым введением Акласты необходимо определить клиренс креатинина с учетом массы тела, используя формулу Кокрофта–Голта.
• Транзиторное повышение уровня креатинина в сыворотке крови может быть большим у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек.
• У пациентов из группы риска следует осуществлять мониторинг уровня креатинина в сыворотке крови.
• Акласту следует применять с осторожностью при одновременном применении других лекарственных средств, которые могут влиять на функцию почек.
• Пациенты, особенно пациенты пожилого возраста и те, кто принимает диуретики, нуждаются в достаточной гидратации перед введением Акласты.
• Однократная доза Акласты не должна превышать 5 мг, а продолжительность инфузии должна быть не менее 15 минут.

Имеющуюся гипокальциемию необходимо лечить адекватным приемом кальция и витамина D до начала терапии Акластой. Другие нарушения минерального обмена, например уменьшение паращитовидной железы, нарушение абсорбции кальция в кишечнике, также требуют эффективного лечения. Врач должен тщательно контролировать этих пациентов.

Усиленное ремоделирование костной ткани характерно для болезни Педжета с поражением костей. Из-за быстрого начала влияния золедроновой кислоты на ремоделирование костной ткани может возникать транзиторная гипокальциемия, иногда с клиническими проявлениями, что обычно достигает максимума в течение первых 10 дней после инфузии Акласты.

При применении Акласты рекомендуется одновременное достаточное потребление кальция и витамина D. Кроме того, для пациентов с болезнью Педжета обязательно следует обеспечить достаточный дополнительный прием кальция, который соответствовал бы по меньшей мере 500 мг элементарного кальция дважды в сутки в течение 10 дней после введения Акласты. Пациентам необходимо рассказать о симптомах гипокальциемии и обеспечить адекватный мониторинг в течение периода риска. У пациентов с болезнью Педжета рекомендуется определять уровень кальция в сыворотке крови до инфузии Акласты.

Изредка поступали сообщения о выражен и иногда инвалидизирующий боль в костях, суставах и/или мышцах у пациентов, принимавших бисфосфонаты, в том числе Акласту.

Остеонекроз челюсти

В постмаркетинговых исследованиях сообщалось об остеонекрозе челюсти у пациентов, получающих Акласту (золедроновую кислоту) в связи с остеопорозом.

Начало лечения или Новый курс лечения следует отложить у пациентов с незаживающими открытыми поражениями мягких тканей в полости рта. До начала лечения Акластой у пациентов с сопутствующими факторами риска рекомендуется предварительно провести стоматологический осмотр с соответствующим профилактическим стоматологическим лечением и индивидуальной оценкой пользы и риска.

При оценке риска развития остеонекроза челюсти у пациента следует принимать во внимание следующее:

Активность лекарственного средства, которое подавляет резорбцию костной ткани (при применении высокоактивных соединений риск выше), способ применения (при парентеральном введении риск выше) и кумулятивную дозу терапии резорбции костной ткани.

Рак, сопутствующие заболевания (такие как анемия, коагулопатии, инфекция), курение.

Сопутствующие терапии: кортикостероиды, химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия головы и шеи.

Несоблюдение гигиены полости рта, пародонтоз, плохо подходящие зубные протезы, болезнь зубов в анамнезе, инвазивные стоматологические процедуры, например удаление зубов.

Всем пациентам рекомендуется поддерживать надлежащую гигиену полости рта и зубов, проходить периодические проверки зубов и немедленно сообщать о любых пероральные симптомы, такие как подвижность зубов, боль или отек, незаживление язв или выделения во время лечения с помощью золедроновой кислоты. Во время лечения инвазивные стоматологические процедуры следует проводить с осторожностью, избегая непосредственной близости к месту применения золедроновой кислоты.

План лечения для пациентов, у которых развивается остеонекроз челюсти, должны разрабатывать в тесном сотрудничестве врач и врач-стоматолог или хирург-стоматолог, который имеет опыт лечения пациентов с остеонекрозом челюсти. Следует рассмотреть возможность временной отмены золедроновой кислоты до нормализации состояния и максимального уменьшения факторов риска.

Остеонекроз наружного слухового прохода

Остеонекроз наружного слухового прохода наблюдался при приеме бисфосфонатов, в основном во время длительной терапии. Факторы риска остеонекрозу наружного слухового прохода включают использование стероидов и химиотерапию и/или местные факторы риска, такие как инфекции или травмы. Возможность остеонекрозу наружного слухового прохода следует рассмотреть у пациентов, получающих бисфосфонаты и жалуются на симптомы со стороны органов слуха, в том числе на хронические инфекции уха.

Атипичные переломы бедренной кости

Сообщалось об атипичных подвертлюжни и диафизарные переломы бедренной кости на фоне терапии бисфосфонатами, преимущественно у пациентов, получавших длительное лечение по поводу остеопороза. Эти поперечные или косые переломы с короткой линией перелома могут возникать где угодно по всей длине бедренной кости, от участка ниже малого вертлюга до участка выше надмыщелкового повышения. Эти переломы возникают после минимальной травмы или вообще без нее, а в некоторых пациентов боль в области бедра или паха, часто с рентгенологическими признаками стрессового перелома, появляется за несколько недель или месяцев до выявления полного перелома бедренной кости. Нередко переломы являются двусторонними; поэтому у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами и в которых подтвержден диафизарный перелом бедренной кости, необходимо также обследовать другое бедро. Отмечалось замедленное срастание таких переломов. Вопрос о прекращении терапии бисфосфонатами у пациентов с подозрением на атипичный перелом бедренной кости следует рассматривать после тщательного обследования пациента, учитывая индивидуальную оценку соотношения пользы и риска.

Во время лечения бисфосфонатами пациенты должны сообщать о любой боли в области бедра, тазобедренного сустава или паха, и всех пациентов, у которых наблюдаются такие симптомы, следует обследовать относительно неполного перелома бедренной кости.

Другие особенности

Частоту симптомов, возникающих в течение первых трех дней после введения препарата, можно уменьшить путем приема парацетамола или ибупрофена сразу после введения лекарственного средства Акласта.

Для онкологических назначений имеются другие препараты, содержащие золедроновую кислоту как действующее вещество. Пациентам, которые проходят лечение с помощью препарата Акласта не следует одновременно принимать такие препараты или любые другие бисфосфонаты, поскольку совокупное влияние этих веществ неизвестен.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на флакон (100 мл препарата Акласта), то есть, по сути, является таким, что не содержит натрия.

Нежелательные реакции, такие как головокружение, могут влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Беременность

Акласта противопоказана в период беременности. Данные по применению золедроновой кислоты для лечения беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных продемонстрировали токсическое влияние препарата на репродуктивную функцию, включая пороки развития. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Кормление грудью

Неизвестно, экскретируется ли золедроновая кислота в грудное молоко человека. Акласта противопоказана в период кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста

Акласта не рекомендуется для применения женщинам репродуктивного возраста.

Фертильность

Потенциальное нежелательное воздействие золедроновой кислоты на фертильность изучалось на крысах родительского и F1 поколений. В результате выявлен чрезмерно усиленный фармакологический эффект, который рассматривается как связанный с торможением мобилизации скелетного кальция препаратом, что обусловило развитие перинатальной гипокальциемии, которая является эффектом класса бисфосфонатов, дистоцию и досрочное прекращение исследования. Таким образом, результаты не дают возможности сделать окончательные выводы относительно влияния Акласты на фертильность у человека.

Дозы

Введение Акласты проводят при условии адекватной гидратации пациента. Это особенно важно для пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) и пациентов, получающих диуретики.

В связи с применением лекарственного средства Акласта рекомендуется адекватный прием кальция и витамина D.

Остеопороз

Лечение постменопаузного остеопороза, остеопороза у мужчин, Лечение остеопороза, связанного с долгосрочной системной глюкокортикоидной терапией: рекомендуемая доза-1 внутривенная инфузия 5 мг Акласты в год.

Оптимальная продолжительность лечения остеопороза бисфосфонатами не была установлена. Необходимость продолжения лечения следует периодически пересматривать, оценивая пользу и риск при применении препарата Акласта индивидуально для каждого пациента, особенно после 5 или более лет применения препарата.

Пациентам с недавним низькотравматичним переломом бедра рекомендуется введение препарата Акласта через две или более недель после операции по поводу перелома бедра. Пациентам с недавним низькотравматичним переломом бедра перед первым введением препарата Акласта рекомендуется применение витамина D в ударной дозе от 50000 до
125000 МЕ перорально или внутримышечно.

Болезнь Педжета

Препарат назначают только врачи с опытом лечения болезни Педжета с поражением костей. Рекомендуемая доза-одна внутривенная инфузия 5 мг Акласты. Кроме того, пациенты с болезнью Педжета нуждаются в применении кальция дополнительно, по крайней мере 500 мг элементарного кальция дважды в сутки в течение не менее 10 суток после введения Акласты.

Повторное лечение препаратом болезни Педжета: после начала лечения болезни Педжета Акластой наблюдается длительный период ремиссии у пациентов, отвечающих на лечение. Повторное лечение включает дополнительную внутривенную инфузию 5 мг Акласты пациентам, которые имели рецидив, с интервалом 1 год или дольше после начала лечения. Данные о повторном лечении болезни Педжета ограничены.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью. Назначение Акласты пациентам с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина < 35 мл / мин не рекомендуется.

Регулирование дозы для пациентов с клиренсом креатинина > 35 мл / мин не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Регулирование дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет). Регулирование дозы не требуется, поскольку биодоступность, распределение и выведение препарата у пациентов пожилого возраста и молодых пациентов были схожими.

Введение лекарственного средства. Акласту вводят медленно через отдельную инфузионную систему с отводом воздуха и с учетом постоянной скорости введения. Время введения препарата должно составлять не менее 15 минут. Любой неиспользованный остаток или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Применять можно только прозрачный раствор, без видимых частиц и изменения цвета.

Если раствор охлажден, необходимо дать ему достичь комнатной температуры перед применением. Во время приготовления раствора для внутривенной инфузии необходимо соблюдать правила асептики.

Препарат применяется только однократно.

С микробиологической точки зрения препарат необходимо использовать немедленно. В противном случае за время и условия хранения ответственный пользователь, раствор рекомендуется хранить не более 24 часов при температуре 2-8 ºC.

Препарат Акласта не рекомендуется назначать детям и подросткам (в возрасте до 18 лет), поскольку недостаточно данных относительно безопасности и эффективности применения препарата этой возрастной группе.

Клинический опыт острой передозировки ограничен. Состояние пациентов, получивших дозы, превышающие рекомендованную, требует тщательного мониторинга. В случае передозировки, что приводит к клинически значимой гипокальциемии, компенсацию состояния может быть достигнуто дополнительным применением кальция перорально и/или внутривенной инфузией кальция глюконата.

Общий процент пациентов, у которых наблюдались нежелательные реакции, составил 44,7 %, 16,7 % и 10,2 % после первого, второго и третьего введения препарата соответственно. Частота отдельных нежелательных реакций после первого введения препарата составила: лихорадка – 17,1 %, миалгия -7,8 %, гриппоподобные симптомы – 6,7 %, артралгия – 4,8 % и головная боль – 5,1 %. Частота этих реакций заметно уменьшалась с последующим применением ежегодной дозы лекарственного средства Акласта. Большинство этих реакций наблюдались в течение первых трех дней после введения препарата Акласта, были слабыми или умеренными по выраженности и проходили в течение трех дней. В ходе проведения небольшого исследования, в котором против нежелательных реакций было проведено профилактику, как описано ниже, процент пациентов, у которых наблюдались нежелательные реакции, был ниже (19,5 %, 10,4 %, 10,7 % после первого, второго и третьего введения препарата соответственно).

Следующие побочные реакции систематизированы в соответствии с классами систем органов по MedDRA и частотой: очень распространенные (≥ 1/10), распространенные (≥ 1/100, < 1/10), нераспространенные (≥ 1/1000, < 1/100), редко распространенные (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко распространенные (< 1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить на основе имеющихся данных). В пределах каждой группы частоты нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.

Инфекции и инвазии:

нераспространенные - грипп, назофарингит.

Со стороны крови и лимфатической системы:

нераспространенные - анемия.

Со стороны иммунной системы:

частота неизвестна** – реакции гиперчувствительности, включая редкие случаи бронхоспазма, крапивницы и ангионевротического отека и очень редкие случаи анафилактических реакций/шока.

Нарушение метаболизма и питания: 

распространенные-гипокальциемия*;

нераспространенные-снижение аппетита;

редко распространенные-гипофосфатемия.

Психические нарушения:

нераспространенные-бессонница.

Со стороны центральной нервной системы: 

распространенные-головная боль, головокружение; 

нераспространенные-летаргия, парестезия, сонливость, тремор, обморок (синкопе), нарушение вкуса.

Со стороны органов зрения: 

распространенные-гиперемия глаз;

нераспространенные-конъюнктивит, боль в глазах; 

редко распространенные-увеит, эписклерит, воспаление радужной оболочки;

частота неизвестна** – склерит и воспаление глаза.

Со стороны органов слуха и лабиринта: 

нераспространенные-вертиго.

Со стороны сердечной системы:

распространенные-фибрилляция предсердий;

нераспространенные-усиленное сердцебиение.

Со стороны сосудистой системы:

нераспространенные-артериальная гипертензия, приливы;

частота неизвестна** – гипотензия (у некоторых пациентов на фоне факторов риска).

Со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения: 

нераспространенные-кашель, одышка.

Со стороны ЖКТ:

распространенные-тошнота, рвота, диарея; 

нераспространенные – диспепсия, боль в эпигастрии, боль в животе, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, запор, сухость во рту, эзофагит, зубная боль, гастрит#.

Со стороны кожи и подкожной ткани: 

нераспространенные-высыпания, гипергидроз, зуд, эритема.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: 

распространенные-миалгия, артралгия, боль в костях, боль в спине, Боль в конечностях; 

нераспространенные – боль в шее, мышечно-скелетная скованность, отечность суставов, спазмы мышц, мышечно-скелетная боль в груди, мышечно-скелетная боль, скованность суставов, артрит, мышечная слабость;

редко - атипичный подвертлюжный и диафизарный перелом бедренной кости† (нежелательная реакция класса бисфосфонатов);

очень редко распространены-остеонекроз наружного слухового прохода (неблагоприятные реакции, типичные для бисфосфонатов);

частота неизвестна** – остеонекроз челюсти.

Со стороны мочеполовой системы: 

нераспространенные – повышение уровня креатинина в крови, поллакиурия, протеинурия;

частота неизвестна** – нарушение функции почек. Редкие случаи почечной недостаточности, требующих гемодиализа, и редкие летальные случаи наблюдались у пациентов с имеющейся почечной дисфункцией или другими факторами риска, такими как пожилой возраст, одновременное применение нефротоксичных препаратов, одновременная диуретическая терапия или дегидратация 
в постинфузионном периоде.

Лабораторные показатели: 

распространенные-повышение уровня С-реактивного протеина;

нераспространенные-снижение уровня кальция крови.

Общие нарушения и нарушения, связанные со способом введения: 

очень распространены-лихорадка;

распространенные – гриппоподобные симптомы, озноб, утомляемость, астения, боль, недомогание, реакция 
в месте введения; 

нераспространенные-периферический отек, жажда, острофазовая реакция, боль в груди несердечного происхождения;

частота неизвестна * * - вторичная дегидратация организма, связанная со следующими симптомами, 
как лихорадка, рвота и диарея, развивающиеся после введения препарата.

# Наблюдались у пациентов, которые одновременно принимали глюкокортикостероиды.

* Распространены только при болезни Педжета.

** На основе постмаркетинговых отчетов. Частота не может быть оценена на основе имеющихся данных.

† Обнаружены в постмаркетинговый период.

Фибрилляция предсердий

Во время исследования HORIZON – базового клинического исследования переломов (Pivotal Fracture Trial [PFT]) общая частота фибрилляции предсердий составила 2,5 % (96 из 3862 пациентов) в группе Акласти по сравнению с 1,9 % (75 из 3852 пациентов) в группе плацебо. Частота фибрилляции предсердий, как серьезной побочной реакции возросла и составила 1,3 % (51 из 3862) у пациентов, получавших Акласту, в сравнении с 0,6 % (22 из 3852) в пациентов, которые получали плацебо. Механизм, вызывающий повышение частоты фибрилляции предсердия, неизвестен. В исследованиях остеопороза (PFT, HORIZON – клиническое исследование повторного перелома [RFT]) общая частота фибрилляций предсердий была сопоставима в группе Акласты (2,6%) и группе плацебо (2,1 %). Частота фибрилляции предсердий как серьезной побочной реакции составляла 1,3 % у пациентов, получавших Акласту, в сравнении с 0,8 % пациентов, которые получали плацебо.

Эффекты класса препаратов.

Нарушение функции почек.

При введении золедроновой кислоты наблюдались побочные реакции, проявлявшиеся в виде ухудшения функции почек (в частности повышение уровня креатинина сыворотки крови) и редко – как острая почечная недостаточность. Нарушение функции почек наблюдалось на фоне применения золедроновой кислоты, особенно у пациентов с заболеваниями почек в анамнезе или дополнительными факторами риска (такими как пожилой возраст, одновременная химиотерапия, одновременный прием нефротоксических препаратов, одновременная диуретическая терапия, тяжелая дегидратация); большинство таких пациентов получали препарат в дозе 4 мг каждые 3-4 недели, но в некоторых случаях нарушения функции почек наблюдалось после однократного применения препарата.

По данным клинических исследований остеопороза, изменения клиренса креатинина (измеряемый ежегодно до введения дозы препарата), частота почечной недостаточности и нарушения функции почек были сопоставимы в течение трех лет для группы применения лекарственного средства Акласта и группы применения плацебо. Наблюдалось временное повышение уровня креатинина в сыворотке крови в течение 10 дней у 1,8 % пациентов, получавших препарат Акласта, по сравнению с 0,8 % пациентов, которые получали плацебо.

Гипокальциемия.

По данным клинических исследований остеопороза, примерно у 0,2 % пациентов после применения препарата Акласта отмечалось заметное снижение уровней кальция в сыворотке крови (менее 1,87 ммоль/л). Случаев симптоматической гипокальциемии не наблюдалось.

В ходе исследований болезни Педжета случаи симптоматической гипокальциемии наблюдались примерно у 1 % пациентов; у всех пациентов они проходили.

Случаи временного асимптоматичного снижение уровней кальция ниже диапазона нормальных значений (менее 2,10 ммоль/л) наблюдались у 2,3 % пациентов, которые получали лечение препаратом Акласта в ходе крупного клинического исследования по сравнению с 21 % пациентов, которые получали лечение препаратом Акласта в ходе исследований болезни Педжета. Частота случаев гипокальциемии была значительно ниже после дальнейшего введения препарата.

В ходе проведения исследования остеопороза в период постменопаузы с целью профилактики клинических переломов после участия в исследовании переломов бедра и исследованиях болезни Педжета все пациенты получали соответствующие добавки витамина D и кальция. В исследовании по профилактике клинических переломов после недавнего перелома бедра уровни витамина D обычно не измерялись, но большинство пациентов получила ударную дозу витамина D до применения препарата Акласта.

Местные реакции. В ходе крупного клинического исследования сообщалось о местных реакциях в месте инфузии (0,7%): покраснение, припухлость и/или боль после введения золедроновой кислоты. 

Остеонекроз челюсти. Случаи развития некроза челюсти наблюдались преимущественно у больных раком, которые принимали препараты, ингибирующие резорбцию костей, включая золедроновую кислоту. 

В большом клиническом исследовании с участием 7 736 пациентов наблюдался только 1 случай развития остеонекрозу челюсти у пациента, которому вводили Акласту, и 1 случай у пациента, который применял плацебо. Сообщения о случаях остеонекроза челюсти поступили в постмаркетинговом периоде применения препарата Акласта.

Несовместимость.

Раствор для инфузий Акласта нельзя смешивать с растворами, которые содержат кальций. Акласту не следует смешивать или вводить внутривенно с другими лекарственными средствами.

3 года.

Нераскрытый флакон не требует специальных условий хранения.

Хранить в течение 24 часов при температуре 2-8 ºC после вскрытия флакона.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 100 мл раствора во флаконе. По 1 флакону в коробке из картона.

По рецепту.

Новартис Фарма Штейн АГ.

Шаффхаусерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария.