Адециклол порошок для раствора для инъекций 400 мг/5 мл + растворитель в ампулах по 5 мл, 5 шт.

действующее вещество: адеметионин;

1 флакон с порошком содержит 760 мг адеметионина (S-аденозил-L-метионин 1,4-бутанди-сульфоната), что соответствует 400 мг катиона адеметионина;

вспомогательные вещества: отсутствуют.

1 ампула с растворителем содержит L-лизин (50% водный раствор) в пересчете на L-лизин, натрия гидроксид, воду для инъекций.

Порошок и растворитель для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

порошок: гигроскопичный порошок белого или почти белого цвета;

растворитель: жидкость светло-желтого цвета;

приготовленный раствор: прозрачный раствор светло-желтого цвета.

Средства, влияющие на систему пищеварения и метаболизм. Аминокислоты и их производные. Адеметионин. Код АТХ А16А А02.

S-аденозил-L-метионин (адеметионин) - натуральная аминокислота, имеющаяся почти во всех тканях и жидких средах организма. Адеметионин главным образом действует как коэнзим и донор метильной группы в реакциях трансметилирования, что является необходимым метаболическим процессом у человека и у животных. Перенос метильных групп (трансметилирование) также является необходимым метаболическим процессом при построении двойного фосфолипидного слоя в мембранах клеток и способствует текучести мембран. Адеметионин способен проникать через гематоэнцефалический барьер. Процесс трансметилирования с участием адеметионина является ключевым в образовании нейромедиаторов центральной нервной системы, включая катехоламины (допамин, норадреналин, адреналин), серотонин, мелатонин и гистамин.

Адеметионин также является предшественником в образовании физиологических сульфированных соединений (цистеина, таурина, глютатиона, коэнзима А и др.) в реакциях транссульфурирования. Глютатион, мощнейший антиоксидант в печени, играет важную роль в печеночной детоксикации. Адеметионин повышает уровень печеночного глютатиона у пациентов с поражением печени как алкогольного, так и неалкогольного генеза. Фолиевая кислота (фолаты) и витамин В12 являются необходимыми конутриентами в процессах метаболизма и восстановления адеметионина.

Абсорбция

У человека после внутривенного введения фармакокинетический профиль адеметионина является биэкспоненциальным и состоит из фазы быстрого выраженного распределения в тканях и конечной фазы элиминации с периодом полувыведения примерно 1,5 часа.

При внутримышечном введении препарат абсорбируется почти полностью (96%); максимальная концентрация адеметионина в плазме крови достигается примерно через 45 минут после введения.

После перорального применения кишечнорастворимых таблеток адеметионина максимальная плазменная концентрация является дозозависимой, составляет 0,5-1 мг/л и достигается через 3-5 часов после приема однократной дозы от 400 мг до 1000 мг. Плазменная концентрация снижается до исходного значения в течение 24 часов. Биодоступность после перорального применения повышается, если адеметионин применять между приемами пищи.

Распределение

Объем распределения составляет 0,41 л/кг и 0,44 л/кг для доз адеметионина 100 мг и 500 мг соответственно. Связывание с белками сыворотки крови незначительное и составляет ≤5%.

Метаболизм

Реакции, в результате которых продуцируется, усваивается и регенерируется адеметионин, называются циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионинзависимая метилаза использует адеметионин как субстрат для продуцирования S-аденозил-гомоцистеина, который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозил-гомоцистеин-гидролазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратной трансформации до метионина путем переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В конце концов, метионин может быть преобразован в адеметионин, завершая цикл.

Выведение

В радиоизотопных исследованиях при пероральном применении радиоактивно меченого (метил 14С) адеметионина у здоровых добровольцев выведение с мочой радиоактивного вещества составило 15,5 ± 1,5% через 48 часов и выведение с фекалиями составило 23,5 ± 3,5% через 72 часа, при этом в устойчивых пулах оставалось инкорпорировано примерно 60% вещества. 

Генетические дефекты, влияющие на метиониновый цикл и/или вызывающие гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (например, недостаточность цистатионин-бета-синтазы, дефект метаболизма витамина В12).

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата (см. раздел "Состав").

Сообщали о развитии серотонинового синдрома у пациента, который применял адеметионин на фоне приема кломипрамина. В связи с этим, хотя возможность взаимодействия предполагается теоретически, следует с осторожностью применять адеметионин одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан (см. раздел "Особенности применения").

Внутрішньовенне введення слід проводити дуже повільно (див. розділ «Спосіб застосування і дози»).

Самогубство/суїцидальні думки

Депресія пов’язана із підвищеним ризиком виникнення суїцидальних думок, суїцидальної поведінки та суїциду (суїцидальних подій). Ризик зберігається до настання ремісії при лікуванні депресії. Оскільки протягом перших тижнів лікування або протягом кількох тижнів після початкового курсу терапії суттєвого покращення може не відбутися, за пацієнтами з депресією необхідний ретельний нагляд, поки не буде спостерігатися поліпшення стану.

Інші психічні захворювання, при яких призначається даний препарат, також можуть бути пов’язані з підвищеним ризиком суїцидальної поведінки. Крім того, такі захворювання можуть бути пов’язані з тяжким депресивним розладом. При лікуванні пацієнтів з тяжким депресивним розладом слід проявляти велику обережність і вживати таких же заходів безпеки, що і при лікуванні пацієнтів з іншими психічними захворюваннями.

Оскільки недостатність вітаміну В12 та фолієвої кислоти (фолатів) може спричинити зменшення концентрації адеметіоніну, пацієнтам із групи ризику (анемія, захворювання печінки, вагітність, імовірність розвитку вітамінної недостатності через інші хвороби або спосіб харчування, такий як вегетаріанство) необхідно регулярно проводити аналіз крові для перевірки плазмових рівнів цих речовин. Якщо виявлено недостатність, рекомендується лікування вітаміном В12 та/або фолієвою кислотою (фолатами) до або під час застосування адеметіоніну. У разі неможливості проведення зазначених досліджень пацієнтам із групи ризику рекомендується застосування вітаміну В12 та/або фолієвої кислоти (фолатів) згідно з інструкціями для медичного застосування цих лікарських засобів (див. розділ «Фармакологічні властивості»).

Адеметіонін не рекомендується для застосування пацієнтам із біполярним психозом. Повідомляли про пацієнтів, у яких відбувся перехід від депресії до гіпоманії або манії при лікуванні адеметіоніном.

Опубліковано одне повідомлення про розвиток серотонінового синдрому у пацієнта, який застосовував адеметіонін на тлі прийому кломіпраміну. Хоча можливість взаємодії припускається теоретично, слід з обережністю застосовувати адеметіонін одночасно зі СІЗЗС, трициклічними антидепресантами (такими як кломіпрамін), препаратами та рослинними засобами, що містять триптофан (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Відомо, що ефективність застосування адеметіоніну для лікування депресії була продемонстрована у процесі короткотривалих клінічних спостережень (3-6 тижнів). Ефективність застосування адеметіоніну тривалістю більше 6 тижнів для лікування депресії невідома. Існує багато способів лікування депресії, тому пацієнти повинні проконсультуватися з лікарем для визначення оптимальної терапії. Пацієнтів слід попередити про необхідність інформування лікаря, якщо під час терапії адеметіоніном симптоми їх захворювання (депресії) не проходять або погіршуються.

Пацієнти з депресією зазвичай перебувають у групі підвищеного ризику щодо скоєння суїциду або інших серйозних вчинків, тому потребують ретельного нагляду та постійної психіатричної допомоги під час лікування адеметіоніном з метою контролю ефективності лікування симптомів депресії.

Були повідомлення про короткотривалу появу або посилення відчуття тривожності у пацієнтів, які приймали адеметіонін. У більшості випадків у перериванні терапії не було необхідності. Іноді відчуття тривожності зникало після зменшення дози або припинення терапії.

Вплив на імунологічний аналіз гомоцистеїну

Адеметіонін впливає на імунологічний аналіз гомоцистеїну, результати якого можуть помилково вказувати на підвищений рівень гомоцистеїну у плазмі крові у пацієнтів, які приймають адеметіонін. У зв’язку з цим таким пацієнтам рекомендується застосовувати неімунологічні методи визначення рівня гомоцистеїну у плазмі крові.

Ниркова недостатність. Клінічні дані щодо застосування адеметіоніну пацієнтам із нирковою недостатністю є обмеженими. Таким пацієнтам адеметіонін слід застосовувати з обережністю.

Печінкова недостатність. Фармакокінетичні характеристики не відрізняються у здорових добровольців та пацієнтів із хронічними захворюваннями печінки.

Пацієнти літнього віку

Клінічні дослідження адеметіоніну не включали достатню кількість пацієнтів віком від 65 років, щоб установити, чи є різниця у відповіді на лікування порівняно із молодшими пацієнтами. На основі наявного клінічного досвіду не виявлено відмінностей у реакціях на лікування між пацієнтами літнього віку та молодшими пацієнтами. Загалом підбір дози для пацієнтів літнього віку необхідно здійснювати обережно, розпочинаючи з найменшої рекомендованої дози, враховуючи збільшену частоту зниження печінкової, ниркової або серцевої функції, наявність супутніх патологічних станів та застосування інших лікарських засобів.

Слід контролювати рівень аміаку у пацієнтів з прециротичною або циротичною стадією гіперамоніємії, які застосовують адеметіонін у формі таблеток.

Допоміжні речовини

Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг)/дозу натрію, тобто практично вільний від натрію.

У некоторых пациентов в течение лечения адеметионином может возникнуть головокружение. В таких случаях пациентам следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами до полного исчезновения симптомов, которые могут влиять на скорость реакции при указанных видах деятельности.

В процессе клинических исследований у женщин, которых лечили адеметионином в III триместре беременности, не наблюдалось никаких побочных реакций.

Адеметионин в I и II триместре беременности следует применять только после тщательной оценки врачом соотношения польза для беременной/ риск для плода.

В период кормления грудью адеметионин применяют только тогда, когда ожидаемая польза от его применения превышает потенциальный риск для младенца.

Лечение обычно начинают с парентерального введения препарата с последующим применением адеметионина в форме таблеток или сразу с применения таблеток.

Порошок необходимо растворить в специальном растворителе, который прилагается, непосредственно перед применением.

Адеметионин не следует смешивать со щелочными растворами или растворами, содержащими ионы кальция.

Если лиофилизированный порошок имеет другой цвет, кроме от белого до желтоватого (из-за наличия трещин во флаконе или из-за воздействия повышенной температуры), необходимо воздержаться от его применения.

Начальная терапия начальная терапия

Внутривенно или внутримышечно: рекомендуемая доза составляет 5-12 мг/кг массы тела в сутки. Обычная начальная доза составляет 400 мг/сут, общая суточная доза не должна превышать 1000 мг. Продолжительность начальной парентеральной терапии составляет 15-20 дней при лечении депрессивных синдромов и 2 недели при лечении заболеваний печени.

Перорально (внутрь): для приема внутрь следует применять адеметионин в форме таблеток кишечнорастворимых. Рекомендуемая доза составляет 10-25 мг/кг массы тела в сутки. Обычная начальная доза составляет 800 мг/сут (2 таблетки), общая суточная доза не должна превышать 1600 мг (4 таблетки).

Поддерживающая терапия

Применять перорально по 2-4 таблетки в сутки (800-1600 мг/сут).

Продолжительность терапии зависит от тяжести и течения заболевания и определяется врачом индивидуально.

Для внутримышечного или внутривенного применения лиофилизированный порошок растворить в специальном растворителе, который прилагается, непосредственно перед применением. Для внутривенного введения необходимую дозу адеметионина нужно дальше развести в 250 мл физиологического раствора или 5% раствора декстрозы (глюкозы) и проводить инфузию медленно в течение 1-2 часов. Неиспользованную часть раствора нужно выбросить.

Пациенты пожилого возраста

Известно, что клинические исследования адеметионина, не включали достаточное количество пациентов в возрасте от 65 лет, для того чтобы можно было определить, есть ли разница в ответе на лечение между пациентами пожилого возраста и младшими пациентами. Однако из имеющегося клинического опыта не выявлено различий в реакциях на лечение между пациентами пожилого возраста и младшими пациентами. Лечение пациентов пожилого возраста рекомендуется начинать с наименьшей рекомендуемой дозы, учитывая снижение печеночной, почечной или сердечной функции, наличие сопутствующих патологических состояний и применение других лекарственных средств.

Безопасность и эффективность применения адеметионина детям не установлены.

Редко сообщалось о случаях передозировки адеметионином. При передозировке врачи должны обращаться в местные токсикологические центры. В общем рекомендован надзор за пациентом и поддерживающее лечение. 

Чаще всего во время лечения адеметионином сообщали о головной боли, диарее и тошноте.

О следующих побочных реакциях сообщали с указанной частотой в процессе клинических исследований адеметионина, а также в спонтанных сообщениях. Побочные реакции классифицированы по системам органов (согласно MedDRA) и по частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).

Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, диарея, тошнота; нечасто - сухость во рту, диспепсия, метеоризм, желудочно-кишечная боль, желудочно-кишечное кровотечение, желудочно-кишечные расстройства, рвота, эзофагит; редко - вздутие живота.

Общие расстройства и реакции в месте введения: часто - астения; нечасто - отек, гипертермия, озноб*, реакции в месте введения*, некроз в месте введения*; редко - недомогание.

Со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность*, анафилактоидные реакции* или анафилактические реакции (например, гиперемия, диспноэ, бронхоспазм, боль в спине, дискомфорт в грудной клетке, изменения артериального давления (гипотензия, гипертензия) или частоты пульса (тахикардия, брадикардия))*.

Инфекции и инвазии: нечасто - инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: нечасто - артралгия, мышечные судороги.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, парестезия, дисгевзия*.

Со стороны психики: часто - тревожность, бессонница; нечасто - ажитация, спутанность сознания.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - отек гортани*.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - зуд; нечасто - гипергидроз, ангионевротический отек*, аллергические кожные реакции (например, сыпь, зуд, крапивница, эритема)*.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - приливы, гипотензия, флебит.

Редко были сообщения о суицидальных мыслях/поведении у пациентов с депрессивными синдромами (см. раздел "Особенности применения").

* Побочные реакции из спонтанных сообщений, которые наблюдались чаще в спонтанных сообщениях или не наблюдались в процессе клинических исследований, классифицированы по частоте возникновения "нечасто" ввиду того, что верхняя граница 95% доверительного интервала для ожидаемой частоты не превышает 3/Х, где Х=1922 (общее количество добровольцев в клинических исследованиях адеметионина).

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Раствор, полученный после восстановления растворителем, хранить не более 6 часов при температуре от 2 °С до 8 °С и не более 2 часов при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

5 флаконов с порошком и 5 ампул с растворителем, по 5 мл в контурной ячейковой упаковке. По одной контурной ячейковой упаковке в пачке.

По рецепту.

БИОМЕДИКА ФОСКАМА ИНДУСТРИА КИМИКО ФАРМАСЬЮТИКА СПА.

Виа Мороленсе 87, Ферентино (FR), 03013, Италия.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.