Name: Ріалтріс спрей проти алергічного риніту, 56 доз
Brand: Гленмарк Індія
SKU: 1466.8035
Price: 329.82 UAH
Availability: InStock
Rating: 4.5 (2 reviews)

Повні аналоги

Аналоги в інших формах випуску

Аналоги з подібним терапевтичним ефектом

мометазон

олопатадин

Діюча речовина

Торгівельна назва

Категорія

GTIN

Країна виробник

Упаковка

Код Моріон

Температура зберігання

Зберігати цей засіб необхідно лише за кімнатної температури від 5 до 25 &deg;С.

Температура хранения

Термін придатності

Рецептурний відпуск

Препарат відпускається лише за рецептом. При придбанні в аптеці медикаментозного засобу необхідно мати при собі рецепт або витяг з призначенням лікаря на даний препарат, які фармацевт зобов'язаний вимагати у вас для його відпустки. Застосовуватись такі препарати повинні суворо за призначенням лікаря.

Рецептурна відпустка тільки за рецептом

Форма випуску

Кількість в упаковці

Об'єм

Спосіб введення

Виробник

Основні

Алергікам

Положення &laquo;З обережністю&raquo; має на увазі, що цей засіб має деякі ризики для здоров'я у цієї категорії людей. Використовувати цей медикамент можна у разі, якщо користь перевищує можливі ризики і лише після попередньої консультації з лікарем.

Алергікам з обережністю

Діабетикам

Діабетикам з обережністю

Водіям

Водіям з обережністю

Вагітним

Вагітним з обережністю

Годуючим матерям

Годуючим матерям з обережністю

Дітям

Цей засіб можна застосовувати дітям із зазначеного віку. Однак у будь-якому разі, перед застосуванням рекомендується консультація лікаря. Для дітей віком до 2 років будь-які медикаменти повинні застосовуватися тільки за призначенням лікаря.

дітям з обережністю

Кому можна

Взаємодія з алкоголем

Спільна взаємодія з алкоголем є критично значущою. Слід уникати застосування цього засобу та алкоголю, оскільки їхня спільна взаємодія надає безліч негативних ефектів для організму та здоров'я в цілому.

Взаємодія з алкоголем критична

Взаємодія

Основні властивості

Гленмарк Індія

Ріалтріс спрей проти алергічного риніту, 56 доз

Ріалтріс

Склад

діючі речовини: олопатадину гідрохлорид і мометазону фуроат; 1 доза містить олопатадину гідрохлориду 665 мкг еквівалентно олопатадину 600 мкг та мометазону фуроату моногідрату еквівалентно мометазону фуроату 25 мкг; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна та натрію карбоксиметилцелюлоза; натрію гідрофосфат, гептагідрат; натрію карбоксиметилцелюлоза; натрію хлорид; бензалконію хлориду 50% розчин; бензалконію хлорид; динатрію едетат; полісорбат 80; кислота хлористоводнева; натрію гідроксид; вода для ін&rsquo;єкцій.

Лікарська форма

Спрей назальный, дозированный, суспензия. Основные физико-химические свойства: белая гомогенная суспензия без комков.

Фармакотерапевтична група

Протинабрякові та інші препарати для місцевого застосування при захворюваннях порожнини носа. Кортикостероїди. Код АТХ R01A D.

Фармакодинаміка

Комбіноване протинабряковий засіб для місцевого застосування, що містить олопатадину гідрохлорид та мометазону фуроат. Олопатадин є антагоністом гістамінових H1-рецепторів. Антигістамінна активність олопатадину була доведена в ізольованих тканинах, на моделях тварин та у людей. Мометазону фуроат &ndash; синтетичний кортикостероїд для місцевого застосування, що має виражену протизапальну дію. Точний механізм дії кортикостероїдів при алергічному риніті поки невідомий. Кортикостероїди демонструють широкий спектр впливу на різні клітини, а саме на гепариноцити, еозинофіли, нейтрофіли, макрофаги, лімфоцити, а також на медіатори запалення (гістамін, ейкозаноїди, лейкотрієни та цитокіни). Механізм протизапальної та протиалергічної дії мометазону фуроату в основному пов'язаний з його здатністю інгібувати вивільнення медіаторів алергічних реакцій.

Фармакокінетика

Абсорбція Після інтраназального застосування 2 упорскування в кожний носовий хід препарату Ріалтріс (загальна доза 2660 мкг олопатадину гідрохлориду і 100 мкг мометазону фуроату) двічі на день у пацієнтів з сезонним алергічним ринітом середня пікова концентрація в плазмі крові 9 &plusmn; 9 3,74 пг/мл для мометазону фуроату, а середній системний вплив при вказаному режимі дозування (AUC) становив 88,77&plusmn;23,87 нг/мл*ч для олопатадину та 58,40&plusmn;27 0,00 пг/мл*ч для мометазону фуроату. Середній час досягнення пікової концентрації олопатадину та фуроату мометазону після прийому разової дози становить 1 годину. Системну біодоступність олопатадину та мометазону фуроату після інтраназального застосування препарату Ріалтріс оцінювали як порівнянну з такою при застосуванні окремо олопатадину та мометазону фуроату у вигляді монотерапії. Розподіл Зв'язування олопатадину з білками у сироватці крові людини помірне, приблизно 55%, і не залежить від концентрації лікарського засобу, що знаходиться в діапазоні від 0,1 до 1000 нг/мл. Олопатадин переважно зв'язується із сироватковим альбуміном людини. In vitro зв'язування мометазону фуроату з білками плазми становить 98-99% при концентраціях від 5 до 500 нг/мл. Метаболізм Олопатадин не піддається екстенсивному метаболізму. Враховуючи профілі метаболітів у плазмі після перорального застосування [14С] олопатадину, у плазмі людини циркулює не менше 6 другорядних метаболітів. Олопатадин становить 77% загальної пікової радіоактивності в плазмі, а всі метаболіти сукупно складають &lt;6%. Два з них були визначені як олопатадин N-оксид та олопатадин N-десметил. У дослідженнях in vitro кДНК-експресованих ізоферментів цитохрому CYP людини та флавіновмісний монооксигеназ (FMO) утворення олопатадину N-десметилу (MI) каталізується переважно за допомогою системи CYP3A4, тоді як олопатадину N-оксид (M3) переважно каталізується за допомогою FM01 та FM03. Олопатадин у концентраціях до 33900 нг/мл не пригнічує метаболізм специфічних in vitro субстратів CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 та CYP3A4. Потенціал олопатадину та його метаболітів як індукторів CYP ферментів не оцінювали. Дослідження показали, що мометазону фуроат після прийому внутрішньо та абсорбції піддається екстенсивному метаболізму з формуванням кількох метаболітів. У плазмі не виявлено основних метаболітів. Після інкубації in vitro один з другорядних метаболітів, що утворилися, являє собою 6&beta;-гідроксиметазон фуроат. У мікросомах печінки людини формування метаболіту регулюється цитохромом CYP3A4. Висновок Після одноразового інтраназального введення комбінації олопатадину та мометазону фуроату середній період напіввиведення олопатадину та мометазону фуроату становив відповідно 8,63 та 18,11 години. Олопатадин переважно виводиться із сечею. Приблизно 70% пероральної дози [14С] олопатадину гідрохлориду виводиться із сечею та 17% &ndash; з калом. 86% дози лікарського засобу, що виводиться із сечею протягом перших 24 годин, є незміненим олопатадином, решта складається з олопатадину N-оксиду та олопатадину N-десметилу. Після внутрішньовенного застосування ефективний період напіввиведення мометазону фуроату із плазми крові становив 5,8 години. Введена доза препарату виводиться у вигляді метаболітів переважно з жовчю та незначна кількість &ndash; із сечею. Фармакокінетика в окремих груп пацієнтів Фармакокінетичні дослідження препарату Ріалтріс в окремих груп пацієнтів не проводились. Очікується, що фармакокінетика комбінації олопатадину та мометазону фуроату відображатиме фармакокінетичні властивості окремих компонентів, оскільки фармакокінетика цієї комбінації аналогічна фармакокінетиці окремих компонентів. Печінкова недостатність Спеціальних фармакокінетичних досліджень впливу комбінації олопатадину та мометазону фуроату на печінкову недостатність не проводили. Шляхом метаболізму виводиться незначна частина дози олопатадину. Після введення разової інгаляційної дози, яка дорівнює 400 мкг мометазону фуроату, пацієнтам з легким (n = 4), помірним (n = 4) та тяжким (n = 4) порушенням функції печінки тільки у 1 або 2 пацієнтів у кожній групі виявляли пікові концентрації. мометазону фуроату у плазмі крові від 50 до 105 пг/мл. Встановлено, що пікові плазмові концентрації збільшуються залежно від тяжкості порушення печінкової функції; проте кількість виявлених пікових рівнів була незначною. На підставі даних, отриманих при застосуванні окремих компонентів, пацієнтам з печінковою недостатньою корекція дози препарату Ріалтріс не потрібна. Ниркова недостатність Середні значення Cmax для олопатадину після одноразового інтраназального введення помітно не відрізнялися у здорових добровольців (18,1 нг/мл) та у пацієнтів з легким, помірним та тяжким порушенням функції нирок (від 15,5 до 21,6 нг/мл). Середній рівень AUC0-12 у пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну &lt;30 мл/хв/1,73 м2) був у 2

Показання

Сезонний алергічний риніт.

Протипоказання

<ul>
<li>Підвищена чутливість до олопатадину гідрохлориду, мометазону фуроату або до інших компонентів препарату.</li>
<li>Наявність нелікованої локалізованої інфекції слизової оболонки носової порожнини.</li>
<li>Через гальмівний вплив кортикостероїдів на загоєння ран пацієнти, які нещодавно перенесли виразки носової перегородки, хірургічне втручання на носі або травму носа, не повинні застосовувати препарат Ріалтріс до повного одужання.</li>
</ul>

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Спеціальних досліджень лікарської взаємодії комбінації фіксованих доз олопатадину гідрохлориду та мометазону фуроату у вигляді назального спрею не проводилося. Очікується, що будь-які лікарські взаємодії цієї комбінації будуть аналогічними таким окремих компонентів, оскільки фармакокінетичної взаємодії олопатадину і мометазону фуроату, що застосовуються у вигляді комбінації, не спостерігається. Олопатадин: лікарська взаємодія з інгібіторами печінкових ферментів не передбачається, оскільки олопатадин переважно виводиться нирками. Олопатадин не пригнічує in vitro метаболізм специфічних субстратів для CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 та CYP3A4. З огляду на це, лікарської взаємодії, що спричиняє пригнічення системи цитохрому Р450, не очікується. Через помірне зв&rsquo;язування олопатадину з білками плазми (55 %) міжлікарських взаємодій внаслідок витіснення із білків плазми також не очікується. Мометазону фуроат: дослідження показали, що мометазону фуроат у всіх досліджуваних видів в першу чергу і великою мірою метаболізується у печінці до кількох метаболітів. Дослідження in vitro підтвердили основну роль цитохрому Р450(CYP)3А4 в метаболізмі цієї сполуки. Одночасне застосування з кетоконазолом, потужним інгібітором CYP3A4, може збільшувати концентрацію мометазону фуроату в плазмі.

Особливості застосування

Місцеві ефекти Після інтраназального застосування антигістамінних засобів повідомлялося про випадки утворення виразок у порожнині носа та перфорації носової перегородки. Після інтраназального застосування кортикостероїдів повідомлялося про поодинокі випадки перфорації носової перегородки. Після інтраназального застосування антигістамінних засобів та кортикостероїдів повідомлялося про випадки носової кровотечі. У клінічних дослідженнях фуроату, що вводиться інтраназально, мометазону в окремих випадках спостерігався розвиток локалізованої грибкової інфекції носа і глотки (Candida albicans). При виникненні грибкової інфекції застосування препарату Ріалтріс слід припинити та розпочати відповідне лікування. Пацієнти, які застосовують Ріалтріс протягом декількох місяців або довше, повинні періодично проходити огляд на наявність інфекції Candida або інших ознак несприятливого впливу на слизову оболонку носа. У клінічних дослідженнях препарату Ріалтріс випадки захворювання на інфекцію Candida не зареєстровані. Глаукома та катаракта Назальні та інгаляційні кортикостероїди можуть призвести до розвитку глаукоми та катаракти. Тому необхідний періодичний огляд у офтальмолога пацієнтам із погіршенням зору або підвищенням внутрішньоочного тиску, глаукомою та/або катарактою в анамнезі. Реакції підвищеної чутливості Реакції підвищеної чутливості, у тому числі випадки свистячого дихання, можуть виникати після інтраназального застосування мометазону фуроату. У такому разі терапію препаратом Ріалтріс слід припинити. Імуносупресія Пацієнти, які лікуються препаратами, що пригнічують імунну систему, сприйнятливіші до інфекцій, ніж здорові люди. Наприклад, вітрянка та кір мають більш тяжкий перебіг у дітей та дорослих зі зниженим імунітетом, які застосовують кортикостероїди. Такі пацієнти потребують особливої уваги та застосування противірусних препаратів або вакцинації. Вплив дози, способу та тривалості застосування кортикостероїдів на ризик розвитку генералізованої інфекції поки невідомий. Назальний спрей з мометазону фуроатом слід застосовувати з обережністю або не застосовувати зовсім хворим на активну або латентну туберкульозну інфекцію респіраторного тракту, а також при нелікованій грибковій, бактеріальній, системній вірусній інфекції або при інфекції herpes simplex з ураженням очей. Вплив на гіпоталамо-гіпофізарно-наднирникову систему (ГГН) При тривалому застосуванні інтраназальних кортикостероїдів, особливо при високих дозах, можуть спостерігатися системні ефекти, такі як гіперадренокортицизм та адренальна супресія. Важливо, щоб при досягненні терапевтичного ефекту дозу інтраназальних кортикостероїдів було знижено до мінімальної ефективної дози, яка контролює перебіг захворювання, щоб уникнути розвитку системних побічних ефектів. У разі появи ознак розвитку небажаного системного впливу на лікування препаратом Ріалтріс слід поступово припинити. Супутнє застосування інтраназальних кортикостероїдів з іншими інгаляційними кортикостероїдами може збільшити ризик розвитку гіперкортицизму та/або пригнічення гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової осі. Перехід від лікування кортикостероїдами системної дії на лікування кортикостероїдів місцевої дії може супроводжуватися ознаками недостатності надниркових залоз, а у деяких пацієнтів можуть виникати симптоми відміни (наприклад, біль у суглобах та/або м'язах, запаморочення та депресія). Слід ретельно контролювати стан пацієнтів, які протягом тривалого періоду отримували кортикостероїди системної дії та змінили терапію на кортикостероїди місцевої дії щодо розвитку гострої недостатності надниркових залоз у відповідь на стрес. У пацієнтів, які страждають на бронхіальну астму або інші клінічні стани, які потребують тривалого системного лікування кортикостероїдами, занадто швидке зниження дози системних кортикостероїдів може викликати загострення симптомів основного захворювання. Вплив на динаміку зростання у дітей Кортикостероїди можуть призвести до затримки зростання дітей. Рекомендується регулярно стежити за динамікою зростання дітей, які лікуються інтраназальними кортикостероїдами протягом тривалого часу. Сонливість Пацієнтів, які лікуються препаратом Ріалтріс, слід попереджати про небезпеку певних видів діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та координації рухів, наприклад, експлуатація механізмів або керування автомобілем. Слід уникати одночасного застосування препарату Ріалтріс з алкоголем або іншими депресантами центральної нервової системи, оскільки в клінічних дослідженнях повідомлялося про додаткове зниження концентрації уваги та додаткові порушення функції центральної нервової системи. У ході клінічних досліджень після застосування препарату Ріалтріс було зареєстровано випадки сонливості. Препарат Ріалтріс містить хлорид бензалконію, який може спричинити подразнення слизової оболонки носа та бронхоспазм. При застосуванні препарату слід запобігати попаданню спрею у вічі або рот. У флаконі препарату Ріалтріс, що містить 240 доз, є достатня кількість лікарського засобу, необхідного для 30 днів регулярного використання. Слідкуйте за кількістю днів під час лікування препаратом Ріалтріс. Не використовуйте той же флакон через 30 днів використання або після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці. Не враховуйте розбризкування, яке виконується для першої активації флакона. Зберігайте флакон із препаратом у вертикальному положенні та закритим захисним ковпачком.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Під час лікування препаратом Ріалтріс пацієнтів слід попередити про необхідність утримуватись від роботи, що вимагає підвищеної концентрації уваги та швидкості реакцій, наприклад, експлуатація механізмів або керування автотранспортом.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Спеціальних досліджень дії препарату Ріалтріс у період вагітності або годування груддю не проводилося. Застосування у період вагітності Репродуктивні дослідження та дослідження розвитку на тваринах проводилися для олопатадину при пероральному застосуванні та мометазону фуроату при підшкірному, пероральному та місцевому застосуванні. Дослідження на тваринах показали наявність побічних ефектів, пов&rsquo;язаних з лікуванням, на плід та потомство після системного впливу олопатадину гідрохлориду та мометазону фуроату. Вади розвитку у тварин внаслідок системного впливу мометазону фуроату відповідають відомому ефекту кортикостероїдів. Оскільки репродуктивні дослідження на тваринах не завжди передбачають реакцію людини, у період вагітності препарат Ріалтріс слід застосовувати лише у разі, якщо очікувана користь для жінки перевищує потенційний ризик для плода. Застосування у період годування груддю Невідомо, чи потрапляє олопатадину гідрохлорид та мометазону фуроат у грудне молоко людини. Олопатадин після перорального застосування був виявлений в молоці щурів. Невідомо, чи може місцеве інтраназальне застосування призвести до достатньої системної абсорбції, щоб спричинити виділення у грудне молоко у кількості, що визначається. Оскільки більшість препаратів виділяється в грудне молоко, слід дотримуватися особливої обережності при призначенні препарату Ріалтріс жінкам, що годують груддю і застосовувати препарат лише у разі, якщо очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для дитини.

Спосіб застосування та дози

Препарат призначений тільки для інтраназального застосування. Дорослі і діти віком від 12 років: рекомендована доза становить 2 впорскування в кожну ніздрю 2 рази на добу. Застосування назального спрею Перед кожним застосуванням флакон необхідно добре струснути. Після цього зняти захисний ковпачок. Перед першим використанням флакона слід натиснути на дозуючий пристрій 6 разів поспіль та вивільнити спрей у повітря, тримаючи флакон якнайдалі від очей та обличчя, до появи рівномірного розприскування Якщо назальний спрей не використовувався більше 14 днів, перед використанням потрібно добре струснути флакон і натиснути на дозуючий насос-розпилювач 2 рази або до появи рівномірного розприскування. Перед кожним застосуванням слід ретельно очистити ніс від слизу. Після очищення носа суспензію впорскують в кожну ніздрю, при цьому голову слід утримувати трохи нахиленою вниз. Після застосування наконечник розпилювача треба протерти і накрити захисним ковпачком. Не розприскуйте спрей в очі або безпосередньо на носову перегородку (стінку між 2 ніздрями). Не слід очищувати ніс протягом наступних 15 хвилин після застосування спрею, щоб забезпечити дію препарату. Не закидайте голову назад після впроскування, щоб запобігти потраплянню лікарського засобу у горло.

Діти

Немає достатнього клінічного досвіду щодо застосування препарату дітям віком до 12 років, тому його не слід застосовувати пацієнтам цієї вікової категорії.

Передозування

Про випадки передозування препаратом Ріалтріс не повідомлялося. Відповідно, немає даних про наслідки гострого чи хронічного передозування. Препарат Ріалтріс містить комбінацію гідрохлориду олопатадину та мометазону фуроату; отже, ризики, пов'язані з передозуванням окремих компонентів, описаних нижче, відносяться і до препарату Ріалтріс. Гостра передозування цією лікарською формою є малоймовірною, оскільки в одному флаконі препарату Ріалтріс, призначеному для застосування протягом 30 днів (240 доз), міститься приблизно 160 мг гідрохлориду олопатадину та 6 мг мометазону фуроату. Олопатадина гідрохлорид: симптоми передозування антигістамінними засобами можуть включати сонливість у дорослих і спочатку збудження та гіперактивність, а потім сонливість у дітей. Специфічного антидоту для гідрохлориду лопатадину не існує. При передозуванні рекомендується симптоматичне та підтримуюче лікування. Мометазону фуроат: через низьку системну біодоступність та відсутність у клінічних дослідженнях гострих системних проявів, пов'язаних із застосуванням лікарського засобу, малоймовірно, що передозування потребує іншої терапії, ніж спостереження. Інтраназальне введення 1600 мг (8-кратна рекомендована добова доза мометазону фуроату у препараті Ріалтріс) щодня протягом 29 днів у здорових добровольців не показало збільшення частоти побічних ефектів. У дослідженні за участю добровольців, які застосовували одноразові інтраназальні дози по 4000 мкг та пероральні інгаляційні дози по 8000 мкг, побічні реакції не спостерігалися. Хронічна передозування будь-яким кортикостероїдом може призвести до симптомів гіперкортицизму.

Побічні реакції

Дані з безпеки, описані нижче, відображають застосування препарату Ріалтріс у 3062 пацієнтів з сезонним алергічним ринітом у клінічних дослідженнях тривалістю 2 тижні. З боку нервової системи: дисгевзія &ndash; часто; запаморочення, в&rsquo;ялість, сонливість, тривожність, безсоння &ndash; нечасто. Інфекції та інвазії: фарингіт, інфекції дихальних шляхів &ndash; нечасто. З боку органів дихання, грудної клітки та середостіння: кашель, сухість у носі, дискомфорт у носі, подразнення горла, свистяче дихання &ndash; нечасто. З боку шлунково-кишкового тракту: сухість у роті, дискомфорт в животі, блювання &ndash; нечасто. З боку шкіри та підшкірної клітковини: висипання, свербіж, контактний дерматит &ndash; нечасто. Після інтраназального застосування кортикостероїдів в окремих випадках можуть спостерігатися небажані явища, а саме: з боку імунної системи: алергічні реакції негайного типу (наприклад бронхоспазм, диспное), анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк; з боку органів зору: глаукома, підвищений внутрішньоочний тиск, катаракта, нечіткість зору. У довгостроковому клінічному дослідженні з безпеки (52 тижні лікування) 593 пацієнти з цілорічним алергічним ринітом повідомляли про такі побічні ефекти при застосуванні препарату Ріалтріс: алергічні реакції, кон&rsquo;юнктивіт, дискомфорт в очах, діарея, нудота, запор, головний біль та втома. Системні та місцеві кортикостероїди можуть призводити до таких небажаних ефектів (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;): виразки слизової оболонки носа, перфорація носової перегородки, носові кровотечі, погіршення загоєння ран та розвиток локалізованої грибкової інфекції носа і глотки (Candida albicans), глаукома та катаракта, сонливість, імуносупресія, пригнічення гіпоталамо-гіпофізарно-наднирковозалозної осі, у тому числі затримка росту у дітей.

Умови зберігання

Зберігати при температурі не вище 25 &deg;C. Не заморожувати. Не зберігати у холодильнику. Зберігати у недоступному для дітей місці.

По 56 доз у поліетиленовому флаконі. По 1 флакону з дозуючим насосом-розпилювачем, закритим ковпачком, у картонній коробці.

Категорія відпуску

Гленмарк Фармасьютикалз Лтд.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності

Блок ІІІ, село Кішанпура, Бадді-Налагарх Роуд, техсіл Бадді, р-н Солан, Х.П. 173 205, Індія.

Джерело інструкції

Інструкцію лікарського засобу взято з офіційного джерела — <a href='http://www.drlz.com.ua/' target='_blank'>Державного реєстру лікарських засобів України</a>.

ТОП 500+: Знижки 2%

Не підлягає поверненню та обміну

Згідно законодавства України: Лікарські засоби та вироби медичного призначення належної якості, відпущені з аптек та їх структурних підрозділів, поверненню не підлягають

Є в наявності

мометазон; олопатадин

Хороший спрей від алергії, якщо набридло ковтати таблети то це достойна альтернатива

Хороші краплі, я пшикаю ніс тільки зранку, і мені цього достатньо.