Name: Пікрей таблетки по 150 мг, 56 шт.
Brand: Новартіс Швейцарія
SKU: 1406.7946
Availability: InStock

Повні аналоги

Аналоги в інших формах випуску

Аналоги з подібним терапевтичним ефектом

Торгівельна назва

Категорія

GTIN

Імпортний

Первинна упаковка

Упаковка

Термін придатності

Рецептурний відпуск

Препарат відпускається лише за рецептом. При придбанні в аптеці медикаментозного засобу необхідно мати при собі рецепт або витяг з призначенням лікаря на даний препарат, які фармацевт зобов'язаний вимагати у вас для його відпустки. Застосовуватись такі препарати повинні суворо за призначенням лікаря.

Рецептурна відпустка тільки за рецептом

Форма випуску

Код Моріон

Кількість в упаковці

Дозування

Спосіб введення

Виробник

Основні

Алергікам

Положення &laquo;З обережністю&raquo; має на увазі, що цей засіб має деякі ризики для здоров'я у цієї категорії людей. Використовувати цей медикамент можна у разі, якщо користь перевищує можливі ризики і лише після попередньої консультації з лікарем.

Алергікам з обережністю

Водіям

Водіям з обережністю

Вагітним

Положення &laquo;Заборонено&raquo; передбачає, що користь від застосування цього препарату для цієї категорії людей набагато нижча від можливих ризиків. Використовувати такий препарат не рекомендується, оскільки це може завдати істотної шкоди здоров'ю.

Вагітним заборонено

Годуючим матерям

Годуючим матерям заборонено

Дітям

Цей засіб можна застосовувати дітям із зазначеного віку. Однак у будь-якому разі, перед застосуванням рекомендується консультація лікаря. Для дітей віком до 2 років будь-які медикаменти повинні застосовуватися тільки за призначенням лікаря.

Дітям заборонено

Кому можна

Основні властивості

Новартіс Швейцарія

Пікрей

Пікрей таблетки по 150 мг, 56 шт.

Склад

діюча речовина: alpelisib; 1 таблетка містить алпелісібу 150 мг; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, маніт, натрію крохмальгліколят, гіпромелоза, магнію стеарат, заліза оксид чорний (Е 172), заліза оксид червоний (Е 172), титану діоксид (Е 171), поліетиленгліколь, тальк.

Лікарська форма

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою. Основні фізико-хімічні властивості: овальні та вигнуті таблетки, вкриті плівковою оболонкою, зі скошеними краями, блідо-червоного кольору, з тисненням &laquo;UL7&raquo; з одного боку та &laquo;NVR&raquo; з іншого.

Фармакотерапевтична група

Антинеопластичні засоби, інші антинеопластичні засоби. Код ATX: L01E М03.

Фармакодинаміка

Механізм дії. Алпелісиб є a-специфічним інгібітором фосфатидилінозитол-3-кінази класу І (РІЗКа). Активуючі мутації в гені, що кодує каталітичну а-субодиницю РІЗК (РІКЗСА), призводять до активації РІЗКа і АКТ-залежної передачі сигналу, трансформації клітин і розвитку пухлин, що визначено за даними&nbsp;in vitro&nbsp;і&nbsp;in vivo&nbsp;моделей. У клітинних лініях раку молочної залози алпелісиб пригнічував фосфорилювання спадних мішеней РІЗК, в тому числі АКТ, і демонстрував активність у клітинних лініях, що несуть мутацію РІКЗСА. In vivo&nbsp;алпелісиб пригнічував РІЗК/АКТ-залежну передачу сигналу і зменшував зростання пухлини у тварин із ксенотрансплантатами пухлин, включаючи моделі раку молочної залози. Було продемонстровано, що інгібування РІЗК алпелісибом підсилює транскрипцію естрогенового рецептора (ER) в клітинах раку молочної залози. У дослідженнях на тваринах із ксенотрансплантатами пухлин, що складаються з клітин ER-позитивного раку молочної залози, що несуть мутацію РІКЗСА, продемонстровано, що комбінація алпелісибу і фулвестранту має більш виражену протипухлинну дію порівняно з кожним препаратом окремо. Сигнальний шлях РІЗК/АКТ відповідає за гомеостаз глюкози, і гіперглікемія є очікуваною побічною реакцією інгібування РІЗК. Клінічні ефективність та безпека. Оцінювання препарату Пікрей проводилося в базовому рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні фази III із застосуванням алпелісибу в комбінації з фулвестрантом жінкам у постменопаузі і чоловікам з HR+, HER2- поширеним (локально- регіонарно рецидивуючим або метастатичним) раком молочної залози, захворювання яких прогресувало або рецидивувало на тлі або після лікування на основі інгібіторів ароматази (у комбінації з CDK4/6 або без неї). Загалом 572 пацієнти були включені в дві групи: одна група з раком молочної залози з мутацією РІКЗСА, а друга група без мутації РІКЗСА. Пацієнти були рандомізовані для отримання або алпелісибу 300 мг та фулвестранту, або плацебо та фулвестранту у співвідношенні 1:1. Рандомізація була стратифікована за наявністю метастазів у легенях та/або печінці та за попереднім лікуванням інгібіторами CDK4/6. У групі з мутацією РІКЗСА 169 пацієнтів з однією або декількома мутаціями РІКЗСА (C420R, Е542К, Е545А, E545D (тільки 1635ОТ), E545G, Е545К, Q546E, Q546R, H1047L, H1047R або H1047Y) були рандомізовані для отримання алпелісибу в комбінації з фулвестрантом, а 172 пацієнти були рандомізовані для отримання плацебо в комбінації з фулвестрантом. У цій групі 170 (49,9%) пацієнтів мали метастази в печінці/легенях, а 20 (5,9%) пацієнтів раніше отримували лікування інгібіторами CDK4/6. Медіана віку пацієнтів становила 63 роки (діапазон від 25 до 92 років). 44,9% пацієнтів мали вік 65 років чи старше і &lt; 85 років. Серед пацієнтів були європеоїди (66,3%), монголоїди (21,7%) і негроїди/афроамериканці (1,2%). Досліджувана популяція включала одного чоловіка, який був включений в групу з мутацією РІКЗСА і отримував лікування алпелісибом і фулвестрантом. 66,0% і 33,4% учасників дослідження мали статус за шкалою ECOG 0 балів або 1 бал відповідно. 97,7% пацієнтів раніше отримували ендокринну терапію. У 67,7% учасників дослідження останньою терапією перед залученням до дослідження була ендокринна терапія. Летрозол і анастрозол були найчастіше використовуваними ендокринними препаратами. Призначення останньої ендокринної терапії перед початком дослідження було терапевтичним у 47,8% і ад&rsquo;ювантним у 51,9% учасників дослідження. Загалом вважалося, що 85,6% пацієнтів мають ендокринно-резистентне захворювання; первинна ендокринна резистентність (резистентність&nbsp;de novo)&nbsp;спостерігалася у 13,2%, а вторинна ендокринна резистентність (рецидив/прогресування після початкової відповіді) &mdash; у 72,4% пацієнтів. Демографічні та вихідні характеристики захворювання, статус за шкалою ECOG, пухлинне навантаження та попередня протипухлинна терапія були добре збалансованими між досліджуваними групами. Під час рандомізованої фази лікування алпелісиб 300 мг або плацебо застосовували перорально один раз на день у безперервному режимі. Фулвестрант 500 мг вводили внутрішньом&rsquo;язово в 1- й та 15-й день 1-го циклу, а потім у 1-й день 28-денного циклу під час фази лікування (введення &plusmn; 3 дні). Пацієнтам не дозволялося переходити з плацебо на алпелісиб під час дослідження або після прогресування захворювання. Первинною кінцевою точкою дослідження була виживаність без прогресування (ВБП) з використанням критеріїв оцінки відповіді при солідних пухлинах (RECIST vl.l), заснованих на оцінці дослідника у пацієнтів з поширеним раком молочної залози з мутацією РІКЗСА. Ключовою вторинною кінцевою точкою була загальна виживаність (ЗВ) пацієнтів із позитивним статусом за мутацією РІКЗСА. Інші вторинні кінцеві точки включали ВБП у пацієнтів без мутації РІКЗСА, ЗВ у пацієнтів без мутації РІКЗСА. Первинний аналіз ефективності. Медіана тривалості подальшого спостереження (між рандомізацією та датою припинення внесення даних, тобто 12 червня 2018 року) у когорті з мутацією РІКЗСА становила 20 місяців. Під час дослідження була досягнута первинна мета при остаточному аналізі ВБП (дата завершення збору даних &mdash; 12 червня 2018 року), демонструючи статистично значуще покращення ВБП за оцінкою дослідника у групі з мутацією РІКЗСА у пацієнтів, які отримували алпелісиб та фулвестрант, порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо та фулвестрант, із розрахунковим зниженням ризику прогресування захворювання або смерті на 35% на користь лікування алпелісибом та фулвестрант (див. Таблицю 1). Таблиця 1. Дослідження С2301 &mdash; первинний аналіз ефективності &mdash; резюме результатів ефективності за RECIST (популяція повного аналізу, група з мутацією РІКЗСА). Дата завершення збору даних &mdash; 12 червня 2018 року 
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" style="border-collapse: collapse; width: 100%;" border="1px">
<tbody>
<tr>
<td>&nbsp;</td>
<td>Пикрей + фулвестрант (n = 169)</td>
<td>Плацебо + фулвестрант (n = 172)</td>
</tr>
<tr>
<td colspan="3">Медіана виживаності без прогресування (ВБП) (місяці, 95% ДІ)</td>
</tr>
<tr>
<td colspan="3">Рентгенологічна оцінка дослідником#</td>
</tr>
<tr>
<td>Група з мутацією РІКЗСА (N = 341)</td>
<td> 11,0 (7,5 &mdash; 14,5)</td>
<td> 5,7 (3,7&ndash;7,4)</td>
</tr>
<tr>
<td>Відношення ризиків (95% ДІ)</td>
<td colspan="2">0,65 (0,50&ndash;0,85)</td>
</tr>
<tr>
<td>р-значенняа</td>
<td colspan="2">0,00065</td>
</tr>
<tr>
<td colspan="3">Оцінка незалежного експертного комітету сліпим методом*#</td>
</tr>
<tr>
<td>Група з мутацією РІКЗСА (N=173)</td>
<td> 11 &nbsp;(7,3 &mdash; 16,8)</td>
<td> 3,7 &nbsp;(2,1 &mdash; 5,6)</td>
</tr>
<tr>
<td>Відношення ризиків (95% ДІ)</td>
<td colspan="2">0,48 (0,32&ndash;0,71)</td>
</tr>
<tr>
<td>р-значення</td>
<td colspan="2">Н/3</td>
</tr>
<tr>
<td colspan="3"> ДІ = довірчий інтервал; N = кількість пацієнтів; Н/3 = не застосовується; НО = не оцінюється а&nbsp;p-значення отримано за допомогою однобічного стратифікованого логрангового критерію. #&nbsp;Згідно з RECIST 1.1. * На основі підходу, заснованого на аудиті 50%.</td>
</tr>
</tbody>
</table>
</div>
 У групі з мутацією РІКЗСА аналіз ВБП у підгрупах за оцінкою дослідника з урахуванням рандомізаційних факторів стратифікації продемонстрував у цілому узгоджену ефективність лікування на користь групи алпелісибу, незалежно від наявності або відсутності метастазів у легенях/печінці. Серед 20 пацієнтів із попереднім застосуванням інгібітори CDK4/6 відношення ризиків (ВР) для ВБП становило 0,48 (95% ДІ: 0,17, 1,36); медіана ВБП становила 1,8 місяця (95% ДІ: 1,7, 3,6) у групі плацебо та фулвестранту та 5,5 місяця (95% ДІ: 1,6, 16,8) у групі алпелісибу та фулвестранту. За використання дати припинення внесення даних, 12 червня 2018 року, результати щодо ВБП у підгрупи ендокринно-резистентних пацієнтів (ВР = 0,64; 95% ДІ: 0,49, 0,85, n= 292) і ендокринно-чутливих пацієнтів (ВР = 0,87; 95% ДІ: 0,35, 2,17,&nbsp;n = 39) були на користь групи алпелісибу та фулвестранту. Кількість ендокринно-чутливих пацієнтів з мутацією РІКЗСА була обмежена (n = 39), і отримані результати слід інтерпретувати з обережністю. За використання дати припинення внесення даних, 12 червня 2018 року, частота загальної відповіді у пацієнтів із вимірюваним захворюванням на вихідному рівні становила 35,7% (95% ДІ: 27,4, 44,7) у групі алпелісибу та фулвестранту і 16,2% (95% ДІ: 10,4, 23,5) у групі плацебо та фулвестранту. На момент проведення остаточного аналізу ЗВ (дата завершення збору даних 23 квітня 2020 року) було проведено описовий контрольний аналіз ефективності щодо даних ВБП. При медіані часу від рандомізації до завершення збору даних приблизно 42 місяці, повідомлені результати щодо ВБП узгоджувалися з результатами первинного аналізу ВБП, із розрахунковим зниженням ризику прогресування захворювання або смерті на 36% на користь лікування алпелісибом плюс фулвестрант (ВР = 0,64; 95% ДІ: 0,50, 0,81) (Графік 1). Остаточний аналіз загальної виживаності. Під час остаточного аналізу ЗВ у дослідженні не була досягнута ключова вторинна мета. Станом на дату завершення збору даних 23 квітня 2020 року було зареєстровано 87 (51,5%) смертельних випадків у групі алпелісибу плюс фулвестрант і 94 (54,7%) у групі плацебо плюс фулвестрант. Відношення ризиків становило 0,86 (95% ДІ: 0,64, 1,15; р = 0,15, одностороннє); попередньо визначена межа ефективності за О&rsquo;Браєном-Флемінгом р &lt;0,0161 не була перетнута. Медіана ЗВ становила 39,3 місяця (95% ДІ: 34,1, 44,9) у групі алпелісибу плюс фулвестрант і 31,4 місяця (95% ДІ: 26,8, 41,3) у групі плацебо плюс фулвестрант (Графік 2). У пацієнтів, які раніше отримували лікування CDK4/6i (n = 20), медіана ЗВ у групі алпелісибу плюс фулвестрант становила 29,8 місяця (95% ДІ: 6,7, 38,2) порівняно з 12,9 місяцями (95% ДІ: 2,5, 34,6) у групі плацебо плюс фулвестрант (ВР = 0,67; 95% ДІ: 0,21, 2,18). Крупа без мутації РІКЗСА. Жодної користі стосовно ВБП не спостерігалося у пацієнтів, пухлини яких не мали тканинної мутації РІКЗСА. Попереднє застосування фулвестранту в дослідженні CBYL719X2102. Пацієнти з попереднім застосуванням фулвестранту не були включені в базове дослідження. У дослідження CBYL719X2101 фази І були включені 39 учасників, які раніше отримували фулвестрант. Найкращими загальними відповідями на лікування алпелісибом та фулвестрантом для 21 пацієнта з мутаціями РІКЗСА і вимірюваним захворюванням на вихідному рівні були: часткова відповідь у 7 пацієнтів, стабільне захворювання у 11 пацієнтів і прогресуюче захворювання у 2 пацієнтів. Таким чином, ефективність даного лікування у пацієнтів, які раніше отримували фулвестрант, не встановлена через обмеженість даних на даний момент. Діти. Європейське агентство з лікарських засобів відклало зобов&rsquo;язання представити результати досліджень щодо застосування препарату Пікрей в усіх підгрупах педіатричної популяції при лікуванні раку молочної залози.

Фармакокінетика

Показання

Пікрей показаний в комбінації з фулвестрантом для лікування жінок у постменопаузі і чоловіків із позитивним за гормональними рецепторами (HR+), негативним за рецептором епідермального фактора росту людини 2-го типу (HER2-) місцевопоширеним або метастатичним раком молочної залози з мутацією РІКЗСА з прогресуванням захворювання після проведення ендокринної терапії в якості монотерапії.

Протипоказання

Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якої допоміжної речовини препарату.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Препарати, які можуть підвищувати концентрацію алпелісибу в плазмі крові. Інгібітори BCRP. Алпелісиб є субстратом BCRP in vitro. BCRP бере участь у гепатобіліарній та кишковій секреції алпелісибу, тому інгібування BCRP у печінці та кишечнику під час елімінації може призвести до збільшення системної експозиції алпелісибу. Тому рекомендується дотримуватися обережності та оцінювати стан пацієнтів щодо токсичних явищ при одночасному лікуванні інгібіторами BCRP (наприклад, ельтромбопагом, лапатинібом, пантопразолом). Лікарські засоби, які можуть знижувати концентрацію алпелісибу в плазмі крові. Препарати, що знижують кислотність. При одночасному застосуванні антагоніста Н2-гістамінових рецепторів ранітидину в комбінації з однократним пероральним прийомом алпелісибу в дозі 300 мг спостерігалося деяке зниження біодоступності і системної експозиції алпелісибу. При прийомі низькокалорійної їжі з низьким вмістом жиру AUCinf знижувалася в середньому на 21%, а Сmах &mdash; на 36% при застосуванні ранітидину. При прийомі натще ефект був більш виражений: спостерігалося зниження AUCinf на 30% і Сmах на 51% при застосуванні ранітидину порівняно з прийомом натще без одночасного застосування ранітидину. Популяційний фармакокінетичний аналіз не продемонстрував значного впливу одночасного застосування препаратів, що знижують кислотність, таких як інгібітори протонної помпи, антагоністи Н2-гістамінових рецепторів і антациди, на фармакокінетику алпелісибу. Тому алпелісиб можна застосовувати одночасно з препаратами, що знижують кислотність, за умови прийому алпелісибу відразу після їжі. Лікарські засоби, концентрація в плазмі яких може змінюватися під дією алпелісибу. Враховуючи результати досліджень індукції та інгібування метаболізму in vitro, алпелісиб може індукувати метаболічний кліренс одночасно застосовуваних лікарських засобів, що метаболізуються за участю CYP2B6, CYP2C9 та CYP3A, і може інгібувати метаболічний кліренс одночасно застосовуваних лікарських засобів, що метаболізуються за участю CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4 (залежне від часу інгібування), за умови досягнення достатньо високих концентрацій in vivo. Субстрати CYP3A4. При одночасному застосуванні препарату Пікрей із субстратами CYP3A4 (наприклад, еверолімусом, мідазоламом) корекція дози не потрібна. У дослідженні взаємодії лікарських засобів при одночасному застосуванні алпелісибу з еверолімусом, чутливим субстратом CYP3А4, була підтверджена відсутність клінічно значущих фармакокінетичних взаємодій (збільшення AUC на 11,2%) між алпелісибом і субстратами CYP3A4. При застосуванні алпелісибу в дозах 250&ndash;300 мг жодних змін в експозиції еверолімусу не спостерігалося. Рекомендується дотримуватися обережності при застосуванні препарату Пікрей в комбінації із субстратами CYP3A4, які також мають додатковий залежний від часу інгібуючий і індукційний потенціал стосовно CYP3A4, що впливає на їх власний метаболізм (наприклад, рифампіцин, рибоцикліб, енкорафеніб). Субстрати CYP2C9 із вузьким терапевтичним індексом. Враховуючи відсутність клінічних даних щодо CYP2C9, рекомендується дотримуватися обережності. Дослідження in vitro продемонстрували, що фармакологічна активність субстратів CYP2C9 із вузьким терапевтичним індексом, таких як варфарин, може бути знижена індукційним впливом алпелісибу на CYP2C9. Чутливі субстрати CYP2B6 із бузьким терапевтичним індексом. Чутливі субстрати CYP2B6 (наприклад, бупропіон) або субстрати CYP2B6 із вузьким терапевтичним індексом слід застосовувати з обережністю в комбінації з препаратом Пікрей, оскільки алпелісиб може знижувати клінічну ефективність таких лікарських засобів. Речовини, що є субстратами транспортерів. Дослідження in vitro продемонстрували, що алпелісиб (та/або його метаболіт BZG791) має потенціал інгібування активності транспортерів препаратів ОАТЗ, а також кишкових BCRP і P-gp. Препарат Пікрей слід застосовувати з обережністю у комбінації з чутливими субстратами цих транспортерів, які мають вузький терапевтичний індекс, оскільки препарат Пікрей може збільшити системну експозицію цих субстратів. Гормональні контрацептиви. Клінічні дослідження з оцінювання можливої лікарської взаємодії між алпелісибом і гормональними контрацептивами не проводилися.

Особливості застосування

Фулвестрант. Через обмежені дані щодо пацієнтів із попереднім застосуванням фулвестранту (n = 39, дослідження CBYL719X2101), ефективність у цій популяції не вважається встановленою.. Підвищена чутливість (включаючи анафілактичну реакцію). У пацієнтів, які отримували Пікрей в клінічних дослідженнях, спостерігалися серйозні реакції підвищеної чутливості (включаючи анафілактичні реакції та анафілактичний шок), які зокрема проявляються задишкою, відчуттям припливів, висипанням, лихоманкою або тахікардією. Лікування препаратом Пікрей необхідно повністю припинити, препарат не слід повторно застосовувати пацієнтам із серйозними реакціями підвищеної чутливості. Необхідно негайно розпочати відповідне лікування. Тяжкі шкірні реакції. При застосуванні алпелісибу повідомлялося про тяжкі шкірні реакції. Синдром Стівенса- Джонсона і багатоформна еритема були описані у 1 (0,4%) та 3 (1,1%) пацієнтів відповідно у клінічному дослідженні фази III. Синдром медикаментозного висипання з еозинофілією і системними проявами (DRESS) спостерігався протягом післяреєстраційного періоду. Пацієнтам із тяжкими шкірними реакціями в анамнезі не слід розпочинати застосування препарату Пікрей. Пацієнтам слід повідомити про ознаки і симптоми тяжких шкірних реакцій (наприклад, продромальні прояви лихоманки, грипоподібні симптоми, ураження слизових оболонок або прогресуючі шкірні висипання). При наявності ознак або симптомів тяжкої шкірної реакції застосування препарату Пікрей слід тимчасово призупинити до встановлення етіології даної реакції. Рекомендується консультація дерматолога. При підтвердженні тяжкої шкірної реакції лікування препаратом Пікрей необхідно повністю припинити. Пікрей не слід повторно застосовувати пацієнтам, у яких раніше спостерігалися тяжкі шкірні реакції. Якщо тяжка шкірна реакція не підтверджена, лікування препаратом Пікрей може потребувати тимчасового призупинення прийому препарату, зниження дози та/або повного припинення прийому препарату, як описано в таблиці 5. Гіперглікемія. У пацієнтів, які отримували Пікрей, спостерігалися випадки тяжкої гіперглікемії, у деяких випадках, пов&rsquo;язаної з гіперглікемічним гіперосмолярним некетотичним синдромом (HHNKS) або кетоацидозом. Повідомлялося про деякі випадки кетоацидозу з летальним розвитком у постмаркетингових дослідженнях. У клінічному дослідженні фази III гіперглікемія спостерігалася частіше у пацієнтів із діабетом (0 із 12 пацієнтів (0%) зі ступенем 1&ndash;2 і 10 із 12 пацієнтів (83,3%) зі ступенем 3^1), переддіабетом (42 зі 159 пацієнтів (26,4%) зі ступенем 1&ndash;2 і 77 зі 159 пацієнтів (48,4%) зі ступенем 3&mdash;4), ІМТ &gt;&nbsp;30 під час скринінгу (13 із 74 пацієнтів (17,6%) зі ступенем 1&ndash;2 і 38 із 74 пацієнтів (51,4%) зі ступенем 3&ndash;4) або віком &gt; 75 років (6 із 34 пацієнтів (17,6%) зі ступенем 1&ndash;2 і 19 із 34 пацієнтів (55,9%) зі ступенем 3&ndash;4). Оскільки гіперглікемія може швидко розвитись після початку лікування, рекомендується часто проводити самоконтроль протягом перших 4 тижнів, а особливо протягом перших 2 тижнів лікування за клінічними показаннями. Детальний графік моніторингу рівня глюкози натще наводиться в таблиці 6. У клінічному дослідженні фази III пацієнти з цукровим діабетом в анамнезі збільшили застосування анти діабетичних лікарських засобів під час лікування препаратом Пікрей. Усім пацієнтам слід надати інструкції стосовно корекції способу життя, що може зменшити рівень гіперглікемії (наприклад, дієтичні обмеження та фізичну активність). Таблиця 2. Графік моніторингу рівня глюкози натще. 
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" style="border-collapse: collapse; width: 100%;" border="1px">
<tbody>
<tr>
<td>&nbsp;</td>
<td>Рекомендований графік моніторингу рівня глюкози натще та рівня НbА1с у всіх пацієнтів, які отримують лікування препаратом Пікрей</td>
<td>Рекомендований графік моніторингу рівня глюкози натще та рівня НЬАІс у пацієнтів із цукровим діабетом, переддіабетом, ІМТ &gt; 30 або віком &gt; 75 років, які отримують лікування препаратом Пікрей</td>
</tr>
<tr>
<td>При скринінгу, перед початком лікування препаратом Пікрей</td>
<td colspan="2">Визначити рівень глюкози плазми натще,&nbsp;НbА1с і досягти оптимізації рівня глюкози в крові пацієнта (див. таблицю 4).</td>
</tr>
<tr>
<td rowspan="3">Після початку лікування препаратом Пікрей</td>
<td colspan="2">Перевіряти рівень глюкози плазми натще через 1, 2, 4, 6 і 8 тижнів після початку лікування і надалі щомісяця.</td>
</tr>
<tr>
<td>Регулярно перевіряти/проводити самоконтроль рівня глюкози натще протягом перших 4 тижнів, а особливо протягом перших 2 тижнів лікування, відповідно до інструкцій медичного працівника*.</td>
<td>Щоденно перевіряти/проводити самоконтроль рівня глюкози натще протягом перших 2 тижнів після початку лікування. Потім продовжити перевіряти рівень глюкози натще так часто, як це необхідно для корекції гіперглікемії відповідно до інструкцій медичного працівника*.</td>
</tr>
<tr>
<td colspan="2">Рівень НbА1с слід перевіряти через 4 тижні після початку лікування і надалі кожні 3 місяці.</td>
</tr>
<tr>
<td rowspan="2">Якщо гіперглікемія розвивається після початку лікування препаратом Пікрей</td>
<td colspan="2">Регулярно перевіряти рівень глюкози натще відповідно до місцевих стандартів медичної допомоги, принаймні до зниження рівня глюкози натще до нормальних значень.</td>
</tr>
<tr>
<td colspan="2">Під час лікування антидіабетичними препаратами продовжувати перевіряти рівень глюкози натще щонайменше один раз на тиждень протягом 8 тижнів, потім один раз на 2 тижні, а також перевіряти рівень глюкози натще відповідно до вказівок медичного працівника з досвідом лікування гіперглікемії.</td>
</tr>
<tr>
<td colspan="3">* Перевірка рівня глюкози завжди має проводитися на розсуд лікаря за клінічними показаннями.</td>
</tr>
</tbody>
</table>
</div>
 Пацієнтам слід повідомити про ознаки і симптоми гіперглікемії (наприклад, виражена спрага, частіше сечовипускання або більша кількість сечі, ніж зазвичай, підвищений апетит із втратою маси тіла). Зі 190 пацієнтів із гіперглікемією, у 87,4% випадків (166/190) стан контролювався антидіабетичними препаратами, у 75,8% (144/190) випадків метформін застосовувався у якості монотерапії або в комбінації з іншими антидіабетичними препаратами (наприклад, з інсуліном, інгібіторами дипептидилпептидази-4 (DPP-4), інгібіторами натрій-залежного переносника глюкози типу 2 (SGLT2 ) і сульфонілсечовиною). Пероральні антидіабетичні препарати застосовувалися у 154 пацієнтів. Із цих 154 пацієнтів 17 (11,0%) припинили лікування через гіперглікемію. 54 пацієнти одночасно отримували інсулін; із них 13 (24,1%) припинили лікування через гіперглікемію. Зі 162 пацієнтів із гіперглікемією ступеня &gt;2, у 155 спостерігалось покращення принаймні на 1 ступінь, медіана часу до покращення від першої події дорівнювала 8 днів (95% ДІ: від 8 до 10 днів). Серед пацієнтів із підвищеним рівнем глюкози плазми натще, які продовжували лікування фулвестрантом після припинення застосування препарату Пікрей (n =58), у 98,3% випадків (n = 57) спостерігалося повернення рівня глюкози плазми натще до вихідного рівня. Безпека препарату Пікрей у пацієнтів із цукровим діабетом типу 1 або неконтрольованим цукровим діабетом типу 2 не встановлена, оскільки такі пацієнти не включалися в клінічне дослідження фази III. У дослідження були включені пацієнти з цукровим діабетом типу 2 в анамнезі. Пацієнти з цукровим діабетом в анамнезі можуть потребувати посиленого лікування діабету і повинні перебувати під пильним спостереженням. Залежно від тяжкості гіперглікемії може знадобитися тимчасове призупинення прийому препарату, зниження дози або повне припинення прийому препарату Пікрей, як описано в таблиці 2. Пневмоніт. Під час проведення клінічних досліджень у пацієнтів, які отримували Пікрей, повідомлялося про випадки пневмоніту, включаючи серйозні випадки пневмоніту/гострого інтерстиціального захворювання легень. Пацієнтам слід рекомендувати негайно повідомляти про появу будь-яких нових або погіршення наявних респіраторних симптомів. У пацієнтів із появою будь-яких нових чи погіршенням наявних респіраторних симптомів або з підозрою на розвиток пневмоніту застосування препарату Пікрей слід негайно призупинити і обстежити пацієнта на наявність пневмоніту. Діагноз неінфекційного пневмоніту слід розглядати у пацієнтів із неспецифічними респіраторними ознаками і симптомами, такими як гіпоксія, кашель, задишка або інтерстиціальні інфільтрати за результатами рентгенологічного дослідження і у яких інфекційні, пухлинні та інші причини були виключені шляхом проведення відповідних діагностичних процедур. Застосування препарату Пікрей всім пацієнтам із підтвердженим пневмонітом необхідно повністю припинити. Діарея. Під час лікування препаратом Пікрей повідомлялося про тяжку діарею та такі клінічні наслідки, як зневоднення та гостре пошкодження нирок, що минали завдяки відповідним інтервенційним заходам. У 59,5% пацієнтів (n=169) спостерігалася діарея під час лікування препаратом Пікрей. Діарея ступеня 3 спостерігалася у 7% (n = 20) пацієнтів, повідомлення про випадки діареї ступеня 4 відсутні. Серед пацієнтів із діареєю ступеня 2 або 3 (n = 76), медіана часу до розвитку цього стану становила 50 днів (діапазон: від 1 до 954 днів). 5,6% пацієнтів потребували зниження дози препарату Пікрей, а 2,8% пацієнтів припинили застосування препарату Пікрей через розвиток діареї. Зі 169 пацієнтів із діареєю, застосування антидіарейних препаратів (наприклад, лопераміду) для усунення симптомів потребували 64,5% пацієнтів (109/169). Залежно від тяжкості діареї може знадобитися тимчасове призупинення прийому препарату, зниження дози або повне припинення прийому препарату Пікрей, як описано в таблиці 6. Пацієнтам слід рекомендувати розпочати протидіарейне лікування, пити більше рідини та повідомити свого лікаря, якщо під час прийому препарату Пікрей виникає діарея. Остеонекроз щелепи. Необхідно дотримуватися обережності при одночасному або послідовному застосуванні препарату Пікрей і бісфосфонатів або інгібітори RANK-ліганду (наприклад, денозумаб). Лікування препаратом Пікрей не слід розпочинати у пацієнтів із наявним остеонекрозом щелепи внаслідок попереднього або поточного лікування бісфосфонатами/деносумабом. Пацієнтам слід рекомендувати негайно повідомляти про появу будь-яких нових або погіршення наявних симптомів у порожнині рота (таких як рухливість зубів, біль або набряк, виразки в роті, що не загоюються, або виділення) під час лікування препаратом Пікрей. Пацієнтам, у яких розвивається остеонекроз щелепи, слід призначити стандартне медикаментозне лікування. Симптоматичне вісцеральне захворювання. Ефективність і безпека застосування даного лікарського засобу пацієнтам із симптоматичними вісцеральними захворюваннями не вивчалися. Натрій.&nbsp;Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на одну таблетку, вкриту плівковою оболонкою, тобто практично не містить натрію.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Пікрей має незначний вплив на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Пацієнтам слід рекомендувати дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом або іншими механізмами, якщо вони відчувають втомлюваність або нечіткість зору під час лікування.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Пікрей показаний для лікування жінок в постменопаузі і чоловіків. Його не можна застосовувати жінкам, які є або можуть бути вагітними, а також жінкам, які годують груддю. Жінки дітородного віку/контрацепція у чоловіків і жінок. Жінкам дітородного віку слід повідомити, що дослідження на тваринах і механізм дії свідчать про те, що алпелісиб може бути шкідливим для плода. Дослідження ембріофоетального розвитку щурів і кроликів продемонстрували, що пероральне введення алпелісибу під час періоду органогенезу спричиняє ембріотоксичність, фетотоксичність і тератогенність. Якщо жінки дітородного віку приймають Пікрей, вони повинні використовувати ефективну контрацепцію (наприклад, подвійний бар&rsquo;єрний метод) під час застосування препарату Пікрей і принаймні протягом 1 тижня після припинення лікування препаратом Пікрей. Пацієнти чоловічої статі із сексуальними партнерками, які є вагітними, можливо вагітними або можуть завагітніти, повинні використовувати презервативи під час статевого акту протягом застосування препарату Пікрей і принаймні протягом 1 тижня після припинення лікування препаратом Пікрей. Слід ознайомитися з інструкцією для медичного застосування препарату, що містить фулвестрант. Вагітність. Пікрей не показаний і не повинен застосовуватися жінкам, які є вагітними або можуть бути вагітними. Дані щодо застосування алпелісибу вагітним жінкам відсутні. У дослідженнях на тваринах було виявлено репродуктивну токсичність. Пікрей не рекомендується застосовувати під час вагітності та жінкам дітородного віку, які не використовують контрацепцію. Стан вагітності жінок дітородного віку слід визначати до початку лікування препаратом Пікрей. Годування груддю. Невідомо, чи виділяється алпелісиб у молоко людини або тварин. Через можливість розвитку серйозних побічних реакцій у немовляти на грудному вигодовуванні, жінкам рекомендується припинити годування груддю під час лікування і принаймні протягом 1 тижня після введення останньої дози препарату Пікрей. Фертильність. Дані про вплив алпелісибу на фертильність відсутні. За результатами досліджень токсичності багаторазових доз на тваринах алпелісиб може порушувати фертильність самців і самок із репродуктивним потенціалом.

Спосіб застосування та дози

Діти

Безпека та ефективність застосування препарату Пікрей дітям віком 0&ndash;18 років не встановлені. Дані відсутні.

Передозування

Симптоми. Побічні реакції, пов&rsquo;язані з передозуванням, відповідали профілю безпеки препарату Пікрей і включали гіперглікемію, нудоту, астенію і висипання. Ведення пацієнтів. Загальні симптоматичні та підтримуючі заходи необхідно розпочати у всіх випадках передозування, коли це необхідно. Відомого антидоту до препарату Пікрей не існує.

Побічні реакції

Умови зберігання

Даний лікарський засіб не потребує спеціальних умов зберігання. Зберігати у недоступному для дітей місці.

По 14 таблеток у блістері, по 4 блістера у картонній коробці.

Категорія відпуску

1) Новapтic Фармасьютикал Мануфактурiнг ЛЛС. 2) Новартiс Фарма ГмбХ. 3) Лек Фармасьютикалс д.д.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності

1) Вул. Веровшкова 57, Любляна, 1000, Словенiя. 2) Рунштрассе 25 та Обер Турнштрассе 8, Нюрнберг, 90429, Німеччина. 3) Веровшкова 57, 1526 Любляна, Словенія.

Джерело інструкції

Інструкцію лікарського засобу взято з офіційного джерела — <a href='http://www.drlz.com.ua/' target='_blank'>Державного реєстру лікарських засобів України</a>.

Пікрей табл. в/плів. обол. 150 мг №56 (14х4)

Не підлягає поверненню та обміну

Згідно законодавства України: Лікарські засоби та вироби медичного призначення належної якості, відпущені з аптек та їх структурних підрозділів, поверненню не підлягають