Name: Оксаліплатин конц. д/інф. 5мг/мл фл. 20мл №1 Віста
Brand: Актавіс, Італія
SKU: 1494.8873
Availability: InStock

Повні аналоги

Аналоги в інших формах випуску

Аналоги з подібним терапевтичним ефектом

GTIN

Країна виробник

Міжнародне найменування

Дозування

Код АТС/ATX

Код Моріон

Лікарська форма

Форма випуску

Об'єм

Виробник

Основні

Основні властивості

Актавіс, Італія

Оксаліплатин конц. д/інф. 5мг/мл фл. 20мл №1 Віста

Склад

діюча речовина: оксаліплатин; &nbsp;
1 флакон містить оксаліплатину 100 мг;
1 мл розчину містить 5 мг оксаліплатину.
допоміжна речовина: лактоза, моногідрат.

Порошок для приготування розчину для інфузій.
Основні фізико-хімічні властивості: компактна маса або фрагменти пористої маси білого або майже білого кольору.

Фармакотерапевтична група

Антинеопластичні засоби. Сполуки платини. Оксаліплатин.
Код АТХ &nbsp;L01Х А03.

Фармакодинаміка

Фармакокінетика

Фармакокінетика окремих активних метаболітів не визначена. In vivo оксаліплатин піддається активній біотрансформації і не виявляється в ультрафільтраті плазми вже до кінця двогодинного введення у дозі 130 мг/м2, при цьому 15 % введеної платини фіксується в крові, а інші 85 % швидко розподіляються у тканинах або виводяться із сечею. Платина зв'язується з альбуміном плазми і виводиться з сечею протягом перших 48 годин. До п&rsquo;ятої доби близько 54 % всієї дози виявляється в сечі і менше 3 % у калі. При нирковій недостатності спостерігалося значне зниження кліренсу оксаліплатину (з 17,55&plusmn;2,18 л/год до 9,95&plusmn;1,91 л/год). Вплив тяжкої ниркової недостатності на кліренс платини не вивчений.
Резюме результатів оцінювання фармакокінетичних параметрів платини в ультрафільтраті плазми крові після багаторазового введення оксаліплатину&nbsp;в дозі 85 мг/м2 кожні 2 тижні або в дозі 130 мг/м2 кожні 3 тижні
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" style="border-collapse: collapse;" border="1px">
<tbody>
<tr>
<td style="width: 10.6156%; text-align: center;" rowspan="2">Доза</td>
<td style="width: 8.86121%; text-align: center;">Cmаx</td>
<td style="width: 10.4807%; text-align: center;">AUC0-48</td>
<td style="width: 10.2107%; text-align: center;">AUC</td>
<td style="width: 11.1554%; text-align: center;">t1/2&alpha;</td>
<td style="width: 9.8059%; text-align: center;">t1/2&beta;</td>
<td style="width: 9.94083%; text-align: center;">
t1/2Y
</td>
<td style="width: 8.55366%; text-align: center;">Vss</td>
<td style="width: 5.3148%; text-align: center;">Кліренс</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 8.86121%; text-align: center;">мкг/мл</td>
<td style="width: 10.4807%; text-align: center;">мкг/мл</td>
<td style="width: 10.2107%; text-align: center;">мкг/мл</td>
<td style="width: 11.1554%; text-align: center;">години</td>
<td style="width: 9.8059%; text-align: center;">години</td>
<td style="width: 9.94083%; text-align: center;">години</td>
<td style="width: 8.55366%; text-align: center;">літри</td>
<td style="width: 5.3148%; text-align: center;">л/г</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 10.6156%;">
85 мг/м&sup2; (cереднє стандартне відхилення)
</td>
<td style="width: 8.86121%;">
0,184
0,193
</td>
<td style="width: 10.4807%;">
4,19
0,647
</td>
<td style="width: 10.2107%;">
4,68
1,40
</td>
<td style="width: 11.1554%;">
0,43
0,35
</td>
<td style="width: 9.8059%;">
16,8
5,74
</td>
<td style="width: 9.94083%;">
391
406
</td>
<td style="width: 8.55366%;">
440
199
</td>
<td style="width: 5.3148%;">
17,4
6,35
</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 10.6156%;">
130 мг/м&sup2; (cереднє стандартне відхилення)
</td>
<td style="width: 8.86121%;">
1,21
0,10
</td>
<td style="width: 10.4807%;">
8,20
2,40
</td>
<td style="width: 10.2107%;">
11,9
4,60
</td>
<td style="width: 11.1554%;">
0,28
0,06
</td>
<td style="width: 9.8059%;">
16,3
2,90
</td>
<td style="width: 9.94083%;">
273
19,0
</td>
<td style="width: 8.55366%;">
582
261
</td>
<td style="width: 5.3148%;">
10,1
3,07
</td>
</tr>
</tbody>
</table>
</div>
Середні значення AUC0-48 та Cmax були визначені за 3 курсом (85 мг/м2) або 5 курсом (130 мг/м2).&nbsp;
Середні значення AUC, Vss та кліренсу були визначені за 1 курсом.&nbsp;
Значення Cmаx, AUC, AUC0-48, Vss та СL визначалися шляхом некомпартментного аналізу.
t1/2&alpha;, t1/2&beta;, та t1/2Y визначалися шляхом компартментного аналізу (комбіновані 1&ndash;3 курси).&nbsp;
Наприкінці двогодинної інфузії 15 % введеної платини знаходиться в системному кровообігу, а решта 85 % швидко розподіляються у тканинах або виводяться із сечею.&nbsp;
Необоротне зв&rsquo;язування з еритроцитами та білками плазми призводить до того, що напівперіод існування цих матриксів близький до природного циклу еритроцитів та альбуміну сироватки крові. Не спостерігалося кумуляції препарату в ультрафільтраті плазми крові як при застосуванні 85 мг/м2 кожні 2 тижні, так і 130 мг/м2 кожні 3 тижні, стан рівноваги досягався в цьому матриксі під час першого курсу лікування. Показники у різних хворих та в одного і того ж хворого загалом відрізняються несуттєво.&nbsp;
Біотрансформація in vitro є результатом неензиматичної деградації та не спостерігаються ознаки метаболізму діаміноциклогексанового (DACH) кільця за рахунок цитохрому P450.
Оксаліплатин підлягає значній біотрансформації та не виявляється у незміненому вигляді в ультрафільтраті плазми крові наприкінці двогодинної інфузії. Пізніше в системному кровотоці виявлялися окремі цитотоксичні метаболіти, включаючи монохлоро-, дихлоро- та діаквопохідні DACH-платини, поряд з деякими неактивними кон&rsquo;югатами.&nbsp;
Платина виводиться переважно із сечею протягом перших 48 годин після введення. До 5-го дня приблизно 54 % усієї дози виявляється в сечі та менше 3 % &ndash; у фекаліях.
Ниркова недостатність. У пацієнтів з нирковою недостатністю спостерігалося статистично значуще зменшення кліренсу з 17,6 &plusmn; 2,18 л/год до 9,95 &plusmn; 1,91 л/год разом зі статистично значущим зменшенням об&rsquo;єму розподілу з 330 &plusmn; 40,9 до 241 &plusmn; 36,1 л. Вплив тяжкої форми ниркової недостатності на кліренс платини у достатній мірі не оцінювався.
Вплив ниркової недостатності на розподіл оксаліплатину вивчали у пацієнтів із різним ступенем порушення ниркової функції. Оксаліплатин вводився в дозі 85 мг/м2 пацієнтам контрольної групи з нормальною функцією нирок (CLcr&gt; 80 мл/хв, N = 12) і пацієнтам з легким (CLcr = від 50 до 80 мл/хв, N = 13 ) та середнім ступенем (CLcr = від 30 до 49 мл/хв, N = 11) ниркової недостатності, а також у дозі 65 мг/м2 пацієнтам з тяжким ступенем ниркової недостатності (CLcr &lt;30 мл/хв, N = 5). Медіана експозиції препарату становила 9, 4, 6 і 3 цикли відповідно, а фармакокінетичні дані під час циклу 1 були отримані у 11, 13, 10 і 4 пацієнтів, відповідно.
Спостерігалося збільшення показників AUC платини в ультрафільтраті плазми (УФП), AUC/доза та зниження загального і ниркового кліренсу (CL) та Vss у міру збільшення ступеня ниркової недостатності, особливо у малій групі пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня: точкова оцінка (90 % ДІ) розрахункового середнього співвідношення залежно від стану ниркової функції порівняно з нормальною функцією нирок для AUC/доза становила 1,36 (1,08; 1,71), 2,34 (1,82; 3,01) і 4,81 (3,49; 6,64) у пацієнтів з легким, середнім та тяжким ступенем ниркової недостатності відповідно.
Виведення оксаліплатину значною мірою корелює з кліренсом креатиніну. Загальний показник кліренсу платини в УФП становив 0,74 (0,59; 0,92), 0,43 (0,33; 0,55) і 0,21 (0,15; 0,29), а для Vss 0,52 (0,41; 0,65), 0,73 (0,59; 0,91) і 0,27 (0,20; 0,36) для пацієнтів з легким, середнім та тяжким ступенем ниркової недостатності. Таким чином, загальний кліренс з організму платини в УФП зменшився на 26 % при легкому, на 57 % при середньому, на 79 % при тяжкому ступенях ниркової недостатності порівняно з пацієнтами із нормальною функцією нирок.
Нирковий кліренс платини в УФП зменшився у пацієнтів з порушеннями функції нирок на 30 % при легкому, на 65 % при середньому та на 84 % при тяжкому ступені ниркової недостатності порівняно з пацієнтами із нормальною функцією нирок.
Спостерігалося збільшення бета-періоду напіввиведення платини в УФП у міру збільшення ступеня ниркової недостатності, переважно у групі пацієнтів із тяжким ступенем ниркової недостатності. Незважаючи на те, що кількість пацієнтів з тяжкою нирковою дисфункцією була невеликою, ці дані викликають занепокоєння стосовно пацієнтів із нирковою недостатністю тяжкого ступеня, і їх слід неодмінно брати до уваги, призначаючи оксаліплатин пацієнтам з нирковою недостатністю (дивіться розділи &laquo;Спосіб застосування та дози&raquo;, &laquo;Протипоказання&raquo; та &laquo;Особливі заходи безпеки&raquo;).

Показання

У комбінації з 5-фторурацилом та фоліновою кислотою для:&nbsp;
<ul>
<li>лікування метастатичного колоректального раку;</li>
<li>ад&rsquo;ювантної терапії колоректального раку ІІІ стадії (стадія C за класифікацією Дюка) після повного видалення первинної пухлини.</li>
</ul>

Протипоказання

<ul>
<li>Підвищена чутливість до оксаліплатину або до допоміжної речовин в анамнезі;</li>
<li>період годування груддю;</li>
<li>мієлосупресія (кількість нейтрофілів &lt;2&middot;109/л та/або тромбоцитів &lt;100&middot;109/л) до початку першого курсу лікування;</li>
<li>периферична сенсорна нейропатія з функціональними порушеннями до початку першого курсу лікування;</li>
<li>виражене порушення функції нирок (кліренс креатиніну &lt;30 мл/хв) (див. розділ &laquo;Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка&raquo;).</li>
</ul>

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

У хворих, які отримували разову дозу оксаліплатину 85 мг/м2 безпосередньо до призначення 5-фторурацилу, не спостерігалося зміни фармакологічної дії 5-фторурацилу.
У ході досліджень іn vitro &nbsp;істотної зміни зв'язування оксаліплатину з білками плазми при одночасному застосуванні з еритроміцином, саліцилатами, гранісетроном, паклітакселом і вальпроатом натрію не спостерігалося.
При взаємодії з алюмінієм можливе утворення осаду і зниження активності оксаліплатину. Оксаліплатин можна вводити тільки до введення 5-фторурацилу.
Фармацевтично не сумісний з 0,9 % розчином натрію хлориду та іншими сольовими (лужними) розчинами або розчинами, що містять хлориди.
Рекомендується застосовувати оксаліплатин з обережністю одночасно з іншими лікарськими засобами, які, як відомо, викликають пролонгацію інтервалу QT. У випадку поєднання з такими лікарськими засобами необхідно ретельно контролювати інтервал QT (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;).
Рекомендується застосовувати оксаліплатин з обережністю одночасно з іншими лікарськими засобами, які, як відомо, викликають рабдоміоліз (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;).

Особливості застосування

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Вплив на здатність керувати автомобілем не вивчалася. Проте, оскільки прийом оксаліплатину спричиняє &nbsp;підвищений ризик виникнення запаморочення, нудоти, блювання та інших неврологічних симптомів, що впливають на ходу і рівновагу, лікування може мати незначний або помірний вплив на здатність керувати автомобілем.
На здатність пацієнтів керувати транспортними засобами і працювати з механізмами можуть впливати порушення зору, зокрема тимчасова втрата зору (проходить після припинення терапії). Таким чином, пацієнтів необхідно попереджати про можливий вплив цих проявів на здатність керувати транспортними засобами і працювати з механізмами.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Вагітність.
Немає даних стосовно безпеки застосування оксаліплатину для лікування вагітних жінок.
При випробуваннях на тваринах спостерігалася токсичність стосовно репродуктивної системи.
Таким чином, оксаліплатин не рекомендується призначати у період вагітності та жінкам репродуктивного віку, які не застосовують контрацептиви.
Питання про призначення оксаліплатину для лікування вагітної жінки може розглядатися лише після інформування пацієнтки про ризик для плода та отримання її згоди.
Під час прийому препарату пацієнтам слід застосовувати належні заходи контрацепції. Необхідно продовжувати їх застосування після закінчення лікування: жінкам &ndash; протягом 4 місяців, чоловікам &ndash; протягом 6 місяців.&nbsp;
Фертильність. Оксаліплатин може мати негативний вплив на фертильність. У зв&rsquo;язку з потенційним генотоксичним ефектом оксаліплатину слід застосовувати належні контрацептивні заходи під час лікування цим препаратом та протягом 4 місяців (у жінок) або 6 місяців (у чоловіків) після закінчення цього лікування.
Період годування груддю.
Проникнення оксаліплатину у грудне молоко не вивчали. Під час лікування оксаліплатином годування груддю протипоказане.

Спосіб застосування та дози

Препарат призначений тільки для лікування дорослих пацієнтів.
Рекомендована доза оксаліплатину при призначенні ад&rsquo;ювантної терапії становить 85 мг/м2 внутрішньовенно, цю ж саму дозу вводити повторно кожні два тижні протягом 12 циклів (6 місяців).&nbsp;
Рекомендована доза оксаліплатину при лікуванні метастатичного колоректального раку становить 85 мг/м2 внутрішньовенно, яку слід вводити повторно кожні 2 тижні до припинення прогресування захворювання або до появи ознак непереносимої токсичності.&nbsp;
Дозу потрібно коригувати відповідно до індивідуальної переносимості пацієнтом (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;).&nbsp;
Оксаліплатин слід завжди вводити раніше, ніж фторопіримідини, наприклад перед введенням 5-фторурацилу. 
Оксаліплатин вводити у вигляді 2&ndash;6 -годинної внутрішньовенної інфузії, розведеним у 250-500 мл 5 % розчину глюкози (50 мг/мл), для отримання концентрації від 0,2 до 0,7 мг/мл; 0,7 мг/мл відповідає найвищій концентрації, що застосовується у клінічній практиці при дозі оксаліплатину 85 мг/м2.
Оксаліплатин переважно вводять у комбінації з безперервною інфузією 5-фторурацилу.
Для схеми лікування, що повторюється кожні два тижні, рекомендується режим дозування у вигляді болюсного введення 5-фторурацилу та безперервної інфузії 5-фторурацилу.
Пацієнти групи ризику.
Пацієнти з порушеною функцією нирок. Оксаліплатин забороняється застосовувати пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю (див. розділ &laquo;Протипоказання&raquo;).&nbsp;
Пацієнтам з легкою та середньої тяжкості нирковою недостатністю рекомендована доза оксаліплатину становить 85 мг/м2 (див. розділи &laquo;Особливості застосування&raquo;).&nbsp;
Пацієнти з порушеною функцією печінки. У фазі I дослідження з участю пацієнтів із печінковою недостатністю різного ступеня частота та тяжкість гепатобіліарних розладів була пов&rsquo;язана із прогресуванням захворювання та існуючими відхиленнями у функції печінки.&nbsp;
У ході клінічних досліджень не проводили спеціальну корекцію доз для хворих із порушенням функції печінки.
Особи літнього віку. Не спостерігалося збільшення токсичності оксаліплатину при його застосуванні як монотерапії або комбінованої терапії з 5-фторурацилом у пацієнтів віком від 65 років. Таким чином, немає необхідності у спеціальній корекції доз для осіб літнього віку.
Спосіб застосування. Оксаліплатин застосовувати у вигляді внутрішньовенної інфузії. Застосування препарату не потребує гіпергідратації.
Оксаліплатин, розведений у 250-500 мл 5 % розчину глюкози (50 мг/мл), для отримання концентрації не менше 0,2 мг/мл вводити у центральну або периферичну вену протягом 2-6 годин.
Інфузію оксаліплатину слід завжди вводити раніше, ніж інфузію 5-фторурацилу.&nbsp;
При екстравазації введення препарату потрібно негайно припинити.
Перед застосуванням слід розчинити порошок оксаліплатину, а потім розвести. Для розчинення та розведення порошку для приготування розчину для інфузії слід використовувати тільки 5 % розчин глюкози (50 мг/мл).
Спеціальні застереження щодо введення.&nbsp;
<ul>
<li>Ніколи не застосовувати препарат у нерозведеному вигляді.</li>
<li>Оксаліплатин можна застосовувати одночасно з фоліновою кислотою за допомогою Y-подібної інфузійної системи, з розвилкою безпосередньо перед місцем введення ін'єкції (внутрішньовенну інфузію оксаліплатину 85 мг/м2 у 250-500 мл 5 % розчину глюкози (50 мг/мл), застосовувати одночасно з внутрішньовенною інфузією фолінової кислоти у 5 % розчині глюкози (50 мг/мл) протягом 2-6 годин). Оксаліплатин і фолінову кислоту не слід поєднувати в одному і тому ж флаконі для інфузій. Фолінова кислота не повинна містити трометамол як допоміжну речовину. Фолінову кислоту необхідно розводити ізотонічними розчинами для інфузій, такими як 5 % розчин глюкози, але ніколи не розводити фізіологічними або лужними розчинами.&nbsp;</li>
</ul>
Після введення оксаліплатину систему для вливання слід промити, і тільки після цього вводити 5-фторурацил.
<ul>
<li>Оксаліплатин завжди слід призначати перед фторопіримідинами (наприклад 5-фторурацилом). Після введення оксаліплатину систему для вливання слід промити.</li>
<li>Використовувати лише рекомендовані розчинники (див. нижче).</li>
</ul>
Для отримання додаткової інформації стосовно препаратів, які можна комбінувати з оксаліплатином, слід звертатися до загальної характеристики лікарського засобу відповідного виробника.&nbsp;
Не можна вводити будь-яку кількість відновленого розчину з ознаками випадання осаду, такий розчин слід знищити відповідно до регуляторних вимог щодо знищення токсичних відходів.
Розчинення препарату.
Для розчинення препарату застосовувати тільки воду для ін'єкцій або 5 % розчин глюкози (50 мг/мл).
Для флакона 50 мг: 10 мл розчинника додати у флакон для отримання розчину оксаліплатину з концентрацією 5 мг/мл.
Для флакона 100 мг: 20 мл розчинника додати у флакон для отримання розчину оксаліплатину з концентрацією 5 мг/мл.
З мікробіологічної та хімічної точки зору, приготований розчин порошку в оригінальному флаконі необхідно негайно розвести 5 % розчином глюкози (50 мг/мл).
Перед застосуванням провести візуальний контроль. Можна застосовувати тільки прозорий розчин без видимих частинок.
Препарат призначений для одноразового застосування. Незастосований розчин підлягає знищенню.&nbsp;
Розведення перед внутрішньовенною інфузією.
Набирати необхідну кількість розчину порошку з флакона та розвести 250-500 мл 5 % (50 мг/мл) розчину глюкози до отримання концентрації оксаліплатину від 0,2 до 0,7 мг/мл. Діапазон концентрації, для якого підтверджено фізико-хімічну стабільність оксаліплатину, становить від 0,2 до 2,0 мл/мг. Вводити шляхом внутрішньовенної інфузії.
Підтверджено фізико-хімічну стабільність після розведення 5 % розчином глюкози (50 мг/мл) протягом 24 годин при зберіганні при температурі від +2 &deg;С до +8 &deg;С.
З мікробіологічної точки зору розчин для інфузій необхідно застосувати негайно.
Якщо препарат не введений одразу після приготування, відповідальність за умови та час зберігання несе спеціаліст, який його застосовує. Якщо розведення проведено з дотриманням правил асептики в контрольованих і стандартизованих умовах, термін зберігання не має перевищувати 24 години при температурі від +2 &deg;С до +8 &deg;С.
Перед застосуванням проводити візуальний контроль. Можна застосовувати тільки прозорий розчин без видимих частинок.
Препарат призначений для одноразового застосування. Незастосований розчин підлягає знищенню.&nbsp;
Ніколи не використовувати розчини, що містять хлориди або розчин хлориду натрію для відновлення та розведення.
Сумісність розчину оксаліплатину для інфузії перевіряли за допомогою стандартних систем для введення з ПВХ.
Інфузія.
Застосування оксаліплатину не потребує прегідратації.
Оксаліплатин, розведений у 250-500 мл 5 % розчину глюкози (50 мг/мл) для отримання концентрації більше 0,2 мг/мл, слід вводити у периферичну або у центральну вену протягом 2-6 годин. При застосуванні оксаліплатину у комбінації з 5-фторурацилом інфузія оксаліплатину має передувати введенню 5-фторурацилу.
Утилізація.
Залишки препарату та всі предмети, що використовували для розчинення, розведення та введення оксаліплатину, необхідно знищити відповідно до стандартної процедури утилізації цитотоксичних відходів, враховуючи діючі нормативні акти стосовно знищення токсичних відходів.

Діти

Безпека та ефективність застосування препарату дітям не встановлені.

Передозування

У випадку передозування можна чекати більш вираженого прояву побічних ефектів.
Варто встановити ретельний контроль за пацієнтом, зокрема гематологічний контроль.
Якщо буде потреба, слід призначати симптоматичну терапію. Антидот до оксаліплатину невідомий.

Побічні реакції

Термін придатності

Умови зберігання

Зберігати при температурі не вище 25 &deg;С в оригінальній упаковці.
Зберігати у недоступному для дітей місці.&nbsp;

Упаковка

По 100 мг у флаконі, по 1 флакону у картонній коробці.

Категорія відпуску

Актавіс Італія С.п.А

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності

Віа Пастер, 10 - 20014 Нервіано (Мілан), Італія.&nbsp;

Підлягає поверненню та обміну

Підлягає поверненню та обміну протягом 14 днів