Новартіс Швейцарія

Сандімун неорал капсули по 100 мг, 50 шт.

Знижка 5% на 2 дні для всіх товарів: 01.04-30.04

Є в наявності

циклоспорин

Форма випуску

Сандімун Неорал капсули м’які по 50 мг, 50 шт.

Сандімун неорал капс. 50мг №50

Сандімун неорал капсули по 25 мг, 50 шт.

Сандімун розчину для інфузій по 50 мг/мл у ампулі по 1 мл, 10 шт.

Київ

Сандімун

Рестасіс

Діюча речовина

Торгівельна назва

Категорія

GTIN

Міжнародне найменування

Код АТС/ATX

Лікарська форма

Упаковка

Код Моріон

Виробник

Основні

Основні властивості

Склад

діюча речовина: ciclosporin;
1 капсула містить 10 або 25, або 50, або 100 мг мікроемульсії циклоспорину;
допоміжні речовини: олія рицинова поліетоксильована, гідрогенізована; моно- та ди-тригліцериди кукурудзяної олії; етанол безводний; пропіленгліколь; &alpha;-токоферол;
оболонка капсул: желатин, пропіленгліколь, гліцерин (85 %), залишкові розчинники, титану діоксид (Е 171), заліза оксид чорний (Е 172) &ndash; тільки для капсул 25 мг та 100 мг;
чорнило червоне харчове: кислота кармінова (Е 120), алюмінію хлорид гексагідрат, натрію гідроксид, пропіленгліколь, гіпромелоза, спирт ізопропіловий, вода очищена.

Капсули м&rsquo;які.
Основні фізико-хімічні властивості:
капсули 10 мг &ndash; овальні м&rsquo;які желатинові капсули жовто-білого кольору з надписом червоного кольору NVR 10;
капсули 25 мг &ndash; овальні м&rsquo;які желатинові капсули сіро-голубого кольору з надписом червоного кольору NVR 25 mg;
капсули 50 мг &ndash; продовгуваті м&rsquo;які желатинові капсули жовто-білого кольору з надписом червоного кольору NVR 50 mg;
капсули 100 мг &ndash; продовгуваті м&rsquo;які желатинові капсули сіро-голубого кольору з надписом червоного кольору NVR 100 mg.
Вміст капсул:
прозора, від жовтого до блідо-жовтого кольору або від коричнювато-жовтого до блідого коричнювато-жовтого кольору рідина.
Рідина містить маслянисті компоненти натурального походження, які можуть тверднути при низькій температурі. Желеподібні утворення можуть спостерігатися при температурі нижче 20 &deg;С, які зникають при температурах вище 30 &deg;С. Незначні пластівці або легкий осад можуть ще спостерігатися. Це не впливає на якість капсул.

Фармакотерапевтична група

Антинеопластичні та імуномодулюючі засоби. Імуносупресанти. Інгібітори кальциневрину. Циклоспорин.
Код АТХ L04A D01.

Фармакодинаміка

Циклоспорин (також відомий як циклоспорин А) являє собою циклічний поліпептид, до складу якого входять 11 амінокислот. Це сильнодіючий імуносупресивний препарат, який у тварин збільшує час життя алотрансплантатів шкіри, серця, нирок, підшлункової залози, кісткового мозку, тонкого кишечнику і легень.
Дослідження демонструють, що циклоспорин пригнічує розвиток клітинно-опосередкованих реакцій, включаючи імунітет відносно алотрансплантата, шкірну чутливість уповільненого типу, експериментальний алергічний енцефаломієліт, артрит, зумовлений ад&rsquo;ювантом Фрейнда, реакцію &laquo;трансплантат проти хазяїна&raquo; (РТПХ) та залежне від Т-лімфоцитів утворення антитіл. Циклоспорин блокує лімфоцити у стані спокою у фазі G0 або на ранній G1 фазі клітинного циклу, інгібує антигензалежне вивільнення лімфокінів активованими Т-лімфоцитами і пригнічує на клітинному рівні продукування та вивільнення лімфокінів, у тому числі інтерлейкіну 2 (фактора росту Т-клітин, TCGF). Усі наявні дані свідчать про специфічну та оборотну дію циклоспорину на лімфоцити. Він не спричиняє порушень гемопоезу та не впливає на функцію фагоцитів, на відміну від цитостатиків. Таким чином, пацієнти, які приймають циклоспорин після трансплантації, менш схильні до інфекційних захворювань, ніж ті, хто приймає інші імуносупресивні препарати.
Проведено успішні алогенні трансплантації солідних органів та кісткового мозку із застосуванням циклоспорину для профілактики і лікування відторгнення трансплантата та хвороби &laquo;трансплантат проти хазяїна&raquo; у людей. Циклоспорин застосовувався як позитивним на вірус гепатиту С (HVC), так і HVC-негативним реципієнтам трансплантатів печінки. Позитивні ефекти терапії циклоспорином також відзначені при лікуванні низки патологій, що мали встановлену або можливу аутоімунну природу.
Сандімун Неорал&reg; є преконцентратом мікроемульсії; справжня мікроемульсія, що утворюється відразу після контакту розчину з водою (у вигляді напоїв або шлункового соку), зменшує змінність фармакокінетичних параметрів; забезпечується лінійна залежність між дозою та експозицією циклоспорину.

Фармакокінетика

Всмоктування
Після перорального прийому препарату Сандімун Неорал&reg; пікова концентрація циклоспорину у крові досягається через 1&ndash;2 години. Абсолютна пероральна біодоступність циклоспорину при застосуванні препарату Сандімун Неорал&reg; становить 20&ndash;50 %. При прийомі препарату Сандімун Неорал&reg; з їжею з високим вмістом жирів спостерігається зниження значень AUC та Cmax приблизно на 13 % та 33 %. Залежність між призначеною дозою та експозицією (AUC) циклоспорину у межах діапазону терапевтичних доз лінійна. Міжсуб&rsquo;єктна та інтрасуб&rsquo;єктна варіабельність значень AUC та Cmax становить приблизно 10&ndash;20 %. При застосуванні препарату Сандімун Неорал&reg; значення Cmax зростають приблизно на 59 %, а біодоступність збільшується приблизно на 29 % порівняно з відповідними показниками при застосуванні препарату Сандімун. Наявні дані показують, що після переходу з прийому препарату Сандімун, м&rsquo;яких желатинових капсул, на прийом препарату Сандімун Неорал&reg; у співвідношенні доз 1:1 мінімальні концентрації у цільній крові є порівнянними і залишаються у межах цільового терапевтичного діапазону. Застосування препарату Сандімун Неорал&reg; забезпечує більш виражену лінійну залежність між дозою та експозицією циклоспорину (AUCB). Цей лікарський засіб порівняно із Сандімуном забезпечує більш стабільний профіль всмоктування, меншою мірою залежний від сумісного вживання їжі та добового ритму.&nbsp;
Розподіл
Циклоспорин розподіляється переважно в екстраваскулярному просторі, середній уявний об&rsquo;єм розподілу становить 3,5 л/кг. У крові 33&ndash;47 % препарату знаходиться у плазмі крові,&nbsp; 4&ndash;9 % &ndash; у лімфоцитах, 5&ndash;12 % &ndash; у гранулоцитах та 41&ndash;58 % &ndash; в еритроцитах. У плазмі крові приблизно 90 % циклоспорину зв&rsquo;язується з білками, переважно з ліпопротеїдами.
Біотрансформація
Циклоспорин активно біотрансформується з утворенням приблизно 15 метаболітів. Біотрансформація загалом відбувається у печінці під дією цитохрому P450 3A4 (CYP3A4), а основними шляхами метаболізму є моно-, дигідроксилювання та N-деметилювання різних ділянок молекули. Усі виявлені на даний час метаболіти містять повну пептидну структуру початкової сполуки; деякі з них мають слабку імуносупресивну активність (до однієї десятої активності лікарського засобу у незміненому вигляді).
Виведення
Виводиться препарат переважно з жовчю, і тільки 6 % прийнятої внутрішньо дози екскретується з сечею, з них 0,1 % дози виводиться із сечею у вигляді незміненого препарату.
Відзначається висока варіабельність даних щодо кінцевого періоду напіввиведення циклоспорину залежно від застосованого методу аналізу та цільової популяції. Кінцевий період напіввиведення знаходиться у діапазоні від 6,3 години у здорових добровольців до 20,4 години у пацієнтів із тяжкими захворюваннями печінки. Період напіввиведення у пацієнтів після трансплантації нирок становив приблизно 11 годин, значення варіювали від 4 до 25 годин.
Особливі групи пацієнтів
Пацієнти з порушенням функції нирок
У дослідженні з участю пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності системний кліренс лікарського засобу становив приблизно дві третини від середнього системного кліренсу у пацієнтів із нормальною функцією нирок. За допомогою діалізу виводиться менше 1 % прийнятої дози.
Пацієнти з порушенням функції печінки
У пацієнтів з порушенням функції печінки можливе дво- або триразове підвищення експозиції циклоспорину. У дослідженні з участю пацієнтів із тяжкими захворюваннями печінки та підтвердженим біопсією цирозом кінцевий період напіввиведення становив 20,4 години (значення варіювали від 10,8 до 48 годин) порівняно з 7,4&ndash;11 годинами у здорових добровольців.
Діти
Дані фармакокінетики лікарського засобу Сандімун Неорал&reg; при застосуванні дітям дуже обмежені. У 15 пацієнтів після трансплантації нирок віком 3&ndash;16 років кліренс циклоспорину з цільної крові після внутрішньовенного введення Сандімуну становив 10,6 &plusmn; 3,7 мл/хв/кг (метод визначення &ndash; РІА Cyclo-trac). У дослідженні з участю 7 пацієнтів після трансплантації нирок віком 2&ndash;16 років кліренс циклоспорину становив 9,8&ndash;15,5 мл/хв/кг. У 9 пацієнтів після трансплантації печінки віком 0,65&ndash;6 років кліренс становив 9,3 &plusmn; 5,4 мл/хв/кг (метод визначення &ndash; ВЕРХ). Відмінності у біодоступності між препаратами Сандімун Неорал&reg; та Сандімун у дітей подібні до відмінностей, що спостерігалися у дорослих.

Показання

Показання при трансплантаціях
Трансплантація солідних органів:
<ul>
<li>запобігання відторгненню трансплантатів солідних органів;</li>
<li>лікування відторгнення трансплантата у пацієнтів, які раніше отримували лікування іншими імуносупресивними препаратами.</li>
</ul>
Трансплантація кісткового мозку:
<ul>
<li>запобігання відторгненню алогенного трансплантата кісткового мозку та трансплантата стовбурових клітин;</li>
<li>запобігання та лікування реакції &laquo;трансплантат проти хазяїна&raquo;.</li>
</ul>
Показання, не пов&rsquo;язані з трансплантацією
Ендогенний увеїт:
<ul>
<li>активний середній або задній увеїт, що загрожує втратою зору, неінфекційної етіології у випадках, коли альтернативне лікування виявилося неефективним або неприйнятним через побічні реакції;</li>
<li>увеїт при захворюванні Бехчета з повторними загостреннями запалення із залученням сітківки ока без неврологічної симптоматики.</li>
</ul>
Нефротичний синдром:
<ul>
<li>стероїдозалежний або стероїдорезистентний нефротичний синдром внаслідок мінімальних змін при первинному гломерулонефриті, фокальний сегментарний гломерулосклероз або мембранозний гломерулонефрит.</li>
</ul>
Індукція або підтримання ремісії:
<ul>
<li>підтримання ремісії, спричиненої кортикостероїдами, що уможливлює їх відміну.</li>
</ul>
Ревматоїдний артрит:
<ul>
<li>лікування тяжких форм активного ревматоїдного артриту.</li>
</ul>
Псоріаз:
<ul>
<li>тяжкі форми псоріазу, коли стандартне лікування виявилося неефективним або неприйнятним.</li>
</ul>
Атопічний дерматит:
<ul>
<li>лікування тяжких форм атопічного дерматиту при необхідності системної терапії.</li>
</ul>

Протипоказання

Підвищена чутливість до циклоспорину або до будь-яких з допоміжних речовин препарату. Одночасне застосування з лікарськими засобами, що містять Hypericum perforatum (звіробій звичайний) через ризик зниження концентрації циклоспорину у крові і, таким чином, зниження терапевтичного ефекту.
Одночасне застосування з лікарськими засобами, що є субстратами мультилікарського ефлюксного переносника Р-глікопротеїну (Pgp) або органічних аніонів транспортних білків (ОАТБ), підвищення концентрації у плазмі крові яких пов&rsquo;язане з розвитком серйозних побічних реакцій та/або побічних реакцій, що загрожують життю, наприклад з бозентаном, дабігатрану етексилатом та аліскіреном.
Також можливі такі протипоказання:
<ul>
<li>Ниркова недостатність, за винятком хворих з нефротичним синдромом та помірно підвищеними вихідними концентраціями креатиніну максимум до 200 мкмоль/л у дорослих та 140 мкмоль/л у дітей. При нефротичному синдромі дозволяється обережне лікування із застосуванням доз не вище 2,5 мг/кг/добу, лише в тому випадку, коли застосування циклоспорину сприяє нормалізації показників креатиніну, підвищених внаслідок захворювання.</li>
<li>Недостатньо контрольована гіпертензія.</li>
<li>Недостатньо контрольована інфекція.</li>
</ul>
Наявність в анамнезі відомих або діагностованих злоякісних новоутворень будь-якого виду, за винятком передракового стану або злоякісних уражень шкіри після лікування.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Особливості застосування

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Дані щодо впливу препарату Сандімун Неорал&reg; на здатність керувати транспортними засобами або працювати з іншими механізмами відсутні.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Дослідження на тваринах продемонстрували репродуктивну токсичність у щурів та кролів.
Досвід застосування препарату Сандімун Неорал&reg; вагітним жінкам обмежений. У вагітних жінок, які застосовують імуносупресанти після перенесеної трансплантації, у тому числі циклоспорин, або яким призначено схеми лікування, до складу яких входить циклоспорин, існує підвищений ризик передчасних пологів (&lt; 37 тижнів).
Була проведена обмежена кількість спостережень за дітьми віком до 7 років, які піддавалися впливу циклоспорину in utero. Ці діти мали нормальну функцію нирок та артеріальний тиск.
Проте за участю вагітних жінок не проводилися дослідження, контрольовані належним чином. Сандімун Неорал&reg; не застосовувати у період вагітності, окрім випадків, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Під час застосування у період вагітності також слід враховувати наявність етанолу у лікарських формах препарату Сандімун Неорал&reg;.
Циклоспорин проникає у грудне молоко. Слід враховувати наявність етанолу у лікарських формах препарату Сандімун Неорал&reg; жінкам у період годування груддю. Жінки, які застосовують Сандімун Неорал&reg;, не повинні годувати груддю через імовірність розвитку серйозних небажаних реакцій, спричинених препаратом, у новонароджених/немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні. Слід прийняти рішення щодо відмови від годування груддю чи прийому лікарського засобу залежно від важливості застосування останнього для матері.
Дані щодо впливу препарату Сандімун Неорал&reg; на фертильність людини обмежені.

Спосіб застосування та дози

Діти

Проведені клінічні дослідження з участю дітей віком від 1 року. У кількох дослідженнях пацієнти педіатричної популяції потребували призначення та добре переносили вищі дози циклоспорину на одиницю маси тіла, ніж ті, що застосовували дорослим.
За винятком лікування нефротичного синдрому, адекватний досвід застосування препарату Сандімун Неорал&reg; відсутній; його застосування дітям віком до 16 років за не пов&rsquo;язаними з трансплантацією показаннями, крім нефротичного синдрому, не може бути рекомендованим.

Передозування

LD50 циклоспорину при застосуванні внутрішньо становить 2,329 мг/кг у мишей, 1,48 мг/кг у щурів та &gt; 1000 мг/кг у кролів. LD50 циклоспорину при внутрішньовенному застосуванні становить 148 мг/кг у мишей, 104 мг/кг у щурів та 46 мг/кг у кролів.
Симптоми
Дані щодо гострого передозування циклоспорину обмежені. Пероральний прийом доз до 10 г (приблизно 150 мг/кг) призводив до відносно незначних клінічних наслідків, таких як блювання, сонливість, головний біль, тахікардія, та у деяких пацієнтів &ndash; до відносно значних оборотних порушень функції нирок. Проте випадкове парентеральне передозування препарату у недоношених немовлят призводило до тяжкої інтоксикації.
Лікування&nbsp;
В усіх випадках передозування слід провести симптоматичне лікування та загальні підтримуючі заходи. У перші години після передозування може бути корисним викликати блювання та провести промивання шлунка. Препарат практично не виводиться при гемодіалізі і недостатньо виводиться при гемоперфузії із застосуванням активованого вугілля.

Побічні реакції

Резюме профілю безпеки
До основних небажаних реакцій, відзначених у ході клінічних досліджень та пов&rsquo;язаних із застосуванням циклоспорину, належать порушення функції нирок, тремор, гірсутизм, артеріальна гіпертензія, діарея, анорексія, нудота та блювання.
Багато побічних реакцій, пов&rsquo;язаних із застосуванням циклоспорину, залежать від режиму дозування і мають оборотний характер при зниженні дози. Діапазон побічних реакцій загалом однаковий при різних показаннях, хоча існують відмінності щодо частоти та тяжкості. У хворих, які перенесли трансплантацію, внаслідок необхідності застосування вищої початкової дози і більшої тривалості підтримуючої терапії побічні ефекти спостерігаються частіше і зазвичай більш виражені, ніж у хворих з іншими показаннями до застосування.
Інфекції та інвазії
У пацієнтів, які отримують імуносупресивну терапію, у тому числі циклоспорин, або яким призначено схеми лікування, до яких включено циклоспорин, зростає ризик розвитку вірусних, бактеріальних, грибкових та паразитарних інфекцій. Можливий розвиток генералізованих та локальних інфекцій, а також загострення інфекційних захворювань, що спостерігалися до початку лікування. Реактивація поліомавірусних інфекцій може призвести до розвитку нефропатії (PVAN), пов&rsquo;язаної з поліомавірусом, або прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії, пов&rsquo;язаної з JC-вірусом (PML). Повідомлялося про серйозні та/або летальні випадки.
Новоутворення доброякісні, злоякісні та невизначеної етіології (включаючи кісти та поліпи)
У пацієнтів, які застосовують імуносупресивні препарати, у тому числі циклоспорин, або яким призначені схеми лікування, до яких включено циклоспорин, зростає ризик розвитку лімфом або лімфопроліферативних розладів та інших злоякісних новоутворень, особливо шкіри. Частота розвитку злоякісних новоутворень зростає зі зростанням інтенсивності та тривалості терапії. Деякі злоякісні пухлини можуть бути летальними.
Резюме побічних реакцій, що спостерігалися у клінічних дослідженнях
Виявлені у ході клінічних досліджень небажані реакції згруповані за класами систем органів згідно з MedDRA. У межах кожної групи за частотою небажані реакції представлені у порядку зменшення серйозності. Небажані ефекти наведені згідно з частотою їх виникнення (починаючи з тих, які зустрічаються найчастіше): дуже часто (&sup3; 1/10); часто (від &sup3; 1/100 до &lt; 1/10); нечасто (від &sup3; 1/1000 до &lt; 1/100); рідко (від &sup3; 1/10000 до &lt; 1/1000); дуже рідко (&lt; 1/10000), включаючи окремі повідомлення.
З боку крові та лімфатичної системи:
часто: лейкопенія;
нечасто: анемія, тромбоцитопенія;
рідко*: тромботична мікроангіопатія (включаючи тромботичну тромбоцитопенічну пурпуру, мікроангіопатичну гемолітичну анемію, гемолітичний уремічний синдром).
З боку обміну речовин та харчування:
дуже часто: гіперліпідемія;
часто: анорексія, гіперурикемія, гіперкаліємія, гіпомагніємія;&nbsp;
рідко: гіперглікемія.
З боку нервової системи:
дуже часто: тремор (10&ndash;20 %), головний біль, включаючи мігрень (до 15 %);
часто: парестезія;
нечасто: ознаки енцефалопатії, включаючи синдром оборотної задньої енцефалопатії, такі як судоми, сплутаність свідомості, дезорієнтація, уповільненість реакцій, збудження, безсоння, зорові розлади, кіркова сліпота, кома, парези, атаксія мозочка;
рідко: моторна полінейропатія;
дуже рідко: набряк диска зорового нерва, включаючи набряк сосочка, з можливим зниженням зору внаслідок доброякісної внутрішньочерепної гіпертензії.
З боку серцево-судинної системи:
дуже часто: артеріальна гіпертензія (15&ndash;40 %);
часто: припливи.
З боку шлунково-кишкового тракту:
дуже часто: нудота, блювання, дискомфорт у животі, біль у животі, діарея, гіперплазія ясен;
часто: пептична виразка;
рідко: панкреатит.
З боку печінки та жовчовивідних шляхів:
часто: порушення функції печінки;
невідомо*: гепатотоксичність та ураження печінки, включаючи холестаз; жовтяниця, гепатит, печінкова недостатність, інколи &ndash; з летальним наслідком.
З боку шкіри та підшкірної клітковини:
дуже часто: гірсутизм;
часто: висипання, акне;
нечасто: алергічні висипання.
З боку скелетно-м&rsquo;язової системи та сполучної тканини:
часто: м&rsquo;язові спазми, міалгія;
рідко: м&rsquo;язова слабкість, міопатія, біль у кінцівках.
З боку нирок та сечовивідних шляхів:
дуже часто: порушення функції нирок.
З боку репродуктивної системи та молочних залоз:
рідко: порушення менструального циклу, гінекомастія.
Загальні розлади:
часто: підвищена втомлюваність, набряки, пірексія;
нечасто: збільшення маси тіла.
*Побічні реакції, виявлені під час постмаркетингового спостереження, частота яких невідома через відсутність точного значення чисельності популяції.
Інші небажані побічні реакції за даними післяреєстраційного спостереження
Надходили запитані та спонтанні повідомлення про випадки гепатотоксичності та ураження печінки, у тому числі холестазу, жовтяниці, гепатиту та печінкової недостатності, у пацієнтів, які приймали циклоспорин. У більшості повідомлень йшлося про пацієнтів, які мали суттєві супутні захворювання, основні патологічні стани та інші фактори ризику, включаючи інфекційні ускладнення та одночасне лікування препаратами з гепатотоксичним потенціалом. У деяких випадках, переважно у пацієнтів із трансплантатами, повідомлялося про летальні наслідки.
Гостра та хронічна нефротоксичність
У пацієнтів, які застосовують інгібітори кальциневрину, включаючи циклоспорин, та схеми лікування, що містять циклоспорин, підвищений ризик виникнення гострої або хронічної нефротоксичності. Такі повідомлення надходили при проведенні клінічних випробувань та післяреєстаційного застосування препарату Сандімун Неорал&reg;. Повідомлялося про порушення іонного гемостазу, такі як гіперкаліємія, гіпомагнезіємія, гіпоурикемія. У деяких випадках повідомлялося про виникнення хронічних морфологічних змін, таких як артеріолярний гіаліноз, тубулярна атрофія, інтерстиціальний фіброз.
Діти
Клінічні дослідження включали дітей віком від 1 року, у яких при застосуванні стандартних доз циклоспорину виявлений профіль безпеки був подібним до такого у дорослих.

Термін придатності

Умови зберігання

Зберігати при температурі не вище 25 оС. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Капсули 10 мг &ndash; по 10 капсул у блістері; по 6 блістерів у картонній коробці.
Капсули 25 мг, 50 мг, 100 мг &ndash; по 5 капсул у блістері; по 10 блістерів у картонній коробці.

Категорія відпуску

<ol>
<li>Новартіс Фарма Штейн АГ (первинне та вторинне пакування, контроль якості, випуск серії).</li>
<li>Новартіс Фарма ГмбХ (відповідальний за випуск серії).</li>
</ol>

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності

<ol>
<li>Шаффхаусерштрассе, 4332 Штейн, Швейцарія.</li>
<li>Рунштрассе 25 та Обер Турнштрассе 8, Нюрнберг, 90429, Німеччина.</li>
</ol>

Джерело інструкції

Інструкцію лікарського засобу взято з офіційного джерела — <a href='http://www.drlz.com.ua/' target='_blank'>Державного реєстру лікарських засобів України</a>.

Не підлягає поверненню та обміну

Згідно законодавства України: Лікарські засоби та вироби медичного призначення належної якості, відпущені з аптек та їх структурних підрозділів, поверненню не підлягають