Форма випуску

Сервьє, Франція

Ноліпрел аргінін Форте таблетки по 5 мг/1,25 мг, 30 шт.

Ноліпрел аргінін Форте табл. 5мг/1,25мг №30

Є в наявності

периндоприл; індапамід

Ноліпрел Бі-форте таблетки по 10 мг/2,5 мг, 90 шт.

Ноліпрел аргінін таблетки по 2,5 мг/0,625 мг, 30 шт.

індапамід

Ноліпрел Бі-форте таблетки по 10 мг/2,5 мг, 30 шт.

Київ

Ноліпрел

периндоприл

Діюча речовина

Торгівельна назва

Категорія

GTIN

Країна виробник

Оригінальний препарат

Імпортний

Міжнародне найменування

Код АТС/ATX

Температура зберігання

Зберігати цей засіб необхідно лише за кімнатної температури від 5 до 25 &deg;С.

Температура хранения

Термін придатності

Код Моріон

Упаковка

Рецептурний відпуск

Препарат відпускається лише за рецептом. При придбанні в аптеці медикаментозного засобу необхідно мати при собі рецепт або витяг з призначенням лікаря на даний препарат, які фармацевт зобов'язаний вимагати у вас для його відпустки. Застосовуватись такі препарати повинні суворо за призначенням лікаря.

Рецептурна відпустка тільки за рецептом

Кількість в упаковці

Дозування

Спосіб введення

Виробник

Основні

Алергікам

Положення &laquo;З обережністю&raquo; має на увазі, що цей засіб має деякі ризики для здоров'я у цієї категорії людей. Використовувати цей медикамент можна у разі, якщо користь перевищує можливі ризики і лише після попередньої консультації з лікарем.

Алергікам з обережністю

Діабетикам

Діабетикам з обережністю

Водіям

Водіям з обережністю

Вагітним

Положення &laquo;Заборонено&raquo; передбачає, що користь від застосування цього препарату для цієї категорії людей набагато нижча від можливих ризиків. Використовувати такий препарат не рекомендується, оскільки це може завдати істотної шкоди здоров'ю.

Вагітним заборонено

Годуючим матерям

Годуючим матерям заборонено

Дітям

Цей засіб можна застосовувати дітям із зазначеного віку. Однак у будь-якому разі, перед застосуванням рекомендується консультація лікаря. Для дітей віком до 2 років будь-які медикаменти повинні застосовуватися тільки за призначенням лікаря.

Дітям заборонено

Кому можна

Основні властивості

Склад

діючі речовини: периндоприлу аргінін, індапамід; 1 таблетка містить 5 мг периндоприлу аргініну, що відповідає 3,395 мг периндоприлу, та 1,25 мг індапаміду; допомiжнi речовини: лактози моногідрат, магнію стеарат (Е 470 В), мальтодекстрин, кремнію діоксид колоїдний безводний (Е 551), натрію крохмальгліколят (тип А), макрогол 6000, гліцерин (Е 422), гіпромелоза (Е 464), титану дiоксид (E 171).

Лікарська форма

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою. Основні фізико-хімічні властивості: виробництва &laquo;Лабораторії Серв&rsquo;є Індастрі&raquo;, Франція: білого кольору, довгастої форми таблетки, вкриті плівковою оболонкою; виробництва &laquo;Серв&rsquo;є (Ірландія) Індастріс Лтд&raquo;, Ірландія: білого кольору, довгастої форми таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням з одного боку.

Фармакотерапевтична група

Периндоприл і діуретики. Код ATX C09B A04.

Фармакодинаміка

Ноліпрел&reg; аргінін форте &ndash; це комбінація інгібітору АПФ периндоприлу аргініну та сульфонамiдного діуретика індапаміду. Його фармакологічна дія зумовлена властивостями кожного компонента (периндоприлу та індапаміду) та їх адитивним синергізмом. Механізм дії Ноліпрел&reg; аргінін форте має адитивний синергічний ефект двох антигіпертензивних компонентів. Механізм дії периндоприлу Периндоприл &ndash; інгібітор АПФ, що перетворює ангіотензин&nbsp;І в ангіотензин&nbsp;ІІ (судинозвужувальну субстанцію), додатково стимулює секрецію альдостерону корою надниркових залоз та розпад брадикініну (вазодилатуючої субстанції) до неактивних гептапептидів. Інгібування АПФ призводить до: зниження секреції альдостерону; підвищення активності реніну у плазмі крові, тоді як альдостерон не чинить негативного впливу; зменшення загального периферичного опору судин завдяки переважаючому впливу на судини м&rsquo;язів та нирок; при цьому не спостерігається затримки води та солей або рефлекторної тахікардії, навіть у разі тривалого лікування. Окрім того, периндоприл знижує артеріальний тиск (АТ) у пацієнтів із нормальним і низьким рівнем реніну у плазмі крові. Периндоприл діє через свій активний метаболіт периндоприлат. Інші метаболіти неактивні. Периндоприл зменшує роботу серця через вазодилататорну дію на вени (можливо, через зміни у метаболізмі простагландинів) &ndash; зменшення переднавантаження, та через зменшення загального опору периферичних судин &ndash; зменшення постнавантаження на серце. Дослідження, проведені з участю пацієнтів із серцевою недостатністю, довели, що застосування периндоприлу призводить до зниження тиску наповнення лівого та правого шлуночків, зниження загального опору периферичних судин, збільшення серцевого викиду та покращення серцевого індексу, збільшення регіонального кровотоку у м&rsquo;язах. Покращуються показники тестів із фізичним навантаженням. Механізм дії індапаміду Індапамiд &ndash; похідна сульфонаміду з індоловим кільцем, фармакологiчно споріднена з тiазидними діуретиками. Індапамід інгібує реабсорбцію натрію у кортикальному сегменті нирок. Це підвищує екскрецію натрію та хлоридів і меншою мірою - калію і магнію із сечею, підвищуючи таким чином сечовиділення та забезпечуючи антигіпертензивну дію. Фармакодинамічні ефекти Ноліпрел&reg; аргінін форте чинить дозозалежну антигіпертензивну дію на систолічний (САТ) та діастолічний (ДАТ) артеріальний тиск у пацієнтів з артеріальною гіпертензією будь-якого віку, які знаходяться у положенні як лежачи, так і стоячи. Антигіпертензивна дія препарату триває 24&nbsp;години. Зниження артеріального тиску досягається менш ніж за один місяць без виникнення тахіфілаксії; припинення лікування не спричиняє синдрому відміни. У ході клінічних досліджень доведено, що одночасне призначення периндоприлу та індапаміду спричинює антигіпертензивну дію синергічного походження, яка є результатом окремих ефектів складових препарату. PICXEL &ndash; багатоцентрове рандомізоване подвійне сліпе контрольоване дослідження, у ході якого за результатами ехокардіографії оцінювали вплив комбінації периндоприлу та індапаміду на гіпертрофію лівого шлуночка порівняно з еналаприлом у монотерапії. У ході дослідження PICXEL пацієнтів з артеріальною гіпертензією та гіпертрофією лівого шлуночка (з індексом маси лівого шлуночка &gt;&nbsp;120&nbsp;г/м2 у чоловіків та &gt;&nbsp;100&nbsp;г/м2 у жінок) було рандомізовано у дві групи: одна група пацієнтів приймала 2&nbsp;мг периндоприлу тертбутиламіну (еквівалентно 2,5&nbsp;мг периндоприлу аргініну)/0,625&nbsp;мг індапаміду, інша &ndash; 10&nbsp;мг еналаприлу 1&nbsp;раз на добу протягом року. Дози було адаптовано відповідно до показників АТ: дозу периндоприлу тертбутиламіну збільшували до 8&nbsp;мг (еквівалентно 10&nbsp;мг периндоприлу аргініну), індапаміду &ndash; до 2,5&nbsp;мг, еналаприлу &ndash; до 40&nbsp;мг 1&nbsp;раз на добу. Препарати у стартовій дозі продовжили приймати 34&nbsp;% пацієнтів у групі периндоприлу/індапаміду (2&nbsp;мг периндоприлу та 0,625&nbsp;мг індапаміду) та 20&nbsp;% у групі еналаприлу (10&nbsp;мг). Серед усіх рандомізованих пацієнтів наприкінці лікування індекс маси лівого шлуночка зменшився достовірно більшою мірою у пацієнтів, які отримували периндоприл/індапамід (‑10,1&nbsp;г/м&sup2;), ніж у групі еналаприлу (-1,1&nbsp;г/м&sup2;). Різниця між двома групами становила -8,3 (95&nbsp;% довірчий інтервал [ДІ] від -11,5 до -5,0, p &lt; 0,0001). Кращого ефекту щодо зниження індексу маси лівого шлуночка було досягнуто при прийомі максимальних доз периндоприлу/індапаміду (10&nbsp;мг/2,5&nbsp;мг). Артеріальний тиск більш ефективно зменшився у групі периндоприлу/індапаміду: різниця середнього зниження АТ між двома групами пацієнтів становила -5,8&nbsp;мм&nbsp;рт.&nbsp;ст. (95&nbsp;% ДІ від -7,9 до -3,7, p &lt;&nbsp;0,0001) для САТ та -2,3&nbsp;мм&nbsp;рт.&nbsp;ст. (95&nbsp;%&nbsp;ДІ&nbsp;від -3,6 до&nbsp;-0,9, p&nbsp;=&nbsp;0,0004) для ДАТ. ADVANCE &ndash; міжнародне мультицентрове рандомізоване дослідження з бі-факторіальним (2&times;2) дизайном, спрямоване на визначення переваг зниження артеріального тиску фіксованою комбінацією периндоприлу/індапаміду порівняно з плацебо на тлі поточної стандартної терапії (подвійне сліпе порівняння) та переваг стратегії інтенсивного контролю глікемії (рівень HbAlc&nbsp;&le;&nbsp;6,5&nbsp;%) на основі Гліклазиду MR (Діабетону&reg; MR) порівняно зі стандартним контролем глікемії (дизайн PROBE [проспективне рандомізоване відкрите дослідження із визначенням сліпим методом]) за впливом на основні макро- та мікросудинні події у пацієнтів з діабетом ІІ&nbsp;типу. Первинна кінцева точка складалась із основних макроваскулярних (кардіоваскулярний летальний наслідок, нелетальний інфаркт міокарда, нелетальний інсульт) і мікроваскулярних (нові випадки або погіршення нефропатії, ретинопатії) подій. У дослідженні брали участь 11140 пацієнтів з діабетом ІІ&nbsp;типу. У середньому вік пацієнтів становив 66&nbsp;років, ІМТ 28&nbsp;кг/м2, тривалість діабету &ndash; 8&nbsp;років, HbAlc 7,5&nbsp;% та САТ/ДАТ 145/81&nbsp;мм&nbsp;рт.&nbsp;ст. Серед них 83&nbsp;% пацієнтів мали артеріальну гіпертензію, 32&nbsp;% та 10&nbsp;% пацієнтів мали в анамнезі мікро- та макроваскулярні захворювання відповідно та 27&nbsp;% мали мікроальбумінурію. Супутня терапія включала препарати для зниження АТ (75&nbsp;%), для зниження ліпідів (35&nbsp;%, головним чином статини &ndash; 28&nbsp;%), ацетилсаліцилову кислоту або інші антитромбоцитарні препарати (47&nbsp;%). Протягом 6&nbsp;тижнів періоду введення у дослідження пацієнти отримували комбінацію периндоприлу/індапаміду та продовжували приймати звичайну для них цукрознижувальну терапію. Далі пацієнтам за рандомізованим принципом був призначений прийом плацебо (n&nbsp;=&nbsp;5571) або комбінація периндоприлу/індапаміду (n&nbsp;=&nbsp;5569). Ноліпрел&reg; аргінін форте, 5&nbsp;мг/1,25&nbsp;мг, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, не прийнятний для початку терапії. Лікування розпочинали з периндоприлу аргініну 2,5&nbsp;мг/індапаміду 0,625&nbsp;мг по 1&nbsp;таблетці 1&nbsp;раз на добу. Через 3&nbsp;місяці, за умови доброї переносимості, дозу підвищували. Тобто призначали препарат Ноліпрел&reg; аргінін форте, 5&nbsp;мг/1,25&nbsp;мг, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 1&nbsp;таблетці 1&nbsp;раз на добу. Лікування протягом 4,3&nbsp;року комбінацією периндоприлу/індапаміду призвело до достовірного зниження на 9&nbsp;% відносного ризику показників первинної кінцевої точки (95&nbsp;% СІ&nbsp;[0,828; 0,996], р&nbsp;=&nbsp;0,041). Переваги лікування периндоприлом/індапамідом порівняно з плацебо були зумовлені: достовірним зниженням відносного ризику загальної летальності на 14&nbsp;% (95&nbsp;%&nbsp;СІ&nbsp;[0,75;&nbsp;0,98], р = 0,025); достовірним зниженням відносного ризику кардіоваскулярної летальності на 18&nbsp;% (95&nbsp;%&nbsp;СІ&nbsp;[0,68; 0,98], р = 0,027); достовірним зниженням відносного ризику всіх видів ниркових ускладнень на 21&nbsp;% (95&nbsp;%&nbsp;СІ [0,74; 0,86], р &lt; 0,001). У підгрупі пацієнтів з артеріальною гіпертензією, які лікувалися периндоприлом/індапамідом, відзначалося достовірне зниження відносного ризику основних макро- та мікросудинних ускладнень на 9&nbsp;% (95&nbsp;% СІ [0,82; 1,0], р = 0,052) порівняно з групою плацебо. У підгрупі пацієнтів, які приймали периндоприл/індапамід, порівняно з групою плацебо, також відзначалося: достовірне зниження відносного ризику загальної летальності на 16&nbsp;% (95&nbsp;%&nbsp;СІ&nbsp;[0,73;&nbsp;0,97], р&nbsp;=&nbsp;0,019); достовірне зниження відносного ризику кардіоваскулярної летальності на 20&nbsp;% (95&nbsp;%&nbsp;СІ&nbsp;[0,66; 0,97], р = 0,023); достовірне зниження відносного ризику всіх видів ниркових ускладнень на 20&nbsp;% (95&nbsp;%&nbsp;СІ&nbsp;[0,73; 0,87], р &lt; 0,001). Переваги лікування, направленого на зниження артеріального тиску, не залежали від переваг, досягнутих у пацієнтів, які лікувалися відповідно до стратегії інтенсивного контролю глікемії. Фармакодинамічні ефекти, пов&rsquo;язані з периндоприлом Периндоприл ефективно знижує АТ при всіх ступенях артеріальної гіпертензії: легкої, помірної та тяжкої. Зниження САТ і ДАТ спостерігається у положенні як лежачи, так і стоячи. Максимальний антигіпертензивний ефект розвивається через 4-6&nbsp;годин після прийому одноразової дози та зберігається більше доби. Периндоприл має високий рівень остаточного блокування АПФ (приблизно 80&nbsp;%) через 24&nbsp;години після прийому. У пацієнтів, які відповіли на лікування, нормалізація АТ досягається через місяць і зберігається без виникнення тахіфілаксії. Припинення терапії не супроводжується синдромом відміни. Периндоприл має судинорозширювальні властивості, відновлює еластичність великих артерій, коригує гістоморфометричні зміни у резистентності артерій та зменшує гіпертрофію лівого шлуночка. Додавання у разі необхідності тіазидного діуретика призводить до додаткового синергізму. Комбіноване застосування інгібітору АПФ і тіазидного діуретика зменшує ризик гіпокаліємії, що може виникнути при призначенні діуретика у монотерапії. Фармакодинамічні ефекти, пов&rsquo;язані з індапамідом При застосуванні як монотерапії індапамід чинить антигіпертензивну дію, яка триває 24&nbsp;години. Цей ефект проявляється у дозах, у яких діуретичні властивості є мінімальними. Антигіпертензивна дія індапаміду пропорційна покращенню еластичності артерій та зменшенню резистентності артеріол і загального периферичного опору судин. Індапамід зменшує гіпертрофію лівого шлуночка. При перевищенні дози антигіпертензивна дія тіазидних та тіазидоподібних діуретиків досягає рівня плато, тоді як кількість небажаних ефектів зростає. Якщо лікування є недостатньо ефективним, не слід збільшувати дозу препарату. Більше того, як було показано у ході досліджень різної тривалості (короткої, середньої та довгої) з участю пацієнтів з артеріальною гіпертензією, індапамід не впливає на метаболізм лiпiдiв (тригліцеридів, ліпопротеїдів низької та високої щільності) та не впливає на метаболізм вуглеводів, навіть у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом.

Фармакокінетика

Фармакокінетичні властивості периндоприлу та індапаміду при застосуванні у комбінації не відрізняються від властивостей цих компонентів при їх окремому застосуванні. Фармакокінетичні властивості периндоприлу Всмоктування та біодоступність. Після перорального прийому периндоприл швидко всмоктується, його максимальна концентрація досягається через 1&nbsp;годину. Період напіввиведення периндоприлу з плазми крові становить 1&nbsp;годину. Оскільки прийом їжі зменшує перетворення периндоприлу у периндоприлат, а отже, знижується і його біодоступність, периндоприлу аргінін слід приймати перорально в одноразовій добовій дозі вранці перед їдою. Розподіл. Об&rsquo;єм розподілу незв&rsquo;язаного периндоприлату становить приблизно 0,2&nbsp;л/кг. Зв&rsquo;язування периндоприлату з білками плазми крові становить 20&nbsp;%, в основному з АПФ, і залежить від концентрації. Біотрансформація. Периндоприл є пролікарським засобом. Так, 27&nbsp;% прийнятої дози периндоприлу потрапляє у кровотік у вигляді активного метаболіту периндоприлату. Крім активного периндоприлату, периндоприл утворює ще 5&nbsp;неактивних метаболітів. Максимальна концентрація периндоприлату у плазмі крові досягається через 3-4&nbsp;години. Виведення. Периндоприлат виводиться із сечею, період остаточного напіввиведення незв&rsquo;язаної фракції становить приблизно 17&nbsp;годин. Стан рівноваги досягається протягом 4&nbsp;діб. Лінійність/нелінійність. Було продемонстровано лінійний взаємозв&rsquo;язок між дозою периндоприлу та його концентрацією у плазмі крові. Особливі категорії пацієнтів Пацієнти літнього віку. Виведення периндоприлату знижується у пацієнтів літнього віку та в осіб із серцевою або нирковою недостатністю. Порушення функції нирок. Для пацієнтів з нирковою недостатністю слід адаптувати дозу залежно від ступеня порушення функції нирок (кліренсу креатиніну). Необхідність діалізу. Діалізний кліренс периндоприлату становить 70&nbsp;мл/хв. Цироз печінки. Кінетика периндоприлу змінюється у хворих на цироз печінки: печінковий кліренс основної молекули знижується вдвічі. Однак кількість утворюваного периндоприлату не зменшується, і, отже, таким пацієнтам не потрібно підбирати дозу (див. розділи &laquo;Спосіб застосування та дози&raquo; та &laquo;Особливості застосування&raquo;). Фармакокінетичні властивості індапаміду Всмоктування. Індапамід швидко та повністю всмоктується у травному тракті. Максимальна концентрація у плазмі крові досягається приблизно через 1&nbsp;годину після перорального прийому препарату. Розподіл. Зв&rsquo;язування з протеїнами плазми крові становить 79&nbsp;%. Біотрансформація та виведення. Перiод напiввиведення становить 14-24&nbsp;години (у середньому&nbsp;&ndash; 18&nbsp;годин). Повторний прийом не призводить до кумуляції. Виведення головним чином відбувається із сечею (70&nbsp;% дози) та фекаліями (22&nbsp;%) у вигляді неактивних метаболітів. Особливі категорії пацієнтів Порушення функції нирок. У пацієнтів із нирковою недостатністю фармакокінетичні параметри не змінюються.

Показання

<ul>
<li>Лікування есенціальної гіпертензії у дорослих пацієнтів.</li>
<li>Ноліпрел&reg; аргінін форте показаний у разі необхідності додаткового контролю артеріального тиску при застосуванні периндоприлу як монотерапії.</li>
</ul>

Протипоказання

Пов&rsquo;язані з периндоприлом:
<ul>
<li>гіперчутливість до діючої речовини або до будь-якого іншого інгібітору АПФ;</li>
<li>ангіоневротичний набряк (набряк Квінке) в анамнезі, пов&rsquo;язаний із попереднім лікуванням інгібіторами АПФ (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;);</li>
<li>уроджений або ідіопатичний ангіоневротичний набряк;</li>
<li>вагітність або планування вагітності (див. розділ &laquo;Застосування у період вагітності або годування груддю&raquo;);</li>
<li>одночасне застосування з препаратами, що містять аліскірен, пацієнтам з цукровим діабетом або з порушенням функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації &lt;&nbsp;60&nbsp;мл/хв/1,73&nbsp;м2) (див. розділи &laquo;Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій&raquo; і &laquo;Фармакодинаміка&raquo;);</li>
<li>одночасне застосування з сакубітрилом/валсартаном (див. розділи &laquo;Особливості застосування&raquo; і &laquo;Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій&raquo;);</li>
<li>екстракорпоральні методи лікування, які призводять до контакту крові з негативно зарядженими поверхнями (див. розділ &laquo;Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій&raquo;);</li>
<li>значний двобічний стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної функціонуючої нирки (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;).</li>
</ul>
Пов&rsquo;язані з індапамідом:
<ul>
<li>гіперчутливість до діючої речовини або до будь-яких інших сульфонамідів;</li>
<li>ниркова недостатність тяжкого ступеня (кліренс креатиніну &lt;&nbsp;30&nbsp;мл/хв);</li>
<li>печінкова енцефалопатія;</li>
<li>порушення функції печінки тяжкого ступеня;</li>
<li>гіпокаліємія;</li>
<li>за загальним правилом, даний лікарський засіб не слід призначати в комбінації з неантиаритмічними препаратами, що можуть спричинити розвиток пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу &laquo;пірует&raquo;;</li>
<li>період годування груддю (див. розділ &laquo;Застосування у період вагітності або годування груддю&raquo;).</li>
</ul>
Пов&rsquo;язані з препаратом Ноліпрел&reg; аргінін форте:
<ul>
<li>гіперчутливість до будь-якої допоміжної речовини.</li>
</ul>
Через відсутність достатнього клінічного досвіду Ноліпрел&reg; аргінін форте не слід застосовувати:
<ul>
<li>пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі;</li>
<li>пацієнтам із нелікованою декомпенсованою серцевою недостатністю.</li>
</ul>

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Особливості застосування

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Дві діючі речовини при застосуванні окремо або в комбінації у вигляді препарату Ноліпрел&reg; аргінін форте не впливають на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами, але в деяких пацієнтів можуть виникати індивідуальні реакції, пов&rsquo;язані зі зниженням артеріального тиску, особливо на початку лікування або при одночасному застосуванні з іншими антигіпертензивними препаратами. Як наслідок, здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами може погіршитися.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Вагітність Препарат протипоказано застосовувати вагітним або жінкам, які планують завагітніти. Застереження, пов&rsquo;язані з периндоприлом Переконливих епідеміологічних доказів тератогенного ризику при застосуванні інгібіторів АПФ протягом І&nbsp;триместру вагітності немає; однак не можна виключати невелике підвищення цього ризику. Якщо продовження лікування інгібіторами АПФ вважається обов&rsquo;язковим, пацієнток, які планують вагітність, необхідно перевести на альтернативні антигіпертензивні препарати, що мають підтверджені дані про безпеку при застосуванні у період вагітності. Якщо у період лікування підтверджується вагітність, лікування інгібіторами АПФ слід негайно припинити і у разі необхідності замінити іншим лікарським засобом, дозволеним для застосування вагітним. Відомо, що прийом інгібіторів АПФ протягом ІІ та ІІІ&nbsp;триместрів вагітності чинить токсичний вплив на плід (зниження функції нирок, маловоддя, уповільнення формування кісткової тканини черепа) та на організм новонародженої дитини (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія). Якщо ж інгібітори АПФ застосовували у ІІ та ІІІ&nbsp;триместрах вагітності, рекомендовано ультразвукове обстеження функцій нирок та будови черепа новонародженого. За новонародженими, чиї матері у період вагітності приймали інгібітори АПФ, слід спостерігати для своєчасного виявлення і корекції артеріальної гіпотензії. Застереження, пов&rsquo;язані з індапамідом Дані щодо застосування індапаміду вагітним жінкам відсутні або обмежені (менше 300&nbsp;випадків). Наслідком тривалого застосування тіазидного діуретика під час ІІІ&nbsp;триместру вагітності може бути зниження об&rsquo;єму циркулюючої крові вагітної жінки та матково-плацентарного кровонаповнення, що може спричинити фетоплацентарну ішемію і затримку розвитку плода. Дослідження на тваринах не виявили прямого або опосередкованого токсичного впливу на репродуктивність. Як запобіжний захід бажано уникати застосування індапаміду під час вагітності. Годування груддю Ноліпрел&reg; аргінін форте протипоказаний у період годування груддю. Необхідно прийняти рішення щодо припинення годування груддю на час лікування або відміни препарату у період годування груддю з огляду на важливість терапії для матері. Застереження, пов&rsquo;язані з периндоприлом Застосування периндоприлу у період годування груддю не рекомендоване у зв&rsquo;язку з відсутністю даних. Слід надати перевагу альтернативному лікуванню з доведеним профілем безпеки, особливо у період годування груддю новонародженого або недоношеного немовляти. Застереження, пов&rsquo;язані з індапамідом Дані щодо проникнення індапаміду/метаболітів у грудне молоко недостатні. Можуть розвинутися гіперчутливість до похідних сульфонамідів та гіпокаліємія. Ризик для новонароджених/немовлят виключати не можна. Індапамід належить до тіазидоподібних діуретиків, застосування яких під час годування груддю пов&rsquo;язують зі зменшенням або навіть пригніченням лактації. Індапамід протипоказаний у період годування груддю. Фертильність Застереження, спільні для периндоприлу та індапаміду Дослідження репродуктивної токсичності показали відсутність впливу на фертильність самців та самок тварин. Впливу на фертильність людини не очікується.

Спосіб застосування та дози

Для перорального застосування. Рекомендована доза лікарського засобу Ноліпрел&reg; аргінін форте становить 1&nbsp;таблетку на добу, бажано вранці перед їдою. Може бути рекомендований індивідуальний підбір дози окремих компонентів препарату. У разі клінічної доцільності можливий перехід від монотерапії одразу до лікування препаратом Ноліпрел&reg; аргінін форте. Особливі категорії пацієнтів Пацієнти літнього віку (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;). Лікування необхідно розпочинати, враховуючи показники артеріального тиску та функцію нирок. Порушення функції нирок (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;). У разі наявності порушень функції нирок тяжкого ступеня (кліренс креатиніну &lt;&nbsp;30&nbsp;мл/хв) лікування препаратом протипоказане. Для пацієнтів із порушеннями функції нирок помірного ступеня (кліренс креатиніну 30-60&nbsp;мл/хв) рекомендується розпочинати лікування із застосуванням адекватних доз окремих компонентів препарату. Пацієнти з кліренсом креатиніну &ge;&nbsp;60&nbsp;мл/хв не потребують корекції дози. Звичайне медичне спостереження має включати частий моніторинг рівня креатиніну та калію у плазмі крові. Порушення функції печінки (див. розділи &laquo;Протипоказання&raquo;, &laquo;Особливості застосування&raquo; та &laquo;Фармакокінетика&raquo;). У разі наявності порушень функції печінки тяжкого ступеня лікування препаратом протипоказане. Пацієнти з порушеннями функції печінки помірного ступеня не потребують корекції дози.

Діти

Ноліпрел&reg; аргінін форте не слід застосовувати для лікування дітей та підлітків. Безпека та ефективність застосування периндоприлу аргініну/індапаміду педіатричним пацієнтам не встановлені. Дані відсутні.

Передозування

Симптоми. У разі передозування найчастішою побічною реакцією є артеріальна гіпотензія, яка іноді може супроводжуватися нудотою, блюванням, судомами, запамороченням, сонливістю, сплутаністю свідомості, олігурією, що може прогресувати до анурії (внаслідок гіповолемії), а також циркуляторним шоком. Можуть виникнути порушення водно-електролітного балансу (зниження рівня калію та натрію у плазмі крові), ниркова недостатність, гіпервентиляція, тахікардія, прискорене серцебиття (пальпітація), брадикардія, тривожність, кашель. Лікування. Заходи першої допомоги включають швидке виведення препарату з організму &ndash; промивання шлунка та/або застосування активованого вугілля, після цього слід нормалізувати водно-електролітний баланс в умовах стаціонару. У разі виникнення значної артеріальної гіпотензії пацієнту потрібно надати горизонтального положення з низьким узголів&rsquo;ям. У разі необхідності слід провести внутрішньовенне введення ізотонічного розчину натрію хлориду або застосувати будь-який інший спосіб відновлення об&rsquo;єму крові. Периндоприлат, активна форма периндоприлу, може бути видалений з організму за допомогою гемодіалізу (див. розділ &laquo;Фармакокінетика&raquo;).

Побічні реакції

Застосування периндоприлу інгібує ренін-ангіотензин-альдостеронову систему та сприяє зменшенню втрати калію у плазмі крові, зумовленої індапамідом. У 4 % пацієнтів, які лікуються препаратом Ноліпрел&reg; аргінін форте, виникає гіпокаліємія (рівень калію &lt;&nbsp;3,4&nbsp;ммоль/л). Найчастіше повідомлялося про виникнення таких побічних реакцій: при застосуванні периндоприлу - запаморочення, головний біль, парестезія, дисгевзія, порушення зору, вертиго, дзвін у вухах, артеріальна гіпотензія, кашель, задишка, біль в абдомінальній ділянці, запор, диспепсія, діарея, нудота, блювання, свербіж, висипання, судоми м&rsquo;язів та астенія; при застосуванні індапаміду - реакції гіперчутливості, головним чином дерматологічні, у пацієнтів, схильних до розвитку алергічних та астматичних реакцій, і макулопапульозні висипання. Під час проведення клінічних досліджень та/або післяреєстраційного застосування препарату спостерігалися зазначені нижче побічні реакції, які за частотою розподілені таким чином: дуже часто (&ge;&nbsp;1/10), часто (від &ge;&nbsp;1/100 до &lt;&nbsp;1/10), нечасто (від &ge;&nbsp;1/1000 до &lt;&nbsp;1/100), рідко (від &ge;&nbsp;1/10000 до &lt;&nbsp;1/1000), дуже рідко (&lt;&nbsp;1/10000), частота невідома (не можна визначити за наявними даними). Інфекції та інвазії: риніт (дуже рідко - периндоприл). З боку системи крові та лімфатичної системи: еозинофілія (нечасто* - периндоприл); агранулоцитоз (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;) (дуже рідко - периндоприл та індапамід); апластична анемія (дуже рідко - індапамід); панцитопенія (дуже рідко - периндоприл); лейкопенія (дуже рідко - периндоприл та індапамід); нейтропенія (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;) (дуже рідко - периндоприл); гемолітична анемія (дуже рідко - периндоприл та індапамід); тромбоцитопенія (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;) (дуже рідко - периндоприл та індапамід). З боку імунної системи: гіперчутливість (головним чином дерматологічні реакції у пацієнтів, схильних до розвитку алергічних та астматичних реакцій) (часто - індапамід). З боку обміну речовин і метаболізму: гіпоглікемія (див. розділи &laquo;Особливості застосування&raquo; і &laquo;Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій&raquo;) (нечасто* - периндоприл); гіперкаліємія, оборотна при відміні препарату (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;) (нечасто* - периндоприл); гіпонатріємія (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;) (нечасто* - периндоприл, частота невідома - індапамід); гіперкальціємія (дуже рідко - індапамід); зниження рівня калію в крові до стану гіпокаліємії, зокрема серйозної у деяких пацієнтів групи високого ризику (див. розділ&nbsp;&laquo;Особливості застосування&raquo;) (частота невідома - індапамід). З боку психіки: зміни настрою (нечасто - периндоприл); порушення сну (нечасто - периндоприл); сплутаність свідомості (дуже рідко - периндоприл). З боку нервової системи: запаморочення (часто - периндоприл); головний біль (часто - периндоприл, рідко - індапамід); парестезія (часто - периндоприл, рідко - індапамід); дисгевзія (часто - периндоприл); сонливість (нечасто* - периндоприл); непритомність (нечасто* - периндоприл, частота невідома - індапамід); внаслідок надмірної артеріальної гіпотензії у пацієнтів групи високого ризику можливе виникнення інсульту (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;) (дуже рідко - периндоприл); у разі печінкової недостатності можливе виникнення печінкової енцефалопатії (див. розділи &laquo;Протипоказання&raquo; та &laquo;Особливості застосування&raquo;) (частота невідома - індапамід). З боку органів зору: порушення зору (часто - периндоприл, частота невідома - індапамід); міопія (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;) (частота невідома - індапамід); нечіткість зору (частота невідома - індапамід), хоріоїдальний випіт (частота невідома - індапамід). З боку органів слуху та вестибулярного апарату: вертиго (часто - периндоприл, рідко - індапамід); дзвін у вухах (часто - периндоприл). З боку серця: пальпітації (нечасто* - периндоприл); тахікардія (нечасто* - периндоприл); стенокардія (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;) (дуже рідко - периндоприл); аритмія (у тому числі брадикардія, шлуночкова тахікардія, фібриляція передсердь) (дуже рідко - периндоприл та індапамід); внаслідок надмірної артеріальної гіпотензії у пацієнтів групи високого ризику можливе виникнення інфаркту міокарда (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;) (дуже рідко - периндоприл); пароксизмальна шлуночкова тахікардія типу &laquo;пірует&raquo; (потенційно летальна) (див. розділи &laquo;Особливості застосування&raquo; і &laquo;Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій&raquo;) (частота невідома - індапамід). З боку судин: артеріальна гіпотензія (і прояви, пов&rsquo;язані з гіпотензією) (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;) (часто - периндоприл, дуже рідко - індапамід); васкуліт (нечасто* - периндоприл), феномен Рейно (частота невідома &ndash; периндоприл). З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: кашель (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;) (часто - периндоприл); задишка (часто - периндоприл); бронхоспазм (нечасто - периндоприл); еозинофільна пневмонія (дуже рідко - периндоприл). З боку шлунково-кишкового тракту: біль в абдомінальній ділянці (часто - периндоприл); запор (часто - периндоприл, рідко - індапамід); діарея (часто - периндоприл); диспепсія (часто - периндоприл); нудота (часто - периндоприл, рідко - індапамід); блювання (часто - периндоприл, нечасто - індапамід); сухість у роті (нечасто - периндоприл, рідко - індапамід); панкреатит (дуже рідко - периндоприл та індапамід). З боку гепатобіліарної системи: гепатит (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;) (дуже рідко&nbsp;- периндоприл, частота невідома - індапамід); порушення функції печінки (дуже рідко&nbsp;- індапамід). З боку шкіри та підшкірної клітковини: свербіж (часто - периндоприл); висипання (часто - периндоприл); макулопапульозні висипання (часто - індапамід); кропив&rsquo;янка (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;) (нечасто - периндоприл, дуже рідко - індапамід); ангіоневротичний набряк (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;) (нечасто - периндоприл, дуже рідко - індапамід); пурпура (нечасто - індапамід); гіпергідроз (нечасто - периндоприл); реакції фоточутливості (нечасто* - периндоприл, частота невідома - індапамід); пемфігоїд (нечасто* - периндоприл); посилення симптомів псоріазу (рідко* - периндоприл); мультиформна еритема (дуже рідко - периндоприл); токсичний епідермальний некроліз (дуже рідко - індапамід); синдром Стівенса-Джонсона (дуже рідко - індапамід). З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: судоми м&rsquo;язів (часто - периндоприл); можливе погіршення існуючого гострого системного червоного вовчака (частота невідома - індапамід); артралгія (нечасто* - периндоприл); міалгія (нечасто* - периндоприл). З боку сечовидільної системи: ниркова недостатність (нечасто - периндоприл); гостра ниркова недостатність (дуже рідко - периндоприл та індапамід). З боку репродуктивної системи та молочних залоз: еректильна дисфункція (нечасто - периндоприл). Загальні розлади та реакції у місці введення: астенія (часто - периндоприл); біль у грудях (нечасто* - периндоприл); нездужання (нечасто* - периндоприл); периферичний набряк (нечасто* - периндоприл); пірексія (нечасто* - периндоприл); втома (рідко - індапамід). Результати лабораторних досліджень: підвищення рівня сечовини в крові (нечасто* - периндоприл); підвищення рівня креатиніну в крові (нечасто* - периндоприл); підвищення рівня білірубіну в крові (рідко - периндоприл); підвищення рівня печінкових ферментів (рідко&nbsp;- периндоприл, частота невідома - індапамід); зниження рівня гемоглобіну та гематокриту (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;) (дуже рідко - периндоприл); підвищення рівня глюкози в крові (частота невідома - індапамід); підвищення рівня сечової кислоти в крові (частота невідома - індапамід); подовження інтервалу QT на ЕКГ (див. розділи &laquo;Особливості застосування&raquo; і &laquo;Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій&raquo;) (частота невідома - індапамід). Ушкодження, отруєння та ускладнення при проведенні процедур: падіння (нечасто* - периндоприл). *&nbsp;Частота проявів побічних реакцій, виявлених за допомогою спонтанних повідомлень, розрахована за даними клінічних досліджень. При застосуванні інших інгібіторів АПФ повідомлялося про випадки виникнення синдрому порушення секреції антидіуретичного гормону (СПАДГ). Тому можна розцінювати СПАДГ як ймовірне ускладнення, пов&rsquo;язане із застосуванням інгібіторів АПФ, у тому числі периндоприлу, із частотою виникнення дуже рідко. Звіт про підозрювані побічні реакції Звітування про підозрювані побічні реакції у післяреєстраційному періоді лікарського засобу є важливим. Це дає змогу вести безперервний моніторинг співвідношення користі/ризику застосування препарату. Спеціалісти в галузі охорони здоров&rsquo;я зобов&rsquo;язані повідомляти через національну систему звітності про будь-які випадки підозрюваних побічних реакцій.

Умови зберігання

Зберігати таблетки у щільно закритому контейнері. Не потребує особливих умов зберігання. Зберігати у недоступному для дітей місці.

По 30 таблеток у контейнері; по 1 контейнеру в коробці з картону.

Категорія відпуску

Лабораторії Серв&rsquo;є Індастрі/Les Laboratoires Servier Іndustrie. Серв&rsquo;є (Ірландія) Індастріс Лтд/Servier (Ireland) Industries Ltd.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності

905 рут де Саран, 45520 Жіді, Франція/905 route de Saran, 45520 Gidy, France. Манілендз, Горей Роуд, Арклоу, Ко. Віклоу, Ірландія/Moneylands, Gorey Road, Arklow, Co. Wicklow, Ireland.

Джерело інструкції

Інструкцію лікарського засобу взято з офіційного джерела — <a href='http://www.drlz.com.ua/' target='_blank'>Державного реєстру лікарських засобів України</a>.

Не підлягає поверненню та обміну

Згідно законодавства України: Лікарські засоби та вироби медичного призначення належної якості, відпущені з аптек та їх структурних підрозділів, поверненню не підлягають