Форма випуску

Авентіс Фарма Дойчланд, Німеччина

Елоксатин концентрат для інфузій по 5 мг/мл, 50 мг

Елоксатин конц. д/інф. 5мг/мл 50мг фл. N1

Немає в наявності

оксаліплатин

Санофі Авентіс, Німеччина

Елоксатин концентрат для інфузій по 50 мг/10 мл, 1 шт.

Елоксатин конц. д/інф. 50мг/10мл №1

Київ

Елоксатин

Оксаліплатин

Діюча речовина

Торгівельна назва

Категорія

GTIN

Країна виробник

Імпортний

Дозування

Код Моріон

Температура зберігання

Зберігати цей засіб необхідно лише за кімнатної температури від 5 до 25 &deg;С.

Температура хранения

Термін придатності

Упаковка

Рецептурний відпуск

Препарат відпускається лише за рецептом. При придбанні в аптеці медикаментозного засобу необхідно мати при собі рецепт або витяг з призначенням лікаря на даний препарат, які фармацевт зобов'язаний вимагати у вас для його відпустки. Застосовуватись такі препарати повинні суворо за призначенням лікаря.

Рецептурна відпустка тільки за рецептом

Об'єм

Спосіб введення

Виробник

Основні

Алергікам

Положення &laquo;З обережністю&raquo; має на увазі, що цей засіб має деякі ризики для здоров'я у цієї категорії людей. Використовувати цей медикамент можна у разі, якщо користь перевищує можливі ризики і лише після попередньої консультації з лікарем.

Алергікам з обережністю

Вагітним

Положення &laquo;Заборонено&raquo; передбачає, що користь від застосування цього препарату для цієї категорії людей набагато нижча від можливих ризиків. Використовувати такий препарат не рекомендується, оскільки це може завдати істотної шкоди здоров'ю.

Вагітним заборонено

Годуючим матерям

Годуючим матерям заборонено

Дітям

Цей засіб можна застосовувати дітям із зазначеного віку. Однак у будь-якому разі, перед застосуванням рекомендується консультація лікаря. Для дітей віком до 2 років будь-які медикаменти повинні застосовуватися тільки за призначенням лікаря.

Дітям заборонено

Кому можна

Основні властивості

Склад

діюча речовина: оксаліплатин; 1 мл концентрату містить 5 мг оксаліплатину; 1 флакон містить 50 мг оксаліплатину; допоміжна речовина: вода для ін&rsquo;єкцій.

Лікарська форма

Концентрат для розчину для інфузій. Основні фізико-хімічні властивості: прозорий, безбарвний розчин.

Фармакотерапевтична група

Антинеопластичні засоби. Сполуки платини. Оксаліплатин. Код АТС L01X A03.

Фармакодинаміка

Оксаліплатин &ndash; протипухлинний препарат, що належить до нового класу сполук платини, в яких атом платини утворює комплекс з 1,2-діаміноциклогексаном (DACH) та оксалатом. Оксаліплатин&nbsp;є&nbsp;єдиним енантіомером (цис-[(1R,2R)-1,2-циклогександіамін-N,N'] оксалато (2-)-O,O') платини. Оксаліплатин проявляє широкий спектр як цитотоксичності&nbsp;in vitro,&nbsp;так і протипухлинної активності&nbsp;in vivo&nbsp;на різних моделях пухлин, включаючи моделі колоректального раку людини. Оксаліплатин також демонструє активність&nbsp;in vitro&nbsp;та&nbsp;in vivo&nbsp;на різних клітинних лініях, стійких до цисплатину. У комбінації з 5-фторурацилом (5-ФУ) спостерігалась синергічна цитотоксична дія&nbsp;in vitro&nbsp;та&nbsp;in vivo. Дослідження механізму дії, хоча він ще недостатньо вивчений, свідчать про те, що водні похідні, які утворюються в результаті біотрансформації оксаліплатину, взаємодіють з ДНК шляхом утворення внутрішньо- та міжниткових перехресних містків з&rsquo;єднань. Таким чином, порушується синтез ДНК, що призводить до цитотоксичного та протипухлинного ефектів. Ефективність оксаліплатину (85 мг/м2&nbsp;кожні 2 тижні) у комбінації з&nbsp;5-фторурацилом / фоліновою кислотою (ФК) у пацієнтів з метастатичним колоректальним раком продемонстрована у ході трьох клінічних досліджень: 
<ul>
<li>у рамках дослідження ЕFС2962 було проведено порівняльне дослідження (III фаза) терапії першого вибору, в якому 420 пацієнтів були рандомізовані на дві групи: ті, хто отримував тільки 5-фторурацил / фолінову кислоту (5-ФУ/ФК) (LV5FU2, N=210), і ті, хто отримував комбінацію оксаліплатину з 5-ФУ/ФК (FОLFОХ4, N=210);</li>
<li>у рамках дослідження ЕFС4584 було проведено порівняльне дослідження (III фаза) за участю 821&nbsp;пацієнта,&nbsp;які&nbsp;раніше&nbsp;отримували&nbsp;протипухлинне&nbsp;лікування&nbsp;комбінацією&nbsp;іринотекану (СРТ-11) і 5-ФУ/ФК та які були несприйнятливі до нього. Пацієнти були рандомізовані на три групи: тільки 5-ФУ/ФК (LV5FU2, N=275), тільки оксаліплатин (N=275) і комбінація оксаліплатину з 5-ФУ/ФК (FОLFОХ4, N=271);</li>
<li>у рамках дослідження ЕFС2964 було проведено дослідження (II фаза) без контрольної групи&nbsp;за&nbsp;участю&nbsp;пацієнтів,&nbsp;які&nbsp;раніше&nbsp;отримували&nbsp;протипухлинне&nbsp;лікування&nbsp;тільки 5-ФУ/ФК та були&nbsp;несприйнятливі&nbsp;до нього, в якому вони отримували терапію комбінацією оксаліплатин і 5-ФУ/ФК (FОLFОХ4, N=57).</li>
</ul>
Два рандомізованих клінічних дослідження, EFC2962 з участю хворих, які отримували терапію першої лінії, та EFC4584, у якому брали участь пацієнти, які проходили попереднє лікування, продемонстрували значно вище процентне співвідношення терапевтичної відповіді та подовжене виживання без прогресування захворювання (PFS &minus; progression free survival)/час до прогресування захворювання (TTP &minus; time to progression) порівняно з монотерапією 5-ФУ/ФК. У ході дослідження EFC4584, до якого залучались пацієнти, що проходили попереднє лікування та були&nbsp;несприйнятливі&nbsp;до нього, різниця показника середнього загального виживання (OS &ndash; overall survival) між комбінацією оксаліплатину та 5-ФУ/ФК не досягла статистично достовірного рівня. Таблиця 1 Частота виникнення терапевтичної відповіді при застосуванні схеми FOLFOX4 порівняно зі схемою LV5FU2 
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" border="1" cellspacing="1" cellpadding="1">
<tbody>
<tr>
<td> Частота виникнення терапевтичної відповіді % (ДІ = 95 %) Незалежний радіологічний контроль Аналіз даних усіх пацієнтів, залучених у дослідження (ІТТ-аналіз)</td>
<td> LV5FU2</td>
<td> FOLFOX4</td>
<td> Монотерапія оксаліплатином</td>
</tr>
<tr>
<td> Терапія першого вибору EFC2962</td>
<td> 22 (16&ndash;27)</td>
<td> 49 (42-56)</td>
<td> NA*</td>
</tr>
<tr>
<td> Відповідь оцінювалася кожні 8 тижнів</td>
<td colspan="2"> Критерій P = 0,0001</td>
<td> &nbsp;</td>
</tr>
<tr>
<td> Пацієнти, які раніше отримували протипухлинне лікування EFC4584 (нечутливі до CPT-11 + 5-ФУ/ФК)</td>
<td> &nbsp; 0,7 (0,0&ndash;2,7) &nbsp;</td>
<td> &nbsp; 11,1 (7,6&ndash;15,5) &nbsp;</td>
<td> &nbsp; 1,1 (0,2&ndash;3,2) &nbsp;</td>
</tr>
<tr>
<td> Відповідь оцінювалася кожні 6 тижнів</td>
<td colspan="2"> Критерій P&nbsp;&lt;&nbsp;0,0001</td>
<td> &nbsp;</td>
</tr>
<tr>
<td> Пацієнти, які раніше отримували протипухлинне лікування EFC2964 (нечутливі до 5-ФУ/ФК) Відповідь оцінювалася кожні 12 тижнів</td>
<td> &nbsp; NA*</td>
<td> &nbsp; 23 (13&ndash;36)</td>
<td> &nbsp; NA*</td>
</tr>
</tbody>
</table>
</div>
 * NA &ndash; не застосовується. Таблиця 2 Медіана виживання без прогресування захворювання (ВБП) /медіана часу до прогресування (ЧДП): схема FOLFOX4 порівняно зі схемою LV5FU2 
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" border="1" cellspacing="1" cellpadding="1">
<tbody>
<tr>
<td> Медіана ВБП/ЧДП (місяці) (ДІ = 95 %) Незалежний радіологічний контроль Аналіз даних усіх пацієнтів, залучених у дослідження (ІТТ-аналіз)</td>
<td> &nbsp; LV5FU2</td>
<td> &nbsp; FOLFOX4</td>
<td> Монотерапія оксаліплатином</td>
</tr>
<tr>
<td> Терапія першого вибору EFC2962 (ВБП)</td>
<td> 6,0 (5,5&ndash;6,5)</td>
<td> 8,2 (7,2&ndash;8,8)</td>
<td> NA*</td>
</tr>
<tr>
<td> &nbsp;</td>
<td colspan="2"> Логранговий критерій Р = 0,0003</td>
<td> &nbsp;</td>
</tr>
<tr>
<td rowspan="2"> Пацієнти, які раніше отримували протипухлинне лікування EFC4584 (TTP) (нечутливі до CPT-11 + 5-ФУ/ФК)</td>
<td> 2,6 (1,8&ndash;2,9)</td>
<td> 5,3 (4,7&ndash;6,1)</td>
<td rowspan="2"> &nbsp; 2,1 (1,6&ndash;2,7)</td>
</tr>
<tr>
<td colspan="2"> Логранговий критерій Р&lt; 0,0001</td>
</tr>
<tr>
<td> Пацієнти, які раніше отримували протипухлинне лікування EFC2964 (нечутливі до 5-ФУ/ФК)</td>
<td> &nbsp; NA*</td>
<td> &nbsp; 5,1 (3,1&ndash;5,7)</td>
<td> &nbsp; NA*</td>
</tr>
</tbody>
</table>
</div>
 * NA &ndash; не застосовується. Таблиця 3 Медіана загального виживання (ЗВ): порівняння схеми FOLFOX4 зі схемою LV5FU2 
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" border="1" cellspacing="1" cellpadding="1">
<tbody>
<tr>
<td> Медіана ЗВ, місяці (ДІ = 95 %) Аналіз даних усіх пацієнтів, залучених у дослідження ІТТ-аналіз)</td>
<td> &nbsp; LV5FU2</td>
<td> &nbsp; FOLFOX4</td>
<td> Монотерапія оксаліплатином</td>
</tr>
<tr>
<td> Терапія першого вибору EFC2962</td>
<td> 14,7 (13,0&ndash;18,2)</td>
<td> 16,2 (14,7&ndash;18,2)</td>
<td> NA*</td>
</tr>
<tr>
<td> &nbsp;</td>
<td colspan="2"> Логранговий критерій Р = 0,12</td>
<td> &nbsp;</td>
</tr>
<tr>
<td rowspan="2"> Пацієнти, які раніше отримували протипухлинне лікування EFC4584 (нечутливі до CPT-11 + 5-ФУ/ФК)</td>
<td> 8,8 (7,3&ndash;9,3)</td>
<td> 9,9 (9,1&ndash;10,5)</td>
<td rowspan="2"> &nbsp; 8,1 (7,2&ndash;8,7)</td>
</tr>
<tr>
<td colspan="2"> Логранговий критерій Р = 0,09</td>
</tr>
<tr>
<td> Пацієнти, які раніше отримували протипухлинне лікування EFC2964</td>
<td> NA*</td>
<td> 10,8 (9,3&ndash;12,8)</td>
<td> NA*</td>
</tr>
</tbody>
</table>
</div>
 * NA &ndash; не застосовується. Серед пацієнтів, які мали симптоми захворювання на початку дослідження та які раніше отримували протипухлинні препарати (ЕFС4584),&nbsp;достовірно позитивна динаміка симптомів спостерігалася більшою мірою в групі, яка отримувала оксаліплатин з 5-ФУ/ФК, ніж у групі, яка отримувала лікування тільки 5-ФУ/ФК (27,7 %&nbsp;порівняно з 14,6 % р&le;0,0033). У пацієнтів, які не отримували попереднього лікування (EFC2962), не спостерігалось статистично значимої різниці між двома групами за жодним з показників якості життя. Проте показники якості життя, що визначають загальний стан здоров&rsquo;я та наявність або відсутність болю,&nbsp;загалом були кращими в контрольній групі та гіршими у групі пацієнтів, що отримували оксаліплатин, через нудоту та блювання. При призначенні ад&rsquo;ювантної терапії під час порівняльного дослідження III фази MOSAIC&nbsp;(EFC3313) 2246 пацієнтів були рандомізовані в групи (899 пацієнтів із II стадією захворювання (Duke&rsquo;s B2) та 1347 пацієнтів із III стадією захворювання (Duke&rsquo;s C) для виконання повної резекції первинної пухлини колоректального раку та подальшої терапії&nbsp;5-ФУ/ФК (LV5FU2, N=1123 ( B2/C = 448/675) або лікування комбінацією оксаліплатину та&nbsp;5-ФУ/ФК (FOLFOX4, N=1123 (B2/C) = 451/672). Таблиця 4 EFC3313: 3-річне виживання без рецидиву захворювання (ІТТ-аналіз)* для усієї популяції пацієнтів 
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" border="1" cellspacing="1" cellpadding="1">
<tbody>
<tr>
<td> &nbsp;Лікувальна група</td>
<td> LV5FU2</td>
<td> FOLFOX4</td>
</tr>
<tr>
<td> Відсоток хворих із 3-річним виживанням без рецидиву захворювання (ДІ = 95 %)</td>
<td> 73,3 (70,6&ndash;75,9)</td>
<td> 78,7 (76,2&ndash;81,1)</td>
</tr>
<tr>
<td> Співвідношення ризиків (ДІ = 95 %)</td>
<td colspan="2"> 0,76 (0,64&ndash;0,89)</td>
</tr>
<tr>
<td> Стратифікований логранговий критерій</td>
<td colspan="2"> P = 0,0008</td>
</tr>
</tbody>
</table>
</div>
 * Медіана подальшого спостереження після завершення лікування становила 44,2 місяця (за всіма пацієнтами спостерігали впродовж щонайменше 3 років після завершення лікування). Дослідження продемонструвало загальну значну перевагу щодо 3-річного виживання без рецидиву захворювання (disease&nbsp;free&nbsp;survival) комбінованої терапії оксаліплатином та&nbsp;5-ФУ/ФК (FOLFOX4)&nbsp;порівняно з терапією 5-ФУ/ФК (LV5FU2). Таблиця 5 EFC3313: 3-річне виживання без рецидиву захворювання (ІТТ-аналіз)* залежно від стадії хвороби 
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" border="1" cellspacing="1" cellpadding="1">
<tbody>
<tr>
<td> &nbsp; Стадія хвороби</td>
<td colspan="2"> Стадія ІІ (В2 за класифікацією Duke&rsquo;s)</td>
<td colspan="2"> Стадія ІІІ (С за класифікацією Duke&rsquo;s)</td>
</tr>
<tr>
<td> Лікувальна група</td>
<td> LV5FU2</td>
<td> FOLFOX4</td>
<td> LV5FU2</td>
<td> FOLFOX4</td>
</tr>
<tr>
<td> Відсоток хворих із 3-річним виживанням без рецидиву захворювання (ДІ = 95 %)</td>
<td> 84,3 (80,9&ndash;87,7)</td>
<td> 87,4 (84,3&ndash;90,5)</td>
<td> 65,8 (62,2&ndash;69,5)</td>
<td> 72,8 (69,4&ndash;76,2)</td>
</tr>
<tr>
<td> Співвідношення ризиків &nbsp;(ДІ = 95 %)</td>
<td colspan="2"> 0,79 (0,57&ndash;1,09)</td>
<td colspan="2"> 0,75 (0,62&ndash;0,90)</td>
</tr>
<tr>
<td> Логранговий критерій</td>
<td colspan="2"> P=0,151</td>
<td colspan="2"> P=0,002</td>
</tr>
</tbody>
</table>
</div>
 * Медіана подальшого спостереження після завершенні лікування становила 44,2 місяця (за всіма пацієнтами спостерігали впродовж щонайменше 3 років після завершення лікування). Загальне виживання (ITT-аналіз).&nbsp;На час проведення аналізу 3-річного виживання без рецидиву захворювання, який був первинною кінцевою точкою дослідження MOSAIC,&nbsp;85,1 % пацієнтів залишилися живими у терапевтичній групі FOLFOX4&nbsp;порівняно з 83,8 % пацієнтів у терапевтичній групі LV5FU2. Це свідчило про загальне зменшення ризику смертності на 10 % на користь FOLFOX4, що не досягало статистично значимої різниці (співвідношення ризику - 0,90). Цифрові значення дорівнювали 92,2 %&nbsp;порівняно з 92,4 % у підгрупі пацієнтів із захворюванням II стадії (Duke&rsquo;s B2) (співвідношення ризику = 1,01)&nbsp;та 80,4 %&nbsp;порівняно з 78,1 % у підгрупі пацієнтів із захворюванням IIІ стадії (Duke&rsquo;s C) (співвідношення ризику &ndash; 0,87) для режимів лікування FOLFOX4 та LV5FU2 відповідно. Монотерапія оксаліплатином оцінювалася у дітей під час 2 досліджень І фази (69 пацієнтів) і 2 досліджень ІІ фази (166 пацієнтів). Лікування загалом отримало 235 дітей (у віці від&nbsp;7 місяців до 22 років) із солідними пухлинами. Ефективність монотерапії оксаліплатином у дітей, що отримували лікування, не була встановлена. Набір у обидва дослідження ІІ фази було припинено через відсутність терапевтичної відповіді з боку пухлин.

Фармакокінетика

Фармакокінетика окремих активних метаболітів не визначена. Фармакокінетика ультрафільтрованої платини, тобто суміші усіх видів некон&rsquo;югованої активної та неактивної платини в плазмі крові, після 2-годинного вливання оксаліплатину в дозі 130 мг/м2&nbsp;кожні 3 тижні протягом 1&ndash;5 курсів та оксаліплатину в дозі&nbsp;85 мг/м2&nbsp;кожні&nbsp;2 тижні протягом 1&ndash;3 курсів наведена у таблиці 6. Таблиця 6 Резюме результатів оцінювання фармакокінетичних параметрів платини в ультрафільтраті плазми крові після багаторазового введення оксаліплатину в дозі 85 мг/м2&nbsp;кожні 2 тижні або в дозі 130 мг/м2&nbsp;кожні 3 тижні 
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" border="1" cellspacing="1" cellpadding="1">
<tbody>
<tr>
<td rowspan="2"> &nbsp; &nbsp; Доза</td>
<td> Cmах &nbsp;</td>
<td> &nbsp; AUC0-48</td>
<td> &nbsp; AUC</td>
<td> &nbsp; t1/2&alpha;</td>
<td> &nbsp; t1/2&beta;</td>
<td> &nbsp; t1/2Y</td>
<td> &nbsp; Vss</td>
<td> &nbsp; Кліренс</td>
</tr>
<tr>
<td> мкг/мл</td>
<td> мкг.г/мл</td>
<td> мкг.г/мл</td>
<td> години</td>
<td> години</td>
<td> години</td>
<td> літри</td>
<td> л/г</td>
</tr>
<tr>
<td> 85 мг/м&sup2; (середнє стандартне відхилення)</td>
<td> &nbsp; 0,814 0,193</td>
<td> &nbsp; 4,19 0,647</td>
<td> &nbsp; 4,68 1,40</td>
<td> &nbsp; 0,43 0,35</td>
<td> &nbsp; 16,8 5,74</td>
<td> &nbsp; 391 406</td>
<td> &nbsp; 440 199</td>
<td> &nbsp; 17,4 6,35</td>
</tr>
<tr>
<td> 130 мг/м&sup2; (середнє стандартне відхилення)</td>
<td> &nbsp; 1,21 0,10</td>
<td> &nbsp; 8,20 2,40</td>
<td> &nbsp; 11,9 4,60</td>
<td> &nbsp; 0,28 0,06</td>
<td> &nbsp; 16,3 2,90</td>
<td> &nbsp; 273 19,0</td>
<td> &nbsp; 582 261</td>
<td> &nbsp; 10,1 3,07</td>
</tr>
</tbody>
</table>
</div>
 Середні значення AUC0-48&nbsp;&nbsp;та Cmax&nbsp;були визначені&nbsp;за 3 курсом (85 мг/м2) або 5 курсом&nbsp;(130 мг/м2). Середні значення AUC, Vss&nbsp;та кліренсу були визначені за 1 курсом. Значення Cmах, AUC, AUC0-48, Vss&nbsp;та СL визначалися шляхом некомпартментного аналізу. t1/2&alpha;, t1/2&beta;, та t1/2Y визначалися шляхом компартментного аналізу (комбіновані 1&ndash;3 курси). Наприкінці 2-годинної інфузії 15% введеної платини знаходиться в системному кровообігу, а решта 85 % швидко розподіляються в тканинах або виводяться із сечею. Необоротне зв&rsquo;язування з еритроцитами та білками плазми призводить до того, що напівперіод існування цих матриксів близький до природного циклу еритроцитів та альбуміну сироватки. Не спостерігалось кумуляції препарату в ультрафільтраті плазми крові при застосуванні&nbsp;як 85 мг/м2&nbsp;кожні 2 тижні, так і 130 мг/м2&nbsp;кожні 3 тижні,&nbsp;стан рівноваги досягався в цьому матриксі під час першого курсу лікування. Показники у різних хворих та в одного й того ж хворого загалом відрізняються несуттєво. Біотрансформація in vitro є результатом неензиматичної деградації та не спостерігаються ознаки метаболізму діаміноциклогексанового (DACH) кільця за рахунок цитохрому P450. Оксаліплатин підлягає значній біотрансформації та не виявляється у незміненому вигляді в ультрафільтраті плазми крові наприкінці 2-годинної інфузії.&nbsp;Пізніше в системному кровотоці виявлялися окремі цитотоксичні метаболіти, включаючи монохлоро-, дихлоро- та діаквопохідні DACH-платини, поряд з деякими неактивними кон&rsquo;югатами. Платина виводиться переважно із сечею протягом перших 48 годин після введення. До 5-го дня приблизно 54 % усієї дози виявляється в сечі та менше 3% &ndash; у фекаліях. Ниркова недостатність.&nbsp;У пацієнтів з нирковою недостатністю спостерігалося статистично значуще зменшення кліренсу з 17,6 &plusmn; 2,18 л/год до 9,95 &plusmn; 1,91 л/год разом зі статистично значущим зменшенням об&rsquo;єму розподілу з 330 &plusmn; 40,9 до 241 &plusmn; 36,1 л. Вплив тяжкої форми ниркової недостатності на кліренс платини у достатній мірі не оцінювався. Вплив ниркової недостатності на розподіл оксаліплатину вивчали у пацієнтів із різним ступенем порушення ниркової функції. Оксаліплатин вводився в дозі 85 мг/м2&nbsp;пацієнтам контрольної групи з нормальною функцією нирок (CLcr &gt; 80 мл/хв, N = 12) і пацієнтам з легким (CLcr&nbsp;50 - 80 мл/хв, N = 13 ) та середнім ступенем (CLcr 30-49 мл/хв, N = 11) ниркової недостатності, а також у дозі 65 мг/м2&nbsp;пацієнтам з тяжким ступенем ниркової недостатності (CLcr &lt;30 мл/хв, N = 5). Медіана експозиції препарату становила 9, 4, 6 і 3 цикли відповідно, а фармакокінетичні дані під час циклу 1 були отримані у 11, 13, 10 і 4 пацієнтів, відповідно. Спостерігалося збільшення показників AUC платини в ультрафільтраті плазми (УФП) та зниження загального і ниркового кліренсу (CL) та Vss&nbsp;у міру збільшення ступеня ниркової недостатності, особливо у малій групі пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня: точкова оцінка (90 % ДІ) розрахункового середнього співвідношення залежно від стану ниркової функції порівняно з нормальною функцією нирок для AUC становила 1,36 (1,08; 1,71), 2,34 (1,82; 3,01) і 4,81 (3,49; 6,64) у пацієнтів з легким, середнім та тяжким ступенем ниркової недостатності відповідно. Виведення оксаліплатину значною мірою корелює з кліренсом креатиніну. Загальний показник кліренсу платини в УФП становив 0,74 (0,59; 0,92), 0,43 (0,33; 0,55) і 0,21 (0,15; 0,29), а Vss&nbsp;- 0,52 (0,41; 0,65), 0,73 (0,59; 0,91) і 0,27 (0,20; 0,36) для пацієнтів з легким, середнім та тяжким ступенем&nbsp;ниркової недостатності. Таким чином, загальний кліренс з організму платини в УФП зменшився на 26 % при легкому,&nbsp;на 57 % при середньому, на 79 % при тяжкому ступенях ниркової недостатності порівняно з пацієнтами із нормальною функцією нирок. Нирковий кліренс платини в УФП зменшився у пацієнтів з порушеннями функції нирок на&nbsp;30 % при легкому, на 65 % при середньому та на 84 % при тяжкому ступені ниркової недостатності порівняно з пацієнтами із нормальною функцією нирок. Спостерігалося збільшення бета-періоду напіввиведення платини в УФП у міру збільшення ступеня ниркової недостатності, переважно у групі пацієнтів із тяжким ступенем ниркової недостатності. Незважаючи на те, що кількість пацієнтів з тяжкою нирковою дисфункцією була невеликою, ці дані викликають занепокоєння стосовно пацієнтів із нирковою недостатністю тяжкого ступеня і їх слід неодмінно брати до уваги, призначаючи оксаліплатин пацієнтам з нирковою недостатністю (дивіться розділи &laquo;Спосіб застосування та дози&raquo;, &laquo;Протипоказання&raquo; та &laquo;Особливі заходи безпеки&raquo;).

Показання

У комбінації з 5-фторурацилом та фоліновою кислотою оксаліплатин рекомендується для: 
<ul>
<li>ад&rsquo;ювантної терапії колоректального раку III стадії (стадія C за класифікацією Duke&rsquo;s) після повного видалення первинної пухлини;</li>
<li>лікування метастатичного колоректального раку.</li>
</ul>

Протипоказання

Препарат протипоказаний пацієнтам: 
<ul>
<li>з підвищеною чутливістю до оксаліплатину;</li>
<li>у період годування груддю;</li>
<li>при мієлосупресії (кількість нейтрофілів &lt; 2x109/л та/або кількість тромбоцитів &lt; 100x109/л) до початку першого циклу лікування;</li>
<li>при периферичній сенсорній нейропатії, що супроводжується функціональними порушеннями, до початку першого циклу лікування;</li>
<li>при тяжкій нирковій недостатності (кліренс креатиніну &lt; 30 мл/хв) (дивіться розділ &laquo;Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка&raquo;).</li>
</ul>

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

У хворих, які отримували разову дозу оксаліплатину 85 мг/м2 безпосередньо до призначення 5-фторурацилу, не спостерігалося зміни фармакологічної дії 5-фторурацилу. У ході досліджень іn vitro не спостерігалось суттєвого заміщення оксаліплатину, зв&rsquo;язаного з білками плазми такими лікарськими засобами: еритроміцин, саліцилати, гранісетрон, паклітаксел та вальпроат натрію. У разі застосування оксаліплатину одночасно з іншими лікарськими засобами з відомою здатністю подовжувати інтервал QT необхідно дотримуватися обережності та ретельно контролювати інтервал QT (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;). У разі застосування оксаліплатину одночасно з іншими лікарськими засобами, які можуть асоціюватися з виникненням рабдоміолізу, рекомендовано дотримуватися обережності (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;).

Особливості застосування

Порушення функції нирок. За пацієнтами із порушенням функції нирок легкого та середнього ступеня тяжкості слід ретельно спостерігати з метою виявлення побічних реакцій та корегувати дозу залежно від рівня токсичності (дивіться розділ &laquo;Фармакологічні властивості.&nbsp;Фармакодинаміка&raquo;). Реакції гіперчутливості.&nbsp;Необхідно забезпечити особливо ретельне спостереження за пацієнтами, в анамнезі яких є прояви алергії на інші препарати, що містять платину. У разі виникнення анафілактичних реакцій під час інфузії застосування препарату слід негайно припинити та розпочати відповідне симптоматичне лікування. Повторне введення оксаліплатину таким пацієнтам протипоказане. Надходили повідомлення про випадки перехресних реакцій з усіма сполуками платини, які іноді завершувалися летально. У разі екстравазації препарату інфузію слід негайно припинити та призначити звичайне місцеве симптоматичне лікування. Неврологічні симптоми.&nbsp;Слід ретельно контролювати прояви неврологічної токсичності оксаліплатину, особливо у разі застосування в комбінації з лікарськими засобами, що характеризуються специфічною неврологічною токсичністю. Перед початком кожного введення, а потім періодично після введення необхідно проводити неврологічне обстеження хворого. Хворим, у яких під час інфузії або протягом кількох годин після проведення 2-годинної інфузії розвивається гостра гортанно-глоткова дизестезія (див. &laquo;Побічні реакції&raquo;), наступне введення препарату слід проводити не раніше ніж через 6 годин. Для запобігання виникненню такої дизестезії потрібно проінформувати пацієнта стосовно необхідності уникнення холоду та ковтання свіжої/холодної їжі і/або напоїв протягом декількох годин після застосування препарату. Периферична нейропатія.&nbsp;Якщо виникають неврологічні симптоми (парестезія, дизестезія), корекція дози оксаліплатину повинна базуватися на тривалості та ступені тяжкості цих симптомів: 
<ul>
<li>якщо симптоми зберігаються більше 7 днів та непокоять пацієнта, наступну дозу оксаліплатину слід зменшити на 25 %;</li>
<li>якщо парестезія без функціональних порушень зберігається до наступного циклу лікування, наступну дозу оксаліплатину слід зменшити на 25 %;</li>
<li>якщо парестезія з функціональними порушеннями зберігається до наступного циклу, лікування оксаліплатином слід припинити;</li>
<li>якщо ці симптоми зникають після припинення лікування оксаліплатином, можна розглянути питання про поновлення лікування.</li>
</ul>
 Необхідно проінформувати пацієнтів, що симптоми сенсорної периферичної невропатії можуть зберігатися після припинення лікування. Помірна локалізована парестезія або парестезія, що може заважати функціональній активності, може спостерігатися протягом більше 3 років після припинення ад&rsquo;ювантної терапії. Синдром зворотної задньої лейкоенцефалопатії (RPLS).&nbsp;Випадки виникнення синдрому зворотної задньої лейкоенцефалопатії (RPLS, також відомого як PRES (синдром зворотної задньої енцефалопатії)) були зареєстровані у пацієнтів, які отримували оксаліплатин у складі комбінованої хіміотерапії. RPLS є рідкісним оборотним неврологічним захворюванням, що швидко розвивається та може супроводжуватися судомами, артеріальною гіпертензією, головним болем, сплутаністю свідомості, сліпотою та іншими зоровими та неврологічними розладами (див. розділ &laquo;Побічні реакції&raquo;). Діагноз RPLS підтверджується за допомогою методів візуалізації головного мозку, бажано МРТ (магнітно-резонансної томографії). Нудота, блювання, діарея, дегідратація та гематологічні зміни.&nbsp;Шлунково-кишкова токсичність оксаліплатину, яка проявляється у вигляді нудоти та блювання, потребує застосування протиблювотних засобів з профілактичною та/або лікувальною метою (див. &laquo;Побічні реакції&raquo;). Сильний пронос та/або блювання можуть призвести до зневоднення організму, паралітичної кишкової непрохідності, обструкції кишечнику, гіпокаліємії, метаболічного ацидозу та порушення функції нирок, особливо при комбінованому застосуванні оксаліплатину з 5-фторурацилом. При застосуванні оксаліплатину повідомлялося про випадки ішемії кишечнику, в тому числі з летальним наслідком. У разі виникнення ішемії кишечнику необхідно відмінити оксаліплатин і розпочати відповідне лікування (див. розділ &laquo;Побічні реакції&raquo;). У разі розвитку гематологічної токсичності (кількість нейтрофілів &lt;1,5x109/л або кількість тромбоцитів &lt;50x109/л) початок наступного курсу відкладають до встановлення допустимих рівнів гематологічних показників. Розгорнутий аналіз крові з визначенням лейкоцитарної формули слід проводити до початку терапії оксаліплатином та перед кожним наступним курсом. Мієлосупресивні ефекти препарату можуть бути адитивними відповідним ефектам одночасно застосовуваних хіміотерапевтичних засобів. У пацієнтів з тяжкою та стійкою мієлосупресією відмічається високий ризик інфекційних захворювань. У пацієнтів, які отримували оксаліплатин, спостерігалися випадки сепсису, нейтропенічного сепсису та септичного шоку, в тому числі з летальним наслідком (див. розділ &laquo;Побічні реакції&raquo;). У разі виникнення будь-якого з цих явищ оксаліплатин слід відмінити. Пацієнтів необхідно поінформувати, що в разі розвитку діареї/блювання, мукозиту/стоматиту та нейтропенії після застосування оксаліплатину та 5-фторурацилу слід негайно звернутися до лікаря для отримання належного лікування цих симптомів. У разі розвитку мукозиту/стоматиту, що супроводжується або не супроводжується нейтропенією, наступне введення препарату слід відкласти, поки прояви мукозиту/стоматиту не зменшаться і не досягнуть I ступеня тяжкості або нижче та/або до встановлення кількості нейтрофілів &gt;1,5x109/л. Якщо оксаліплатин комбінують з 5-фторурацилом (з фоліновою кислотою або без неї), у зв&rsquo;язку з токсичністю 5-фторурацилу зазвичай рекомендується корекція його дози. При діареї 4-го ступеня (за класифікацією ВООЗ), нейтропенії 3&ndash;4 ступеня (кількість нейтрофілів &lt;1x109/л), фебрильній нейтропенії (підвищення температури тіла з невідомої причини без клінічно або мікробіологічно документованої інфекції при абсолютному числі нейтрофілів &lt; 1,0 x 109/л), окремому підвищенні температури тіла &gt; 38,3 &deg;C або стійкому підвищенні температури тіла &gt; 38 &deg;C протягом більш ніж 1 години, тромбоцитопенії 3&ndash;4 ступеня (кількість тромбоцитів &lt;50x109/л) при зниженні дози 5-фторурацилу також необхідно знизити дозу оксаліплатину на 25 %. Легеневі прояви.&nbsp;У разі виникнення респіраторних симптомів неясної етіології, таких як непродуктивний кашель, диспное, крепітація або легеневі інфільтрати на рентгенограмі, необхідно припинити лікування оксаліплатином до виключення інтерстиційного пневмоніту або фіброзу легень шляхом проведення додаткових обстежень легень (див. розділ &laquo;Побічні реакції&raquo;). Розлади з боку крові.&nbsp;Гемолітико-уремічний синдром (ГУС) є небезпечною для життя побічною реакцією (частота якої не визначена). Оксаліплатин слід відмінити при перших ознаках, які можуть вказувати на мікроангіопатичну гемолітичну анемію, таких як швидке зниження рівня гемоглобіну при супутній тромбоцитопенії або підвищення рівнів білірубіну, креатиніну, сечовини крові або ЛДГ. Ниркова недостатність може бути необоротною після відміни препарату та потребує проведення діалізу. У зв&rsquo;язку з лікуванням оксаліплатином відмічалися випадки дисемінованого внутрішньосудинного зсідання крові (ДВЗ-синдром), в тому числі летальні. У разі виникнення ДВЗ-синдрому необхідно відмінити оксаліплатин і розпочати відповідне лікування (див. розділ &laquo;Побічні реакції&raquo;). За пацієнтами зі станами, які асоціюються з розвитком ДВЗ-синдрому, такими як інфекції, сепсис тощо, необхідно здійснювати особливо ретельний нагляд. Подовження інтервалу QT.&nbsp;Подовження інтервалу QT може підвищувати ризик виникнення шлуночкових аритмій, в тому числі поліморфної шлуночкової тахікардії (torsade de pointes), яка може мати летальний наслідок (див. розділ &laquo;Побічні реакції&raquo;). Необхідний ретельний періодичний контроль за інтервалом QT до та після призначення оксаліплатину. Особливий контроль показаний пацієнтам з подовженням інтервалу QT в анамнезі або зі схильністю до подовження інтервалу QT, пацієнтам, які приймають лікарські засоби з відомою здатністю подовжувати інтервал QT, та пацієнтам з порушеннями електролітної рівноваги, такими як гіпокаліємія, гіпокальціємія або гіпомагніємія. Рабдоміоліз.&nbsp;У пацієнтів, які отримували оксаліплатин, було зареєстровано випадки рабдоміолізу, в тому числі летальні. У разі виникнення болю у м&rsquo;язах та набряку м&rsquo;язів у поєднанні зі слабкістю, підвищенням температури тіла або потемнінням сечі оксаліплатин необхідно відмінити. При підтвердженні діагнозу рабдоміолізу слід призначити відповідне лікування. У разі одночасного застосуванні з оксаліплатином лікарських засобів, які асоціюються з виникненням рабдоміолізу, показаний особливо ретельний нагляд за пацієнтом (див. розділи &laquo;Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій&raquo; і &laquo;Побічні реакції&raquo;). Виразки шлунково-кишкового тракту / кровотечі та перфорації виразок шлунково-кишкового тракту.&nbsp;Лікування оксаліплатином може призводити до виникнення виразок шлунково-кишкового тракту та потенційних ускладнень, таких як кровотечі та перфорації шлунково-кишкового тракту, які можуть мати летальний наслідок. У разі виникнення виразки шлунково-кишкового тракту необхідно відмінити оксаліплатин і розпочати відповідне лікування (див. розділ &laquo;Побічні реакції&raquo;). Печінкові прояви.&nbsp;У разі порушення функції печінки за даними аналізів або портальної гіпертензії, не зумовлених метастазами у печінці, слід зважати на можливість виникнення поодиноких випадків судинних порушень у печінці, спричинених дією препарату.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Дія на здатність керувати автомобілем не вивчалася. Проте оскільки прийом оксаліплатину підвищує ризик виникнення запаморочення, нудоти, блювання та інших неврологічних симптомів, що впливають на ходьбу і рівновагу, лікування може мати незначний або помірний вплив на здатність керувати автомобілем. На здатність пацієнтів керувати транспортними засобами і працювати з іншими механізмами можуть впливати порушення зору, зокрема тимчасова втрата зору (проходить після припинення терапії). Таким чином, пацієнтів необхідно попереджати про можливий вплив цих проявів на здатність керувати транспортними засобами і працювати з іншими механізмами.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Вагітність. На даний час немає даних стосовно безпеки застосування оксаліплатину для лікування вагітних жінок. При випробуваннях на тваринах спостерігалась репродуктивна токсичність. Таким чином, оксаліплатин не рекомендується призначати вагітним та жінкам репродуктивного віку, які не застосовують контрацептиви. Питання про призначення оксаліплатину для лікування вагітної може розглядатися лише після чіткого інформування пацієнтки про ризик для плода та отримання її згоди. Під час прийому препарату пацієнти повинні застосовувати належні засоби контрацепції. Необхідно продовжувати їх застосування після закінчення лікування: жінкам - протягом 4 місяців, чоловікам &ndash; протягом 6 місяців. Фертильність. Оксаліплатин може негативно впливати на фертильність. У зв&rsquo;язку з потенційним генотоксичним ефектом оксаліплатину слід застосовувати належні контрацептивні засоби під час лікування цим препаратом та протягом 4 місяців жінкам та 6 місяців чоловікам після закінчення цього лікування. Годування груддю. Проникнення оксаліплатину в грудне молоко не вивчалось. Під час лікування оксаліплатином годування груддю протипоказано.

Спосіб застосування та дози

Препарат призначений тільки для лікування дорослих. Рекомендована доза оксаліплатину при призначенні ад&rsquo;ювантної терапії становить 85 мг/м2&nbsp;внутрішньовенно, цю ж дозу вводять повторно кожні два тижні протягом 12 циклів&nbsp;(6 місяців). Рекомендована доза оксаліплатину при лікуванні метастатичного колоректального раку становить 85 мг/м2&nbsp;внутрішньовенно, яку вводять повторно кожні два тижні до припинення прогресування захворювання або до появи ознак непереносимої токсичності. Дозу потрібно коригувати відповідно до індивідуальної&nbsp;переносимості препарату (див. розділ &laquo;Особливі заходи безпеки&raquo;). Оксаліплатин&nbsp;слід завжди вводити раніше, ніж фторопіримідини, наприклад перед введенням&nbsp;5-фторурацилу.&nbsp; Оксаліплатин вводять у вигляді 2&ndash;6 годинної внутрішньовенної інфузії розведеним у&nbsp;250&ndash;500 мл&nbsp;5 %&nbsp;розчину&nbsp;глюкози (50 мг/мл) для&nbsp;отримання концентрації від 0,2 мг/мл до 0,7 мг/мл; 0,7 мг/мл відповідає найвищій концентрації, що застосовується у клінічній практиці, при дозі оксаліплатину 85 мг/м2. Оксаліплатин переважно вводять&nbsp;у комбінації з безперервною інфузією 5-фторурацилу. Для схеми лікування, що повторюється кожні два тижні, рекомендується комбінувати болюсне введення та безперервну інфузію 5-фторурацилу. Особливі категорії пацієнтів.&nbsp;Хворі з порушенням функції нирок. Оксаліплатин забороняється застосовувати пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю (дивіться розділи &laquo;Протипоказання&raquo; та &laquo;Фармакологічні властивості.&nbsp;Фармакодинаміка&raquo;). Для пацієнтів з легким та середнім порушенням ниркової функції рекомендована доза оксаліплатину становить 85 мг/м2&nbsp;(дивіться розділи &laquo;Особливі заходи безпеки&raquo; та &laquo;Фармакологічні властивості.&nbsp;Фармакодинаміка&raquo;). Печінкова недостатність.&nbsp;Під час дослідження І фази за участю пацієнтів із печінковою недостатністю різного ступеня частота та тяжкість&nbsp;гепатобіліарних розладів була пов&rsquo;язана із прогресуванням захворювання та порушенням функції печінки, що існували. У ході клінічних досліджень не проводилась спеціальна корекція доз для хворих з порушенням функції печінки. Пацієнти літнього віку. Не спостерігалось збільшення токсичності оксаліплатину при його застосуванні як монотерапії або в комбінації з 5-фторурацилом у хворих&nbsp;віком понад 65 років. Таким чином, немає необхідності у спеціальній корекції доз для пацієнтів літнього віку. Діти.&nbsp;Відповідних показань для застосування оксаліплатину дітям не існує. Ефективність застосування оксаліплатину як монотерапії дітям із солідними пухлинами не була встановлена (дивіться розділ &laquo;Фармакодинамічні властивості&raquo;). Спосіб застосування. Перед введенням оксаліплатин слід розводити. Для розведення концентрату для приготування розчину для інфузії слід застосовувати лише рекомендований розчинник &ndash; розчин глюкози 5 %. Оксаліплатин застосовують у вигляді внутрішньовенної інфузії. Застосування препарату не потребує гіпергідратації. Оксаліплатин, розведений у 250&ndash;500 мл 5 % розчину глюкози (50 мг/мл) для отримання концентрації не менше 0,2 мг/мл, вводять у центральну або периферичну вену протягом&nbsp;2&ndash;6 годин. Інфузія оксаліплатину повинна завжди проводитися раніше, ніж інфузія 5-фторурацилу. У разі&nbsp;утворення гематоми в місці ін&rsquo;єкції&nbsp;введення препарату потрібно негайно припинити. Інструкції щодо застосування та утилізації.&nbsp;При приготуванні розчинів оксаліплатину необхідно дотримуватись застережних заходів, як і при роботі з іншими потенційно токсичними речовинами. Поводження з цією цитотоксичною речовиною вимагає від медичного персоналу дотримання всіх застережних заходів для гарантії захисту працівника та його&nbsp;оточення. Приготування розчинів для ін&rsquo;єкцій цитотоксичних речовин повинен здійснювати досвідчений спеціаліст, обізнаний із особливостями застосування цих лікарських засобів, з дотриманням умов, що гарантують захист навколишнього середовища та насамперед персоналу, який працює з цими лікарськими засобами. Необхідна наявність спеціально призначеної ділянки для здійснення підготовчих операцій. У відведеній для цього ділянці заборонено палити, вживати їжу або напої. Персонал повинен бути забезпечений відповідними матеріалами для роботи з лікарським засобом, медичними халатами зі значно довшими рукавами, захисними масками, головними уборами, захисними окулярами, стерильними одноразовими рукавичками, захисними покриттями для робочого місця, контейнерами та пакетами для збору відходів. Особлива обережність необхідна при контакті з екскрементами та блювотними масами хворого. Слід попередити вагітних жінок про необхідність уникнення роботи з цитотоксичними речовинами. З будь-якою пошкодженою упаковкою необхідно поводитись із дотриманням цих застережних заходів та вважати її забрудненими відходами. Забруднені відходи необхідно спалювати в твердих зафіксованих контейнерах з відповідним маркуванням (див. &laquo;Утилізація&raquo;). При потраплянні концентрату оксаліплатину, відновленого розчину або розчину для інфузій на шкіру слід негайно та ретельно промити водою уражену ділянку. При потраплянні концентрату оксаліплатину, відновленого розчину або розчину для інфузій на слизові оболонки слід негайно та ретельно промити водою уражену ділянку. Спеціальні застережні заходи щодо введення. 
<ul>
<li>Ніколи&nbsp;не застосовуйте препарат у нерозведеному вигляді.</li>
<li>Використовувати лише&nbsp;рекомендований розчинник.</li>
</ul>
Інструкція щодо застосування з фоліновою кислотою (динатрію фолінатом або кальцію фолінатом). Внутрішньовенна інфузія оксаліплатину 85 мг/м2&nbsp;у 250-500 мл 5 % розчину глюкози проводиться в той же самий час, що і внутрішньовенна інфузія фолінової кислоти у 5 % розчині глюкози. Вона триває від 2 до 6 годин і проводиться за допомогою Y-подібної інфузійної системи з розвилкою безпосередньо перед місцем інфузії. Ці два лікарські засоби не можна змішувати в одному ін&rsquo;єкційному мішку. Фолінова кислота не повинна містити трометамол як допоміжну речовину. ЇЇ потрібно розводити тільки 5 % розчином глюкози і ніколи не застосовувати для цього лужні розчини або натрію хлорид чи розчини, що містять хлориди. Інструкція щодо застосування з 5-фторурацилом. Оксаліплатин слід завжди вводити раніше, ніж фторопіримідини, наприклад, перед введенням 5-фторурацилу. Після введення оксаліплатину інфузійну систему потрібно промити, і тільки після цього вводити 5-фторурацил. Для отримання додаткової інформації стосовно препаратів, які можна комбінувати з оксаліплатином, звертайтеся до загальної характеристики лікарського засобу відповідного виробника. Перед застосуванням проводять візуальний контроль&nbsp;концентрату для розчину для інфузій. Можна застосовувати лише прозорий розчин, без часток. Препарат з флакона призначений лише для одноразового застосування. Будь-який невикористаний розчин підлягає знищенню. Розведення перед інфузією.&nbsp;Відбирають з флакона необхідну кількість концентрату для приготування розчину та розводять у 250-500 мл 5 % розчину глюкози для отримання концентрації оксаліплатину від&nbsp;0,2 мг/мл до 0,7 мг/мл. Фізична та хімічна стабільність оксаліплатину продемонстрована при концентрації від 0,2 мг/мл до 2 мг/мл. Вводять у вигляді внутрішньовенної інфузії. Після розведення 5 % розчином глюкози&nbsp;фізико-хімічна стабільність розчину зберігається&nbsp;48&nbsp;годин при температурі від 2&nbsp;до 8 &deg;C або 24 години при температурі 25 &deg;C. Проте, з мікробіологічної точки зору, готовий розчин слід використати одразу. Якщо розчин не був введений одразу ж&nbsp;після&nbsp;приготування,&nbsp;відповідальність&nbsp;за&nbsp;дотримання&nbsp;умов&nbsp;та&nbsp;терміну зберігання несе виключно спеціаліст, що застосовує розчин. Термін зберігання не повинен перевищувати 24 години при температурі від 2 до 8 &deg;C, якщо розведення проводилось із дотриманням правил асептики, в контрольованих та стандартизованих умовах. Інфузійний розчин&nbsp;слід&nbsp;використати&nbsp;негайно. Перед застосуванням розчину проводять його візуальний контроль. Можна застосовувати лише прозорий розчин без часток. Ніколи не використовувати розчини, які містять хлориди, або розчин&nbsp;хлориду натрію для розведення. Сумісність розчину оксаліплатину для інфузій тестувалась зі стандартними ПВХ-системами для введення. Інфузія. Застосування оксаліплатину не потребує прегідратації. Оксаліплатин, розведений у 250-500 мл 5 % розчину глюкози для отримання концентрації не менше 0,2 мг/мл, слід вводити в периферичну або центральну вену протягом 2-6 годин. При застосуванні оксаліплатину в комбінації з 5-фторурацилом інфузія оксаліплатину повинна передувати введенню 5-фторурацилу. Утилізація.&nbsp;Будь-які залишки препарату та всі предмети, які використовували для розчинення та введення оксаліплатину, необхідно знищити&nbsp;відповідно до стандартної процедури утилізації цитотоксичних відходів, беручи до уваги діючі нормативні акти стосовно знищення токсичних відходів.

Діти

Препарат призначений для застосування тільки дорослими. Відповідних показань для застосування оксаліплатину дітям не існує. Ефективність застосування оксаліплатину як монотерапії дітям із солідними пухлинами не була встановлена (дивіться розділ &laquo;Фармакодинамічні властивості&raquo;).

Передозування

Антидот оксаліплатину невідомий. У разі передозування можна очікувати посилення вираженості побічних ефектів. Необхідно здійснювати гематологічний контроль одночасно з симптоматичним лікуванням інших проявів інтоксикації.

Побічні реакції

Умови зберігання

Зберігати у недоступному для дітей місці. Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 &deg;С. Не заморожувати. Несумісність Ніколи не змішуйте розведений препарат з іншими лікарськими засобами в одному флаконі або системі для інфузій, не вказаними в інструкції для медичного застосування. Не застосовувати одночасно з лужними лікарськими засобами або середовищами (особливо з 5-фторурацилом, лужними розчинами, трометамолом та лікарськими засобами, що містять фолінову кислоту та трометамол як допоміжні речовини). Лужні розчини та препарати негативно впливають на стабільність оксаліплатину. Не розводити сольовими розчинами, що містять хлориди (включаючи хлориди Са, К та Na). Не змішувати з іншими лікарськими засобами в одному і тому ж флаконі для інфузії чи системі для внутрішньовенного вливання. Не використовувати ін&rsquo;єкційні засоби, що містять алюміній.

По 10 мл концентрату, що містять 50 мг оксаліплатину, у флаконі; в піддоні, запаяному кришкою, в картонній коробці.

Категорія відпуску

Санофі-Авентіс Дойчланд ГмбХ.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності

Брюнінгштрассе 50, Індустріпарк Хьохст, 65926 Франкфурт-на-Майні, Німеччина.

Джерело інструкції

Інструкцію лікарського засобу взято з офіційного джерела — <a href='http://www.drlz.com.ua/' target='_blank'>Державного реєстру лікарських засобів України</a>.

Не підлягає поверненню та обміну

Згідно законодавства України: Лікарські засоби та вироби медичного призначення належної якості, відпущені з аптек та їх структурних підрозділів, поверненню не підлягають