Форма випуску

КРКА Словенія

Дифлазон капсули по 150 мг, 1 шт.

Знижка 5% на 2 дні для всіх товарів: 01.04-30.04

Є в наявності

флуконазол

Дифлазон для інфузій по 2мг/мл, 100 мл

Дифлазон капсули по 50 мг, 7 шт.

Немає в наявності

Київ

Дифлазон

Флюзак

Діюча речовина

Торгівельна назва

Категорія

GTIN

Країна виробник

Імпортний

Код АТС/ATX

Упаковка

Температура зберігання

Зберігати цей засіб необхідно лише за кімнатної температури від 5 до 25 &deg;С.

Температура хранения

Термін придатності

Код Моріон

Рецептурний відпуск

Препарат відпускається лише за рецептом. При придбанні в аптеці медикаментозного засобу необхідно мати при собі рецепт або витяг з призначенням лікаря на даний препарат, які фармацевт зобов'язаний вимагати у вас для його відпустки. Застосовуватись такі препарати повинні суворо за призначенням лікаря.

Рецептурна відпустка тільки за рецептом

Кількість в упаковці

Спосіб введення

Міжнародне найменування

Об'єм

Дозування

Виробник

Основні

Алергікам

Положення &laquo;З обережністю&raquo; має на увазі, що цей засіб має деякі ризики для здоров'я у цієї категорії людей. Використовувати цей медикамент можна у разі, якщо користь перевищує можливі ризики і лише після попередньої консультації з лікарем.

Алергікам з обережністю

Діабетикам

Положення &laquo;Дозволено&raquo; має на увазі, що цей засіб може використовуватися для цієї категорії людей і несе за собою мінімальний ризик для стану здоров'я. Однак, щоб уникнути індивідуальної непереносимості даного препарату, перед застосуванням рекомендується проконсультуватися з лікарем, оскільки самолікування може бути небезпечним для вашого здоров'я.
Положення &laquo;З обережністю&raquo; має на увазі, що цей засіб має деякі ризики для здоров'я у цієї категорії людей. Використовувати цей медикамент можна у разі, якщо користь перевищує можливі ризики і лише після попередньої консультації з лікарем.
Положення &laquo;Заборонено&raquo; передбачає, що користь від застосування цього препарату для цієї категорії людей набагато нижча від можливих ризиків. Використовувати такий препарат не рекомендується, оскільки це може завдати істотної шкоди здоров'ю.

Діабетикам заборонено

Водіям

Водіям з обережністю

Вагітним

Вагітним з обережністю

Годуючим матерям

Годуючим матерям з обережністю

Дітям

Цей засіб можна застосовувати дітям із зазначеного віку. Однак у будь-якому разі, перед застосуванням рекомендується консультація лікаря. Для дітей віком до 2 років будь-які медикаменти повинні застосовуватися тільки за призначенням лікаря.

дітям з обережністю

Кому можна

Основні властивості

Склад

діюча речовина: флуконазол;&nbsp; 
1 капсула містить флуконазолу 150 мг;&nbsp; 
допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, кремнію діоксид колоїдний безводний, натрію лаурилсульфат, магнію стеарат; 
капсула: титану діоксид (Е 171), барвник патентований синій V (Е 131), желатин.&nbsp;

Лікарська форма

Капсули. 
Основні фізико-хімічні властивості: капсули по 150 мг: капсули з корпусом та ковпачком світло-блакитного кольору, наповнені порошком від білого до майже білого кольору.

Фармакотерапевтична група

Протигрибкові засоби для системного застосування. Похідні триазолу. Код АТХ J02A C01.

Фармакодинаміка

Механізм дії 
Флуконазол, протигрибковий засіб класу триазолів. Первинним механізмом його дії є пригнічення грибкового 14 альфа-ланостерол-деметилювання, опосередкованого цитохромом Р450, що є невід&rsquo;ємним етапом біосинтезу грибкового ергостеролу. Акумуляція 14 альфа-метил-стеролів корелює з подальшою втратою ергостеролу мембраною грибкової клітини та може відповідати за протигрибкову активність флуконазолу. Флуконазол є більш селективним до грибкових ферментів цитохрому Р450, ніж до різних систем ферментів цитохрому Р450 ссавців. 
Застосування флуконазолу у дозі 50 мг на добу протягом 28 днів не впливало на рівень тестостерону у плазмі крові у чоловіків або на рівень ендогенних стероїдів у жінок репродуктивного віку. Флуконазол у дозі 200&ndash;400 мг на добу не проявляв клінічно значущого впливу на рівень ендогенних стероїдів чи на відповідь на стимуляцію адренокортикотропного гормону (АКТГ) у здорових добровольців чоловічої статі.&nbsp; 
Дослідження взаємодії з антипірином продемонструвало, що застосування 50 мг флуконазолу разово або багаторазово не впливає на метаболізм антипірину. 
Чутливість in vitro&nbsp; 
Флуконазол in vitro демонструє протигрибкову активність стосовно видів Candida, що виникають найчастіше (включаючи C.albicans, C.parapsilosis, C.tropicalis). C.glabrata демонструє широкий діапазон чутливості до флуконазолу, тоді як C.krusei є до нього резистентною.&nbsp; 
Також флуконазол in vitro демонструє активність як проти Cryptococcus neoformans та Cryptococcus gattii, так і проти ендемічних пліснявих грибів Blastomices dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum та Paracoccidioides brasiliensis. 
Взаємозв&rsquo;язок фармакокінетичних і фармакодинамічних властивостей&nbsp; 
Відповідно до результатів досліджень на тваринах, існує кореляція між мінімальною інгібуючою концентрацією та ефективністю проти експериментальних моделей мікозів, спричинених видами Candida. Відповідно до результатів клінічних досліджень, існує лінійна залежність між площею під кривою (AUC) та дозою флуконазолу (приблизно 1:1). Також існує прямий, але недостатній зв&rsquo;язок між AUC або дозою та позитивною клінічною відповіддю на лікування орального кандидозу та меншою мірою &ndash; кандидемії. Аналогічно лікування інфекцій, спричинених штамами, до яких флуконазол демонструє високу мінімальну інгібуючу концентрацію, є менш задовільним. 
Механізм резистентності 
Мікроорганізми роду Candida демонструють чисельні механізми резистентності до азольних протигрибкових засобів. Флуконазол демонструє високу мінімальну інгібуючу концентрацію проти штамів грибів, які мають один або більше механізмів резистентності, що негативно впливає на ефективність in vivo та в клінічній практиці. Повідомляли про випадки розвитку суперінфекції Candida spp., іншими, ніж C. Albicans, видами, що часто є нечутливими до флуконазолу (наприклад Candida кrusei). Для лікування таких випадків слід застосовувати альтернативні протигрибкові засоби. 
Контрольні точки (відповідно до рекомендацій Європейського комітету з досліджень чутливості до антимікробних засобів) 
Базуючись на дослідженні фармакокінетичної/фармакодинамічної інформації, чутливості in vitro та клінічної відповіді, було визначено контрольні точки для флуконазолу для мікроорганізмів роду Candida. Вони були розподілені на контрольні точки, що не пов&rsquo;язані з певним видом, які більшою мірою визначалися на основі фармакокінетичної/ фармакодинамічної інформації і не залежать від розподілу на певні види за мінімальною інгібуючою концентрацією, та на контрольні точки, пов&rsquo;язані з певним видом, що найчастіше асоціюються з інфекціями у людини. Ці контрольні точки наведені нижче. 
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" style="border-collapse: collapse; width: 100%;" border="1рх">
<tbody>
<tr>
<td style="width: 12.7288%;">Протигрибковий засіб</td>
<td style="width: 12.7288%;" colspan="5">Контрольні точки, пов&rsquo;язані із певним видом S &le; /R &gt;</td>
<td style="width: 12.8696%;">
Контрольні точки, не пов&rsquo;язані із певним видомa S &le; /R &gt;
</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 12.7288%;">&nbsp;</td>
<td style="width: 12.7288%;">Candida albicans</td>
<td style="width: 12.7288%;">Candida glabrata</td>
<td style="width: 12.7288%;">Candida krusei</td>
<td style="width: 12.7288%;">Candida parapsilosis</td>
<td style="width: 12.8696%;">Candida tropicals</td>
<td style="width: 12.8696%;">&nbsp;</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 12.7288%;">Флуконазол&nbsp;</td>
<td style="width: 12.7288%;">2/4</td>
<td style="width: 12.7288%;">IE</td>
<td style="width: 12.7288%;">&nbsp;</td>
<td style="width: 12.7288%;">2/4</td>
<td style="width: 12.8696%;">2/4</td>
<td style="width: 12.8696%;">2/4</td>
</tr>
</tbody>
</table>
 S = чутливий; 
R = резистентний; 
&alpha; - контрольні точки, що не пов&rsquo;язані з певним видом, які більшою мірою визначалися на основі фармакокінетичної/фармакодинамічної інформації і не залежать від розподілу на певні види за мінімальною інгібуючою концентрацією, які досліджували лише для мікроорганізмів, для яких не існує специфічної контрольної точки; 
&ndash; дослідження чутливості не рекомендовані, оскільки даний вид не є метою лікарської терапії; 
IE &ndash; доказів щодо того, чи є даний вид метою лікарської терапії, недостатньо.
</div>

Фармакокінетика

Фармакокінетичні властивості флуконазолу є подібними при внутрішньовенному і пероральному застосуванні.&nbsp; 
Абсорбція 
Флуконазол добре всмоктується при пероральному застосуванні, а рівень препарату у плазмі крові і системна біодоступність перевищують 90% рівня флуконазолу у плазмі крові, що досягається при внутрішньовенному введенні препарату. Одночасне вживання їжі не впливає на всмоктування препарату при його пероральному застосуванні. Пікова концентрація у плазмі крові досягається через 0,5&ndash;1,5 години після прийому препарату. Концентрація препарату у плазмі крові пропорційна до дози. Рівноважна концентрація на рівні 90% досягається на другий день лікування при застосуванні у перший день навантажувальної дози, що вдвічі перевищує звичайну добову дозу. 
Розподіл 
Об&rsquo;єм розподілу приблизно дорівнює загальному вмісту рідини в організмі. Зв&rsquo;язування з білками плазми крові низьке (11&ndash;12%). 
Флуконазол добре проникає в усі досліджувані рідини організму. Рівень флуконазолу у слині та мокротинні є подібним до концентрації препарату у плазмі крові. У пацієнтів, хворих на грибковий менінгіт, рівень флуконазолу у спинномозковій рідині досягає 80% концентрації у плазмі крові. 
Високі концентрації флуконазолу у шкірі, що перевищують сироваткові, досягаються у роговому шарі, епідермісі, дермі та поті. Флуконазол накопичується у роговому шарі. При застосуванні дози 50 мг 1 раз на добу концентрація флуконазолу після 12 днів лікування становила 73 мкг/г, а через 7 днів після завершення лікування концентрація все ще становила 5,8 мкг/г. При застосуванні дози 150 мг 1 раз на тиждень концентрація флуконазолу на 7-й день лікування становила 23,4 мкг/г; через 7 днів після застосування наступної дози концентрація все ще становила 7,1 мкг/г.&nbsp; 
Концентрація флуконазолу в нігтях після 4 місяців застосування 150 мг 1 раз на тиждень становила 4,05 мкг/г у здорових добровольців та 1,8 мкг/г при захворюваннях нігтів; флуконазол визначався у зразках нігтів через 6 місяців після завершення терапії.&nbsp; 
Біотрансформація&nbsp; 
Флуконазол метаболізується незначною мірою. При введенні дози, міченої радіоактивними ізотопами, лише 11% флуконазолу екскретується з сечею у зміненому вигляді. Флуконазол є селективним інгібітором ізоферментів CYP2С9 та CYP3А4, а також інгібітором ізоферменту CYP2С19. 
Виведення 
Період напіввиведення (Т&frac12;) флуконазолу з плазми крові становить близько 30 годин. Більша частина препарату виводиться нирками, причому 80% введеної дози виявляється у сечі в незміненому стані. Кліренс флуконазолу пропорційний до кліренсу креатиніну. Циркулюючих метаболітів не виявлено.&nbsp; 
Тривалий Т&frac12; препарату з плазми крові дає можливість разового застосування препарату при вагінальному кандидозі, а також застосування препарату 1 раз на тиждень при інших показаннях. 
Ниркова недостатність&nbsp; 
У пацієнтів із нирковою недостатністю тяжкого ступеня (швидкість клубочкової фільтрації &lt; 20 мл/хв) Т&frac12; збільшується з 30 годин до 98 годин. Тому цій категорії пацієнтів необхідно зменшити дозу флуконазолу. Флуконазол видаляється шляхом гемодіалізу та меншою мірою &ndash; шляхом інтраперитонеального діалізу. Сеанс гемодіалізу тривалістю 3 години знижує рівень флуконазолу у плазмі крові приблизно на 50%. 
Лактація 
Концентрації флуконазолу у плазмі і материнському молоці впродовж 48 годин після прийому одноразової дози 150 мг флуконазолу оцінювали у ході фармакокінетичного дослідження з участю десяти жінок у періоді лактації, які тимчасово або постійно припинили годувати своїх немовлят груддю. У материнському молоці флуконазол виявили у середній концентрації приблизно 98% від тої, що відзначали у плазмі матері. Через 5,2 години після прийому дози середня пікова концентрація у материнському молоці становила 2,61 мг/л. Добова доза флуконазолу, отримана немовлям з материнського молока (якщо прийняти середнє споживання молока за 150 мл/кг/добу), розрахована на основі середньої пікової концентрації у молоці, що дорівнює 0,39 мг/кг/добу, становить приблизно 40% від дози, рекомендованої новонародженим (віком &lt; 2 тижнів), або 13% від дози, рекомендованої немовлятам для лікування кандидозу слизових оболонок. 
Діти 
Дані з фармакокінетики були оцінені у 113 дітей під час 5 досліджень: 2 дослідження разового застосування, 2 дослідження багаторазового застосування та 1 дослідження недоношених новонароджених.&nbsp; 
Після введення 2&ndash;8 мг/кг флуконазолу дітям віком від 9 місяців до 15 років AUC становила близько 38 мкг*год/мл на 1 мг/кг дози. Після багаторазового застосування середній Т&frac12; флуконазолу із плазми крові варіювався між 15 та 18 годинами; об&rsquo;єм розподілу становив 880 мл/кг. Більш тривалий Т&frac12; з плазми крові, що становив приблизно 24 години, був після разового застосування флуконазолу. Цей показник є співставним з періодом напіввиведення флуконазолу з плазми крові після разового застосування дози 3 мг/кг внутрішньовенно дітям віком від 11 днів до 11 місяців. Об&rsquo;єм розподілу у пацієнтів цієї вікової групи становив близько 950 мл/кг.&nbsp; 
Досвід застосування флуконазолу новонародженим обмежується фармакокінетичними дослідженнями 12 недоношених дітей із терміном гестації приблизно 28 тижнів. Середній вік дитини при введенні першої дози становив 24 години (від 9 до 36 годин); середня маса тіла при народженні становила 900 г (від 750 до 1100 г). Для 7 пацієнтів протокол дослідження було виконано. Максимум 5 внутрішньовенних ін&rsquo;єкцій флуконазолу у дозі 6 мг/кг вводили кожні 72 години. Середній Т&frac12; становив 74 години (44&ndash;185) в перший день, потім зменшився до 53 годин (30&ndash;131) на 7-й день та до 47 (27&ndash;68) на 13-й день. AUC (мкг*год/мл) становила 271 (173&ndash;385) у перший день, збільшилася до 490 (292&ndash;734) на 7-й день, потім зменшилася до 360 (167&ndash;566) на 13-й день. Об&rsquo;єм розподілу (мл/кг) становив 1183 (1070&ndash;1470) у перший день, збільшувався до 1184 (510&ndash;2130) на 7-й день та до 1328 (1040&ndash;1680) на 13-й день. 
Пацієнти літнього віку 
Фармакокінетичне дослідження проводили з участю 22 пацієнтів (віком від 65 років), які застосовували 50 мг флуконазолу перорально. 10 пацієнтів одночасно застосовували діуретики. Cmax становила 1,54 мкг/мл та досягалася протягом 1,3 години після застосування флуконазолу. Середня AUC становила 76,4&plusmn;20,3 мкг*год/мл. Середній Т&frac12; &ndash; 46,2 години. Ці фармакокінетичні показники є вищими порівняно з аналогічними у здорових добровольців молодшого віку. Одночасне застосування діуретиків не мало значного впливу на Cmax та AUC. Також кліренс креатиніну (74 мл/хв), відсоток флуконазолу, що екскретувався із сечею у незміненому вигляді (0&ndash;24 години, 22%), та нирковий кліренс флуконазолу (0,124 мл/хв/кг) у пацієнтів даної вікової групи були нижчими, ніж аналогічні показники у молодших добровольців. Тому зміни фармакокінетики у пацієнтів літнього віку очевидно залежать від параметрів функції нирок.

Показання

Дифлазон&nbsp; показаний для лікування таких грибкових інфекцій у дорослих (див. розділ &laquo;Фармакодинаміка&raquo;): 
<ul>
<li>криптококовий менінгіт (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;);</li>
<li>кокцидiоїдоз (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;);</li>
<li>інвазивні кандидози;</li>
<li>кандидози слизових оболонок, включаючи кандидоз ротоглотки та кандидоз стравоходу, кандидурія, хронічний кандидоз шкіри і слизових оболонок;</li>
<li>хронічний атрофічний кандидоз (кандидоз, спричинений використанням зубних протезів) при неефективності гігієни ротової порожнини або місцевої терапії;</li>
<li>вагінальний кандидоз, гострий чи рецидивний, коли місцева терапія не є доцільною;</li>
<li>кандидозний баланіт, коли місцева терапія не є доцільною;</li>
<li>дерматомікози, включаючи мікоз стоп, мікоз гладенької шкіри, паховий дерматомікоз, різнобарвний лишай та кандидозні інфекції шкіри, коли показано застосовувати системну терапію;</li>
<li>дерматофітний оніхомікоз, коли застосування інших лікарських засобів не є доцільним.</li>
</ul>
 Профілактика таких захворювань у дорослих: 
<ul>
<li>рецидив криптококового менінгіту у пацієнтів з високим ризиком його розвитку;</li>
<li>рецидив кандидозу ротоглотки або стравоходу у пацієнтів з ВІЛ з високим ризиком його розвитку;</li>
<li>зниження частоти рецидивів вагінального кандидозу (4 або більше випадків на рік);&nbsp;</li>
<li>профілактика кандидозних інфекцій у пацієнтів із тривалою нейтропенією (наприклад, пацієнтів зі злоякісними захворюваннями крові, які отримують хіміотерапію або пацієнтів при трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин) (див. розділ &laquo;Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка&raquo;).</li>
</ul>
 Діти 
Дифлазон застосовувати дітям для лікування кандидозів слизових оболонок (кандидоз ротоглотки, кандидоз стравоходу), інвазивних кандидозів, криптококового менінгіту та для профілактики кандидозних інфекцій у пацієнтів зі зниженим імунітетом. Препарат можна застосовувати як підтримувальну терапію для попередження рецидиву криптококового менінгіту у дітей з високим ризиком його розвитку (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;). 
Застосовувати лікарський засіб у формі капсул даній категорії пацієнтів можна тоді, коли діти здатні безпечно проковтнути капсулу, що зазвичай є можливим у віці від 5 років. 
Терапію препаратом Дифлазон можна розпочинати до отримання результатів культуральних та інших лабораторних досліджень; однак після отримання результатів протиінфекційну терапію слід скоригувати відповідним чином.

Протипоказання

<ul>
<li>гіперчутливість до флуконазолу, інших азольних сполук або до будь-якої з допоміжних речовин препарату;</li>
<li>одночасне застосування флуконазолу та терфенадину пацієнтам, які застосовують флуконазол багаторазово у дозах 400 мг/добу та вище (згідно з результатами дослідження взаємодії багаторазового застосування);</li>
<li>одночасне застосування флуконазолу та інших лікарських засобів, що подовжують інтервал QT та метаболізуються за допомогою ферменту CYP3А4 (наприклад цизаприду, астемізолу, пімозиду, хінідину та еритроміцину) (див. розділи &laquo;Особливості застосування&raquo; та &laquo;Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій&raquo;).</li>
</ul>

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Особливості застосування

Дерматофітія. Відповідно до результатів дослідження флуконазолу для лікування дерматофітії у дітей, флуконазол не перевищує гризеофульвін за ефективністю і загальний показник ефективності становить менше 20%. Тому Дифлазон не слід застосовувати для лікування дерматофітії. 
Криптококоз. Доказів ефективності флуконазолу для лікування криптококозу інших локалізацій (наприклад легеневого криптококозу та криптококозу шкіри) недостатньо, тому рекомендацій щодо режиму дозування для лікування таких захворювань немає. 
Глибокі ендемічні мікози. Доказів ефективності флуконазолу для лікування інших форм ендемічних мікозів, таких як паракокцидiоїдомiкоз, гістоплазмоз та шкірно-лімфатичний споротрихоз, недостатньо, тому рекомендацій щодо режиму дозування для лікування таких захворювань немає. 
Ниркова система. Пацієнтам із порушеннями функції нирок препарат слід застосовувати з обережністю (див. розділ &laquo;Спосіб застосування та дози&raquo;). 
Недостатність надниркових залоз. Кетоконазол, як відомо, спричиняє недостатність надниркових залоз, і це також може стосуватися флуконазолу, хоча спостерігається рідко. Недостатність надниркових залоз, пов&rsquo;язана з одночасним лікуванням преднізоном, описана в розділі &laquo;Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій. Вплив флуконазолу на інші лікарські засоби&raquo;. 
Гепатобіліарна система. Пацієнтам із порушеннями функції печінки препарат слід застосовувати з обережністю. Застосування флуконазолу асоціювалося з виникненням рідкісних випадків розвитку тяжкої гепатотоксичності, включаючи летальні випадки, головним чином у пацієнтів із тяжкими основними захворюваннями. У випадках, коли розвиток гепатотоксичності пов&rsquo;язувався із застосуванням флуконазолу, не було відзначено її явної залежності від загальної добової дози препарату, тривалості терапії, статі або віку пацієнта. Зазвичай гепатотоксичність, спричинена флуконазолом, оборотна, а її прояви зникають після припинення терапії. 
За пацієнтами, у яких при застосуванні флуконазолу спостерігаються відхилення результатів функціональних проб печінки, слід встановити ретельний нагляд щодо розвитку більш тяжкого ураження печінки. 
Пацієнтів слід проінформувати про симптоми, що можуть свідчити про серйозний вплив на печінку (виражена астенія, анорексія, постійна нудота, блювання та жовтяниця). У такому випадку застосування флуконазолу слід негайно припинити та проконсультуватися з лікарем.&nbsp; 
Серцево-судинна система. Деякі азоли, у тому числі і флуконазол, асоціюються з подовженням інтервалу QТ на електрокардіограмі. Флуконазол подовжує інтервал QТ шляхом пригнічення випрямляючого калієвого каналу (Ikr). Подовження інтервалу QТ внаслідок дії інших лікарських засобів (наприклад аміодарону) може посилюватися у результаті пригнічення ферменту CYP3А4 цитохрому Р450. Повідомляли про дуже рідкісні випадки подовження інтервалу QТ та пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу &laquo;пірует&raquo; при застосуванні препарату Дифлазон. Такі повідомлення стосувалися пацієнтів із тяжкими захворюваннями при поєднанні багатьох факторів ризику, такими як структурні захворювання серця, порушення електролітного обміну та одночасне застосування інших лікарських засобів, що впливають на інтервал QТ. Пацієнти з гіпокаліємією та прогресуючою серцевою недостатністю мають підвищений ризик виникнення загрозливих для життя шлуночкових аритмій та пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу &laquo;пірует&raquo;. 
Дифлазон слід з обережністю застосовувати пацієнтам із ризиком розвитку аритмій. Одночасне застосування разом із лікарськими засобами, що подовжують інтервал QTс та метаболізуються за допомогою ферменту CYP3А4 цитохрому Р450, протипоказане (див. розділи &laquo;Протипоказання&raquo; та &laquo;Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій&raquo;). 
Галофантрин. Галофантрин є субстратом ферменту CYP3А4 і подовжує інтервал QTс при застосуванні у рекомендованих терапевтичних дозах. Одночасне застосування галофантрину та флуконазолу не рекомендується (див. розділ &laquo;Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій&raquo;). 
Дерматологічні реакції. Під час застосування флуконазолу рідко повідомляли про розвиток таких ексфоліативних шкірних реакцій як синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз. Пацієнти зі СНІДом більш схильні до розвитку тяжких шкірних реакцій при застосуванні багатьох лікарських засобів. Якщо у пацієнта із поверхневою грибковою інфекцією з&rsquo;являються висипання, що можна пов&rsquo;язати із застосуванням флуконазолу, подальше застосування препарату слід припинити. Якщо у пацієнта з інвазивною/системною грибковою інфекцією з&rsquo;являються висипання на шкірі, за його станом потрібно ретельно спостерігати, а у випадку розвитку бульозних висипань або мультиформної еритеми застосування флуконазолу слід припинити. 
Гіперчутливість. У рідкісних випадках повідомлялося про розвиток анафілактичних реакцій (див. розділ &laquo;Протипоказання&raquo;). 
Цитохром Р450. Флуконазол є потужним інгібітором ферменту CYP2C9 та помірним інгібітором ферменту CYP3А4. Також флуконазол є інгібітором ферменту CYP2C19. Слід спостерігати за станом пацієнтів, які одночасно застосовують Дифлазон та препарати з вузьким терапевтичним вікном, що метаболізуються з участю CYP2C19 та CYP3A4 (див. розділ &laquo;Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій&raquo;). 
Терфенадин. Слід ретельно спостерігати за станом пацієнтів при одночасному застосуванні терфенадину та флуконазолу у дозі менше 400 мг на добу (див. розділи &laquo;Протипоказання&raquo; та &laquo;Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій&raquo;). 
Допоміжні речовини. Препарат містить лактозу. Пацієнтам з рідкісними спадковими захворюваннями, такими як непереносимість галактози, недостатність лактази Лаппа та мальабсорбція глюкози-галактози, не слід застосовувати цей препарат.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Досліджень впливу препарату Дифлазон на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами не проводили. 
Пацієнтів слід проінформувати про можливість розвитку запаморочення або судом під час застосовування препарату Дифлазон (див. розділ &laquo;Побічні реакції&raquo;). При розвитку таких симптомів не рекомендується керувати автотранспортом або іншими механізмами.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Вагітність 
За даними обсерваційного дослідження, існує підвищений ризик спонтанного аборту у жінок, які отримували флуконазол протягом першого триместру вагітності. 
Повідомлялося про численні вроджені патології у новонароджених (включаючи брахіцефалію, дисплазію вушної раковини, надмірне збільшення переднього тім&rsquo;ячка, викривлення стегна та плечопроменевий синостоз), матері яких приймали високі дози флуконазолу (400&ndash;800 мг/добу) протягом принаймні трьох або більше місяців для лікування кокцидiоїдозу. Зв&rsquo;язок між застосуванням флуконазолу та цими випадками не визначений. 
Дослідження на тваринах продемонстрували репродуктивну токсичність. 
Не слід застосовувати звичайні дози флуконазолу та короткотривалі курси лікування флуконазолом у період вагітності, за винятком крайньої необхідності.&nbsp; 
Не слід застосовувати високі дози флуконазолу та/або тривалі курси лікування флуконазолом у період вагітності, за винятком лікування інфекцій, що потенційно загрожують життю. 
Період годування груддю&nbsp; 
Флуконазол проникає у грудне молоко та досягає концентрації подібної до рівня у плазмі крові (див. розділ &laquo;Фармакокінетика&raquo;). Годування груддю можна продовжувати після разового застосування звичайної дози флуконазолу, що становить 150 мг. Годувати груддю не рекомендується при багаторазовому застосуванні флуконазолу або при застосуванні високих доз флуконазолу. Слід оцінити користь годування груддю для розвитку і здоров&rsquo;я дитини, а також клінічну потребу матері у препараті Дифлазон і будь-які потенційні побічні ефекти препарату або основного захворювання матері для дитини, яка отримує грудне вигодовування. 
Фертильність 
Флуконазол не впливає на фертильність самців та самок щурів.&nbsp;

Спосіб застосування та дози

Добова доза флуконазолу залежить від природи та тяжкості грибкової інфекції. Лікування інфекцій, які потребують багаторазового прийому препарату, має продовжуватися до зникнення клінічних та лабораторних проявів активності грибкової інфекції. Недостатня тривалість лікування може призвести до відновлення активного інфекційного процесу.&nbsp; 
Препарат застосовувати перорально (капсули) або внутрішньовенно шляхом інфузії (розчин для інфузій). Спосіб застосування препарату залежить від клінічного стану пацієнта. Немає необхідності у зміні добової дози препарату при зміні шляху його застосування з перорального на внутрішньовенний та навпаки. 
Капсули слід ковтати цілими. Прийом препарату не залежить від прийому їжі.&nbsp; 
Дорослі 
Криптококоз 
Лікування криптококового менінгіту: навантажувальна доза становить 400 мг у перший день. Підтримуюча доза &ndash; 200&ndash;400 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування зазвичай становить щонайменше 6&ndash;8 тижнів. При інфекціях, що загрожують життю, добову дозу можна збільшити до 800 мг. 
Підтримуюча терапія для попередження рецидиву криптококового менінгіту у пацієнтів з високим ризиком його розвитку: рекомендована доза препарату становить 200 мг 1 раз на добу протягом необмеженого часу.&nbsp; 
Кокцидiоїдоз 
Рекомендована доза становить 200&ndash;400 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування становить 11&ndash;24 місяців або довше залежно від стану пацієнта. Для лікування деяких форм інфекції, а особливо для лікування менінгіту, може бути доцільним застосування дози 800 мг на добу. 
Інвазивні кандидози 
Навантажувальна доза становить 800 мг у перший день. Підтримуюча доза &ndash; 400 мг 1 раз на добу. Зазвичай рекомендована тривалість лікування кандидемії становить 2 тижні після перших негативних результатів культури крові та зникнення ознак і симптомів кандидемії. 
Кандидоз слизових оболонок 
Кандидоз ротоглотки: навантажувальна доза становить 200&ndash;400 мг у перший день, підтримуюча доза &ndash; 100&ndash;200 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування становить 7&ndash;21 день (до досягнення ремісії), але може бути збільшена для пацієнтів із тяжким імунодефіцитом. 
Кандидоз стравоходу: навантажувальна доза становить 200&ndash;400 мг у перший день, підтримуюча доза &ndash; 100&ndash;200 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування становить 14&ndash;30 днів (до досягнення ремісії), але може бути збільшена для пацієнтів із тяжким імунодефіцитом. 
Кандидурія: рекомендована доза становить 200&ndash;400 мг 1 раз на добу протягом 7&ndash;21 днів. Для пацієнтів із тяжким імунодефіцитом тривалість лікування можна збільшити. 
Хронічний атрофічний кандидоз: рекомендована доза становить 50 мг/добу протягом 14 днів. 
Хронічний кандидоз шкіри та слизових оболонок: рекомендована доза становить 50&ndash;100 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування становить до 28 днів, але може бути збільшена залежно від тяжкості та виду інфекції або зниження імунітету. 
Попередження рецидиву кандидозу слизових оболонок у пацієнтів з ВІЛ, які мають високий ризик його розвитку 
Кандидоз ротоглотки, кандидоз стравоходу: рекомендована доза становить 100&ndash;200 мг 1 раз на добу або 200 мг 3 рази на тиждень. Тривалість лікування є необмеженою для пацієнтів із пригніченим імунітетом. 
Профілактика кандидозних інфекцій у пацієнтів із тривалою нейтропенією 
Рекомендована доза становить 200&ndash;400 мг 1 раз на добу. Лікування слід розпочинати за кілька днів до очікуваного розвитку нейтропенії та продовжувати протягом 7 днів після підвищення кількості нейтрофілів понад 1000/мм3. 
Генітальні кандидози 
Гострий вагінальний кандидоз, кандидозний баланіт: рекомендована доза становить 150 мг одноразово.&nbsp; 
Лікування та профілактика рецидивуючих вагінальних кандидозів (4 або більше випадків на рік): рекомендована доза становить 150 мг 1 раз на 3 дні. Всього слід застосувати 3 дози (1-й день, 4-й день та 7-й день). Після цього слід застосовувати підтримуючу дозу 150 мг 1 раз на тиждень протягом 6 місяців. 
Дерматомікози 
Мікоз стоп, мікоз гладенької шкіри, паховий дерматомікоз, кандидозні інфекції шкіри: рекомендована доза становить 150 мг 1 раз на тиждень, або 50 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування становить 2&ndash;4 тижні. Лікування мікозу стоп може тривати до 6 тижнів.&nbsp; 
Різнобарвний лишай: рекомендована доза становить 300&ndash;400 мг 1 раз на тиждень протягом 1&ndash;3 тижнів або 50 мг на добу протягом 2&ndash;4 тижнів. 
Дерматофітний оніхомікоз: рекомендована доза становить 150 мг 1 раз на тиждень. Лікування слід продовжувати, поки на місці інфікованого нігтю не виросте здоровий. Для відростання здорових нігтів на руках та на великих пальцях ніг зазвичай необхідно 3&ndash;6 місяців та 6&ndash;12 місяців відповідно. Однак швидкість росту нігтів у пацієнтів може бути різною та залежати від віку. Після успішного лікування тривалих хронічних інфекцій форма нігтя іноді залишається зміненою. 
Пацієнти літнього віку 
Дозу необхідно підбирати залежно від стану функції нирок (див. нижче). 
Пацієнти з порушеннями функції нирок 
При разовому застосуванні коригувати дозу флуконазолу не потрібно. Пацієнтам (включаючи дітей) із порушеннями функції нирок при необхідності багаторазового застосування препарату у перший день лікування слід застосовувати початкову дозу 50&ndash;400 мг залежно від показання. Після цього добову дозу (залежно від показання) слід розраховувати відповідно до таблиці нижче: 
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" style="border-collapse: collapse; width: 100%; height: 76px;" border="1рх">
<tbody>
<tr style="height: 19px;">
<td style="width: 48.3501%; height: 19px;">Кліренс креатиніну (мл/хв)</td>
<td style="width: 48.4908%; height: 19px;">Відсоток рекомендованої дози</td>
</tr>
<tr style="height: 19px;">
<td style="width: 48.3501%; height: 19px;">&gt; 50</td>
<td style="width: 48.4908%; height: 19px;">100 %</td>
</tr>
<tr style="height: 19px;">
<td style="width: 48.3501%; height: 19px;">&le; 50 (без гемодіалізу)</td>
<td style="width: 48.4908%; height: 19px;">50 %</td>
</tr>
<tr style="height: 19px;">
<td style="width: 48.3501%; height: 19px;">Гемодіаліз</td>
<td style="width: 48.4908%; height: 19px;">100 % після кожного гемодіалізу</td>
</tr>
</tbody>
</table>
 Пацієнти, які перебувають на регулярному діалізі, повинні отримувати 100 % рекомендованої дози після кожного діалізу. У день, коли діаліз не проводиться, пацієнт повинен отримувати дозу, відкориговану залежно від кліренсу креатиніну. 
Пацієнти з порушеннями функції печінки 
Флуконазол слід застосовувати з обережністю пацієнтам із порушеннями функції печінки, оскільки інформації щодо застосування флуконазолу цій категорії пацієнтів недостатньо (див. розділи &laquo;Особливості застосування&raquo; та &laquo;Побічні реакції&raquo;). 
Діти 
Не слід перевищувати максимальну добову дозу 400 мг. 
Як і при аналогічних інфекціях у дорослих, тривалість лікування залежить від клінічної та мікологічної відповіді. Дифлазон&reg; застосовувати 1 раз на добу. 
Дозування препарату дітям із порушеннями функції нирок наведено у розділі &laquo;Пацієнти з нирковою недостатністю&raquo;.&nbsp; 
Фармакокінетика флуконазолу не досліджувалася у дітей із нирковою недостатністю. 
Діти віком від 12 років 
Залежно від маси тіла та пубертатного розвитку лікарю слід оцінити, яка доза препарату (для дорослих чи для дітей) є оптимальною для пацієнта. Клінічні дані свідчать про те, що у дітей кліренс флуконазолу є вищим порівняно з дорослими. Застосування доз 100, 200 та 400 мг дорослим та доз 3, 6 та 12 мг/кг 1 раз на добу дітям призводить до досягнення співставної системної експозиції. 
Ефективність та безпека застосування препарату для лікування генітальних кандидозів у дітей не встановлені. Якщо існує нагальна потреба застосування препарату підліткам (віком від 12 до 17 років), слід застосовувати звичайні дози для дорослих. 
Діти віком від 5 до 11 років 
Кандидози слизових оболонок: початкова доза становить 6 мг/кг/добу, підтримуюча доза &ndash; 3 мг/кг/добу. Початкову дозу можна застосовувати в перший день з метою більш швидкого досягнення рівноважної концентрації. 
Інвазивні кандидози, криптококовий менінгіт: доза препарату становить 6&ndash;12 мг/кг 1 раз на добу залежно від ступеня тяжкості захворювання. 
Підтримуюча терапія для попередження рецидиву криптококового менінгіту у дітей із високим ризиком його розвитку: доза препарату становить 6 мг/кг 1 раз на добу залежно від ступеня тяжкості захворювання.&nbsp; 
Профілактика кандидозів у пацієнтів з імунодефіцитом: доза препарату становить 3&ndash;12 мг/кг 1 раз на добу залежно від вираженості та тривалості індукованої нейтропенії (див. дози для дорослих).
</div>

Діти

Застосовувати лікарський засіб у формі капсул даній категорії пацієнтів можна тоді, коли діти здатні безпечно проковтнути капсулу, що зазвичай можливо у віці від 5 років (див. розділ &laquo;Спосіб застосування та дози&raquo;).

Передозування

Існують повідомлення про передозування флуконазолом, що провокувало галюцинації та параноїдальну поведінку.&nbsp; 
При передозуванні необхідно провести симптоматичну підтримуючу терапію та у разі необхідності промити шлунок. 
Флуконазол значною мірою екскретується з сечею; форсований діурез може прискорити виведення препарату. Сеанс гемодіалізу тривалістю 3 години знижує рівень флуконазолу у плазмі крові приблизно на 50%.

Побічні реакції

Найчастіше (&gt;1/10) повідомляли про такі побічні реакції: головний біль, біль у черевній порожнині, діарея, нудота, блювання, підвищення рівня аланінамінотрансферази (АЛТ), підвищення рівня аспартатамінотрансферази (АСТ), підвищення рівня лужної фосфатази крові, висипання. 
Для оцінки частоти виникнення побічних реакцій використовують таку класифікацію: дуже часто (&ge;1/10), часто (від &ge;1/100 до &lt;1/10), нечасто (від &ge;1/1000 до &lt;1/100), рідко (від &ge;1/10000 до &lt;1/1000), дуже рідко (&lt;1/10000), невідомо (неможливо оцінити на підставі наявних даних). 
З боку системи крові та лімфатичної системи 
Нечасто: анемія.&nbsp; 
Рідко: агранулоцитоз, лейкопенія, тромбоцитопенія, нейтропенія. 
З боку імунної системи 
Рідко: анафілаксія.&nbsp; 
Метаболічні та аліментарні розлади&nbsp; 
Нечасто: зниження апетиту.&nbsp; 
Рідко: гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, гіпокаліємія. 
Психічні порушення 
Нечасто: безсоння, сонливість. 
З боку нервової системи 
Часто: головний біль.&nbsp; 
Нечасто: судоми, парестезія, запаморочення, порушення смаку.&nbsp; 
Рідко: тремор.&nbsp; 
З боку органів слуху та вестибулярного апарату&nbsp; 
Нечасто: вертиго.&nbsp; 
З боку серця&nbsp; 
Рідко: пароксизмальна шлуночкова тахікардія типу &laquo;пірует&raquo;, подовження інтервалу QT (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;). 
З боку шлунково-кишкового тракту&nbsp; 
Часто: біль у черевній порожнині, нудота, діарея, блювання.&nbsp; 
Нечасто: запор, диспепсія, метеоризм, сухість у роті. 
Гепатобіліарні розлади 
Часто: підвищення рівня аланінамінотрансферази (АЛТ), підвищення рівня аспартатамінотрансферази (АСТ), підвищення рівня лужної фосфатази (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;). 
Нечасто: холестаз, жовтяниця, підвищення рівня білірубіну (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;). 
Рідко: печінкова недостатність, гепатоцелюлярний некроз, гепатити, гепатоцелюлярне ураження (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;). 
З боку шкіри та підшкірної тканини&nbsp; 
Часто: висипання (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;).&nbsp; 
Нечасто: медикаментозний дерматит (включаючи фіксований медикаментозний дерматит), кропив&rsquo;янка, свербіж, підвищене потовиділення (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;). 
Рідко: токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса&ndash;Джонсона, гострий генералізований екзантематозний пустульоз, ексфоліативний дерматит, ангіоневротичний набряк, набряк обличчя, алопеція (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;). 
Невідомо: медикаментозна реакція з еозинофілією і системними проявами (DRESS). 
З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини&nbsp; 
Нечасто: міалгія. 
Загальні розлади та реакції у місці введення&nbsp; 
Нечасто: підвищена втомлюваність, нездужання, астенія, гарячка. 
Діти 
Частота та характер побічних реакцій і відхилень від норми результатів лабораторних аналізів у ході клінічних досліджень з участю дітей співставні з такими у дорослих. 
Якщо матимуть місце тяжкі побічні ефекти, то лікування слід припинити. 
Звітування про підозрювані побічні реакції&nbsp; 
Звітування про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має велике значення. Це дає змогу проводити безперервне спостереження співвідношення між користю і ризиками, пов&rsquo;язаними із застосуванням лікарського засобу. Спеціалісти у галузі охорони здоров&rsquo;я повинні подавати інформацію про будь-які підозрювані побічні реакції за допомогою національної системи звітності.

Умови зберігання

Зберігати при температурі не вище 25 &deg;С. Зберігати в недоступному для дітей місці.&nbsp;

По 1 капсулі у блістері, по 1 блістеру в картонній коробці.

Категорія відпуску

КРКА, д.д., Ново место.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності

Шмар&rsquo;єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словенія.

Джерело інструкції

Інструкцію лікарського засобу взято з офіційного джерела — <a href='http://www.drlz.com.ua/' target='_blank'>Державного реєстру лікарських засобів України</a>.

Не підлягає поверненню та обміну

Згідно законодавства України: Лікарські засоби та вироби медичного призначення належної якості, відпущені з аптек та їх структурних підрозділів, поверненню не підлягають