Name: Копегус табл. 200мг №168
Brand: Хоффман-Ля Рош Лтд, Швейцарія
SKU: 1499.1275
Availability: InStock

Повні аналоги

Аналоги в інших формах випуску

Форма випуску

Астрафарм Україна

Рибавірин капсули по 200 мг, 60 шт.

Подарунковий сертифікат Подорожник (далі Сертифікат) можна використати для оплати вартості певних товарів в мережі аптек &ldquo;Подорожник&rdquo; зі списку лікарських засобів, що зазначені нижче. Якщо сума товарів більше номіналу сертифіката, різниця оплачується покупцем будь-яким зручним способом оплати. При покупці на суму, меншу за позначену на сертифікаті, різниця не повертається та не переноситься на наступні покупки. Дія сертифіката розповсюджується на купівлю товарів зі знижкою та акційні пропозиції. Сертифікат не розповсюджується на купівлю товарів на сайті або в мобільному застосунку чи ботах та бронювання на сайтах прайсагрегаторах (Таблетки. юа, Ліки.юа та інш)&nbsp; . В одній покупці (один чек) можна використати кілька сертифікатів. Бонуси за програмою лояльності на суму сертифіката не нараховуються. Знижки за програмою лояльності не діють. Сертифікат не можна розбити на кілька купівель (кілька чеків) у межах номіналу та терміну дії сертифіката, він є одноразовим. Сертифікат не є іменним: використати може як особа, що особисто його придбала, так і будь-яка інша особа, яка предʼявила сертифікат на касі аптеки мережі Подорожник. Сертифікат не підлягає поверненню та зворотному обміну на грошовий еквівалент. Даним сертифікатом можна скористатись в аптеках мережі Подорожник у Сумській та Полтавській областях. Сертифікат поверненню та обміну на сертифікат іншого номіналу не підлягає. У разі втрати сертифікат не відновлюється. Товари придбані за рахунок сертифікату поверненню не підлягають, можна тільки обміняти на той самий товар належної якості, згідно чинного законодавства України. Термін дії вказаний на звороті сертифіката і не підлягає продовженню. Після закінчення терміну дії сертифікат вважається недійсним незалежно від причин, через які він не був використаний. Товари, які можна придбати розрахувавшись сертифікатом:

Сертифікати 38907831

Знижка 1% на всі товари: Липень

У мережі аптек &ldquo;Подорожник&rdquo; діє урядова програма &ldquo;Національний кешбек&rdquo; Найбільша мережа аптек України &ldquo;Подорожник&rdquo; долучилася до програми &ldquo;Національний кешбек&rdquo;.&nbsp; Клієнти мережі, купуючи товари українського виробництва, мають можливість отримувати 10% кешбеку.&nbsp; Щоб користуватися програмою, потрібно: 
<ul>
<li>Подати заявку через сайт чи мобільний застосунок банку, який бере участь у програмі, або звернутися до відділення.</li>
</ul>
 
<ul>
<li>Визначити картки, якими ви плануєте оплачувати українські товари, і надати банку дозвіл на передачу інформації про транзакції з цих карток в магазинах-учасниках програми.</li>
</ul>
 
<ul>
<li>Відкрити картку для виплат Національний кешбек.</li>
</ul>
 
<ul>
<li>У застосунку Дія відкрити розділ Сервіси, обрати Національний кешбек і натиснути на Вибрати картку для виплати.</li>
</ul>
 Програма працює при покупці товарів українських виробників, які беруть в ній участь. На <a href="/" target="_blank" rel="noopener">сайті</a> мережі аптек "Подорожник" товари, які беруть участь в ініціативі, мають позначку "Національний кешбек". Мережа аптек &ldquo;Подорожник&rdquo; пропонує своїм клієнтам широкий вибір таких товарів, серед яких ліки, БАДи, вітаміни, засоби для краси та догляду.&nbsp; &ldquo;Ми ретельно підготувалися, щоб програма запрацювала, надавши можливість широкого вибору таких товарів нашим клієнтам. Враховуючи, що у нас понад 2000 аптек у малих і великих населених пунктах України, ми забезпечуємо доступ до цієї вигідної програми для мільйонів людей. Дякуємо державі за такі важливі й потрібні ініціативи та за співпрацю заради блага людей і підтримки їхнього здоров&rsquo;я&rdquo;, &ndash; розповів СЕО мережі аптек &ldquo;Подорожник&rdquo; Тарас Коляда. &nbsp; Накопичення, які українці будуть отримувати в межах програми можна буде витратити на різні послуги, оплативши їх безготівковим способом. Це можуть бути послуги медичні, комунальні, спорт, кіно, квитки на потяг та інші. Також є можливість задонатити їх на ЗСУ чи купити військові облігації. Максимальний обсяг кешбека, який можна отримати &ndash; 3 тисячі гривень за місяць. Клієнтів запрошують користуватися програмою, підтримувати українського виробника і отримувати вигідний кешбек з можливістю витратити ці накопичення в подальшому. Довідка. Мережа аптек "Подорожник" &ndash; найбільша в Україні й працює на фармацевтичному ринку понад 25 років. Налічує більше 2000 аптек по всій Україні у малих і великих населених пунктах. Клієнтами мережі є понад 18 мільйонів українців. Асортимент Подорожника перевищує 25 000 товарів.&nbsp; Головна місія компанії &ndash; надавати якісну фармопіку українцям за будь-яких обставин. У межах програми лояльності клієнту пропонують акції, кешбек з кожної покупки, підбирають для нього персональні пропозиції до Дня народження чи свят, долучаються до державних ініціатив і благодійності.&nbsp; Довідка. Координатором програми &ldquo;Національний Кешбек&rdquo; виступає Міністерство економіки України. В реалізації проєкту беруть участь Міністерство цифрової трансформації України, Державна податкова служба, АТ &ldquo;Ощадбанк&rdquo; та уповноважені банки України і Урядовий контактний центр. Технологічним партнером в реалізації програми виступає міжнародна платіжна система Mastercard. Операційним партнером проєкту є міжнародна компанія платіжних технологій Visa.

Національний кешбек

Нараховані кошти від держави ви можете використати, оплативши лікарські засоби у аптеках мережі аптек &ldquo;Подорожник&rdquo; по всій Україні. Деталі при покупці та оплаті товару дізнавайтеся у фармацевтів. Ми піклуємося про вас і дбаємо, щоб розширювати доступ до препаратів. Усе заради вашого здоров&rsquo;я.

Оплачуйте товари 1000 гривень з програми «Зимова єПідтримка»

Є в наявності

Рибавірин

Аналоги з подібним терапевтичним ефектом

GTIN

Країна виробник

Код Моріон

Упаковка

Міжнародне найменування

Код АТС/ATX

Кількість в упаковці

Лікарська форма

Виробник

Основні

Основні властивості

Хоффман-Ля Рош Лтд, Швейцарія

Копегус табл. 200мг №168

Склад

діюча речовина: ribavirin;
1 таблетка містить 200 мг рибавірину;
допоміжні речовини: крохмаль прежелатинізований, натрію крохмальгліколят (тип А), целюлоза мікрокристалічна, крохмаль кукурудзяний, магнію стеарат.
плівкова оболонка: OPADRY&reg; рожевий 03А14309 (гіпромелоза, тальк, титану діоксид (Е 171), заліза оксид жовтий (Е 172), заліза оксид червоний (Е 172)), етилцелюлози водна дисперсія (тверда), триацетин.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.&nbsp;
Основні фізико-хімічні властивості: пласкі з боків таблетки овальної форми, вкриті плівковою оболонкою, від світло-рожевого до рожевого кольору, з відбитком RIB та 200 з одного боку і ROCHE з іншого.

Фармакотерапевтична група

Противірусні засоби прямої дії. Противірусні засоби для лікування вірусного гепатиту С. Код АТХ. J05А P01.

Фармакодинаміка

Рибавірин &ndash; це синтетичний аналог нуклеозиду, який проявляє активність in vitro щодо деяких РНК- і ДНК-вірусів. Механізм дії, за яким рибавірин чинить дію щодо вірусу гепатиту С, невідомий.
У пацієнтів з хронічним гепатитом С зниження рівня РНК вірусу гепатиту С при відповіді на терапію препаратом пегінтерферон альфа-2а у дозі 180 мкг відбувається у дві фази. Перша фаза відзначається через 24&ndash;36 годин після першої ін&rsquo;єкції препарату, друга фаза &ndash; протягом наступних 4&ndash;16 тижнів у пацієнтів зі стійкою вірусологічною відповіддю. Препарат Копегус&reg; не здійснює значного впливу на кінетику вірусу протягом перших 4-6 тижнів у пацієнтів, які отримують комбіновану терапію препаратом Копегус&reg; та пегільованим інтерфероном альфа-2а або інтерфероном альфа.
Монотерапія рибавірином не впливає на елімінацію вірусу гепатиту (РНК ВГС) або на покращення гістології печінки після 6&ndash;12 місяців лікування та протягом 6 наступних місяців спостереження.

Фармакокінетика

Всмоктування
Рибавірин швидко всмоктується при пероральному прийомі одноразової дози препарату Копегус&reg; (середній Тmax = 1&ndash;2 години). Середня термінальна фаза напіввиведення після прийому разової пероральної дози препарату Копегус&reg; становить від 140 до 160 годин. Опубліковані дані щодо рибавірину свідчать про екстенсивну абсорбцію &ndash; приблизно 10% радіоактивно міченої дози виводиться з фекаліями. Однак абсолютна біодоступність становить приблизно 45&ndash;65%, очевидно завдяки метаболізму першого проходження. Спостерігається лінійний зв&rsquo;язок між дозою і значенням AUCtf при однократному прийомі дози 200&ndash;1200 мг рибавірину. Середній видимий кліренс рибавірину після прийому разової пероральної дози 600 мг препарату Копегус&reg; варіює від 22 до 29 літрів/годину. Об&rsquo;єм розподілу після перорального прийому препарату Копегус&reg; становить близько 4 500 л. Рибавірин не зв&rsquo;язується з білками плазми крові.
Розподіл
Була виявлена висока фармакокінетична міжсуб&rsquo;єктна і внутрішньоіндивідуальна варіабельність після прийому разової пероральної дози препарату Копегус&reg; (варіабельність в однієї особи &le; 25% щодо площі під кривою &laquo;концентрація-час&raquo; та максимальної концентрації), що може бути пов&rsquo;язано з інтенсивним метаболізмом першого проходження і перенесенням у межах і за межами кров&rsquo;яного русла.
Транспортування рибавірину у неплазмових компонентах крові найбільше вивчено в еритроцитах. Було виявлено, що перенесення здійснюється насамперед урівноважуючим нуклеозидним переносником еs-типу. Цей переносник присутній в усіх клітинах і може відповідати за високий об&rsquo;єм розподілу рибавірину. Співвідношення концентрацій рибавірину у нерозведеній крові та плазмі крові становить близько 60:1. Більша частина рибавірину в крові існує у вигляді нуклеотидів рибавірину, секвестрованих в еритроцитах.
Метаболізм
Метаболізм рибавірину відбувається двома шляхами:
<ol>
<li>Зворотне фосфорилювання.</li>
<li>Шлях розпаду, який включає дерибозилювання та амідний гідроліз з утворенням триазольного метаболіту карбонової кислоти. Рибавірин і його триазольний карбамід і триазольні метаболіти карбонової кислоти виводяться нирками.&nbsp;</li>
</ol>
Згідно опублікованих даних, після багаторазового застосування рибавірин екстенсивно кумулюється у плазмі крові, при цьому значення AUC12год після багатократної дози в 6 разів відрізняється від цього значення після однократного прийому внутрішньо. Після прийому внутрішньо 600 мг двічі на добу рівноважна концентрація досягається приблизно через 4 тижні, середня рівноважна концентрація у плазмі крові становить приблизно 2200 нг/мл.
Виведення
Після припинення прийому період напіввиведення препарату становить близько 300 годин, що, імовірно, вказує на повільне виведення із неплазмових компартментів.
Вплив їжі
Біодоступність разової пероральної дози препарату Копегус&reg; (600 мг) збільшувалася при одночасному вживанні їжі, багатої на жири. Значення параметрів AUC(0-192год) і максимальної концентрації збільшуються на 42% і 66% відповідно після прийому препарату Копегус&reg; під час сніданку з високим вмістом жирів порівняно з прийомом натще. Клінічне значення результатів дослідження цього однократного прийому невідоме. Експозиція рибавірину після багатократного застосування разом з їжею була порівнянна з такою у пацієнтів, які приймали пегінтерферон альфа-2а і препарат Копегус&reg;, а також інтерферон альфа-2b і рибавірин. Для досягнення оптимальної концентрації рибавірину у плазмі крові рекомендується приймати рибавірин під час їди.
Фармакокінетика в особливих груп хворих
Хворі з порушенням функції нирок
Видимий кліренс рибавірину знижується у пацієнтів з кліренсом креатиніну &le; 50 мл/хв, у тому числі у пацієнтів з термінальною стадією хронічної ниркової недостатності, які знаходяться на хронічному гемодіалізі, і становить приблизно 30% відповідного показника пацієнтів з нормальною функцією нирок. На основі результатів невеликого дослідження у пацієнтів з помірною чи тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну &le; 50 мл/хв), які отримували зменшені добові дози препарату Копегус&reg; (600 мг і 400 мг відповідно), концентрація рибавірину у плазмі крові (AUC) була вищою, ніж у пацієнтів з нормальною функцією нирок (кліренс креатиніну &gt;80 мл/хв), які отримували стандартну дозу препарату Копегус&reg;. У пацієнтів з термінальною стадією хронічної ниркової недостатності на хронічному гемодіалізі, які отримували дозу препарату Копегус&reg; 200 мг на добу, середня концентрація рибавірину (AUC) була приблизно на 20% нижче порівняно з такою у пацієнтів з нормальною функцією нирок, які отримували стандартну добову дозу препарату Копегус&reg; 1000/1200 мг. При гемодіалізі рибавірин виводиться з плазми крові приблизно на 50%, при цьому у зв&rsquo;язку з великим об&rsquo;ємом розподілу рибавірину значна кількість рибавірину не виводиться ефективно з організму шляхом гемодіалізу. У пацієнтів з помірною чи тяжкою нирковою недостатністю, які отримували дози, що вивчалися у цьому дослідженні, спостерігалася підвищена частота побічних реакцій.
На основі фармакокінетичного моделювання і симуляції рекомендується корекція дози для пацієнтів із суттєвим порушенням функції нирок (див. розділ &laquo;Спосіб застосування та дози&raquo;). Очікується, що скориговані дози забезпечать експозицію рибавірину в плазмі крові, порівнянну з такою, що досягаються у пацієнтів з нормальною функцією нирок, які отримують стандартну дозу препарату Копегус&reg;. Більшість рекомендованих доз були отримані на основі фармакокінетичного моделювання і симуляції і не вивчалися в клінічних дослідженнях.
Хворі з порушеннями функції печінки
Фармакокінетичні значення рибавірину після застосування однієї дози у пацієнтів із печінковою недостатністю легкого, помірного та тяжкого ступеня (А, В або С за класифікацією Чайлда&ndash;П&rsquo;ю) були подібними до таких у пацієнтів контрольної групи із нормальною функцією печінки.
Особи літнього віку (від 65 років)
Специфічна оцінка фармакокінетики в осіб літнього віку не проводилася. Однак в опублікованих фармакокінетичних дослідженнях вік не був ключовим фактором кінетики рибавірину. При цьому визначальним фактором є ниркова функція.
Діти (віком до 18 років)
Див. інструкцію для медичного застосування для лікарських засобів, які показані для застосування у комбінації з препаратом Копегус&reg; даній вікової групи.
У пацієнтів віком до 18 років фармакокінетичний аналіз не був проведений для препарату Копегус&reg;.
Популяційна фармакокінетика
Був виконаний популяційний фармакокінетичний аналіз із застосуванням показників концентрації у плазмі крові, отриманих у п&rsquo;яти клінічних дослідженнях. Тоді, як маса тіла та раса були статистично значущими незалежними перемінними у моделі кліренсу рибавірину, лише вплив маси тіла був клінічно значущим. Кліренс збільшувався як функція маси тіла та варіював від 17,7 до 24,8 л/годину залежно від діапазону маси тіла від 44 до 155 кг. Кліренс креатиніну (при мінімальному рівні 34 мл/хв) не впливав на кліренс рибавірину.
Проникнення у сім&rsquo;яну рідину
Концентрація рибавірину у сім&rsquo;яній рідині приблизно вдвічі вища порівняно з такою у сироватці крові, однак системна експозиція рибавірину у жінки-партнера після статевого акту з чоловіком, який отримує лікування рибавірином, є дуже обмеженою порівняно з терапевтичною концентрацією рибавірину у плазмі крові.&nbsp;

Показання

Лікування хронічного гепатиту С (ХГС) у комбінації з іншими лікарськими засобами.

Протипоказання

<ul>
<li>Підвищена чутливість до рибавірину або до будь-якої з допоміжних речовин (див. розділ &laquo;Склад&raquo;).</li>
<li>Вагітність (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;). Лікування препаратом Копегус&reg; може бути розпочате лише після отримання негативного тесту на вагітність безпосередньо перед початком лікування.</li>
<li>Період годування груддю (див. розділ &laquo;Застосування у період вагітності або годування груддю&raquo;).</li>
<li>Тяжка патологія серця в анамнезі, у тому числі нестабільна та неконтрольована патологія серця протягом попередніх 6 місяців</li>
<li>Гемоглобінопатії (наприклад таласемія, серповидноклітинна анемія).</li>
</ul>
Також слід ознайомитися з інструкцією для медичного застосування (розділ &laquo;Протипоказання&raquo;) препаратів, які застосовуються у комбінації з препаратом Копегус&reg;.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Проводилися дослідження взаємодії рибавірину з пегінтерфероном альфа-2а, інтерфероном альфа-2b і антацидами. Концентрації рибавірину є порівнянними при монотерапії та у разі застосування у комбінації з пегінтерфероном альфа-2а чи інтерфероном альфа-2b.
Після закінчення лікування препаратом Копегус&reg; період потенційної взаємодії триває до 2 місяців (5 періодів напіввиведення рибавірину) у зв&rsquo;язку з тривалим періодом напіввиведення.
Результати досліджень in vitrо при застосуванні препаратів мікросом печінки людини і печінки щурів свідчать про те, що метаболізм рибавірину не опосередкований ферментом системи цитохрому Р450. Рибавірин не пригнічує ферменти системи цитохрому Р450. У токсикологічних дослідженнях не були отримані дані, що рибавірин є індуктором печінкових ферментів. У зв&rsquo;язку з цим існує мінімальний потенціал взаємодій, пов&rsquo;язаних із системою ферментів Р450.
Антацидні засоби. Одночасний прийом антацидних засобів, що містять алюміній, метикон і магній, знижує біодоступність рибавірину у дозі 600 мг, при цьому AUCtf зменшилася на 14%. Можливо, що зниження біодоступності у даному дослідженні відбулось у результаті відстроченого транзиту рибавірину чи модифікованого рН. Така взаємодія вважалась клінічно незначимою.
Нуклеозидні аналоги. Було показано, що рибавірин in vitrо пригнічує фосфорилювання зидовудину і ставудину. Клінічне значення цих даних невідоме. Однак ці дані свідчать про можливість того, що одночасне застосування препарату Копегус&reg; із зидовудином або ставудином може призвести до збільшення ВІЛ-віремії у плазмі крові. Тому рекомендується ретельний моніторинг рівня РНК вірусу імунодефіциту людини у плазмі крові пацієнтів, які отримують одночасне лікування препаратом Копегус&reg; і зидовудином та/або ставудином. При збільшенні рівня РНК вірусу імунодефіциту людини питання про одночасне застосування препарату Копегус&reg; з інгібіторами зворотної транскриптази необхідно переглянути.
Диданозин. Не рекомендується одночасний прийом рибавірину та диданозину. Експозиція диданозину чи його активного метаболіту (дидеоксіаденозин 5&rsquo;-трифосфат) in vitro підвищується при одночасному застосуванні диданозину і рибавірину. Сумісне застосування цих препаратів може призвести до печінкової недостатності з летальним наслідком, периферичної нейропатії, панкреатиту та симптоматичної гіперлактатемії чи лактоацидозу.
ш Рибавірин, пригнічуючи інозинмонофосфатдегідрогеназу, може впливати на метаболізм азатіоприну, що може призводити до кумуляції 6-метилтіоінозин монофосфату, що асоціювалося з мієлотоксичністю у хворих, які отримували азатіоприн. Слід уникати одночасного застосування препарату Копегус&reg; і пегінтерферону альфа-2а з азатіоприном. В окремих випадках при переважанні користі одночасного застосування рибавірину та азатіоприну над потенційним ризиком рекомендується ретельний моніторинг гематологічних показників з метою виявлення мієлотоксичності, при розвитку якої лікування даними препаратами необхідно припинити (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;).&nbsp;
Хворі з коінфекцією ВІЛ&ndash;ВГС: не відзначалося виражених ознак взаємодії у 47 пацієнтів з ко-інфекцією ВІЛ&ndash;ВГС, які завершили 12-тижневе піддослідження фармакокінетики з вивчення впливу рибавірину на внутрішньоклітинне фосфорилювання деяких нуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази (ламівудину та зидовудину або ставудину). Однак через значну варіабельність, довірчі інтервали були досить широкими. Супутнє застосування нуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази не впливало на експозицію рибавірину в плазмі крові.
Посилення анемії, асоційованої з лікуванням рибавірином, спостерігалося при одночасному застосуванні зидовудину у схемі терапії ВІЛ&ndash;інфекції, хоча точний механізм цього явища невідомий. Одночасне застосування рибавірину та зидовудину не рекомендується у зв&rsquo;язку з підвищеним ризиком виникнення анемії (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;). При виникненні анемії під час одночасного застосування рибавірину та зидовудину необхідно розглянути питання про заміну зидовудину у комбінованій антиретровірусній схемі. Це особливо важливо для пацієнтів із наявністю в анамнезі анемії, спричиненої зидовудином.

Особливості застосування

Препарат Копегус&reg; не можна застосовувати як монотерапію.
Комбінована терапія рибавірином і (пег)інтерфероном альфа
Зареєстровано декілька серйозних побічних реакцій, асоційованих з комбінованою терапією рибавірином і (пег)інтерфероном альфа, які включають:
<ul>
<li>тяжкі ефекти з боку центральної нервової системи (такі як депресія, суїцидальні ідеї та спроби самогубства, агресивна поведінка тощо);</li>
<li>тяжкі розлади з боку органів зору;</li>
<li>розлади з боку зубів і пародонту;</li>
<li>пригнічення росту у дітей та підлітків, що може бути необоротним у деяких пацієнтів.</li>
</ul>
До початку лікування слід ознайомитися з інструкцією для медичного застосування (пег)інтерферону альфа щодо рекомендацій з моніторингу і лікувальної тактики цих побічних реакцій.&nbsp;
Ризик тератогенної дії (див. розділ &laquo;Застосування у період вагітності або годування груддю&raquo;). Перед початком лікування рибавірином лікар повинен у повному обсязі проінформувати пацієнтів про тератогенну дію рибавірину, необхідність застосування надійної та тривалої контрацепції, про ймовірність неефективності методів контрацепції та можливі наслідки вагітності у разі її виникнення під час лікування рибавірином. Щодо лабораторного моніторингу вагітності див. &laquo;Лабораторні показники&raquo; у цьому розділі інструкції.
Канцерогенність. У деяких дослідженнях генотоксичності in vivo та in vitro було виявлено мутагенну дію рибавірину. Потенційну канцерогенну дію рибавірину не можна виключити.
Гемодіаліз і серцево-судинна система. Зниження рівня гемоглобіну до &lt; 100 г/л було зареєстровано не більше ніж у 15% хворих, які отримували лікування протягом 48 тижнів препаратом Копегус&reg; у дозі 1000/1200 мг у комбінації з пегінтерфероном альфа-2а, та не більше ніж у 19% хворих, які отримували комбінацію з інтерфероном альфа-2а. При комбінованому застосуванні рибавірину у дозі 800 мг та пегінтерферону альфа-2а протягом 24 тижнів у 3% хворих рівень гемоглобіну зменшився до &lt; 100 г/л. Ризик розвитку анемії вищий у жінок. Хоча рибавірин не чинить безпосередньої дії на серцево-судинну систему, анемія, асоційована із застосуванням препарату Копегус&reg;, може погіршувати серцеву функцію та/або призводити до загострення ішемічної хвороби серця. Тому препарат Копегус&reg; слід з обережністю застосовувати пацієнтам із захворюваннями серця. Кардіальний статус необхідно оцінювати до початку лікування і здійснювати клінічний моніторинг протягом лікування. При погіршенні функції серця лікування рибавірином слід припинити (див. розділ &laquo;Спосіб застосування та дози&raquo;). За станом хворих із застійною серцевою недостатністю, інфарктом міокарда і/чи аритміями в анамнезі чи в даний час необхідно ретельно спостерігати. Пацієнтам із захворюваннями серця рекомендується проводити електрокардіографію до і під час курсу лікування. Серцеві аритмії (переважно надшлуночкові), як правило, відповідають на стандартне лікування, однак може виникнути необхідність припинення лікування.
Опубліковано дані про виникнення панцитопенії та пригнічення кісткового мозку протягом 3&ndash;7 тижнів після супутнього застосування рибавірину та пегінтерферону з азатіоприном. Прояви мієлотоксичності були оборотними протягом 4&ndash;6 тижнів після відміни противірусної терапії вірусного гепатиту С і супутньо призначеного азатіоприну та не повторювалися після продовження лікування окремо кожним із препаратів (див. розділ &laquo;Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій&raquo;).
Комбіноване лікування препаратом Копегус&reg; та пегінтерфероном альфа-2а пацієнтів із хронічним гепатитом С, у яких попередня терапія була неефективною, достатньо не вивчалось у хворих, у яких попереднє лікування було припинено через гематологічні побічні явища. При вирішенні питання про повторне лікування лікарям необхідно ретельно оцінити переваги та ризик.
Реакції гіперчутливості негайного типу. При розвитку гострої реакції гіперчутливості (наприклад кропив&rsquo;янки, ангіоневротичного набряку, бронхоспазму, анафілаксії) препарат Копегус&reg; слід негайно відмінити і призначити відповідне лікування. Скороминучі висипання не потребують відміни терапії.
Функція печінки. При розвитку декомпенсації функції печінки під час лікування препаратом Копегус&reg; у комбінації з іншими лікарськими засобами терапію слід припинити. При прогресуючому та клінічно значущому підвищенні рівня АЛТ, незважаючи на зниження дози, чи при одночасному підвищенні рівня прямого білірубіну лікування слід відмінити.&nbsp;
Порушення функції нирок. Фармакокінетика рибавірину змінюється у хворих із порушенням функції нирок у зв&rsquo;язку зі зниженням кліренсу рибавірину. Тому перед застосуванням препарату Копегус&reg; рекомендується дослідити функцію нирок в усіх хворих, при цьому її бажано оцінювати за кліренсом креатиніну. Спостерігалося значне збільшення концентрації рибавірину в плазмі крові у пацієнтів з рівнем креатиніну в сироватці крові &gt; 20 мг/л чи кліренсом креатиніну &lt; 50 мл/хв. Тому таким пацієнтам рекомендується корекція дози препарату Копегус&reg; (див. розділи &laquo;Спосіб застосування та дози&raquo; і &laquo;Фармакокінетика&raquo;).&nbsp;
Рівень гемоглобіну необхідно ретельно контролювати під час лікування та корегувати у разі необхідності протягом усього періоду лікування (див. розділ &laquo;Спосіб застосування та дози&raquo;).
Пацієнти після трансплантації. Безпека та ефективність застосування пацієнтам з трансплантацією печінки та інших органів комбінацій пегінтерферону альфа-2а та препарату Копегус&reg; не встановлені. При застосуванні пегінтерферону альфа-2а як монотерапії чи у комбінації з препаратом Копегус&reg; повідомлялися про випадки відторгнення трансплантата печінки і нирок.
Коінфекція ВІЛ-вірус гепатиту С (ВГС). Слід ознайомитися з інструкцією для медичного застосування противірусних лікарських засобів, які приймають одночасно з терапією хронічного гепатиту С, з метою ознайомлення з тактикою лікування токсичних явищ, специфічних для кожного препарату, а також можливої перехресної токсичності з рибавірином та іншими лікарськими засобами. У дослідженні NR15961 у хворих, які отримували одночасне лікування ставудином та інтерфероном з чи без рибавірину, частота виникнення панкреатиту і/чи лактоацидозу становила 3% (у 12 з 398 пацієнтів).&nbsp;
У пацієнтів з хронічним гепатитом С та коінфекцією ВІЛ, які отримують високоефективну антиретровірусну терапію, може бути підвищений ризик серйозних побічних ефектів (лактоацидоз, периферична нейропатія, панкреатит).
У хворих з коінфекцією ВІЛ&ndash;ВГС та поширеним цирозом, які отримують високоефективну антиретровірусну терапію, може бути підвищений ризик декомпенсації функцій печінки та, можливо, летального наслідку при комбінованому застосуванні з препаратом Копегус&reg; та інтерферонами. Початковими факторами у хворих з ко-інфекцією ВІЛ&ndash;ВГС та цирозом, які можуть асоціюватися з декомпенсацією функцій печінки, є: підвищення рівня білірубіну в сироватці крові, зниження рівня гемоглобіну, підвищення рівня лужної фосфатази чи зменшення числа тромбоцитів, лікування диданозином. Тому слід виявляти обережність при вирішенні питання про одночасне застосування пегінтерферону альфа-2а і препарату Копегус&reg; з високоефективною антиретровірусною терапією (див. розділ &laquo;Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій&raquo;).&nbsp;
Одночасне лікування рибавірином та зидовудином не рекомендується у зв&rsquo;язку з підвищеним ризиком анемії (див. розділ &laquo;Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій&raquo;).&nbsp;
Під час лікування коінфікованих хворих необхідний ретельний моніторинг щодо виявлення симптомів печінкової декомпенсації (включаючи асцит, енцефалопатію, кровотечу з варикозно розширених вен, порушення синтетичної функції печінки; наприклад, показник за шкалою Чайлда&ndash;П&rsquo;ю &ge; 7). Показник за шкалою Чайлда&ndash;П&rsquo;ю не завжди достовірно відображає наявність печінкової декомпенсації і може змінюватися під впливом таких факторів, як, наприклад, непряма гіпербілірубінемія, гіпоальбумінемія внаслідок медикаментозної терапії. При розвитку печінкової декомпенсації терапію препаратом Копегус&reg; у комбінації з іншими лікарськими засобами слід негайно відмінити.
Одночасне призначення препарату Копегус&reg; та диданозину не рекомендується у зв&rsquo;язку з ризиком мітохондріальної токсичності (див. розділ &laquo;Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій&raquo;). Необхідно уникати одночасного призначення препарату Копегус&reg; та ставудину з метою зниження ризику перехресної мітохондріальної токсичності.
Лабораторні показники. Перед початком лікування потрібно проводити стандартні гематологічні та біохімічні лабораторні дослідження (загальний клінічний аналіз крові з підрахунком формених елементів, число тромбоцитів, аналіз електролітів, рівень глюкози, вміст креатиніну в сироватці крові, функціональні проби печінки, рівень сечової кислоти). Рекомендовані норми лабораторних показників до початку лікування препаратом Копегус&reg;: гемоглобін: &ge; 120 г/л (у жінок); &ge; 130 г/л (у чоловіків).
Недостатньо даних з ефективності та безпеки комбінованого лікування пацієнтів з коінфекцією ВІЛ&ndash;ВГС з кількістю CD4+ лімфоцитів менше 200 клітин/мкл. Слід виявляти обережність при призначенні комбінованого лікування пацієнтам з низьким рівнем CD4+ лімфоцитів.
Лабораторні показники слід оцінювати на 2 і 4 тижні терапії та періодично потому за необхідності.
Жінкам репродуктивного віку необхідно щомісячно під час лікування та протягом 4 місяців після закінчення проводити рутинні тести на вагітність. Жінкам-партнеркам чоловіків, які отримують лікування препаратом Копегус&reg;, необхідно щомісячно під час лікування та протягом 7 місяців після закінчення лікування проводити рутинні тести на вагітність.
Рівень сечової кислоти може підвищуватися при застосуванні препарату Копегус&reg; внаслідок гемолізу. Тому у пацієнтів зі схильністю необхідно ретельно моніторувати рівень сечової кислоти щодо розвитку подагри.&nbsp;
Утилізація невикористаного препарату та препарату із простроченим терміном придатності. Надходження препарату у зовнішнє середовище необхідно звести до мінімуму. Препарат не слід викидати у стічні води і побутові відходи. Для утилізації необхідно використовувати так звану &laquo;систему збору відходів&raquo; при наявності такої.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Препарат Копегус&reg; не впливає або має незначний вплив на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами. Однак при застосуванні у комбінації з пегінтерфероном альфа-2а або інтерфероном альфа-2а можливий деякий вплив. Додаткову інформацію див. в інструкції для медичного застосування лікарських засобів, які призначають у комбінації з препаратом Копегус&reg;.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Доклінічні дані. Рибавірин продемонстрував значний тератогенний та/або ембріотоксичний потенціал у всіх вивчених видів тварин при застосуванні у дозах, значно нижчих за рекомендовані дози для людини. Спостерігалися мальформації черепа, піднебіння, очей, щелепи, кінцівок, скелета і шлунково-кишкового тракту. Частота і тяжкість тератогенних ефектів збільшувалася при збільшенні дози рибавірину. Виживання плода і потомства були знижені.
Жінки. Препарат Копегус&reg; не слід застосовувати у період вагітності (див. розділи &laquo;Протипоказання&raquo; і &laquo;Особливості застосування&raquo;). Пацієнткам потрібно докласти всіх можливих зусиль для уникнення вагітності. Лікування препаратом Копегус&reg; можна починати лише після отримання негативного тесту на вагітність безпосередньо перед початком лікування. Будь-який метод контрацепції може бути неефективним, тому дуже важливо, щоб жінки репродуктивного віку застосовували ефективну контрацепцію протягом усього періоду лікування, а також протягом 4 місяців після завершення лікування; протягом цього часу слід проводити щомісячні тести на вагітність. При настанні вагітності під час лікування та протягом 4 місяців після його закінчення пацієнтів необхідно проінформувати про суттєвий ризик виникнення тератогенної дії на плід унаслідок застосування рибавірину.&nbsp;
Пацієнти та їхні партнерші: Партнеркам чоловіків, які отримують препарат Копегус&reg;, необхідно зробити все можливе, щоб уникнути вагітності. Рибавірин накопичується внутрішньоклітинно і виводиться з організму дуже повільно. У дослідженнях на тваринах рибавірин викликав зміни у спермі у дозах, нижчих, ніж клінічні. Не встановлено, чи рибавірин, який міститься у спермі, чинить тератогенну дію на запліднення яйцеклітини. Таким чином, чоловіків та їх партнерш репродуктивного віку слід проінформувати про необхідність застосування ефективної контрацепції у період прийому препарату Копегус&reg; під час лікування і протягом 7 місяців після закінчення. До початку лікування у жінок повинен бути негативний результат тесту на вагітність. Чоловікам слід користуватися презервативом, щоб мінімізувати передачу рибавірину вагітним партнершам.&nbsp;
Годування груддю. Невідомо, чи проникає рибавірин у грудне молоко. У зв&rsquo;язку з потенційними небажаними реакціями у немовлят, які знаходяться на грудному вигодовуванні, перед початком лікування грудне годування слід припинити.

Спосіб застосування та дози

Лікування повинен призначати і контролювати лікар, який має досвід лікування хронічного гепатиту С.&nbsp;
Також слід ознайомитися з інструкцією для медичного застосування препаратів, які призначають у комбінації з препаратом Копегус&reg; для лікування хронічного гепатиту С.
Препарат Копегус&reg; слід приймати перорально двічі на добу (вранці та ввечері) під час вживання їжі. У зв&rsquo;язку з тератогенним потенціалом рибавірину таблетки не слід розламувати або подрібнювати.&nbsp;
Доза препарату Копегус&reg; залежить від маси тіла хворого, генотипу вірусу та лікарського засобу, з яким препарат Копегус&reg; застосовують у комбінації (див. таблицю 1).
Таблиця 1
Рекомендації щодо дозування препарату Копегус&reg; залежно від того, з яким лікарським засобом він застосовується у комбінації
&nbsp;
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" style="border-collapse: collapse; width: 74.5236%;" border="1">
<tbody>
<tr>
<td style="width: 26.9384%;">
Лікарський засіб, з яким препарат Копегус&reg; застосовується у комбінації
</td>
<td style="width: 37.7338%;">&nbsp;Добова доза препарату Копегус&reg; (залежно від маси тіла хворого, генотипу вірусу)</td>
<td style="width: 32.3394%;">Кількість таблеток по 200 мг</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 26.9384%;">
Противірусні препарати прямої дії
</td>
<td style="width: 37.7338%;">
&lt;75 кг &ndash; 1000 мг
&sup3;75 кг &ndash; 1200 мг
</td>
<td style="width: 32.3394%;">
5 (2 вранці; 3 ввечері)
6 (3 вранці; 3 ввечері)
</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 26.9384%;">
Пегінтерферон альфа-2а з противірусним препаратом прямої дії
</td>
<td style="width: 37.7338%;">
&lt;75 кг &ndash; 1000 мг
&sup3;75 кг &ndash; 1200 мг
</td>
<td style="width: 32.3394%;">
5 (2 вранці; 3 ввечері)
6 (3 вранці; 3 ввечері)
</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 26.9384%;" rowspan="2">
Пегінтерферон альфа-2а без противірусного препарату прямої дії
</td>
<td style="width: 37.7338%;">
Генотип 2 чи 3, раніше не ліковані пацієнти
Генотип 2 чи 3 чи 4 у пацієнтів з коінфекцією ВІЛ
800 мг
</td>
<td style="width: 32.3394%;">
4 (2 вранці; 2 ввечері) &nbsp;
</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 37.7338%;">
Генотип 1 чи 4
Генотип 2 чи 3, у пацієнтів, які вже отримували лікування
Генотип 1 у пацієнтів з коінфекцією ВІЛ
&lt;75 кг &ndash; 1000 мг
&sup3;75 кг &ndash; 1200 мг
</td>
<td style="width: 32.3394%;">
5 (2 вранці; 3 ввечері)
6 (3 вранці; 3 ввечері)
</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 26.9384%;">
Інтерферон альфа-2а без противірусного препарату прямої дії
</td>
<td style="width: 37.7338%;">
&lt;75 кг &ndash; 1000 мг
&sup3;75 кг &ndash; 1200 мг
</td>
<td style="width: 32.3394%;">
5 (2 вранці; 3 ввечері)
6 (3 вранці; 3 ввечері)
</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 26.9384%;">Пегінтерферон альфа-2b з чи без противірусного препарату прямої дії</td>
<td style="width: 37.7338%;">&lt;65 кг &ndash; 800 мг</td>
<td style="width: 32.3394%;">4 (2 вранці; 2 ввечері)</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 26.9384%;">&nbsp;</td>
<td style="width: 37.7338%;">65&ndash;80 кг &ndash; 1000 мг</td>
<td style="width: 32.3394%;">5 (2 вранці; 3 ввечері)</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 26.9384%;">&nbsp;</td>
<td style="width: 37.7338%;">81&ndash;105 кг &ndash; 1200 мг</td>
<td style="width: 32.3394%;">&nbsp;6 (3 вранці; 3 ввечері)</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 26.9384%;">&nbsp;</td>
<td style="width: 37.7338%;">&gt;105 кг &ndash; 1400 мг</td>
<td style="width: 32.3394%;">7 (3 вранці; 4 ввечері)</td>
</tr>
</tbody>
</table>
</div>
&nbsp;
Тривалість лікування
Тривалість лікування залежить від того, з яким лікарським засобом препарат Копегус&reg; застосовують у комбінації, і може залежати від окремих факторів з боку пацієнта і вірусу, включаючи генотип, наявності чи відсутності коінфекції, попереднього лікування, відповіді у процесі лікування.&nbsp;
Також слід ознайомитися з інструкцією для медичного застосування препаратів, які призначають у комбінації з препаратом Копегус&reg;.
Корекція дози з огляду на побічні реакції
Корекція дози препарату Копегус&reg; залежить від того, з яким лікарським засобом він застосовується у комбінації.&nbsp;
Якщо у пацієнта розвинулася тяжка побічна реакція, потенційно пов&rsquo;язана із застосуванням рибавірину, дозу рибавірину слід відкоригувати або тимчасово відмінити рибавірин до зникнення побічної реакції або до зменшення її ступеня тяжкості. Рекомендації щодо корекції дози або тимчасової відміни препарату залежно від рівня гемоглобіну або стану серця наведено в таблиці 2.
Таблиця 2
Рекомендації щодо корекції дози при виникненні анемії, пов&rsquo;язаної з лікуванням
&nbsp;
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" style="border-collapse: collapse; width: 65.7728%; height: 260px;" border="1px">
<tbody>
<tr style="height: 22px;">
<td style="width: 32.3361%; height: 22px;">Лабораторні показники</td>
<td style="width: 32.3361%; height: 22px;">Знизити тільки дозу препарату</td>
<td style="width: 32.3394%; height: 22px;">Копегус&reg; до [1], [2], якщо &nbsp;Припинити застосування препарату Копегус&reg;, якщо</td>
</tr>
<tr style="height: 22px;">
<td style="width: 32.3361%; height: 22px;">
 Гемоглобін у пацієнтів без
серцевих захворювань в
анамнезі
</td>
<td style="width: 32.3361%; height: 22px;">&lt; 100 г/л &nbsp;</td>
<td style="width: 32.3394%; height: 22px;">&lt; 85 г/л</td>
</tr>
<tr style="height: 216px;">
<td style="width: 32.3361%; height: 216px;">
Гемоглобін у пацієнтів зі
стабільними перебігом серцевого
захворювання в анамнезі
</td>
<td style="width: 32.3361%; height: 216px;">
Зниження гемоглобіну &ge; 20 г/л
протягом будь-яких 4-х
тижнів під час лікування
(тривале зниження дози) &nbsp;
</td>
<td style="width: 32.3394%; height: 216px;">
&lt; 120 г/л, незважаючи на
застосування зменшеної
дози протягом 4 тижнів
</td>
</tr>
</tbody>
</table>
&nbsp;
</div>
[1] У пацієнтів, які отримують 1000 мг (&lt;75 кг) або дозу 1200 мг (&gt;75 кг), дозу препарату Копегус&reg; слід зменшити до &nbsp;600 мг/день (1 таблетка вранці і 2 таблетки ввечері). Якщо рівень гемоглобіну нормалізувався, лікування препаратом Копегус&reg; можна відновити в дозі 600 мг на добу з подальшим підвищенням до 800 мг на добу за рішенням лікаря. Однак подальше підвищення дози не рекомендується.
[2] У пацієнтів, які отримують 800 мг (&lt;65 кг)&ndash;1000 мг (65&ndash;80 кг)&ndash;1200 мг (81&ndash;105 кг) або 1400 мг (&gt;105 кг), перше зниження дози препарату Копегус&reg; становить 200 мг/добу (за винятком пацієнтів, які отримують 1400 мг, у яких зниження дози має становити 400 мг/добу). При необхідності дозу препарату Копегус&reg; слід знижувати другий раз додатково на 200 мг/добу. Пацієнтам, у яких доза препарату Копегус&reg; зменшена до 600 мг/добу, слід отримувати 1 таблетку по 200 мг вранці і 2 таблетки по 200 мг ввечері.
При виникненні серйозних побічних реакцій, потенційно пов&rsquo;язаних із застосуванням пегінтерферону альфа-2а або інтерферону альфа-2а, слід ознайомитися з інструкцією для медичного застосування для цих препаратів щодо корекції дози та/або відміни лікування.
Особливі групи хворих
Застосування при порушенні функції нирок. Застосування рибавірину відповідно до рекомендованої схеми (залежно від маси тіла з граничною масою 75 кг) у хворих із порушенням функції нирок супроводжувалося значним підвищенням концентрації препарату у плазмі крові. Загальну добову дозу препарату Копегус&reg; слід зменшити для пацієнтів з кліренсом креатиніну &le; 50 мл/хв (див. таблицю 3) (див. розділ &laquo;Фармакокінетика&raquo;).
Таблиця 3
Рекомендації щодо корекції дози при порушенні функції нирок
&nbsp;
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" style="border-collapse: collapse; width: 68.6662%;" border="1px">
<tbody>
<tr>
<td style="width: 48.9922%;">Кліренс креатиніну</td>
<td style="width: 48.9922%;">Добова доза препарату Копегус&reg;</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 48.9922%;">30&ndash;50 мл/хв</td>
<td style="width: 48.9922%;">Чергування доз: перший день &ndash; 200 мг, наступний день &ndash; 400 мг</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 48.9922%;">менше ніж 30 мл/хв</td>
<td style="width: 48.9922%;">200 мг</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 48.9922%;">Гемодіаліз</td>
<td style="width: 48.9922%;">200 мг</td>
</tr>
</tbody>
</table>
&nbsp;
</div>
Лікування слід розпочинати (чи продовжувати у разі розвитку ниркової недостатності під час лікування) з особливою обережністю і ретельним моніторингом рівня гемоглобіну та з корекцією у разі необхідності протягом усього періоду лікування (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;).
При виникненні тяжких побічних реакцій чи відхилень лабораторних показників препарат Копегус&reg; слід відмінити при необхідності до зникнення побічної реакції або до зменшення її ступеня тяжкості. Якщо ознаки непереносимості зберігаються після відновлення терапії препаратом Копегус&reg;, лікування препаратом Копегус&reg; слід відмінити. Немає даних щодо дітей з порушенням функції нирок.&nbsp;
Застосування при порушенні функції печінки. Функція печінки не впливає на фармакокінетику рибавірину (див. розділ &laquo;Фармакокінетика&raquo;), тому корекція дози препарату Копегус&reg; не потрібна для пацієнтів з порушеною функцією печінки.&nbsp;
Застосування пацієнтам літнього віку (від 65 років). Значущого впливу віку на фармакокінетику рибавірину не виявлено. Однак, як і для пацієнтів більш молодого віку, перед застосуванням препарату Копегус&reg; необхідно дослідити функцію нирок.&nbsp;
Застосування дітям. У зв&rsquo;язку з недостатніми даними з безпеки та ефективності препарату Копегус&reg; у комбінації з іншими лікарськими засобами для лікування хронічного гепатиту С у дітей препарат Копегус&reg; не рекомендується призначати дітям. Існують лише обмежені дані з безпеки та ефективності застосування препарату Копегус&reg; у комбінації з пегінтерфероном альфа-2а дітям віком від 6 до 18 років. Щодо застосування препарату Копегус&reg; дітям необхідна оцінка співвідношення користь-ризик у кожному окремому випадку (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;).

Діти

Щодо застосування препарату Копегус&reg; дітям необхідна оцінка співвідношення користь-ризик у кожному окремому випадку (див. розділи &laquo;Спосіб застосування та дози&raquo; та &laquo;Особливості застосування&raquo;).

Передозування

У ході клінічних досліджень не було зареєстровано випадків передозування препаратом Копегус&reg;. При перевищенні максимальної рекомендованої дози більш ніж у 4 рази спостерігалися гіпокальціємія і гіпомагніємія. У багатьох із вказаних випадків рибавірин вводили внутрішньовенно. Внаслідок великого об&rsquo;єму розподілу рибавірин не виводиться значним чином за допомогою гемодіалізу.

Побічні реакції

Термін придатності

Умови зберігання

Зберігати при температурі не вище 30 &deg;С. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Таблетки по 200 мг № 168 у флаконі у картонній коробці.

Категорія відпуску

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд/

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності

Грензахерштрассе 124, 4070 Базель, Швейцарія

Підлягає поверненню та обміну

Підлягає поверненню та обміну протягом 14 днів

Копегус табл. 200мг №168 - Аналоги