Name: Комбогліза ХР 2,5мг/1000мг табл. №28
Brand: Астра Зенека Великобританія
SKU: 1907.6990
Availability: InStock

Повні аналоги

Аналоги в інших формах випуску

Форма випуску

Астра Зенека Великобританія

Комбогліза ХР таблетки по 5мг/1000мг, 28 шт.

Комбогліза  ХР 5мг/1000мг табл. №28

Є в наявності

метформін; саксагліптин

Аналоги з подібним терапевтичним ефектом

GTIN

Країна виробник

Код Моріон

Дозування

Код АТС/ATX

Лікарська форма

Упаковка

Міжнародне найменування

Виробник

Основні

Основні властивості

Комбогліза  ХР 2,5мг/1000мг табл. №28

Склад

діючі речовини: саксагліптин, метформін;
1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 2,79 мг саксагліптину гідрохлориду безводного у перерахуванні на саксагліптин 2,5 мг та 1005 мг метформіну гідрохлориду у перерахуванні на метформін 1000 мг;
допоміжні речовини: натрію кармелоза, гіпромелоза, магнію стеарат;
барвники для 2,5 мг/1000 мг: Опадрай ІІ білий, Опадрай ІІ жовтий, Опакод синій (для напису).

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
Основні фізико-хімічні властивості: таблетки по 2,5 мг/1000 мг: двоопуклі таблетки у формі капсул, вкриті плівковою оболонкою; від блідо-жовтого до світло-жовтого кольору з написами 2,5/1000 на одному боці та 4222 на іншому, нанесеними синіми чорнилами.

Фармакотерапевтична група

Комбіновані оральні протидіабетичні препарати. Метформін і саксагліптін. Код АТС А10ВD10.

Фармакодинаміка

Саксагліптин
У пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу прийом саксагліптину пригнічує активність ферменту дипептидилпептидази 4 (ДПП-4) на 24 години. Після перорального навантаження глюкозою або прийому їжі пригнічення ДПП-4 призводило до підвищення циркулюючих рівнів активних глюкагоноподібного пептиду-1 (ГПП-1) та GIP у 2&ndash;3 рази, зниження концентрації глюкагону та збільшення глюкозозалежної секреції інсуліну із бета-клітин підшлункової залози. Підвищення рівня інсуліну та зниження рівня глюкагону були пов&rsquo;язані з нижчою концентрацією глюкози натще та зменшеною концентрацією глюкози після перорального навантаження глюкозою або прийому їжі.
Лікування саксагліптином у дозі 5 мг та метформіном уповільненого вивільнення при прийомі один раз на день ввечері під час вживання їжі протягом 4 тижнів суттєво знижувало загальну концентрацію глюкози упродовж інтервалу між прийомами дози тривалістю 24 години &nbsp;при порівнянні з відповідним показником при застосуванні плацебо плюс метформін уповільненого вивільнення.
Спостерігалося значне зниження концентрації глюкози через 2 години після вживання &nbsp;їжі та показника 2-денного середнього рівня глюкози натще.
Електрофізіологія серця
Саксагліптин
Прийом саксагліптину не був пов&rsquo;язаний з клінічно значущим подовженням інтервалу QTc або збільшенням частоти серцевих скорочень при добових дозах до 40 мг (у 8 разів більше, ніж максимальна рекомендована доза у людини).

Фармакокінетика

Препарат КОМБОГЛІЗА XR є біоеквівалентним супутньому прийому відповідних доз саксагліптину (Онгліза) та метформіну гідрохлориду у вигляді окремих таблеток.
Саксагліптин
Фармакокінетика саксагліптину та його активного метаболіту 5-гідрокси саксагліптину була подібною у здорових добровольців та пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу.&nbsp;
У разі повторного прийому будь-якої дози один раз на добу кумуляції ані саксагліптину, ані його активного метаболіту, яку можна було б визначити, не спостерігалося. Кліренс саксагліптину та його активного метаболіту не залежав від дози та часу прийому протягом 14 днів прийому саксагліптину один раз на добу в дозах від 2,5 до 400 мг.
Метформіну гідрохлорид
Медіана часу до досягнення Cmax метформіну уповільненого вивільнення становить 7 годин. Ступінь всмоктування метформіну при застосуванні метформіну уповільненого вивільнення у формі таблеток підвищується майже на 50 % при прийомі з їжею.
Після повторного прийому метформіну уповільненого вивільнення метформін не накопичується у плазмі крові. Метформін виводиться у незміненому вигляді із сечею та не зазнає метаболізму в печінці.
Всмоктування
Саксагліптин
Медіана часу до досягнення максимальної концентрації (Tmax) після прийому дози 5 мг один раз на добу дорівнювала 2 години для саксагліптину та 4 години для його активного метаболіту. Саксагліптин можна приймати як з їжею, так і без неї.
Метформіну гідрохлорид
Після одноразового перорального прийому метформіну уповільненого вивільнення медіана часу до досягнення Cmax дорівнює 7 годин та має діапазон від 4 до 8 годин.&nbsp;
Cтупінь всмоктування метформіну (виміряний за допомогою AUC) при застосуванні метформіну уповільненого вивільнення у формі таблеток підвищується майже на 50 % при прийомі з їжею. Впливу їжі на Cmax та Tmax метформіну не спостерігалося. Їжа як з високим, так і з низьким вмістом жирів має однаковий ефект на фармакокінетику метформіну уповільненого вивільнення.
Розподіл
Саксагліптин
Зв&rsquo;язування саксагліптину та його активного метаболіту з білками сироватки крові in vitro є незначним, тому зміна рівня білка в крові при різних захворюваннях (наприклад при порушенні функції нирок або печінки) не повинна впливати на розподіл саксагліптину.
Метформіну гідрохлорид
Дослідження розподілу із застосуванням метформіну уповільненого вивільнення не проводилися. Метформін незначною мірою зв&rsquo;язується з білками плазми крові, на відміну від сульфонілсечовини, ступінь зв&rsquo;язування з білками якої дорівнює більше 90 %. Метформін проникає в еритроцити і дуже вірогідно, що цей процес посилюється з часом.
Метаболізм
Саксагліптин
Метаболізм саксагліптину опосередковується, головним чином, цитохромом P450 3A4/5 (CYP3A4/5). Головним метаболітом саксагліптину є також інгібітор ДПП-4, сила дії майже вдвічі менша за таку силу саксагліптину. Отже, сильнодіючі інгібітори та індуктори CYP3A4/5 впливатимуть на фармакокінетику саксагліптину та його активного метаболіту.
Метформіну гідрохлорид
Дослідження метаболізму із застосуванням метформіну уповільненого вивільнення у формі таблеток не проводилися.
Виведення
Саксагліптин
Саксагліптин виводиться як нирками, так і печінкою. Після одноразового перорального прийому саксагліптину в дозі 5 мг здоровими добровольцями середній кінцевий період напіввиведення із плазми крові (t1/2) саксагліптину та його активного метаболіту дорівнював &nbsp;2,5 та 3,1 години відповідно.&nbsp;
Метформіну гідрохлорид
Основним шляхом виведення метформіну є канальцева секреція. Після перорального застосування приблизно 90 % всмоктаного препарату виводиться нирками протягом перших 24 годин, при цьому період напіввиведення із плазми крові дорівнює приблизно 6,2 години. Період напіввиведення із крові становить приблизно &nbsp;17,6 години.
Окремі групи пацієнтів
Порушення функції нирок
Препарат КОМБОГЛІЗА XR не слід застосовувати &nbsp;пацієнтам &nbsp;з порушенням функції нирок.
Саксагліптин
Корекція дози пацієнтам з легким порушенням функції нирок не рекомендована.&nbsp;
Метформіну гідрохлорид
У пацієнтів зі зниженою функцією нирок (на основі виміряного кліренсу креатиніну) період напіввиведення метформіну із плазми та крові подовжується, а нирковий кліренс знижується пропорційно зниженню кліренсу креатиніну.
Порушення функції печінки
Саксагліптин
Пацієнтам з порушенням функції печінки корекція дози не рекомендована.
Метформіну гідрохлорид
Дослідження фармакокінетики метформіну у пацієнтів з порушенням функції печінки не проводилися.
Оскільки порушення функції печінки було пов&rsquo;язане з кількома випадками лактоацидозу, слід уникати призначення препарату КОМБОГЛІЗА XR пацієнтам з клінічними або лабораторними ознаками захворювання печінки.
Індекс маси тіла
Саксагліптин
Не рекомендовано коригувати дозу на основі індексу маси тіла.
Стать
Саксагліптин
Не рекомендовано коригувати дозу &nbsp;залежно &nbsp;від статі.&nbsp;
Метформіну гідрохлорид
У дослідженнях за участю пацієнтів з діабетом 2 типу гіпоглікемічний ефект метформіну був зіставним у жінок та чоловіків.
Пацієнти літнього віку
Саксагліптин
Не рекомендовано коригувати дозу на основі лише віку.&nbsp;
Метформіну гідрохлорид
Препарат КОМБОГЛІЗА XR не призначають пацієнтам віком понад 80 років, якщо тільки аналіз кліренсу креатиніну не підтвердив відсутність зниження функції нирок. &nbsp;
Пацієнти дитячого віку
Саксагліптин
Дослідження фармакокінетики саксагліптину у пацієнтів дитячого віку не проводилися.
Метформіну гідрохлорид
Після одноразового перорального прийому метформіну в дозі 500 мг (у вигляді таблеток) з їжею середнє геометричне значення Cmax та AUC метформіну відрізнялося менше ніж на 5 % у дітей (12&ndash;16 років) з діабетом 2 типу та здорових дорослих (20&ndash;45 років), підібраних за статтю та масою тіла. Функція нирок була нормальною у всіх категорій пацієнтів.
Расова та етнічна приналежність
Саксагліптин
Не рекомендовано коригувати дозу залежно від расової приналежності.&nbsp;
Метформіну гідрохлорид
Дослідження фармакокінетичних показників метформіну &nbsp;залежно від раси не проводилися.

Показання

Препарат КОМБОГЛІЗА XR показаний як доповнення до дієти та фізичних вправ для покращення глікемічного контролю у дорослих хворих з цукровим діабетом 2 типу, якщо підходить лікування саксагліптином і метформіном.

Протипоказання

Препарат КОМБОГЛІЗА XR протипоказаний пацієнтам з тяжким порушенням функції нирок (рШКФ нижче 30 мл/хв/1,73 м2).
Препарат КОМБОГЛІЗА XR не призначається для лікування цукрового діабету 1 типу або діабетичного кетоацидозу через відсутність ефективності при таких станах.
Застосування цього лікарського засобу не вивчалося в комбінації з інсуліном.
Цей лікарський засіб не слід призначати пацієнтам з відомою підвищеною чутливістю до саксагліптину або метформіну гідрохлориду. Наявність в анамнезі серйозної реакції підвищеної чутливості, такої як анафілаксія, анафілактичний шок, анафілактична реакція, ангіоневротичний набряк або ексфоліативні захворювання шкіри, до будь-якого інгібітора дипептидилпептидази-4 (ДПП-4).
Гострий або хронічний метаболічний ацидоз, у тому числі лактоацидоз, діабетичний кетоацидоз з комою або без коми.
Діабетична прекома.
При діабетичному кетоацидозі слід застосовувати інсулін.
Гострі стани, що можуть впливати на функцію нирок, такі як:
<ul>
<li>дегідратація,</li>
<li>тяжка інфекція,</li>
<li>шок.</li>
</ul>
Гостре або хронічне захворювання, що може призводити до гіпоксії тканин, таке як:
<ul>
<li>серцева або легенева недостатність,</li>
<li>нещодавно перенесений інфаркт міокарда,</li>
<li>шок, порушення функції печінки,</li>
<li>гостра алкогольна інтоксикація, алкоголізм,</li>
<li>період годування груддю.</li>
</ul>
Необхідно тимчасово припинити застосування препарату КОМБОГЛІЗА XR пацієнтам, які проходять рентгенологічні дослідження, що включають в себе внутрішньосудинну ін&rsquo;єкцію йодовмісних контрастних речовин, оскільки застосування таких препаратів може призвести до гострого погіршення функції нирок.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Особливості застосування

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Не було проведено ніяких досліджень щодо впливу на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами. Враховуючи наявність запаморочення як побічної реакції, під час лікування препаратом слід утриматись від керування автотранспортом та роботи з іншими механізмами. Крім того, пацієнти повинні знати про ризик гіпоглікемії, що виникає внаслідок застосування препарату КОМБОГЛІЗА XR в комбінації з іншими антидіабетичними лікарськими засобами, що, як відомо, можуть спричиняти гіпоглікемію (такими як інсулін, сульфонілсечовина).

Застосування у період вагітності або годування груддю

Адекватних даних щодо застосування препарату вагітними жінками немає.&nbsp;
Препарат не слід застосовувати під час вагітності.
У разі необхідності лікування &nbsp;слід припинити годування груддю.

Спосіб застосування та дози

Рекомендоване дозування
Дозування препарату КОМБОГЛІЗА XR призначають індивідуально, залежно від поточного режиму лікування пацієнта, ефективності та переносимості. Як правило, препарат КОМБОГЛІЗА XR слід застосовувати один раз на добу, ввечері, під час вживання їжі, поступово підвищуючи &nbsp;дозу для зменшення побічних ефектів з боку ШКТ, пов&rsquo;язаних з прийомом метформіну.
Доступні такі форми випуску:
<ul>
<li>&nbsp;КОМБОГЛІЗА XR, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 5 мг/500 мг,</li>
<li>КОМБОГЛІЗА XR, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 5 мг/1000 мг,</li>
<li>КОМБОГЛІЗА XR, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 2,5 мг/1000 мг.</li>
</ul>
Рекомендована початкова доза препарату КОМБОГЛІЗА XR для пацієнтів з потребою у 5 мг саксагліптину, які на даний момент не приймають метформін, становить 5 мг саксагліптину/500 мг метформіну уповільненого вивільнення один раз на добу з поступовим підвищенням дози та не повинна перевищувати максимальну рекомендовану дозу саксагліптину 5 мг і метформіну уповільненого вивільнення 2 000 мг.&nbsp;
У пацієнтів, які приймають метформін, дозування препарату КОМБОГЛІЗА XR повинно забезпечувати прийом метформіну в тій же дозі, яку вже приймає пацієнт, або в найближчій доцільній терапевтичній дозі.&nbsp;
Після переходу з метформіну з негайним вивільненням на метформін уповільненого вивільнення необхідні ретельний контроль глікемії й відповідне коригування дозування.
Пацієнти з добовою потребою 2,5 мг саксагліптину в комбінації з метформіном уповільненого &nbsp;вивільнення можуть приймати препарат КОМБОГЛІЗА XR 2,5 мг/1000 мг. Пацієнти з добовою потребою 2,5 мг саксагліптину, які раніше не приймали метформін або яким потрібна доза метформіну понад 1000 мг, повинні приймати компоненти комбінації у вигляді окремих препаратів.
Будь-які зміни у лікуванні цукрового діабету 2 типу повинні впроваджуватися обережно, з забезпеченням постійного нагляду за рівнем глікемії.
Як правило, таблетки КОМБОГЛІЗА XR слід ковтати цілими; їх не можна ламати, не можна розрізати і не можна розжовувати. Іноді неактивні інгредієнти препарату КОМБОГЛІЗА XR виводяться з калом у вигляді м&rsquo;якої гідратованої маси, яка може нагадувати на вигляд оригінальну таблетку.
Корекція дозування у разі одночасного застосування потужних інгібіторів CYP3A4/5
Максимальна рекомендована доза саксагліптину становить 2,5 мг один раз на добу в умовах одночасного застосування потужних інгібіторів цитохрому P450 3A4/5 (CYP3A4/5) (наприклад кетоконазолу, атазанавіру, кларитроміцину, індинавіру, ітраконазолу, нефазодону, нелфінавіру, ритонавіру, саквінавіру й телітроміцину). У таких випадках слід обмежити дозу препарату &nbsp;КОМБОГЛІЗА XR дозуванням 2,5 мг/1000 мг один раз на добу (див. розділи &laquo;Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій&raquo; та &laquo;Фармакокінетика&raquo;).
Окремі групи пацієнтів
Порушення функції печінки
Цей лікарський засіб не слід застосовувати пацієнтам з порушеннями функції печінки.
Пацієнти літнього віку (&ge; 65 років)
Оскільки метформін та саксагліптин виділяються нирками, цей лікарський засіб слід застосовувати з обережністю пацієнтам літнього віку. Моніторинг функції нирок необхідний для запобігання асоційованому з метформіном лактоацидозу, особливо у пацієнтів літнього віку.

Діти

Безпека та ефективність застосування препарату КОМБОГЛІЗА XR пацієнтам дитячого віку не встановлені.

Передозування

Саксагліптин
У контрольованих клінічних дослідженнях із пероральним прийомом саксагліптину здоровими добровольцями один раз на добу в дозах до 400 мг протягом 2 тижнів (у 80 разів більше за максимальну рекомендовану дозу для людини) не спостерігалося дозозалежних клінічних побічних реакцій та клінічно значущого впливу на інтервал QTc або частоту серцевих скорочень.
У разі передозування слід розпочинати відповідне підтримуюче лікування залежно від клінічного стану пацієнта. Саксагліптин та його активні метаболіти виводяться за допомогою гемодіалізу (23 % дози протягом 4 годин).
Метформіну гідрохлорид
Спостерігалися випадки передозування метформіну гідрохлориду, включаючи прийом доз, які перевищували 50 г. Приблизно у 10 % випадків повідомлялося про гіпоглікемію, але причинного зв&rsquo;язку з метформіну гідрохлоридом встановлено не було. Значне передозування або супутні ризики застосування метформіну можуть призводити до лактоацидозу. Приблизно у 32 % випадків передозування метформіном повідомлялося про лактоацидоз (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;). Лактоацидоз вимагає надання невідкладної медичної допомоги і лікування в стаціонарі. Найбільш ефективним методом виведення лактату і метформіну є гемодіаліз. &nbsp;Метформін виводиться за допомогою діалізу з кліренсом до 170 мл/хв при добрих гемодинамічних показниках. Отже, гемодіаліз може бути корисним для виведення накопиченого препарату у пацієнтів з підозрою на передозування.

Побічні реакції

Термін придатності

Умови зберігання

Зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 &deg;С.&nbsp;

По 7 таблеток у блістері, по 4 блістери у картонній коробці.

Категорія відпуску

АстраЗенека Фармасьютикалс ЛП.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності

4601 Хайуей 62 Іст, Маунт Вернон, IN, 47620, США.

Підлягає поверненню та обміну

Підлягає поверненню та обміну протягом 14 днів