Name: Клівас Плюс таблетки по 20мг/10мг, 30 шт.
Brand: Елпен Фармасьютікал Ко., Інк., Греція
SKU: 1400.4363
Availability: InStock

Форма випуску

КРКА Словенія

Роксера Плюс таблетки по 20 мг/10 мг, 30 шт.

Роксера Плюс табл. п/о 20мг/10мг №30

ТОП 500+: Знижки 2%

Є в наявності

розувастатин; езетиміб

Повні аналоги

Аналоги в інших формах випуску

Аналоги з подібним терапевтичним ефектом

розувастатин

езетиміб

Діюча речовина

Торгівельна назва

Категорія

GTIN

Дозування

Упаковка

Первинна упаковка

Температура зберігання

Зберігати цей засіб необхідно лише за кімнатної температури від 5 до 25 &deg;С.

Температура хранения

Код Моріон

Рецептурний відпуск

Препарат відпускається лише за рецептом. При придбанні в аптеці медикаментозного засобу необхідно мати при собі рецепт або витяг з призначенням лікаря на даний препарат, які фармацевт зобов'язаний вимагати у вас для його відпустки. Застосовуватись такі препарати повинні суворо за призначенням лікаря.

Рецептурна відпустка тільки за рецептом

Кількість в упаковці

Спосіб введення

Виробник

Основні

Алергікам

Положення &laquo;З обережністю&raquo; має на увазі, що цей засіб має деякі ризики для здоров'я у цієї категорії людей. Використовувати цей медикамент можна у разі, якщо користь перевищує можливі ризики і лише після попередньої консультації з лікарем.

Алергікам з обережністю

Діабетикам

Положення &laquo;Дозволено&raquo; має на увазі, що цей засіб може використовуватися для цієї категорії людей і несе за собою мінімальний ризик для стану здоров'я. Однак, щоб уникнути індивідуальної непереносимості даного препарату, перед застосуванням рекомендується проконсультуватися з лікарем, оскільки самолікування може бути небезпечним для вашого здоров'я.

Діабетикам дозволено

Водіям

Водіям з обережністю

Вагітним

Положення &laquo;Заборонено&raquo; передбачає, що користь від застосування цього препарату для цієї категорії людей набагато нижча від можливих ризиків. Використовувати такий препарат не рекомендується, оскільки це може завдати істотної шкоди здоров'ю.

Вагітним заборонено

Годуючим матерям

Годуючим матерям заборонено

Дітям

Цей засіб можна застосовувати дітям із зазначеного віку. Однак у будь-якому разі, перед застосуванням рекомендується консультація лікаря. Для дітей віком до 2 років будь-які медикаменти повинні застосовуватися тільки за призначенням лікаря.

Дітям заборонено

Кому можна

Основні властивості

Елпен Фармасьютікал Ко., Інк., Греція

Клівас

Клівас Плюс таблетки по 20мг/10мг, 30 шт.

Склад

діючі речовини: 20 мг/10 мг: 1 таблетка містить 20,8 мг розувастатину кальцію, що еквівалентно 20,0 мг розувастатину та 10,0 мг езетимібу; допоміжні речовини: для таблеток 20 мг/10 мг: лактоза, моногідрат; натрію кроскармелоза; повідон K-29/32; натрію лаурилсульфат; целюлоза мікрокристалічна 102; гіпромелоза 2910; кремнію діоксид колоїдний безводний; магнію стеарат; оболонка таблетки Vivacoat PC-2P-308 (гіпромелоза 6 (Е 464); титану діоксид (Е 171); тальк (Е 553b); макрогол 4000 (Е 1521); заліза оксид жовтий (Е 172)).

Лікарська форма

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою. Основні фізико-хімічні властивості. 20 мг/10 мг: жовті круглі двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, діаметром приблизно 10 мм з тисненням &laquo;EL 3&raquo; з одного боку.

Фармакотерапевтична група

Гіполіпідемічні засоби. Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази в комбінації з іншими гіполіпідемічними засобами; розувастатин та езетиміб. Код АТХ C10B А06.

Фармакодинаміка

Лікарський засіб містить езетиміб та розувастатин &ndash; дві гіполіпідемічні сполуки із взаємодоповнюючими механізмами дії. Він знижує підвищені рівні загального холестерину (загального ХС), холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ХС ЛПНЩ), аполіпопротеїну B (Апо B), тригліцеридів (ТГ) та холестерину не-ЛПВЩ (ХС не-ЛПВЩ), а також збільшує рівень холестерину ліпопротеїнів високої щільності (ХС ЛПВЩ) шляхом подвійного інгібування абсорбції та синтезу холестерину. Розувастатин Механізм дії Розувастатин &minus; це селективний та конкурентний інгібітор ГМГ-КоА-редуктази, ферменту, що регулює швидкість реакції та перетворює 3-гідрокси-3-метилглутарил кофермент А на мевалонат, попередник холестерину. Основним місцем дії розувастатину є печінка, орган-мішень для зменшення рівнів холестерину. Розувастатин збільшує кількість печінкових рецепторів ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) на поверхні клітин, посилюючи захоплення та катаболізм ЛПНЩ, та пригнічує печінковий синтез ліпопротеїнів дуже низької щільності (ЛПДНЩ), таким чином, зменшуючи загальну кількість частинок ЛПДНЩ та ЛПНЩ. Езетиміб Механізм дії Езетиміб &ndash; це представник нового класу ліпідознижувальних речовин, які селективно пригнічують всмоктування в кишечнику холестерину та зв&rsquo;язаних з ним рослинних стеролів. Езетиміб застосовується перорально та має механізм дії, відмінний від інших класів холестеринознижувальних препаратів (наприклад статинів, секвестрантів жовчних кислот (смоли), кислотних похідних фібратів та рослинних станолів). Молекулярною мішенню езетимібу є переносник стеролів Niemann-Pick Cl-Like 1 (NPC1L1), що відповідає за всмоктування холестерину та фітостеролів у кишечнику. Місце дії езетимібу &ndash; щіткова облямівка тонкої кишки, де він пригнічує абсорбцію холестерину, зменшуючи його потрапляння з кишечнику у печінку. У свою чергу, статини знижують синтез холестерину в печінці, а разом ці механізми забезпечують додаткове зниження рівня холестерину. У 2-тижневому клінічному дослідженні за участю 18 пацієнтів з гіперхолестеринемією езетиміб знижував абсорбцію холестерину на 54 % порівняно з плацебо. Фармакодинамічні ефекти Розувастатин знижує підвищений рівень холестерину ЛПНЩ, загального холестерину та тригліцеридів, а також підвищує рівень холестерину ЛПВЩ. Він також знижує рівень Апо В, ХС не-ЛПВЩ, ХС ЛПДНЩ, ТГ ЛПДНЩ, а також підвищує рівень Апо А-I (див. таблицю 1). Також розувастатин знижує співвідношення ХС ЛПНЩ/ХС ЛПВЩ, загальний ХС/ХС ЛПВЩ та ХС не-ЛПВЩ/ХС ЛПВЩ і Апо B/Апо A-I. Таблиця 1 Дозозалежний ефект у пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією (типу IIa та IIb) (скоригована середня зміна у % від вихідного рівня) 
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" style="border-collapse: collapse; width: 100%; height: 134.375px;" border="1">
<tbody>
<tr style="height: 22.3958px;">
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">Доза</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">N</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">ХС ЛПНЩ</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">Загальний ХС</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">ХС ЛПВЩ</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">ТГ</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">ХС не-ЛПВЩ</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">Апо В</td>
<td style="width: 9.84543%; height: 22.3958px;">Апо A-I</td>
</tr>
<tr style="height: 22.3958px;">
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">Плацебо</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">13</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">7</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">-5</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">3</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">3</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">-7</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">3</td>
<td style="width: 9.84543%; height: 22.3958px;">0</td>
</tr>
<tr style="height: 22.3958px;">
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">5 мг</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">17</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">45</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">33</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">13</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">35</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">44</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">38</td>
<td style="width: 9.84543%; height: 22.3958px;">4</td>
</tr>
<tr style="height: 22.3958px;">
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">10 мг</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">17</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">52</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">36</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">14</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">10</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">48</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">42</td>
<td style="width: 9.84543%; height: 22.3958px;">4</td>
</tr>
<tr style="height: 22.3958px;">
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">20 мг</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">17</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">55</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">40</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">8</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">23</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">51</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">46</td>
<td style="width: 9.84543%; height: 22.3958px;">5</td>
</tr>
<tr style="height: 22.3958px;">
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">40 мг</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">18</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">63</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">46</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">10</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">28</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">60</td>
<td style="width: 9.83047%; height: 22.3958px;">54</td>
<td style="width: 9.84543%; height: 22.3958px;">0</td>
</tr>
</tbody>
</table>
</div>
 Терапевтичний ефект проявляється протягом 1 тижня після початку застосування препарату, а через 2 тижні лікування ефект становить 90 % від максимально можливого. Максимальний ефект зазвичай досягається через 4 тижні та підтримується надалі. Езетиміб Для визначення селективності езетимібу у інгібуванні абсорбції холестерину було проведено низку доклінічних досліджень. Езетиміб інгібував абсорбцію [14C]-холестерину, не впливаючи на абсорбцію тригліцеридів, жирних кислот, жовчних кислот, прогестерону, етинілестрадіолу або жиророзчинних вітамінів А і D. Епідеміологічні дослідження встановили прямопропорційну залежність показників серцево-судинної захворюваності та смертності від рівня загального ХС та ХС ЛПНЩ і обернено пропорційну залежність від рівня ХС ЛПВЩ. Застосування езетимібу разом зі статином ефективно знижує ризик серцево-судинних захворювань у пацієнтів з ішемічною хворобою серця та ГКС в анамнезі. Одночасне застосування розувастатину і езетимібу Клінічна ефективність Метою 6-тижневого рандомізованого подвійно сліпого клінічного випробування з паралельними групами була оцінка безпеки та ефективності езетимібу (10 мг), доданого до постійної терапії розувастатином, у порівнянні із застосуванням поступово підвищуваних доз розувастатину від 5 до 10 мг або від 10 до 20 мг (n = 440). Зведені дані продемонстрували, що застосування езетимібу, доданого до постійної терапії розувастатином в дозі 5 мг або 10 мг, знижує рівень холестерину ЛПНЩ на 21 %. Навпаки, подвоєння дози розувастатину до 10 мг або 20 мг дало змогу знизити рівень холестерину ЛПНЩ на 5,7 % (різниця між групами 15,2 %, р &lt; 0,001). Окреме застосування схеми езетиміб плюс розувастатин у дозі 5 мг знижувало рівень холестерину ЛПНЩ більше, ніж застосування розувастатину в дозі 10 мг (різниця 12,3 %, р &lt; 0,001), а застосування схеми езетиміб плюс розувастатин 10 мг знижувало рівень холестерину ЛПНЩ більше, ніж застосування розувастатину в дозі 20 мг (різниця 17,5 %, р &lt; 0,001). 6-тижневе рандомізоване дослідження було розроблене для вивчення ефективності та безпеки застосування розувастатину у дозі 40 мг як окремо, так і у комбінації з езетимібом у дозі 10 мг для пацієнтів з високим ризиком розвитку ішемічної хвороби серця (n = 469). У групі, яка отримувала розувастатин/езетиміб, значно більша кількість пацієнтів досягла цільового ATP III значення холестерину ЛПНЩ (&lt; 100 мг/дл, 94,0 % проти 79,1 %, р &lt; 0,001), ніж у групі монотерапії розувастатином. Застосування розувастатину в дозі 40 мг забезпечило ефективне поліпшення атерогенного ліпідного профілю у цій популяції з високим ризиком. У рандомізованому відкритому 12-тижневому дослідженні вивчали рівень зниження ЛПНЩ у кожній групі лікування (розувастатин 10 мг/езетиміб 10 мг, розувастатин 20 мг/езетиміб 10 мг, симвастатин 40 мг/езетиміб 10 мг, симвастатин 80 мг/езетиміб 10 мг). У групах комбінацій з низькими дозами розувастатину зниження вихідного рівня становило 59,7 %, що значно перевершувало результат у групах комбінацій з низькими дозами симвастатину (55,2 % (р &lt; 0,05)). Лікування з використанням комбінацій з високими дозами розувастатину знижувало рівень холестерину ЛПНЩ на 63,5 % порівняно із 57,4 % при застосуванні комбінацій з високими дозами симвастатину (р &lt; 0,001). Пацієнти дитячого віку Європейська агенція з лікарських засобів відмінила зобов&rsquo;язання надавати результати досліджень застосування препарату для зниження рівня холестерину у всіх підгрупах пацієнтів дитячого віку (див. розділ &laquo;Спосіб застосування та дози&raquo; для отримання інформації про застосування дітям).

Фармакокінетика

Комбінована терапія розувастатином та езетимібом Одночасне застосування 10 мг розувастатину та 10 мг езетимібу у пацієнтів із гіперхолестеринемією призвело до зростання AUC розувастатину в 1,2 раза. Не можна виключити фармакодинамічну взаємодію між розувастатином та езетимібом, що може призвести до виникнення побічних реакцій. Розувастатин Абсорбція. Після перорального прийому максимальна концентрація розувастатину в плазмі крові досягається приблизно через 5 годин. Абсолютна біодоступність становить близько 20 %. Розподіл. Розувастатин екстенсивно захоплюється печінкою, яка є первинною ділянкою синтезу холестерину та кліренсу ХС ЛПНЩ. Об&rsquo;єм розподілу розувастатину становить приблизно 134 л. Майже 90 % розувастатину зв&rsquo;язується з білками плазми крові, переважно з альбуміном. Біотрансформація. Лише близько 10 % розувастатину метаболізується. Дослідження метаболізму in vitro із застосуванням гепатоцитів людини продемонстрували, що розувастатин у незначній мірі метаболізується ферментами системи цитохрому Р450. Головним ізоферментом, що метаболізує розувастатин, є CYP2C9. Натомість ізоферменти 2C19, 3A4 та 2D6 є менш активними його метаболізаторами. Головними ідентифікованими метаболітами розувастатину є N-дисметил та лактонові метаболіти. N-дисметил приблизно на 50 % менш активний, ніж розувастатин, а лактонові метаболіти фармакологічно неактивні. На частку розувастатину припадає понад 90 % циркулюючої активності інгібітора ГМГ-КоА-редуктази. Виведення. Близько 90 % дози розувастатину виводиться у незміненому вигляді з калом (складається з абсорбованої та неабсорбованої діючої речовини), а близько 5 % виводиться у незміненому вигляді із сечею. Період напіввиведення з плазми крові становить приблизно 19 годин. Період напіввиведення не зростає при застосуванні розувастатину у високих дозах. Середнє геометричне значення плазмового кліренсу становить приблизно 50 л/год (коефіцієнт варіації 21,7 %). Як і щодо інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, потрапляння розувастатину у печінку відбувається за участю мембранного транспортера OATP-C. Цей транспортер відіграє важливу роль у печінковій елімінації розувастатину. Лінійність. Системна експозиція розувастатину збільшується пропорційно дозі. Змін фармакокінетичних параметрів розувастатину після багаторазового його застосування у добовій дозі не спостерігалося. Окремі популяції Вік та стать. Вік та стать пацієнта не мали клінічно значущого впливу на фармакокінетику розувастатину у дорослих. Експозиція у дітей та підлітків з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією є подібною до або нижчою за експозицію у дорослих пацієнтів з дисліпідемією (див. нижче пункт &laquo;Пацієнти дитячого віку&raquo;). Раса. Результати фармакокінетичних досліджень вказують на те, що в осіб азіатського походження (японців, китайців, філіппінців, в&rsquo;єтнамців та корейців) порівняно з особами європеоїдної раси спостерігається приблизно 2-кратне підвищення медіанних значень AUC та Cmax розувастатину; у індійців спостерігається приблизно 1,3-кратне підвищення медіанних значень AUC та Cmax. Популяційний фармакокінетичний аналіз не виявив клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці між групами пацієнтів європеоїдної та негроїдної рас. Порушення функції нирок. Під час дослідження за участю пацієнтів із різним ступенем порушення функції нирок захворювання нирок легкого чи помірного ступеня тяжкості не впливало на плазмові концентрації розувастатину чи його метаболіту N-дисметилу. У пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну &lt; 30 мл/хв) концентрація розувастатину в плазмі крові зростала у 3 рази, а концентрація N-дисметилу &ndash; у 9 разів порівняно з показниками у здорових добровольців. Плазмова концентрація розувастатину у рівноважному стані у пацієнтів, які проходять гемодіаліз, приблизно на 50 % перевищувала концентрацію у здорових добровольців. Порушення функції печінки. У дослідженні, в якому взяли участь пацієнти з різним ступенем порушення функції печінки, не було виявлено ознак посиленого впливу розувастатину на пацієнтів з балом 7 чи нижче за шкалою Чайлда &ndash; П&rsquo;ю. Однак у двох пацієнтів з балами 8 та 9 за шкалою Чайлда &ndash; П&rsquo;ю спостерігалось посилення системної експозиції щонайменше в 2 рази порівняно з пацієнтами з нижчими балами за шкалою Чайлда &ndash; П&rsquo;ю. Немає досвіду застосування препарату пацієнтам з балом вище 9 за шкалою Чайлда &ndash; П&rsquo;ю. Генетичний поліморфізм. Виведення інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, включаючи розувастатин, відбувається за участю білків-транспортерів OATP1B1 та BCRP. У пацієнтів з генетичним поліморфізмом SLCO1B1 (OATP1B1) та/або ABCG2 (BCRP) існує ризик посиленого впливу розувастатину. Поліморфізм SLCO1B1 с.521CC та ABCG2 с.421AA асоціюється з вищою експозицією (AUC) розувастатину порівняно з генотипами SLCO1B1 c.521TT або ABCG2 c.421CC. Специфічне генотипування зазвичай не використовується в клінічній практиці, але пацієнтам, у яких виявлено ці типи поліморфізму, рекомендується менша добова доза розувастатину/езетимібу. Пацієнти дитячого віку. У двох дослідженнях фармакокінетики розувастатину (в лікарській формі таблеток) за участю дітей з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією віком 10&ndash;17 років або 6&ndash;17 років (усього 214 пацієнтів) експозиція була такою ж або нижчою за експозицію у дорослих пацієнтів. Вплив розувастатину був передбачуваним щодо дози та часу протягом 2-річного періоду. Езетиміб Абсорбція. Після перорального прийому езетиміб швидко абсорбується та активно кон&rsquo;югує з утворенням фармакологічно активного фенольного глюкуроніду (езетиміб-глюкуроніду). Середня максимальна плазмова концентрація (Сmах) езетимібу-глюкуроніду досягається через 1&ndash;2 години, а езетимібу &mdash; через 4&ndash;12 годин. Абсолютну біодоступність езетимібу визначити неможливо, оскільки ця сполука практично не розчиняється у водних середовищах, придатних для ін&rsquo;єкції. Одночасний прийом їжі (з низьким або високим вмістом жиру) не впливає на пероральну біодоступність езетимібу. Езетиміб можна приймати незалежно від прийому їжі. Розподіл. Езетиміб та езетиміб-глюкуронід зв&rsquo;язуються з білками плазми крові людини на 99,7 % і 88&ndash;92 % відповідно. Біотрансформація. Метаболізм езетимібу відбувається в тонкому кишечнику і печінці шляхом глюкуронідної кон&rsquo;югації (реакція II фази) з подальшою екскрецією з жовчю. Мінімальний окисний метаболізм (реакція I фази) спостерігався в усіх досліджуваних видів. Езетиміб та езетиміб-глюкуронід є основними речовинами, що визначаються в плазмі крові, на них припадає приблизно 10&ndash;20 % і 80&ndash;90 % від загального вмісту препарату в плазмі крові відповідно. Езетиміб та езетиміб-глюкуронід повільно виводяться з плазми крові в процесі кишково-печінкової рециркуляції. Період напіввиведення езетимібу та езетимібу-глюкуроніду становить близько 22 годин. Виведення. Після перорального застосування 20 мг 14С-езетимібу у добровольців на частку загального езетимібу припадало близько 93 % загальної радіоактивності в плазмі крові. Приблизно 78 % і 11 % прийнятої радіоактивної дози було виведено з калом і сечею відповідно протягом 10 днів. Через 48 годин у плазмі крові не спостерігалось вимірюваних рівнів радіоактивності. Окремі популяції Вік та стать. У пацієнтів літнього віку (від 65 років) концентрація у плазмі крові загального езетимібу приблизно вдвічі перевищує таку у пацієнтів молодшого віку (18&ndash;45 років). У пацієнтів літнього віку і молодих пацієнтів, які отримують езетиміб, зниження рівня ХС ЛПНЩ і профіль безпеки є порівнянними. Тому пацієнтам літнього віку коригування дози не потрібне. У жінок плазмова концентрація загального езетимібу трохи перевищує (приблизно на 20 %) таку у чоловіків. У чоловіків та жінок, які отримують езетиміб, зниження рівня ХС ЛПНЩ і профіль безпеки є порівняними. Тому стать пацієнта не є підставою для коригування дози препарату. Порушення функції нирок. Після застосування однократної дози 10 мг езетимібу у пацієнтів з тяжкою формою захворювання нирок (n = 8; середній кліренс креатиніну &le; 30 мл/хв/1,73 м2) середнє значення AUC загального езетимібу підвищувалось приблизно в 1,5 раза порівняно з показником у здорових добровольців (n = 9). Цей результат не вважається клінічно значущим. Пацієнтам з порушенням функції нирок коригування дози не потрібне. У цьому дослідженні у одного пацієнта (який після трансплантації нирок отримував багато лікарських засобів, включаючи циклоспорин) експозиція загального езетимібу була вищою у 12 разів. Порушення функції печінки. Після застосування однократної дози 10 мг езетимібу у пацієнтів з порушенням функції печінки легкого ступеня тяжкості (5 або 6 балів за шкалою Чайлда &ndash; П&rsquo;ю) середнє значення AUC загального езетимібу підвищувалось приблизно в 1,7 раза порівняно з показником у здорових добровольців. Протягом 14-денного дослідження, під час якого езетиміб застосовували у дозі 10 мг щодня, у пацієнтів з порушенням функції печінки помірного ступеня тяжкості (7&ndash;9 балів за шкалою Чайлда &ndash; П&rsquo;ю ) середнє значення AUC загального езетимібу збільшувалось приблизно в 4 рази в 1-й та на 14-й день порівняно з показником у здорових добровольців. Пацієнтам з порушенням функції печінки легкого ступеня тяжкості коригування дози не потрібне. Через невідомий вплив посиленої експозиції езетимібу пацієнтам з порушенням функції печінки помірного або тяжкого ступеня тяжкості (&gt; 9 балів за шкалою Чайлда &ndash; П&rsquo;ю) не рекомендується застосовувати препарат. Пацієнти дитячого віку. У дітей віком &ge; 6 років та дорослих фармакокінетичні показники езетимібу є подібними. Дані щодо фармакокінетики у дітей віком &lt; 6 років відсутні. Досвід клінічного застосування дітям та підліткам включає пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією та ситостеролемією.

Показання

Первинна гіперхолестеринемія Препарат Клівас&reg; Плюс показаний як допоміжна терапія до дієти для лікування первинної гіперхолестеринемії (типу ІІа, в тому числі із гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією) у дорослих пацієнтів, у яких достатній контроль захворювання досягається одночасним застосуванням розувастатину та езетимібу як монокомпонентних препаратів в тих самих дозах, які містить фіксована комбінація. Профілактика серцево-судинних захворювань Клівас&reg; Плюс показаний для замісної терапії дорослих пацієнтів, стан яких належним чином контролюється за допомогою супутнього застосування розувастатину та езетимібу як окремих препаратів у тих самих дозах, що входять до складу комбінованого препарату, з метою зниження ризику розвитку серцево-судинних захворювань у пацієнтів з ішемічною хворобою серця (ІХС) та гострим коронарним синдромом (ГКС) в анамнезі.

Протипоказання

Гіперчутливість до діючої речовини (розувастатину, езетимібу) або до будь-якої з допоміжних речовин препарату. Захворювання печінки в активній фазі, у тому числі стійке підвищення сироваткових рівнів трансаміназ невідомої етіології та підвищення сироваткового рівня будь-якої трансамінази більше ніж у 3 рази від верхньої межі норми (ВМН) (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;). Вагітність, годування груддю. Препарат протипоказаний жінкам репродуктивного віку, які не використовують належні засоби контрацепції (див. розділ &laquo;Застосування у період вагітності або годування груддю&raquo;). Тяжке порушення функції нирок (кліренс креатиніну &lt; 30 мл/хв). Міопатія (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;). Одночасне застосування з комбінацією софосбувір/велпатасвір/воксилапревір (див. розділ &laquo;Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій&raquo;). Супутня терапія циклоспорином (див. розділ &laquo;Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій&raquo;). Пацієнтам з факторами ризику розвитку міопатії/рабдоміолізу застосування дози 40 мг/10 мг протипоказане. До таких факторів належать: 
<ul>
<li>порушення функції нирок помірної тяжкості (кліренс креатиніну &lt; 60 мл/хв);</li>
<li>гіпотиреоз;</li>
<li>спадкові м&rsquo;язові захворювання в особистому чи сімейному анамнезі;</li>
<li>наявність в анамнезі токсичного впливу на м&rsquo;язи, спричиненого іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази або фібратами;</li>
<li>зловживання алкоголем;</li>
<li>ситуації, у яких може виникати підвищення рівня лікарського засобу в плазмі крові;</li>
<li>азіатське походження пацієнта;</li>
<li>супутнє застосування фібратів (див. розділи &laquo;Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій&raquo; та &laquo;Особливості застосування&raquo;).</li>
</ul>

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Особливості застосування

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Комбінація розувастатин/езетиміб не впливає або має незначний вплив на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами. Дослідження впливу розувастатину та/або езетимібу на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами не проводились. При керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами слід враховувати, що під час лікування може виникнути запаморочення.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Препарат Клівас Плюс протипоказаний під час вагітності та годування груддю (див. розділ &laquo;Протипоказання&raquo;). Жінки репродуктивного віку повинні використовувати належні засоби контрацепції. Вагітність Розувастатин. Оскільки холестерин та інші продукти біосинтезу холестерину суттєво важливі для розвитку плода, потенційний ризик інгібування ГМГ-КоА-редуктази перевищує користь застосування препарату у період вагітності. Дослідження на тваринах дають обмежені докази репродуктивної токсичності. У разі настання вагітності у період застосування препарату лікування слід негайно припинити. Езетиміб. Немає клінічних даних щодо застосування езетимібу під час вагітності. Дослідження монотерапії езетимібом на тваринах не надали жодних доказів прямого або непрямого шкідливого впливу на вагітність, ембріофетальний розвиток, пологи або постнатальний розвиток. Період годування груддю Розувастатин. Відомо, що розувастатин екскретується у молоко щурів. Немає даних щодо екскреції розувастатину у грудне молоко людини (див. розділ &laquo;Протипоказання&raquo;). Езетиміб. У дослідженнях на щурах було встановлено, що езетиміб виділяється у молоко. Невідомо, чи виділяється езетиміб з грудним молоком у людини. Фертильність Немає даних клінічних випробувань щодо впливу езетимібу або розувастатину на фертильність у людини. Езетиміб не впливав на фертильність самців або самок щурів, розувастатин у високих дозах демонстрував тестикулярну токсичність у мавп та собак.

Спосіб застосування та дози

Дозування Пацієнт повинен дотримуватись відповідної гіполіпідемічної дієти і продовжувати її дотримуватись під час лікування препаратом Клівас&reg; Плюс. Препарат Клівас&reg; Плюс не підходить для початкової терапії. Починати лікування слід лише монокомпонентними препаратами та у разі необхідності коригувати їх дозу, а після визначення потрібних доз можливий перехід на застосування комбінованого препарату з відповідним фіксованим дозуванням. Пацієнти повинні застосовувати препарат у дозуванні, що відповідає дозам попереднього лікування. Рекомендована доза становить одну таблетку на добу. Супутнє застосування секвестрантів жовчних кислот Препарат Клівас&reg; Плюс слід приймати за &ge; 2 години до або через &ge; 4 години після застосування секвестранту жовчних кислот. Пацієнти літнього віку Для пацієнтів у віці &gt; 70 років початкова доза розувастатину становить 5 мг (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;). Комбінований препарат не підходить для початкової терапії. Починати лікування слід лише монокомпонентами та у разі необхідності коригувати їх дозу, а після визначення потрібних доз можливий перехід на застосування комбінованого препарату з відповідним фіксованим дозуванням. Порушення функції нирок Пацієнтам з порушенням функції нирок легкого ступеня тяжкості коригування дози не потрібне. Для пацієнтів з порушенням функції середнього ступеня тяжкості нирок (кліренс креатиніну &lt; 60 мл/хв) рекомендована початкова доза розувастатину становить 5 мг. Пацієнтам з порушенням функції середнього ступеня тяжкості нирок застосування дози 40 мг/10 мг протипоказане. Пацієнтам з тяжким ступенем порушенням функції нирок протипоказане застосування препарату Клівас&reg; Плюс у будь-якій дозі (див. розділи &laquo;Протипоказання&raquo; та &laquo;Фармакокінетика&raquo;). Порушення функції печінки Пацієнтам з порушенням функції печінки легкого ступеня (від 5 до 6 балів за шкалою Чайлда &ndash; П&rsquo;ю) коригування дози не потрібне. Лікування препаратом Клівас&reg; Плюс не рекомендовано пацієнтам із середнім (від 7 до 9 балів за шкалою Чайлда &ndash; П&rsquo;ю) або тяжким (&gt; 9 балів за шкалою Чайлда &ndash; П&rsquo;ю) ступенем порушення функції печінки (див. розділи &laquo;Особливості застосування&raquo; та &laquo;Фармакокінетика&raquo;). Препарат Клівас&reg; Плюс протипоказаний пацієнтам із захворюванням печінки в активній фазі (див. розділ &laquo;Протипоказання&raquo;). Раса У пацієнтів монголоїдної раси спостерігалось посилення системної експозиції розувастатину (див. розділи &laquo;Особливості застосування&raquo; та &laquo;Фармакокінетика&raquo;). Для пацієнтів азіатського походження рекомендована початкова доза розувастатину становить 5 мг. Цим пацієнтам препарат Клівас&reg; Плюс у дозі 40 мг/10 мг протипоказаний (див. розділи &laquo;Протипоказання&raquo; та &laquo;Фармакокінетика&raquo;). Генетичні поліморфізми Існують певні типи генетичних поліморфізмів, які можуть спричиняти посилення експозиції розувастатину. Пацієнтам, які мають будь-які з цих специфічних типів поліморфізмів, рекомендується призначати нижчу добову дозу. Дози для пацієнтів з факторами ризику розвитку міопатії Для пацієнтів з факторами ризику розвитку міопатії рекомендована початкова доза розувастатину становить 5 мг (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;). Деяким з цих пацієнтів препарат Клівас&reg; Плюс у дозі 40 мг/10 мг протипоказаний (див. розділ &laquo;Протипоказання&raquo;). Супутня терапія Розувастатин є субстратом різних транспортних білків (наприклад ОАTP1B1 та BCRP). Ризик розвитку міопатії (включно з рабдоміолізом) зростає при одночасному застосуванні препарату Клівас&reg; Плюс з певними лікарськими засобами, здатними збільшувати концентрацію розувастатину в плазмі крові через взаємодію з цими транспортними білками (наприклад з циклоспорином і деякими інгібіторами протеази, включаючи комбінації ритонавіру з атазанавіром, лопінавіром та/або типранавіром; див. розділи &laquo;Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій&raquo; та &laquo;Особливості застосування&raquo;). За можливості слід розглянути альтернативне лікування та у певних випадках тимчасово припинити лікування препаратом Клівас&reg; Плюс. У ситуаціях, коли не можна уникнути одночасного застосування таких лікарських засобів, слід ретельно розглянути питання про переваги та ризики супутнього лікування та про коригування дози розувастатину (див. розділ &laquo;Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій&raquo;). Спосіб застосування Для перорального застосування. Препарат Клівас&reg; Плюс слід приймати щодня один раз в той самий час доби незалежно від прийому їжі. Таблетку слід ковтати цілою, запиваючи водою.

Діти

Безпека та ефективність застосування розувастатину/езетимібу дітям (віком до 18 років) не встановлені, тому його не рекомендується призначати пацієнтам віком до 18 років.

Передозування

У разі передозування необхідно розпочати симптоматичну та підтримуючу терапію. Езетиміб У клінічних дослідженнях застосування езетимібу у дозі 50 мг/добу протягом 14 днів 15 здоровим добровольцям або у дозі 40 мг/добу протягом 56 днів 18 пацієнтам з первинною гіперхолестеринемією зазвичай добре переносилось. У тварин не спостерігалося токсичних ефектів після введення однократних пероральних доз 5 000 мг/кг езетимібу щурам та мишам та 3 000 мг/кг собакам. Повідомлялося про кілька випадків передозування езетимібом, більшість з них не призвели до розвитку небажаних явищ. Зареєстровані небажані явища не були серйозними. Розувастатин Слід контролювати показники функції печінки та рівень КК. Препарат не виводиться за допомогою гемодіалізу.

Побічні реакції

Термін придатності

Умови зберігання

Зберігати у недоступному для дітей місці в оригінальній упаковці. Для лікарського препарату не потрібні спеціальні умови зберігання.

По 10 таблеток у блістері; по 3 блістери у картонній пачці.

Категорія відпуску

ЕЛПЕН ФАРМАСЬЮТІКАЛ КО., ІНК.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності

Маратхонос Аве. 95, Пікермі Аттики, 19009, Греція.

Джерело інструкції

Інструкцію лікарського засобу взято з офіційного джерела — <a href='http://www.drlz.com.ua/' target='_blank'>Державного реєстру лікарських засобів України</a>.

Не підлягає поверненню та обміну

Згідно законодавства України: Лікарські засоби та вироби медичного призначення належної якості, відпущені з аптек та їх структурних підрозділів, поверненню не підлягають