Name: Ібранс капсули по 125 мг, 21 шт.
Brand: Пфайзер Менюфекчуринг Дойчленг ГМБХ, Німеччина
SKU: 3423.6834
Availability: InStock

Повні аналоги

Форма випуску

Пфайзер Менюфекчуринг Дойчленг ГМБХ, Німеччина

Ібранс таблетки по 125 мг, 21 шт.

Є в наявності

палбоцикліб

Аналоги в інших формах випуску

Аналоги з подібним терапевтичним ефектом

Діюча речовина

Торгівельна назва

Категорія

GTIN

Країна виробник

Дозування

Код Моріон

Міжнародне найменування

Код АТС/ATX

Первинна упаковка

Температура зберігання

Зберігати цей засіб необхідно лише за кімнатної температури від 5 до 25 &deg;С.

Температура хранения

Термін придатності

Рецептурний відпуск

Препарат відпускається лише за рецептом. При придбанні в аптеці медикаментозного засобу необхідно мати при собі рецепт або витяг з призначенням лікаря на даний препарат, які фармацевт зобов'язаний вимагати у вас для його відпустки. Застосовуватись такі препарати повинні суворо за призначенням лікаря.

Рецептурна відпустка тільки за рецептом

Кількість в упаковці

Упаковка

Спосіб введення

Виробник

Основні

Алергікам

Положення &laquo;З обережністю&raquo; має на увазі, що цей засіб має деякі ризики для здоров'я у цієї категорії людей. Використовувати цей медикамент можна у разі, якщо користь перевищує можливі ризики і лише після попередньої консультації з лікарем.

Алергікам з обережністю

Діабетикам

Діабетикам з обережністю

Водіям

Водіям з обережністю

Вагітним

Положення &laquo;Заборонено&raquo; передбачає, що користь від застосування цього препарату для цієї категорії людей набагато нижча від можливих ризиків. Використовувати такий препарат не рекомендується, оскільки це може завдати істотної шкоди здоров'ю.

Вагітним заборонено

Годуючим матерям

Годуючим матерям заборонено

Дітям

Цей засіб можна застосовувати дітям із зазначеного віку. Однак у будь-якому разі, перед застосуванням рекомендується консультація лікаря. Для дітей віком до 2 років будь-які медикаменти повинні застосовуватися тільки за призначенням лікаря.

Дітям заборонено

Кому можна

Основні властивості

Ібранс

Ібранс капсули по 125 мг, 21 шт.

Склад

діюча речовина: палбоцикліб; 1 капсула містить 75 мг, 100 мг або 125 мг палбоциклібу; допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, лактози моногідрат, натрію крохмальгліколят (тип А), кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат, желатин, заліза оксид червоний (Е 172), заліза оксид жовтий (Е 172), титану діоксид (Е 171), шелаку Glaze 45% розчин в етанолі, спирт ізопропіловий, амонію гідроксид 28 %, спирт N-бутиловий, пропіленгліколь, симетикон.

Лікарська форма

Капсули. Основні фізико-хімічні властивості: капсули по 75 мг: непрозорі тверді капсули розміру № 2 з корпусом світло-помаранчевого кольору (з написом білого кольору &laquo;PBC 75&raquo;) та кришкою світло-помаранчевого кольору (з написом білого кольору &laquo;Pfizer&raquo;); капсула містить порошок від майже білого до жовтого кольору; капсули по 100 мг: непрозорі тверді капсули розміру № 1 з корпусом світло-помаранчевого кольору (з написом білого кольору &laquo;PBC 100&raquo;) та кришкою карамельного кольору (з написом білого кольору &laquo;Pfizer&raquo;); капсула містить порошок від майже білого до жовтого кольору; капсули по 125 мг: непрозорі тверді капсули розміру № 0 з корпусом карамельного кольору (з написом білого кольору &laquo;PBC 125&raquo;) та кришкою карамельного кольору (з написом білого кольору &laquo;Pfizer&raquo;); капсула містить порошок від майже білого до жовтого кольору.

Фармакотерапевтична група

Антинеопластичні засоби. Інгібітори протеїнкінази. Код АТХ L01X E33.

Фармакодинаміка

Фармакокінетика

Фармакокінетику палбоциклібу оцінювали у пацієнтів із солідними пухлинами, в тому числі з поширеним раком молочної залози, та у здорових добровольців. Абсорбція Середнє значення Cmax палбоциклібу зазвичай досягається через 6&ndash;12 годин після перорального застосування. Середня абсолютна біодоступність палбоциклібу після перорального застосування дози 125 мг становить 46%. При застосуванні доз у діапазоні від 25 мг до 225 мг площа під кривою (AUC) та Cmax зростали в цілому пропорційно дозі. Рівноважний стан досягався протягом 8 діб після застосування препарату один раз на добу. При повторюваному застосуванні один раз на добу палбоцикліб накопичувався із середнім коефіцієнтом кумуляції 2,4 (діапазон 1,5&ndash;4,2). Вплив їжі Абсорбція та експозиція палбоциклібу при застосуванні натще були дуже низькими приблизно у 13 % пацієнтів. Прийом їжі підвищував експозицію палбоциклібу у цій невеликій підгрупі пацієнтів, але не призводив до клінічно значущих змін експозиції палбоциклібу у решти пацієнтів. Порівняно із застосуванням палбоциклібу зранку натще, середні значення AUCinf та Cmax палбоциклібу збільшились на 21 % та 38 % при застосуванні з їжею з високим вмістом жиру, на 12 % та 27 % при застосуванні з їжею з низьким вмістом жиру та на 13 % та 24 %, якщо їжу з помірним вмістом жиру приймали за 1 годину до та через 2 години після застосування дози палбоциклібу. Крім того, прийом їжі значно знизив міжсуб&rsquo;єктну та внутрішньосуб&rsquo;єктну варіабельність експозиції палбоциклібу. На підставі цих результатів, палбоцикліб слід застосовувати під час їди (див. розділ &laquo;Спосіб застосування та дози&raquo;). Розподіл Зв'язування палбоциклібу з білками плазми крові людини in vitro становить ~85 % незалежно від концентрації препарату. Середнє значення індексу фракції незміненого палбоциклібу (fu) у плазмі крові людини in vivo підвищувалась інкрементально при погіршенні функції печінки. Чіткої залежності між середнім значенням індексу фракції незміненого палбоциклібу (fu) у плазмі крові людини in vivo та погіршенням функції нирок не встановлено. In vitro поглинання палбоциклібу в гепатоцитах людини відбувається головним чином за допомогою пасивної дифузії. Палбоцикліб не є субстратом OATP1B1 і OATP1B3. Біотрансформація Дослідження in vivo та in vitro продемонстрували, що у людини палбоцикліб метаболізується у печінці. Після перорального одноразового застосування [14C] палбоциклібу у дозі 125 мг у людини основними метаболічними шляхами палбоциклібу були окислення та сульфування, а допоміжними шляхами &ndash; ацилювання та глюкуронування. Палбоцикліб у плазмі був основною циркулюючою речовиною, що вивільнилась з лікарського засобу. Більша частина препарату була виведена у вигляді метаболітів. У калі основним метаболітом лікарського засобу був кон&rsquo;югат сульфамінової кислоти та палбоциклібу, на нього припадало 25,8 % застосованої дози. Дослідження in vitro із застосуванням гепатоцитів людини, печінкових цитозольних та S9 фракцій і рекомбінантних ферментів сульфотрансферази (SULT) продемонстрували, що в основному CYP3A та SULT2A1 беруть участь у метаболізмі палбоциклібу. Виведення Середнє геометричне уявного загального кліренсу (CL/F) палбоциклібу становило 63 л/год, і середнє геометричне періоду напіввиведення з плазми крові становило 28,8 години у пацієнтів із поширеним раком молочної залози. У 6 здорових добровольців чоловічої статі, які отримали одноразову пероральну дозу [14C] палбоциклібу, у середньому 92 % застосованої радіоактивної дози було виведено протягом 15 діб переважно з калом (74 % дози), 17 % дози &ndash; з сечею. Виведення незміненого палбоциклібу з калом і сечею становило 2 % і 7 % від введеної дози відповідно. In vitro палбоцикліб не є інгібітором CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 та 2D6, не є індуктором CYP1A2, 2B6, 2C8 та 3A4 у клінічно значущих концентраціях. Оцінювання, що проводилося in vitro, продемонструвало, що палбоцикліб має низький потенціал інгібування активності транспортера органічних аніонів (OAT)1, OAT3, транспортера органічних катіонів (OCT)2, транспортного поліпептиду органічних аніонів (OATP)1B1, OATP1B3 та транспортних білків жовчних солей (BSEP) у клінічно значущих концентраціях. Особливі популяції Вік, стать та маса тіла За результатами популяційного аналізу фармакокінетики у 183 пацієнтів із раком (50 чоловіків та 133 жінки віком від 22 до 89 років та з масою тіла в діапазоні від 38 до 123 кг) стать не впливала на експозицію палбоциклібу, вік і маса тіла не мали клінічно важливого впливу на експозицію палбоциклібу. Діти Фармакокінетика палбоциклібу у пацієнтів віком Порушення функції печінки Дані отримані у дослідженні фармакокінетики за участі суб&rsquo;єктів з різними рівнями функції печінки свідчать про зниження експозиції незміненого палбоциклібу (незмінений AUCinf) на 17 % у суб&rsquo;єктів з легким порушенням функції печінки (клас А за Чайлд-Пью), та підвищення на 34 &nbsp;% і 77 % у суб&rsquo;єктів з помірним (клас В за Чайлд-Пью) і тяжким (клас С за Чайлд-Пью) порушенням функції печінки, відповідно, у порівнянні з суб&rsquo;єктами з нормальною функцією печінки. Максимальне значення експозиції незміненого палбоциклібу (незмінений Cmax) підвищувалось на 7 %, 38 % та 72 % при легкому, помірному та тяжкому порушенні функції печінки, відповідно, у порівнянні з суб&rsquo;єктами з нормальною функцією печінки. Додатково, за результатами популяційного аналізу фармакокінетики за участю 183 пацієнтів з поширеним раком, з яких у 40 пацієнтів був легкий ступінь порушення функції печінки за класифікацією Національного інституту раку (NCI) (загальний білірубін &le; верхньої межі норми та аспартатамінотрансфераза (АСТ) &gt; верхньої межі норми або загальний білірубін &gt;1,0 до 1,5 верхньої межі норми та будь-який АСТ), легкий ступінь порушення функції печінки не впливав на фармакокінетику палбоциклібу. Порушення функції нирок Дані отримані у дослідженні фармакокінетики за участі суб&rsquo;єктів з різними рівнями функції нирок свідчать про підвищення загальної експозиції палбоциклібу (AUCinf) на 39 %, 42 % та 31 % при легкому (60 мл/хв &le; кліренс креатиніну Cmax) підвищувалось на 17 %, 12 % та 15 % при легкому, помірному та тяжкому порушенні функції нирок, відповідно, у порівнянні з суб&rsquo;єктами з нормальною функцією нирок. Додатково, за результатами популяційного аналізу фармакокінетики за участю 183 пацієнтів з поширеним раком, з яких у 73 пацієнтів був легкий ступінь порушення функції нирок та у 29 пацієнтів був помірний ступінь порушення функції нирок, легкий та помірний ступінь порушення функції нирок не впливав на фармакокінетику палбоциклібу. Фармакокінетика палбоциклібу не досліджувалася у пацієнтів, які потребують гемодіалізу. Етнічна приналежність У дослідженні фармакокінетики за участі здорових добровольців значення AUCinf і Cmax палбоциклібу після застосування однієї дози перорально були на 30 % і 35 % вищими у добровольців з Японії в порівнянні з такими у добровольців неазійського походження. Проте дані спостереження не відтворювались закономірно у наступних дослідженнях за участі пацієнтів з Японії та Азії з раком молочної залози при застосуванні кількох доз. Ґрунтуючись на аналізі кумулятивної фармакокінетики, даних з безпеки та ефективності серед монголоїдної та немонголоїдних популяцій, коригування дози для пацієнтів монголоїдної раси не вважається потрібним.

Показання

Ібранс показаний для лікування гормон-рецептор-позитивного (HR-позитивного), негативного за рецептором епідермального фактора росту людини 2 (HER2) місцево поширеного або метастатичного раку молочної залози: &bull; в комбінації з інгібітором ароматази; &bull; в комбінації з фулвестрантом у жінок, які попередньо отримували ендокринну терапію (див. розділ &laquo;Фармакодинаміка&raquo;). У жінок в пременопаузі і перименопаузі ендокринну терапію слід проводити у комбінації з агоністом лютеїнізуючого гормон-рилізингового гормону (ЛГРГ).

Протипоказання

Гіперчутливість до активної речовини або до будь-якої з допоміжних речовин препарату. Застосування препаратів, що містять звіробій (див. розділ &laquo;Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій&raquo;).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Палбоцикліб метаболізується головним чином за допомогою CYP3A та ферменту сульфотрансферази SULT2A1. In vivo палбоцикліб є слабким інгібітором CYP3A, активність якого змінюється у часі. Вплив інших препаратів на фармакокінетику палбоциклібу Вплив інгібіторів CYP3A Одночасне багаторазове застосування дози ітраконазолу 200 мг щодня та одноразове застосування 125 мг палбоциклібу підвищує загальну експозицію (AUCinf) та максимальну концентрацію (Cmax) палбоциклібу приблизно на 87 % та 34 % відповідно, порівняно з одноразовим застосуванням дози препарату палбоциклібу 125 мг окремо. Слід уникати одночасного застосування з потужними інгібіторами CYP3A, в тому числі з кларитроміцином, індинавіром, ітраконазолом, кетоконазолом, лопінавіром/ритонавіром, нефазодоном, нелфінавіром, позаконазолом, саквінавіром, телапревіром, телітроміцином, вориконазолом та грейпфрутами або грейпфрутовим соком (див. розділи &laquo;Спосіб застосування та дози&raquo; і &laquo;Особливості застосування&raquo;). При застосуванні зі слабкими або помірними інгібіторами CYP3A корекція дози не потрібна. Вплив індукторів CYP3A Одночасне застосування багаторазових доз 600 мг рифампіну та разової дози палбоциклібу 125 мг знижувало показники AUCinf та Cmax палбоциклібу на 85 % та 70 % відповідно, порівняно з монотерапією палбоциклібом в дозі 125 мг. Слід уникати одночасного застосування з потужними індукторами CYP3A, в тому числі з карбамазепіном, ензалутамідом, фенітоїном, рифампіном та звіробоєм продірявленим (див. розділи &laquo;Протипоказання&raquo; та &laquo;Особливості застосування&raquo;). Сумісне багаторазове застосування помірного індуктора CYP3A модафінілу в дозі 400 мг та разової дози препарату Ібранс 125 мг знижувало AUCinf та Cmax палбоциклібу приблизно на 32 % та 11 % відповідно, порівняно з одноразовим застосуванням дози препарату Ібранс 125 мг окремо. При одночасному застосуванні з помірними індукторами CYP3A коригування дози не потрібне (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;). Вплив лікарських засобів, які знижують кислотність За умови сумісного застосування після прийому їжі (вживання помірно жирної їжі) одноразової дози препарату Ібранс 125 мг та багаторазових доз інгібітору протонної помпи (ІПП) рабепразолу знижувало Cmax палбоциклібу на 41 % і мало обмежений вплив на AUCinf (зниження на 13 %) порівняно з одноразовим застосуванням дози препарату Ібранс. Сумісне застосування натще одноразової дози препарату Ібранс та багаторазових доз інгібітору протонної помпи рабепразолу натще знижувало AUCinf та Cmax на 62 % та 80 % відповідно, порівняно з одноразовим застосуванням препарату Ібранс окремо. Тому Ібранс слід приймати з харчовими продуктами, краще під час їди (див. розділи &laquo;Спосіб застосування та дози&raquo; та &laquo;Фармакокінетика&raquo;). З огляду на зменшений вплив на pH шлунка антагоністів рецепторів H2 та місцевих антацидів, порівняно з інгібіторами протонної помпи, очікується, що вплив цих лікарських засобів на експозицію палбоциклібу за умови застосування після їди буде відсутнім. Вплив палбоциклібу на фармакокінетику інших препаратів Палбоцикліб є слабким часозалежним інгібітором CYP3A за умови прийому щоденної дози 125 мг у рівноважному стані. Одночасне багаторазове застосування палбоциклібу та мідазоламу підвищувало значення AUCinf та Cmax мідазоламу на 61 % та 37 % відповідно, порівняно із застосуванням мідазоламу окремо. Може бути потрібне зниження дози чутливих субстратів CYP3A із вузьким терапевтичним індексом (наприклад алфентанілу, циклоспорину, дигідроерготаміну, ерготаміну, еверолімусу, фентанілу, пімозиду, хінідину, сиролімусу та такролімусу), оскільки препарат Ібранс може підвищувати їх експозицію. Можливі лікарські взаємодії між палбоциклібом і летрозолом Дані, отримані у клінічному дослідженні за участю пацієнтів із раком молочної залози, продемонстрували відсутність взаємодії між палбоциклібом та летрозолом при їх сумісному застосуванні. Вплив тамоксифену на експозицію палбоциклібу Дані дослідження за участю здорових добровольців-чоловіків показали, що експозиція палбоциклібу при одночасному застосуванні однієї дози палбоциклібу з багаторазовими дозами тамоксифену була зіставною з отриманою при монотерапії палбоциклібом. Лікарські взаємодії між палбоциклібом і фулвестрантом Дані, отримані в клінічному дослідженні за участю пацієнтів з раком молочної залози, продемонстрували, що клінічно значуща взаємодія між палбоциклібом та фулвестрантом при одночасному застосуванні цих лікарських засобів відсутня. Можливі лікарські взаємодії між палбоциклібом і пероральними контрацептивами Дослідження лікарських взаємодій палбоциклібу з пероральними контрацептивами не проводилися (див. розділ &laquo;Застосування у період вагітності або годування груддю&raquo;). Дослідження застосування з транспортерами in vitro На основі даних, отриманих у in vitro дослідженнях, очікується, що палбоцикліб пригнічує активність транспортерів P-глікопротеїну (P-gp) у кишечнику та білка резистентності раку молочної залози (BCRP). Тому застосування палбоциклібу з лікарськими засобами, які є субстратами P-gp (наприклад з дигоксином, дабігатраном, колхіцином) або BCRP (наприклад з правастатином, розувастатином, сульфасалазином), може збільшувати їх терапевтичний ефект і побічні реакції. На підставі даних in vitro, палбоцикліб може пригнічувати поглинання транспортерів органічних катіонів OCT1, а потім &ndash; збільшувати експозицію лікарських засобів &ndash; субстратів цих транспортерів (наприклад метформіну).

Особливості застосування

Жінки в пре/перименопаузному періоді Оваріальна абляція або супресія агоністом ЛГРГ є обов'язковою умовою для жінок в пре/перименопаузному періоді, яким призначено лікування препаратом Ібранс в комбінації з інгібітором ароматази, що обумовлено механізмом дії інгібіторів ароматази. Дослідження проводились лише для комбінованої терапії палбоциклібом та фулвестрантом жінок в пре/перименопаузному періоді у поєднанні з агоністом ЛГРГ. Критичне вісцеральне захворювання Безпека і ефективність застосування палбоциклібу пацієнтам з критичним вісцелярним захворюванням не досліджувались (див. розділ &laquo;Фармакодинаміка&raquo;). Гематологічні порушення У разі розвитку нейтропенії ступеня 3 або 4 рекомендується тимчасове припинення застосування препарату, зниження дози або відтермінування початку циклу лікування. Слід здійснювати відповідний контроль (див. розділи &laquo;Спосіб застосування та дози&raquo; і &laquo;Побічні реакції&raquo;). Інтерстиціальна хвороба легень (ІХЛ) / пневмоніт Тяжкі, небезпечні для життя або летальні випадки ІХЛ та/або пневмоніту можуть виникати у пацієнтів, які отримують препарат Ібранс у комбінації з ендокринною терапією. У клінічних дослідженнях (PALOMA-1, PALOMA-2, PALOMA-3) у 1,4 % пацієнтів, які отримували Ібранс, були зареєстровані ІХЛ/пневмоніт будь-якого ступеня тяжкості, у 0,1 % &mdash; 3 ступеня, а явищ 4 ступеня чи летальних випадків не спостерігалося. Крім того, випадки ІХЛ/пневмоніту, у тому числі летальні, були зареєстровані в післяреєстраційний період (див. розділ &laquo;Побічні реакції&raquo;). Необхідно спостерігати за станом пацієнтів для своєчасного виявлення симптомів з боку легень, які вказують на ІХЛ/пневмоніт (таких як гіпоксія, кашель, задишка). Якщо у пацієнта з&rsquo;явилися нові або посилилися вже існуючі респіраторні симптоми й підозрюється розвиток ІХЛ/пневмоніту, слід негайно призупинити застосування препарату Ібранс та направити пацієнта на обстеження. Пацієнтам із тяжкою ІХЛ або пневмонітом застосування препарату Ібранс необхідно повністю припинити (див. розділ &laquo;Спосіб застосування та дози&raquo;). Інфекції Оскільки Ібранс чинить мієлосупресивну дію, можлива схильність пацієнтів до розвитку інфекцій. Повідомлялося про вищі рівні інфекцій у пацієнтів, які отримували Ібранс в рандомізованих клінічних дослідженнях, у порівнянні з пацієнтами відповідної групи порівняння. Інфекції 3 і 4 ступеня виникали відповідно у 5,6 % і 0,9 % пацієнтів, які отримували Ібранс в будь-якій комбінації (див. розділ &laquo;Побічні реакції&raquo;). Необхідно контролювати пацієнтів щодо виникнення симптомів інфекції та лікувати відповідно до рекомендацій (див. розділ &laquo;Спосіб застосування та дози&raquo;). Лікарі повинні інформувати пацієнтів про необхідність негайного повідомлення про будь-які випадки лихоманки. Порушення функції печінки Оскільки дані відсутні, Ібранс слід застосовувати з обережністю пацієнтам з помірними і тяжкими порушеннями функції печінки (див. розділи &laquo;Спосіб застосування та дози&raquo; і &laquo;Фармакокінетика&raquo;). Порушення функції нирок Оскільки дані відсутні, Ібранс слід призначати з обережністю пацієнтам з тяжкими порушеннями функції нирок (див. розділи &laquo;Спосіб застосування та дози&raquo; і &laquo;Фармакокінетика&raquo;). Одночасне застосування з інгібіторами або індукторами CYP3A4 Потужні інгібітори CYP3A4 можуть призвести до підвищення токсичності препарату (див. розділ &laquo;Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій&raquo;). Слід уникати одночасного застосування потужних інгібіторів CYP3A з палбоциклібом. Одночасне застосування слід розглядати тільки після ретельної оцінки потенційної користі і ризику. Якщо неможливо уникнути одночасного застосування препарату Ібранс із потужним інгібітором CYP3A, дозу препарату Ібранс слід знизити до 75 мг один раз на добу. Після припинення застосування потужного інгібітору дозу препарату Ібранс слід збільшити (по закінченні 3&ndash;5 періодів напіврозпаду інгібітору) до тієї дози, яку приймали до початку застосування потужного інгібітору CYP3A (див. розділ &laquo;Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій&raquo;). Одночасне застосування індукторів CYP3A може привести до ослаблення дії палбоциклібу, а згодом &ndash; до втрати ефективності. Тому слід уникати одночасного застосування палбоциклібу з потужними індукторами CYP3A4. Коригування дози не потрібне при застосуванні палбоциклібу з помірними індукторами CYP3A (див. розділ &laquo;Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій&raquo;). Жінки репродуктивного віку або їх партнери Жінки репродуктивного віку або їх партнери-чоловіки повинні використовувати високоефективні методи контрацепції при застосуванні препарату Ібранс (див. розділ &laquo;Застосування у період вагітності або годування груддю&raquo;). Лактоза Цей лікарський засіб містить лактозу. Його не слід призначати пацієнтам з рідкісними спадковими порушеннями толерантності до галактози, дефіцитом лактази Лаппа або синдромом порушення всмоктування глюкози-галактози.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Препарат Ібранс має незначний вплив на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Проте через ризик виникнення втомлюваності протягом лікування препаратом Ібранс слід рекомендувати пацієнтам бути обережними під час керування автотранспортом або роботи з іншими механізмами.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Жінки репродуктивного віку/Контрацепція Жінки репродуктивного віку, які отримують цей лікарський засіб, або їх партнери-чоловіки повинні використовувати надійні методи контрацепції (наприклад подвійний бар'єрний метод контрацепції) під час терапії і впродовж не менш 3 тижнів або 14 тижнів після завершення терапії для жінок і чоловіків відповідно (див. розділ &laquo;Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій&raquo;). Вагітність Дані щодо застосування палбоциклібу вагітним жінкам відсутні або наявні у обмеженій кількості. Дослідження на тваринах продемонстрували репродуктивну токсичність. Ібранс не рекомендується застосовувати вагітним і жінкам репродуктивного віку без використання протизаплідних засобів. Годування груддю Не проводилися дослідження впливу палбоциклібу на вироблення молока у людей і тварин, його присутності в грудному молоці або його впливу на немовлят, які знаходяться на грудному вигодовуванні. Невідомо, чи проникає палбоцикліб у грудне молоко. Годування груддю заборонено пацієнтам, які отримують лікування палбоциклібом. Фертильність У доклінічних дослідженнях репродуктивності не виявлено впливу на естральний цикл (у самиць щурів) або спарювання та фертильність у щурів (чоловічої або жіночої статі). Проте клінічних даних щодо впливу палбоциклібу на фертильність у людей немає. Ґрунтуючись на даних щодо впливу на репродуктивну систему у самців (дегенерація сім'яних канальців, епідидимальна гіпоспермія, знижена концентрація та рухливість сперматозоїдів, знижена секреція простати), отриманих у доклінічних дослідженнях безпеки, фертильність у самців може бути порушена при застосуванні палбоциклібу. Тому чоловікам слід розглянути доцільність консервації сперми до початку застосування препарату Ібранс.

Спосіб застосування та дози

Лікування препаратом Ібранс має ініціюватись та проводитися під наглядом лікаря, який має досвід застосування протипухлинних лікарських засобів. 
Дози 
Рекомендована доза становить 125&nbsp;мг палбоциклібу перорально 1 раз на добу протягом 21 дня поспіль із подальшою 7-денною перервою (режим 3/1), щоб утворити повний цикл з 28 днів. Лікування препаратом Ібранс слід продовжувати доти, доки зберігається клінічна ефективність терапії, або до появи його неприйнятної токсичної дії. 
При одночасному застосуванні з палбоциклібом інгібітор ароматази слід застосовувати за схемою, зазначеною в інструкції для медичного застосування цього лікарського засобу. При лікуванні жінок в пре- або перименопаузному періоді комбіновану терапію палбоциклібом та інгібітором ароматази слід завжди поєднувати з агоністом ЛГРГ (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;). 
При одночасному застосуванні з палбоциклібом рекомендована доза фулвестранту становить 500&nbsp;мг внутрішньом&rsquo;язово, яку застосовують в 1-й, на 15-й і 29-й день лікування, а потім &ndash; 1 раз на місяць. Для отримання більш детальної інформації див. інструкцію для медичного застосування фулвестранту. Жінкам в пре/перименопаузному періоді перед початком та під час комбінованої терапії палбоциклібом та фулвестрантом, слід застосовувати агоністи ЛГРГ відповідно до локальних стандартів клінічної практики. 
Пацієнтам слід рекомендувати приймати дозу препарату Ібранс приблизно в один і той самий час кожного дня. Якщо у пацієнта виникло блювання або він пропустив дозу, додаткову дозу приймати не потрібно. Наступну призначену дозу слід прийняти у звичайний час. 
Зміна дози 
Рекомендується змінювати дозування препарату Ібранс з огляду на індивідуальні показники безпеки та переносимості. 
Лікування деяких побічних реакцій може вимагати тимчасового призупинення терапії/ відтермінування застосування дози та/або зниження дози препарату або остаточного припинення прийому препарату відповідно до схем зниження дози, наведених в таблицях 5, 6 і 7 (див. розділи &laquo;Особливості застосування&raquo; і &laquo;Побічні реакції&raquo;). 
Таблиця 5. Рекомендована модифікація дози препарату Ібранс у разі виникнення побічних реакцій 
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" border="1">
<tbody>
<tr>
<td>
Рівень дози
</td>
<td>
Доза
</td>
</tr>
<tr>
<td>
Рекомендована доза
</td>
<td>
125&nbsp;мг/добу
</td>
</tr>
<tr>
<td>
Перше зниження дози
</td>
<td>
100&nbsp;мг/добу
</td>
</tr>
<tr>
<td>
Друге зниження дози
</td>
<td>
75&nbsp;мг/добу*
</td>
</tr>
</tbody>
</table>
</div>
 *Якщо необхідне подальше зниження дози (нижче 75&nbsp;мг/добу), слід припинити лікування. 
До початку лікування препаратом Ібранс та на початку кожного циклу, а також на 15-й день перших 2 циклів та у разі клінічної потреби необхідно проводити загальний аналіз крові. 
Пацієнтам, у яких спостерігається нейтропенія максимум ступеня 1 або 2 протягом перших 6 циклів, слід проводити загальний аналіз крові для наступних циклів кожні 3 місяці, перед початком циклу або у разі клінічної потреби. 
Рекомендується застосовувати препарат Ібранс, якщо абсолютна кількість нейтрофілів (АКН) &ge;1000/мм3і тромбоцитів &ge;50000/мм3. 
Таблиця 6. Модифікація дози препарату Ібранс і лікування. Гематологічна токсичність 
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" border="1">
<tbody>
<tr>
<td>
Ступінь тяжкості за CTCAE
</td>
<td>
Модифікації дози
</td>
</tr>
<tr>
<td>
Ступінь 1 або 2
</td>
<td>
Корекція дози не потрібна.
</td>
</tr>
<tr>
<td>
Ступінь 3а
</td>
<td>
Перший день циклу
Призупинити застосування препарату Ібранс до відновлення до стану зі ступенем тяжкості реакцій &le; 2, та повторно виконати загальний аналіз крові протягом 1&nbsp;тижня. Після відновлення до стану зі ступенем тяжкості реакцій&nbsp;&le;&nbsp;2 розпочати наступний цикл, застосовуючи&nbsp;таку саму дозу.
15-й день перших 2 циклів
При стані зі ступенем тяжкості реакцій 3, продовжити застосування препарату Ібранс в поточній дозі до завершення циклу та повторити загальний аналіз крові на день&nbsp;22.
При стані зі ступенем тяжкості реакцій 4 на день 22, див. модифікацію дози для ступеня 4.
Слід розглянути можливість зниження дози у день 1 наступних циклів у разі тривалого (&gt;1&nbsp;тижня) відновлення після нейтропенії ступеня&nbsp;3 або рецидивної нейтропенії ступеня&nbsp;3.
</td>
</tr>
<tr>
<td>
Ступінь&nbsp;3 АКНb&nbsp;(3) з лихоманкою&nbsp;&ge;&nbsp;38,5&nbsp;&ordm;C та/або інфекція
</td>
<td>
В будь-який час:
Припинити застосування препарату Ібранс до відновлення стану зі ступенем тяжкості реакцій&nbsp;&le;&nbsp;2. Відновити застосування на рівні наступної більш низької дози.
</td>
</tr>
<tr>
<td>
Ступінь 4a
</td>
<td>
В будь-який час:
Припинити застосування препарату Ібранс до відновлення стану зі ступенем тяжкості реакцій&nbsp;&le;&nbsp;2. Відновити застосування на рівні наступної більш низької дози.
</td>
</tr>
</tbody>
</table>
</div>
 Визначення ступеня відповідно до CTCAE&nbsp;4.0. 
АКН &ndash; абсолютна кількість нейтрофілів; CTCAE &ndash; Загальні критерії термінології для класифікації побічних реакцій; НМН &ndash; нижня межа норми. 
a&nbsp;Стосується всіх гематологічних побічних реакцій, крім лімфопенії (якщо вона не пов&rsquo;язана з клінічними явищами, наприклад опортуністичними інфекціями). 
b&nbsp;АКН: ступінь&nbsp;1: АКН&nbsp;3; ступінь&nbsp;2: АКН 1000 &ndash; 3; ступінь&nbsp;3:&nbsp;АКН 500 &ndash; 3; ступінь&nbsp;4:&nbsp;АКН&nbsp;3. 
Таблиця 7. Модифікація дози препарату Ібранс і лікування. Негематологічна токсичність 
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" border="1">
<tbody>
<tr>
<td>
Ступінь тяжкості за CTCAE
</td>
<td>
Модифікації дози
</td>
</tr>
<tr>
<td>
Ступінь 1 або 2
</td>
<td>
Корекція дози не потрібна.
</td>
</tr>
<tr>
<td>
Негематологічна токсичність ступеня&nbsp;&ge;&nbsp;3 (якщо зберігається незважаючи на лікування)
</td>
<td>
Припинити застосування, поки симптоми не відновляться до:
&middot; ступеня &le; 1;
&middot; ступеня &le;&nbsp;2 (якщо не враховувати фактор ризику для пацієнта)
Відновити застосування на рівні наступної більш низької дози.
</td>
</tr>
</tbody>
</table>
</div>
 Визначення ступеня відповідно до CTCAE&nbsp;4.0. 
CTCAE&nbsp;=&nbsp;Загальні критерії термінології для класифікації побічних реакцій. 
Пацієнтам із тяжкими формами інтерстиціальної хвороби легень (ІХЛ)&nbsp;/ пневмоніту застосування препарату Ібранс слід повністю припинити (див. розділ&nbsp;&laquo;Особливості застосування&raquo;). 
Особливі популяції 
Пацієнти літнього віку 
Літнім пацієнтам (у віці від 65 років) корекція дози препарату Ібранс не потрібна (див. розділ &laquo;Фармакокінетика&raquo;). 
Порушення функції печінки 
Пацієнтам з порушеннями функції печінки легкого або помірного ступеня (клас А і В за Чайлд-Пью) корекція дози препарату Ібранс не потрібна. Пацієнтам з порушеннями функції печінки тяжкого ступеня (клас С за Чайлд-Пью) рекомендовано застосовувати дозу 75 мг 1 раз на день за схемою 3/1(див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo; та &laquo;Фармакокінетика&raquo;). 
Порушення функції нирок 
Пацієнтам з нирковою недостатністю легкого, помірного або тяжкого ступеня (кліренс креатиніну [CrCl] &ge;&nbsp;15&nbsp;мл/хв) корекція дозування препарату Ібранс не потрібна. Даних для надання рекомендацій щодо корекції дози препарату пацієнтам, яким потрібний гемодіаліз, недостатньо(див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo; та &laquo;Фармакокінетика&raquo;). 
Ібранс призначений для перорального застосування. Препарат слід приймати з їжею, бажано з тією, яка б забезпечила стійку експозицію палбоциклібу (див. розділ &laquo;Фармакокінетика&raquo;). Слід уникати прийому палбоциклібу з грейпфрутом або грейпфрутовим соком (див. розділ &laquo;Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій&raquo;).
Капсули Ібранс слід ковтати цілими (не розжовуючи, не ламаючи та не відкриваючи їх перед проковтуванням). Не слід приймати капсули, якщо вони зламані, тріснуті або мають інші пошкодження.

Діти

Безпека та ефективність застосування препарату Ібранс дітям і підліткам (віком не встановлені. Дані відсутні.

Передозування

У разі передозування палбоциклібом можуть виникати шлунково-кишкові (наприклад нудота, блювання) і гематологічні токсичні ефекти (наприклад нейтропенія). Слід провести загальну підтримуючу терапію.

Побічні реакції

Короткий огляд профілю безпеки 
Загальний профіль безпеки препарату Ібранс ґрунтується на об'єднаних даних, отриманих від 872 пацієнтів, які отримували палбоцикліб у поєднанні з гормональною терапією (N = 527 в комбінації з летрозолом і N = 345 в комбінації з фулвестрантом) в рандомізованих клінічних дослідженнях при HR-позитивному, HER2-негативному поширеному або метастатичному раку молочної залози. 
Найбільш поширені побічні реакції (&ge;20&nbsp;%) будь-якого ступеня, що були зареєстровані у пацієнтів, які приймали палбоцикліб в рандомізованих клінічних дослідженнях, включали нейтропенію, інфекції, лейкопенію, підвищену втомлюваність, нудоту, стоматит, анемію, діарею, алопецію і тромбоцитопенію. Найбільш поширеними побічними реакціями (&ge;2&nbsp;%) 3 ступеня або вище при застосуванні палбоциклібу були нейтропенія, лейкопенія, інфекції, анемія, збільшення рівня аспартатамінотрансферази (АСТ), підвищена втомлюваність і збільшення рівня аланінамінотрансферази (АЛТ). 
Зниження або модифікація дози внаслідок виникнення будь-яких побічних реакцій були потрібні 38,4&nbsp;% пацієнтів, які отримували Ібранс в рандомізованих клінічних дослідженнях незалежно від комбінації. 
Застосування препарату було остаточно припинено внаслідок виникнення побічних реакцій у 5,2&nbsp;% пацієнтів, які отримували Ібранс в рандомізованих клінічних дослідженнях незалежно від комбінації. 
Табличний огляд побічних реакцій 
В таблиці 8 наведено побічні реакції, про які повідомлялося в ході 3 рандомізованих досліджень. Медіана тривалості лікування палбоциклібом за даними зведеного набору даних на момент проведення остаточного аналізу загальної виживаності (ЗВ) становила 14,8&nbsp;місяця. 
У таблиці 9 наведені відхилення лабораторних показників, які спостерігалися у ході 3 рандомізованих досліджень. 
Побічні реакції наводяться за класом системи органів і частотою. Частота визначається як: дуже поширені (&ge;1/10); поширені (&ge;1/100, 1/1000, 
Таблиця 8. Побічні реакції, про які повідомлялося в ході 3 рандомізованих досліджень (N=872) 
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" border="1">
<tbody>
<tr>
<td>
Клас системи органів
Частота
Побічна реакціяа
</td>
<td>
Всі ступені,
n (%)
</td>
<td>
Ступінь 3,
n (%)
</td>
<td>
Ступінь 4,
n (%)
</td>
</tr>
<tr>
<td>
Інфекції та інвазії
Дуже поширені
Інфекціїb
</td>
<td>
516 (59,2)
</td>
<td>
49 (5,6)
</td>
<td>
8 (0,9)
</td>
</tr>
<tr>
<td>
Порушення з боку крові і лімфатичної системи
Дуже поширені
Нейтропеніяс
Лейкопеніяd
Анеміяе
Тромбоцитопеніяf
Поширені
Фебрильна нейтропенія
</td>
<td>
716 (82,1)
424 (48,6)
258 (29,6)
194 (22,2)
12 (1,4)
</td>
<td>
500 (57,3)
254 (29,1)
45 (5,2)
16 (1,8)
10 (1,1)
</td>
<td>
97 (11,1)
7 (0,8)
2(0,2)
4 (0,5)
2 (0,2)
</td>
</tr>
<tr>
<td>
Розлади метаболізму та харчування
Дуже поширені
Зниження апетиту
</td>
<td>
152 (17,4)
</td>
<td>
8 (0,9)
</td>
<td>
0 (0,0)
</td>
</tr>
<tr>
<td>
Порушення з боку нервової системи
Поширені
Дисгевзія
</td>
<td>
79 (9,1)
</td>
<td>
0 (0,0)
</td>
<td>
0 (0,0)
</td>
</tr>
<tr>
<td>
Порушення з боку органів зору
Поширені
Нечіткість зору
Підвищене сльозовиділення
Сухість очей
</td>
<td>
48 (5,5)
59 (6,8)
36 (4,1)
</td>
<td>
1 (0,1)
0 (0,0)
0 (0,0)
</td>
<td>
0 (0,0)
0 (0,0)
0 (0,0)
</td>
</tr>
<tr>
<td>
Порушення з боку органів дихальної системи, грудної клітки і середостіння
Поширені
Носова кровотеча
ІХЛ/пневмоніт*,i
</td>
<td>
77 (8,8)
12 (1,4)
</td>
<td>
0 (0,0)
1 (0,1)
</td>
<td>
0 (0,0)
0 (0,0)
</td>
</tr>
<tr>
<td>
Шлунково-кишкові розлади
Дуже поширені
Стоматитg
Нудота
Діарея
Блювання
</td>
<td>
264 (30,3)
314 (36,0)
238 (27,3)
165 (18,9)
</td>
<td>
8 (0,9)
5 (0,6)
9 (1,0)
6 (0,7)
</td>
<td>
0 (0,0)
0 (0,0)
0 (0,0)
0 (0,0)
</td>
</tr>
<tr>
<td>
Порушення з боку шкіри і підшкірної клітковини
Дуже поширені
Висипh
Алопеція
Суха шкіра
</td>
<td>
158 (18,1)
234 (26,8)
93 (10,7)
</td>
<td>
7 (0,8)
Н/З
0 (0,0)
</td>
<td>
0 (0,0)
Н/З
0 (0,0)
</td>
</tr>
<tr>
<td>
Загальні розлади і стан на ділянці застосування
Дуже поширені
Втомлюваність
Астенія
Пірексія
</td>
<td>
362 (41,5)
118 (13,5)
115 (13,2)
</td>
<td>
23 (2,6)
14 (1,6)
1 (0,1)
</td>
<td>
2 (0,2)
1 (0,1)
0 (0,0)
</td>
</tr>
<tr>
<td>
Лабораторні дослідження
Дуже поширені
Підвищення рівня АЛТ
Підвищення рівня АСТ
</td>
<td>
92 (10,6)
99 (11,4)
</td>
<td>
18 (2,1)
25 (2,9)
</td>
<td>
1 (0,1)
0 (0,0)
</td>
</tr>
</tbody>
</table>
</div>
 АЛТ &ndash; аланінамінотрансфераза; АСТ &ndash; аспартатамінотрансфераза; ІХЛ&nbsp;&ndash; інтерстиціальна хвороба легень; N(n) &ndash; кількість пацієнтів; Н/З &ndash; не застосовується. 
*Побічна реакція на лікарський засіб (ПРЛ), зареєстрована у післяреєстраційний період. 
a&nbsp;Зазначено переважні терміни (ПТ) для явищ відповідно до MedDRA 17.1. 
b&nbsp;Всі ПТ, що відносяться до класу системи органів: інфекції і інвазії. 
c&nbsp;У т. ч.: нейтропенія, знижена кількість нейтрофілів. 
d&nbsp;У т. ч.: лейкопенія, знижена кількість лейкоцитів. 
е&nbsp;У т. ч.: анемія, зниження рівня гемоглобіну, зниження рівня гематокриту. 
f&nbsp;У т. ч.: тромбоцитопенія, знижена кількість тромбоцитів. 
g&nbsp;У т. ч.: афтозний стоматит, хейліт, глосит, глосоденія, виразки у ротовій порожнині, запалення слизових оболонок, біль у ротовій порожнині, орофаренгіальний дискомфорт, орофаренгіальний біль, стоматит. 
h&nbsp;У т. ч.: висип, макулопапульозний висип, висип зі свербежем, еритематозний висип, папульозний висип, дерматит, вугреподібний дерматит, токсичні шкірні висипання. 
iВипадки ІХЛ/пневмоніту включають будь-які зареєстровані повідомлення, зазначені переважними термінами словника MedDRA за стандартизованим запитом &laquo;інтерстиціальна хвороба легень&raquo; (вузький пошук). 
Таблиця 9. Відхилення лабораторних показників, які спостерігалися у ході 3 рандомізованих досліджень (N=872) 
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" border="1">
<tbody>
<tr>
<td colspan="3">
Ібранс з летрозолом або фулвестрантом
</td>
<td colspan="3">
Групи порівняння*
</td>
</tr>
<tr>
<td>
Відхилення лабораторних показників
</td>
<td>
Всі ступені
%
</td>
<td>
Ступінь 3
%
</td>
<td>
Ступінь 4
%
</td>
<td>
Всі ступені
%
</td>
<td>
Ступінь 3
%
</td>
<td>
Ступінь 4
%
</td>
</tr>
<tr>
<td>
Зниження числа лейкоцитів
</td>
<td>
97,4
</td>
<td>
41,8
</td>
<td>
1,0
</td>
<td>
26,2
</td>
<td>
0.2
</td>
<td>
0.2
</td>
</tr>
<tr>
<td>
Зниження числа нейтрофілів
</td>
<td>
95,6
</td>
<td>
57,5
</td>
<td>
11,7
</td>
<td>
17,0
</td>
<td>
0,9
</td>
<td>
0.6
</td>
</tr>
<tr>
<td>
Анемія
</td>
<td>
80,1
</td>
<td>
5,6
</td>
<td>
н/з
</td>
<td>
42,1
</td>
<td>
2,3
</td>
<td>
н/з
</td>
</tr>
<tr>
<td>
Зниження числа тромбоцитів
</td>
<td>
65,2
</td>
<td>
1,8
</td>
<td>
0,5
</td>
<td>
13,2
</td>
<td>
0,2
</td>
<td>
0,0
</td>
</tr>
<tr>
<td>
Підвищення рівня АСТ
</td>
<td>
55,5
</td>
<td>
3,9
</td>
<td>
0,0
</td>
<td>
43,3
</td>
<td>
2,1
</td>
<td>
0,0
</td>
</tr>
<tr>
<td>
Підвищення рівня АЛТ
</td>
<td>
46,1
</td>
<td>
2,5
</td>
<td>
0,1
</td>
<td>
33,2
</td>
<td>
0,4
</td>
<td>
0,0
</td>
</tr>
</tbody>
</table>
</div>
 АСТ &ndash; аспартатамінотрансфераза; АЛТ &ndash; аланінамінотрансфераза; N &ndash; кількість пацієнтів; н/з &ndash; не застосовно. 
Примітка: ступінь тяжкості відхилення визначено відповідно до шкали CTCAE 4.0. Національного інституту раку США (NCI) 
* летрозол або фулвестрант 
Опис окремих побічних реакцій 
У цілому про нейтропенію будь-якого ступеня повідомлялось у 716 (82,1&nbsp;%) пацієнтів, які отримували Ібранс незалежно від комбінації, про нейтропенію 3 ступеня повідомлялось у 500 (57,3&nbsp;%) пацієнтів і про нейтропенію 4 ступеня повідомлялось у 97 (11,1 %) хворих (див. таблицю 8). 
В 3 рандомізованих клінічних дослідженнях медіана часу до першого епізоду нейтропенії будь-якого ступеня становила 15 днів (13&ndash;317), медіана тривалості нейтропенії 3 ступеня і вище &ndash; 7 днів. 
Про виникнення фебрильної нейтропенії повідомлялося у 0,9&nbsp;% пацієнтів, які отримували Ібранс у поєднанні з фулвестрантом, і у 1,7&nbsp;% пацієнтів, які отримували палбоцикліб в комбінації з летрозолом. 
Про виникнення фебрильної нейтропенії повідомлялося у 2&nbsp;% пацієнтів, які отримували Ібранс протягом усієї клінічної програми. 
Повідомлення про підозрювані побічні реакції 
Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це забезпечує постійний моніторинг співвідношення користь/ризик лікарського засобу. Лікарям слід звітувати про будь-які підозрювані побічні реакції відповідно до вимог законодавства.

Умови зберігання

Зберігати в недоступному для дітей місці. Зберігати при температурі нижче 30 &deg;C.

По 7 капсул у блістері, по 3 блістери у картонній коробці.

Категорія відпуску

Пфайзер Менюфекчуринг Дойчленд ГмбХ / Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності

Бетрібштетте Фрайбург, Мусвальдаль 1, 79090 Фрайбург, Німеччина

Джерело інструкції

Інструкцію лікарського засобу взято з офіційного джерела — <a href='http://www.drlz.com.ua/' target='_blank'>Державного реєстру лікарських засобів України</a>.

Ібранс у капсулах по 125 мг, 21 шт.

Не підлягає поверненню та обміну

Згідно законодавства України: Лікарські засоби та вироби медичного призначення належної якості, відпущені з аптек та їх структурних підрозділів, поверненню не підлягають

Аналоги і замінники для Ібранс капсули по 125 мг, 21 шт.