Name: Флуконазол-КР капсули по 150 мг, 2 шт.
Brand: Червона Зірка Харків
SKU: 5408.5736
Availability: InStock

флуконазол

Діюча речовина

Торгівельна назва

Категорія

GTIN

Країна виробник

Код АТС/ATX

Лікарська форма

Температура зберігання

Зберігати цей засіб необхідно лише за кімнатної температури від 5 до 25 &deg;С.

Температура хранения

Термін придатності

Код Моріон

Рецептурний відпуск

Препарат відпускається лише за рецептом. При придбанні в аптеці медикаментозного засобу необхідно мати при собі рецепт або витяг з призначенням лікаря на даний препарат, які фармацевт зобов'язаний вимагати у вас для його відпустки. Застосовуватись такі препарати повинні суворо за призначенням лікаря.

Рецептурна відпустка тільки за рецептом

Форма випуску

Кількість в упаковці

Спосіб введення

Упаковка

Міжнародне найменування

Дозування

Виробник

Основні

Алергікам

Положення &laquo;З обережністю&raquo; має на увазі, що цей засіб має деякі ризики для здоров'я у цієї категорії людей. Використовувати цей медикамент можна у разі, якщо користь перевищує можливі ризики і лише після попередньої консультації з лікарем.

Алергікам з обережністю

Діабетикам

Положення &laquo;Дозволено&raquo; має на увазі, що цей засіб може використовуватися для цієї категорії людей і несе за собою мінімальний ризик для стану здоров'я. Однак, щоб уникнути індивідуальної непереносимості даного препарату, перед застосуванням рекомендується проконсультуватися з лікарем, оскільки самолікування може бути небезпечним для вашого здоров'я.

Діабетикам дозволено

Водіям

Водіям з обережністю

Вагітним

Вагітним з обережністю

Годуючим матерям

Годуючим матерям з обережністю

Дітям

Цей засіб можна застосовувати дітям із зазначеного віку. Однак у будь-якому разі, перед застосуванням рекомендується консультація лікаря. Для дітей віком до 2 років будь-які медикаменти повинні застосовуватися тільки за призначенням лікаря.

дітям з обережністю

Кому можна

Основні властивості

Червона Зірка Харків

Флуконазол

Флуконазол-КР капсули по 150 мг, 2 шт.

Склад

діюча речовина: fluconazole; 
1 капсула містить флуконазол 150 мг; 
допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний безводний, натрію кроскармелозу; 
оболонка:&nbsp;желатин, титану діоксид (Е 171), хіноліновий жовтий (Е 104), еритрозин (Е 127).

Капсули. 
Основні фізико-хімічні властивості:&nbsp;тверді желатинові капсули жовтого кольору. 
Вміст капсул &ndash; порошок білого або майже білого кольору.

Фармакотерапевтична група

Протигрибкові засоби для системного застосування. Похідні триазолу. Код АТХ J02A C01.

Фармакодинаміка

Механізм дії 
Флуконазол є протигрибковим засобом класу триазолів. Первинним механізмом його дії є пригнічення грибкового 14 альфа-ланостерол-деметилювання, опосередкованого цитохромом Р450, що є невід&rsquo;ємним етапом біосинтезу грибкового ергостеролу. Акумуляція 14 альфа-метил-стеролів корелює з подальшою втратою ергостеролу мембраною грибкової клітини та може відповідати за протигрибкову активність флуконазолу. Флуконазол є більш селективним до грибкових ферментів цитохрому Р450, ніж до різних систем ферментів цитохрому Р450 ссавців. 
Застосування флуконазолу у дозі 50 мг на добу протягом 28 днів не впливає на рівень тестостерону у плазмі крові у чоловіків або на рівень ендогенних стероїдів у жінок репродуктивного віку. Флуконазол у дозі 200&ndash;400 мг на добу не проявляє клінічно значущого впливу на рівень ендогенних стероїдів або на відповідь на стимуляцію адренокортикотропного гормону (АКТГ) у здорових добровольців чоловічої статі. 
Дослідження взаємодії з антипірином продемонстрували, що застосування 50 мг флуконазолу разово або багаторазово не впливає на метаболізм антипірину. 
Чутливість in vitro 
Флуконазол in vitro демонструє протигрибкову активність стосовно видів Candida, що виникають найчастіше (включаючи C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). C. glabrata проявляє знижену чутливість до флуконазолу, тоді як C. krusei і C. auris стійкі до флуконазолу. 
Також флуконазол in vitro демонструє активність як проти Cryptococcus neoformans та Cryptococcus gattii, так і проти ендемічних пліснявих грибів Blastomices dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum та Paracoccidioides brasiliensis. 
Взаємозв&rsquo;язок фармакокінетичних і фармакодинамічних властивостей 
Відповідно до результатів досліджень на тваринах, існує кореляція між мінімальною інгібуючою концентрацією та ефективністю проти експериментальних моделей мікозів, спричинених видами Candida. Відповідно до результатів клінічних досліджень, існує лінійна залежність між AUC та дозою флуконазолу (приблизно 1:1). Також існує прямий, але недостатній зв&rsquo;язок між AUC або дозою та позитивною клінічною відповіддю на лікування орального кандидозу та меншою мірою &ndash; кандидемії. Аналогічно лікування інфекцій, спричинених штамами, до яких флуконазол демонструє високу мінімальну інгібуючу концентрацію, є менш задовільним. 
Механізм резистентності 
Мікроорганізми роду Candida демонструють численні механізми резистентності до азольних протигрибкових засобів. Флуконазол демонструє високу мінімальну інгібуючу концентрацію проти штамів грибів, які мають один або більше механізмів резистентності, що негативно впливає на ефективність in vivo та в клінічній практиці. Були повідомлення про суперінфекції видами Candida, відмінними від C. albicans, які часто мають від самого початку знижену чутливість (C.glabrata) або стійкість до флуконазолу (наприклад, C. krusei, C. auris). Такі інфекції можуть потребувати альтернативної протигрибкової терапії. 
Контрольні точки (відповідно до рекомендацій Європейського комітету з досліджень чутливості до антимікробних засобів). 
Базуючись на дослідженні фармакокінетичної/фармакодинамічної інформації, чутливості in vitro та клінічної відповіді, було визначено контрольні точки для флуконазолу для мікроорганізмів роду Candida. Вони були розподілені на контрольні точки, що не пов&rsquo;язані із певним видом, які більшою мірою визначалися на основі фармакокінетичної/ фармакодинамічної інформації і не залежать від розподілу на певні види за мінімальною інгібуючою концентрацією, та на контрольні точки, пов&rsquo;язані з певним видом, що найчастіше асоціюються з інфекціями у людини. Ці контрольні точки наведені нижче. 
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" style="border-collapse: collapse; width: 100%;" border="1px">
<tbody>
<tr>
<td style="width: 13.3028%;" rowspan="2">Протигрибковий засіб</td>
<td style="width: 13.3028%;" colspan="5">
Контрольні точки, пов&rsquo;язані з певним видом S &le; / R &gt;
</td>
<td style="width: 13.3049%;" rowspan="2">
Контрольні точки, не пов&rsquo;язані з певним видом S &le; /R &gt;
</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 13.3028%;">Candida albicans</td>
<td style="width: 13.3028%;">Candida glabrata</td>
<td style="width: 13.3028%;">Candida krusei</td>
<td style="width: 13.3028%;">Candida parapsilosis</td>
<td style="width: 13.3028%;">Candida tropicals</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 13.3028%;">Флуконазол</td>
<td style="width: 13.3028%;">2/4</td>
<td style="width: 13.3028%;">
IE
</td>
<td style="width: 13.3028%;">--</td>
<td style="width: 13.3028%;">2/4</td>
<td style="width: 13.3028%;">2/4</td>
<td style="width: 13.3049%;">2/4</td>
</tr>
</tbody>
</table>
</div>
 S = чутливий; 
R = резистентний; 
&alpha; &ndash; контрольні точки, що не пов&rsquo;язані з певним видом, які більшою мірою визначалися на основі фармакокінетичної/фармакодинамічної інформації і не залежать від розподілу на певні види за мінімальною інгібуючою концентрацією. Їх досліджували лише у мікроорганізмів, у яких не існує специфічної контрольної точки; 
-- дослідження чутливості не рекомендовані, оскільки даний вид не є метою лікарської терапії; 
IE &ndash; доказів щодо того, чи є даний вид метою лікарської терапії, недостатньо.

Фармакокінетика

Фармакокінетичні властивості флуконазолу є подібними при внутрішньовенному і пероральному застосуванні. 
Абсорбція 
Флуконазол добре всмоктується при пероральному застосуванні, а рівень препарату у плазмі крові і системна біодоступність перевищують 90 % рівня флуконазолу у плазмі крові, що досягається при внутрішньовенному введенні препарату. Одночасне вживання їжі не впливає на всмоктування препарату при його пероральному застосуванні. Пікова концентрація у плазмі крові досягається через 0,5&ndash;1,5 години після прийому препарату натщесерце. Концентрація препарату у плазмі крові пропорційна до дози. Рівноважна 90 % концентрація досягається на 4&ndash;5 добу лікування препаратом при багаторазовому застосуванні 1 раз на добу. Рівноважна концентрація на рівні 90 % досягається на другий день лікування при застосуванні у перший день навантажувальної дози, що вдвічі перевищує звичайну добову дозу. 
Розподіл 
Об&rsquo;єм розподілу приблизно дорівнює загальному вмісту рідини в організмі. Зв&rsquo;язування з білками плазми крові низьке (11&ndash;12 %). 
Флуконазол добре проникає в усі досліджувані рідини організму. Рівень флуконазолу у слині та мокротинні є подібним до концентрації препарату у плазмі крові. У пацієнтів, хворих на грибковий менінгіт, рівень флуконазолу у спинномозковій рідині досягає 80 % концентрації у плазмі крові. 
Високі концентрації флуконазолу у шкірі, що перевищують сироваткові, досягаються у роговому шарі, епідермісі, дермі та поті. Флуконазол накопичується у роговому шарі. При застосуванні дози 50 мг 1 раз на добу концентрація флуконазолу після 12 днів лікування становила 73 мкг/г, а через 7 днів після завершення лікування концентрація все ще становила 5,8 мкг/г. При застосуванні дози 150 мг 1 раз на тиждень концентрація флуконазолу на 7-й день лікування становила 23,4 мкг/г; через 7 днів після застосування наступної дози концентрація все ще становила 7,1 мкг/г.&nbsp; 
Концентрація флуконазолу в нігтях після 4 місяців застосування 150 мг 1 раз на тиждень становила 4,05 мкг/г у здорових добровольців та 1,8 мкг/г при захворюваннях нігтів; флуконазол визначався у зразках нігтів через 6 місяців після завершення терапії. 
Біотрансформація 
Флуконазол метаболізується незначною мірою. При введенні дози, міченої радіоактивними ізотопами, лише 11 % флуконазолу екскретується з сечею у зміненому вигляді. Флуконазол є помірним інгібітором ізоферментів CYP2С9 та CYP3А4, а також потужним інгібітором ізоферменту CYP2С19. 
Виведення 
Період напіввиведення флуконазолу з плазми крові становить близько 30 годин. Більша частина препарату виводиться нирками, причому 80 % введеної дози виявляється у сечі в незміненому стані. Кліренс флуконазолу пропорційний до кліренсу креатиніну. Циркулюючих метаболітів не виявлено. 
Тривалий період напіввиведення препарату з плазми крові дає можливість разового застосування препарату при вагінальному кандидозі, а також застосування препарату 1 раз на тиждень при інших показаннях. 
Ниркова недостатність 
У пацієнтів із нирковою недостатністю тяжкого ступеня (швидкість клубочкової фільтрації &lt; 20 мл/хв) період напіввиведення збільшується з 30 годин до 98 годин. Тому цій категорії пацієнтів необхідно зменшити дозу флуконазолу. Флуконазол видаляється шляхом гемодіалізу, та меншою мірою &ndash; шляхом інтраперитонеального діалізу. Сеанс гемодіалізу тривалістю 3 години знижує рівень флуконазолу у плазмі крові приблизно на 50 %. 
Лактація 
Концентрації флуконазолу у плазмі крові і материнському молоці впродовж 48 годин після прийому одноразової дози 150 мг препарату Флуконазол-КР оцінювали в ході фармакокінетичного дослідження з участю десяти жінок у періоді лактації, які тимчасово або постійно припинили годувати своїх немовлят груддю. У материнському молоці флуконазол виявили в середній концентрації приблизно 98 % від тої, що відзначали у плазмі матері. Через 5,2 години після прийому дози середня пікова концентрація у материнському молоці становила 2,61 мг/л. Добова доза флуконазолу, отримана немовлям з материнського молока (якщо прийняти середнє споживання молока за 150 мл/кг/добу), розрахована на основі середньої пікової концентрації у молоці, що дорівнює 0,39 мг/кг/добу, становить приблизно 40 % від дози, рекомендованої новонародженим (віком &lt; 2 тижнів), або 13 % від дози, рекомендованої немовлятам для лікування кандидозу слизових оболонок. 
Діти 
Дані з фармакокінетики були оцінені у 113 дітей під час 5 досліджень: 2 дослідження разового застосування, 2 дослідження багаторазового застосування та 1 дослідження недоношених новонароджених. 
Після введення 2&ndash;8 мг/кг флуконазолу дітям віком від 9 місяців до 15 років AUC становила близько 38 мкг*год/мл на 1 мг/кг дози. Після багаторазового застосування середній період напіввиведення флуконазолу із плазми крові варіювався між 15 та 18 годинами; об&rsquo;єм розподілу становив 880 мл/кг. Більш тривалий період напіввиведення з плазми крові, що становив приблизно 24 години, був після разового застосування флуконазолу. Цей показник є співставним з періодом напіввиведення флуконазолу з плазми крові після разового застосування дози 3 мг/кг внутрішньовенно дітям віком від 11 днів до 11 місяців. Об&rsquo;єм розподілу у пацієнтів цієї вікової групи становив близько 950 мл/кг. 
Досвід застосування флуконазолу новонародженим обмежується фармакокінетичними дослідженнями 12 недоношених дітей із терміном гестації приблизно 28 тижнів. Середній вік дитини при введенні першої дози становив 24 години (від 9 до 36 годин); середня маса тіла при народженні становила 900 г (від 750 до 1100 г). Для 7 пацієнтів протокол дослідження було виконано. Максимум 5 внутрішньовенних ін&rsquo;єкцій флуконазолу у дозі 6 мг/кг вводили кожні 72 години. Середній період напіввиведення становив 74 години (44&ndash;185) у перший день, потім зменшився до 53 годин (30&ndash;131) на 7-й день та до 47 (27&ndash;68) на 13-й день. Площа під кривою (мкг*год/мл) становила 271 (173&ndash;385) у перший день, збільшилася до 490 (292-734) на 7-й день, потім зменшилася до 360 (167&ndash;566) на 13-й день. Об&rsquo;єм розподілу (мл/кг) становив 1183 (1070&ndash;1470) у перший день, збільшувався до 1184 (510&ndash;2130) на 7-й день та до 1328 (1040&ndash;1680) на 13-й день. 
Пацієнти літнього віку 
Фармакокінетичне дослідження проводили з участю 22 пацієнтів (віком від 65 років), які застосовували 50 мг флуконазолу перорально. 10 пацієнтів одночасно застосовували діуретики. Cmax становила 1,54 мкг/мл та досягалася протягом 1,3 години після застосування флуконазолу. Середня AUC становила 76,4 &plusmn; 20,3 мкг*год/мл. Середній період напіввиведення 46,2 години. Ці фармакокінетичні показники є вищими порівняно з аналогічними у здорових добровольців молодшого віку. Одночасне застосування діуретиків не мало значного впливу на Cmax та AUC. Також кліренс креатиніну (74 мл/хв), відсоток флуконазолу, що екскретувався із сечею у незміненому вигляді (0&ndash;24 години, 22 %), та нирковий кліренс флуконазолу (0,124 мл/хв/кг) у пацієнтів даної вікової групи були нижчими, ніж аналогічні показники у молодших добровольців. Тому зміни фармакокінетики у пацієнтів літнього віку очевидно залежать від параметрів функцій нирок.

Показання

Флуконазол-КР показаний для лікування таких грибкових інфекцій у дорослих (див. розділ &laquo;Фармакодинаміка&raquo;):
<ul>
<li>криптококовий менінгіт (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;);</li>
<li>кокцидiоїдоз (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;);</li>
<li>інвазивні кандидози;</li>
<li>кандидози слизових оболонок, включаючи кандидоз ротоглотки та кандидоз стравоходу, кандидурія, хронічний кандидоз шкіри і слизових оболонок;</li>
<li>хронічний атрофічний кандидоз ротової порожнини (кандидоз, спричинений використанням зубних протезів) при неефективності гігієни ротової порожнини або місцевої терапії;</li>
<li>вагінальний кандидоз, гострий або рецидивний, коли місцева терапія не є доцільною;</li>
<li>кандидозний баланіт, коли місцева терапія не є доцільною;</li>
<li>дерматомікози, включаючи мікоз стоп, мікоз гладенької шкіри, паховий дерматомікоз, різнобарвний лишай та кандидозні інфекції шкіри, коли показано застосовувати системну терапію;</li>
<li>дерматофітний оніхомікоз, коли застосування інших лікарських засобів не є доцільним.</li>
</ul>
Флуконазол-КР показаний для профілактики таких захворювань у дорослих як:
<ul>
<li>рецидив криптококового менінгіту у пацієнтів з високим ризиком його розвитку;</li>
<li>рецидив кандидозу ротоглотки або стравоходу у пацієнтів з ВІЛ з високим ризиком його розвитку;</li>
<li>для зниження частоти рецидивів вагінального кандидозу (4 або більше випадки на рік);</li>
<li>профілактика кандидозних інфекцій у пацієнтів із тривалою нейтропенією (наприклад, пацієнтів зі злоякісними захворюваннями крові, які отримують хіміотерапію або пацієнтів при трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин) (див. розділ &laquo;Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка&raquo;).</li>
</ul>
Флуконазол-КР показаний дітям для лікування кандидозів слизових оболонок (кандидоз ротоглотки, кандидоз стравоходу), інвазивних кандидозів, криптококового менінгіту та для профілактики кандидозних інфекцій у пацієнтів зі зниженим імунітетом. Препарат можна застосовувати як підтримувальну терапію для попередження рецидиву криптококового менінгіту у дітей з високим ризиком його розвитку (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;). 
Застосовувати лікарський засіб у формі капсул цій категорії пацієнтів можна тоді, коли діти здатні безпечно проковтнути капсулу, що зазвичай є можливим у віці від 5 років. 
Терапію препаратом Флуконазол-КР можна розпочинати до отримання результатів культуральних та інших лабораторних досліджень; однак після отримання результатів протиінфекційну терапію слід скоригувати відповідним чином.&nbsp;

Протипоказання

<ul>
<li>Гіперчутливість до флуконазолу, інших азольних сполук або до будь-якої з допоміжних речовин препарату, зазначених у розділі &laquo;Склад&raquo;.</li>
<li>Одночасне застосування флуконазолу та терфенадину пацієнтам, які застосовують флуконазол багаторазово у дозах 400 мг/добу та вище (згідно з результатами дослідження взаємодії багаторазового застосування).</li>
<li>Одночасне застосування флуконазолу та інших лікарських засобів, що подовжують інтервал QT та метаболізуються за допомогою ферменту CYP3А4 (наприклад цизаприду, астемізолу, пімозиду, хінідину та еритроміцину) (див. розділи &laquo;Особливості застосування&raquo; і &laquo;Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій&raquo;).</li>
</ul>

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Особливості застосування

Кандидоз. Дослідження показали зростаючу поширеність інфекцій, викликаних іншими видами Candida, крім C.albicans. Вони часто за своєю природою стійкі (наприклад, C. krusei і C. auris) або демонструють знижену чутливість до флуконазолу (C. glabrata). Такі інфекції можуть потребувати альтернативної протигрибкової терапії через неефективність лікування. Таким чином, лікарі рекомендують приймати до уваги поширеність стійкості до флуконазолу у різних видів Candida. 
Дерматофітія. Відповідно до результатів дослідження флуконазолу для лікування дерматофітії у дітей, флуконазол не перевищує гризеофульвін за ефективністю і загальний показник ефективності становить менше 20 %. Тому Флуконазол-КР не слід застосовувати для лікування дерматофітії. 
Криптококоз. Доказів ефективності флуконазолу для лікування криптококозу інших локалізацій (наприклад легеневого криптококозу та криптококозу шкіри) недостатньо, тому рекомендацій щодо дозового режиму для лікування таких захворювань немає. 
Глибокі ендемічні мікози. Доказів ефективності флуконазолу для лікування інших форм ендемічних мікозів, таких як паракокцидiоїдомiкоз, гістоплазмоз та шкірно-лімфатичний споротрихоз, недостатньо, тому рекомендацій щодо дозового режиму для лікування таких захворювань немає. 
Ниркова система. Пацієнтам із порушенням функцій нирок препарат слід застосовувати з обережністю (див. розділ &laquo;Спосіб застосування та дози&raquo;). 
Недостатність надниркових залоз. Кетоконазол, як відомо, спричиняє недостатність надниркових залоз, і це також може стосуватися флуконазолу, хоча спостерігається рідко. Недостатність надниркових залоз, пов&rsquo;язана з одночасним лікуванням преднізоном, описана в розділі &laquo;Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій&raquo; &laquo;Вплив флуконазолу на інші лікарські засоби&raquo;. 
Гепатобіліарна система. Пацієнтам із порушенням функцій печінки препарат слід застосовувати з обережністю. Застосування флуконазолу асоціювалося з виникненням рідкісних випадків розвитку тяжкої гепатотоксичності, включаючи летальні випадки, головним чином у пацієнтів із тяжкими основними захворюваннями. У випадках, коли розвиток гепатотоксичності асоціювався із застосуванням флуконазолу, не було відзначено її явної залежності від загальної добової дози препарату, тривалості терапії, статі або віку пацієнта. Зазвичай гепатотоксичність, спричинена флуконазолом, оборотна, а її прояви зникають після припинення терапії. 
За пацієнтами, у яких при застосуванні флуконазолу спостерігаються відхилення результатів функціональних проб печінки, слід встановити ретельний нагляд щодо розвитку більш тяжкого ураження печінки. 
Пацієнтів слід проінформувати про симптоми, що можуть свідчити про серйозний вплив на печінку (виражена астенія, анорексія, постійна нудота, блювання та жовтяниця). У такому випадку застосування флуконазолу слід негайно припинити та проконсультуватися з лікарем. 
Серцево-судинна система. Деякі азоли, у тому числі і флуконазол, асоціюються з подовженням інтервалу QТ на електрокардіограмі. Флуконазол подовжує інтервал QТ шляхом пригнічення випрямляючого калієвого каналу (Ikr). Подовження інтервалу QТ внаслідок дії інших лікарських засобів (наприклад аміодарону) може посилюватися у результаті пригнічення ферменту CYP3А4 цитохрому Р450. Повідомляли про дуже рідкісні випадки подовження інтервалу QТ та пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу &laquo;пірует&raquo; при застосуванні препарату Флуконазол-КР. Такі повідомлення стосувалися пацієнтів із тяжкими захворюваннями при поєднанні багатьох факторів ризику, таких як структурні захворювання серця, порушення електролітного обміну та одночасне застосування інших лікарських засобів, що впливають на інтервал QТ. Пацієнти з гіпокаліємією та прогресуючою серцевою недостатністю мають підвищений ризик виникнення загрозливих для життя шлуночкових аритмій та пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу &laquo;пірует&raquo;. 
Флуконазол-КР слід з обережністю застосовувати пацієнтам із ризиком розвитку аритмій. Одночасне застосування разом із лікарськими засобами, що пролонгують інтервал QTс та метаболізуються за допомогою ферменту CYP3А4 цитохрому Р450, протипоказане (див. розділи &laquo;Протипоказання&raquo; і &laquo;Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій&raquo;). 
Галофантрин. Галофантрин є субстратом ферменту CYP3А4 і пролонгує інтервал QTс при застосуванні у рекомендованих терапевтичних дозах. Одночасне застосування галофантрину та флуконазолу не рекомендується (див. розділ &laquo;Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій&raquo;). 
Дерматологічні реакції. Під час застосування флуконазолу рідко повідомляли про розвиток таких ексфоліативних шкірних реакцій як синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз. Повідомлялося про реакцію лікарських засобів з еозинофілією та системними симптомами (DRESS синдром). Пацієнти зі СНІДом більш схильні до розвитку тяжких шкірних реакцій при застосуванні багатьох лікарських засобів. Якщо у пацієнта із поверхневою грибковою інфекцією з&rsquo;являються висипи, що можна пов&rsquo;язати із застосуванням флуконазолу, подальше застосування препарату слід припинити. Якщо у пацієнта з інвазивною/системною грибковою інфекцією з&rsquo;являються висипи на шкірі, за його станом потрібно ретельно спостерігати, а у випадку розвитку бульозних висипів або мультиформної еритеми застосування флуконазолу слід припинити. 
Гіперчутливість. У рідкісних випадках повідомляли про розвиток анафілактичних реакцій (див. розділ &laquo;Протипоказання&raquo;). 
Цитохром Р450. Флуконазол є помірним інгібітором ферментів CYP2C9 та CYP3А4. Також флуконазол є потужним інгібітором ферменту CYP2C19. Слід спостерігати за станом пацієнтів, які одночасно застосовують Флуконазол-КР та препарати з вузьким терапевтичним вікном, що метаболізуються з участю CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4 (див. розділ &laquo;Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій&raquo;). 
Терфенадин. Слід ретельно спостерігати за станом пацієнта при одночасному застосуванні терфенадину та флуконазолу у дозі менше 400 мг на добу (див. розділи &laquo;Протипоказання&raquo; і &laquo;Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій&raquo;). 
Допоміжні речовини. Препарат містить лактозу. Пацієнтам з рідкісними спадковими захворюваннями, такими як непереносимість галактози, недостатність лактази Лаппа та мальабсорбція глюкози-галактози, не слід застосовувати цей препарат.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Досліджень впливу препарату Флуконазол-КР на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами не проводили. 
Пацієнтів слід проінформувати про можливість розвитку запаморочення або судом (див. розділ &laquo;Побічні реакції&raquo;) під час застосовування препарату Флуконазол-КР. При розвитку таких симптомів не рекомендується керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Вагітність 
За даними обсерваційного дослідження, існує підвищений ризик спонтанного аборту у жінок, які отримували флуконазол протягом І триместру вагітності. 
Дані декількох тисяч вагітних жінок, які отримували кумулятивну дозу флуконазолу &le; 150 мг в першому триместрі, не показують збільшення загального ризику вад розвитку плоду. 
В одному великому наглядовому когортному дослідженні вплив орального флуконазолу у першому триместрі був пов'язаний з невеликим підвищеним ризиком розвитку опорно-рухового апарату, що відповідає приблизно 1 додатковому випадку на 1000 жінок, які отримували кумулятивні дози &le;450 мг, порівняно з жінками, які отримували місцеві азоли, і приблизно 4 додаткові випадки на 1000 жінок, які отримували кумулятивні дози понад 450 мг. Скоригований відносний ризик становив 1,29 (95% ДІ 1,05-1,58) для 150 мг перорального прийому флуконазолу та 1,98 (95% ДІ 1,23-3,17) для доз понад 450 мг флуконазолу. 
Повідомляли про численні вроджені патології у новонароджених (включаючи брахіцефалію, дисплазію вушної раковини, надмірне збільшення переднього тім&rsquo;ячка, викривлення стегна, плечопроменевий синостоз), матері яких приймали високі дози флуконазолу (400&ndash;800 мг/добу) протягом принаймні трьох або більше місяців для лікування кокцидiоїдозу. Зв&rsquo;язок між застосуванням флуконазолу та цими випадками не визначений. 
Дослідження на тваринах продемонстрували репродуктивну токсичність. 
Не слід застосовувати звичайні дози флуконазолу та короткотривалі курси лікування флуконазолом у період вагітності за винятком крайньої необхідності. 
Не слід застосовувати високі дози флуконазолу та/або тривалі курси лікування флуконазолом у період вагітності, за винятком лікування інфекцій, що можуть загрожувати життю. 
Годування груддю 
Флуконазол проникає у грудне молоко та досягає концентрації подібної до рівня у плазмі крові (Див. розділ &laquo;Фармакокінетика&raquo;). Годування груддю можна продовжувати після разового застосування звичайної дози флуконазолу, що становить 150 мг. Годувати груддю не рекомендується при багаторазовому застосуванні флуконазолу або при застосуванні високих доз флуконазолу. Слід оцінити користь годування груддю для розвитку і здоров&rsquo;я дитини, а також клінічну потребу матері у препараті Флуконазол-КР і будь-які потенційні побічні ефекти препарату Флуконазол-КР або основного захворювання матері для дитини, яка отримує грудне вигодовування. 
Фертильність 
Флуконазол не впливав на фертильність самців та самок щурів.

Спосіб застосування та дози

Доза флуконазолу залежить від виду та тяжкості грибкової інфекції. Для більшості випадків вагінального кандидозу достатньо разового застосування препарату. 
При необхідності багаторазового застосування препарату лікування інфекцій слід продовжувати до зникнення клінічних та лабораторних проявів активності грибкової інфекції. Недостатня тривалість лікування може призвести до відновлення активного інфекційного процесу. 
Флуконазол-КР застосовувати, залежно від лікарської форми, перорально (капсули) або внутрішньовенно шляхом інфузії (розчин для інфузій). Спосіб застосування препарату залежить від клінічного стану пацієнта. Немає необхідності змінювати добову дозу препарату при зміні шляху його застосування з перорального на внутрішньовенний та навпаки. 
Капсули слід ковтати цілими. Прийом препарату не залежить від прийому їжі.&nbsp; 
Дорослі 
Криптококоз
<ul>
<li>Лікування криптококового менінгіту: навантажувальна доза становить 400 мг у перший день. Підтримувальна доза &ndash; 200&ndash;400 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування зазвичай становить щонайменше 6&ndash;8 тижнів. При інфекціях, що загрожують життю, добову дозу можна збільшити до 800 мг.</li>
<li>Підтримувальна терапія для попередження рецидиву криптококового менінгіту у пацієнтів з високим ризиком його розвитку: рекомендована доза препарату становить 200 мг один раз на добу протягом необмеженого часу.&nbsp;</li>
</ul>
Кокцидiоїдоз
<ul>
<li>Рекомендована доза становить 200&ndash;400 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування становить 11&ndash;24 місяці або довше залежно від стану пацієнта. Для лікування деяких форм інфекції, а особливо для лікування менінгіту, може бути доцільним застосування дози 800 мг/добу.</li>
</ul>
Інвазивні кандидози 
Навантажувальна доза становить 800 мг у перший день. Підтримувальна доза &ndash; 400 мг 1 раз на добу. Зазвичай рекомендована тривалість лікування кандидемії становить 2 тижні після перших негативних результатів гемокультури та зникнення ознак і симптомів кандидемії. 
Кандидоз слизових оболонок
<ul>
<li>Кандидоз ротоглотки: навантажувальна доза становить 200&ndash;400 мг у перший день, підтримувальна доза &ndash; 100&ndash;200 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування становить 7&ndash;21 день (до досягнення ремісії), але може бути збільшена для пацієнтів із тяжким імунодефіцитом.</li>
<li>Кандидоз стравоходу: навантажувальна доза становить 200&ndash;400 мг у перший день, підтримувальна доза &ndash; 100&ndash;200 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування становить 14&ndash;30 днів (до досягнення ремісії), але може бути збільшена для пацієнтів із тяжким імунодефіцитом.</li>
<li>Кандидурія: рекомендована доза становить 200-400 мг 1 раз на добу протягом 7&ndash;21 днів. Для пацієнтів із тяжким імунодефіцитом тривалість лікування можна збільшити.</li>
<li>Хронічний атрофічний кандидоз: рекомендована доза становить 50 мг 1 раз на добу протягом 14 днів.</li>
<li>Хронічний кандидоз шкіри та слизових оболонок: рекомендована доза становить 50&ndash;100 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування становить до 28 днів, але може бути збільшена залежно від тяжкості та виду інфекції або зниження імунітету.</li>
</ul>
Попередження рецидиву кандидозу слизових оболонок у пацієнтів з ВІЛ, які мають високий ризик його розвитку.
<ul>
<li>Кандидоз ротоглотки, кандидоз стравоходу: рекомендована доза становить 100&ndash;200 мг 1 раз на добу або 200 мг 3 рази на тиждень. Тривалість лікування є необмеженою для пацієнтів із пригніченим імунітетом.</li>
</ul>
Профілактика кандидозних інфекцій у пацієнтів із тривалою нейтропенією.&nbsp;
<ul>
<li>Рекомендована доза становить 200&ndash;400 мг 1 раз на добу. Лікування слід розпочинати за кілька днів до очікуваного розвитку нейтропенії та продовжувати протягом 7 днів після підвищення кількості нейтрофілів понад 1000/мм3.</li>
</ul>
Генітальні кандидози
<ul>
<li>Гострий вагінальний кандидоз, кандидозний баланіт: рекомендована доза становить 150 мг разово.</li>
<li>Лікування та профілактика рецидивних вагінальних кандидозів (4 або більше випадків на рік): рекомендована доза становить 150 мг 1 раз на 3 дні. Всього слід застосувати 3 дози (1-й день, 4-й день та 7-й день). Після цього слід застосовувати підтримувальну дозу 150 мг 1 раз на тиждень протягом 6 місяців.</li>
</ul>
Дерматомікози
<ul>
<li>Мікоз стоп, мікоз гладенької шкіри, паховий дерматомікоз, кандидозні інфекції шкіри: рекомендована доза становить 150 мг 1 раз на тиждень або 50 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування становить 2&ndash;4 тижні. Лікування мікозу стоп може тривати до 6 тижнів.</li>
<li>Різнобарвний лишай: рекомендована доза становить 300&ndash;400 мг 1 раз на тиждень протягом 1&ndash;3 тижнів або 50 мг на добу протягом 2&ndash;4 тижнів.</li>
<li>Дерматофітний оніхомікоз: рекомендована доза становить 150 мг 1 раз на тиждень. Лікування слід продовжувати, поки на місці інфікованого нігтя виросте здоровий. Для відростання здорових нігтів на руках та на великих пальцях ніг зазвичай необхідно 3&ndash;6 місяців та 6&ndash;12 місяців відповідно. Однак швидкість росту нігтів у пацієнтів може бути різною та залежати від віку. Після успішного лікування тривалих хронічних інфекцій форма нігтя іноді залишається зміненою.</li>
</ul>
Пацієнти літнього віку 
Дозу необхідно підбирати залежно від стану функцій нирок (див. &laquo;Пацієнти з нирковою недостатністю&raquo; нижче). 
Пацієнти з нирковою недостатністю 
Флуконазол-КР виводиться з організму переважно з сечею у незміненому вигляді. При разовому застосуванні коригувати дозу флуконазолу не потрібно. Пацієнтам (включаючи дітей) із порушенням функцій нирок при необхідності багаторазового застосування препарату у перший день лікування слід застосовувати початкову дозу 50&ndash;400 мг залежно від показання. Після цього добову дозу (залежно від показання) слід розраховувати відповідно до таблиці нижче: &nbsp;
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" style="border-collapse: collapse; width: 100%;" border="1px">
<tbody>
<tr style="height: 22px;">
<td style="width: 48.9922%; height: 22px;">Кліренс креатиніну (мл/хв)</td>
<td style="width: 48.9922%; height: 22px;">Відсоток від рекомендованої дози</td>
</tr>
<tr style="height: 22px;">
<td style="width: 48.9922%; height: 22px;">&gt; 50</td>
<td style="width: 48.9922%; height: 22px;">100 %</td>
</tr>
<tr style="height: 22px;">
<td style="width: 48.9922%; height: 22px;">&le; 50 (без гемодіалізу)</td>
<td style="width: 48.9922%; height: 22px;">50 %</td>
</tr>
<tr style="height: 22px;">
<td style="width: 48.9922%; height: 10px;">Гемодіаліз</td>
<td style="width: 48.9922%; height: 10px;">100 % після кожного гемодіалізу</td>
</tr>
</tbody>
</table>
 Пацієнти, які перебувають на регулярному гемодіалізі, повинні отримувати 100 % рекомендованої дози після кожного гемодіалізу. У день, коли діаліз не проводиться, пацієнт повинен отримувати дозу, відкориговану залежно від кліренсу креатиніну. 
</div>
Пацієнти з порушенням функцій печінки 
Флуконазол слід застосовувати з обережністю пацієнтам із порушеннями функцій печінки, оскільки інформації щодо застосування флуконазолу цій категорії пацієнтів недостатньо (див. розділи &laquo;Особливості застосування&raquo; та &laquo;Побічні реакції&raquo;). 
Діти 
Не слід перевищувати максимальну добову дозу 400 мг. 
Як і при аналогічних інфекціях у дорослих, тривалість лікування залежить від клінічної та мікологічної відповіді. Флуконазол-КР застосовувати 1 раз на добу. 
Дозування препарату для дітей із порушенням функцій нирок наведено у розділі &laquo;Пацієнти з нирковою недостатністю&raquo;. 
Фармакокінетику флуконазолу не досліджували у дітей з нирковою недостатністю. 
Діти віком від 12 років 
Залежно від маси тіла та пубертатного розвитку лікарю слід оцінити, яка доза препарату (для дорослих або для дітей) є оптимальною для пацієнта. Клінічні дані свідчать про те, що у дітей кліренс флуконазолу є вищим порівняно з дорослими. Застосування доз 100, 200 та 400 мг дорослим та доз 3, 6 та 12 мг/кг 1 раз на добу дітям призводить до досягнення співставної системної експозиції. 
Ефективність та безпека застосування препарату для лікування генітальних кандидозів у дітей не встановлені. Наявна на даний час інформація наведена у розділі &laquo;Побічні реакції&raquo;. Якщо існує нагальна потреба застосування препарату підліткам (віком від 12 до 17 років), слід застосовувати звичайні дози для дорослих. 
Діти віком від 5 до 11 років 
Кандидози слизових оболонок: початкова доза становить 6 мг/кг/добу, підтримувальна доза &ndash; 3 мг/кг/добу. Початкову дозу можна застосовувати у перший день з метою більш швидкого досягнення рівноважної концентрації. 
Інвазивні кандидози, криптококовий менінгіт: доза препарату становить 6&ndash;12 мг/кг 1 раз на добу залежно від ступеня тяжкості захворювання. 
Підтримувальна терапія для попередження рецидиву криптококового менінгіту у дітей з високим ризиком його розвитку: доза препарату становить 6 мг/кг 1 раз на добу залежно від ступеня тяжкості захворювання. 
Профілактика кандидозів у пацієнтів з імунодефіцитом: доза препарату становить 3&ndash;12 мг/кг 1 раз на добу залежно від вираженості та тривалості індукованої нейтропенії (див. дози для дорослих).

Діти

Застосовувати лікарський засіб у формі капсул цій категорії пацієнтів можна тоді, коли діти здатні безпечно проковтнути капсулу, що зазвичай є можливим у віці від 5 років (див. розділ &laquo;Спосіб застосування та дози&raquo;).

Передозування

Отримано повідомлення про передозування флуконазолом; одночасно повідомляли про галюцинації та параноїдальну поведінку. 
При передозуванні необхідно провести симптоматичну підтримувальну терапію та у разі необхідності промити шлунок. 
Флуконазол значною мірою екскретується з сечею; форсований діурез може прискорити виведення препарату. Сеанс гемодіалізу тривалістю 3 години знижує рівень флуконазолу у плазмі крові приблизно на 50 %.

Побічні реакції

Найчастіше (&gt; 1/10) повідомляли про такі побічні реакції: головний біль, біль у черевній порожнині, діарея, нудота, блювання, підвищення рівня аланінамінотрансферази (АЛТ), підвищення рівня аспартатамінотрансферази (АСТ), підвищення рівня лужної фосфатази крові, висипання. 
Для оцінки частоти виникнення побічних реакцій використовують таку класифікацію: дуже часто (&ge; 1/10), часто (від &ge; 1/100 до &lt; 1/10), нечасто (від &ge; 1/1000 до &lt; 1/100), рідко (від &ge; 1/10000 до &lt; 1/1000), дуже рідко (&lt; 1/10000), частота невідома (неможливо оцінити на підставі наявних даних). 
З боку системи крові та лімфатичної системи 
Нечасто: анемія. 
Рідко: агранулоцитоз, лейкопенія, тромбоцитопенія, нейтропенія. 
З боку імунної системи 
Рідко: анафілаксія. 
Метаболічні та аліментарні розлади 
Нечасто: зниження апетиту. 
Рідко: гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, гіпокаліємія. 
Психічні порушення 
Нечасто: безсоння, сонливість. 
З боку нервової системи 
Часто: головний біль. 
Нечасто: судоми, парестезія, запаморочення, порушення смаку. 
Рідко: тремор.&nbsp; 
З боку органів слуху та вестибулярного апарату 
Нечасто: вертиго. 
З боку серця 
Рідко: пароксизмальна шлуночкова тахікардія типу &laquo;пірует&raquo;, подовження інтервалу QT (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;). 
З боку шлунково-кишкового тракту 
Часто: біль у черевній порожнині, нудота, діарея, блювання. 
Нечасто: запор, диспепсія, метеоризм, сухість у роті. 
Гепатобіліарні розлади 
Часто: підвищення рівня аланінамінотрансферази (АЛТ), підвищення рівня аспартатамінотрансферази (АСТ), підвищення рівня лужної фосфатази (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;). 
Нечасто: холестаз, жовтяниця, підвищення рівня білірубіну (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;). 
Рідко: печінкова недостатність, гепатоцелюлярний некроз, гепатити, гепатоцелюлярне ураження (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;). 
З боку шкіри та підшкірної тканини 
Часто: висипання (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;).&nbsp; 
Нечасто: медикаментозний дерматит (включаючи фіксований медикаментозний дерматит), кропив&rsquo;янка, свербіж, підвищене потовиділення (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;). 
Рідко: токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса&ndash;Джонсона, гострий генералізований екзантематозний пустульоз, ексфоліативний дерматит, ангіоневротичний набряк, набряк обличчя, алопеція (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;). 
Невідомо: медикаментозна реакція з еозинофілією і системними проявами (DRESS). 
З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини 
Нечасто: міалгія. 
Загальні розлади та реакції у місці введення 
Нечасто: підвищена втомлюваність, нездужання, астенія, гарячка. 
Діти 
Частота та характер побічних реакцій і відхилень від норми результатів лабораторних аналізів у ході клінічних досліджень з участю дітей співставні з такими у дорослих. 
Звітування про підозрювані побічні реакції 
Звітування про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити безперервний моніторинг співвідношення між користю і ризиками, пов&rsquo;язаними із застосуванням цього лікарського засобу. Медичних працівників просять звітувати про будь-які підозрювані побічні реакції відповідно до вимог місцевого законодавства.

Умови зберігання

Зберігати в недоступному для дітей місці. 
Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25&deg;С..

По 2 капсули у блістері, у пачці з картону.

Категорія відпуску

ПАТ &laquo;Хімфармзавод &laquo;Червона зірка&raquo;.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності

61010, Україна, м. Харків, вул. Гордієнківська, 1.

Джерело інструкції

Інструкцію лікарського засобу взято з офіційного джерела — <a href='http://www.drlz.com.ua/' target='_blank'>Державного реєстру лікарських засобів України</a>.

Не підлягає поверненню та обміну

Згідно законодавства України: Лікарські засоби та вироби медичного призначення належної якості, відпущені з аптек та їх структурних підрозділів, поверненню не підлягають