Name: Авастин концентрат для інфузій по 400 мг/16 мл у флаконі, 1 шт.
Brand: Хоффман-Ля Рош Лтд, Швейцарія
SKU: 5278.7836
Availability: InStock

Повні аналоги

Аналоги в інших формах випуску

Аналоги з подібним терапевтичним ефектом

бевацизумаб

Діюча речовина

Торгівельна назва

Категорія

GTIN

Країна виробник

Імпортний

Спосіб введення

Дозування

Код АТС/ATX

Міжнародне найменування

Температура зберігання

Зберігати даний препарат потрібно в холодному місці при температурі від 2 до 8 &deg;С.

Температура хранения

Код Моріон

Термін придатності

Рецептурний відпуск

Препарат відпускається лише за рецептом. При придбанні в аптеці медикаментозного засобу необхідно мати при собі рецепт або витяг з призначенням лікаря на даний препарат, які фармацевт зобов'язаний вимагати у вас для його відпустки. Застосовуватись такі препарати повинні суворо за призначенням лікаря.

Рецептурна відпустка тільки за рецептом

Форма випуску

Кількість в упаковці

Об'єм

Упаковка

Код Optima

Виробник

Основні

Алергікам

Положення &laquo;З обережністю&raquo; має на увазі, що цей засіб має деякі ризики для здоров'я у цієї категорії людей. Використовувати цей медикамент можна у разі, якщо користь перевищує можливі ризики і лише після попередньої консультації з лікарем.

Алергікам з обережністю

Вагітним

Положення &laquo;Заборонено&raquo; передбачає, що користь від застосування цього препарату для цієї категорії людей набагато нижча від можливих ризиків. Використовувати такий препарат не рекомендується, оскільки це може завдати істотної шкоди здоров'ю.

Вагітним заборонено

Годуючим матерям

Годуючим матерям заборонено

Дітям

Цей засіб можна застосовувати дітям із зазначеного віку. Однак у будь-якому разі, перед застосуванням рекомендується консультація лікаря. Для дітей віком до 2 років будь-які медикаменти повинні застосовуватися тільки за призначенням лікаря.

Дітям заборонено

Кому можна

Основні властивості

Хоффман-Ля Рош Лтд, Швейцарія

Авастин

Авастин концентрат для інфузій по 400 мг/16 мл у флаконі, 1 шт.

Склад

діюча речовина: bevacizumab; 1 флакон (16 мл концентрату для розчину для інфузій) містить 400 мг (25 мг/мл) бевацизумабу; допоміжні речовини: &alpha;,&alpha;-трегалози дигідрат; натрію дигідрофосфат, моногідрат; натрію гідрофосфат безводний; полісорбат 20; вода для ін&rsquo;єкцій.

Лікарська форма

Концентрат для розчину для інфузій. Основні фізико-хімічні властивості: прозора або опалесцентна рідина, безбарвна або світло-коричневого кольору.

Фармакотерапевтична група

Антинеопластичні засоби. Моноклональні антитіла та кон&rsquo;югати антитіла з лікарським засобом. Інгібітори фактора росту ендотелію судин / рецепторів факторів росту ендотелію судин. Код АТХ L01F G01.

Фармакодинаміка

Механізм дії Бевацизумаб &mdash; рекомбінантне гуманізоване моноклональне антитіло, отримане за допомогою ДНК-технології у клітинах яєчників китайського хом&rsquo;ячка. Бевацизумаб зв&rsquo;язується з фактором росту ендотелію судин (VEGF), ключовим фактором васкулогенезу та ангіогенезу, пригнічуючи, таким чином, зв&rsquo;язування VEGF з його рецепторами Flt-1 (VEGFR-1) та KDR (VEGFR-2) на поверхні ендотеліальних клітин. Нейтралізація біологічної активності фактора росту ендотелію судин призводить до зниження васкуляризації пухлин, нормалізує не уражені пухлиною судини, пригнічує утворення нових судин у пухлині, таким чином пригнічуючи ріст пухлини. Введення бевацизумабу або його вихідного мишачого антитіла в моделі ксенотрансплантатів злоякісних пухлин у безтимусних мишей спричиняло активну протипухлинну дію на людські пухлини, в тому числі на пухлини ободової кишки, молочної залози, головного мозку, підшлункової залози та передміхурової залози. Прогресування метастатичного захворювання гальмувалося, а також знижувалася проникність мікросудинного русла. Клінічна ефективність 
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" border="1" cellspacing="1" cellpadding="1">
<tbody>
<tr>
<td> Клінічне дослідження</td>
<td> Групи порівняння</td>
<td> Загальна виживаність, місяців (медіана)</td>
<td> Виживаність без прогресування, місяців (медіана)</td>
</tr>
<tr>
<td colspan="4"> Метастатичний колоректальний рак (мКРР), в комбінації з хіміотерапією (ХТ) на основі похідних фторпіримідину</td>
</tr>
<tr>
<td rowspan="2"> Перша лінія лікування мКРР*</td>
<td> Авастин&reg;&nbsp;5 мг/кг 1 раз на 2 тижні + IFL, n = 402</td>
<td> 20,3 (ВР 0,66, p = 0,00004)</td>
<td> 10,6 (ВР 0,54, р&nbsp;˂ 0,0001)</td>
</tr>
<tr>
<td> Плацебо +&nbsp;IFL, n = 411</td>
<td> 15,6</td>
<td> 6,2</td>
</tr>
<tr>
<td rowspan="2"> Друга лінія лікування мКРР*</td>
<td> Авастин&reg;&nbsp;10 мг/кг 1 раз на&nbsp;2 тижні + FOLFOX4, n = 293</td>
<td> 13,0&nbsp;(ВР 0,751, р&nbsp;=&nbsp;0,0012)</td>
<td> 7,5 (ВР 0,518, р&nbsp;˂ 0,0001)</td>
</tr>
<tr>
<td> FOLFOX4, n = 292</td>
<td> 10,8</td>
<td> 4,5</td>
</tr>
<tr>
<td rowspan="2"> Продовження лікування бевацизумабом після першого прогресування мКРР*</td>
<td> Авастин&reg;&nbsp;+ ХТ на основі фторпіримідину + іринотекан/оксаліплатин, n = 409</td>
<td> 11,2 (ВР 0,81, р = 0,0062)</td>
<td> 5,7 (ВР 0,68, р&nbsp;˂&nbsp;0,0001)</td>
</tr>
<tr>
<td> ХТ на основі фторпіримідину + іринотекан/оксаліплатин, n = 410</td>
<td> 9,8</td>
<td> 4,1</td>
</tr>
<tr>
<td colspan="4"> Перша лінія лікування метастатичного раку молочної залози</td>
</tr>
<tr>
<td rowspan="2"> В комбінації з паклітакселом**</td>
<td> Авастин&reg;&nbsp;10 мг/кг 1 раз на&nbsp;2 тижні + паклітаксел, n = 368</td>
<td> 26,5 (ВР 0,869, р&nbsp;=&nbsp;0,1374)</td>
<td> 11,4 (ВР 0,421, р ˂ 0,0001)</td>
</tr>
<tr>
<td> Паклітаксел, n = 354</td>
<td> 24,8</td>
<td> 5,8</td>
</tr>
<tr>
<td rowspan="2"> В комбінації з капецитабіном **</td>
<td> Авастин&reg;&nbsp;15 мг/кг 1 раз на&nbsp;3 тижні + капецитабін, n = 409</td>
<td rowspan="2"> ВР 0,88, р&nbsp;=&nbsp;0,33</td>
<td> 8,6 (ВР 0,69, р&nbsp;=&nbsp;0002)</td>
</tr>
<tr>
<td> Плацебо+капецитабін, n=206</td>
<td> 5,7</td>
</tr>
<tr>
<td colspan="4"> Лікування розповсюдженого нерезектабельного, метастатичного чи рецидивуючого недрібноклітинного раку легень, переважно плоскоклітинного раку легень, у комбінації з ХТ на основі похідних платини</td>
</tr>
<tr>
<td rowspan="2"> Перша лінія лікування*</td>
<td> Авастин&reg;&nbsp;15 мг/кг 1 раз на&nbsp;3 тижні + карбоплатин/паклітаксел, n = 444</td>
<td> 12,3 (ВР 0,80, р = 0,003)</td>
<td> 6,4 (ВР 0,65, р&nbsp;˂&nbsp;0,0001)</td>
</tr>
<tr>
<td> Карбоплатин/паклітаксел, n = 434</td>
<td> 10,3</td>
<td> 4,8</td>
</tr>
<tr>
<td colspan="4"> Лікування розповсюдженого нерезектабельного, метастатичного або рецидивуючого неплоскоклітинного недрібноклітинного раку легень з EGFR-активуючими мутаціями (EGFR &mdash; рецептор епідермального фактора росту) у дорослих пацієнтів</td>
</tr>
<tr>
<td rowspan="2"> Перша лінія лікування у комбінації з ерлотинібом**</td>
<td> Авастин&reg;&nbsp;15 мг/кг внутрішньовенно кожні 3 тижні + ерлотиніб 150 мг/добу перорально, n = 75#</td>
<td> 47,0 (ВР 0,81, p = 0,3267)</td>
<td> 16,0 (ВР 0,54, p = 0,0015) &nbsp;</td>
</tr>
<tr>
<td> Ерлотиніб (150 мг/добу перорально), n = 77#</td>
<td> 47,4</td>
<td> 9,7</td>
</tr>
<tr>
<td colspan="4"> Лікування розповсюдженого та/чи метастатичного нирковоклітинного раку</td>
</tr>
<tr>
<td rowspan="2"> Перша лінія лікування у комбінації з інтерфероном &alpha;-2а*</td>
<td> Авастин&reg;&nbsp;10 мг/кг 1 раз на 2 тижні + інтерферон &alpha;-2а, n = 327</td>
<td> 23,3 (ВР 0,91, p&nbsp;=&nbsp;0,3360)</td>
<td> 10,2 (ВР 0,63, р&nbsp;˂&nbsp;0,0001)</td>
</tr>
<tr>
<td> Плацебо + інтерферон &alpha;-2а, n&nbsp;=&nbsp;322</td>
<td> 21,3</td>
<td> 5,4</td>
</tr>
<tr>
<td colspan="4"> Лікування розповсюдженого епітеліального раку яєчників, фаллопієвої труби і первинного раку очеревини</td>
</tr>
<tr>
<td rowspan="2"> Перша лінія&nbsp;лікування у комбінації з карбоплатином і паклітакселом**</td>
<td> Карбоплатин/паклітаксел 6 циклів&nbsp;+&nbsp;Авастин&reg;&nbsp;15 мг/кг 1 раз на 3 тижні до 15 місяців&nbsp;/&nbsp;прогресування, n&nbsp;=&nbsp;623</td>
<td> 43,8 (ВР 0,88, р&nbsp;˂&nbsp;0,0641)</td>
<td> 14,7 (ВР 0,70, р&nbsp;˂&nbsp;0,0001)</td>
</tr>
<tr>
<td> 6 циклів: карбоплатин/паклітаксел&nbsp;+ плацебо до 15 місяців, n&nbsp;=&nbsp;625</td>
<td> 40,6</td>
<td> 10,6</td>
</tr>
<tr>
<td rowspan="2"> Перша лінія терапії лікування у комбінації з карбоплатином і паклітакселом** &nbsp; &nbsp;</td>
<td> Карбоплатин/паклітаксел 6 циклів + Авастин&reg;&nbsp;7,5 мг/кг 1 раз на 3 тижні до 12 місяців / прогресування, n = 764</td>
<td> 57,4 (ВР 0,99, р&nbsp;=&nbsp;0,8910)</td>
<td> 19,3 (ВР 0,86, р&nbsp;=&nbsp;0,0185)</td>
</tr>
<tr>
<td> Карбоплатин/паклітаксел 6 циклів, n = 764</td>
<td> 58,0</td>
<td> 16,9 &nbsp;</td>
</tr>
<tr>
<td rowspan="2"> Лікування першого рецидиву, за умов чутливості до лікування препаратами платини**</td>
<td> Гемцитабін/карбоплатин 6&ndash;10 циклів + Авастин&reg;&nbsp;15 мг/кг 1 раз на 3 тижні до прогресування, n = 242</td>
<td> 33,6 (ВР 0,952, р&nbsp;=&nbsp;0,6479)</td>
<td> 12,4 (ВР 0,524,&nbsp;р&nbsp;&lt;&nbsp;0,0001) &nbsp;</td>
</tr>
<tr>
<td> Гемцитабін/карбоплатин 6&ndash;10 циклів + плацебо до прогресування, n = 242</td>
<td> 32,9</td>
<td> 8,4</td>
</tr>
<tr>
<td rowspan="2"> Лікування рецидиву, за умов нечутливості до лікування препаратами платини**</td>
<td> Паклітаксел, топотекан або пегільований ліпосомальний доксорубіцин + Авастин&reg;&nbsp;10 мг/кг 1 раз на 2 тижні (або Авастин&reg;&nbsp;15&nbsp;мг/кг 1 раз на 3 тижні при комбінації з топотеканом в альтернативному дозуванні), n&nbsp;=&nbsp;179</td>
<td> 16,6 (ВР 0,870,&nbsp;р&nbsp;=&nbsp;0,2711)</td>
<td> 6,7 (ВР 0,379,&nbsp;р&nbsp;&lt;&nbsp;0,0001)</td>
</tr>
<tr>
<td> Паклітаксел, топотекан або пегільований ліпосомальний доксорубіцин, n = 182</td>
<td> 13,3</td>
<td> 3,4</td>
</tr>
<tr>
<td colspan="4"> Лікування персистуючого, рецидивуючого або метастатичного раку шийки матки</td>
</tr>
<tr>
<td rowspan="2"> У комбінації з паклітакселом і цисплатином або, альтернативно, з паклітакселом і топотеканом дорослим пацієнтам, які не можуть отримувати терапію препаратами платини*</td>
<td> Паклітаксел, цисплатин або паклітаксел, топотекан +&nbsp;Авастин&reg;&nbsp;15 мг/кг 1 раз на 3 тижні до прогресування, n = 227</td>
<td> 16,8 (ВР 0,74, p&nbsp;=&nbsp;0,0132)</td>
<td> 8,3 (ВР 0,66, p&nbsp;&lt;&nbsp;0,0001)</td>
</tr>
<tr>
<td> Паклітаксел, цисплатин або паклітаксел, топотекан, n = 225</td>
<td> 12,9</td>
<td> 6,0</td>
</tr>
<tr>
<td colspan="4"> Лікування рецидивуючої гліобластоми (ступеня IV по ВООЗ)</td>
</tr>
<tr>
<td rowspan="2"> Монотерапія лікарським засобом Авастин&reg;&nbsp;або комбінована терапія лікарським засобом Авастин&reg;&nbsp;та іринотеканом, до прогресування захворювання або розвитку неприйнятної токсичності***</td>
<td> Авастин&reg;&nbsp;10 мг/кг у вигляді внутрішньовенної інфузії кожні 2 тижні, n = 85</td>
<td> 9,3 (8,21)</td>
<td> 4,2 (2,9; 5,8)</td>
</tr>
<tr>
<td> Комбінована терапія лікарським засобом Авастин&reg;&nbsp;та іринотеканом (125 мг/м2&nbsp;або &mdash; для пацієнтів, які одночасно отримують ферментіндуковані протисудомні засоби, &mdash; 340&nbsp;мг/м2&nbsp;внутрішньовенно кожні 2 тижні), n = 82</td>
<td> 8,8 (7,81)</td>
<td> 5,6 (4,4; 6,2)</td>
</tr>
</tbody>
</table>
</div>
 *Первинна кінцева точка &mdash; загальна виживаність. **Первинна кінцева точка &mdash; виживаність без прогресування. ***Первинні кінцеві точки &mdash; 6-місячна виживаність без прогресування та частота об&rsquo;єктивної відповіді (ЧОВ) за результатами незалежної оцінки. 1Верхня довірча межа не може бути встановлена. #Всього було рандомізовано 154 пацієнти (загальний статус ECOG 0 або 1). ВР &mdash; відносний ризик. IFL &mdash; іринотекан, 5-фторурацил, лейковорин. FOLFOX4 &mdash; лейковорин, 5-фторурацил, оксаліплатин. ХТ &mdash; хіміотерапія. мКРР &mdash; метастатичний колоректальний рак.

Фармакокінетика

Фармакокінетичні дані щодо бевацизумабу отримані в 10 клінічних дослідженнях у пацієнтів з солідними пухлинами. В усіх клінічних дослідженнях бевацизумаб призначався у вигляді внутрішньовенної інфузії. Швидкість інфузії базувалася на переносимості, при цьому початкова тривалість інфузії становила 90 хвилин. Фармакокінетика бевацизумабу була лінійною в діапазоні доз від 1 до 10 мг/кг. Розподіл Типове значення центрального об&rsquo;єму (Vc) становить 2,73 л і 3,28 л у жінок і чоловіків відповідно, що відповідає рівню, описаному для IgG та інших моноклональних антитіл. Периферичний об&rsquo;єм розподілу (Vр) становить 1,69 л і 2,35 л у жінок і чоловіків відповідно при призначенні бевацизумабу з іншими антинеопластичними засобами. Після корегування дози з урахуванням маси тіла у чоловіків Vc&nbsp;на 20 % більший, ніж у жінок. Біотрансформація Після одноразового внутрішньовенного введення&nbsp;125I-бевацизумабу кролям його метаболічні характеристики були аналогічні характеристикам природної IgG молекули, що не зв&rsquo;язується з VEGF. Метаболізм і виведення бевацизумабу відповідає метаболізму і виведенню ендогенного IgG, тобто в основному здійснюється шляхом протеолітичного катаболізму в усіх клітинах організму, включаючи ендотеліальні клітини, а не шляхом виведення нирками та через печінку. Зв&rsquo;язування IgG з FcRn-рецепторами захищає його від клітинного метаболізму і забезпечує тривалий період напіввиведення. Виведення Кліренс бевацизумабу становить в середньому 0,188 л/добу у жінок та 0,220 л/добу у чоловіків. Після корекції дози з урахуванням маси тіла кліренс бевацизумабу у чоловіків вищий на 17 %, ніж у жінок. Відповідно до двокомпонентної моделі, типовий період напіввиведення становить 18 днів у жінок та 20 днів у чоловіків. Низький рівень альбуміну і високе пухлинне навантаження загалом свідчать про тяжкість захворювання. Кліренс бевацизумабу приблизно на 30 % швидший у пацієнтів з низьким рівнем альбуміну в сироватці крові і на 7 % швидший в осіб з високим пухлинним навантаженням при порівнянні з типовим пацієнтом із середнім рівнем альбуміну і середнім значенням пухлинного навантаження. Особливі групи пацієнтів Був виконаний аналіз популяційної фармакокінетики з метою оцінки впливу демографічних характеристик у дорослих та педіатричних пацієнтів. У дорослих результати показали відсутність відмінностей у фармакокінетиці бевацизумабу залежно від віку. Пацієнти з нирковою недостатністю.&nbsp;Фармакокінетика бевацизумабу не вивчалася в клінічних дослідженнях у пацієнтів з порушенням функції нирок, оскільки нирки не є основним органом метаболізму та виведення бевацизумабу. Пацієнти з печінковою недостатністю.&nbsp;Фармакокінетика бевацизумабу не вивчалася в клінічних дослідженнях у пацієнтів з порушенням функції печінки, оскільки печінка не є основним органом метаболізму та виведення бевацизумабу. Діти.&nbsp;Фармакокінетику бевацизумабу оцінено у 152 дітей, підлітків та дорослих молодого віку (від 7 місяців до 21 року, від 5,9 до 125 кг) в 4 клінічних дослідженнях за допомогою популяційної фармакокінетичної моделі. Результати фармакокінетичних досліджень показали, що кліренс та об&rsquo;єм розподілу бевацизумабу є порівнянними у педіатричних та молодих дорослих пацієнтів після нормалізації за масою тіла із тенденцією до зменшення експозиції зі зменшенням маси тіла. Дані свідчать про відсутність впливу віку з урахуванням маси тіла на фармакокінетику бевацизумабу. Фармакокінетику бевацизумабу було добре вивчено за допомогою фармакокінетичної моделі педіатричної популяції у 70 пацієнтів у дослідженні BO20924 (від 1,4 до 17,6 року; від 11,6 до 77,5 кг) та 59 пацієнтів у клінічному дослідженні BO25041 (від 1 до 17 років; від 11,2 до 82,3&nbsp;кг). У клінічному дослідженні BO20924 експозиція бевацизумабу була здебільшого нижчою порівняно з такою у типового дорослого пацієнта після застосування такої ж дози. У клінічному дослідженні BO20924 експозиція бевацизумабу була практично такою ж, як у типового дорослого пацієнта після застосування такої ж дози. В обох дослідженнях спостерігалася тенденція до зниження експозиції із зменшенням маси тіла.

Показання

Лікування метастатичного колоректального раку:
<ul>
<li>у комбінації з хіміотерапією на основі похідних фторпіримідину.</li>
</ul>
Лікування метастатичного раку молочної залози:
<ul>
<li>перша лінія лікування у комбінації з паклітакселом;</li>
<li>перша лінія лікування у комбінації з капецитабіном (коли лікування за іншими схемами хіміотерапії, включаючи таксани або антрацикліни, вважається недоцільним). Пацієнтам, які отримували схеми лікування на основі таксанів і антрациклінів в режимі ад&rsquo;ювантної терапії протягом останніх 12 місяців, не слід призначати Авастин&reg;&nbsp;у комбінації з капецитабіном.</li>
</ul>
Лікування нерезектабельного розповсюдженого, метастатичного чи рецидивуючого недрібноклітинного раку легень, за винятком переважно неплоскоклітинного раку легень:
<ul>
<li>перша лінія лікування у комбінації з хіміотерапією на основі похідних платини.</li>
</ul>
Лікування розповсюдженого нерезектабельного, метастатичного або рецидивуючого неплоскоклітинного недрібноклітинного раку легень з EGFR-активуючими мутаціями (EGFR &mdash; рецептор епідермального фактора росту) у дорослих пацієнтів:
<ul>
<li>перша лінія лікування у комбінації з ерлотинібом.</li>
</ul>
Лікування розповсюдженого та/чи метастатичного нирковоклітинного раку у дорослих пацієнтів:
<ul>
<li>перша лінія терапії у комбінації з інтерфероном альфа-2а.</li>
</ul>
Лікування розповсюдженого (стадії ІІІ В, ІІІ С і ІV за класифікацією Міжнародної федерації акушерства та гінекології (FIGO) епітеліального раку яєчників, фаллопієвої труби і первинного раку очеревини у дорослих пацієнтів:
<ul>
<li>перша лінія терапії у комбінації з карбоплатином і паклітакселом.</li>
</ul>
Лікування першого рецидиву епітеліального раку яєчників, фаллопієвої труби і первинного раку очеревини, чутливого до лікування препаратами платини:
<ul>
<li>у комбінації з карбоплатином і гемцитабіном або у комбінації з карбоплатином та паклітакселом у дорослих пацієнтів, які не отримували попередню терапію бевацизумабом або іншими інгібіторами VEGF чи засобами, дія яких направлена на рецептор VEGF.</li>
</ul>
Лікування рецидивуючого епітеліального раку яєчників, фаллопієвої труби і первинного раку очеревини, резистентного до лікування препаратами платини:
<ul>
<li>у комбінації з паклітакселом, топотеканом або пегільованим ліпосомальним доксорубіцином у дорослих пацієнтів, які отримали не більше двох попередніх режимів хіміотерапії і які не отримували попередньої терапії бевацизумабом або іншими інгібіторами VEGF чи препаратами, дія яких направлена на рецептор VEGF.</li>
</ul>
Лікування персистуючого, рецидивуючого або метастатичного раку шийки матки:
<ul>
<li>у комбінації з паклітакселом і цисплатином або, альтернативно, паклітакселом і топотеканом у дорослих пацієнтів, які не можуть отримувати терапію препаратами платини.</li>
</ul>
Лікування рецидивуючої гліобластоми (ступеня IV за ВООЗ):
<ul>
<li>як монотерапія після попередньої терапії темозоломідом.</li>
</ul>

Протипоказання

Підвищена чутливість до бевацизумабу або до будь-якого іншого компонента лікарського засобу, препаратів на основі клітин яєчників китайського хом&rsquo;яка або до інших рекомбінантних людських чи гуманізованих антитіл. Вагітність.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Вплив антинеопластичних препаратів на фармакокінетику бевацизумабу За результатами популяційного фармакокінетичного аналізу, не спостерігалося клінічно значущої взаємодії при одночасному застосуванні хіміотерапії та впливу на фармакокінетику бевацизумабу. Не спостерігалося статистично значущої або клінічно значущої різниці у кліренсі бевацизумабу у пацієнтів, які отримували лікарський засіб Авастин&reg; як монотерапію, у порівнянні з пацієнтами, які отримували Авастин&reg; у комбінації з інтерфероном альфа-2а, ерлотинібом або іншими хіміопрепаратами (іринотекан, 5-фторурацил, лейковорин; 5-фторурацил/лейковорин; карбоплатин/паклітаксел; капецитабін; доксорубіцин або цисплатин/гемцитабін). Вплив бевацизумабу на фармакокінетику інших антинеопластичних препаратів Не спостерігалося клінічно значного впливу бевацизумабу на фармакокінетику одночасно застосовуваних інтерферону альфа-2a, ерлотинібу (і його активного метаболіту OSI-420) або хіміотерапевтичного препарату іринотекану (і його активного метаболіту SN38), капецитабіну, оксаліплатину (визначення проводилося за вільним та загальним рівнем платини) і цисплатину. Неможливо зробити висновки щодо впливу бевацизумабу на фармакокінетику гемцитабіну. Комбінація бевацизумабу та сунітинібу малату У двох клінічних дослідженнях метастатичної нирковоклітинної карциноми повідомлялося про мікроангіопатичну гемолітичну анемію у 7 із 19 пацієнтів, які отримували лікування бевацизумабом (10 мг/кг кожні 2 тижні) в комбінації з сунітинібу малатом (50 мг на день). Мікроангіопатична гемолітична анемія &mdash; гемолітичне порушення, що проявляється фрагментацією еритроцитів, анемією і тромбоцитопенією. Крім того, у деяких з цих пацієнтів спостерігалася гіпертензія (у тому числі гіпертензивні кризи), підвищення рівня креатиніну і неврологічні симптоми. Усі ці симптоми були оборотними після припинення лікування бевацизумабом та сунітинібу малатом (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;). Комбінація з терапією на основі платини або таксанів (див. розділи &laquo;Особливості застосування&raquo; та &laquo;Побічні реакції&raquo;) Збільшення частоти тяжкої нейтропенії, фебрильної нейтропенії та інфекцій з тяжкою нейтропенією чи без (у тому числі летальні випадки) в основному спостерігалося у пацієнтів, які отримували терапію на основі платини або таксанів при лікуванні недрібноклітинного раку легень і метастатичного раку молочної залози. Променева терапія Безпека та ефективність одночасного застосування променевої терапії і лікарського засобу Авастин&reg; не встановлені. Моноклональні антитіла до рецепторів EGFR у комбінації з хіміотерапією, до складу якої входить бевацизумаб Дослідження взаємодії не проводилися. Моноклональні антитіла до рецепторів EGFR не слід призначати для лікування метастатичного колоректального раку у комбінації з хіміотерапією, до складу якої входить бевацизумаб. Результати рандомізованих досліджень ІІІ фази PACCE і CAIRO-2 свідчать, що у пацієнтів із метастатичним колоректальним раком застосування моноклональних антитіл до рецепторів EGFR панітумумабу і цетуксимабу відповідно у комбінації з бевацизумабом і хіміотерапією асоціюється зі зниженням виживання без прогресування та/чи загального виживання, а також зі збільшенням токсичності у порівнянні з такими при застосуванні бевацизумабу з хіміотерапією окремо.

Особливості застосування

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Авастин&reg; не має впливу або має незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами. Такі симптоми, як сонливість та синкопе, спостерігалися при застосуванні лікарського засобу Авастин&reg; (див. розділ &laquo;Побічні реакції&raquo;). Якщо пацієнти відчувають симптоми, що впливають на їхній зір, концентрацію чи здатність реагувати, не слід керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами, доки симптоми не минуть.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Жінки репродуктивного віку Жінкам репродуктивного віку під час лікування та протягом 6 місяців після завершення лікування слід застосовувати надійні методи контрацепції. Вагітність Немає даних клінічних досліджень щодо застосування лікарського засобу Авастин&reg; вагітним жінкам. Дослідження на тваринах продемонстрували репродуктивну токсичність, у тому числі можливість виникнення вроджених вад. Відомо, що IgG проникають через плацентарний бар&rsquo;єр, і Авастин&reg; може пригнічувати ангіогенез плода. У зв&rsquo;язку з цим є підозри, що Авастин&reg; спричиняє серйозні вади розвитку плода при застосуванні вагітним. У післяреєстраційний період застосування препарату спостерігалися випадки аномалій плода у жінок, які отримували лікування бевацизумабом як монотерапію або у комбінації з хіміотерапевтичними препаратами з відомою ембріотоксичною дією (див. розділ &laquo;Побічні реакції&raquo;). Авастин&reg; протипоказаний при вагітності. Годування груддю Невідомо, чи бевацизумаб проникає (екскретується) в грудне молоко. Оскільки IgG матері екскретуються з грудним молоком, а Авастин&reg; може порушувати ріст і розвиток немовляти, жінкам слід рекомендувати припинити годування груддю протягом терапії лікарським засобом Авастин&reg; і як мінімум протягом 6 місяців після отримання останньої дози лікарського засобу Авастин&reg;. Фертильність Дослідження токсичності на тваринах показали, що при застосуванні повторних доз бевацизумаб може шкідливо впливати на фертильність у самок. У дослідженні ІІІ фази ад&rsquo;ювантного лікування пацієнтів з раком ободової кишки у жінок у пременопаузному періоді спостерігалося збільшення частоти виникнення нових випадків згасання функції яєчників у групі бевацизумабу у порівнянні з контрольною групою. Після відміни лікування бевацизумабом функція яєчників відновилася у більшості пацієнтів. Довготривалий вплив лікування бевацизумабом на фертильність невідомий.

Спосіб застосування та дози

Лікування препаратом Авастин&reg;&nbsp;можна проводити тільки під спостереженням лікаря, який має досвід застосування протипухлинної терапії. Не рекомендується знижувати дозу бевацизумабу через побічні реакції. За потреби лікування препаратом Авастин&reg;&nbsp;потрібно повністю або тимчасово припинити (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;). Стандартний режим дозування Метастатичний колоректальний рак 5 мг/кг або 10 мг/кг маси тіла 1 раз на 2&nbsp;тижні&nbsp;чи&nbsp;7,5&nbsp;мг/кг&nbsp;або&nbsp;15&nbsp;мг/кг&nbsp;маси&nbsp;тіла&nbsp;1&nbsp;раз&nbsp;на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії. Лікування препаратом Авастин&reg;&nbsp;рекомендується продовжувати до прогресування основного захворювання або розвитку неприйнятної токсичності. Метастатичний рак молочної залози 10 мг/кг маси тіла 1 раз на 2 тижні чи 15 мг/кг маси тіла 1 раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії. Лікування препаратом Авастин&reg;&nbsp;рекомендується продовжувати до прогресування основного захворювання або розвитку неприйнятної токсичності. Недрібноклітинний рак легень Перша лінія лікування неплоскоклітинного недрібноклітинного раку легень у комбінації з хіміотерапією на основі похідних платини У комбінації з хіміотерапією на основі похідних платини протягом до 6 курсів лікування з наступним застосуванням лікарського засобу Авастин&reg;&nbsp;як монотерапії до появи ознак прогресування основного захворювання. 7,5 мг/кг чи 15 мг/кг маси тіла 1 раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії. Клінічна користь у пацієнтів з недрібноклітинним раком легень продемонстрована при застосуванні обох доз &mdash; 7,5 мг/кг і 15 мг/кг. Лікування препаратом Авастин&reg;&nbsp;рекомендується продовжувати до прогресування основного захворювання або розвитку неприйнятної токсичності. Перша лінія лікування неплоскоклітинного недрібноклітинного раку легень з EGFR-активуючими мутаціями у комбінації з ерлотинібом Дослідження щодо мутації EGFR слід проводити до початку комбінованого лікування препаратом Авастин&reg;&nbsp;і ерлотинібом. Важливо застосовувати валідований і надійний метод з метою уникнення хибних результатів. Рекомендована доза лікарського засобу Авастин&reg;&nbsp;при застосуванні у комбінації з ерлотинібом становить 15 мг/кг маси тіла один раз кожні 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії. Рекомендовано продовжувати комбіноване лікування препаратом Авастин&reg;&nbsp;та ерлотинібом до прогресування захворювання. За інформацією щодо дозування і способу застосування ерлотинібу звертайтеся до інструкції для медичного застосування ерлотинібу. Розповсюджений та/чи метастатичний нирковоклітинний рак 10 мг/кг маси тіла 1 раз на 2 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії. Лікування препаратом Авастин&reg;&nbsp;рекомендується продовжувати до прогресування основного захворювання або розвитку неприйнятної токсичності. Епітеліальний рак яєчників, фаллопієвої труби і первинний рак очеревини Перша лінія лікування: у комбінації з карбоплатином і паклітакселом протягом до 6 курсів лікування з наступним застосуванням лікарського засобу Авастин&reg;&nbsp;як монотерапії до прогресування основного захворювання або протягом максимально 15 місяців, або до розвитку неприйнятної токсичності, залежно від того, що наступить раніше. Рекомендована доза лікарського засобу Авастин&reg;&nbsp;становить 15 мг/кг маси тіла 1 раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії. Лікування рецидиву захворювання:&nbsp;Авастин&reg;&nbsp;призначають у комбінації з карбоплатином та гемцитабіном протягом від 6 до 10 курсів лікування або у комбінації з карбоплатином і паклітакселом протягом від 6 до 8 курсів лікування з наступним застосуванням лікарського засобу Авастин&reg;&nbsp;довгостроково як монотерапії до прогресування захворювання. Рекомендована доза лікарського засобу Авастин&reg;&nbsp;становить 15 мг/кг маси тіла 1 раз кожні 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії. Лікування резистентного до дії препаратів платини рецидивуючого захворювання:&nbsp;Авастин&reg;&nbsp;застосовують в поєднанні з одним з таких препаратів: паклітаксел, топотекан (при застосуванні щотижня) або пегільований ліпосомальний доксорубіцин. Рекомендована доза лікарського засобу Авастин&reg;&nbsp;в таких випадках становить 10 мг/кг маси тіла один раз на 2 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії. Коли Авастин&reg;&nbsp;призначають в комбінації з топотеканом (у дні 1&ndash;5 кожні 3 тижні), рекомендована доза препарату становить 15 мг/кг маси тіла один раз на 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії. Рекомендована тривалість лікування &mdash; до прогресування захворювання або до розвитку неприйнятної токсичності. Рак шийки матки Авастин&reg;&nbsp;застосовують у комбінації з одним з таких режимів хіміотерапії: паклітаксел і цисплатин або паклітаксел і топотекан. Рекомендована доза лікарського засобу Авастин&reg;&nbsp;становить 15 мг/кг маси тіла, яку вводять один раз кожні 3 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії. Лікування рекомендується продовжувати до прогресування основного захворювання або розвитку неприйнятної токсичності. Рецидивуюча гліобластома Рекомендована доза лікарського засобу Авастин&reg;&nbsp;становить 10 мг/кг маси тіла кожні 2 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії. Рекомендується продовжувати лікування препаратом Авастин&reg;&nbsp;до прогресування захворювання. Застосування дози 15 мг/кг кожні 3 тижні не підтримується наявними даними. Особливі групи пацієнтів Пацієнти літнього віку: хворим літнього віку корекція дози не потрібна. Порушення функції нирок:&nbsp;безпека та ефективність застосування пацієнтам бевацизумабу з порушенням функції нирок не вивчалися. Порушення функції печінки:&nbsp;безпека та ефективність застосування бевацизумабу пацієнтам з порушенням функції печінки не вивчалися. Діти Безпека та ефективність застосування бевацизумабу дітям (віком до 18 років) не встановлені. Наявні дані наведені у розділах &laquo;Побічні реакції&raquo; та &laquo;Фармакологічні властивості&raquo;, проте вони не дають можливості будь-яких рекомендацій щодо дозування. Відповідні дані щодо застосування бевацизумабу дітям для лікування колоректального раку, раку молочної залози, раку легень, раку яєчників, фаллопієвої труби і первинного раку очеревини, шийки матки та нирок, відсутні. Спосіб введення Початкову дозу препарату вводять протягом 90 хвилин у вигляді внутрішньовенної інфузії. Якщо перша інфузія добре переноситься, то друге введення можна проводити протягом&nbsp;60 хвилин. Якщо інфузія протягом 60 хвилин добре переноситься, то всі наступні введення можна проводити протягом 30 хвилин. Вводити лікарський засіб Авастин&reg;&nbsp;внутрішньовенно струминно чи болюсно не можна! Зменшення дози в зв&rsquo;язку з небажаними реакціями не рекомендується. За наявності показань терапію слід остаточно відмінити або тимчасово призупинити (див. розділ &laquo;Побічні реакції&raquo;). Застереження щодо застосування та введення лікарського засобу Авастин&reg; Авастин&reg;&nbsp;повинні готувати до застосування медичні спеціалісти в асептичних умовах для забезпечення стерильності приготованого розчину. Для приготування лікарського засобу Авастин&reg;&nbsp;до введення застосовують стерильні голку і шприц. Авастин&reg;&nbsp;у вигляді інфузій не можна вводити або розводити з розчинами глюкози. Препарат не можна змішувати з іншими лікарськими засобами, за винятком 0,9 % розчину натрію хлориду для ін&rsquo;єкцій. Необхідну кількість бевацизумабу слід відібрати та розвести до необхідного для введення об&rsquo;єму 9 мг/мл (0,9 %) розчином натрію хлориду для ін&rsquo;єкцій. Концентрація бевацизумабу у приготованому розчині повинна бути в межах 1,4&ndash;16,5 мг/мл. У більшості випадків необхідну кількість лікарського засобу Авастин&reg;&nbsp;можна розвести 0,9 % розчином натрію хлориду для ін&rsquo;єкцій до загального об&rsquo;єму 100 мл. Перед застосуванням розчин необхідно оглядати щодо наявності механічних включень та зміни кольору. Авастин&reg;&nbsp;призначений тільки для одноразового застосування, оскільки лікарський засіб не містить консерванта. Невикористаний препарат або відходи слід утилізувати згідно з місцевими вимогами. Не спостерігалося несумісності лікарського засобу Авастин&reg;&nbsp;із пакетами з полівінілхлориду або поліолефіну, а також із системами для інф узії. Хімічна та фізична стабільність приготовленого розчину зберігається протягом 48 годин при температурі від 2 до 30 &deg;С у 9 мг/мл (0,9 %) розчині натрію хлориду для ін&rsquo;єкцій. З мікробіологічної точки зору препарат слід використати відразу. Якщо препарат не використаний відразу, то за час та умови зберігання приготовленого розчину відповідає користувач. Зберігати готовий розчин можна протягом не більше 24 годин при температурі від 2 до 8 &deg;С, якщо розведення проводять у контрольованих та валідованих асептичних умовах.

Діти

Безпека застосування лікарського засобу Авастин&reg; дітям і підліткам не встановлена.

Передозування

При призначенні препарату в максимальній дозі 20 мг/кг маси тіла внутрішньовенно кожні 2 тижні у декількох пацієнтів була зареєстрована мігрень тяжкого ступеня. Специфічного антидоту немає. Лікування симптоматичне.

Побічні реакції

Умови зберігання

Зберігати при температурі від 2 до 8 &deg;С в захищеному від світла місці. Зберігати у недоступному для дітей місці. Не заморожувати.

По 400 мг/16 мл у флаконі. 1 флакон в картонній коробці.

Категорія відпуску

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності

Вурмісвег, 4303 Кайсераугст, Швейцарія

Джерело інструкції

Інструкцію лікарського засобу взято з офіційного джерела — <a href='http://www.drlz.com.ua/' target='_blank'>Державного реєстру лікарських засобів України</a>.

Авастин конц. д/інф. 400мг/16мл фл. №1

Не підлягає поверненню та обміну

Згідно законодавства України: Лікарські засоби та вироби медичного призначення належної якості, відпущені з аптек та їх структурних підрозділів, поверненню не підлягають